Вазонат®

Инструкция по применению

ВАЗОНАТ®

(VAZONAT)

Состав

действующее вещество: мельдонию дигидрат(meldonium);

1 капсула содержит мельдонию дигидрату 250 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремнию диоксид коллоидный безводен, кальцию стеарат; капсула: титану диоксид(Е 171), желатин.

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы № 1 белого/белого цвета, что содержат порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Другие кардиологические препараты. Код АТХ С01Е В22.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Мельдоній является предшественником карнитину, структурным аналогом гамма-бутиробетаину(ГББ), в которого один атом углерода замещен атомом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.

1. Влияние на биосинтез карнитину.

Мельдоній, оборотно ингибуючи гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитину и потому препятствует транспортировке довголанцюгових жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента ‒ активированных форм неокисленных жирных кислот. Таким образом, предупреждается повреждение клеточных мембран.

При уменьшении концентрации карнитину в условиях ишемии задерживается бета-оксидирование жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и возобновляется транспортировка аденозинтрифосфата(АТФ) от мест его биосинтеза(митохондрии) к местам потребления(цитозоль). По существу, клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ.

В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитину, то есть ГББ, активизируется NO- синтетаза, в результате чего улучшаются реологични свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.

При уменьшении концентрации мельдонию биосинтез карнитину опять усиливается, и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.

Считается, что в основе эффективности действия мельдонию лежит повышение толерантности до клеточной нагрузки(при изменении количества жирных кислот).

2. Функция медиатора в гипотетической ГББ-ергічній системе.

Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система перенесения нейрональних сигналов - ГББ-ергічна система, которая обеспечивает перенесение нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитину - ГББ-ефір. В результате действия ГББ-естерази медиатор отдает клетке электрон, таким образом перенося электрический импульс, а сам превращается в ГББ. Дальше гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печенку, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение опять синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.

При уменьшении концентрации карнитину стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ.

Мельдоній, как отмечено раньше, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции "медиатора". В противовес этому ГББ-гідроксилаза "не узнает" мельдоний, потому концентрация карнитину не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, мельдоний как сам, заменяя "медиатор", так и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В итоге растет общая метаболическая активность также в других системах, например, в центральной нервной системе(ЦНС).

Влияние на ЦНС.

В экспериментах на животных установлены антигипоксична действие мельдонию и действие, которое способствует мозговому кровообращению. Мельдоній оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических ячеек, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.

Мельдонію присущее стимулювальна действие на ЦНС - повышение подвижной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистресорна действие - стимуляция симпатоадреналовой системы, накопления катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов от изменений, вызванных стрессом.

Эффективность при неврологических заболеваниях.

Изучен процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера(после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).

Результаты проверки терапевтической активности мельдонию свидетельствуют о его дозозависимом позитивном действии на физическую выносливость и возобновление функциональной независимости в период выздоровления.

При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено позитивное действие на восстанавливаемый процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.

Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентну качество жизни(главным образом за счет обновления физической функции организма), к тому же, он способствует устранению психических нарушений.

Мельдонію присущее позитивное влияние на функцию нервной системы ‒ уменьшения нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.

Улучшается общее неврологическое положение пациентов(уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезов, улучшения координации движений и вегетативных функций).

Мельдоній в добавлении к базовой терапии неалкогольного стеатогепатиту и токсичному гепатиту способствует снижению уровня гамма-глутамилтранспептидази больше чем в 1,5 раза. Мельдоній уменьшает активность воспалительного процесса в печенке, а также выраженность цитолитического и холестатического синдромов. Обнаруживает репаративни свойству, которое проявляется уменьшением размеров печенки в короткий срок. Кроме того, мельдоний проявляет метаболический эффект, который приводит к нормализации гликемии натощак.

Фармакокинетика.

Всасывание

После разового перорального применения мельдонию в дозах 25, 50, 100, 200, 400, 800 или 150 мг максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) и площадь под кривой время/концентрация(AUC) увеличивается пропорционально к примененной дозе. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови(tmax) представляет 1-2 часы. При повторном применении доз равновесная концентрация в плазме достигается через 72-96 часы после применения первой дозы. Возможное накопление мельдонию в плазме крови. Еда немного задерживает всасывание мельдонию, не изменяя показатели Сmax и AUC.

Распределение

Мельдоній из кровотока быстро распределяется в тканях. Связывание с белками плазмы увеличивается в зависимости от времени после применения дозы. Мельдоній и его метаболити частично проходят через плацентный барьер. В исследованиях на животных доказано, что мельдоний проникает в грудное молоко.

Биотрансформация

При исследовании метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний главным образом метабилизуеться в печенке.

Выведение

В выведении мельдонию и его метаболитив из организма имеет значение ренальна экскреция. Период полувыведения мельдонию(t1/2) представляет приблизительно 4 часы. При применении повторных доз период полувыведения отличается.

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печенки или почек, в которых повышенная биодоступность, следует уменьшать дозу мельдонию.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек, в которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу мельдонию. Неклинические исследования показали, что при пероральном приложении животным мельдоний в дозах 20, 100 и 500 мг/кг малотоксичный и не влияет на деятельность почек. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдонию или его метаболитив(например, 3-гидроксимельдонию) и карнитину, в результате которой увеличивается почечный клиренс карнитину. Отсутствующее прямое влияние мельдонию, ГББ и комбинации мельдоний/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему.

Нарушение функции печенки

Пациентам с нарушениями функции печенки, в которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу мельдонию. Во время исследования токсичности на животных при применении мельдонию в дозе больше 100 мг/кг установлено расцветка печенки в желтый цвет и денатурация жиров. В гистопатологических исследованиях на животных после применения больших доз мельдонию(400 мг/кг и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печенки. Изменений показателей функции печенки у людей после применения больших доз 400-800 мг не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печенки.

Клинические характеристики

Показание

В комплексной терапии в таких случаях:

- заболевание сердца и сосудистой системы : стабильная стенокардия нагрузки, хроническая сердечная недостаточность(NYHA, І-ІІІ функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы;

- острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения;

- в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм председателя и энцефалита;

- в составе комплексной терапии неалкогольного стеатогепатиту и токсичного гепатита;

- сниженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к мельдонию или к вспомогательным веществам препарата.

Повышение внутричерепного давления(при нарушении венозного оттока, при внутричерепных опухолях).

Тяжелая печеночная та/або почечная недостаточность(нет достаточных данных о безопасности применения).

Период беременности или кормления груддю.

Детский возраст(до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препарат можно комбинировать с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальними средствами, сердечными гликозидами и диуретическими препаратами, антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмичными средствами, и другими препаратами, которые улучшают микроциркуляцию.

Препарат может усиливать действие препаратов, которые содержат глицерилтринитрат, нифедипин, адреноблокатори, других гипотензивных средств и периферических вазодилататорив.

При применении мельдонию в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.

В результате одновременного применения препаратов железа и мельдонию у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах.

Мельдоній помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином(АЗТ), и опосредствовано влияет на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение мельдонию в комбинации с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДА имеет позитивное влияние при лечении приобретенного иммунодефицита(СПИД).

В тесте потери рефлекса равновесия, вызванного этанолом, мельдоний уменьшал длительность сну. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установленная выражена противосудорожное действие мельдонию. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием альфа2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтази оксида азота(СОА) N -(G) -нитро- L- аргинина в дозе 10 мг/кг полностью блокируется противосудорожное действие мельдонию.

Передозировка мельдонию может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитину, что образуется при применении мельдонию, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.

Мельдоній имеет защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной ефавирензом.

Не применять препарат вместе с другими препаратами, которые содержат мельдоний, поскольку увеличивается риск возникновения побочных реакций.

Особенности применения

Пациентам с нарушениями функции печенки та/або почек легкой или средней степени тяжести в анамнезе при применении препарата необходимо соблюдать осторожность(следует проводить контроль функции печенки та/або почек).

Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.

Через возможное развитие возбуждающего эффекта препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Для оценки влияния мельдонию на беременность, развитие эмбриона/плода, роды, послеродовое развитие исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для людей неизвестен, потому мельдоний в период беременности противопоказанный.

Кормление груддю. Доступные данные на животных свидетельствуют о проникновении мельдонию в молоко матери. Неизвестно, или проникает мельдоний в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, потому в период кормления груддю мельдоний противопоказанный.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даны относительно негативного влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами отсутствуют.

Способ применения и дозы

Назначать взрослым внутренне. Капсулы глотать целой, запивая водой. Препарат применяют независимо от приема еды.

В связи с возможным возбуждающим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Взрослые

Доза представляет 500 мг на сутки(2 капсулы по 250 мг). Суточную дозу можно применять всю сразу или разделить на две разовых дозы. Максимальная суточная доза представляет 500 мг.

Длительность курса лечения представляет 4-6 недели. Курс лечения можно повторить 2-3 разы на год.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нарушениями функций печенки та/або почек может возникнуть необходимость в уменьшении дозы мельдонию.

Пациенты с нарушениями функции почек

Поскольку препарат выводится из организма почками, пациентам с нарушениями функции почек от легкого к средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдонию.

Пациенты с нарушениями функции печенки

Пациентам с нарушениями функции печенки от легкого к средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдонию.

Для лечения неалкогольного стеатогепатиту и токсичного гепатита - 500 мг на сутки.

Курс лечения представляет 30 дни.

Деть.

Опыт применения препарата детям отсутствует, потому применение детям(в возрасте до 18 лет) противопоказано.

Передозировка

Случаи передозировки неизвестны. Препарат малотоксичен и не вызывает угрожающих побочных эффектов.

При сниженном артериальном давлении возможны головные боли, головокружения, тахикардия, общая слабость. Терапия симптоматическая.

В случае передозировки необходимо контролировать функции почек и печенки.

Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке препарата в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Побочные реакции

Побочные эффекты классифицированы за системами органов и частотой возникновения MedDRA : часто(≥ 1/10); редко(≥ 1/10000 к < 1/1000); очень редко(< 1/10000).

* Побочные эффекты, которые наблюдались в ранее проведенных неконтролируемых клинических испытаниях.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в сухом месте при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсулы в блистере; по 4 или по 6 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

АО "Олайнфарм"/JSC "Olainfarm".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Ул. Рупніцу 5, Олайне, LV - 2114, Латвия/5 Rupnicu street, Olaine, LV - 2114, Latvia.