Бравель

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БРАВЕЛЬ

(BRAVELLE)

Состав

действующее вещество: 1 флакон с порошком лиофилизированным содержит урофолитропину(высокоочищенный урофоликулостимулюючий гормон) 82,5 МО, что эквивалентно высвобожденному урофолитропину 75 МО;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; натрию фосфат двухосновный гептагидрат; полисорбат 20; кислота фосфорная 85 % в виде 1 М раствора(корегент PH); натрию фосфат двухосновный гептагидрат в виде 1 М раствора(корегент PH) ;

1 ампула из 1 мл растворителя(0,9 % раствор натрия хлорида) содержит:

действующее вещество: натрию хлорид 9 мг;

вспомогательные вещества: кислота хлористоводородная разведена(10 % м/м) (корегент PH), вода для инъекций.

Врачебная форма. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

1 флакон содержит лиофилизированный порошок белого или слегка желтоватого цвета;

1 ампула с растворителем содержит прозрачную бесцветную жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Гонадотропіни и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропные гормоны. Код АТХ G03G A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Урофолітропін является высокоочищенным препаратом мочевого фоликулостимулюючего гормона(ФСГ), выделенного из мочи женщин в период постменопаузы. ФСГ стимулирует рост и развитие фолликулов, а также продуцирование гонадотропных стероидов у женщин, которые не страдают на первичную дисфункцию яичников.

Согласно данным клинических испытаний, фармакодинамични эффекты урофолитропину не отличаются от эффектов рекомбинантного ФСГ при таком же способе введения. После подкожного введения урофолитропин вызывает такую же реакцию со стороны фолликулов, образование таких же пиковых концентраций эстрадиола и количество созревающих и зрелых овоцитов, как и при применении рекомбинантного ФСГ без отличий в суммарной дозе и длительности лечения.

Применение урофолитропину обычно следует начинать после применения хорионичного гонадотропного гормона(ХГГ) для индукции конечного этапа дозревания фолликула и овуляции.

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация ФСГ, которая содержит урофолитропин, достигается в течение 21 часа. Стабильная концентрация наблюдается на 4-5-й день. После 7-дневного курса инъекций максимальная концентрация ФСГ достигается в течение 10 часов после инъекции.

Cередній период полувыведения ФСГ представляет 41 час. Через 7 дни повторных подкожных введений средний период полувыведения ФСГ представляет 30 часы.

Через 7 дни подкожного введения урофолитропину максимальная концентрация ФСГ представляет 11,1 МО/л, а стабильная площадь под фармакокинетичной кривой(AUC) на уровне 235 МО/л часов.

Клинические характеристики

Показание

- Женское бесплодие, предопределенное ановуляцией(в частности в результате овариального поликистоза яичников) у женщин, которые не поддаются лечению кломифеном цитратом.

- При контролируемой гиперстимуляции яичников для индукции множественного образования фолликулов при проведении медикаментозных программ из лечения бесплодия (, включая оплодотворение in vitro/эмбрионное перенесение, внутритрубное перенесение гамети (ВПГ) и интрацитоплазматичну инъекцию сперматозоидов (ІЦIС).

Противопоказание

Бравель противопоказанный женщинам :

- из гипофизарними или гипоталамическими опухолями

- с карциномой яичника, матки или молочных желез

- в период беременности или кормления груддю;

- при гинекологических кровотечениях неустановленной этиологии

- с гиперчувствительностью к любому компоненту препарата.

В нижеописанных случаях выход яйцеклетки, скорее всего, не состоится, в связи с чем Бравель назначать не следует при:

- первичной несостоятельности яичников;

- кистах или увеличении яичников, которые не являются результатом овариального поликистоза;

- аномалиях половых органов, несовместимых с беременностью;

- фиброзных новообразованиях матки, несовместимых с беременностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследований врачебных взаимодействий Бравеля не проводили.

Невзирая на отсутствие клинического опыта, ожидается, что одновременное применение Бравеля и кломифена цитрату может усиливать реакцию фолликулярного дозревания. При совместимом приложении с агонистами гонадотропного рилізинг-фактора с целью гипофизарной десенсибилизации могут понадобиться высшие дозы Бравеля для достижения желательной реакции со стороны яичников.

Особенности применения

Бравель имеет сильную гонадотропную активность, благодаря чему возможное возникновение нежелательных явлений от легкого к тяжелой степени. Поэтому препарат следует применять лишь под надзором врачей, какие осведомленные с проблемами бесплодия и имеют опыт их лечения.

Проведение терапии гонадотропинами требует много время, у пациентов следует регулярно контролировать реакции яичников с помощью ультразвукового исследования или сочетания УЗД с определением уровня сывороточного эстрадиола. Реакция на введение ФСГ может быть разной, при чем у некоторых пациентов реакция может быть очень слабой. Для достижения цели лечения следует применять самую низкую эффективную дозу препарата.

Применения препарата Бравель в рамках повторного курса лечения в клинических испытаниях не изучали.

Первую инъекцию Бравеля следует сделать под тщательным контролем врача.

До того как начать лечение, необходимо провести исследование причин бесплодия у обоих партнеров, а также провести медицинское обследование относительно наличия возможных противопоказаний. В частности, пациенток необходимо обследовать на наличие гипотиреоидизму, адренокортикальной недостаточности, гиперпролактинемии, гипофизарной или гипоталамической опухоли, назначить соответствующее лечение, предусмотренное при таких патологических состояниях.

У пациенток, которым проводится стимуляция роста фолликулов как в рамках лечения бесплодия в результате ановуляции, так и в пределах программы вспомогательных репродуктивных технологий(ДРТ), может наблюдаться увеличение размера яичников или развиваться синдром гиперстимуляции яичников. Подобные риски можно минимизировать путем строгого соблюдения рекомендованных доз и режима введения Бравеля, а также проведения тщательного мониторинга терапии. Для обеспечения точной интерпретации показателей развития и дозревания фолликулов нужен врач, который имеет опыт интерпретации соответствующих тестов.

Синдром гиперстимуляции яичников(СГЯ)

СГЯ - состояние, которое отличается от неускладненого увеличения яичников. СГЯ является синдромом, тяжесть симптомов которого может нарастать. Синдром проявляется в значительном увеличении размеров яичников, повышении уровня половых стероидных гормонов, а также повышенной проницаемости кровеносных сосудов, которая может приводить к скоплению жидкости в брюшной, плевральной и, в исключительных случаях, в перикардиальной полости.

В тяжелых случаях СГЯ могут наблюдаться следующие симптомы: боль в животе, метеоризм, значительное увеличение яичников, увеличения массы тела, диспноэ, олигурия и гастроинтестинальни симптомы, такие как тошнота, блюет и диарея. Клиническая оценка может выявить гиповолемию, электролитный дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральное потовыделение, гидроторакс, острый легочный дистрес-синдром и эпизоды тромбоэмболии, сгущения крови.

Повышенная реакция яичников на лечение гонадотропином редко приводит к СГЯ, за исключением случаев, когда для стимуляции овуляции применять ХГГ, потому в случаях возникновения СГЯ нужно воздержаться от применения стимуляции с помощью ХГГ, а также рекомендовать пациенткам воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции в течение 4 дней минимум. СГЯ может иметь быстрое начало(от суток до несколько дней) и является серьезным побочным эффектом, потому пациентки должны находиться под тщательным контролем врача по меньшей мере в течение 2-х недель после введения ХГГ.

Соблюдение рекомендованного режима дозирования Бравеля и тщательный контроль во время лечения позволит минимизировать риск возникновения гиперстимуляции яичников и многоплодной беременности. При проведении программы вспомогательных репродуктивных технологий(ДРТ) аспирация всех фолликулов к наступлению овуляции поможет снизить риск возникновения гиперстимуляции.

СГЯ может приобрести тяжелые формы и быть более длительным в случае наступления беременности. Чаще всего СГЯ развивается после прекращения гормональной терапии и приобретает максимальную степень тяжести приблизительно через 7-10 дни после окончания лечения. Обычно СГЯ самостоятельно проходит при наступлении менструации.

В тяжелых случаях СГЯ введения гонадотропина следует прекратить, а пациентку необходимо госпитализировать для проведения специального лечения.

Синдром чаще развивается у пациенток с овариальным поликистозом.

Многоплодная беременность.

Многоплодная беременность, особенно при большом количестве плодов, несет повышенный риск возникновения осложнений как для матери, так и для плода в перинатальный период.

У пациенток, в которых овуляция наступает в результате лечения гонадотропным гормоном, учащаются случаи многоплодия сравнительно с беременностью в результате естественного оплодотворения. В результате большинства многоплодных зачать рождаются близнецы. Для минимизации риска многоплодия необходимо вести тщательное наблюдение за реакцией яичников женщины.

У пациенток после проведения процедуры ДРТ риск многоплодной беременности связан главным образом с количеством перенесенных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки.

К началу лечения пациентки должны быть предупреждены о возможности возникновения у них многоплодной беременности.

Невыношенная беременность

Количество случаев невыношенных беременностей, в результате прерывания беременности или спонтанных абортов, более высокая у женщин, которые поддаются стимуляции дозревания фолликулов или проходят программы вспомогательных репродуктивных технологий(ДРТ), чем в случае естественного зачатия.

Внематочная беременность

Женщины с заболеваниями маточных труб в анамнезе имеют повышенный риск внематочной беременности независимо от того, или она наступила в результате спонтанного оплодотворения, или при лечении бесплодия. Частота эктопической беременности после проведения фертилизации in vitro представляет 2-5 % сравнительно с 1-1,5 % в популяции.

Новообразование репродуктивных органов

У женщин, которые неоднократно получали медикаментозное лечение по поводу бесплодия, сообщалось о развитии как доброкачественных, так и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы. Теперь неизвестно, или повышает лечение гонадотропинами исходный риск появления таких опухолей у бесплодных женщин.

Врожденные пороки развития

Распространенность врожденных пороков развития плода у женщин после проведения ДРТ может немного превышать количество пороков при естественном зачатии. Считается, что это может быть результатом индивидуальных особенностей родителей(например возраст матери, характеристики спермы) и многоплодной беременности.

Тромбоэмболические нарушения

Женщины с общепризнанными факторами риска тромбоэмболических осложнений, например, наличие подобных случаев в личном или семейном анамнезе, тяжелое ожирение(индекс массы тела > 30 кг/м2), тромбофилия, могут иметь повышенный риск венозной или артериальной тромбоэмболии под время или после лечения гонадотропинами. У этих женщин следует оценить соотношения пользы и рисков применения гонадотропинив. Кроме того, следует отметить, что сама по себе беременность также несет повышенный риск тромбоэмболических осложнений.

Препарат содержит лактозу, потому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Бравель противопоказанный женщинам в период беременности или кормления груддю.

На данное время не сообщалось о риске возникновения тератогенных эффектов при клинически контролируемой гиперстимуляции яичников. Даны о действии на ход беременности отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет данных относительно влияния препарата на способность к управлению автотранспортом или работе с другими механизмами. Однако, влияние Бравеля на способность руководить транспортом и механизмами маловероятный.

Способ применения и дозы

Лечение Бравелем следует начинать под надзором врача, который имеет опыт лечения нарушений репродуктивной функции.

Бравель предназначен для подкожного приложения. Порошок растворить непосредственно перед введением, используя растворитель, который добавляется. Чтобы объем инъекции не был слишком большим, в 1 мл растворителя может быть разведено до 6 флаконов порошка Бравель. Не стряхивать. Раствор не следует применять, если он содержит части или непрозрачный.

В реакции яичников на экзогенные гонадотропини существуют значительные межвидовые и внутривидовые отличия, что не позволяет применять стандартизированные схемы дозирования. Принимая во внимание это, дозы следует подбирать индивидуально, в зависимости от реакции яичников на лечение. Это требует контроля функции яичников или только с помощью ультразвукового метода, или в сочетании с лабораторным контролем уровня эстрадиола. Бравель можно применять как отдельно, так и в комбинации с гонадотропным рилізинг-фактором(его агонистом или антагонистом с целью контроля гиперстимуляции яичников). Опыт клинического применения Бравеля в сочетании с антагонистами гонадотропного рилізинг-фактора отсутствует. Рекомендованное дозирование и длительность лечения может врач изменять в зависимости от индивидуализированной схемы лечение.

Ановуляция(включая овариальный поликистоз(ОП)).

Цель лечения Бравелем заключается в образовании одного Граафова фолликула, из которого состоится высвобождение овоцита в результате действия человеческого хорионичного гонадотропного гормона(ХГГ).

Применение Бравеля следует начинать в течение первых 7 дни менструального цикла. Рекомендованная начальная доза представляет 75 МО на сутки на протяжении 7 дней. Основываясь на клинических наблюдениях(включая ультразвуковое исследование яичников отдельно или в комбинации с контролем уровня эстрадиола), дальнейшее дозирование необходимо индивидуализировать. Дозу можно регулировать не чаще однажды в 7 дни. Рекомендованное одноразовое повышение дозы представляет 37,5 МО и не должно превышать 75 МО. Максимальная суточная доза не должна превышать 225 МО.

В случае отсутствия результата в течение 4 недель курс лечения следует прекратить.

После достижения оптимального результата врач или медсестра должны ввести разовую дозу ХГГ в количестве от 5000 до 10000 МО на следующий день после последней введенной дозы Бравеля. В день введения ХГГ и на следующий день рекомендуется осуществлять половые контакты. Альтернативным способом является проведение искусственного внутриматочного оплодотворения. По состоянию пациенток необходимо тщательным образом наблюдать по меньшей мере в течение 2 недель после введения ХГГ. В случае повышенной реакции на Бравель лечения следует прекратить, а пациенткам следует воздержаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции к началу следующего месячного цикла.

Контролируемая гиперстимуляция яичников для индукции развития множественных фолликулов в рамках применения вспомогательных репродуктивных технологий(ДРТ) :

для пациентов, которые прошли курс лечения агонистами гонадотропин рилізинг-фактора, лечения Бравелем следует начать приблизительно через 2 недели после начала лечения агонистом. Рекомендованная начальная доза Бравеля представляет 150-225 МО на сутки на протяжении минимум первые 5 дни лечение. Основываясь на клинических наблюдениях(включая ультразвуковое исследование отдельно или в комбинации с определением уровня эстрадиола), дальнейшее дозирование следует индивидуализировать, но не превышать 150 МО на каждое регулирование дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 450 МО и, в большинстве случаев, длительность лечения на протяжении больше 12 дней не рекомендуется.

В схемах, которые не предусматривают снижения регуляции(down regulation), лечения Бравелем следует начинать на 2-й-3-й день менструального цикла. Рекомендованная величина и режим дозирования таковы же, как предложены для вышеупомянутых протоколов с применением агонистов ХГГ для снижения регуляции.

При достижении оптимальной реакции организма, пациенткам следует ввести разовую дозу до 10000 МО ХГГ для индукции окончательного дозревания фолликула и подготовки к выходу овоцита. Пациентки должны находиться под тщательным надзором по меньшей мере в течение 2-х недель после введения ХГГ. В случае повышенной реакции на Бравель лечения следует прекратить, а пациенткам следует воздержаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции к началу следующего месячного цикла.

Деть. Не применять детям.

Передозировка

Возможное развитие синдрома гиперстимуляции яичников. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Во время применения препарата Бравель в ходе клинических исследований чаще всего наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль и боль в животе(оба появляются в 10 % пациентов), потом тошнота, влагалищные кровотечения, синдром гиперстимуляции яичников(СГСЯ) и вздутия живота. Частота возникновения этих реакций от 5 % до 9 % пациентов. Ниже приведены побочные реакции, которые появляются в больше чем 1 % пациента, который получал Бравель в клинических исследованиях в соответствии с системами органов и частоты возникновения. Побочные реакции распределены за частотой таким образом: очень часто(> 1/10), часто(от ≥ 1/100 к < 1/10).

Инфекции и инвазия : часто - инфекции мочевыводящих путей, назофарингит.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль.

Сосудистые нарушения: часто - приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - боль в животе; часто - тошнота, блюет, метеоризм, дискомфорт в животе, диарея, запор.

Со стороны стороны кожи и подкожных тканей : часто - высыпание.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: часто - мышечные спазмы.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : часто - влагалищное кровотечение, синдром гиперстимуляции яичников, боль в участке таза, повышенная чувствительность молочных желез, влагалищные выделения.

Общие нарушения и нарушения в месте введения : часто - боль, боль и реакции в месте инъекции(покраснение, кровоподтек, припухлость та/або зуд).

Как осложнения при СГЯ могут происходить венозные тромбоэмболические расстройства и перекручивания яичника.

Сообщалось об аллергических местных и общих реакциях со стороны кожи и гиперчувствительности замедленного типа при применении препаратов гонадотропинив.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше +25 °С. Не замораживать.

Запрещается применять препарат потом дать, отмеченной на упаковке.

Несовместимость

Бравель не следует вводить в одной инъекции с другими препаратами, кроме высокоочищенного менотропину Менопур производства Феррінг. Исследования показали, что одновременное применение Бравеля и Менопуру существенно не изменяет ожидаемую биоактивность.

Упаковка

10 флаконы с порошком в комплекте с 10 ампулами с растворителем(по 1 мл) в 2 ячейковых упаковках; по 2 ячейковые упаковки в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Феррінг ГмбХ, Германия/Ferring GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Вітланд 11, 24109 Киль, Германия/Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

БРАВЕЛЬ

(BRAVELLE)

Состав

действующее вещество: 1 флакон с порошком лиофилизированным содержит урофоллитропина(высокоочищенный урофолликулостимулирующий гормон) 82,5 МЕ, что эквивалентно высвобожденному урофоллитропину 75 МЕ;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; натрия фосфат двуосновный гептагидрат; полисорбат 20; кислота фосфорная 85 % в виде 1 М раствора(корегент PH); натрия фосфат двуосновныой гептагидрат в виде 1 М раствора(корегент PH);

1 ампула c 1 мл растворителя(0,9 % раствор натрия хлорида) содержит:

действующее вещество: натрия хлорид 9 мг;

вспомогательные вещества: кислота хлористоводородная разбавленная(10 % м/м) (корегент PH), вода для инъекций.

Лекарственная форма. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

1 флакон содержит лиофилизированный порошок белого или слегка желтоватого цвета;

1 ампула с растворителем содержит прозрачную бесцветную жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропные гормоны. Код АТС G03G A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Урофоллитропин - высокоочищенный препарат мочевого фолликулостимулирующего гормона(ФСГ), выделенного из мочи женщин в период постменопаузы. ФСГ стимулирует рост и развитие фолликулов, а также выработку гонадотропных стероидов в женщин, которые не страдают первичной дисфункцией яичников.

Согласно данным клинических исследований, фармакодинамические эффекты урофоллитропина не отличаются вот эффектов рекомбинантного ФСГ при таком же способе введения. После подкожного введения урофоллитропин вызывает такую же реакцию со стороны фолликулов, образование таких же пиковых концентраций эстрадиола и количество созревающих и зрелых овоцитов, как и при применении рекомбинантного ФСГ без различий в суммарной дозе и длительности лечения.

Применение урофоллитропина обычно следует начинать после применения хорионического гонадотропного гормона(ХГГ) для индукции конечного этапа созревания фолликула и овуляции.

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация ФСГ, что содержит урофоллитропин, достигается в течение 21 часа. Стабильная концентрация наблюдается на 4-5-й день. После 7-дневного курса инъекций максимальная концентрация ФСГ достигается в течение 10 часов после инъекции.

Средний период полувыведения ФСГ составляет 41 время. Через 7 дней повторных подкожных введен средний период полувыведения ФСГ составляет 30 часов.

Через 7 дней подкожного введения урофоллитропина максимальная концентрация ФСГ составляет 11,1 МЕ/л, а стабильная площадь под фармакокинетической кривой(AUC) на уровне 235 МЕ/л время.

Клинические характеристики

Показания

- Женское бесплодие, обусловленное ановуляцией(в частности в результате овариального поликистоза яичников) в женщин, которые не поддаются лечению кломифена цитратом.

- При контролируемой гиперстимуляции яичников для индукции множественного образования фолликулов при проведении медикаментозных программ по лечению бесплодия (включая оплодотворение in vitro/эмбриональный перенос, внутритрубный перенос гаметы (ВПГ) и интрацитоплазматическую инъекцию сперматозоидов (ИЦИС).

Противопоказания

Бравель противопоказан женщинам:

- с гипофизарными или гипоталамическими опухолями;

- с карциномой яичника, матки или молочных желез;

- в период беременности или кормления грудью;

- при гинекологических кровотечениях неустановленной этиологии;

- с гиперчувствительностью к дорогому из компонентов препарата.

В нижеописанных случаях выход яйцеклетки, скорее всего, не произойдет, в связи с чем Бравель назначат не следует при:

- первичной несостоятельности яичников;

- кистах или увеличении яичников, которые не являются результатом овариального поликистоза;

- аномалиях половых органов, несовместимых с беременностью;

- фиброзных новообразованиях матки, несовместимых с беременностью.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследований лекарственных взаимодействий Бравеля не проводили.

Несмотря на отсутствие клинического опыта, ожидается, что одновременное применение Бравеля и кломифена цитрата может усиливать реакцию фолликулярного созревания. При совместном применении с агонистами гонадотропного рилизинг-фактора с целью гипофизарной десенсибилизации могут понадобиться более высокие дозы Бравеля для достижения желаемой реакции со стороны яичников.

Особенности применения

Бравель обладает сильной гонадотропной активностью, благодаря чему возможно возникновение неблагоприятных эффектов вот легкой к тяжелой степени. Поэтому препарат следует применять только под наблюдением врачей, которые знакомы с проблемами бесплодия и имеют опыт их лечения.

Проведение терапии гонадотропинами требует много времени, в пациентов следует регулярно контролировать реакции яичников с помощью ультразвукового исследования или сочетания УЗИ с определением уровня сывороточного эстрадиола. Реакция на введение ФСГ может быть разной, причем в некоторых пациентов реакция может быть очень слабой. Для достижения цели лечения следует применять самую низкую эффективную дозу препарата.

Применение препарата Бравель в рамках повторного курса лечения в клинических испытаниях не изучали.

Первую инъекцию Бравеля следует провести под тщательным контролем врача.

Прежде чем начать лечение, необходимо провести исследование причин бесплодия в обоих партнеров, а также провести медицинское обследование относительно наличия возможных противопоказаний. В частности, пациенток необходимо обследовать на наличие гипотиреоидизма, адренокортикальной недостаточности, гиперпролактинемии, гипофизарной или гипоталамической опухоли, назначит соответствующее лечение, предусмотренное при этих патологических состояниях.

В пациенток, которым проводится стимуляция роста фолликулов как в рамках лечения бесплодия в результате ановуляции, так и в рамках программы вспомогательных репродуктивных технологий(ВРТ), может наблюдаться увеличение размера яичников или развиваться синдром гиперстимуляции яичников. Подобные черточки можно минимизировать путем строгого соблюдения рекомендуемых доз и режима введения Бравеля, а также проведения тщательного мониторинга терапии. Для обеспечения точной интерпретации показателей развития и созревания фолликулов нужен врач, который имеет опыт интерпретации соответствующих тестов.

Синдром гиперстимуляции яичников(СГЯ).

СГЯ - состояние, которое отличается вот неосложненного увеличения яичников. СГЯ является синдромом, тяжесть симптомов которого может нарастать. Синдром проявляется в значительном увеличении размеров яичников, повышении уровня половых стероидных гормонов, а также повышенной проницаемости кровеносных сосудов, которая может приводит к скоплению жидкости в брюшной, плевральной и, в исключительных случаях, в перикардиальной полости.

В тяжелых случаях СГЯ могут наблюдаться следующие симптомы: боль в животе, метеоризм, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, диспноэ, олигурия и гастроинтестинальные симптомы, такие как тошнота, рвота и диарея. Клиническая оценко может выявить гиповолемию, электролитный дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острый легочный дистресс-синдром и эпизоды тромбоэмболии, сгущение крови.

Повышенная реакция яичников на лечение гонадотропином редко приводит к СГЯ, за исключением случаев, когда для стимуляции овуляции применяют ХГГ, поэтому в случаях возникновения СГЯ нужно воздержаться вот применения стимуляции с помощью ХГГ, а также рекомендовать пациенткам воздерживаться вот половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции на протяжении 4 дней минимум. СГЯ может иметь быстрое начало(вот суток к нескольких дней) и является серьезным побочным эффектом, поэтому пациентки должны находится под тщательным контролем врача по меньшей мере на протяжении 2-х недель после введения ХГГ.

Соблюдение рекомендуемого режима дозирования Бравеля и тщательный контроль во время лечения позволит минимизировать риск возникновения гиперстимуляции яичников и многоплодной беременности. При проведении программы вспомогательных репродуктивных технологий(ВРТ) аспирация всех фолликулов к наступлению овуляции поможет снизить риск возникновения гиперстимуляции.

СГЯ может приобрести тяжелые формы и быть более длительным в случае наступления беременности. Чаще всего СГЯ развивается после прекращения гормональной терапии и приобретает максимальную степень тяжести примерно через 7-10 дней после окончания лечения. Обычно СГЯ самостоятельно проходит при наступлении менструации.

В тяжелых случаях СГЯ введение гонадотропина следует прекратить, а пациентка должна быть госпитализирована для проведения специального лечения.

Синдром чаще развивается в пациенток с овариальным поликистозом.

Многоплодная беременность

Многоплодная беременность, особенно при большом количестве плодов, несет повышенный риск возникновения осложнений как для матери, так и для плода в перинатальный период.

В пациенток в которых овуляция наступает в результате лечения гонадотропным гормоном, учащаются случаи многоплодия сравнительно с беременностью в результате естественного оплодотворения. В результате большинства многоплодных зачат рождаются близнецы. Для минимизации черточка многоплодия необходимо вести тщательное наблюдение за реакцией яичников женщины.

В пациенток, после проведения процедуры ВРТ риск многоплодной беременности связан главным образом с количеством перенесенных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки.

К началу лечения пациентки должны быть предупреждены о возможности возникновения у них многоплодной беременности.

Невынашивание.

Количество случаев невынашивания в результате прерывания беременности или спонтанных абортов, выше в женщин, которым проводилась стимуляция созревания фолликулов, или при прохождении программы вспомогательных репродуктивных технологий(ВРТ), чем в случае естественного зачатия.

Внематочная беременность.

Женщины с заболеваниями маточных труб в анамнезе имеют повышенный риск внематочной беременности независимо вот того, наступила оная в результате спонтанного оплодотворения, или при лечении бесплодия. Частота эктопической беременности после проведения фертилизация in vitro составляет 2-5 % по сравнению с 1-1,5 % в популяции.

Новообразования репродуктивных органов.

В женщин, которые неоднократно получали медикаментозное лечение по поводу бесплодия, наблюдалось развитие как доброкачественных, так и злокачественных новообразований яичников и вторых органов репродуктивной системы. В данное время неизвестно, повышает лечение ли гонадотропинами исходный риск появления таких опухолей в бесплодных женщин.

Врожденные пороки развития.

Распространенность врожденных пороков развития плода в женщин после проведения ВРТ может незначительно превышать количество пороков при естественном зачатии. Считается, что это может быть результатом индивидуальных особенностей родителей(например возраст матери, характеристики спермы) и многоплодной беременности.

Тромбоэмболические нарушения.

Женщины с общепризнанными факторами черточка тромбоэмболических осложнений, например, наличие подобных случаев в личном или семейном анамнезе, тяжелое ожирение(индекс массы тела> 30 кг / м2), тромбофилия, могут иметь повышенный риск венозной или артериальной тромбоэмболии во время или после лечения гонадотропинами. В этих женщин следует оценить соотношение пользы и черточка применения гонадотропинов. Кроме того, следует отметить, что сама по себя беременность также несет повышенный риск тромбоэмболических осложнений.

Препарат содержит лактозу, поэтому эго не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Бравель противопоказан женщинам в период беременности или кормления грудью.

На данное время не было сообщений о риске возникновения тератогенных эффектов при клинически контролированной гиперстимуляции яичников. Данные о воздействии на течение беременности отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Нэт данных относительно влияния препарата на способность к управлению автотранспортом или работе со вторыми механизмами. Однако влияние Бравеля на способность управлять транспортом и механизмами маловероятно.

Способ применения и дозы

Лечение Бравелем следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения нарушений репродуктивной функции.

Бравель предназначен для подкожного применения. Порошок растворить непосредственно перед введением, используя растворитель, который прилагается. Чтобы объем инъекции не был слишком большим, в 1 мл растворителя может быть разведено до 6 флаконов порошка Бравель. Не встряхивать. Раствор не следует применять, если вон содержит частицы или непрозрачный.

В реакции яичников на экзогенные гонадотропины существуют значительные межвидовые и внутривидовые отличия, что не позволяет применять стандартные схемы дозирования. Ввиду этого, дозы следует подбирать индивидуально, в зависимости вот реакции яичников на лечение, что требует контроля функции яичников или только с помощью ультразвукового метода, или в сочетании с лабораторным контролем уровня эстрадиола. Бравель можно применять как отдельно, так и в комбинации с гонадотропным рилизинг-фактором(эго агонистом или антагонистом с целью контроля гиперстимуляции яичников). Опыт клинического применения Бравеля в сочетании с антагонистами гонадотропного рилизинг-фактора отсутствует. Рекомендованное дозирование и длительность лечения может врач изменять в зависимости вот индивидуальной схемы лечения.

Ановуляция(включая овариальный поликистоз(ОП)).

Цель лечения Бравелем заключается в образовании одного Граафова фолликула, из которого высвобождается овоцит в результате действия человеческого хорионического гонадотропного гормона(ХГГ).

Применение Бравеля следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла. Рекомендуемая начальная доза составляет 75 МЕ в сутки на протяжении 7 дней. Основываясь на клинических наблюдениях(включая ультразвуковое исследование яичников отдельно или в комбинации с контролем уровня эстрадиола), последующее дозирование необходимо индивидуализировать. Дозу можно регулировать не чаще одного раза в 7 дней. Рекомендованное одноразовое повышение дозы составляет 37,5 МЕ и не должно превышать 75 МЕ. Максимальная суточная доза не должна превышать 225 МЕ.

В случае отсутствия результата на протяжении 4 недель курс лечения следует прекратить.

После достижения оптимального результата врач или медсестра должны ввести разовую дозу ХГГ в количестве вот 5000 до 10000 МЕ на следующий день после последней введенной дозы Бравеля. В день введения ХГГ и на следующий день рекомендуется осуществлять половые контакты. Альтернативным способом является проведение искусственного внутриматочного оплодотворения. За состоянием пациенток необходимо тщательным образом наблюдать по меньшей мере на протяжении 2 недель после введения ХГГ. В случае повышенной реакции на Бравель лечение следует прекратить, а пациенткам следует воздержаться вот половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции к началу следующего месячного цикла.

Контролируемая гиперстимуляция яичников для индукции развития множественных фолликулов в рамках применения вспомогательных репродуктивных технологий(ВРТ) :

для пациентов, которые прошли курс лечения агонистами гонадотропин рилизинг-фактора, лечение Бравелем следует начать приблизительно через 2 недели после начала лечения агонистом. Рекомендованная начальная доза Бравеля составляет 150-225 МЕ в день на протяжении минимум первых 5 дней лечения. Основываясь на клинических наблюдениях(включая ультразвуковое исследование отдельно или в комбинации с определением уровня эстрадиола), последующее дозирование следует индивидуализировать, но не превышать 150 МЕ при каждом регулировании дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 450 МЕ и, в большинстве случаев, лечение дольше 12 дней не рекомендуется.

В схемах, которые не предусматривают сниженную регуляцию(down regulation), лечение Бравелем следует начинать на 2-й-3-й день менструального цикла. Рекомендованная величина и режим дозирования такие же, как предложенные для вышеупомянутых протоколов с применением агонистов ХГГ для снижения регуляции.

При достижении оптимальной реакции организма пациенткам следует вводит разовую дозу до 10000 МЕ ХГГ для индукции окончательного созревания фолликула и подготовки к выходу овоцита. Пациентки должны находится под тщательным наблюдением по меньшей мере на протяжении 2-х недель после введения ХГГ. В случае повышенной реакции на Бравель лечение следует прекратить, а пациенткам следует воздержаться вот половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции к началу следующего месячного цикла.

Дети. Не применять детям.

Передозировка

Возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Во время применения препарата Бравель в ходе клинических исследований зачастую наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль и боль в животе(оба появляются в 10 % пациентов), затем тошнота, вагинальные кровотечения, синдром гиперстимуляции яичников(СГЯ) и вздутие живота. Частота возникновения этих реакций вот 5 % до 9 % пациентов. Нижет приведены побочные реакции, которые появляются в более чем в 1 % пациентов, получавших Бравель в клинических исследованиях согласно систем органов и частоте возникновения. Побочные реакции распределены по частоте таким образом: очень часто(> 1/10), часто(≥ 1/100 к <1/10).

Инфекции и инвазии: часто - инфекции мочевыводящих путей, назофарингит.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль.

Сосудистые нарушения : часто - приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - боль в животе, часто - тошнота, рвота, метеоризм, дискомфорт в животе, диарея, запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь.

Со стороны скелетно- мышечной системы и соединительной ткани: часто - мышечные спазмы.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто - вагинальное кровотечение, синдром гиперстимуляции яичников, боль в области таза, повышенная чувствительность молочных желез, влагалищные выделения.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто - боль, боль и реакции в месте инъекции(покраснение, синяк, припухлость и/или зуд).

Как осложнения при СГЯ могут наблюдаться венозные тромбоэмболические расстройства и перекручивание яичника.

Сообщалось об аллергических местных и общих реакциях со стороны кожи и гиперчувствительность замедленного типа при применении препаратов гонадотропинов.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном вот света и недоступном для детей месте при температуре не выше +25 °С. Не замораживать.

Запрещается применять препарат после даты, отмеченной на упаковке.

Несовместимость

Бравель не следует вводит в одной инъекции со вторыми препаратами, исключая высокоочищенный менотропин Менопур производства Ферринг. Исследования показали, что одновременное применение Бравеля и Менопура существенно не меняет ожидаемую биоактивность.

Упаковка

10 флаконов с порошком в комплекте с 10 ампулами с растворителем(по 1 мл) в 2 ячейковых упаковках; по 2 ячейковые упаковки в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ферринг ГмбХ, Германия/Ferring GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Витланд 11, 24109 Киль, Германия/Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.