Валмисар H

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Валмісар H

(Valmisar H)

Состав

действующее вещество: валсартану и гидрохлоротиазиду;

1 таблетка содержит 80 мг валсартану и 12,5 мг гидрохлоротиазиду или 160 мг валсартану и 12,5 мг гидрохлоротиазиду, или 160 мг валсартану и 25 мг гидрохлоротиазиду, или

320 валсартану и 12,5 мг гидрохлоротиазиду, или 320 валсартану и 25 мг гидрохлоротиазиду;

вспомогательные вещества:

дозирование 80/12,5 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

покрытие Opadry Pink 03F84641: гипромелоза, титану диоксин(Е 171), полиетиленгликоль, тальк, краситель железа оксид красен(Е 172), железа оксид желт(Е 172);

дозирование 160/12,5 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

покрытие Opadry Brown 03F565001: гипромелоза, титану диоксин(Е 171), полиетиленгликоль, тальк, краситель железа оксид красен(Е 172);

дозирование 160/25 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

покрытие Opadry Brown 03F57311: гипромелоза, титану диоксин(Е 171), полиетиленгликоль, тальк, краситель железа оксид красен(Е 172), краситель железа оксид желт(Е 172), краситель железа оксид черный(Е 172);

дозирование 320/12,5 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

покрытие Opadry Pink 03F540000: гипромелоза, титану диоксин(Е 171), полиетиленгликоль, тальк, краситель железа оксид красен(Е 172), краситель железа оксид черный(Е 172);

дозирование 320/25 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

покрытие Opadry Yellow 03F82329: гипромелоза, титану диоксин(Е 171), полиетиленгликоль, тальк, краситель железа оксид желт(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Валмісар H 80 мг/12,5 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, с тиснением "L16" с одной стороны и гладкие с другой стороны;

Валмісар H 160 мг/12,5 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой темно-красного цвета, с тиснением "L17" с одной стороны и гладкие с другой стороны;

Валмісар H 160 мг/25 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета, с тиснением "L18" с одной стороны и гладкие с другой стороны;

Валмісар H 320 мг/12,5 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с тиснением "L19" с одной стороны и гладкие с другой стороны;

Валмісар H 320 мг/25 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с тиснением "L20" с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа. Антагонисты ангиотензина ІІ и диуретики. Валсартан и диуретики. Код АТХ С09С А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Валсартан - это перорально активный и специфический антагонист рецептора ангиотензина II(Ang II). Он действует селективным образом на подтип рецептора AT1, который несет ответственность за известное действие ангиотензина II. Повышены уровни Ang II в плазме крови после блокады рецептора AT1 в результате приема валсартану могут стимулировать неблокированный рецептор AT2, который устанавливает равновесие эффекта рецептора AT1. Валсартан не демонстрирует ни одного частичного агонистического действия в рецепторе AT1 и характеризуется намного большим(близко 20000-кратной) родством с рецептором AT1, чем с рецептором AT2. Неизвестно, или связывается валсартан с другими гормональными рецепторами или ионными каналами, важными для процесса сердечно-сосудистой регуляции, но блокирует ли он их. Валсартан не ингибуе АПФ, также известный под названием кининаза II, который конвертирует Ang I в Ang II и приводит к распаду брадикинина. Поскольку эффект на АПФ отсутствующий и отсутствует потенциация брадикинину или субстанции P, маловероятно, что антагонисты ангиотензина II вызывают кашель. При сравнении валсартану с ингибитором АПФ частота возникновения сухого кашля значительно ниже у пациентов, которые получают валсартан, сравнительно с пациентами, которые получают ингибиторы АПФ.

Применение валсартану приводит к снижению артериального давления у пациентов с гипертензией, не влияя на частоту пульса. В большинстве пациентов после введения однократной пероральной дозы гипотензивный эффект наступает в пределах 2 часов, а пиковое снижение артериального давления достигается на протяжении 4-6 часов. Гипотензивный эффект длится на протяжении 24 часов после приема. При повторном приеме максимальное снижение артериального давления при приеме любой дозы, как правило, достигается на протяжении 2-4 недель и хранится при долговременном приложении. В комбинации из гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение артериального давления.

Резкое прекращение приема валсартану не вызывает "рикошетную" гипертензию или инших побочных явлений.

Гідрохлоротіазид

Точкой действия тиазидних диуретиков является пробковый отдел дистальных извилистых почечных канальцив, где расположенные рецепторы, которые имеют высокую чувствительность к действию тиазидних диуретиков, и где происходит притеснение транспортировки ионов Na+ и Cl - в дистальные извилистые канальци. Механизм действия тиазидив заключается в ингибуванни симпортера Na+Cl -, достоверно, в результате конкурирования за участок Cl -, что влияет на механизмы электролитической реабсорбции : прямое повышение уровней натрия и выведения хлора приблизительно в одинаковой степени и непрямое действие этого - уменьшение объему циркулирующей плазмы с дальнейшим повышением активности ренину плазмы, секрецией альдостерону и снижением уровня калия в мочи, а также снижения калия в сыворотке крови. Связь между ренином и альдостероном опосредствован ангиотензином II, потому при сопутствующем введении валсартану снижения калия в сыворотке крови менее выражено, чем наблюдается при монотерапии гидрохлоротиазидом.

Фармакокинетика.

Валсартан/гидрохлоротиазид

Системная доступность гидрохлоротиазиду снижается приблизительно на 30 % при сопутствующем приложении из валсартаном. Кинетика валсартану не испытывает значительных изменений при сопутствующем приложении из гидрохлоротиазидом. Такое взаимодействие не влияет на комбинированное применение валсартану и гидрохлоротиазиду, поскольку четкий гипотензивный эффект комбинации превышает эффект, достигнутый при монотерапии любой из активных субстанций или плацебо.

Валсартан

Абсорбция. После перорального приема пиковая концентрация валсартану в плазме крови достигается через 2-4 часы. Средняя абсолютная биодоступность представляет 23 %. Прием еды снижает влияние(что определяется за AUC) валсартану приблизительно на 40 % и пиковую концентрацию в плазме крови(Cmax) приблизительно на 50 %, хотя приблизительно через 8 часы после приема, концентрация валсартану в плазме подобна как в случае приема с едой, так и в случае приема натощак. Такое снижение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, потому валсартан можно принимать независимо от приема еды.

Распределение. Стабильный объем распределения валсартану после внутривенного введения представляет приблизительно 17 литры, и это свидетельствует о том, что валсартан неактивный распределяется в тканях. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови

( 94-97 %), в частности с альбумином сыворотки крови.

Биотрансформация. Валсартан биотрансформуеться в незначительном количестве, поскольку лишь 20 % дозы возобновляется в виде метаболитив. Гидроксильный метаболит было выявлено в плазме в небольшой концентрации(менее 10 % AUC для валсартану). Этот метаболит неактивный с фармакологической точки зрения.

Выведение. Валсартан демонстрирует кинетику мультиекспоненцийного распада (t½α через

< 1 час и t½ß через приблизительно 9 часы). Валсартан выводится по большей части с калом(около 83 % дозы) и мочой(около 13 % дозы) в основном в неизмененном виде. После внутривенного введения клиренс валсартану из плазмы крови представляет близко

2 л/год, а почечный клиренс - 0,62 л/год(около 30 % общего клиренса). Период полувыведения валсартану - 6 часы.

Гідрохлоротіазид

Абсорбция. Гідрохлоротіазиду после перорального приема происходит быстро(tmax около 2 часов). Рост среднего значения AUC является линейным и пропорциональным к дозе в пределах терапевтического диапазона. Влияние приема еды на абсорбцию гидрохлоротиазиду незначительно с клинической точки зрения. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазиду представляет 70 % после перорального приема.

Распределение. Очевидный объем распределения представляет 4-8 л/кг. Циркулирующий гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови(40-70 %), в основном с сывороточным альбумином. Гідрохлоротіазид также накапливается в эритроцитах в количестве, которое приблизительно втрое превышает уровень в плазме крови.

Выведение. Гідрохлоротіазид выводится в основном в неизмененном виде. Период полувыведения из плазмы крови представляет в среднем от 6 до 15 часов на стадии терминального выведения. Никаких изменений в кинетике гидрохлоротиазиду при повторном приеме не происходит, а накопление минимально при приеме 1 раз в сутки. Больше

95 % абсорбированной дозы выводится в виде неизмененного соединения с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активного выведения в почечные канальци.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное влияние валсартану было немногим больше выражено, чем у пациентов молодого возраста, однако он не был клинически значимым.Ограниченные данные дают возможность допустить, что у пациентов пожилого возраста, как здоровых, так и тех, кто страдает на артериальную гипертензию, системный клиренс гидрохлоротиазиду ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 30-70 мл/хв коррекция дозы не нужна.

Нет данных о применении Валсартану/Гідрохлоротіазиду пациентам с выраженными нарушениями функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв) и пациентам, которые находятся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы и не выводится при гемодиализе; гидрохлоротиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе. При почечной недостаточности средний пиковый уровень в плазме крови и значения AUC гидрохлоротиазиду увеличиваются, а скорость экскреции с мочой снижается. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью наблюдается увеличение значения AUC гидрохлоротиазиду в 3 разы. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью наблюдается увеличение значения AUC в 8 разы. Гідрохлоротіазид противопоказанный пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(см. раздел "Противопоказания").

Нарушение функции печенки. Системное влияние валсартану у пациентов из слабковираженими(n =3D 6) и умеренно выраженными(n =3D 5) нарушениями функции печенки был в 2 разы больше, чем у здоровых добровольцев. Данных относительно применения валсартану пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки нет. Заболевания печенки существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазиду.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия у пациентов, давление крови которых должным образом не регулируется монотерапией.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к другому производному сульфонамиду.

· Тяжелые нарушения функции печенки, цирроз печенки и холестаз.

· Анурия, тяжелые нарушения функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

· Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.

· Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина(АРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции нырок (ШКФ

< 60 мл/хв/1,73 м2).

· Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. "Применение в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия с комбинацией валсартану и гидрохлоротиазиду

Сопутствующее приложение не рекомендуется

Литий

Сообщалось о временном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности во время сопутствующего приема лития и ингибиторов АПФ та/або тиазидив. Отсутствующий опыт сопутствующего приема валсартану и лития потому рекомендуется проверять концентрацию лития в сыворотке крови.

Сопутствующее приложение, которое нуждается особенной осторожности

Другие антигипертензивные препараты

Препарат может усилить гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов(таких как гуанетидин, метилдопа, вазодилататори, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина, блокаторы беты, блокаторы кальциевых каналов).

Пресорні амины(например норадреналин, адреналин)

Достоверное снижение реакции на пресорни амины. Клиническая значимость этого эффекта достоверно неизвестна и недостаточная для того, чтобы исключить их приложение.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), включая селективные ингибиторы ЦOГ - 2, ацетилсалициловую кислоту(>3 г/день) и неселективные НПЗП

НПЗП могут ослабить гипотензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазиду при их сопутствующем приложении. Кроме того, сопутствующее применение валсартану/гидрохлоротиазиду и НПЗП может привести к ухудшению функции почек и повышения уровня калия в сыворотке крови. Таким образом, рекомендуется вести мониторинг функции почек в начале лечения, а также обеспечивать пациенту надлежащее пополнение потери жидкости.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) препаратами групп АРА, ІАПФ или алискиреном

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов группы АРА, в том числе валсартану, с другими препаратами, которые блокируют РААС, такими как препараты группы ІАПФ или алискирен(см. раздел "Особенности применения").

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Сопутствующее приложение не рекомендуется

Калійзберігаючі диуретики, препараты калия, заменители соли, которые содержат калий, и другие вещества, которые могут повысить уровни калия.

Следует быть осторожными при сопутствующем приеме валсартану с препаратами, которые влияют на уровень калия. Следует часто проверять уровни калия в сыворотке крови.

Транспортеры

По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера увлечения OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера увлечения(например рифампицину, циклоспорину) или транспортера выведения(например ритонавиру) может увеличить системную экспозицию валсартану. Следует придерживаться надлежащих мероприятий в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Отсутствие взаимодействий

В ходе исследований из валсартаном никаких клинически значимых взаимодействий не было выявлено при приеме валсартану с любым из нижеозначенных веществ : циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут вступать во взаимодействие из гидрохлоротиазидом.

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Сопутствующее приложение, которое нуждается особенной осторожности

Лекарственные средства, которые влияют на уровень калия в сыворотке крови

Гіпокаліємічний эффект гидрохлоротиазиду может усилиться при сопутствующем применении калийуретичних диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, АКГ, амфотерицину, карбеноксолону, пенициллина G, салициловой кислоты и ее производных.

Если вышеупомянутые лекарственные средства назначены в комбинации из валсартаном/гидрохлоротиазидом, рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения")

Лекарственные средства, которые могут повлечь тахикардию типа "torsades de pointes"

В связи с риском гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут повлечь тахикардию типа "torsades de pointes", а именно - с антиаритмичными препаратами Іа и III класса и некоторыми нейролептиками.

Лекарственные средства, которые влияют на уровень натрия в крови.

Гіпонатріємічний эффект диуретиков может усиливаться при совместимом приложении с лекарственными средствами, такими как антидепрессанты, антипсихотические, противоэпилептические препараты и тому подобное. Следует с осторожностью назначать длительный прием этих препаратов.

Сердечные гликозиды

В случае наличия сердечной аритмии, вызванной дигиталисом, при приеме тиазидив может наблюдаться гипокалиемия или гипомагниемия(см. раздел "Особенности применения").

Соли кальция и витамин D

Прием тиазидних диуретиков, включая гидрохлоротиазид, в комбинации с витамином D или солями кальция может повлечь рост уровня кальция в сыворотке крови. Сопутствующее применение тиазидних диуретиков с кальциевыми солями может повлечь гиперкальциемию у пациентов со склонностью к гиперкальциемии(например, пациенты из гиперпаратиреоидизмом, злокачественными опухолями или состояниями, предопределенными дефицитом витамина D) в результате повышения канальцевой реабсорбции кальция.

Антидиабетические лекарственные препараты(пероральные препараты и инсулин)

Тіазиди могут изменить переносимость глюкозы. Может возникнуть потребность в корректировке дозы антидиабетических препаратов.

Метформин следует применять с осторожностью через риск лактоцидозу, вызванного достоверной функциональной почечной недостаточностью, связанной с приемом гидрохлоротиазиду.

Блокаторы Беты и диазоксид

Сопутствующее применение тиазидних диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с блокаторами беты может повысить риск гипергликемии. Тіазидні диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемичний эффект диазоксиду.

Лекарственные препараты, которые применяются при лечении подагры(пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол).

Существует необходимость в корректировке дозы препаратов против подагры, поскольку гидрохлоротиазид может увеличить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. В случае необходимости следует увеличить дозу пробенециду или сульфинпиразону. Сопутствующий прием тиазидних диуретиков может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолінергічні препараты(например атропин, бипериден)

Биодоступность тиазидних диуретиков может вырасти при приеме антихолинергичних препаратов(например атропину, биперидену), в частности в результате снижения перистальтики желудка и скорости опорожнения желудка. В свою очередь ожидается, что прокинетични лекарственные средства, например цисаприд, могут уменьшить биодоступность тиазидних диуретиков.

Амантадин

Тіазидні диуретики увеличивают риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Ионообменные смолы

Абсорбция тиазидних диуретиков, включая гидрохлоротиазид, нарушается при сопутствующем приеме холестирамина или колестиполу.

Это может привести к субтерапевтическому эффекту тиазидних диуретиков. Чтобы минимизировать взаимодействие, следует применять гидрохлоротиазид по крайней мере за 4 часы до или же через

4-6 часы после приема смол.

Цитотоксические препараты(например циклофосфамид, метотрексат)

Тіазиди могут уменьшить выведение почками цитотоксических препаратов и потенцировать их миелосупрессивный эффект.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц(например тубокурарин)

Тіазиди потенцируют действие производных кураре.

Циклоспорин

Сопутствующий прием с циклоспорином может повысить риск возникновения гиперурикемии и появление симптомов, которые напоминают обострение подагры.

Алкоголь, барбитураты или наркотические вещества

Сопутствующее применение тиазидних диуретиков с веществами, которые также способствуют снижению артериального давления(например, путем снижения активности симпатичной нервной системы или прямого вазодилатационного действия), может потенцировать ортостатическую гипотензию.

Метилдопа

Есть сообщение о случаях гемолитической анемии, которая возникала при сопутствующем приеме гидрохлоротиазиду и метилдопи.

Йодная контрастная среда

В случае обезвоживания в результате приема диуретиков возникает повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при больших дозах препаратов йода. Пациентам следует провести регидратацию перед введением.

Особенности применения

Изменения баланса электролитов сыворотки крови

Валсартан

Не рекомендуется одновременное применение добавок калия, калийзберигаючих диуретиков, заменителей соли, которые содержат калий, или других препаратов, которые могут увеличить концентрацию калия в крови(гепарин). В случае необходимости рекомендуется часто проверять уровни калия в сыворотке крови.

Гідрохлоротіазид

Гипокалиемия отмечалась в период лечения тиазидними диуретиками, включая гидрохлоротиазид. Рекомендуется регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Лечение тиазидними диуретиками, включая гидрохлоротиазид, вызывает гипонатриемию и гипохлоремичний алкалоз. Тіазиди, включая гидрохлоротиазид, увеличивают выведение магния с мочой, которая может привести к гипомагниемии. Выведение кальция уменьшается при приеме тиазидних диуретиков. Это может привести к гиперкальциемии.

Пациентам, которые получают лечение диуретиками, следует периодически проводить оценку уровня электролитов сыворотки крови.

Пациенты с дефицитом натрия та/або объема циркулирующей крови(ОЦК)

За пациентами, которые принимают тиазидни диуретики, следует установить надзор относительно появления клинических проявлений дисбаланса жидкости или электролитов. У пациентов с выраженным дефицитом натрия та/або объема циркулирующей крови в организме(например в тех, кто получает высокие дозы диуретиков) в отдельных случаях после начала терапии препаратом может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии следует провести коррекцию содержимого в организме натрия та/або объема циркулирующей крови.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью с застойными явлениями

или с другими состояниями со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов, функция почек которых главным образом зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями), лечения средствами, которые действуют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, может повлечь олигурию та/або прогрессирующую азотемию, редко - с острой почечной недостаточностью та/або летальным следствием. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда всегда должно включать обследование функции почек. Не установленная безопасность применения препарата пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями. Поэтому нельзя исключать возможности развития почечной недостаточности в результате притеснения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при применении комбинации валсартан/гидрохлоротиазид. Таким пациентам не следует принимать препарат.

Стеноз почечной артерии

Поскольку могут повыситься уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови, пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки не рекомендуется принимать препарат.

Первичный гиперальдостеронизм

Препарат не рекомендуется для применения пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензин-альдостеронова система не активирована.

Стеноз аорты митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Следует быть особенно осторожными пациентам со стенозом аорты или митрального клапана, или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Нарушение функции печенки

Пациентам с незначительными или умеренными нарушениями функции почек регулирования дозы ненужное [клиренс креатинина ≥ 30 мл/хв]. Рекомендуется периодически контролировать уровни калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартану или ингибиторов АПФ, из алискиреном у пациентов почечной недостаточностью (ШКФ

< 60 мл/хв/1,73м2) противопоказано(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациентам с незначительными или умеренными нарушением функции печенки без холестаза препарат следует применять с осторожностью(см. раздел "Способ применения и дозы" и "Фармакологические свойства"). Тіазиди следует принимать с осторожностью пациентам с нарушениями функций печенки или прогрессирующей болезнью печенки, поскольку незначительные изменения жидкостного или электролитического баланса могут привести к печеночной запятой.

Трансплантация почки

Пациентам с трансплантатом почки не следует принимать препарат из-за отсутствия опыта безопасного применения валсартану/гидрохлоротиазиду.

Ангионевротический отек

О возникновении отека Квінке(в том числе отеку гортани и голосовой щели, которая приводит к обструкции дыхательных путей, та/або отеку лица, губ, глотки та/або языка) сообщались у пациентов, которые получали валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квінке при применении других препаратов, в том числе и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ. При развитии отека Квінке лечения препаратом следует немедленно прекратить. Его повторное приложение противопоказанное(см. раздел "Побочные реакции").

Пациентам пожилого возраста корегування дозы не нужно.

Системная красная волчанка

Тіазидні диуретики, включая гидрохлоротиазид, заостряют или активизируют системную красную волчанку.

Другие метаболические расстройства

Тіазидні диуретики могут повлиять на переносимость глюкозы и повысить уровни холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Диабетикам может быть нужная корректировка дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов.

Тіазиди могут уменьшить выведение кальция с мочой и повлечь перемежающиеся и незначительные повышения уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных расстройств метаболизма кальция. Выражена гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии гиперпаратиреоидизму. Применение тиазидив следует прекратить перед проведением анализов функции паращитовидних желез.

Фоточувствительность

Случаи реакции фоточувствительности отмечались при приеме тиазидних диуретиков(см. раздел "Побочные реакции"). В случае возникновения реакции фоточувствительности в течение применения препарата рекомендуется прекратить лечение. В случае необходимости в повторном приеме диуретику рекомендуется защитить уязвимые зоны от солнца или искусственного УФ-випромінювання.

Беременность

В период беременности не следует начинать применения антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если только продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивного лечения, которые имеют установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При выявлении беременности лечения антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить, и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Общие расстройства

Следует быть осторожными при применении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II. У пациентов с аллергией и астмой в анамнезе есть большая вероятность развития аллергических реакций.

Острая закритокутова глаукома

Гідрохлоротіазид вызывает идиосинкратични реакции, которые приводят к острой транзиторной миопатии и острой закритокутовой глаукоме. К симптомам принадлежат острое снижение остроты зрения или боль в глазах, которые, как правило, возникают в течение периода от нескольких часов до одной недели после введения препарата. Отсутствие лечения острой закритокутовой глаукомы может привести к окончательной потере зрения.

Лечение гидрохлоротиазидом следует прекратить как можно быстрее. Может быть нужна срочная медицинская или хирургическая помощь, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закритокутовой глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии в сульфонамид или пенициллин.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Артериальная гипотензия, синкопе, инсульт, гиперкалиемия и изменения функции почек, включая острую почечную недостаточность, наблюдались в склонных к этому пациентов, особенно при комбинации лекарственных средств, которые влияют на РААС. В связи с двойной блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы сопутствующее применение алискирену и антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ или ингибиторов АПФ не рекомендуется.

Противопоказанное сопутствующее применение комбинации валсартан/гидрохлоротиазид из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью(ШКФ <60 мл/хв/1,73м2) (см. раздел "Противопоказания").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Валсартан

Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение ІІ и

ІІІ триместров вызывает у людей фетотоксичнисть(снижение функции почек, маловодья, замедления окостенения черепа) и неонатальную токсичность(почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II имело место, начиная с

ІІ триместру беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля функции почек и черепа.

Младенцы, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, нуждаются тщательного надзора относительно гипотензии.

Гідрохлоротіазид

Опыт применения гидрохлоротиазиду в период беременности является ограниченным, особенно в течение И триместру. Исследования на животных являются недостаточными. Гідрохлоротіазид проникает через плаценту. На основании фармакологических механизмов действия гидрохлоротиазиду его использования в течение ІІ и ІІІ триместров беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызывать в плода и новорожденного такие эффекты как желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению.

Период кормления груддю

Если применение препарата крайне необходимо, кормление груддю следует прекратить. Нет ни одной информации относительно использования валсартану в течение кормления груддю. Гідрохлоротіазид проникает в молоко человека в небольших количествах. Тіазиди в высоких дозах вызывают диурез, который может подавлять продуцирование молока. В течение периода кормления груддю желательно использовать альтернативные методы лечения из лучшее установленными профилями безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований относительно влияния на способность руководить автотранспортом и работу с другими механизмами не проводились. Следует иметь в виду, что во время управления автотранспортом или работы с другими механизмами возможное возникновение головокружения или слабости.

Способ применения и дозы

Валсартан и гидрохлоротиазид можно принимать с едой или без нее, запивая водой.

Рекомендованная доза валсартану и гидрохлоротиазиду 80/12,5 мг или 160/12,5 мг с пленочным покрытием таблетка 1 раз в сутки.

В случае необходимости дозы можно корегувати. Клинический ответ на валсартан и гидрохлоротиазид следует оценивать после начала терапии. Если артериальное давление остается неконтролируемым, дозу можно увеличить.

Существенный антигипертензивный эффект наступает в течение 2-х недель

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2-4 недель. Для некоторых пациентов может понадобится 4-8 недели лечение. Это следует принимать во внимание во время титрования дозы.

Деть.

Препарат Валмісар Н не рекомендуется для применения детям в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

В результате передозировки может развиться выраженная артериальная гипотензия, которая может привести к притеснению сознания, сосудистого коллапса та/або шока. Терапевтические мероприятия зависят от времени приема и типа и тяжести симптомов; первостепенное значение имеет стабилизация кровообращения. При возникновении артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении, лежа, также следует провести коррекцию объема крови. Валсартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа через его связывание с белками плазмы, но для выведения из организма гидрохлортиазиду гемодиализ является эффективным.

Побочные реакции

Частота возникновения побочных реакций оценивается таким образом, начиная с самых частых: очень часто(> 1/10), часто(> 1/100, < 1/10), нечасто(> 1/1000, < 1/100), редко(> 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Таблица 1

Частота побочных реакций во время применения валсартану/гидрохлоротиазиду

Таблица 2

Частота побочных реакций во время применения валсартану

Таблица 3

Частота побочных реакций из гидрохлоротиазиду

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 90 таблетки в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛІМІТЕД.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Плот № 25-27, Сюрвей № 366, Премьер Індастріал Істейт, Качигам, Даман - 396210(Фаза II), Индия.