Бисопролол-Тева

Инструкция по применению

БІСОПРОЛОЛ-ТЕВА

(BISOPROLOL-TEVA)

Состав

действующее вещество: бисопрололу фумарат;

1 таблетка содержит бисопрололу фумарату 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, магнию стеарат, гипромелоза, макрогол 6000, титану диоксид(Е 171), маннит(Е 421).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без запаха, с оттиском "BISOPROLOL 5"(таблетки 5 мг) или "BISOPROLOL 10"(таблетки 10 мг) с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Селективные блокаторы β-адренорецепторив.
Код АТX С07А В07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бісопролол - высокоселективный ß1- адреноблокатор. Не имеет внутренней симпатомиметической активности и клинически выраженных мембраностабилизуючих свойств. Препарат имеет очень низкое родство с ß2- рецепторами гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также с ß2- рецепторами, которые участвуют в метаболической регуляции. Таким образом, бисопролол не влияет на сопротивление дыхательных путей и ß2- опосредствованы метаболические эффекты. Селективность бисопрололу относительно ß1- адренорецепторов распространяется за пределы терапевтического диапазона доз.

Бісопролол не имеет выраженного негативного инотропного эффекта.

Максимальный эффект бисопрололу наступает через 3-4 часы после приема. Период полувыведения из плазмы крови представляет 10-12 часы, что приводит к 24-часовой эффективности после одноразового приема препарата. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2 недели приема.

При интенсивной терапии у пациентов с ишемической болезнью сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол уменьшает сердечные выбросы и потребность миокарда в кислороде благодаря уменьшению ЧСС и ударного объема. При длительной терапии повышенный периферическое сопротивление уменьшается. Также в основе антигипертензивного эффекта ß- блокаторов лежит механизм действия снижения активности ренину в плазме крови.

Бісопролол подавляет реакцию на симпатоадренергичну активность, блокируя кардио-
ß1- рецепторы. Это приводит к замедлению сердцебиения и снижению сократительной функции миокарда, который вызывает снижение потребности миокарда в кислороде. Благодаря этому достигается желательный эффект у пациентов со стенокардией и ишемической болезнью сердца.

Фармакокинетика.

После приема внутренне больше 90 % бисопрололу адсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция не зависит от приема еды. Эффект первого прохождения через печенку выражен незначительной мерой, которая способствует высокой биодоступности, - приблизительно 90 %. Связывание с белками плазмы крови представляет приблизительно 30 %. Объем распределения представляет 3,5 л/кг.

Бісопролол выводится из организма двумя путями: приблизительно 50 % метаболизуеться в печенке с образованием неактивных метаболитив и выводится почками, 50 % выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс бисопрололу представляет 15 л/часами Благодаря длительному периоду полувыведения(10-12 часы) препарат хранит терапевтический эффект на протяжении 24 часов при применении 1 раз в сутки.

Через приблизительно одинаковое участие почек и печенки в выведении этого препарата больным с почечной или печеночной недостаточностью дозу корректировать не нужно. Кинетика бисопрололу линейна и не зависит от возраста.

Клинические характеристики

Показание

− Артериальная гипертензия;

− ишемическая болезнь сердца(стенокардия);

− хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка(в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, в случае необходимости - сердечными гликозидами).

Противопоказание.

- Повышенная чувствительность к бисопрололу или к другим компонентам препарата;

- острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в состоянии декомпенсации, которая нуждается инотропной терапии;

- кардиогенный шок;

- атриовентрикулярная блокада ІІ и ІІІ степени(за исключением такой у пациентов с искусственным водителем ритма);

- синдром слабости синусового узла;

- синоатриальна блокада;

- симптоматическая брадикардия;

- симптоматическая артериальная гипотензия;

- тяжелая форма бронхиальной астмы или тяжелые хронические обструктивные заболевания легких;

- поздние стадии нарушения периферического кровообращения или болезни Рейно;

- метаболический ацидоз;

- феохромоцитома, которая не лечилась.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказанные комбинации.

Флоктафенін: блокаторы беты могут сдерживать компенсаторные сердечно-сосудистые реакции, связанные с артериальной гипотензией или шоком, что могут быть вызваны флоктафенином.

Сультоприд: не следует применять бисопролол одновременно с сультопридом через повышенный риск развития желудочковой аритмии.

Нерекомендованные комбинации.

Лечение хронической сердечной недостаточности.

- Антиаритмичные средства И классу(например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) : возможное потенцирование эффекта относительно атриовентрикулярной проводимости и усиления негативного инотропного эффекта.

Все показания.

- Антагонисты кальция(группы верапамилу, меньшей мерой - дилтиазему) : негативное влияние на инотропную функцию миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамилу у пациентов, которые принимают ß- блокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.

- Гипотензивные препараты с центральным механизмом действия(клонидин, метилдопа, гуанфацин, моксинидин, рилменидин) : возможное ухудшение хода сердечной недостаточности в результате снижения центрального симпатичного тонуса(снижение частоты сердечных сокращений и сердечных выбросов, вазодилатация). Внезапная отмена препарата, особенно если ему предшествует отмена блокаторов ß- адренорецепторов, может повысить риск возникновения рикошетной гипертензии.

Комбинации, что следует применять с осторожностью.

Лечение артериальной гипертензии или ишемической болезни сердца(стенокардии).

- Антиаритмичные препараты И классу(например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) : возможное потенцирование эффекта относительно атриовентрикулярной проводимости и усиления негативного инотропного эффекта.

Все показания.

- Антагонисты кальция(производные дигидропиридина, например нифедипин, фелодипин, амлодипин) : возможное повышение риска возникновения артериальной гипотензии. Не исключается возможность роста негативного влияния на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

- Антиаритмичные препараты ІІІ класса(например амиодарон) : возможное потенцирование влияния на атриовентрикулярную проводимость.

- β-блокатори местного действия(в частности те, которые содержатся в глазных каплях для лечения глаукомы) : возможное усиление системных эффектов бисопрололу.

- Парасимпатоміметики: возможное увеличение времени атриовентрикулярной проводимости и повышения риска брадикардии.

- Инсулин и пероральные гипогликемизуючи средства : усиление гипогликемического действия. Блокада
ß- адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.

- Средства для анестезии: повышается риск подавления функции миокарда и возникновения артериальной гипотензии(см. раздел "Особенности применения").

- Сердечные гликозиды: снижение частоты сердечных сокращений, увеличения времени атриовентрикулярной проводимости.

- Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ) : возможное послабление гипотензивного эффекта бисопрололу.

- β-симпатомиметики(например изопреналин, орципреналин, добутамин) : применение в комбинации из бисопрололом может привести к снижению терапевтического эффекта обоих средств. Для лечения аллергических реакций могут быть нужны высшие дозы адреналина.

- Симпатомиметики, которые активируют α, - и β-адренорецептори(например, адреналин, норадреналин), возможное проявление опосредствованного через α-адренорецептори сосудосуживающего эффекта, который приводит к повышению артериального давления и усилению явления перемежающейся хромоты. Подобное взаимодействие более достоверно при применении неселективных ß- блокаторов.

При совместимом приложении с антигипертензивными средствами и средствами, которые проявляют гипотензивный эффект(например, трициклични антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин) возможное повышение риска артериальной гипотензии.

- Антихолінестеразні средства(в том числе такрин) : возможное увеличение времени атриовентрикулярной проводимости та/або усиления брадикардии.

- Баклофен: повышение антигипертензивной активности.

- Аміфостин: повышение гипотензивной активности.

Разрешенные комбинации.

- Мефлохін: возможное повышение риска брадикардии.

- Ингибиторы МАО(за исключением ингибиторов МАО типа В) : повышение гипотензивного эффекта ß- блокаторов, но есть риск развития гипертонического криза.

Особенности применения

В начале лечения бисопрололом необходимо обеспечить регулярный мониторинг состояния пациентов, особенно это касается лиц пожилого возраста.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности с применением бисопрололу следует начинать с фазы титрования.

Пациентам с ишемической болезнью сердца лечения не следует прекращать внезапно без неотложной надобности, потому что это может привести к транзиторному ухудшению состояния. Инициирование и прекращение лечения бисопрололом требует регулярного мониторинга.

На данное время нет достаточного терапевтического опыта лечения сердечной недостаточности у пациентов с такими заболеваниями и патологическими состояниями : сахарный диабет И типа(инсулинозависимый), тяжелые нарушения функции почек, тяжелые нарушения функции печенки, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые приобретены клапанные изъяны сердца, инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев.

Необходимо с осторожностью применять препарат в комбинации из амиодароном, учитывая риск развития контрактильной скорочуваности и расстройств сердечной проводимости(притеснение компенсаторных симпатичных реакций).

В целом, не рекомендуется назначать бисопролол в комбинации с антагонистами кальция верапамилового или дилтиаземового типа и с антигипертензивными препаратами центрального действия.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам при таких состояниях:

- бронхоспазм(бронхиальная астма, обструктивные заболевания дыхательных путей);

- сахарный диабет со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови через возможность маскировки симптомов гипогликемии(тахикардия, сердцебиение, повышенная потливость);

- суровая диета;

- проведение терапии десенсибилизацийной. Как и другие ß- блокаторы, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать тяжесть анафилактических реакций. В таких случаях лечения адреналином не всегда дает позитивный терапевтический эффект;

- атриовентрикулярная блокада И степени;

- стенокардия Принцметала;

- облитерирующие заболевания периферических артерий(в начале терапии возможное усиление жалоб);

- общая анестезия.

Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме блокаторов
ß- адренорецепторов. У пациентов, которым планируется общая анестезия, применение
ß- блокаторов снижает случаи аритмии и ишемии миокарда на протяжении введения в наркоз, интубации и послеоперационного периода. Рекомендовано продолжать применение
ß- блокаторов во время периоперацийного периода. Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме блокаторов ß- адренорецепторов, поскольку врач должен учитывать потенциальное взаимодействие с другими лекарствами, которое может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижения возможностей рефлекторного механизма компенсации кровопотери. В случае отмены бисопрололу перед оперативными вмешательствами дозу следует постепенно уменьшить и прекратить прием препарата за 48 часы до общей анестезии.

Комбинации бисопрололу с антагонистами кальция группы верапамилу или дилтиазему, с антиаритмичными препаратами И классу и с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Невзирая на то, что кардиоселективни ß- блокаторы(ß1) имеют меньшее влияние на функцию легких в сравнении с неселективными ß- блокаторами, следует избегать их приложения, как и всех ß- блокаторов, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет весомых причин для проведения терапии. В случае необходимости бисопролол следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечения бисопрололом следует начинать с самой низкой возможной дозы и следует наблюдать по состоянию пациентов относительно возникновения новых симптомов(таких как одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель).

При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких, которые могут вызывать симптомы, показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема препарата пациенты с бронхиальной астмой через повышение резистентности дыхательных путей могут нуждаться высших доз
ß2- симпатомиметиков.

Больным псориазом(в т.о. в анамнезе) ß- блокаторы(например, бисопролол) назначать после тщательного соотношения польза/риск.

Пациентам с феохромоцитомой назначать бисопролол только после назначения терапии
α-адреноблокаторами.

Симптомы тиреотоксикоза могут быть замаскированы на фоне приема препарата.

При применении бисопрололу может отмечаться позитивный результат при проведении контроля допинга.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Бісопролол имеет фармакологические свойства, которые могут повлечь вредное влияние на ход беременности та/або развитие плода/новорожденного. Как правило, β-адреноблокатори уменьшают кровоток в плаценте, которая может вызывать задержку внутриутробного развития, внутриутробную гибель плода, непроизвольный аборт или преждевременные роды. Могут развиться побочные эффекты в плода и новорожденного(например, гипогликемия, брадикардия). Если лечение ß- блокатором необходимо, желательно, чтобы это был ß1- селективный ß- блокатор.

В период беременности препарат применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Необходимо контролировать кровоток в плаценте и матке. В случае вредного влияния на ход беременности или плод следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

После родов новорожденный должен находиться под тщательным надзором. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 суток.

Период кормления груддю. Данных относительно экскреции бисопрололу в грудное молоко нет. Поэтому прием препарата не рекомендуется в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Сообщалось, что у пациентов с ишемической болезнью сердца препарат не влиял на способность руководить автомобилем. Однако в индивидуальных случаях препарат может повлиять на способность руководить автотранспортом или работать со сложными механизмами. Особенное внимание необходимо уделять в начале лечения, при изменении дозы препарата или при взаимодействии с алкоголем.

Способ применения и дозы

Таблетки Бісопролол-Тева следует принимать не розжовуючи, утром или натощак во время завтрака, запивая небольшим количеством жидкости.

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца(стенокардия).

Лечение следует начинать постепенно с низких доз с дальнейшим повышением дозы. Рекомендованная доза представляет 5 мг на сутки. В случае умеренной гипертензии(диастоличний давление до 105 мм рт.ст.) подходит доза 2,5 мг.

В случае необходимости суточную дозу можно повысить до 10 мг на сутки. Дальнейшее увеличение дозы оправдано лишь в исключительных случаях. Максимальная рекомендованная доза представляет 20 мг на сутки.

Корректировка дозы устанавливается врачом индивидуально в зависимости от частоты пульса и терапевтической пользы.

Хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости - сердечными гликозидами.

Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности : ингибиторы АПФ(или блокаторы ангиотензинових рецепторов в случае непереносимости ингибиторов АПФ), блокаторы
ß- адренорецепторов, диуретики и, в случае необходимости, сердечные гликозиды.

Бісопролол назначать для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью без признаков обострения.

Терапию должен проводить врач с опытом лечения хронической сердечной недостаточности.

Лечение хронической сердечной недостаточности бисопрололом начинается в соответствии с нижеприведенной схемой титрования и может корректироваться в зависимости от индивидуальных реакций организма.

- 1,25 мг* бисопрололу фумарата 1 раз в сутки в течение 1 недели, повышая до

- 2,5 мг* бисопрололу фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, повышая до

- 3,75 мг* бисопрололу фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, повышая до

- 5 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4-х недель, повышая до

- 7,5 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4-х недель, повышая до

- 10 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки как пидтримуюча терапия.

* применять бисопролол в соответствующем дозировании.

Бісопролол в дозе 2,5 мг рекомендуется применять в начале терапии хронической сердечной недостаточности.

Максимальная рекомендованная доза представляет 10 мг 1 раз в сутки.

В течение фазы титрования необходимый контроль за следующими показателями жизнедеятельности(артериальное давление, частота сердечных сокращений) и симптомами прогресса сердечной недостаточности. Симптомы могут развиваться с первого дня после начала лечения.

Модификация лечения.

Если максимальная рекомендованная доза плохо переносится, возможно постепенное снижение дозы. Если во время фазы титрования или после нее наблюдается постепенное ухудшение сердечной недостаточности, развивается артериальная гипотензия или брадикардия, рекомендуется корректировка дозы препарата, который может нуждаться временного снижения дозы бисопрололу или, возможно, приостановки лечения. После стабилизации состояния пациента всегда следует рассматривать возможность повторной инициации лечения бисопрололом.

Не следует прекращать лечения препаратом внезапно, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. В случае необходимости лечения препаратом рекомендовано завершать медленно, постепенно снижая дозу(например, уменьшая дозу вдвое еженедельно).

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности обычно долговременно.

Курс лечения бисопролом длителен и зависит от природы и тяжести болезни.

Больные с нарушением функции почек и печенки

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца.

Для пациентов с нарушением функций печенки или почек легкой и средней степени тяжести подбор дозы обычно делать не нужно. Пациентам с тяжелыми расстройствами почечной функции(клиренс креатинина < 20 мл/хв) и пациентам с тяжелыми расстройствами функции печенки не рекомендуется превышать суточную дозу 10 мг. Ограничены данные относительно применения бисопрололу пациентам на диализе. Необходимости изменять режим дозирования нет.

Хроническая сердечная недостаточность.

Нет данных относительно фармакокинетики бисопрололу у пациентов с хронической сердечной недостаточностью одновременно с нарушениями функции печенки та/або почек, потому увеличивать дозу необходимо с осторожностью.

Для больных пожилого возраста коррекция дозирования бисопрололу не нужна.

Деть

Клинические данные относительно эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют, потому не следует применять препарат этой категории пациентов.

Передозировка

Симптомы.

При передозировке(например, применение суточной дозы 15 мг вместо 7,5 мг) были зафиксированные случаи развития атриовентрикулярной блокады ІІІ степени, брадикардии и головокружения. Самыми частыми признаками передозировки ß- блокаторами являются брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, бронхоспазм, гипогликемия. Существует широкая вариабельнисть индивидуальной чувствительности до однократной высокой дозы бисопрололу, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительные к препарату. Поэтому лечение следует начинать с постепенного увеличения дозирования(см. раздел "Способ применения и дозы").

Лечение.

При передозировке следует прекратить лечение препаратом и провести пидтримуючу и симптоматическую терапию. Ограничены данные, что бисопролол трудно поддается диализу. При подозрении на передозировку в соответствии с ожидаемым фармакологическим действием и базируясь на рекомендациях для других ß- блокаторов следует рассмотреть нижеозначенные общие мероприятия.

При брадикардии: внутривенное введение атропина. Если реакция отсутствует, с осторожностью вводят изопреналин или другой препарат с позитивным хронотропным эффектом. В исключительных случаях может понадобиться трансвенозне введение искусственного водителя ритма.

При артериальной гипотензии: внутривенное введение жидкости и сосудосуживающих препаратов. Внутривенное введение глюкагону может быть полезным.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени : тщательное наблюдение и инфузионное введение изопреналину или трансвенозне введение кардиостимулятора.

При обострении хронической сердечной недостаточности : внутривенное введение диуретических средств, инотропных препаратов, вазодилататорив.

При бронхоспазме: бронхолитични препараты(например, изопреналин), ß2- адреномиметики та/або аминофилин.

При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Побочные реакции

Со стороны иммунной системы: появление антинуклеарных антител с такими специфическими клиническими симптомами, как вовчакоподибний синдром, который исчезает после прекращения лечения.

Расстройства питания и обмена веществ : гипогликемия.

Со стороны психики: нарушение сна, депрессия, ночные кошмары, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головокружение*, головная боль*, потеря сознания.

Со стороны органов зрения : снижение слезовиделения(следует учитывать при ношении контактных линз), конъюнктивит.

Со стороны органов слуха : ухудшение слуха.

Со стороны сердца: брадикардия, нарушение атриовентрикулярной проводимости, признака ухудшения сердечной недостаточности.

Со стороны сосудов: ощущение холода или онемение конечностей, болезнь Рейно, усиление имеющейся перемежающейся хромоты, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм в пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе, аллергический ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, блюет, диарея, запор, боль в животе.

Со стороны печенки: гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани : реакции гиперчувствительности, включая зуд, покраснение, высыпание, выпадение волос, ß- блокаторы могут вызывать или заострять псориаз, псориатические высыпания.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, судороги.

Со стороны репродуктивной системы: нарушение потенции.

Общие расстройства: повышенная утомляемость*, астения.

Лабораторные исследования: повышение уровней триглицеридов в крови, повышение активности печеночных ферментов в плазме крови(АСТ, АЛТ).

* Касается только пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца. Эти симптомы обычно возникают в начале терапии, слабо выраженные и исчезают в течение первых 1-2 недель.

В случае возникновения побочных явлений или нежелательных реакций необходимо немедленно проинформировать врача.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. АО Фармацевтический завод Тева.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

H - 4042 Дебрецен, ул. Паллагі 13, Венгрия.