Интегрилин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ІНТЕГРИЛІН

(INTEGRILIN)

Состав:

действующее вещество: ептифибатид;

1 мл раствора содержит 2 мг ептифибатиду; 1 флакон(10 мл) содержит 20 мг ептифибатиду;

вспомогательные вещества: кислота лимонная, моногидрат; натрию гидроксид; вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Антитромботические средства. Антиагреганты, блокаторы гликопротеинових ІІb/ІІІа рецепторов тромбоцитов. Код АТХ В01А С16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ептифібатид является ингибитором агрегации тромбоцитов, которая принадлежит к классу RGD(аргинин-глицин-аспартат) -миметикив. Он обратно и дозозависимый подавляет агрегацию тромбоцитов, предотвращая взаимодействия фибриногена, фактора фон Віллібрандта и других лигандов из гликопротеиновими IIb/IIIa рецепторами.

При внутривенном применении ептифибатид делает притеснение агрегации тромбоцитов ex vivo, степень которого зависит от дозы и концентрации препарата. Притеснение агрегации тромбоцитов является обратным; через 4 часы после прекращения инфузии функция тромбоцитов возобновляется на свыше 50 % сравнительно с начальным уровнем.

Ептифібатид не оказывает явного влияния на протромбиновий время или активировано частичное тромбопластиновий время(АЧТЧ). Фармакодинамічні свойства ептифибатиду существенно не отличались у мужчин и женщин, пациентов разных возрастных групп.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика ептифибатиду линейна и дозозависимая при введении препарата в виде болюсу в дозах от 90 до 250 мкг/кг и при скорости инфузии от 0,5 до 3 мкг/кг/хв. При введении препарата методом инфузии в дозе 2 мкг/кг/хв у пациентов с коронарной болезнью сердца стабильный уровень препарата в плазме крови представлял 1,5-2,2 мкг/мл. Такой уровень препарата в плазме крови быстрее достигает стабильной концентрации при предыдущем введении болюсу в дозе 180 мкг/кг. Степень связывания ептифибатиду с белками плазмы крови человека представляет около 25 %. Период полувыведения из плазмы крови представляет около 2,5 часа, клиренс - 55-80 мл/кг/год, а объем распределения - 185-260 мл/кг. У здоровых людей часть почечного клиренса от общего клиренса представляет около 50 %; большая часть препарата выделяется с мочой в неизмененном виде.

Клинические характеристики

Показание

Ранняя профилактика инфаркта миокарда у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q, которые имели последнее болевое нападение в течение 24 часов с изменениями на ЭКГ та/або повышением активности кардиоспецифичних ферментов.

Лечение пациентов с высоким риском развития инфаркта миокарда в течение 3-4 дней после появления симптомов острой стенокардии, включая тех, которым планируется проведение чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики(ЧТКА).

Препарат предназначен для применения в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и нефракционировав гепарином.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Желудочно-кишечные кровотечения, серьезные генитальные и урологические кровотечения или другие выраженные патологические кровотечения в течение предыдущих к лечению 30 дни.

Острое нарушение мозгового кровообращения в течение предыдущих к лечению 30 дни или геморрагический инсульт в анамнезе.

Внутричерепные заболевания в анамнезе(новообразования, артериовенозные изъяны развития, аневризмы).

Большое оперативное вмешательство или тяжелая травма в период 6 недель накануне.

Геморрагический диатез в анамнезе.

Тромбоцитопения(< 100000 кл/мм3).

Протромбіновий время в 1,2 раза больше контрольный или показатель INR ³ 2,0.

Выраженная артериальная гипертензия(систолическое давление >200 мм рт. ст. или диастоличний давление >110 мм рт. ст.) на фоне антигипертензивной терапии.

Клинически выраженное нарушение функции печенки.

Тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина < 30 мл/хв) или необходимость проведения пациенту почечного диализа.

Одновременное или запланированное парентеральное применение другого блокатора гликопротеинових IIb/IIIa рецепторов для парентерального введения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Інтегрилін не увеличивает риск больших и малых кровотечений при совместимом применении варфарину и дипиридамолу. Нет оснований ожидать, что пациенты, которые лечатся Інтегриліном и имеют протромбиновий время > 14,5 сек и лечатся также варфарином, имеют увеличенный риск возникновения кровотечения.

Даны о применении Інтегриліну пациентам, которые лечатся тромболитическими препаратами, являются ограниченными. По данным исследований больных с инфарктом миокарда или при ЧТКА, нет достаточных оснований считать, что ептифибатид увеличивает риск возникновения больших или малых кровотечений, ассоциируемых с активацией тканевого плазминогену, однако, по данным исследований больных с острым инфарктом миокарда, ептифибатид увеличивает риск кровотечения при его совместимом приложении из стрепокиназой. В клиническом исследовании с участием 181 пациента с острым инфарктом миокарда Інтегрилін(доза болюсной инъекции достигала 180 мкг/кг со следующим капельным введением препарата до 2 мкг/кг/хв до 72 часов) назначали одновременно со стрептокиназой(1,5 млн ОД свыше 60 хв). В случае максимальной скорости инфузии(1,3 мкг/кг/хв и 2 мкг/кг/хв) применения Інтегриліну ассоциировалось с повышением частоты случаев кровотечений и потребности в трансфузиях сравнительно с монотерапией стрептокиназой.

Специальных исследований из изучения фармакокинетичной взаимодействия Інтегриліну с другими препаратами не проводили. При проведении клинических исследований не были выявлены фармакокинетичной взаимодействия между Інтегриліном и такими препаратами, которые часто применяют для лечения больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, как амлодипин, атенолол, атропин, каптоприл, цефазолин, диазепам, дигоксин, дилтиазем, дифенгидрамин, еналаприл, фентанил, фуросемид, гепарин, лидокаин, лизиноприл, метопролол, мидозолам, морфин, нитраты, нифедипин, варфарин.

Інтегрилін можно вводить через один катетер с атропином, добутамином, гепарином, лидокаином, меперидином, метопрололом, мидазоламом, морфином, нитроглицерином, тканевым активатором плазминогену или верапамилом. Інтегрилін не совместимый с фуросемидом.

Інтегрилін можно вводить в одной системе с 0,9 % раствором натрия хлорида или его смеси с 5 % декстрозой. При использовании любого из этих растворителей раствор для введения может содержать также до 60 мекв/л калия хлорида.

Не рекомендовано применять Інтегрилін вместе с низкомолекулярным гепарином в связи с отсутствием клинического опыта.

Особенности применения.

Інтегрилін следует применять только в условиях стационара.

Інтегрилін применяют вместе с ацетилсалициловой кислотой и нефракционировав гепарином.

Кровотечения. Інтегрилін является антитромботическим средством, которое действует путем притеснения агрегации тромбоцитов, потому всех пациентов необходимо тщательным образом обследовать относительно выявления возможных кровотечений, особенно женщин, пациентов пожилого возраста, а также пациентов с низкой массой тела и умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина ≥ 30 мл/хв и < 50 мл/хв) как таковых, что имеют наибольший риск геморрагических осложнений.

Повышенный риск кровотечений могут наблюдать также у пациентов, которым назначали Інтегрилін раньше(например в соответствии с диагнозом) сравнительно с получением его сразу перед ЧТКА. Указан раньше повышенный риск кровотечений наблюдали в клиническом исследовании раннего ингибування гликопротеинових IIb/IIIa рецепторов у пациентов с острым коронарным синдромом без повышения сегмента ST(Early ACS). В отличие от утвержденного в Европейском Союзе способа применения в этом клиническом исследованные все пациенты получали двойное болюсне введение препарата перед инфузионным.

Риск кровотечений является наибольшим в месте артериального доступа у больных, которым проводится ЧТКА. Необходимо тщательным образом наблюдать за местами возможных кровотечений, в том числе местом введения катетера, артериальной или венозной пункции, венесекции; следует также быть осторожным относительно возможного кровотечения из желудочно-кишечного тракта, мочеполовых путей, центральной и периферической системы, а также позачеревних кровотечений.

Следует быть осторожным при одновременном применении Інтегриліну с другими препаратами, которые действуют на систему гемостазу, включая тромболитические средства, пероральные антикоагулянты, декстран, аденозин, нестероидные противовоспалительные средства, а также сульфинпиразон, простациклин, дипиридамол, тиклопидин и клопидогрель. Нет опыта применения Інтегриліну и низкомолекулярных гепаринив.

Опыт применения Інтегриліну больным, которым необходимо вводить тромболитические средства(например, при остром трансмуральном инфаркте миокарда с новым патологическим зубцом Q, повышением сегмента ST или блокадой левой ножки пучка Гіса на ЭКГ) ограничен. Поэтому в таких случаях не рекомендуется применять Інтегрилін.

Следует немедленно прекратить применение Інтегриліну в случае необходимости применения тромболитической терапии или операции из аортокоронарного шунтирования или внутриаортальной баллонной контрпульсации.

Если при применении Інтегриліну возникает серьезное кровотечение, которое не удается остановить путем наложения окклюзионной повязки, следует немедленно прекратить введение как Інтегриліну, так и нефракционировав гепарина.

Контроль за доступом к бедренной артерии. При применении Інтегриліну риск кровотечений наибольший в месте введения катетера в бедренную артерию. Пункцию этой артерии следует проводить осторожно, чтобы проколоть лишь переднюю ее стенку. Інтрод'юсер из бедренной артерии можно удалить после возобновления коагуляционной функции к норме: активированное время свертывания(АЧЗ) - менее 180 секунд, что обычно случается через 2-6 часы после прекращения введения гепарина. После удаления интродъюсера катетера следует провести гемостаз со следующим тщательным надзором.

Тромбоцитопения и иммуногенность, связанные с ингибиторами гликопротеинових IIb/IIIa рецепторов. Інтегрилін подавляет агрегацию тромбоцитов, но не влияет на их жизнеспособность. По данным клинических исследований частота возникновения тромбоцитопении была низкой и подобной такой при применении плацебо.

По данным постмаркетинговых исследований сообщали о тромбоцитопении при лечении ептифибатидом(см. раздел "Побочные реакции").

Імуномедіаторний та/або не имуномедиаторний механизм, в соответствии с каким ептифибатид может вызывать тромбоцитопению на данное время, не полностью понятное. Однако лечение ептифибатидом связано с антителами, которые узнают гликопротеину IIb/IIIa рецепторы, связанные с ептифибатидом, через явный имуномедиаторний механизм. Возникновение тромбоцитопении в течение первой экспозиции ингибитором гликопротеинових IIb/IIIa рецепторов может быть подтверждено фактом наличия антител у определенных лиц.

Если у больного наблюдается снижение количества тромбоцитов(к < 100000/мм3) или острое тяжелое кровотечение, следует немедленно принять решение относительно отмены лечения любым лекарственным средством, включая ептифибатид, гепарин и клопидогрель с известной гиперчувствительностью, или подозрением на нее. Решение об использовании трансфузий тромбоцитов должно базироваться на клинической оценке состояния пациента и быть индивидуальным для каждого пациента.

На данное время нет данных относительно применения Інтегриліну пациентам с имуномедиаторной тромбоцитопенией от применения других парентеральных ингибиторов гликопротеинових IIb/IIIa рецепторов. Поэтому не рекомендуется назначение ептифибатиду пациентам с имуномедиаторной тромбоцитопенией, которая вызвана ингибиторами ликопротеинових IIb/IIIa рецепторов, в анамнезе.

Удлинение времени кровотечения. При введении Інтегриліну может отмечаться оборотное пятикратное удлинение времени кровотечения. Время кровотечения возвращается к начальным показателям в течение 2- 6 часов после остановки введения препарата.

Применение гепарина. Применение гепарина рекомендуется во всех случаях, если отсутствующие противопоказания к его приложению(такие как тромбоцитопения, ассоциируемая с применением гепарина, в анамнезе).

При нестабильной стенокардии/ инфаркте миокарда без зубца Q гепарин применять под контролем АЧТЧ, который необходимо поддерживать в пределах 50-70 секунд. Риск кровотечений может быть повышенным, если АЧТЧ превышает 70 сек:

§ при массе тела свыше 70 кг - 5000 ОД болюсно, потом 1000 ОД/год инфузионный;

§ при массе тела менее 70 кг - 60 ОТ/кг болюсно, потом 12 ОД/кг/год инфузионный.

При проведении чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики(ЧТКА) гепарин вводить для поддержки активированного времени свертывания(АЧЗ) в пределах 300-350 сек; введение гепарина необходимо прекратить, если АЧЗ будет превышать 300 сек, и нельзя повторяться, пока АЧЗ не станет менее 300 сек.

При неургентном ЧКВ с интракоронарним стентированием гепарин следует вводить в дозе 60 ОТ/кг болюсно изначально, если больному не назначали гепарин в течение 6 часов до начала КА. Для поддержки АЧЗ в пределах 200-300 сек вводится дополнительно гепарин в виде болюсу.

Мониторинг лабораторных показателей. К началу применения Інтегриліну для выявления возможных нарушений гемостазу рекомендуется определение протромбинового времени(ПЧ), активированного частичного тромбопластинового времени(АЧТЧ), сывороточного креатинина, количества тромбоцитов, гемоглобина, гематокрита. Последние три показателя следует непрерывно контролировать в течение 6 часов после начала терапии, потом как минимум 1 раз в сутки в течение терапии(или чаще в случае снижения показателей). При уменьшении количеству тромбоцитов ниже 100000 в мм3 следует провести повторные анализы для исключения псевдотромбоцитопении, введения гепарина следует остановить. При проведении ЧТКА необходимо также определять активированное время свертывания(АЧЗ).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Нет достаточных сведений относительно применения ептифибатиду беременным женщинам. Исследования на животных не считаются достаточными для оценки о влиянии Інтегриліну на беременность, эмбрионное развитие, роды и постнатальное развитие. Потенциальный риск для человека неизвестен. Інтегрилін не следует применять в период беременности, за исключением крайней потребности. Данных о том, или проникает Інтегрилін в грудное молоко, нет. Рекомендуется прекратить кормление груддю при применении Інтегриліну.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Інтегрилін следует применять только в условиях стационара.

Способ применения и дозы

Інтегрилін раствор для внутривенного струйного(болюсного) и Інтегрилін раствор для внутривенного капельного(инфузионного) введения применять по описанным ниже схемам.

Взрослые пациенты с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q. Сразу после установления диагноза внутривенно струйный вводить 180 мкг/кг массы тела, а потом начинать капельное введение препарата по 2 мкг/кг/хв(при уровне клиренса креатинина ≥ 50 мл/хв) или 1 мкг/кг/хв(при уровне клиренса креатинина ≥ 30 - < 50 мл/хв), которое продолжать до 72 часов вплоть до начала проведения операции из аортокоронарного шунтирования или к выписке из стационара, если она происходит раньше. Если при этом больном начинать проводить чрескожную транслюминальну коронарную ангиопластику(ЧТКА) за неотложными показаниями, инфузию Інтегриліну следует продолжать еще в течение 20-24 часов после вмешательства(максимальная общая длительность терапии - 96 часы). Больным с массой тела свыше 121 кг вводить не больше 22,6 мг препарата в виде болюсу и не больше 15 мг/год(при уровне клиренса креатинина ≥ 50 мл/хв) или 7,5 мг/год(при уровне клиренса креатинина ≥ 30 - < 50 мл/хв) в виде инфузии.

Чрескожная транслюминальна коронарная ангиопластика(ЧТКА). Непосредственно перед началом манипуляции внутривенно в виде болюсу вводить 180 мкг/кг массы тела, а потом начинать непрерывную инфузию препарата по 2 мкг/кг/хв(при уровне клиренса креатинина ≥ 50 мл/хв) или 1 мкг/кг/хв(при уровне клиренса креатинина ≥ 30 - < 50 мл/хв). Через 10 минуты после первого болюсу вводить повторно болюс дозой 180 мкг/кг. Инфузию продолжать в течение 18-24 часов или к выписке больного из стационара, если она происходит раньше. Минимальная длительность введения препарата - 12 часы. Больным с массой тела свыше 121 кг вводить не больше 22,6 мг препарата в виде болюсу и не больше 15 мг/год(при уровне клиренса креатинина ≥ 50 мл/хв) или 7,5 мг/год(при уровне клиренса креатинина ≥ 30 - < 50 мл/хв ) в виде инфузии.

Дозу Інтегриліну можно определить в зависимости от массы тела больного за нижеприведенной таблицей:

Таблица 1.

Печеночная недостаточность

Опыт применения препарата больным с печеночной недостаточностью очень ограничен. Применять с осторожностью больным с печеночной недостаточностью, у которых может быть нарушение коагуляции.

Почечная недостаточность

Больным с умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина ≥ 30 - < 50 мл/хв) Інтегрилін можно применять болюсно в дозе 180 мкг/кг массы тела, потом внутривенно в дозе 1 мкг/кг/хв в течение лечения. Применение препарата для лечения больных с тяжелой почечной недостаточностью противопоказанное.

Инструкции относительно введения.

1. Раствор Інтегриліну перед введением необходимо осмотреть относительно наличия помутнения и посторонних частиц; раствор можно вводить только при условии их отсутствия. Во время введения раствор защиты от света не нуждается.

2. Для болюсного введения необходимо набрать из флакона на 10 мл препарата с помощью шприца и вводить внутривенно струйный в течение 1-2 минут.

3. Сразу потом болюсного введение необходимо начинать непрерывную внутривенную инфузию Інтегриліну. При использовании инфузионного насоса Інтегрилін необходимо вводить в неразведенном виде прямо из флакона для инфузий(флакон на 100 мл). Система для введения Інтегриліну из флакона 100 мл должна иметь отверстие для воздуха; иглу для подсоединения системы к флакону следует вводить строго через центр пробки флакона.

Остаток препарата в флаконе дальнейшему использованию не подлежит.

Деть.

Даны относительно безопасности и эффективности применения Інтегриліну детям и подросткам является ограниченными, потому не рекомендуется применять препарат лицам в возрасте до 18 лет.

Передозировка.

Информация о передозировке ептифибатиду очень ограничена. Данных о серьезных нарушениях, связанных со случайной передозировкой при струйном или капельном введении, а также при превышении кумулятивной дозы, нет.

Сообщалось о 9 пациентах, которые во время PURSUIT исследования получили болюсну та/або капельную дозу, что больше чем в 2 разы превысила рекомендованную. При этом не наблюдалось чрезмерных кровотечений в ни одного из пациентов, хотя наблюдалось умеренное кровотечение у одного пациента, которому было проведено аортокоронарне шунтирование. В частности в ни одного из пациентов не наблюдалось внутричерепных кровотечений.

Потенциально передозировка Інтегриліну может повлечь кровотечение. Через короткий срок полувыведения и высокий клиренс действие препарата может быть быстро остановлено путем прекращения введения. Хотя ептифибатид может быть выведен путем диализа, необходимость в этом маловероятна.

Побочные реакции

Большинство нежелательных реакций при применении Інтегриліну связано с развитием кровотечений или сердечно-сосудистых нарушений, которые часто возникают у этой группы пациентов.

Клинические исследования

Кровотечения. Самыми распространенными побочными реакциями были кровотечения, которые в соответствии с классификацией ТИМЕ(исследовательская группа по изучению тромболизиса при инфаркте миокарда - Thrombolysis in Myocardial Infarction), что использована в исследованиях, разделялись на массивные(внутричерепные кровотечения, или клинически значимые локальные кровотечения, ассоциируемые со снижением уровня гематокрита ≥ 15 % или гемоглобину ≥ 5 г/дл) или малые(спонтанные макрогематурия или гематомезис, или наблюдаемая потеря крови, со снижением уровня гематокрита ≥ 10 % или гемоглобину ≥ 3 г/дл, или снижения гемоглобина ≥ 4 г/дл в случае отсутствия наблюдаемой потери крови).

Исследование из лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q(PURSUIT) : рандомизированное, двойное слепое клиническое исследование эффективности и безопасности Інтегриліну сравнительно с плацебо относительно снижения летальности и инфаркта миокарда(включая повторный) у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без патологического зубца Q.

Исследование больных при проведении неургентного чрескожного вмешательства на коронарных артериях с введением стенту(ESPRIT) : двойное слепое, многоцентровое, рандомизированное, с параллельными группами, плацебоконтролеване клиническое исследование эффективности и безопасности Інтегриліну при лечении пациентов, которым запланированное проведение неургентного чрескожного вмешательства на коронарных артериях с введением стенту.

В исследовании PURSUIT кровотечения и другие побочные реакции фиксировали с момента выписки со стационара до визита на 30 сутки после выписки. В исследовании ESPRIT кровотечения фиксировали через 48 часы, другие побочные реакции - на 30-ту сутки. Критерии кровотечения ТИМЕ использовали как в исследовании PURSUIT, так и в исследовании ESPRIT, при этом в исследовании PURSUIT данные собирали за 30 сутки, в то время как в исследовании ESPRIT сбор данных было ограниченно 48 часами или выпиской из стационара, если последняя наступала раньше 48 часов.

По данным исследования PURSUIT самым распространенным осложнениям(>1/10) лечения были малые кровотечения(13,1 % - при применении Інтегриліну сравнительно с 7,6 % при применении плацебо). Чаще всего кровотечения наблюдались при проведении инвазивных процедур(операции коронарного шунтирования или в месте доступа через бедренную артерию). Частота косвенных действий при проведении аортокоронарного шунтирования представляла 2,8 % при применении Інтегриліну сравнительно с 2,7 % - при применении плацебо. Сообщалось о таких малых кровотечениях(частота возникновения > 1 %) как кровотечениях из половых органов, кровотечения с места пункции бедренной артерии, ротоглоточные и желудочно-кишечные кровотечения, уменьшения уровня гемоглобину/гематокрита. Кровотечения чаще возникали у пациентов, которые лечились также гепарином во время чрескожного коронарного вмешательства(ЧКВ) и в которых активированное время свертывания(АЧЗ) превышает 350 сек.

Массивные кровотечения возникали чаще(>1/10) у пациентов, которые лечились Інтегриліном, сравнительно с плацебо(10,8 % против 9,3 % соответственно) ), но были не частыми в подавляющем большинстве пациентов, которым не проводили операции из аортокоронарного шунтирования в течение 30 суток с момента включения пациентов к исследованию. У пациентов, которым проводили операцию из аортокоронарного шунтирования, частота возникновения кровотечений не увеличивалась в группе Інтегриліну сравнительно с группой плацебо. Массивные кровотечения(>1 %) включали у себя кровотечения с места пункции бедренной артерии, ротоглоточные и желудочно-кишечные кровотечения, снижения уровня гемоглобина/гематокрита. Реже сообщалось о кровотечениях из половых органов, ретроперитонеальные и внутричерепные кровотечения.

Частота случаев тяжелых кровотечений или таких, которые угрожают жизни, при применении Інтегриліну выше, чем при применении плацебо : 1,9 % против 1,1 %. Лечения Інтегриліном умеренно увеличивает потребность в гемотрансфузиях(11,8 % против 9,3 % при применении плацебо).

В группе пациентов, которым проводится ЧКВ, массивные кровотечения наблюдаются часто: в 9,7 % при лечении Інтегриліном сравнительно с 4,6 % при применении плацебо.

По данным исследования ESPRIT самым частым осложнением(2,8 % при применении Інтегриліну против 1,8 % при применении плацебо) в течение первых 48 часы лечения были малые кровотечения. Малые кровотечения(>1 %) включали кровотечения с места пункции стегневой артерии и гематурию. Реже(<1 %) возникали гематомезис и другие желудочно-кишечные кровотечения.

Частота массивных кровотечений была выше при применении Інтегриліну, чем плацебо(1,3 % против 0,4 % соответственно). Применение Інтегриліну существенно не увеличивало риск внутричерепных кровоизлияний, которые возникали не часто(0,2 % при применении Інтегриліну против 0,1 % при применении плацебо). Частота возникновения кровотечений не увеличивается существенно при применении Інтегриліну сравнительно с использованием плацебо у пациентов, которым потом проводится артериокоронарне шунтирование(33 % и 50 %) соответственно. Чаще всего кровотечения возникали в местах пункций бедренной артерии, а также возникали ретроперитонеальные, внутричерепные кровотечения, гематурия, гематемезис и кровотечения из половых органов. Частота життевонебезпечних и тяжелых кровотечений у пациентов, которые лечились Інтегриліном, была 0,7 % сравнительно с 0,5 % у пациентов, которые лечились плацебо. Применение Інтегриліну незначительно увеличивало необходимость в гемотрансфузиях сравнительно с плацебо(1,4 % против 1 % соответственно).

Другие нежелательные реакции. В целом частота тяжелых нежелательных реакций(кроме кровотечений) при применении Інтегриліну не отличается от такой при применении плацебо.

Часто(≥ 1/100, <1/10) сообщалось о нежелательных явлениях(³ 2 % во всех группах исследуемых), связанных с основным заболеванием, например, фибрилляция передсердь, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, остановка сердца, шок, тахикардия, фибрилляция желудочков сердца, атриовентрикулярная блокада, а также флебит.

Нечасто(≥ 1/1000, <1/100) сообщалось о церебральной ишемии.

Постмаркетинговые исследования

Кровь и лимфатическая система

Очень редко: летальные кровотечения(в большинстве случаев связаны с нарушениями центральной или периферической нервной системы - церебральные или внутричерепные кровоизлияния), легочные кровотечения, острая тяжелая тромбоцитопения, гематома.

Иммунная система

Очень редко: анафилактические реакции.

Кожа и подкожные ткани

Очень редко: сыпи, реакции в месте введения, такие как крапивница.

Лабораторные показатели

Изменения в лабораторных показателях при лечении Інтегриліном связанные с его механизмом действия(например, ингибування агрегации тромбоцитов). Поэтому изменения лабораторных показателей гемостазу(например, время кровотечения) прогнозируемые и ожидаемые.

Показатели уровня гемоглобина, гематокрита, количества тромбоцитов, функции печенки(АЛТ, АСТ, билирубин, щелочная фосфатаза) или функции почек(креатинин, азот крови) при применении Інтегриліну не отличаются от таких при применении плацебо.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре 2 °С - 8 °С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Інтегрилін несовместимый с фуросемидом. Поскольку не проводили специальных исследований из несовместимости, Інтегрилін не следует вводить с другими лекарственными средствами, кроме отмеченных в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Упаковка. По 10 мл в флаконе из стекла в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Глаксо Оперейшнс ЮКК Лімітед, Великая Британия/

Glaxo Operations UK Limited, United Kingdom.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Глаксо Оперейшнс ЮКК Лімітед, Хармір Роуд, Барнард Кастл, Дюрхем, DL12 8DT, Великая Британия/

Glaxo Operations UK Limited, Harmire Road, Barnard Castle, Durham, DL12 8DT, United Kingdom.