Вазар А

Инструкция по применению

ВАЗАР А

(VAZAR A)

Состав

действующие вещества: амлодипин в виде амлодипину бесилату, валсартан;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит амлодипину в виде амлодипину бесилату 5 мг и валсартану 80 мг или амлодипину в виде амлодипину бесилату 5 мг и валсартану 160 мг, или амлодипину в виде амлодипину бесилату 10 мг и валсартану 160 мг;

вспомогательные вещества:

ядро: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизований, кросповидон(тип А), натрию крохмальгликолят(тип А), кальцию гидрофосфат безводен, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

оболочка(таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг/80 мг и 5 мг/160 мг - Opadry ІІ 31F220007 yellow; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг/160 мг - Opadry ІІ 31F32561 yellow) : лактозы моногидрат, гипромелоза, железа оксид желт(Е 172), титану диоксид(Е 171), макрогол 4000.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг/80 мг: круглые, темно-желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, из фаской, диаметром ~ 9 мм; с тиснением "5" и "80", разделенные линией для разлома. Линия для разлома предназначена для разламывания таблетки для более легкого проглатывания, а не для распределения на одинаковые дозы;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг/160 мг: овальные, темно-желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, из фаской, размером ~ 14,5 × 7,5 мм; с тиснением "5" и "160", разделенные линией для разлома. Линия для разлома предназначена для разламывания таблетки для более легкого проглатывания, а не для распределения на одинаковые дозы;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг/160 мг: овальные, желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, из фаской, размером ~ 14,5 × 7,5 мм; с тиснением "10" и "160", разделенные линией для разлома. Таблетку можно разделить на одинаковые дозы.

Фармакотерапевтична группа. Препараты антагонистов ангиотензина ІІ и блокаторов кальциевых каналов. Код АТХ С09D B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Вазар А содержит два антигипертензивных компонента с дополнительными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин принадлежит к классу антагонистов кальция, а валсартан ― к классу антагонистов ангиотензина ІІ. Комбинация этих ингредиентов имеет адитивний антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно.

Комбинация амлодипину и валсартану обеспечивает дозозависимое адитивне снижение артериального давления в своем диапазоне терапевтических доз. Гипотензивное действие одноразовой дозы комбинированного лекарственного средства хранится в течение 24 часов.

Амлодипін

Амлодипін ингибуе трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипину обусловлен непосредственным розслаблювальной действием на гладкие мышцы сосудов, что предопределяет уменьшение периферического сосудистого сопротивления и снижение артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в дигидропиридинових и негидропиридинових местах связи. Сократительность сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависят от прохождения внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы.

После введения терапевтических доз пациентам с эссенциальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, которая приводит к снижению артериального давления в положениях, лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается существенным изменением скорости сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме крови при длительном приложении.

Эффект коррелирует с концентрациями в плазме крови у молодых и летних пациентов.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипину вызывают снижение ренального сосудистого сопротивления и повышения уровня гломерулярной фильтрации, а также эффективного почечного потока плазмы крови без изменений фракции, которая фильтруется, или протеинурии.

Измерение гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке у пациентов с нормальной функцией желудочков, пролеченных амлодипином, в целом показало небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt и на левожелудочковое кинцево-диастоличний давление или объем. В гемодинамических исследованиях амлодипин не обнаруживал негативного инотропного эффекта при применении в терапевтических дозах у интактных животных и людей, даже при одновременном введении с блокаторами β-адренорецепторив.

Амлодипін не изменяет функцию синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковой проводимости у здоровых животных или человека. В клинических исследованиях, в каких амлодипин применяли в комбинации с блокаторами β-адренорецепторив пациентам с эссенциальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы не было отмечено.

Валсартан

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ, который предназначен для внутреннего приложения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые редко распространены и являются ответственными за эффекты ангиотензина ІІ. Повышены уровни ангиотензина II в результате блокады АТ1-рецепторів валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецептори, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторів. Валсартан не имеет никакой частичной активности агониста относительно АТ1-рецепторів и имеет намного больше (приблизительно в
20 000 разы) родство к АТ1-рецепторів, чем к АТ2-рецепторів.

Валсартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент(АПФ), известный также под названием кининазы ІІ, который превращает ангиотензин И в ангиотензин ІІ и разрушает брадикинин. Антагонисты ангиотензина ІІ не вызывают кашель, поскольку не влияют на активность АПФ и не усиливают продукцию брадикинина и субстанции Р.

Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

В большинстве пациентов после назначения внутренне разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в пределах 4-6 часов.

Антигипертензивный эффект хранится больше 24 часов после приема разовой дозы. При условии регулярного применения препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапная отмена валсартану не приводит к возобновлению артериальной гипертензии или к другим побочным клиническим явлениям.

Фармакокинетика.

Линейность

Валсартан и амлодипин имеют линейную фармакокинетику.

Амлодипін/валсартан

После перорального применения амлодипину/валсартану пиковая концентрация в плазме крови валсартану и амлодипину достигается через 3 и 6-8 часы соответственно. Скорость и степень всасывания амлодипину/валсартану эквивалентные биодоступности валсартану и амлодипину при приеме в форме отдельных таблеток.

Амлодипін

Всасывание. После внутреннего применения терапевтических доз амлодипину максимальная концентрация(Сmax) в плазме крови достигается в течение 6-12 часов. Рассчитанная абсолютная биодоступность представляет от 64 % до 80 %. Еда не влияет на биодоступность амлодипину.

Распределение. Объем распределения представляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях амлодипину in vitro доказано, что приблизительно 97,5 % циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. Амлодипін интенсивно(приблизительно 90 %) метаболизуеться в печенке к неактивным метаболитив.

Выведение. Выведение амлодипину из плазмы крови двухфазное, с периодом полувыведения приблизительно 30-50 часы. Равновесные уровни в плазме крови достигаются после постоянного введения в течение 7-8 дней. 10 % неизмененного амлодипину и 60 % метаболитив амлодипину выводятся с мочой.

Валсартан

Всасывание. После приема препарата внутренне Сmax валсартану в плазме крови достигается в течение 2-4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата представляет 23 %. Еда снижает экспозицию валсартану по показателю AUC приблизительно на 40 %, а Сmax ― на 50 %, хотя через 8 часы после применения концентрация валсартану в плазме крови была одинакова в группе, которая принимала препарат натощак, и группе пациентов, которая принимала препарат после еды. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, потому валсартан можно принимать независимо от приема еды.

Распределение. Равновесный объем распределения валсартану после внутривенного введения представляет приблизительно 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в тканях не интенсивно. Валсартан крепко связывается с белками плазмы крови(94-97 %), главным образом с сывороточным альбумином.

Биотрансформация. Валсартан в значительной степени не трансформируется, поскольку только 20 % дозы переходит в метаболити. В плазме крови в низких концентрациях(менее 10 % от AUC валсартану) идентифицировано гидроксиметаболит, который фармакологически не активный.

Выведение. Валсартан выводится, главным образом, в неизмененном состоянии с калом(приблизительно 83 % от дозы) и мочой(около 13 % от дозы). После внутривенного введения клиренс валсартану в плазме крови представляет приблизительно 2 л/год, а его ренальний клиренс ― приблизительно 0,62 л/год(приблизительно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартану ― 6 часы.

Фармакокинетика в разных группах пациентов

Деть(в возрасте до 18 лет)

Даны о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет)

Время достижения Сmax амлодипину в плазме крови приблизительно одинаково у пациентов младшего возраста и пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипину имеет тенденцию к снижению, которое приводит к росту AUC и удлинение периода полувыведения. Средняя системная AUC валсартану у лиц пожилого возраста на 70 % выше, чем у пациентов младшего возраста, потому необходимо соблюдать осторожность при повышении дозы.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипину. Как и ожидалось относительно соединения, почечный клиренс которого представляет лишь 30 % от общего плазменного клиренса, корреляции между состоянием функции почек и системной экспозицией валсартану не отмечалось.

Нарушение функции печенки

Имеются очень ограничены клинические данные относительно приема амлодипину пациентами с нарушением функции печенки. У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипину, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40-60 %. У пациентов со слабыми и умеренными хроническими заболеваниями печенки экспозиция валсартану(определена за значениями AUC) в среднем вдвое превышает такую у здоровых добровольцев(отобраны по возрасту, статью и массой тела). Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с заболеваниями печенки.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная гипертензия у пациентов, артериальное давление которых не регулируется с помощью монотерапии амлодипином или валсартаном.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к активной субстанции, производных дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Тяжелые нарушения функции печенки, билиарный цирроз печенки или холестаз.

Сопутствующее применение амлодипину/валсартану с лекарственными средствами, которые содержат алискирен, больным с сахарным диабетом или почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации(ШКФ) <60 мл/хв/1,73 м2).

Противопоказано беременным и женщинам которые планируют забеременеть(см. "Применение в период беременности или кормления груддю").

Артериальная гипотензия тяжелой степени.

Шок(в том числе кардиогенный шок).

Обструкция выводного тракта левого желудочка(например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени).

Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействий препарата с другими лекарственными средствами не проводились.

Лекарственные средства, при сопутствующем применении которых следует быть внимательными

Другие гипотензивные препараты

Часто применяемые гипотензивные препараты(например, альфа-блокатори, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут вызывать появление гипотензивных нежелательных явлений(например, трициклични антидепрессанты, альфа-блокатори, которые применяются для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усиливать гипотензивное действие комбинации.

Взаимодействие, связанное с амлодипином

Не рекомендованное одновременное приложение

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Не рекомендуется применение амлодипину с употреблением грейпфрута или грейпфрутового сока, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность, которая приводит к усилению влияния на повышенное артериальное давление.

Необходимые меры безопасности при одновременном приложении

Ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение амлодипину с ингибиторами CYP3A4 сильного и среднего действия(ингибиторы протеазы, азольни противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может приводить к значительному увеличению действия амлодипину. Клинические характеристики таких фармакокинетичних вариаций могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста. Таким образом, может нуждаться клиническое наблюдение и коррекция дозы.

Кларитроміцин является ингибитором CYP3A4. У пациентов, которые получают кларитромицин из амлодипином, существует повышенный риск развития артериальной гипотензии. При одновременном назначении амлодипину из кларитромицином рекомендовано внимательное наблюдение пациентов.

При одновременном назначении амлодипину из такролимусом существует риск увеличения уровней такролимусу в крови. Для того, чтобы избежать токсичности такролимусу, при назначении амлодипину пациенту, который принимает такролимус, следует контролировать уровни такролимусу в крови и регулировать дозы такролимусу при необходимости.

Индукторы CYP3A4 [противосудорожные средства(например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой(Hypericum perforatum)]

Нет доступных данных о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин. Сопутствующее применение индукторов CYP3A4 [например, рифампицин, зверобой(Hypericum perforatum)] может дать низшую концентрацию амлодипину в плазме крови. Амлодипін следует использовать с осторожностью вместе с индукторами CYP3A4.

Симвастатин

При одновременном многократном применении амлодипину 10 мг из симвастатином 80 мг приводит к увеличению действия симвастатину на 77 % в сравнении с применением симвастатину отдельно. Больным, которые принимают амлодипин, рекомендуется ограничить дозу симвастатину до 20 мг на сутки.

Дантролен(инфузия)

У животных наблюдали летальную фибрилляцию желудочков и сердечно-сосудистый коллапс в результате гиперкалиемии после приема верапамилу и внутривенного введения дантролену. В связи с риском гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного введения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, склонным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии.

При одновременном приложении учитывать нижеследующее

Согласно результатам исследований клинического взаимодействия, амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатину, дигоксину, варфарину или циклоспорину.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Не рекомендованное одновременное приложение

Литий

Во время сопутствующего применения лития с ингибиторами АПФ или антагонистами рецептора ангиотензина II, в том числе из валсартаном, зарегистрировано токсичное влияние и временное повышение концентрации лития в плазме крови. Поэтому во время сопутствующего приложения рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови. Если больной принимает диуретик увеличивается риск токсичности лития при приеме из амлодипином/валсартаном.

Калійзберігаючі диуретики, препараты калия, заменители соли, которые содержат калий, или другие лекарственные средства, которые могут увеличивать уровни калия

Рекомендуется проверять уровень калия в плазме крови, если в комбинации из валсартаном нужно назначить лекарственное средство, которое влияет на уровень калия.

Необходимые меры безопасности при одновременном приложении

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ- 2, ацетилсалициловая кислота(>3 г/сутки), и неселективные НПЗП

Когда антагонисты ангиотензина II применяют одновременно с НПЗП возможное уменьшение антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПЗП повышает риск ухудшения функции почек и увеличения уровня калия в плазме крови. Таким образом, в начале лечения рекомендуется проверка функции почек, а также адекватная гидратация пациента.

Ингибиторы переносчика накопления(рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика(ритонавир)

Результаты исследования in vitro свидетельствуют о том, что валсартан является субстратом обратного транспортера OATP1B1 печенки и ефлюксного переносчика MRP2 печенки. Одновременное введение ингибиторов переносчика накопления(рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика(ритонавир) может увеличивать системное влияние валсартану.

Двойная блокада РААС из БРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

Сообщалось, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, БРА или алискирену связана с высшей частотой побочных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(в том числе острая почечная недостаточность) по сравнению с использованием одного лекарственного средства с действием на РААС.

Другие

Установлено отсутствие значимого клинического взаимодействия в монотерапии валсартаном с такими веществами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Особенности применения

Безопасность и эффективность применения амлодипину во время гипертензивного криза не установлена.

Пациенты с обезвоживанием та/або со значительно сниженным уровнем натрия

Сообщалось о чрезмерной артериальной гипотензии у 0,4% пациентов с неускладненой артериальной гипертензией, которые применяли амлодипин/валсартан в плацебо-контролируемых исследованиях. У больных с активированной ренин-ангиотензиновой системой(например, пациенты с обезвоживанием та/або со значительно сниженным уровнем натрия, которые принимают диуретики в высоких дозах), которые получают блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникать симптоматическая гипотензия. Перед назначением амлодипину/валсартану рекомендуется провести коррекцию этого состояния и в начале лечения рекомендуется тщательный медицинский надзор.

При появлении артериальной гипотензии на фоне приема амлодипину/валсартану пациенту следует предоставить горизонтального положения и, при необходимости, провести внутривенное вливание физраствора. После стабилизации артериального давления лечения можно продолжить.

Гиперкалиемия

Одновременное приложение с препаратами калия, калийзберигаючими диуретиками, заменителями соли, которые содержат калий, или другими лекарственными средствами, которые могут увеличивать уровни калия(гепарин и тому подобное), следует проводить с осторожностью и часто проверять уровень калия.

Стеноз почечной артерии

Амлодипін/валсартан следует с осторожностью применять для лечения артериальной гипертензии у больных с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, поскольку у таких пациентов может повышаться уровень мочевины и креатинина в плазме крови.

Трансплантация почки

На сегодня опыт безопасного применения амлодипину/валсартану больным, которые недавно перенесли трансплантацию почки, отсутствующий.

Применение больным с нарушением функции печенки

В основном валсартан выводится с желчью в неизмененном виде. Период полувыведения амлодипину и показатели AUC(площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени) увеличиваются у больных с нарушением функции печенки, однако рекомендации относительно дозирования препарата не разработаны. Следует соблюдать особенную осторожность при назначении амлодипину/валсартану пациентам с нарушением функции печенки легкой и умеренной степени или с обструктивными заболеваниями желчного пузыря.

Максимальная рекомендованная доза валсартану для больных с нарушением функции печенки легкой и умеренной степени без холестаза представляет 80 мг.

Применение больным с почечной недостаточностью

Коррекция дозы амлодипину/валсартану для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени(ШКФ >30 мл/хв/1,73 м2) не нужна. При умеренной почечной недостаточности рекомендуется проверять уровень калия и креатинина.

Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента из алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2).

Первичный гиперальдостеронизм

Больным с первичным гиперальдостеронизмом нельзя назначать антагонист ангиотензина II валсартан, поскольку ренин-ангиотензинова система у таких пациентов находится под воздействием первичного заболевания.

Ангионевротический отек

Сообщалось об отеке Квінке, в том числе отек гортани и голосовых связок с обструкцией дыхательных путей та/або отеком лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, которые получали валсартан. Некоторые из этих больных имели в анамнезе ангионевротический отек при лечении другими лекарственными средствами, в том числе ингибиторами АПФ.

Если, у больного развивается отек Квінке, следует немедленно прекратить лечение амлодипином/валсартаном и повторно не назначать.

Применение больным с сердечной недостаточностью/после перенесенного инфаркта миокарда

Как следствие притеснения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, можно ожидать изменения функции почек у пациентов с факторами риска. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, функция почек которых может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, применения ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина связано с олигурией та/або прогрессирующей азотемией и(редко) с острой почечной недостаточностью та/або летальным следствием. Аналогичные явления наблюдались при применении валсартану. Оценка пациентов с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда всегда должна включать проверку функции почек.

Сообщалось, что у больных с сердечной недостаточностью неишемической этиологии(класс III и IV за Функциональной классификацией хронической сердечной недостаточности Нью-йоркской кардиологической ассоциации NYHA) при применении амлодипину отек легких проявлялся чаще, невзирая на отсутствие значимой разницы ухудшения сердечной недостаточности сравнительно с плацебо.

Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует с осторожностью назначать больным с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они увеличивают риск будущих сердечно-сосудистых осложнений и смертности.

Стеноз аортального и митрального клапанов

Как и при применении других сосудорасширяющих средств, нужно соблюдать особенную осторожность при лечении пациентов, которые страдают от митрального стеноза или значимого аортального стеноза нетяжелой степени.

Двойная блокада РААС

Даны о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, БРА или алискирену увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, БРА или алискирену.

Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, такое лечение должно проходить лишь под надзором специалиста по частым тщательным проверкам функции почек, электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией ингибиторы АПФ и БРА не следует назначать одновременно.

Действую амлодипину/валсартану изучали только при артериальной гипертензии.

Вазар А содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Препарат противопоказано применять беременным и женщинам, которые планируют забеременеть.

Амлодипін

Безопасность применения амлодипину женщинами в период беременности не установлена. В исследованиях на животных установлена репродуктивная токсичность при применении в высоких дозах. Применять амлодипин в период беременности рекомендуется лишь в случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.

Валсартан

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II(АРА II) не рекомендуется в течение I триместру беременности. Применение АРА II противопоказано в II и III триместр беременности.

Эпидемиологические данные, что свидетельствуют о риске тератогенного действия после применения ингибиторов АПФ в И триместр беременности, не являются окончательными. Однако нельзя исключать некоторое увеличение риска. Пока нет данных контролируемых эпидемиологических исследований относительно риска применения антагонистов рецепторов ангиотензина II(АРА II), подобные риски могут существовать для данного класса препаратов. Даже при необходимости продолжать прием АРА II, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на другие антигипертензивные лекарственные средства, которые имеют установленный профиль безопасности применения во время беременности. В случае установления беременности нужно немедленно прекратить прием АРА II и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Известно, что применение АРА II в ІІ и ІІІ триместр беременности вызывает токсичное влияние на плод(снижение функции почек, маловодья, задержка окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если АРА II применялись в ІІ триместр беременности, рекомендуется проводить УЗД функции почек и черепа.

Младенцы, чьи матери принимали АРА II, нуждаются внимательного надзора по поводу артериальной гипотензии.

Период кормления груддю

Амлодипін екскретуеться в грудное молоко человека. Для младенца часть от дозы, что получила мать, оценивалась в пределах 3‒7%, с максимумом 15%. Эффект амлодипину на младенца неизвестен.

Нет ни одной информации относительно применения амлодипину/валсартану в период кормления груддю, потому амлодипин/валсартан не рекомендуется для этой группы пациентов. Зато желательно использовать альтернативные методы лечения из лучшее установленными профилями безопасности применения в период кормления груддю, особенно в случае новорожденных или недоношенных детей.

Фертильность

Нет клинических исследований относительно влияния амлодипину/валсартану на фертильность.

Валсартан

Не установлено ни одного негативного влияния на репродуктивные характеристики самцов и самок крыс при пероральном введении валсартану в дозе до 200 мг/кг/сутки. Эта доза в 6 разы превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в расчете на мг/м2(расчеты включают пероральный прием в дозе 320 мг/сутки и вес пациента 60 кг).

Амлодипін

У некоторых пациентов, которые получали блокаторы кальциевых каналов, зарегистрированы оборотные биохимические изменения в головке сперматозоидов. Недостаточно клинические данные относительно потенциального влияния амлодипину на фертильность. В одном исследовании на крысах выявлены побочные эффекты на фертильность самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, которые принимают амлодипин/валсартан и руководят транспортными средствами или работают с другими машинами, следует учитывать, что иногда могут возникать головокружение или усталость.

Амлодипін может иметь легкое или умеренное влияние на способность руководить транспортными средствами и машинами. Если пациенты, которые принимают амлодипин, страдают от головокружения, головной боли, усталости или тошноты, возможное нарушение скорости реакции.

Способ применения и дозы

Пациентам, в которых артериальное давление не регулируется должным образом монопрепаратами амлодипину или валсартану, можно применять комбинированную терапию препаратом Вазар А.

Рекомендованная доза ― 1 таблетка на сутки. Таблетки Вазар А можно принимать независимо от приема еды, запивая небольшим количеством воды.

Перед переходом на фиксированную комбинацию рекомендуется провести титрование доз отдельных компонентов(амлодипину и валсартану). При наличии клинической целесообразности можно рассмотреть прямой переход от монотерапии к фиксированной комбинации.

Для удобства пациентов, которые получали валсартан и амлодипин в отдельных таблетках/капсулах, можно перевести на прием препарата Вазар А, что содержит те же дозы компонентов.

Максимальная суточная доза ― 1 таблетка 5 мг/80 мг или 1 таблетка 5 мг/160 мг, или 1 таблетка 10 мг/160 мг(максимально допустимые дозы компонентов препарата ― 10 мг по содержанию амлодипину, 320 мг по содержанию валсартану).

Применение больным с почечной недостаточностью

Клинические данные касательно больных с тяжелой почечной недостаточностью отсутствуют. Коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени не нужна. При умеренной почечной недостаточности рекомендуется проводить проверку уровней калия и креатинина.

Применение больным с печеночной недостаточностью

Препарат Вазар А противопоказанный больным с тяжелой печеночной недостаточностью.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Вазар А больным с печеночной недостаточностью или обструкцией желчных путей. Для больных с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени без холестаза максимальная рекомендованная доза валсартану представляет 80 мг. Рекомендации относительно дозирования амлодипину для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени не установлены. При переводе пациентов с артериальной гипертензией и с нарушением функции печенки на прием амлодипину или препарата Вазар А необходимо назначать самую низкую возможную дозу амлодипину как монотерапии или как компонента комбинированного лекарственного средства соответственно.

Сахарный диабет

Сопутствующее применение препарата Вазар А из алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.

Пациенты пожилого возраста(≥65 годы)

Увеличение дозы у больных пожилого возраста следует проводить с осторожностью. При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией и с нарушением функции печенки на прием амлодипину или препарата Вазар А необходимо назначать самую низкую возможную дозу амлодипину как монопрепарату или как компонента комбинированного лекарственного средства соответственно.

Деть.

Безопасность и эффективность применения терапии комбинацией амлодипин/валсартан для детей в возрасте до 18 лет не установлены. Доступные данные по этому вопросу отсутствуют. Не рекомендуется применять у детей(в возрасте до 18 лет).

Передозировка

Симптомы

Опыт передозировки амлодипину/валсартану отсутствует. Основным признаком передозировки валсартану выражена артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипину может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии значительной и длительной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным следствием.

Лечение

Если после приема лекарственного средства внутрь миновало немного время, можно вызывать блюет или промыть желудок. Применение активированного угля здоровым добровольцам сразу или на протяжении двух часов после приема амлодипину значительно уменьшило поглощение амлодипину. Клинически значимая артериальная гипотензия, предопределенная передозировкой амлодипину/валсартану, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг функций сердца и дыхания, объема циркулирующей жидкости и мочеотделения. Пациенту следует предоставить горизонтального положения с поднятыми нижними конечностями. Для возобновления тонуса сосудов и артериального давления можно применить сосудосуживающие препараты, удостоверившись в отсутствии противопоказаний к их приложению. Внутривенное введение кальция глюконату может быть полезным для нивелировки эффектов блокады кальциевых каналов.

Валсартан и амлодипин не выводятся из организма с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Безопасность амлодипину/валсартану была оценена в ходе 5 контролируемых клинических исследований. Побочные реакции, которые наблюдались чаще всего или были значительными или тяжелыми, : назофарингит, грипп, гиперчувствительность, головная боль, обморок, ортостатическая гипотензия, отеки, отеки мягких тканей, отеки лица, периферические отеки, повышенная утомляемость, покраснение лица, астения и приливы.

Побочные эффекты, которые могут возникнуть во время приема препарата, классифицированы за частотой: очень часто(≥1/10); часто(≥1/100 к <1/10); нечасто(≥1/1000 к <1/100); редко(≥1/10 000 к <1/1000); очень редко(<1/10 000); неизвестно(частоту нельзя оценить по имеющимся данным).

* В основном связано с холестазом.

Дополнительная информация относительно комбинации

Периферический отек, известный побочный эффект амлодипину, у пациентов, которые применяли комбинацию амплодипин/валсартан, в целом отмечался с меньшей частотой, чем на фоне применения амлодипину отдельно. В ходе проведения двойных слепых контролируемых

клинических исследований средняя частота периферического отека, равномерно распределенная во всем интервале доз, представляла 5,1 % при приеме комбинации амлодипину/валсартану.

Дополнительная информация относительно компонентов препарата

Нежелательные реакции, которые раньше отмечались при применении одного из компонентов препарата(амлодипину или валсартану), могут также возникать и при применении препарата Вазар А, даже если они не были отмечены в ходе проведения клинических исследований или в постмаркетинговый период.

Амлодипін

Часто

· Сонливость, головокружение, ощущение сердцебиения, абдоминальная боль, тошнота, припухлость щиколотки.

Нечасто

· Бессонница, изменения настроения(включая обеспокоенность), депрессия, тремор, дисгевзия, обморок, гипестезия, нарушения зрения(включая диплопию), шум в ушах, артериальная гипотензия, диспноэ, ринит, блюет, диспепсия, аллопеция, пурпура, изменение расцветки кожи, гипергидроз, зуд, екзантема, миалгия, мышечные судороги, боль, расстройство мочеиспускания, увеличения частоты мочеиспускания, импотенция, гинекомастия, боль в грудной клетке, общее недомогание, увеличение или уменьшение массы тела.

Редко

· Спутывание сознания.

Очень редко

· Лейкоцитопенія, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, гипертония, периферическая невропатия, инфаркт миокарда, аритмия(включая брадикардию, вентрикулярную тахикардию и фибрилляцию передсердь), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение уровней ферментов печенки, обычно связанное с холестазом, ангионевротический отек, мультиформна эритема, крапивница, ексфолиативний дерматит, синдром
Стівенса-Джонсона, отек Квінке, фоточувствительность.

Отмечались отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.

Валсартан

Частота неизвестна

· Снижение уровня гемоглобина, снижения уровня гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, повышение уровня калия в плазме крови, повышения значения печеночных проб, в том числе концентрации билирубина в плазме крови, почечная недостаточность и нарушение функции почек, повышения уровня креатинина в плазме крови, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, гиперчувствительность, в том числе сывороточная болезнь.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Лекарственное средство не нуждается специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 14 таблетки в блистере; по 1 или 2 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПЛЕВА Хрватска д.о.о.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Прілаз баруна Филипповича 25, 10000 Загреб, Хорватия.