Синфлорикс™ Вакцина Для Профилактики Пневмококковой Инфекции(Антиген Полисахарида) И Нетипованої Гемофильной Инфекции, Кон'югована, Адсорбируемая

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

( медицинского иммунобиологического препарата)

СИНФЛОРИКС™

Вакцина для профилактики пневмококковой инфекции(антиген полисахарида) и нетипованой гемофильной инфекции, конъюгована, адсорбируемая

Состав

действующие вещества: одна доза(0,5 мл) содержит: по 1 мкг пневмококкового полисахарида серотипив 11,2, 51,2, 6B1,2, 7F1,2, 9V1,2, 141,2, 23F1,2 и по 3 мкг пневмококкового полисахарида серотипив 41,2, 18C1,3 и 19F1,4;

1 адсорбируемый на фосфате алюминия - 0,5 мг Al3+

2 конъюгований с протеином D(полученным из нетипованого штамма Haemophilus influenzae) ~ 13 мкг

3 конъюгований с протеином столбнякового анатоксину ~ 8 мкг

4 конъюгований с протеином дифтерийного анатоксину ~ 5 мкг

вспомогательные вещества: натрию хлорид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: мутная жидкость после стряхивания. Бесцветный супернатант и белый осадок после осаждения.

Фармакотерапевтична группа. Бактериальные вакцины. Вакцина для профилактики пневмококковой инфекции. Пневмококковый очищен антиген полисахарида и Haemophilus influenzae, конъюгована. Код АТХ. J07AL52.

Иммунологические и биологические свойства

Фармакодинамика.

1. Эпидемиологические данные

10 пневмококковых серотипив, включенных в эту вакцину, являют собой основные болезнетворные серотипи в Европе, что охватывают приблизительно 56-90 % инвазивных пневмококковых инфекций(IПІ) у детей в возрасте <5 годы. В этой возрастной группе серотипи 1, 5 и 7F является причиной 3,3 - 24,1% IПІ в зависимости от страны и исследуемого периода.

Пневмония разной этиологии является основной причиной детской захворюванности и смертности во всем мире. В проспективных исследованиях было установлено, что Streptococcus pneumoniae в 30-50 % была вероятной причиной возникновения пневмонии.

Острый средний отит(ГСО) является частым детским заболеванием разной этиологии. Бактерии могут быть причиной 60-70 % клинические эпизоды ГСО. Streptococcus pneumoniae и нетипований штамм Haemophilus influenzae(NTHi) являются наиболее частыми причинами возникновения бактериального ГСО во всем мире.

2. Эффективность во время клинических исследований

Во время проведения многоцентрового двойного слепого кластерно-рандомизированного контролируемого клинического исследования фазы III/IV в Финляндии(FinIP) дети были рандомизированы в 4 группы, в соответствии с 2 режимами вакцинации для младенцев [2+1(3, 5 месяцы, со следующим введением бустерной дозы в 11 месяцы) или 3+1(3, 4, 5 месяцы, со следующим введением бустерной дозы в 11 месяцы)] для получения или СИНФЛОРИКС™ (2/3 кластеров), или контрольных вакцин против гепатита(1/3 кластеров). В туровых когортах(до-вакцинация по возрасту) деть в возрасте от 7 до 11 месяцев получали первую дозу вакцины СИНФЛОРИКС™ или контрольную вакцину против гепатита В, в соответствии с 2-дозовым режимом, с дальнейшим введеням бустерной дозы, а деть в возрасте от 12 до 18 месяцев при первой вакцинации получали 2 дозы вакцины СИНФЛОРИКС™ или контрольной вакцины против гепатита A. Средняя длительность периода дальнейшего наблюдения, начиная от первой вакцинации, складывала от 24 до 28 месяцев для инвазивного заболевания, диагностированной госпитальной пневмонии и амбулаторного лечения антимикробными препаратами. Во время гнездового исследования период дальнейшего наблюдения за младенцами складывал до 21 месяца с целью оценки влияния на назофарингеальный носитель.

Во время многоцентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования фазы III(Клиническое исследование среднего отита и пневмонии - COMPAS), здоровые младенцы в возрасте от 6 до 16 недель получали или вакцину СИНФЛОРИКС™, или контрольную вакцину против гепатита B в 2, 4 и 6 месяцы с дальнейшим применением вакцины СИНФЛОРИКС™ или контрольной вакцины против гепатита A в возрасте от 15 до 18 месяцев.

2.1 Инвазивные пневмококковые инфекции(ІПІ)

Когорта младенцев в возрасте до 7 месяцев на момент зачисления

Была продемонстрированная эффективность вакцины(в исследовании FinIP) или эффективность вакцины(в исследовании COMPAS) в предотвращении подтвержденных культуральным методом случаев ІПІ, в результате вакцинных пневмококковых серотипив(таблица 1).

Таблица 1. Предотвращение ІПІ у младенцев, которые получили по крайней мере одну дозу вакцины СИНФЛОРИКС™ (общая когорта вакцинированных младенцев)

ІПІ: Инвазивные пневмококковые инфекции

ЕВ: Эффективность вакцины в клиническом исследовании вакцины(FinIP) или эффективность вакцины в клиническом исследовании(COMPAS)

N: количество субъектов в группе; ДІ: Доверительный интервал.

( 1) Во время исследования FinIP другие серотипи, что вызывают ІПІ, включали 7F(1 случай в кластерах СИНФЛОРИКС™ 2+1), 18C, 19F и 23F(1 случай на каждый в контрольных кластерах). Во время исследования COMPAS серотипи 5(2 случаи), 18C(4 случаи) и 23F(1 случай) были также выявлены в контрольной группе дополнительно к серотипив 6B и 14.

( 2) 2 группы контрольных кластеров младенцев были объединены

( 3) p- значение <0,0001

( 4) p- значение =3D0,0009

( 5) 93,0 % (95 % ДІ, 74,9; 98,9; 2 случаи с 14) независимо от первичной схемы

Туровые когорты

Среди 15447 детей в туровых вакцинированных когортах не было выявлено подтвержденных культуральным методом случаев ІПІ в группах СИНФЛОРИКС™, в то время как в контрольных группах наблюдалось 7 случаи ІПІ(серотипи 7F и 14 в когорте детей возрастом 7-11 месяцы и серотипи 3, 4, 6B, 15C и 19F в когорте детей возрастом 12-18 месяцы).

2.2. Пневмония

Эффективность вакцины СИНФЛОРИКС™ для профилактики негоспитальной пневмонии(НП) вероятной бактериальной этиологии была продемонстрирована в когорте пациентов в соответствии с протоколом(иммунизированных по меньшей мере 3-дозами первичной схемы) (величина P ≤ 0,002), в качестве первичной цели исследования COMPAS в течение периода дальнейшего наблюдения 38 недели с момента начала исследования : 22,0%(95 % ДІ: 7,7; 34,2); 240 случаи/10295 субъекты в группе СИНФЛОРИКС™ сравнительно с 304 случаями/10201 субъекта в контрольной группе.

Негоспитальная пневмония(НП) вероятной бактериальной этиологии определялась, как радиологически подтвержденные случаи НП или с альвеолярной консолидацией/плевральным потовыделением на рентгенограмме органов грудной клетки или без альвеолярного инфильтрата, однако при наличии C реактивного протеина(CRP) ≥ 40 мг/л.

Эффективность вакцины в профилактике НП вероятной бактериальной этиологии с наличием альвеолярной консолидации или плеврального потовыделения представляла 25,7 % (95 % ДІ: 8,4; 39,6) и в профилактике клинически подозреваемой НП с направлением на рентгенографию грудной клетки представляла 6,7 % (95 % ДІ: 0,7; 12,3).

Во время длительного периода наблюдения в течение 48 месяцев с момента начала исследования, эффективность вакцины в профилактике НП вероятной бактериальной этиологии сложила 18,2 % (95 % ДІ: 4,1; 30,3), в профилактике НП с альвеолярной консолидацией или плевральным потовыделением - 22,4 % (95 % ДІ: 5,7; 36,1) и против клинически подозреваемой НП с направлением на рентгенографию органов грудной клетки сложил 7,3 % (95 % ДІ: 1,6; 12,6).

Во время исследования FinIP эффективность вакцины в снижении количества случаев госпитальный диагностированной пневмонии сложила 26,7 % (95 % ДІ: 4,9; 43,5) по схеме 3+1 для младенцев и 29,3 % (95 % ДІ: 7,5; 46,3) по схеме 2+1 для младенцев. Для туровой вакцинации эффективность вакцины сложила 33,2 % (95 % ДІ: 3,0; 53,4) в когорте детей возрастом 7-11 месяцы и 22,4 % (95 % ДІ: - 8,7; 44,8) в когорте детей возрастом 12-18 месяцы.

2.3. Острый средний отит(ГСО)

Эффективность вакцины в профилактике ГСО оценивалась в ходе исследования COMPAS(таблица 2).

Таблица 2 Эффективность вакцины против ГСО(1) в ходе исследования COMPAS

( в соответствии с протоколом(2) : 5989 исследуемые)

ДІ - доверительный интервал

( 1) Первый эпизод

( 2) Период дальнейшего наблюдения в течение максимум 40 месяцы, начиная с 2 недель после третьей дозы первичного курса вакцинации

( 3) Статистически незначащий по предварительно определенному критерию(односторонний р=3D0,032). Тем не менее во всех вакцинированных когортах эффект вакцины против клинических эпизодов ГСО сложил 19%(95% ДІ : 4,4; 31,4)

Во время другого многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования(POET), которое проводилось в Чешской Республике и Словакии, младенцы получали или 11-валентную исследуемую вакцину(11Pn - PD), которая содержит 10 серотипив СИНФЛОРИКС™ (вместе с серотипом 3, для которого не было продемонстрированной эффективности), или контрольную вакцину, в соответствии с схемой вакцинации в 3, 4, 5 и 12-15 месяцы. Эффективность вакцины представлена в таблице 3.

Таблица 3 Эффективность вакцины против ГСО(1) в ходе исследования POET

( в соответствии с протоколом(2) : 4907 исследуемые)

ДІ - Доверительный интервал

( 1) Все эпизоды

( 2) Период дальнейшего наблюдения в течение максимум 24 месяцев, начиная с 2 недель после третьей первичной дозы

Во время исследования POET эффективность вакцины 11Pn - PD относительно профилактики первого эпизода ГСО, вызванного серотипами вакцин сложила 52,6 % (95 % ДІ: 35,0; 65,5). Была продемонстрирована специфическая эффективность серотипив против первого эпизода ГСО, вызванного серотипами 6B, 14, 19F и 23F.

Во время проведения исследования COMPAS(на основе нескольких зарегистрированных случаев) и исследование POET, не наблюдалось повышения частоты случаев заболеваний ГСО, вызванных другим бактериальным патогеном или серотипами, которые не входят в состав вакцины или в результате другого бактериального патогена.

Влияние на применение антимикробных препаратов

В общей когорте вакцинированных младенцев в исследовании FinIP, вакцинация СИНФЛОРИКС™ снизила уровень амбулаторного применения амоксицилину, который является антибиотиком, который наиболее часто назначается при ГСО, на 7,9 % (95 % ДІ: 2,0; 13,4) по схеме 3+1 для младенцев и 7,5 % (95 % ДІ: 0,9; 13,6) по схеме 2+1 для младенцев. В группах СИНФЛОРИКС™ наблюдалась тенденция к снижению уровня амбулаторного применения любых антимикробных препаратов и антимикробных препаратов, которые обычно назначаются в случаях ГСО и респираторных инфекциях.

2.4. Влияние на назофарингеальный носитель(НФН)

Влияние вакцины СИНФЛОРИКС™ на НФН изучалось в двух клинических исследованиях: FinIP(5092 исследуемых) и в исследовании COMPAS(1921 исследуемых). Во время обоих исследований вакцина СИНФЛОРИКС™ значительно снижала носитель вакцинных серотипив(комбинированное и отдельно 6B, 19F и 23F) с тенденцией к повышению после повторной вакцинации в носителе невакцинных серотипив или серотипив, которые не входят в состав вакцины против НФН, что привело к уменьшению общего пневмококкового носителя. Во время исследования FinIP также наблюдалось значительное снижение для вакцинного серотипу 14 и для перекрестно-реактивного серотипу 19A.

В клиническом исследовании из оценки НФН в ВІЛ-позитивних младенцев(N =3D 83) и ВІЛ-негативних младенцев, рожденных ВІЛ-позитивними матерями(N =3D 101), экспозиция в ВИЧ или инфицирование ВИЧ, очевидно, не изменяли эффект вакцины СИНФЛОРИКС™ на пневмококковый носитель сравнительно с эффектом в ВІЛ-негативних младенцев, рожденных ВІЛ-негативними матерями(N =3D 100).

3. Эффективность во время писляреестрацийного надзора

В Бразилии вакцина СИНФЛОРИКС™ была включена к Национальной программе иммунизации(НПІ) в марте 2010 года для применения у младенцев по схеме 3+1 с программой туровой иммунизации у детей в возрасте до 2 лет. На основании исследования длительностью около 3 лет после включения вакцины СИНФЛОРИКС™, в соответствующем исследовании случай-контроль сообщалось о значительном снижении случаев ІПІ, подтвержденным бактериологическим методом или методом полимеразной цепной реакции(ПЛР), в результате любого вакцинного серотипу(83,8 % (95 % ДІ: 65,9; 92,3)) и ІПІ в результате серотипу 19A(82,2 % (95 % ДІ: 10,7; 96,4)).

В Финляндии вакцина СИНФЛОРИКС™ была включена к Национальной программе иммунизации(НПІ) в сентябре 2010 года для применения у младенцев по схеме 2+1 без программы туровой иммунизации. Оценивалось относительное снижение частоты случаев ІПІ у детей возрастом ≤ 5 годы в течение первых 3 годов после введения НПІ. К и потом введение НПІ сравнения предусматривает значительное снижение частоты любого бактериологически подтвержденного ІПІ(80 % (95 % ДІ: 72; 85)), ІПІ любого вакцинного серотипу (92 % (95 % ДІ: 86; 95) и ІПІ в результате серотипу 19A (62 % (95 % ДІ: 20; 85)).

В Квебеке, Канада, вакцина СИНФЛОРИКС™ была включена к программе иммунизации младенцев(2 первичные дозы для младенцев в возрасте до 6 месяцев и повторная доза в 12 месяцы) через 4,5 годы применения 7-валентной пневмококковой конъюгованой вакцины(PCV). На основании исследования длительностью 1,5 годы после введения вакцины СИНФЛОРИКС™, с охватыванием больше чем 90 % возрастные группы, что подлежат иммунизации, наблюдалось снижение частоты случаев ІПЗ вакцинных серотипив(главным образом в результате изменения заболевания серотипу 7А) без одновременного повышения частоты случаев ІПІ невакцинных серотипив, что привело к общему снижению частоты случаев ІПІ в целевой возрастной группе сравнительно с частотой случаев, которая сообщалась в течение предыдущего периода.

4. Даны из иммуногенности

4.1. Не меньшая иммунологическая эффективность сравнительно с 7-валентной пневмококковой конъюгованой вакциной(PCV)

В прямом сравнительном исследовании с 7-валентной PCV была продемонстрирована не меньшая эффективность иммунного ответа на вакцину СИНФЛОРИКС™, установлена методом ELISA, для всех серотипив, кроме 6B и 23F. Для серотипив 6B и 23F, соответственно, 65,9 % и 81,4 % младенцы, вакцинированные в возрасте 2, 3 и 4 месяцев, достигли порога определения антител для ELISA(то есть 0,20 мкг/мл) через один месяц после третьей дозы вакцины СИНФЛОРИКС™ сравнительно с 79,0 % и 94,1 %, соответственно, после 3 доз 7-валентной PCV. Клиническая значимость такой разницы не выяснена, поскольку наблюдалась эффективность вакцины СИНФЛОРИКС™ против ІПІ, вызванного серотипом 6B, во время клинического исследования(см. таблицу 1). Процент вакцинированных, которые достигли порога определения для серотипив 1, 5 и 7F при применении вакцины СИНФЛОРИКС™, был не меньше, чем совокупный иммунный ответ на 7-валентную PCV против 7 распространенных серотипив.

Во время того же исследования часть пациентов с функциональным иммунным ответом(титр OPA ³ 8) на все серотипи, что входили в состав каждой вакцины, была большой(>87,7 %), за исключением серотипу 1 для вакцины СИНФЛОРИКС™ во время ревакцинации(65,7 %).

Применение четвертой дозы(бустерной дозы) в течение второго года жизни вызывало анамнестический иммунный ответ для всех вакцинных серотипив, что указывает на индукцию иммунной памяти после первичного курса.

Также было продемонстрировано, что вакцина СИНФЛОРИКС™ индуктирует иммунный ответ на перекрестно-реактивный серотип 19A с 6,1-кратным повышением геометрической средней концентрации антител(GMC) и геометрического среднего титра опсонофагоцитуючеи активности(OPA GMT), что наблюдалось через 1 месяц после повторной дозы, сравнительно с концентрациями к ревакцинации.

4.2. Иммуногенность у младенцев в возрасте от 6 недель до 6 месяцев

Первичная схема вакцинации, которая включает 3 дозы

Иммуногенность вакцины СИНФЛОРИКС™ оценивали во время клинических исследований после 3-дозового первичного курса вакцинации в соответствии с разными схемами(включая 6-10-14 недели, 2-3-4, 3-4-5 или 2-4-6 месяцы) и потом 4-и(бустерной) дозой, которая вводилась не раньше чем через 6 месяцы после 3-й дозы, начиная с 9 месячного возраста.

Первичная схема вакцинации, которая включает 2 дозы

Во время клинических исследований иммуногенность вакцины СИНФЛОРИКС™ оценивалась после 2-дозового первичного курса вакцинации в соответствии с разными схемами(включая 6-14 недели, 2-4 или 3-5 месяцы) и потом 3-и(бустерной) дозой, которая вводилась не раньше чем через 6 месяцы после 2-й дозы, начиная с 9 месячного возраста.

В ходе клинического исследования, во время которого оценивалась иммуногенность вакцины СИНФЛОРИКС™ после применения пациентам 2-дозовой или 3-дозовой первичной схемы вакцинации, не наблюдалось значимой разницы между двумя группами в процентах субъектов, которые достигли порога определения антител для ELISA, наблюдался низший процент субъектов, которые достигли порога определения OPA, для некоторых вакцинных серотипив, а также для перекрестно-реактивного серотипу 19A у субъектов, которым применялась 2-дозовая первичная схема. В обеих схемах наблюдался ответ на ревакцинацию, которая указывала на иммунологическую подготовку, для каждого вакцинного серотипу и серотипу 19А.

3-дозовая первичная схема продемонстрировала высший уровень иммунного ответа на протеин D сравнительно с 2-дозовой первичной схемой. Клиническая значимость этого наблюдения не известна.

В исследовании, проведенном у ПАР, оценивали иммуногенность вакцины СИНФЛОРИКС™, которую вводили в виде бустерной дозы в возрасте 9-10 месяцев после 3-дозового(в возрасте 6, 10 и 14 недели) или 2-дозового(в возрасте 6 и 14 недели) первичного курса вакцинации. Бустерная доза вызывала значительное повышение СГК антител и ГСТ антител OPA(анализ опсонофагоцитуючеи активности) для каждого серотипу вакцины и серотипу 19A, как в группах 2-дозового, так и в группах А3-дозового первичного курса вакцинации, что свидетельствовало об иммунологическом ответе после первичного курса.

Иммунная память

После применения однократной погрузочной дозы вакцины СИНФЛОРИКС™ в течение 4-го года жизни, многократное повышение антител GMC, определенных методом ELISA, и OPA GMT, как к, так и после вакцинации, у субъектов, которые получили предыдущую вакцинацию по 2-дозовой и 3-дозовой схеме, было идентичным и указывало на анамнестический иммунный ответ для всех вакцинных серотипив и перекрестно-реактивного серотипу 19A. Обе схемы продемонстрировали анамнестические иммунные ответы на протеин D.

4.3. Иммуногенность у невакцинированных младенцев и детей возрастом ≥ 7 месяцы(туровая вакцинация)

Во время исследований у предварительно невакцинированных детей возрастом 7-11 месяцы(по схеме 2+1) и детей в возрасте от 12 месяцев до 5 лет(по 2-дозовой схеме), уровень антител GMC, определенных методом ELISA, и OPA GMT для всех вакцинных серотипив и перекрестно-реактивного серотипу 19A был идентичным или выше уровня, индуктируемого 3-дозовой первичной серией для младенцев. Идентичный иммунный ответ наблюдался для протеина D у детей в возрасте от 2 до 5 лет и младенцев после 3-дозовой первичной серии.

4.4. Иммуногенность у недоношенных младенцев

Оценивалась иммуногенность вакцины СИНФЛОРИКС™ у глубоко недоношенных и недоношенных младенцев(период гестации 27-30 недели и 31-36 недели, соответственно), а также у доношенных младенцев(3 первичные дозы в 2, 4, 6 месяцы с ревакцинацией в 15-18 месяцы).

После первичной вакцинации для каждого вакцинного серотипу часть лиц с концентрациями антител для ELISA ≥ 0,20 мкг/мл и титрами OPA ≥ 8 была идентичной, независимо от степени доношености. Что касается доношенных младенцев, идентичная иммуногенность наблюдалась в группах недоношенных младенцев, за исключением низшего уровня геометрическая средняя концентрация антител(GMC) для серотипив 4, 5, 9V и перекрестно-реактивного серотипу 19А и низшего уровня OPA GMT для серотипу 5.

Через один месяц после ревакцинации была продемонстрирована иммунологическая память для каждого вакцинного серотипу и для перекрестно-реактивного серотипу 19А.

Фармакокинетика. Оценка фармакокинетичних свойств не является обязательной для вакцин.

Данные доклинических исследований безопасности.

В проведенных на кролях исследованиях токсичности многократных доз пневмококковой конъюгованой вакцины не было выявлено любых существенных местных или системных токсичных эффектов.

4.5. Иммуногенность в особенных группах населения

ВІЛ-позитивні(ВІЛ+/+) младенцы и ВІЛ-негативні младенцы, рожденные ВІЛ-позитивними матерями(ВІЛ+/-)

В клиническом исследовании, проведенном у ПАР, иммуногенность вакцины СИНФЛОРИКС™, которую назначали в виде первичного курса 3-дозовой вакцинации(в возрасте 6, 10 и 14 недели) с дальнейшим введением бустерной дозы(в возрасте 9-10 месяцев), оценивали в 70 ВІЛ-позитивних(ВІЛ+/+) младенцев(бессимптомных или с легким течением болезни), 91 ВІЛ-негативного младенца, рожденных ВІЛ-позитивними матерями(ВІЛ+/-), и 93 ВІЛ-негативних младенцев, рожденных ВІЛ-негативними матерями(ВІЛ-/-).

Для большинства серотипив вакцины сравнения в группах не указывало на любые отличия писляпервинних иммунных ответов между ВІЛ+/+ и ВІЛ-/- группами или ВІЛ+/- и ВІЛ-/- группами, за исключением тенденции к низшему проценту пациентов, в которых титры антител OPA достигали ≥ 8 и были низшие ГСТ OPA в ВІЛ+/+ группе. Клиническое значение этого низшего писляпервинной ответа антител OPA неизвестна. Относительно перекрестно-реактивного серотипу 19A результаты не указывали на любые отличия между группами СГК антител и ГСТ антител OPA, определенных с помощью ІФА.

Бустерная доза вакцины СИНФЛОРИКС™ в ВІЛ+/+ и ВІЛ+/- младенцев вызывала стойкое повышение СГК антител и ГСТ антител OPA, определенных с помощью ІФА, для каждого серотипу вакцины и серотипу 19A, что указывало на первичный иммунологический ответ . Для большинства серотипив вакцины и серотипу 19A сравнения в группах не указывало на любые отличия писляпервинной дозы между ВІЛ+/+ и ВІЛ-/- группами или ВІЛ+/- и ВІЛ-/- группами относительно СГК антител и ГСТ антител OPA, определенных с помощью ІФА.

Результаты относительно белка D указывали на подобный иммунный ответ после первой и бустерной вакцинации.

Деть с серповидноклеточной анемией(СКА)

В клиническом исследовании, проведенном в Буркіна-Фасо, оценивали иммуногенность вакцины СИНФЛОРИКС™, которую вводили 146 детям из СКА(48 дети в возрасте <6 месяцы получили первичную вакцинацию в возрасте 8, 12 и 16 недели, с дальнейшей бустерной дозой в возрасте 9-10 месяцев, 50 дети в возрасте 7-11 месяцев и 48 - в возрасте 12-23 месяцев начинали туровую вакцинацию в соответствии со своим возрастом), сравнительно с 143 детьми соответствующего возраста без СКА. Наличие СКА не влияло на иммунный ответ на вакцину СИНФЛОРИКС™ для каждого серотипу вакцины и серотипу 19A, а также к белку D.

Деть с нарушением функции селезенки

Иммуногенность и безопасность вакцины СИНФЛОРИКС™ оценивали у ограниченного числа пациентов с врожденной или приобретенной асплениею, нарушением функции селезенки или недостаточностью комплемента : 6 пациенты возрастом 2-5 годы и 40 пациенты возрастом 6-17 годы(вакцина СИНФЛОРИКС™ показана детям до 5 лет включительно). В этом исследовании было показано, что вакцина СИНФЛОРИКС™ является иммуногенной, новых побочных реакций не наблюдалось.

Клинические характеристики

Показание

Активная иммунизация младенцев и детей в возрасте от 6 недель до 5 лет для профилактики пневмококковой инфекции, вызванной серотипами Streptococcus pneumoniae 1, 4, 5, 6В, 7F, 9V, 14, 18C, 19F, 23F и перекрестно-реактивным серотипом 19A(включая сепсис, менингит, пневмонию, бактериемию и острый средний отит), а также острого среднего отита, вызванного нетипованой Haemophilus influenzae.

Применение вакцины СИНФЛОРИКС™ должно определяться на основе официальных рекомендаций с учетом риска пневмококковых заболеваний у детей разных возрастных групп, а также вариабельности эпидемиологических данных в разных географических зонах.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующим и вспомогательным веществам вакцины или любого белку-носителю(см. раздел "Состав").

Как и при применении других вакцин, назначения вакцины СИНФЛОРИКС™ должно быть отложено у лиц с острыми заболеваниями, которые сопровождаются лихорадкой. Однако, наличие легких незначительных проявлений инфекционных заболеваний, таких как простуда, не является основанием для откладывания вакцинации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Применение с другими вакцинами

СИНФЛОРИКС™ можно одновременно применять с любой из ниже перечисленных моновалентных или комбинированных вакцин [включая DTPa - HBV - IPV/Hib и DTPw - HBV/Hib]: вакцина для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша с ацелюлярним компонентом(DTPa), вакцина для профилактики гепатита B(HBV), инактивированная вакцина для профилактики полиомиелита(IPV), вакцина для профилактики Haemophilus influenzae типа b(Hib), вакцина для профилактики столбняка, дифтерии и коклюша с цильноклитинним компонентом(DTPw), вакцина для профилактики кори, паротита и краснухи(MMR), вакцина для профилактики ветреной оспы, конъюгована вакцина для профилактики заболеваний, которые вызваны менингококками серологической группы С(CRM197 и TT конъюгати), конъюгована вакцина для профилактики заболеваний, которые вызваны менингококками серологической группы А, C, W - 135 и Y(TT конъюгати), пероральные вакцины для профилактики полиомиелита(OPV) и ротавирусной инфекции. Разные вакцины следует всегда вводить в разные инъекционные участки.

Клинические исследования показали, что иммунный ответ и профиль безопасности вакцин, применяемых одновременно, не изменялись, за исключением инактивированного полиовирусу типа 2, для которого в течение разных исследований были получены противоречивые результаты(серопротекция в пределах 78-100%).

Кроме того, при одновременном применении вакцины против менингококковых серогруп A, C, W - 135 и Y(конъюгат TT) с бустерной дозой вакцины СИНФЛОРИКС™ в течение второго года жизни у детей, которой предварительно вводили 3 дозы вакцины СИНФЛОРИКС™, наблюдалась низшая геометрическая средняя концентрация антител(GMC) и геометрический средний титр опсонофагоцитуючеи активности(OPA GMT) лишь для серотипу 18C. Влияние на другие 9 серотипив не выявлено. Наблюдалось повышение антител на антигены дифтерии, столбняка и Haemophilus influenzae ТТ конъюгат. Клиническая значимость этого наблюдения не известна.

Применение с системными иммуносупрессивными лекарственными средствами

Как и при применении других вакцин, можно ожидать недостаточный иммунный ответ при иммунизации лиц, которые принимают препараты с иммуносупрессивным действием.

Применение с профилактическими жаропонижающими лекарственными средствами

Относительно использования профилактических жаропонижающих лекарственных средств(см. раздел "Особенности применения").

Особенности применения

В соответствии со стандартами медицинской практики, рекомендовано перед прививкой собирать анамнез пациента(особенно относительно наличия последствий предыдущей прививки и возможного возникновения побочных реакций) и проводить медицинский обзор.

Как и для всех инъекционных вакцин, соответствующая помощь и медицинский надзор всегда должны быть легко доступными в случае возникновения редких анафилактических реакций после введения вакцины. Поэтому пациенты должны быть под медицинским надзором не менее 30 минут после вакцинации.

Как и при применении других вакцин, назначения вакцины СИНФЛОРИКС™ должно быть отложено у лиц, которые страдают от острых заболеваний, которые сопровождаются лихорадкой. Однако, наличие легких незначительных проявлений инфекционных заболеваний, таких как простуда, не является основанием для откладывания вакцинации.

СИНФЛОРИКС™ ни при каких обстоятельствах нельзя вводить внутришнесудинно или внутрикожный. Даны относительно подкожного введения СИНФЛОРИКС™ отсутствуют.

Синкопе(обморок) может возникнуть под время или ранее любой вакцинации как психогенный ответ на инъекцию иглой. Важным является обеспечение условий проведения процедур для предотвращения травм при головокружении.

Как и при внутримышечном применении других инъекционных вакцин, СИНФЛОРИКС™ следует назначать с осторожностью лицам с тромбоцитопенией или нарушениями сворачивания крови, поскольку при внутримышечном введении у таких лиц могут иметь место кровотечению.

В клинических испытаниях СИНФЛОРИКС™ иммунный ответ наблюдался на все десять серотипив, включенных к вакцине, но интенсивность ответов колебалась в зависимости от самих серотипив. Функциональный иммунный ответ на серотипи 1 и 5 была ниже, чем ответ на другие серотипи вакцины. Не известно, или этот низший функциональный иммунный ответ против серотипив 1 и 5 приведет к снижению защитной эффективности против инвазивных заболеваний или среднего отита, вызванного этими серотипами(см. раздел "Иммунологические и биологические свойства").

Существует ограниченный опыт, что применение вакцины СИНФЛОРИКС™ приводит к защите от пневмококковых серотипив, которые не входят в состав вакцины, за исключением перекрестно-реактивного серотипу 19А(см. раздел "Иммунологические и биолологични свойства") или нетипованой Haemophilus influenzae. Вакцина СИНФЛОРИКСТМ не обеспечивает защиту против других микроорганизмов.

Хотя в случае вакцинации СИНФЛОРИКС™ наблюдается образование антител к столбняковому анатоксину, дифтерийному анатоксину и протеину D(протеин D является высоко стабильным во всех штаммах Haemophilus influenzae, включая нетиповани штаммы), иммунизация СИНФЛОРИКС™ не заменяет плановую вакцинацию против Haemophilus influenzae типа b(Hib), столбняка и дифтерии. Следует также придерживаться официальных рекомендаций относительно иммунизации против дифтерии, столбняка и Hib.

Как и при применении любой другой вакцины, защитный иммунный ответ может быть не достигнут у вакцинированных лиц.

Как и никакая другая вакцина СИНФЛОРИКС™ не может защитить всех вакцинированных против инвазивной пневмококковой инфекции или среднего отита, вызванного серотипами в вакцине и перекрестно-реактивным серотипом 19А. Защита от отита, который вызывается пневмококковыми серотипами в вакцине как ожидается, будет существенно ниже, чем защита от инвазивных заболеваний. Кроме того средний отит и пневмония вызываются многими другими микроорганизмами, кроме серотипив пневмококку представленных в вакцине, общая защита от этих заболеваний, как ожидается, будет ограниченной и соответственно ниже, чем защита против инвазивного заболевания, которое вызывается вакцинными серотипами и серотипом 19А(см. раздел "Иммунологические и биологические свойства").

Активная иммунизация детей со сниженным иммунным статусом в результате иммуносупрессивной терапии, генетического дефекта, Вич-инфекции или других причин, может приводить к сниженному образованию антител.

Даны из безопасности и иммуногенности имеются относительно ВИЧ-инфицированных младенцев, детей с серповидно-клеточной анемией и детей с нарушением функции селезенки(см. разделы "Побочные реакции" и "Фармакодинамика"). Даны из безопасности и иммуногенности вакцины СИНФЛОРИКС™ отсутствуют относительно лиц из других особенных групп пациентов со сниженным иммунным ответом, потому вакцинацию следует проводить на индивидуальной основе.

Деть в возрасте до 2 лет должны быть иммунизированы в соответствии с возрастом вакциной Синфлорикс™ (см. раздел "Способ применения и дозы"). Иммунизация пневмококковой конъюгованой вакциной не меняет иммунизацию 23-валентной пневмококковой вакциной полисахарида детей возрастом ³ 2 годов из групп риска, которые имеют высокий риск возникновения инвазивных пневмококковых заболеваний(с серповидно-клеточной анемией, асплениею, Вич-инфекцией, хроническими заболеваниями или с другими имуноскомпрометованими состояниями). В случае, когда это рекомендовано, детей возрастом ³ 2 годов с высоким риском пневмококковых заболеваний, которые уже получили иммунизацию вакциной Синфлорикс™, следует вакцинировать 23-валентной пневмококковой вакциной полисахарида.

Интервал между иммунизациями пневмококковой конъюгованой вакциной(Синфлорикс™) и 23-валентной пневмококковой вакциной полисахарида должен представлять не меньше чем 8 недели. Нет данных, которые указывают, что введение пневмококковой вакцины полисахарида детям, которые раньше были иммунизированы вакциной Синфлорикс™, может привести к снижению ответа на пневмококковый полисахарид или на пневмококковую конъюговану вакцину.

Профилактическое назначение жаропонижающих препаратов перед или сразу после применения вакцины может уменьшить частоту и интенсивность поствакцинальных фебрильних реакций. Клинические данные, полученные при применении парацетамолу и ибупрофену свидетельствуют, что профилактическое применение парацетамолу может уменьшать уровень повышения температуры тела, в то время как профилактическое приложение ибупрофену продемонстрировало ограниченный эффект в уменьшении уровня повышения температуры тела. Клинические данные продемонстрировали, что парацетамол может уменьшать иммунный ответ на введение СИНФЛОРИКС™. Тем не менее клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.

Использование профилактических жаропонижающих лекарственных средств рекомендуется:

- для всех детей, которые получают вакцину СИНФЛОРИКС™ одновременно с вакцинами для профилактики коклюша с цильноклитинним компонентом через высшую степень фебрильних реакций(см. раздел "Косвенное действие").

- для детей с эпилепсией или со случаями фебрильних судорог в анамнезе.

Жаропонижающая терапия должна быть начата в соответствии с локальными наставлениями.

При назначении первичной иммунизации недоношенным младенцам(£ 28 недели гестации) следует учитывать потенциальный риск развития у них апноэ и необходимость контроля за дыхательной функцией в течение 48-72 часов после вакцинации, особенно в случае, если младенец имеет в анамнезе недоразвивание дыхательной системы. Поскольку польза вакцинации у этой группы младенцев является высокой, от вакцинации не следует отказываться или ее задерживать.

Вакцина содержит 150 ммоль/дозу натрия. Следует быть осторожным при применении лицами, которые применяют натрий-контролевану диету.

Применение в период беременности или кормления груддю.

СИНФЛОРИКС™ не предназначен для применения взрослым. Данных относительно применения в период беременности или кормления груддю и репродуктивных исследований на животных нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не касается данной группы.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Вакцину вводят внутримышечно. Преимущество предоставляется введению вакцины в переднелатеральну участок бедра младенцам или в дельтообразную мышцу руки детям старшего возраста.

Прививка детей на территории Украины осуществляется согласно требованиям действующих приказов МОЗ Украины относительно схем иммунизации, противопоказаний и взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Дозирование

Предоставленная графика иммунизации для вакцины СИНФЛОРИКС™ должна быть применена на основе официальных рекомендаций.

Младенцы в возрасте от 6 недель до 6 месяцев:

Первичная схема вакцинации, которая включает 3 дозы

Рекомендованная схема вакцинации, которая обеспечивает оптимальную защиту, включает 4 дозы по 0,5 мл каждая. Первичная схема для младенцев включает 3 дозы с интервалом не менее 1 месяца между дозами. Первую дозу можно вводить уже в возрасте 6 недель. 4-я(бустерная) доза рекомендуется не раньше чем через 6 месяцы после 3-й дозы и может применяться с 9 месяцев(желательно в возрасте между 12 и 15 месяцами) (см. разделы "Иммунологические и биологические свойства", "Особенности применения").

Первичная схема вакцинации, которая включает 2 дозы

Альтернативно, в случае введения вакцины СИНФЛОРИКС™ в рамках стандартной программы иммунизации младенцев, может применяться схема, которая включает 3 дозы по 0,5 мл каждая. 1-ю дозу можно вводить уже в возрасте 6 недель, 2-ю дозу вводят через 2 месяцы. Бустерная доза рекомендуется не раньше чем через 6 месяцы после последней дозы первичной схемы вакцинации и может применяться с 9 месяцев(см. раздел "Иммунологические и биологические свойства").

Недоношенные младенцы со сроком гестации по меньшей мере 27 недели

Рекомендованная серия иммунизации для обеспечения оптимальной защиты состоит из 4 доз по 0,5 мл каждая. Первичная схема для младенцев состоит из 3-х доз, первая из которых обычно вводится в 2 месяцы, с интервалом по меньшей мере 1 месяц между дозами. Рекомендуется бустерная доза по меньшей мере через 6 месяцы после последней дозы первичной вакцинации(см. раздел "Фармакодинамика").

Раньше невакцинированные младенцы старше ≥ 7 месячного возраста:

- младенцы возрастом 7 - 11 месяцы: схема вакцинации включает 2 дозы по 0,5 мл с интервалом не менее 1 месяца между дозами. Третья доза рекомендуется на втором году жизни с интервалом не меньше чем 2 месяцы между дозами.

- деть возрастом 12 месяцы - 5 годы: схема вакцинации включает 2 дозы по 0,5 мл с интервалом не менее 2 месяцев между дозами.

Особенные группы населения

Лицам с основными состояниями, которые содействуют развитию инвазивного пневмококкового заболевания(такими как серповидноклеточная анемия(СКА) или инфицирование вирусом иммунодефицита человека(ВИЧ), или нарушение функции селезенки), можно вводить вакцину СИНФЛОРИКС™ (см. разделы "Особенности применения и дозы" и "Фармакодинамика") :

- младенцам, как описано выше в пункте "Первичная схема вакцинации, которая включает 3 дозы".

- невакцинированным детям в возрасте ≥ 7 месяцев и до 2 лет, как описано в пункте "Раньше невакцинированные младенцы старше ≥ 7 месячного возраста".

Лицам, которые получили первую дозу вакцины СИНФЛОРИКС™, рекомендуется завершить полный курс иммунизации вакциной СИНФЛОРИКС™.

Инструкция относительно использования вакцины

Во время хранения шприца/флакону может образовываться осадок белого цвета с прозрачной бесцветной сверхосадочной жидкостью, который не свидетельствует об ухудшении качества вакцины.

Перед введением содержимое шприца/флакону осматривают на наличие посторонних частей та/або несоответствий физического внешнего вида как перед, так и после стряхивания.

При наличии посторонних частей или несоответственно внешнего вида вакцину следует уничтожить.

Перед введением предоставить возможность вакцине приобрести комнатную температуру.

Перед применением вакцину следует хорошо стрясти.

Инструкции для введения вакцины в предварительно наполненном шприце

1. Держа корпус шприца в одной руке(не держите шприц за его поршень), открутите колпачок шприца, вращая его против часовой стрелки.

2. Для того, чтобы присоединить иглу к шприцу, вкручивайте иглу, вращая ее за часовой стрелкой, пока не почувствуете ее закрепления(см. рисунок).

3. Снимите защитный колпачок из иглы, он может сниматься кое-что туго.

4. Введите вакцину.

Любой неиспользованный препарат или использованные материалы должны быть утилизируемыми согласно требованиям действующего законодательства.

Мультидозовый флакон

При применении мультидозового флакону, каждую дозу(0,5 мл) из флакону следует изымать с помощью стерильной иглы и шприца, соблюдая осторожность с целью избежания контаминации содержимого флакону.

Любой неиспользованный препарат или использованные материалы должны быть утилизируемыми согласно требованиям действующего законодательства.

Деть.

Безопасность и эффективность вакцины СИНФЛОРИКС™ у детей возрастом старше 5 годы не установлены.

Передозировка.

Ни об одном случае передозировка не сообщалась.

Побочные реакции.

В клинических исследованиях около 22500 здоровых детей и 137 недоношенные младенцы получило приблизительно 64000 дозы вакцины СИНФЛОРИКС™ при первичной вакцинации. Около 19500 здоровых детей и 116 недоношенные младенцы получило бустерную дозу вакцины СИНФЛОРИКС™ на протяжении 2-го года жизни. Безопасность также оценивалась в около 435 детей в возрасте от 2 до 5 лет, из которых 285 лица получило 2 дозы СИНФЛОРИКС™. Во всех исследованиях СИНФЛОРИКС™ применялась одновременно с другими вакцинами, рекомендованными для детей.

У младенцев наиболее частыми побочными реакциями после первичной вакцинации были покраснение в месте введения и раздражительность, которые наблюдались приблизительно в 41 % и 55 % от общего количества вакцинаций. После введения бустерной дозы, наиболее частыми побочными реакциями были боль в месте инъекции и раздражительность, которые наблюдались приблизительно в 51 % и 53 % соответственно. Большинство из этих реакций были от легкого к средней степени тяжести и длились недолго.

При введении следующих доз вакцины по схеме первичной вакцинации не наблюдалось увеличения частоты или степени тяжести побочных реакций.

Реактогенность была выше у детей, которые одновременно были привиты вакциной для профилактики коклюша с цильноклитинним компонентом.

Реактогенность была похожей у детей в возрасте до 12 месяцев и у детей старших 12-месячного возраста кроме боли в месте инъекции, сообщения о котором росли с увеличением возраста ребенка : свыше 39 % детей в возрасте до 12 месяцев и больше 58 % детей старших 12-месячного возраста.

После вакцинации бустерной дозой детей старших 12-месячного возраста, вероятнее являются реакции в месте введения, такие как сыпь(редко) и ненормальный плач(редко) сравнительно с показателями у младенцев во время первичной вакцинации.

Реактогенность была выше у детей, которые одновременно были привиты вакциной для профилактики коклюша с цильноклитинним компонентом. В клиническом исследовании детей вакцинировали или СИНФЛОРИКС™ (N =3D 603) или пневмококковой полисахаридом конъюгованой 7-валентной вакциной(PCV) (N =3D 203) одновременно с вакциной для профилактики столбняка, дифтерии и коклюша с цильноклитинним компонентом. После первичного курса вакцинации о лихорадке с повышением температуры ≥ 38 °C и > 39 °C сообщалось, соответственно, в 86,1% и 14,7% детей, которые получили прививку вакциной СИНФЛОРИКС™ и в 82,9% и 11,6% детей, вакцинированных PCV. В сравнительных клинических исследованиях количество местных и общих побочных реакций, о которых сообщали в течение 4 дней после каждой дозы вакцинации, были в том же диапазоне, как после вакцинации PCV.

Побочные реакции(для всех возрастных групп), о которых сообщалось, разделены на категории в зависимости от частоты возникновения :

Очень частые:(≥ 1/10) / Частые:(≥ 1/100 - < 1/10) / нечастые:(≥ 1/1000 - < 1/100) / Редкие:(≥ 1/10000 - < 1/1000) / Очень редкие: < 1/10000.

( 1) Редко после дополнительной вакцинации у детей в возрасте от 12 до 23 месяцев.

( 2) После бустерной вакцинации, у детей возрастом > 12 месяцы существует высшая вероятность реакций в месте инъекции сравнительно с младенцами во время первичной серии.

Особенные группы населения

Безопасность вакцины СИНФЛОРИКС™ оценивали в 83 ВІЛ-позитивних(ВІЛ+/+) младенцев, 101 ВІЛ-негативного младенца, рожденных ВІЛ-позитивними матерями(ВІЛ+/-) и 50 младенцы с серповидно-клеточной анемией(СКА), которые получили первичную вакцинацию. Из них 76, 96 и 49 младенцы соответственно получили бустерную дозу. Безопасность вакцины СИНФЛОРИКС™ также оценивали в 50 детей из СКА, которые начинали вакцинацию в возрасте 7-11 месяцев, все они получили бустерную вакцинацию, и в 50 детей из СКА, которые начинали вакцинацию в возрасте 12-23 месяцы. Результаты указывают на сравнимый профиль реактогенности и безопасности вакцины СИНФЛОРИКС™ между этими группами высокого риска и здоровыми детьми.

Отчетность относительно побочных реакций

Сообщение о побочных реакциях в период после регистрации лекарственного средства является важным мероприятием. Это позволяет продолжать мониторинг за соотношением "польза/риск" при применении данного лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о случаях любых побочных реакций с помощью системы сообщений о побочных реакциях в Украине.

Срок пригодности. 4 годы

Срок пригодности вакцины отмечен на этикетке и упаковке.

После первого открытия мультидозового флакона, вакцину следует использовать сразу.

Если вакцину не используют сразу, ее необходимо хранить в холодильнике(при температуре от 2 до 8 °C). Если вакцину не используют в течение 6 часов, ее необходимо утилизировать.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C(в холодильнике). Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Об условиях хранения лекарственного средства после первого раскрытия мультидозового флакону смотри раздел "Срок пригодности".

Несовместимость

Из-за отсутствия исследований совместимости, вакцину не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

Суспензия для инъекций в предварительно наполненном стеклянном шприце из нейтрального стекла типа И, что содержит монодозу препарата(0,5 мл) в комплекте с одной иглой или с двумя иглами и без игл. Шприцы с иглами закрыты резиновыми колпачками.

Суспензия для инъекций в монодозовом стеклянном флаконе из нейтрального стекла типа И, что содержит монодозу препарата(0,5 мл) и в мультидозовом стеклянном флаконе из нейтрального стекла типа И, что содержит 2 дозы препарата(1 мл). Флаконы закупорены резиновой пробкой и обкатаны алюминиевыми крышками.

Один предварительно наполненный шприц, с иглой, двумя иглами или без игл, индивидуально герметически запакованы в пластиковый контейнер. По 1 пластиковому контейнеру вкладывают в картонную коробку вместе с инструкцией о применении.

10 шприцы с 10 иглами или без игл, в индивидуальных герметически запакованных пластиковых контейнерах вместе с инструкцией о применении вкладывают в картонную коробку.

По 1, 10 или 100 флаконы с препаратом вместе с инструкцией о применении вкладывают в картонную коробку(вторичная упаковка).

По 100 мультидозовые флаконы вкладывают в картонную коробку.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ГлаксоСмітКляйн Біолоджікалз С.А., Бельгия/GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Belgium.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

ГлаксоСмітКляйн Біолоджікалз С.А., Рю где лъИнститю, 89 1330 м. Ріксенсарт, Бельгия/ GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Rue de l'Institut, 89 1330 Rixensart, Belgium.