Бупрексон-Зн

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БУПРЕКСОН-ЗН

(

BUPREХONЕ - ZN)

Состав

действующие вещества: 1 таблетка содержит бупренорфину гидрохлориду в перечислении на бупренорфин 2,0 мг и налоксону гидрохлорида дигидрата в перечислении на налоксон 0,5 мг или бупренорфину гидрохлориду в перечислении на бупренорфин 8,0 мг и налоксону гидрохлорида дигидрата в перечислении на налоксон 2,0 мг;

вспомогательные вещества: целактоза 80(смесь лактозы моногидрату и целлюлозы порошкообразной(75: 25)), крахмал кукурузный, кросповидон, кислота лимонная безводная, маннит(Е 421), аспартам(Е 951), магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки сублингвальни.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета с плоской поверхностью, из фаской.

Фармакотерапевтична группа.

Средства для лечения опиоидной зависимости. Бупренорфін, комбинации.

Код ATХ N07В С51.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Бупренорфіну гидрохлорид - аналгетик центрального действия. Возбуждает опиатни κ-рецептори, чем объясняется высокая аналгетическая активность, и одновременно блокирует μ-рецептори, которые отвечают за развитие состояния эйфории. За аналгетическим действием бупренорфин в 22,5 раза более слабый от морфина. В отличие от других наркотических аналгетиков центрального действия, препарат не вызывает эйфорию, потому менее опасный как средство, к которому возникает зависимость.

Налоксон блокирует эффекты опиоида, таких как морфин, кодеин и героин. Если бупренорфин и налоксон применяют в виде инъекции, налоксон блокирует эффекты бупренорфину, что ведет к возникновению симптомов абстиненции у лиц с наркотической зависимостью. При сублингвальному приеме в обычных дозах эффект налоксона проявляется мало через почти полный его метаболизм при первичном прохождении.

Фармакокинетика.

При сублингвальному применении всасывания бупренорфину происходит очень медленно, максимальные уровни в плазме крови наблюдаются через 90 минуты.

После перорального приема наличие налоксона в плазме едва заметно.

Бупренорфін и налоксон равномерно распределяются в тканях организма, проникают через гематоэнцефалический барьер.

Бупренорфін приблизительно на 96 % связывается с белками, преимущественно из α- и β-глобулинами. Налоксон приблизительно на 45 % связывается с белками, преимущественно из альбуминами.

Метаболізуються активные компоненты фиксированной комбинации в печенке, из организма удаляются преимущественно с желчью, однако незначительное количество введенной дозы екскретуеться почками.

Бупренорфін метаболизуеться путем N- дезалкилування к норбупренорфину и путем глюкуронизации. N- дезалкилування опосредствовано ферментной системой цитохрома P450. Норбупренорфін - активный метаболит, который в дальнейшем подлежит глюкуронизации. Налоксон подлежит глюкуронизации к налоксон-3-глюкурониду, а также N- дезалкилуванню и редукции 6-оксо-груп.

Бупренорфін имеет средний период полувыведения из сыворотки крови - 37 часы.

Для налоксона средний период полувыведения из сыворотки крови представляет 1 час.

Клинические характеристики

Показание

Лечение опиоидной зависимости в комплексе с медицинской, социальной и психологической поддержкой, предоставленной специалистами.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к бупренорфину, налоксону или к любому другому компоненту фиксированной комбинации.

- Тяжелая степень дыхательной недостаточности.

- Тяжелая степень печеночной недостаточности.

- Острая алкогольная интоксикация или состояние алкогольного делирия.

- Одновременное введение опиоидних антагонистов(налтрексон, налмефен) для лечения алкогольной или опиоидной зависимости.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Бупрексон-ЗН не следует принимать вместе с алкогольными напитками или лекарственными средствами, которые содержат алкоголь. Алкоголь усиливает седативный эффект бупренорфину.

Препарат следует с осторожностью применять одновременно с:

- бензодиазепинами, поскольку эта комбинация может усиливать притеснение дыхания центрального происхождения, с риском летального следствия; необходимо индивидуально титровать дозу и тщательным образом контролировать состояние пациента; следует учитывать риск злоупотребления препаратом;

- другими средствами, которые подавляют центральную нервную систему(ЦНС); другими производными опиоида(аналгетическими и протикашлевими средствами); определенными антидепрессантами, антагонистами H1- рецепторов, барбитуратами, другими анксиолитичними средствами, нейролептиками, клонидином и родственными с ним веществами; эти комбинации усиливают притеснение ЦНС;

- ингибиторами моноаминоксидази(MAO); поскольку из опыта применения морфина известно о возможном усилении эффекта опиоида.

Доныне не отмечалось значимого взаимодействия с кокаином, веществом, что ее чаще всего применяют зависимые в сочетании с опиоидом.

Сообщалось о подозреваемом взаимодействии между внутривенным введением бупренорфину и фенпрокумоном, что приводила к пурпури.

Взаимодействие бупренорфину из кетоконазолом(сильным ингибитором CYP3A4) приводит к росту Cmax и AUC бупренорфину(приблизительно на 70 % и 50 % соответственно) и меньшей мерой - его метаболиту норбупренорфину. В этом случае состояние пациента следует тщательным образом контролировать и, возможно, уменьшать дозу Бупрексону-ЗН при совместимом приеме с мощными ингибиторами CYP3A4(например, с ингибиторами протеаз или противогрибковым азолом).

Дальнейшее титрование дозы бупренорфину следует проводить за клиническими показаниями. Применение других ингибиторов CYP3A4(таких как гестоден, тролеандомицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, ритонавир, индинавир и саквинавир) также может повышать концентрацию бупренорфину, потому в начале лечения следует рассмотреть целесообразность снижения дозы бупренорфину.

Индукторы CYP3A4 : сопутствующий прием индукторов CYP3A4 из бупренорфином может уменьшить концентрацию бупренорфину в плазме. При одновременном применении индукторов энзимов(например, фенобарбиталу, карбамазепину, фенитоину, рифампицину) рекомендуется тщательным образом контролировать состояние пациентов, которые получают лечение бупренорфином. Применение этих препаратов может усилить метаболизм бупренорфину, потому пациентам, которые жалуются на уменьшение эффективности бупренорфину или увеличение поезда к наркотикам, дозу бупренорфину следует откорректировать.

Достижение адекватной аналгезии может быть усложнено при введении опиоидного агониста пациентам, которые получают бупренорфин/налоксон, потому существует риск передозировки, особенно при попытке преодолеть побочные агонистические эффекты бупренорфину или когда концентрация бупренорфину в плазме снижается.

Налтрексон и налмефен - антагонисты опиоидних рецепторов, блокируют фармакологические эффекты бупренорфину. Следует избегать совместимого приема препарата Бупрексон-ЗН из налтрексоном или налмефеном в связи с потенциально опасным взаимодействием, которое может спровоцировать внезапное начало длительного и интенсивного синдрома отмены опиоида.

Особенности применения

Назначать с осторожностью пациентам с выраженной печеночной, почечной и дыхательной недостаточностью, а также при микседеме и гипотиреозе, недостаточности коры надпочечников, притеснении ЦНС, черепно-мозговых травмах, алкоголизме и вместе с другими средствами, которые подавляют дыхание.

Это лекарственное средство предназначено лишь для лечения опиатной зависимости. Лечение должен назначать врач, который должен обеспечить надлежащее применение лекарственного средства зависимыми пациентами.

Риск ошибочного приложения и процесс адаптации дозы нуждаются в начальном периоде терапии назначения препарата на короткие сроки и, если это возможно, контролируемого введения, которое также способствует соблюдению лечебного режима. Отмена препарата может сопровождаться абстинентным синдромом, иногда с задержкой.

В начале лечения бупренорфином врачу следует предупредить пациента о частично агонистическом профиле бупренорфину, особенно при применении зависимым от опиоида пациентам менее чем через 6 часы после последнего введения героина или опиоида короткого действия или при применении менее чем через 24 часы после приема последней дозы метадона. И наоборот, симптомы отмены также могут быть связаны с неправильным дозированием.

Риск серьезных побочных реакций, таких как передозировка или срыв лечения, более высокий у пациентов, которые во время лечения бупренорфином продолжают самостоятельное лечение синдрома отмены опиоидом, алкоголем или другими седативными и гипнотическими препаратами, особенно бензодиазепинами.

Дыхание

Этот препарат следует применять с осторожностью пациентам с астмой или дыхательной недостаточностью(например, с хронической обструктивной болезнью легких, сокращением респираторного резерва, гипоксией, гиперкапнией, кифосколиозом).

Бупренорфін/налоксон может привести к серьезным последствиям(в том числе летальных), притеснение дыхания у детей и лиц без наркозависимости в случае случайного или умышленного приема. Пациенты должны хранить блистер с таблетками в безопасном месте, никогда не открывать блистер загодя, держать таблетки в недоступном для детей и других членов семьи месте.

Зависимость

Бупренорфін - это частичный агонист опиатних рецепторов, постоянное применение которого вызывает зависимость опиоидного типа. Прекращение лечения может привести к синдрому отмены.

Притеснение дыхания : сообщалось о нескольких летальных случаях в результате развития притеснения дыхания, особенно при применении бупренорфину в комбинации из бензодиазепинами или при его неподобающем приложении.

Гепатит, печеночные реакции

Метаболизм бупренорфину может быть изменен у пациентов с нарушениями функции печенки.

Сообщалось о случаях острого поражения печенки. Выявлен спектр аномалий от транзиторного асимптоматичного роста уровня печеночных трансаминаз к печеночной недостаточности. Во многих случаях причиной или дополнительным фактором этого могло быть наличие аномалий печеночных энзимов, заражения вирусом гепатита В или С, одновременное применение других потенциально гепатотоксических препаратов и постоянное внутривенное введение наркотиков. Эти основные факторы следует учитывать перед назначением бупренорфину и на протяжении лечения. При подозрении на печеночную реакцию по неизвестным причинам следует оценить, или является бупренорфин причиной некроза печенки или желтухи, и отменить лечение, как только это позволит клиническое состояние пациента. Всем пациентам следует регулярно проводить тесты функции печенки.

Этот препарат может вызывать сонливость, которая усиливается другими средствами центрального действия, такими как алкоголь, транквилизаторы, седативные и гипнотические средства.

Препарат может повлечь ортостатическую гипотензию. С осторожностью назначать больным с артериальной гипотензией, гипертрофией предстательной железы или стенозом уретры, а также больным с нарушениями функции желчевыводящих путей.

Назначать Бупрексон-ЗН пациентам пожилого возраста или ослабленным пациентам следует с осторожностью.

Синдром отмены опиоида

Возникновение симптомов может быть связано с неоптимальным дозированием.

Почечная недостаточность
Поскольку 30 % примененной дозы выводится почками, элиминация в почках может длиться дольше. Метаболіти бупренорфину накапливаются у больных с почечной недостаточностью.
Применение детям в возрасте от 16 до 18 лет
Из-за отсутствия данных у детей в возрасте от 16 до 18 лет препарат следует применять с особенной осторожностью.

Ингибиторы CYP 3A

Лекарственные средства, которые ингибують фермент CYP3A4, могут привести к повышению концентрации бупренорфину. Для пациентов, которые уже принимали ингибиторы CYP3A4, может быть необходимое сокращение дозы бупренорфину/налоксона.

Бупренорфін способен ослаблять болевые симптомы при некоторых патологиях. Исследование на животных и имеющийся клинический опыт убеждают, что бупренорфин также способен вызывать фармакозалежнисть, хотя и меньшей мерой, чем морфин. Следовательно, во время лечения очень важно учитывать все факторы, вести контроль и придерживаться назначенных доз.

Спортсменам необходимо сообщить, что бупренорфин включено к перечню допинговых соединений(стимуляторов).

Через присутствие лактозы препарат противопоказан при врожденной галактоземии, при синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы или при недостатке фермента лактазы.

Принимая во внимание содержимое аспартаму в составе лекарственного средства, его нельзя применять больным фенилкетонурией.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Нет адекватных данных относительно применения препарата Бупрексон-ЗН беременным женщинам. Потенциальный риск для человека неизвестен. В конце беременности бупренорфин может вызывать притеснение дыхания в новорожденного даже после короткого периода введения. Длительное применение бупренорфину в течение последних трех месяцев беременности может повлечь синдром отмены в новорожденного(например, артериальную гипертензию, тремор новорожденных, неонатальную ажитацию, миоклонус или судороги). Синдром обычно проявляется в течение от нескольких часов до несколько суток после рождения.

В связи с длительным периодом полувыведения бупренорфину нужный мониторинг новорожденных в течение нескольких дней, чтобы предотвратить притеснение дыхания или синдрома отмены в новорожденных.

Применение препарата во время беременности должно оцениваться врачом. Бупрексон-ЗН следует применять в период беременности лишь в случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления груддю

Неизвестно, или оказывается налоксон, бупренорфин и его метаболити в грудном молоке, потому кормление груддю следует прекратить на период лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препараты, которые содержат бупренорфин и налоксон, могут вызывать сонливость, головокружение, расстройства мышления, особенно при одновременном приеме алкоголя или депрессантов ЦНС. Пациенты должны знать о возможности препарата влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Бупрексон-ЗН назначает врач, который имеет опыт в лечении опиатной зависимости, в виде общей терапевтической дозы пациентам, зависимым от опиоида, лишь после проведения врачебного обзора и по рекомендации центра лечения зависимости, индивидуально, в зависимости от состояния пациента.

Препарат назначают сублингвально: таблетку нужно положить под язык и рассосать к ее полному растворению. Следует предупредить пациента, что рассасывание таблетки под языком - единственный безопасный путь введения комбинации бупренорфину и налоксону.

Назначать с осторожностью пациентам с выраженной печеночной, почечной и дыхательной недостаточностью, а также при микседеме и гипотиреозе, недостаточности коры надпочечников, притеснении ЦНС, черепно-мозговых травмах, алкоголизме и вместе с другими средствами, которые подавляют дыхание.

Это лекарственное средство предназначено лишь для лечения опиатной зависимости. Лечение должен назначать врач, который должен обеспечить надлежащее применение лекарственного средства зависимыми пациентами.

Риск ошибочного приложения и процесс адаптации дозы нуждаются в начальном периоде терапии назначения препарата на короткие сроки и, если это возможно, контролируемого введения, которое также способствует соблюдению лечебного режима. Отмена препарата может сопровождаться абстинентным синдромом, иногда с задержкой.

В начале лечения бупренорфином врачу следует предупредить пациента о частично агонистическом профиле бупренорфину, особенно при применении зависимым от опиоида пациентам менее чем через 6 часы после последнего введения героина или опиоида короткого действия или при применении менее чем через 24 часы после приема последней дозы метадона. И наоборот, симптомы отмены также могут быть связаны с неправильным дозированием.

Начальная терапия

Рекомендованная начальная доза для взрослых и детей в возрасте от 16 лет представляет 2 мг/0,5 мг препарата сублингвально. Дополнительно 2 мг/0,5 мг препарата может быть назначено в первый день лечения в зависимости от конкретной клинической ситуации.

Пациентам без клинических проявлений синдрома отмены опиоида первая доза препарата Бупрексон-ЗН может быть назначена не раньше чем через 6 часы после последнего употребления наркотических веществ.

Для пациентов, которые получают метадон, доза метадона должна быть снижена максимум до 30 мг/сутки до начала терапии препаратом Бупрексон-ЗН. Следует учитывать длительный период полувыведения метадона, приступая к терапии препаратом Бупрексон-ЗН. Первые дозы следует принимать только тогда, когда появляются признаки выведения, но не меньше чем через 24 часы после последнего применения метадона пациентом. Бупренорфін может ускорить симптомы отмены у пациентов с зависимостью от метадона.

Поддерживающая терапия

Рекомендованная суточная доза фиксированной комбинации не должна превышать 16 мг(по содержанию бупренорфину). Допустимые пределы суточных доз определяются врачом индивидуально, в зависимости от соматического состояния пациента, степени тяжести и клинического течения заболевания(рекомендованные дозы - от 4 до 16 мг). При дальнейшем лечении дозу препарата Бупрексон-ЗН необходимо откорректировать(увеличенную или уменьшенную) до оптимального терапевтического уровня, который обеспечит эффективное купирование основных клинических проявлений синдрома отмены опиоида. Увеличение или уменьшение суточной дозы фиксированной комбинации проводят постепенно, изменяя ее на 2-4 мг в течение одних суток(в зависимости от индивидуального состояния больного).

Уменьшение дозы и прекращение терапии

Решение относительно прекращения применения препарата Бупрексон-ЗН после проведения поддерживающей терапии или краткосрочной стабилизации состояния пациента должно быть обоснованно как часть комплексного плана лечения наркозависимого пациента. Допускается как постепенное, так и одномоментное прекращение применения фиксированной комбинации. По результатам некоторых неконтролируемых клинических исследований лекарственных средств, аналогичных препарату Бупрексон-ЗН, на конечном этапе лечения преимущество следует отдавать постепенному снижению дозы. После лечения пациентам нужен контроль через риск рецидива.

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность комбинации бупренорфин/налоксон для летних пациентов в возрасте от 65 лет не установлена.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациенты, которые являются носителями вируса гепатита та/або имеют дисфункции печенки, поддаются риску ускоренного поражения печенки. Рекомендуется регулярный контроль функции печенки.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику бупренорфину и налоксона неизвестно. Поскольку активные вещества в значительной степени метаболизуються, ожидается, что у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью плазменные уровни будут выше.

Фармакокинетика может быть изменена у пациентов с нарушениями функции печенки, рекомендуется назначение низших начальных доз и тщательное титрование доз для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Необходимо с осторожностью назначать дозирование для больных с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/минуту).

Деть.

Бупрексон-ЗН, как и аналогичные комбинированные лекарственные средства, которые содержат бупренорфин и налоксон, не рекомендованный для лечения пациентов в возрасте до 16 лет через недостаточность клинических данных относительно безопасности и эффективности применения.

Передозировка

Симптомы. При сублингвальному применении фиксированной комбинации передозировки маловероятное. В случае случайной пероральной передозировки возможны такие симптомы, как тошнота, блюет та/або нарушение вещания, сонливость, амблиопия, миоз, артериальная гипотензия.

Депрессия дыхания в результате депрессии ЦНС является основным симптомом, который нуждается вмешательства в случае передозировки, потому что может привести к остановке дыхания и летального следствия.

Лечение. Первая помощь предусматривает немедленное промывание желудка. Следует принять общие реанимационные меры, включая тщательный мониторинг дыхательной и сердечной деятельности.

Специфическим антагонистом опиатов является налоксон, который следует ввести парентеральный. Следует учитывать, что налоксон выводится из организма быстрее, чем бупренорфин, потому необходимо обеспечить повторные инфузии налоксона через риск повторного возникновения симптомов передозировки. Начальные дозы налоксона могут достигать 2 мг(не больше 10 мг) и повторяться каждые 2-3 минуты к получению удовлетворительного эффекта.

При необходимости применить дыхательные аналептики.

Побочные реакции

Сообщения о побочных реакциях в большинстве случаев были связаны с синдромом отмены(боль в брюшной полости, диарея, мышечная боль, тревожность, повышенная потливость).

Косвенное действие аналогов препарата Бупрексон-ЗН определяется как дозозависимая.

Типичные побочные реакции:

Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, головокружение, артериальная гипертензия, парестезия, сонливость, амнезия, судорога, гиперкинез, нарушение вещания, тремор, печеночная энцефалопатия, синкопе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, расширение кровеносных сосудов, стенокардия, брадикардия, инфаркт миокарда, ощущения сердцебиения, тахикардия, артериальная гипотензия, пальпитация, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: кашель, притеснение дыхания, одышка, зевота, астма, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, тошнота, боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, блюет, язвы в рту, обесцвечение языка.

Со стороны органов зрения : амблиопия, заболевание слезного аппарата глаз, конъюнктивит, миоз.

Инфекции и инвазия : грипп, фарингит, ринит, инфекции мочевыводящих путей, влагалищные инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы : анемия, лейкоцитоз, лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность(например, высыпание, крапивница, зуд, бронхоспазм), ангионевротический отек, анафилактический шок.

Нарушение метаболизма и питание : снижение аппетита, гипергликемия, гиперлипидемия, гипогликемия.

Психические расстройства: бессонница, тревожность, депрессия, снижение либидо, нервозность, патологическое мышление, аномальные мечты, волнения, апатия, деперсонализация, наркотическая зависимость, эйфория, враждебность, галлюцинации.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : гипергидроз, зуд, высыпание, крапивница, акнет, аллопеция, ексфолиативний дерматит, сухость кожи, ангиодерма.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : боль в спине, артралгия, мышечные судороги, боль в мышцах, артрит.

Со стороны органов слуха и равновесия : вертиго.

Со стороны почек и сечевидильной системы : аномальные показатели в моче, альбуминурия, расстройства мочеотделения, гематурия, нефролитиаз, задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция, аменорея, нарушение эякуляции, меноррагия, метрорагия.

Общие нарушения: синдром отмены препарата, астения, боль в грудной клетке, озноб, лихорадка, недомогание, боль, периферические отеки, гипотермия, повышенная потливость.

Исследование: ненормальные печеночные пробы, снижения массы тела, повышенный креатинин крови.

Гепатобіліарні нарушения : повышение уровней трансаминаз печенки и желтуха, обычно с благоприятным клиническим ходом, некроз печенки, гепатит, гепаторенальный синдром.

В случаях злоупотребления наркотиками с внутривенным введением были зарегистрированы местные реакции, иногда септические(абсцесс, целлюлит), и потенциально серьезные острые гепатиты и другие инфекционные заболевания, такие как пневмония, эндокардит.

У пациентов с выраженной наркотической зависимостью начальное введение бупренорфину/налоксона может способствовать возникновению синдрома отмены препарата.

Неонатальный синдром отмены был отмечен среди новорожденных, если женщины получали бупренорфин во время беременности. Характер синдрома может изменяться в зависимости от вида использованных наркотических средств.

Обморок не был выявлен.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 1 или 5 блистеры в коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью "Харьковское фармацевтическое предприятие "Здоровья народа".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.