Бенлиста™

Регистрационный номер: UA/13267/01/02

Импортёр: ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лимитед
Страна: Великая Британия
Адреса импортёра: 980 Грейт Уест Роуд, Брентфорд, Миддлсекс, TW8 9GS, Великая Британия

Форма

порошок для раствора для инфузий(80 мг/мл) по 400 мг; 1 флакон с порошком в картонной коробке

Состав

1 флакон содержит 400 мг белимумабу; 1 мл раствора содержит 80 мг белимумабу

Виробники препарату «Бенлиста™»

ГлаксоСмитКляйн Мануфактуринг С.П.А.
Страна производителя: Италия
Адрес производителя: Страда Провинсиаль Асолана 90,(район Сан Поло) - 43056 Торриле(Парма), Италия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БЕНЛІСТАTM

(BENLYSTA™)

Состав

действующее вещество: белимумаб;

1 флакон содержит: 120 мг или 400 мг белимумабу;

1 мл раствора содержит 80 мг белимумабу;

вспомогательные вещества: кислота лимонная, моногидрат; натрию цитрат, дигидрат; сахароза; полисорбат 80.

Лікарcька форма. Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: от белого к почти белому цвету брикет.

Фармакотерапевтична группа. Антинеопластические и иммуномодулирующие лекарственные средства. Селективные имуносупресанти. Белімумаб. Код АТХ L04A A26.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Бенліста является моноклональным антителом иммуноглобулина человека IgGlλ, специфическим к протеину стимулятора B- лимфоцитов(BLyS, которые также называются BAFF и TNFSF13В). Бенліста блокирует связь растворимого BLyS, фактора выживания В-клітин, с их рецепторами на В-клітинах. Бенліста не связывает В-клітини напрямую, но путем связывания BLyS Бенліста тормозит выживание В-клітин, включая аутореактивни В-клітини, и снижает дифференциацию В-клітин в имуноглобулинпродукуючи клетки плазмы.

Уровень BLyS у пациентов из СЧВ и другими аутоимунними болезнями увеличивается. Существует взаимосвязь между уровнем BLyS в плазме крови и активностью СЧВ. Степень взноса BLyS к патофизиологии СЧВ является не до конца выясненной.

В ходе клинических исследований наблюдалось уменьшение повышенных уровней IgG и антител против дволанцюговой ДНК, существенное уменьшение циркулирующих В-клітин, включая не подданных влияния клеток, активированных, плазменных и подгруппы В-клітин системного красного вовчака.

Иммуногенность. Определение чувствительности к нейтрализующим антителам и неспецифическим антителам к препарату ограничивается наличием активного препарата в собранных образцах. Действительное появление нейтрализующих антител и неспецифических антител к препарату в группе пациентов, привлеченных в исследование, остается неизвестным.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Белімумаб вводится путем внутривенных инфузий. Максимальные концентрации белимумабу в сыворотке наблюдались в конце инфузии и сразу после нее. Максимальная концентрация представляла 313 мкг/мл, которая базировалась на моделировании профиля "концентрация-время" с использованием типичных значений параметров в популяционной фармакокинетичний модели.

Распределение. Общий объем распределения белимумабу по тканям представляет 5,29 л.

Биотрансформация. Белімумаб является белком, для которого предсказуемым метаболическим путем является расщепление протеолитическими ферментами на маленькие пептиды и отдельные аминокислоты.

Выведение. Концентрация белимумабу в сыворотке уменьшается биекспоненциально с периодом полураспределения 1,75 дня и конечным периодом полувыведения 19,4 дня. Общий клиренс представлял 215 мл/день.

Пациенты пожилого возраста. Бенліста исследовалась при участии ограниченного количества пациентов пожилого возраста. В ходе общего исследования с привлечением пациентов с системной красной волчанкой, которым препарат применяли внутривенно, возраст пациента не влиял на экспозицию белимумабу в фармакокинетичному анализе группы пациентов. Однако, учитывая небольшое количество пациентов в возрасте от 65 лет, влияние возраста нельзя исключить окончательно.

Почечная недостаточность. Специальных исследований для изучения влияния почечной недостаточности на фармакокинетику белимумабу не проводили. Во время клинических исследований белимумаб оценивали у ограниченного количества больных системной красной волчанкой с почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 60 мл/хв, в том числе небольшое количество пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/хв). Хотя протеинурия (> 2 г/день) увеличивала клиренс белимумабу, а уменьшение клиренсу креатинина снижало и клиренс белимумабу, эти влияния находились в пределах ожидаемой области переменчивости. Таким образом, не рекомендуется корректировать дозу пациентам с почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность. Специальных исследований для изучения влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику белимумабу у пациентов с нарушением функции печенки не проводили. Молекулы иммуноглобулина G1, как и белимумаб, катаболизируются благодаря широко распространенным протеолитическим ферментам, какие не ограниченные тканями печенки; таким образом, маловероятно, что изменения функции печенки влияют на выведение белимумабу.

Масса тела/Индекс массы тела(ІМТ). Дозирование белимумабу, откорректированное за массой тела, приводит к уменьшению экспозиции препарата у пациентов с недостаточной массой тела(ІМТ < 18,5) и к увеличению экспозиции у пациентов с чрезмерной массой тела(ІМТ ≥ 30). ІМТ-залежні изменения экспозиции препарата не приводят к соответствующим изменениям его эффективности. Увеличение экспозиции препарата у больных с чрезмерной массой тела, которые получают 10 мг/кг массы тела белимумабу, не вызывает общего увеличения уровня побочных реакций или серьезных побочных реакций сравнительно с такими у пациентов с чрезмерной массой тела, которые получали плацебо. Однако у больных с чрезмерной массой тела чаще возникают тошнота, блюет и диарея. Ни одна из этих побочных реакций у больных с чрезмерной массой тела не была тяжелой. Изменять дозу препарата больным с недостаточной или чрезмерной массой тела не нужно.

Клинические характеристики

Показание

Для уменьшения активности заболевания у взрослых пациентов с позитивной реакцией антител к системному красному вовчака(СЧВ), которые проходят стандартный курс терапии.

Противопоказание

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследований взаимодействия in vivo не проводили. Образование некоторых ферментов цитохрома CYP450 подавляется из-за повышенного уровня некоторых цитокинов во время хронического воспаления. Неизвестно, или может белимумаб быть непрямым модулятором этих цитокинов. Нельзя исключать риск непрямого снижения активности CYP из-за применения белимумабу. В начале применения или после прекращения применения белимумабу терапевтический мониторинг должен рассматриваться для пациентов, которые получают субстраты CYP с узким терапевтическим индексом(например варфарин), для которых доза корректируется индивидуально.

Особенности применения

Применение Бенлісти для лечения нижеозначенных заболеваний и состояний не изучалось и не рекомендуется:

- тяжелая активная красная волчанка центральной нервной системы;

- тяжелый активный вовчаковий нефрит(см. раздел "Фармакологические свойства");

- ВИЧ;

- гепатит В или С(имеется или в анамнезе);

- гипогаммаглобулинемия(IgG < 400 мг/дл) или дефицит IgA(IgA<10 мг/дл);

- трансплантация органа или трансплантация стволовых клеток/костного мозга, или трансплантация почек.

Совместимое приложение с препаратами, направленными на В-клітини, и из циклофосфамидом.

Исследование из изучения совместимого применения Бенлісти с другими препаратами, направленными на В-клітини, или с внутривенным циклофосфамидом не проводились. При совместимом применении Бенлісти с другими препаратами, направленными на В-клітини, или с внутривенным циклофосфамидом следует соблюдать осторожность.

Реакции на инфузии и реакции гиперчувствительности.

Введение Бенлісти может повлечь реакции на инфузии и реакции гиперчувствительности, которые могут быть тяжелыми и иметь летальное следствие. В случае возникновения серьезной реакции введения Бенлісти следует прекратить и принять соответствующие медицинские меры(см. раздел "Способ применения и дозы"). Риск возникновения реакций гиперчувствительности наибольший после первых 2 инфузий, хотя риск остается после каждой проведенной инфузии. Наибольший риск имеют пациенты с множественной медикаментозной аллергией или значительной гиперчувствительностью.

Перед инфузией Бенлісти можно провести премедикацию, включая антигистаминные средства, из или без жаропонижающих препаратов. Данных относительно возможности премедикации уменьшить частоту или тяжесть реакций на инфузию недостаточно.

В ходе клинических исследований серьезные реакции на инфузию и реакции гиперчувствительности возникали приблизительно в 0,9 % пациентов и включали анафилактическую реакцию, брадикардию, артериальную гипотензию, ангионевротический отек и нарушение дыхания. Реакции на инфузию возникали чаще во время первых двух инфузий с тенденцией к снижению при дальнейших инфузиях(см. раздел "Побочные реакции"). Сообщалось о развитии симптомов острой гиперчувствительности у пациентов через несколько часов после инфузионного введения. Повторение клинически значимых реакций после первичного соответствующего лечения симптомов также наблюдалось(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции"). Поэтому Бенлісту следует применять лишь в условиях, где есть возможность предоставления немедленной медицинской помощи в случае таких реакций. Пациентов следует оставить под медицинским надзором в течение длительного времени(несколько часов) по крайней мере после первых 2 инфузий, учитывая возможность позднего начала реакции. Пациентов следует предупредить, что реакции гиперчувствительности могут возникнуть в день проведения инфузии или в день после ее проведения, и поинформировать о потенциальных признаках и симптомах и возможности их повторения. Пациентов следует предупредить немедленно обращаться за медицинской помощью в случае возникновения таких симптомов. Пациента следует ознакомить с инструкцией на препарат каждый раз перед применением Бенлісти. Также отмечали реакции гиперчувствительности, неострые и отсроченного типа, такие как высыпание, тошнота, повышенная утомляемость, миалгия, головная боль и отек лица.

Инфекции.

За механизмом действия белимумаб может увеличивать риск возникновения инфекций, включая оппортунистичные инфекции. Тяжелые инфекции, включая летальные случаи, наблюдались у пациентов из СЧВ, которые получали терапию имуносупресантами, включая белимумаб(см. раздел "Побочные реакции"). Врач должен соблюдать осторожность при решении вопроса относительно применения Бенлісти для лечения больных с тяжелыми или хроническими инфекциями или рецидивами инфекций в анамнезе. Следует внимательно следить за пациентами, в которых во время лечения Бенлістою развивается инфекция, и учесть возможность прекращения терапии имуносупресантами, включая белимумаб, пока инфекция не будет устранена. Риск применения Бенлісти пациентам с активной или латентной формой туберкулеза не выяснен.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоенцефалопатия(ПМЛ).

Были сообщения о прогрессирующей мультифокальной лейкоенцефалопатию(ПМЛ) у пациентов из СЧВ во время терапии Бенлістою. Врачи должны быть чрезвычайно пристальными к симптомам ПМЛ, которые могут не замечать пациенты, а именно когнитивные, неврологические или психические симптомы или признаки. Необходимо следить за любыми новыми проявлениями или ухудшением симптомов или признаков у пациентов, и если такие симптомы/признака возникают, следует направить пациента к невропатологу и принять соответствующие диагностические меры для выявления ПМЛ. Если возникает подозрение на ПМЛ, дальнейшее лечение нужно приостановить к исключению ПМЛ.

Иммунизация.

Живые вакцины не следует применять одновременно с Бенлістою или за 30 дни до применения препарата, поскольку клиническая безопасность применения не установлена. Имеющихся данных относительно вторичной трансмиссии инфекции от пациентов, которые получают живые вакцины, к пациентам, которые получают Бенлісту, нет.

Белімумаб может влиять на ответ на иммунизацию, учитывая механизм своего действия.

Однако в небольшом исследовании, в котором оценивалась реакция на 23-валентную пневмококковую вакцину, общий иммунный ответ на разные серотипи был одинаков у пациентов из СЧВ, которые получали препарат Бенліста, и у пациентов, которые получали стандартную иммуносупрессивную терапию во время вакцинации. Существует недостаточно данных, чтобы сделать выводы относительно ответа на другие вакцины.

По ограниченным данным можно допустить, что Бенліста существенно не влияет на способность поддерживать защитный иммунный ответ, полученную перед применением Бенлісти. В исследовании небольшое количество пациентов, которые раньше получили вакцинацию от столбняка, пневмококковой инфекции или гриппа, имели защитные титры после применения препарата Бенліста.

Малігнізація и лимфопролиферативные нарушения.

Иммуномодулирующие лекарственные средства, включая белимумаб, могут увеличивать риск малигнизации. С осторожностью следует применять белимумаб для лечения пациентов со случаями малигнизации в анамнезе или продолжать лечения пациентов, в которых возникла малигнизация. Пациенты с злокачественным новообразованием в течение последних 5 годы не исследовались, за исключением пациентов с базальным или сквамозноклитинним раком кожи или раком шейки матки, которые были полностью исключены или адекватно леченые.

Содержимое натрия

Этот медицинский препарат содержит меньше чем 1 ммоль натрию(23 мг) на дозу, то есть практически свободный от натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю

Женщины репродуктивного возраста/ контрацепция.

Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения Бенлістою и по меньшей мере 4 месяцы после последнего курса лечения.

Беременность.

Существует ограниченное количество данных относительно применения Бенлісти беременным. Специальных клинических исследований не проводили. За исключением ожидаемого фармакологического эффекта, а именно уменьшение количеству В-клітин, исследование на животных не выявили прямого или непрямого вредного эффекта относительно репродуктивной токсичности(см. раздел "Фармакологические свойства"). Бенлісту можно применять в период беременности, только если потенциальная польза для матери преобладает риск для плода.

Период кормления груддю. Неизвестно, или екскретуеться Бенліста в грудное молоко человека. Безопасность применения Бенлісти в период кормления груддю не установлена. Рекомендуется принять решение относительно прекращения кормления груддю или прекращения применения Бенлісти, учитывая соотношение польза для матери/риск для младенца.

Фертильность. Данных относительно влияния Бенлісти на фертильность человека нет. Влияние препарата на мужскую и женскую фертильность в ходе исследований на животных не оценивалось(см. раздел "Фармакологические свойства").

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не проводилось исследований влияния Бенлісти на способность руководить автомобилем и другими механическими средствами. Учитывая фармакологию Бенлісти, не прогнозируются никакие вредные влияния на такую деятельность.

Клиническое состояние пациентов и показатели безопасности Бенлісти нужно учитывать при оценивании возможности пациента выполнять задания, которые нуждаются скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Лечение Бенлістою должен начинать и контролировать врач, который имеет опыт лечения и диагностирования системного красного вовчака. Применять препарат может лишь медицинский работник, который имеет достаточные профессиональные навыки проведения инфузионной терапии. Применение Бенлісти может повлечь тяжелую или жизненно опасную реакцию гиперчувствительности и реакцию на инфузионное введение. Сообщалось о развитии симптомов острой гиперчувствительности у пациентов через несколько часов после инфузионного введения. Повторение клинически значимых реакций после первичного соответствующего лечения симптомов также наблюдалось(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции"). Поэтому Бенлісту следует применять лишь в условиях, где есть возможность предоставления немедленной медицинской помощи в случае таких реакций. Пациентов следует оставить под медицинским надзором в течение длительного времени(несколько часов) по крайней мере после первых 2 инфузий, учитывая возможность позднего начала реакции.

Пациентов, которые лечатся Бенлістою, следует предупредить о потенциальном риске тяжелой или жизненно опасной реакции гиперчувствительности и потенциальной возможности задержки начала или повторения симптомов. Пациента следует ознакомить с инструкцией на препарат каждый раз перед применением Бенлісти.

Данных относительно лечения Бенлістою больных с активным вовчаковим нефритом или активной волчанкой центральной нервной системы нет или недостаточно, потому Бенлісту нельзя рекомендовать для лечения таких больных(см. раздел "Особенности применения").

Применение.

Перед инфузионным введением Бенлісти может понадобиться проведение премедикации с применением антигистаминных препаратов из или без жаропонижающих средств.

Рекомендованным режимом дозирования препарата является 10 мг/кг массы тела в дни лечения 0, 14 и 28 с 4-недельным интервалом в дальнейшем. Постоянно следует мониторувати состояние пациента. Если нет улучшения контроля за заболеванием после лечения в течение 6 месяцев, следует рассмотреть возможность прекращения лечения Бенлістою.

Больные пожилого возраста(в возрасте от 65 лет).

Эффективность и безопасность применения Бенлісти для больным пожилого возраста не установлены. Даны относительно лечения пациентов в возрасте от 65 лет ограничены: < 1,8 % от общего количества пациентов, которые участвовали в клинических исследованиях. Поэтому применение Бенлісти для лечения пациентов пожилого возраста не рекомендуется, если лишь пользу от применения не будет превышать риск. В случае необходимости применения Бенлісти больным пожилого возраста доза корегувати не нужно(см. раздел "Фармакологические свойства").

Почечная недостаточность.

Белімумаб был исследован при участии ограниченного количества больных с системной красной волчанкой и почечной недостаточностью. Учитывая имеющуюся информацию, изменять дозу препарата больным с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью не нужно. Однако с осторожностью назначают препарат больным с тяжелой почечной недостаточностью, учитывая нехватку данных(см. раздел "Фармакологические свойства").

Печеночная недостаточность.

Специальных исследований Бенлісти при участии больных с печеночной недостаточностью не проводилось. Маловероятно, что больным с печеночной недостаточностью нужно изменять дозу препарата(см. раздел "Фармакологические свойства").

Способ введения.

Бенлісту вводят внутривенно путем инфузии, перед введением препарат следует растворить и развести.

Бенлісту вводят внутривенно в течение 1 часа.

Бенлісту нельзя вводить внутривенно струйный или болюсно. Бенлісту нельзя вводить с другими лекарственными средствами в одной системе для внутривенного введения.

Скорость введения можно уменьшить или остановить введение вообще, если у пациента наблюдается инфузионная реакция. Введение препарата необходимо немедленно прекратить, если у пациента наблюдается побочная реакция, потенциально опасная для жизни(см. разделы "Побочные реакции" и "Особенности применения").

Растворение и разведение.

Растворение и разведение нужно проводить в стерильных условиях.

Оставьте флакон на 10-15 минуты, чтобы он нагрелся к комнатной температуре(15 - 25 °С).

120 мг Бенлісти в одноразовом флаконе растворяют в 1,5 мл стерильной воды для инъекций для получения конечной концентрации белимумабу 80 мг/мл.

400 мг Бенлісти в одноразовом флаконе растворяют в 4,8 мл стерильной воды для инъекций для получения конечной концентрации белимумабу 80 мг/мл.

Поток воды для инъекций следует направлять по стенке флакона для минимизации пенообразования. Осторожно вращайте флакон в течение 60 секунд. Пусть флакон на время растворения препарата остается при комнатной температуре, осторожно вращайте флакон в течение 60 секунд каждые 5 минуты, пока порошок не растворится. Не взбалтывать.

Растворение обычно полностью завершается в течение 10-15 минут после добавления воды, однако эта процедура может длиться до 30 минут. Защищайте раствор от действия солнечного луча.

Если при растворении Бенлісти используют механическое устройство, то его скорость не должна превышать 500 обороты за минуту, а флакон должен вращаться не дольше 30 минуты.

Сразу после растворения полученный раствор должен быть опалесцентним, от бесцветного к бледно-желтому цвету и не содержать посторонних примесей. Однако допускается и ожидается небольшое количество пузырьков воздуха.

После растворения можно получить из каждого флакона объем 1,5 мл(в соответствии с 120 мг белимумабу) или 5 мл(в соответствии с 400 мг белимумабу).

Растворенный продукт разводят в 250 мл 0,9 % физраствора для внутривенных инъекций.

Раствор 5 % декстрозы для внутривенного введения несовместим из Бенлістою и не должен применяться.

С 250 миллиметрового инфузионного мешка или флакона физраствора следует отлить такой объем физраствора, который равняется объему растворенной, необходимой для пациента дозы Бенлісти. Потом к инфузионному мешку или флакону нужно влить необходимое количество растворенной Бенлісти, осторожно пролистать мешок или флакон для размешивания раствора. Любой неиспользованный раствор следует уничтожить.

Перед применением внимательно осмотрите раствор Бенлісти на наличие твердых частиц и изменения цвета. В случае наличия твердых частиц или изменения цвета раствор следует уничтожить.

Если растворенный раствор применяется не сразу, то его следует защитить от попадания прямого солнечного луча и хранить охлажденным при температуре от 2 до 8 °C. Растворы, разведенные в физрастворе, могут храниться при температуре от 2 до 8 °C или при комнатной температуре.

Общее время от растворения Бенлісти до завершения инфузии не должно превышать 8 часы.

Деть. Эффективность и безопасность применения Бенлісти детям не установлены, потому препарат не применяют пациентам данной возрастной группы.

Передозировка.

Существует ограниченный клинический опыт относительно передозировки Бенлісти. Побочные реакции, отмеченные в связи со случаями передозировки, отвечают тем, которые возникают при обычном применении белимумабу.

Пациентам назначали две дозы препарата до 20 мг/кг, которые вводили внутривенно отдельно в течение 21 дня, что не приводило к увеличению частоты или тяжести побочных реакций сравнительно с дозами 1, 4 или 10 мг/кг.

В случае случайной передозировки пациент должен быть под тщательным надзором, а при необходимости нужно оказать дополнительную помощь.

Побочные реакции

Профиль безопасности

Безопасность применения белимумабу пациентам из СЧВ оценивалась в 3 плацебо-контролируемых исследованиях с применением белимумабу внутривенно и в 1 плацебо-контролируемом исследовании с применением белимумабу подкожно.

Даны, описанные в таблице ниже, отображают влияние применения препарата Бенліста(в дозе 10 мг/кг внутривенно в течение 1 часа на 0, 14, 28 дни, а потом каждый 28 день в течение 52 недель) в 674 больных из СЧВ, среди них 472 пациента, которые лечились по меньшей мере 52 недели; но 556 пациенты, которые применяли 200 мг препарата Бенліста подкожно один раз на неделю до 52 недель. Также приведенная информация из безопасности включает данные, полученные после 52 недель приложения в некоторых пациентов и данные получены в период постмаркетингового наблюдения.

Большинство пациентов также получали один или несколько сопутствующих средств лечения СЧВ : кортикостероиды, иммуномодулирующие лекарственные средства, противомалярийные средства, нестероидные противовоспалительные средства.

Побочные реакции возникали у 87% пациентов, которые принимали препарат Бенліста, и у 90% пациентов, которые принимали плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось(≥ 5% пациентов из СЧВ, которые получали терапию препаратом Бенліста плюс стандартная терапия, и ≥1%, чем плацебо), были вирусные инфекции верхних дыхательных путей, бронхит и диарея. Часть пациентов, которые прекратили лечение через побочные реакции, представляла 7% для пациентов из группы применения Бенлісти и 8% для пациентов из группы плацебо.

Перечень побочных реакций

Побочные реакции в соответствии с классификацией MedDRA и к частоте их возникновения нижеприведены. Используют такие категории частоты :

Очень часто ≥1/10;

Часто ³1/100 и <1/10;

Нечасто ³1/1000 и <1/100;

Редко ≥1/10000 и <1/1000.

В пределах каждой категории частоты побочные реакции приведены в порядке уменьшения их тяжести. Приведенная частота является наивысшей, что наблюдалась для препарата в любой врачебной форме.

Системы организма

Частота

Побочные реакции

Инфекции и инвазия

Очень часто

Бактериальные инфекции, например бронхиты, инфекции мочевыводящих путей

Часто

Вирусные гастроэнтериты, фарингиты, назофарингиты, вирусные инфекции верхних дыхательных путей

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто

Лейкопения

Со стороны иммунной системы

Часто

Реакции гиперчувствительности *

Нечасто

Анафилактические реакции

Редко

Реакции гиперчувствительности отсроченного типа

Со стороны психики

Часто

Депрессия

Со стороны нервной системы

Часто

Мигрень

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто

Диарея, тошнота

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто

Местные реакции на инъекцию**

Нечасто

Ангіоедема, крапивница, высыпание

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто

Боль в конечностях

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто

Местные реакции на инфузию или инъекцию*, лихорадка

* Реакции гиперчувствительности включают ряд реакций, в т.о. анафилаксию, которые могут проявляться в виде разных симптомов, таких как артериальная гипотензия, ангионевротический отек, крапивница или другие высыпания, зуд и нарушение дыхания. Реакции на инфузию включают ряд симптомов, таких как брадикардия, миалгия, головная боль, высыпание, крапивница, лихорадка, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, головокружение и артралгия. Через сходство признаков и симптомов не во всех случаях возможно отличить реакции гиперчувствительности с реакциями на инфузию.

** Только в случае подкожного приложения.

Описание отдельных побочных реакций

Даны, нижеприведенные, получено из клинических исследований применения белимумабу внутривенно(10 мг/кг - дозирование только для внутривенного приложения) и подкожно.

Системные реакции на инфузии или инъекции и реакции гиперчувствительности. Системные реакции на инфузии или инъекции и реакции гиперчувствительности, как правило, наблюдались в день введения, но острые реакции гиперчувствительности возможны также через несколько дней после применения дозы. Пациенты, которые в анамнезе имеют аллергические реакции на препараты или реакции гиперчувствительности, находятся в зоне повышенного риска.

Частота возникновения реакций на инфузию и реакций гиперчувствительности после внутривенного введения в течение 3 дней после применения представляла 12% в группе, которая получала Бенлісту, и 10% в группе, которая получала плацебо, соответственно 1,2% и 0,3% случаев, которые требовали прекращения лечения.

Инфекции. Общая частота развития инфекций в исследованиях с внутривенным и подкожным приложением представляла 63% в обеих группах, которые получали Бенлісту или плацебо. Инфекциями, которые возникали по меньшей мере у 3% пациентов, которые получают препарат Бенліста и на 1% чаще, чем у пациентов, которые получали плацебо, были вирусные инфекции верхних дыхательных путей, бронхит и бактериальные инфекции мочевыводящих путей. Серьезные инфекции наблюдались в 5% больных в обеих группах, которые получали Бенлісту или плацебо; серьезные оппортунистичные инфекции представляли 0,4% и 0% из них соответственно. Инфекции, которые привели к прекращению лечения, наблюдались у 0,7% пациентов, которые получали Бенлісту, и у 1,5% пациентов, которые получали плацебо. Некоторые инфекции были тяжелыми или летальными.

Лейкопения. Частота случаев лейкопении представляла 3% в группе, которая получала Бенлісту, и 2% в группе плацебо.

Психические расстройства. Частота случаев депрессии, как нежелательного явления, представляла 3% в обеих группах, которые получали Бенлісту или плацебо.

Желудочно-кишечные расстройства. У пациентов с ожирением [индекс массы тела(ІМТ) > 30 кг/м2], каким препарат вводили внутривенно, при применении Бенлісти наблюдались высшие показатели тошноты, блюет, диареи сравнительно с группой плацебо и по сравнению с пациентами с нормальной массой тела(ІМТ ≥18,5 до ≤30 кг/м2). Ни одно из этих желудочно-кишечных расстройств у больных ожирениям не имело серьезных последствий.

Срок пригодности

5 годы. После растворения - 8 часы.

Условия хранения

Закрытый флакон. Хранить при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.

Хранить в защищенном от света месте. Хранить в оригинальной внешней упаковке к моменту применения. Хранить в недоступном для детей месте.

Разведенный раствор. После растворения хранить при температуре от 2 до 8 °C или при комнатной температуре. Хранить в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Белімумаб несовместимый с 5 % раствором декстрозы. Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением препаратов, указанных в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка.

Стеклянный флакон, закрытый безлатексной силиконизованой резиновой пробкой с алюминиевым флипом, помещен в картонную коробку.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ГлаксоСмітКляйн Мануфактуринг С.п.А., Италия/GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A., Italy.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

ГлаксоСмітКляйн Мануфактуринг С.п.А., Страда Провінсіаль Асолана 90,(район Сан Поло) - 43056 Торріле(Парма), Италия.

GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A., Strada Provinciale Asolana 90, (loc. San Polo) - 43056 Torrile (Parma), Italy.

Другие медикаменты этого же производителя

СЕРЕТИД™ ДИСКУС™ — UA/8524/01/03

Форма: порошок для ингаляций, дозированный, 50 мкг/500 мкг/дозу, по 60 дозы в дискуси; по 1 дискусу в картонной упаковке

ЗИННАТ™ — UA/5509/02/01

Форма: таблетки, покрытые оболочкой, по 125 мг, по 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в коробке из картона

ПОЛИО САБИН™ ОДИН И ТРИ(ОРАЛЬНАЯ) ДВУХВАЛЕНТНАЯ ВАКЦИНА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ПОЛИОМИЕЛИТА ТИПОВ 1 И 3(ДОПВ) — UA/15130/01/01

Форма: суспензия оральная по 10 дозы(1 мл) или по 20 дозы(2 мл) в флаконах № 100 в картонной коробке

ДУАК — UA/8202/01/01

Форма: гель по 5 г, по 15 г, по 25 г или по 50 г геля в тубе; по 1 тубе в картонной коробке

ФОРТУМ™ — UA/1636/01/01

Форма: порошок для раствора для инъекций по 500 мг, 1 флакон с порошком в картонной коробке