Еналаприл-Тева

Инструкция по применению

ЕНАЛАПРИЛ-ТЕВА

(ENALAPRIL-TEVA)

Состав

действующее вещество: еналаприлу малеат;

1 таблетка содержит 2,5 мг или 5 мг, или 10 мг, или 20 мг еналаприлу малеату;

вспомогательные вещества:

таблетки по 2,5 мг и 5 мг : лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, натрию гидрокарбонат, гидроксипропилцеллюлоза, магнию стеарат;

таблетки по 10 мг и 20 мг : лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, натрию гидрокарбонат, магнию стеарат, железа оксид красен, железа оксид желт(для таблеток по 20 мг).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 2,5 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки;

таблетки 5 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки snap tab с черточкой с одной стороны;

таблетки 10 мг: красно-коричневые с вкраплениями, круглые, двояковыпуклые таблетки snap tab с черточкой с одной стороны;

таблетки 20 мг: бледно-помаранчевые с вкраплениями, круглые, двояковыпуклые таблетки snap tab с черточкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, монокомпонентные. Код АТХ С09А А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Еналаприлу малеат - соль малеиновой кислоты еналаприлу, производной двух аминокислот - L- аланину и L- пролина. Ангиотензинпревращающий фермент(АПФ) являет собой пептидил-дипептидазу, которая катализирует превращение ангиотензина I в вазопрессорное вещество ангиотензин II. После абсорбции еналаприл гидролизует к еналаприлату, который подавляет АПФ. Притеснение АПФ приводит к уменьшению ангиотензину II в плазме, в результате чего в плазме увеличивается активность ренину(благодаря устранению негативной обратной связи высвобождения ренину) и снижается секреция альдостерону.

АПФ является идентичным кининазе II. Таким образом, еналаприл также может блокировать расщепление брадикинина, сильного вазодепресорного пептида. Однако значение этого явления для терапевтического эффекта еналаприлу остается незъясованим.

Механизм, через какой еналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с притеснением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Еналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низькорениновой гипертензией.

Применение еналаприлу пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления у пациентов в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного увеличения частоты сердечного ритма.

Симптоматическая постуральная гипотензия является нечастым явлением. У некоторых пациентов достижения оптимального снижения артериального давления может требовать нескольких недель терапии. Резкое прекращение приема еналаприлу не ассоциировалось с быстрым увеличением артериального давления.

Эффективное притеснение активности АПФ обычно происходит через 2-4 часы после перорального приема индивидуальной дозы еналаприлу. Начало антигипертензивной активности обычно наблюдается через 1 час, пиковое снижение артериального давления достигается через 4-6 часы после применения. Длительность эффекта зависит от дозы. Однако при приеме рекомендованных доз было продемонстрировано, что антигипертензивный и гемодинамический эффекты поддерживались по меньшей мере в течение 24 часов.

В гемодинамических исследованиях еналаприлу у пациентов с артериальной гипертензией снижения артериального давления сопровождалось снижением резистентности периферических артерий с увеличением сердечных выбросов, с незначительным ускорением сердечного ритма или без такого. После приема еналаприлу происходило увеличение кровообращения в почках; скорость клубочковой фильтрации оставалась неизмененной. Признаков задержки натрия или воды не выявлено. Однако у пациентов с низкими исходными уровнями гломерулярной фильтрации эти уровни обычно повышались.

Во время краткосрочных клинических исследований у пациентов с сахарным диабетом или без него с болезнью почек после применения еналаприлу наблюдалось уменьшение альбуминурии, экскреции с мочой ІgG и общего протеина мочи.

При применении вместе с диуретическими препаратами, подобными к тиазиду, эффекты еналаприлу относительно снижения артериального давления по меньшей мере дополняли действие диуретиков. Еналаприл может снижать или предупреждать развитие вызванной тиазидом гипокалиемии. У пациентов с сердечной недостаточностью, которые принимали сердечные гликозиды и диуретики, прием еналаприлу снижал периферическую резистентность и артериальное давление. Сердечные выбросы увеличивались, а частота сердечных сокращений(какая обычно увеличена у пациентов с сердечной недостаточностью) уменьшалась. Снижалось давление в конечных легочных капиллярах. Лечение еналаприлом улучшало переносимость физической нагрузки и уменьшало степень тяжести сердечной недостаточности по критериям Нью-йоркской ассоциации кардиологов. Эти эффекты продолжали длиться в течение всей долгосрочной терапии еналаприлом. У пациентов с легкой и умеренной сердечной недостаточностью еналаприл замедляет прогресс дилатации/увеличения миокарда и сердечной недостаточности, о чем свидетельствовали сниженные конечный диастоличний и систолический объемы левого желудочка и улучшения фракции выбросов.

Есть ограниченный опыт изучения эффективности и безопасности применения детям с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет. В клиническое исследование было привлечено 110 дети с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела ≥ 20 кг и со скоростью клубочковой фильтрации > 0,5 мл/с/1,73 м2. Детям с массой тела < 50 кг применяли 0,625 мг или 2,5 мг, или 20 мг еналаприлу 1 раз в сутки, а деть с массой тела ≥ 50 кг принимали 1,25 мг или 5 мг, или 40 мг еналаприлу 1 раз в сутки. Снижение артериального давления зависело от дозы; эффект был одинаковым во всех подгруппах дозирования(по возрасту, стадией Теннера, статью, расой). Результаты исследования указывают на то, что самые низкие дозы 0,625 мг и 1,25 мг, которые являются эквивалентными средней дозе 0,02 мг/кг на сутки, не предусматривают терапевтическую эффективность. Максимальная доза представляла 0,58 мг/кг(40 мг) 1 раз в сутки. Профиль побочных явлений у детей не отличался от профиля у взрослых пациентов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Еналаприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, пиковая концентрация в сыворотке достигается в течение 1 часа. Объем абсорбции представляет приблизительно 60 %, употребление еды не влияет на абсорбцию. После абсорбции еналаприл быстро и экстенсивно гидролизует к еналаприлату, сильного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация еналаприлату в сыворотке крови достигается через 4 часы после перорального приема дозы еналаприлу. Период полувыведения еналаприлату после многократного приема еналаприлу представляет 11 часы.

Распределение

В пределах всего диапазона терапевтических концентраций 60 % еналаприлату связывается с белками сыворотки крови.

Метаболизм

После всасывания еналаприл быстро гидролизует с образованием активного вещества еналаприлату, мощного ингибитора АПФ.

Выведение

Еналаприлат выводится главным образом почками. Главными компонентами в моче являются еналаприлат, что представляет приблизительно 40 % дозы, и неизменен еналаприл(приблизительно 20 %).

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция еналаприлу и еналаприлату. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина 40-60 мл/хв) AUC еналаприлату в стабильном состоянии была приблизительно в 2 разы больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после введения 5 мг 1 раз в сутки. При почечной недостаточности тяжелой степени(клиренс креатинина ≤ 30 мл/хв) AUC увеличилась приблизительно в 8 разы. При этом уровне почечной недостаточности эффективный период полувыведения еналаприлату продлевается, а время до достижения стабильного состояния увеличивается(см. "Способ применения и дозы").

Еналаприлат можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс еналаприлату при диализе представляет 62 мл/мин.

Клинические характеристики

Показание

· Лечение артериальной гипертензии.

· Лечение клинически выраженной сердечной недостаточности.

· Профилактика клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка(фракция выбросов < 35 %).

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к еналаприлу, к любому вспомогательному веществу препарата или к другим ингибиторам АПФ.

· Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ.

· Беременность или планирование беременности(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

· Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Одновременное применение еналаприлу с препаратами, которые содержат алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Гипотензивная терапия

Сопутствующий прием этих препаратов может усилить гипотензивный эффект еналаприлу. Сопутствующий прием с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снизить артериальное давление.

Калійзберігаючі диуретики, добавки с калием

Ингибиторы АПФ уменьшают вызванную применениям диуретиков потерю калия. Калійзберігаючі диуретики(например спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), добавки с калием или заменители соли, которые содержат калий, могут привести к гиперкалиемии. При назначении сопутствующего приема через явную гипокалиемию их следует принимать с большой осторожностью, регулярно определяя уровень калия в сыворотке крови(см. "Особенности применения").

Диуретики(тиазидни или петлевые диуретики)

Предыдущее лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и чрезмерной артериальной гипотензии в начале терапии еналаприлом. Гипотензивный эффект можно уменьшить, прекратив применение диуретика, увеличив потребление соли и жидкости или начав терапию с низкой дозы еналаприлу.

Литий

Совместимое применение ингибиторов АПФ и литию может повлечь временное повышение уровня лития в сыворотке и интоксикацию литием. Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и тиазидних диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием еналаприлу с литием. Если такая комбинация является необходимой для пациента, следует осуществлять тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

Трициклічні антидепресанти/нейролептики/анестетики/наркотики

Сопутствующий прием определенных анестетикив, трицикличних антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению давления крови.

Нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2(ЦОГ-2-інгібітори), могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен нестероидными противовоспалительными средствами, включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2.

Одновременный прием НПЗЗ, включая ЦОГ-2-інгібітори, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ вызывает адитивний эффект на повышение калия сыворотки и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления оборотны.

Изредка возможна острая почечная недостаточность, особенно у некоторых пациентов с нарушением функции почек(например у пациентов пожилого возраста или пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, включая тех, кто принимает диуретики). Поэтому такую комбинацию следует вводить с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения.

Препараты золота

Редко сообщалось о реакциях, подобных на реакции на нитрити(симптомы включают покраснение лица, тошноту, блюет и артериальную гипотензию) у пациентов, которым назначали инъекции золота(натрию ауротиомалату) и сопутствующий ингибиторы АПФ, включая еналаприл.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Антидиабетические препараты

Эпидемиологические исследования указывают на то, что сопутствующий прием ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов(инсулина или антидиабетических пероральных препаратов) может вызывать гипогликемию. Появление этого симптома более вероятно в течение первых недель комбинированного лечения и в случае нарушения функции почек.

Этанол

Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-блокатори

Еналаприл можно безопасно применять параллельно с ацетилсалициловой кислотой(в дозах за кардиологическими показаниями), тромболитиками и β-блокаторами.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Продемонстрировано, что у пациентов с подтвержденной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) при сопутствующем применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену характеризуется большей частотой развития таких побочных реакций как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, нарушение функции почек(в том числе острая почечная недостаточность) в сравнении с применением монотерапии. В случае необходимости приема комбинации препаратов необходимо проводить тщательный мониторинг функции почек, уровней калия и артериального давления.

Особенности применения

Симптоматическая артериальная гипотензия

Симптоматическая гипотензия очень редко наблюдается у пациентов с неускладненой артериальной гипертензией. Ее появление более вероятно у пациентов с артериальной гипертензией, у которых был уменьшенный объем крови, например вследствие терапии диуретиками, ограничение употребления пищевой соли, диализа, диареи или блюет. Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть у пациентов с сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Ее появление более вероятно у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности в результате приема высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или нарушение функции почек. Таким пациентам лечения следует начинать под надзором врача, даже если будет откорректированная доза еналаприлу та/або диуретика. Это касается также пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Если развивается артериальная гипотензия, пациента нужно положить на спину и в случае необходимости увеличить объем плазмы крови путем вливания 0,9 % раствора натрия хлорида. Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием для лечения еналаприлом. После нормализации артериального давления и объема плазмы обычно пациенты хорошо переносят следующие дозы.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким артериальным давлением при применении еналаприлу возможно дополнительное снижение артериального давления. Такой эффект является предусмотренным и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится резистентной, необходимо снизить дозы или прекратить прием диуретических препаратов та/або еналаприлу.

Стеноз аортального или митрального клапана сердца/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все сосудорасширяющие препараты, ингибиторы АПФ следует применять очень осторожно пациентам с обструкцией выводного тракта левого желудочка и избегать применения в случае кардиогенного шока и гемодинамически значительной обструкции.

Нарушение функции почек

Пациенты с нарушениями функции почек(клиренс креатинина < 80 мл/хв) нуждаются корректировки дозирования в соответствии с клиренсом креатинина, а потом - в соответствии с реакцией на лечение. Регулярно следует проверять уровни креатинина и калия в сыворотке.

У пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности или болезнью почек, включая стеноз почечных артерий, во время лечения еналаприлом может развиться почечная недостаточность. При своевременном выявлении и соответствующем лечении она обычно имеет оборотный характер. Подобный характер изменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью.

У некоторых пациентов, в которых не было выявлено заболевание почек к началу лечения, еналаприл совместимо с диуретиками вызывал незначительное и скоропреходящее повышение содержимого мочевины у крови и креатинина в сыворотке крови. В этих случаях необходимо уменьшить дозу та/або отменить диуретик и/или еналаприл. Такое состояние пациента может указывать на возможность существования стеноза почечных артерий.

Реноваскулярна артериальная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной функционирующей почки, которые принимают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, может наблюдаться временная гипотензия или почечная недостаточность. Возможная потеря функций почки с незначительными изменениями креатинина в сыворотке. Таким пациентам лечения следует начинать под контролем врача из малых доз; в течение лечения необходимым есть осторожное титрование и мониторинг функции почек.

Трансплантация почки

Отсутствующий опыт относительно приема еналаприлу пациентами с недавно проведенной трансплантацией почки, потому таким пациентам не рекомендуется принимать еналаприл.

Печеночная недостаточность

Во время лечения ингибиторами АПФ редко может возникнуть синдром, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует к молниеносному некрозу печенки, а иногда приводит к летальному следствию. Механизм этого синдрома не изучен. Если во время лечения ингибиторами АПФ возникает желтуха или заметное повышение уровня ферментов печенки, лечения следует немедленно прекратить, установить за пациентом тщательное наблюдение и при необходимости назначить лечение.

Нейтропения/агранулоцитоз

Были сообщения о возникновении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемиях у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Еналаприл следует применять очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов(например, системная красная волчанка, склеродермия), которые получают сопутствующую терапию имуносупресантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации этих факторов, особенно при нарушении функции почек. В некоторых из этих пациентов может развиться серьезная инфекция, которая иногда не реагирует на интенсивную терапию антибиотиками. Если таким пациентам применяют еналаприл, рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови. Пациенты должны немедленно сообщать о любых признаках инфекции.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

Редко во время лечения ингибиторами АПФ, включая еналаприл, возникает ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортани. Это может случиться в любой момент в течение лечения. В таких случаях следует полностью прекратить лечение и проводить соответствующий мониторинг, чтобы удостовериться, что все симптомы полностью исчезли.

Даже если отмечается лишь отек языка без нарушений дыхательных путей, пациентам может быть нужно длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным. Очень редко сообщалось о летальных случаях ангионевротического отека гортани и языка.

При ангионевротическом отеке языка, голосовой щели или гортани, который может вызывать обструкцию дыхательных путей, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами в анамнезе, следует немедленно ввести адреналин(0,3-0,5 мл раствора адреналина для подкожной инъекции в соотношении 1: 1000) и/или принять меры для обеспечения проходности дыхательных путей.

Пациенты, в которых в анамнезе были случаи ангионевротического отека, не связанного с терапией ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск появления ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ.

Анафілактоїдні реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых

Изредка у пациентов, которые получали ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, развивались анафилактоидни реакции, которые могли угрожать для жизни пациентов. Подобных реакций можно избежать, если к началу десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафілактоїдні реакции в течение аферезу липопротеидов низкой плотности

Редко у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ в течение аферезу липопротеидов низкой плотности из декстрана сульфатом, возникали анафилактоидни реакции, которые представляли угрозу жизни. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения приему ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе

У пациентов, которые находятся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности(например AN69®) и применяют одновременно ингибитор АПФ, иногда развивались анафилактоидни реакции. Поэтому для таких пациентов рекомендуется рассмотреть вопрос о применении диализных мембран другого типа или гипотензивного средства другой группы.

Гипогликемия

Пациентам с сахарным диабетом, которые принимают пероральные антидиабетические препараты или инсулин и начинают терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательным образом проверять уровни сахара в крови, особенно в течение первых нескольких месяцев сопутствующего приложения(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Кашель

Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный стойкий характер и прекращается потом отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Проведение хирургических операций/анестезия

Во время больших хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию, еналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному освобождению ренину. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить этим механизмом взаимодействия, она корректируется путем увеличения объема жидкости.

Гиперкалиемия

В течение лечения ингибиторами АПФ, включая еналаприл, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, с ухудшенной функцией почек, возрастом > 70 годы, с сахарным диабетом, транзиторными состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийзберигаючих диуретиков(например спиронолактону, еплеренону, триамтерену или амилориду); при использовании пищевых добавок или солевых заменителей, которые содержат калий; а также у пациентов, которые принимают другие препараты, которые могут повлечь повышение калия в крови(например гепарин). В частности, прием калийзберигаючих диуретиков, пищевых добавок или солевых заменителей, которые содержат калий, пациентами с нарушением функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может повлечь серьезные, иногда летальные, аритмии. Если сопутствующий прием еналаприлу и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержимое калия в сыворотке крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Литий

Обычно комбинация лития и еналаприлу не рекомендованная(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина

Комбинирование ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II следует ограничить индивидуально определенными случаями, которые сопровождаются тщательным мониторингом функции почек, уровней калия и артериального давления(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Этнические особенности

Как и все ингибиторы АПФ, еналаприл является менее эффективным при снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, через большую распространенность состояний с низким уровнем ренину среди пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Лактоза

Еналаприл-Тева содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, а именно: непереносимость галактозы, лактазним дефицитом Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции - нельзя применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Ингибиторы АПФ противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют беременность(см. разделы "Противопоказания").

Пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию.

Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности в результате применения ингибиторов АПФ в течение И триместру беременности не являются однозначными; однако нельзя исключать небольшого повышения риска. Известно, что применение ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместру беременности может обусловить развитие фетотоксичности(снижение функции почек, олигогидрамнион, ретардацию окостенение черепа) и неонатальную токсичность(почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию).

Если ингибиторы АПФ применяли в ІІ триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек эмбриона и черепа эмбриона.

Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательным образом проверять относительно артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Кормление груддю

Ограничены фармакокинетични данные свидетельствуют об очень низких концентрациях в грудном молоке(см. раздел "Фармакокинетика"). Хотя такие концентрации и считаются клинически не значимыми, применение препарата Еналаприл-Тева не рекомендуется во время кормления груддю недоношенных и младенцев первых недель жизни, поскольку существует гипотетический риск эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также через недостаточный опыт такого приложения. Относительно старших младенцев применения препарата Еналаприл-Тева женщинам, которые кормят груддю можно рассматривать, если лечение необходимо для матери, а за ребенком будут наблюдать относительно появления любых побочных эффектов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует принять во внимание возможное развитие головокружения или усталости.

Способ применения и дозы

Прием еды не влияет на всасывание таблеток Еналаприл-Тева.

Дозирование нужно добирать индивидуально, в соответствии с состоянием каждого пациента(см. раздел "Особенности применения") и реакцией артериального давления в ответ на препарат.

Если возникает необходимость разделить таблетку, лучший способ сделать это следующим образом.

Поместите таблетку на твердую ровную поверхность линией разлома кверху(на поверхность стола или тарелку), нажмите указательными пальцами по обе стороны от линии изгиба и нажмите одновременно резко и жестко(как указано на рисунке ниже) :

Артериальная гипертензия

Доза препарата представляет от начальной 5 мг к максимальной 20 мг в зависимости от степени артериальной гипертензии и состояния пациента(см. ниже). Еналаприл-Тева принимают 1 раз на

день. При артериальной гипертензии легкой степени рекомендованная начальная доза представляет 5-10 мг на день.

У пациентов с очень активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой(например с реноваскулярной гипертензией, нарушением солевого та/або жидкостного баланса, декомпенсацией сердечной функции или тяжелой артериальной гипертензией) возможно чрезмерное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Таким пациентам рекомендуется начальная доза от 2,5 мг до 5 мг и на начало лечения - надзор врача.

Предыдущее лечение высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и развития артериальной гипотензии в начале терапии еналаприлом. Для таких пациентов рекомендуется начальная доза от 2,5 мг до 5 мг. По возможности, лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дни до начала лечения препаратом Еналаприл-Тева. Следует проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Обычная поддерживающая доза - 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная поддерживающая доза представляет 40 мг 1 раз в сутки.

Сердечная недостаточность/ бессимптомная дисфункция левого желудочка

Для лечения клинически выраженной сердечной недостаточности Еналаприл-Тева применяют вместе с диуретиками и, в случае необходимости, с препаратами наперстянки или блокаторами беты. Начальная доза препарата Еналаприл-Тева для пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка представляет 2,5 мг, при этом применение препарата необходимо проводить под тщательным контролем врача для того, чтобы установить первичное влияние препарата на артериальное давление. В случае отсутствия эффекта или после соответствующей коррекции симптоматической гипотензии, которая возникла в начале лечения препаратом Еналаприл-Тева сердечной недостаточности, дозу следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которую назначают одноразово или разделяют на 2 приемы в зависимости от того, что лучше переносит пациент. Отбор дозы рекомендовано осуществлять на протяжении 2-4 недель. Подобный терапевтический режим эффективно уменьшает показатели смертности пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью. Максимальная доза представляет 40 мг на сутки за 2 приемы.

Таблица 1.

Предлагаемое титрование дозы препарата Еналаприл-Тева для пациентов с сердечной недостаточностью/бессимптомной дисфункцией левого желудочка

* С осторожностью следует применять препарат пациентам с нарушением функции почек или тем, кто принимает диуретики(см. раздел "Особенности применения").

Как к, так и после начала лечения препаратом Еналаприл-Тева больным с сердечной недостаточностью необходим тщательный контроль артериального давления и функций почек(см. раздел "Особенности применения"), поскольку возможное возникновение артериальной гипотензии и(более редко) почечной недостаточности. Пациентам, которые принимают диуретики, за возможности следует уменьшить дозу к началу лечения препаратом Еналаприл-Тева. Развитие артериальной гипотензии после начальной дозы препарата Еналаприл-Тева не значит, что гипотензия будет храниться при длительном лечении, и не свидетельствует о необходимости прекращения приема препарата. При лечении препаратом Еналаприл-Тева следует также контролировать содержимое калия в сыворотке крови и функцию почек.

Дозирование при почечной недостаточности

В целом нужно увеличить интервал между приемами еналаприлу и/или уменьшить дозирование препарата.

Таблица 2.

Предлагаемое титрование дозы препарата Еналаприл-Тева для пациентов с почечной недостаточностью

* См. раздел "Особенности применения. Пациенты, которые находятся на гемодиализе". Еналаприл удаляется путем гемодиализа. Коррекцию дозирования в дне, когда гемодиализ не проводится, необходимо осуществлять в зависимости от уровня артериального давления.

Применение пациентам пожилого возраста

Дозу следует корректировать в зависимости от функции почек(см. раздел "Особенности применения").

Деть с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет

Опыт клинического приложения еналаприлу детям с артериальной гипертензией ограничен(см. раздел "Фармакодинамика").

Детям, которые могут глотать таблетки, дозу следует назначать индивидуально, в соответствии с состоянием пациента, реакции артериального давления на лечение и массы тела пациента. Рекомендованная начальная доза представляет 2,5 мг для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг для пациентов с массой тела ≥ 50 кг. Еналаприл-Тева принимают один раз на сутки. Дозирование следует корректировать в зависимости от потребностей к максимальному 20 мг на сутки для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 40 мг для пациентов с массой тела ≥ 50 кг.

Деть

Применяют детям в возрасте от 6 лет.

Еналаприл не рекомендованный новорожденным и детям с уровнем гломерулярной фильтрации < 30 мл/хв/1,73 м2 из-за отсутствия данных.

Передозировка

Существуют ограниченные данные относительно передозировки препарата. Основными признаками передозировки, согласно имеющимся данным, выражена артериальная гипотензия, которая начинается приблизительно через 6 часы после приема препарата и совпадает с блокадой системы ренін-ангіотензин, и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию легких, тахикардию, ускоренное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревогу и кашель. Уровни еналаприлату в плазме крови, которые в 100 и 200 разы превышают максимальные уровни, которые достигаются при приеме терапевтических доз, по сообщениям, регистрировались после приема соответственно 300 мг и 440 мг еналаприлу.

Для лечения передозировки рекомендуются внутривенные инфузии изотонического раствора. При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение. Можно рассмотреть необходимость инфузий ангиотензина ІІ та/або внутривенного введения катехоламинов. Если препарат был принят недавно, рекомендуются мероприятия по элиминации еналаприлу малеату(такие как индукция блюющего, промывания желудка, прием абсорбентов и натрия сульфата). Еналаприлат можно удалить из системного кровообращения путем гемодиализа(см. раздел "Особенности применения. Пациенты, которые находятся на гемодиализе"). При брадикардии, что резистентная к терапевтическим средствам, показанная терапия с помощью кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, концентрации электролитов и уровень креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции

Со стороны системы крови и лимфатической системы : анемия(включая апластичну и гемолитическую), нейтропения, снижение гемоглобина, снижения гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, притеснение деятельности костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоимунни болезни.

Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма и пищеварения : гипогликемия у пациентов, больных сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или инсулин.

Со стороны нервной системы и психические нарушения: головная боль, депрессия, спутывание сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезия, вертиго, аномальные сновидения, нарушения сна.

Со стороны органов зрения : затуманивание зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, гипотензия(включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль за грудниной, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, ускоренное сердцебиение, инфаркт миокарда или инсульт, возможно, в результате чрезмерного снижения давления у пациентов с высоким риском(см. раздел "Особенности применения"), феномен Рейно.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения : кашель, одышка, ринорея, воспаление горла, дисфония, бронхоспазм/астма, инфильтрат легких, ринит, алергийний альвеолит/еозинофильна пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, абдоминальная боль, изменение вкуса, непроходимость кишечнику, панкреатит, блюет, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость в рту, пептические язвы, стоматит/афтозные язвы, глоссит, ангионевротический отек желудочно-кишечного тракта.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : печеночная недостаточность, гепатит - гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатонекроз, холестаз, включая желтуху.

Со стороны кожи и ее производных : сыпь, повышенная чувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортани, потовыделение, зуд, крапивница, аллопеция, полиморфная эритема, синдром Стівенса - Джонсона, ексфолиативний дерматит, токсикодермальний некролиз, пемфигус, эритродермия.

Сообщалось о комплексе симптомов, а именно: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, позитивный результат на антинуклеарные антитела, повышения СОЭ, эозинофилию и лейкоцитоз. Могут возникать сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, олигурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения: астения, повышенная утомляемость, спазмы в мышцах, приливы, звон в ушах, ощущение дискомфорта, лихорадка.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия, повышение креатинина в сыворотке крови, повышения мочевины в крови, гипонатриемия, повышение ферментов печенки, повышения билирубина в сыворотке крови.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 оС в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Для таблеток по 2,5 мг: по 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке.

Для таблеток по 5 мг или по 10 мг, или по 20 мг: по 10 таблетки в блистере; по 3 или по 6, или по 9 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО Тева Оперейшнз Поланд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

ул. Могильська 80, 31-546 Краков, Польша.