Фелодип

Инструкция по применению

ФЕЛОДИП

(FELODIP)

Состав

действующее вещество: фелодипин;

1 таблетка содержит 2,5 мг или 5 мг, или 10 мг фелодипину;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза, повидон, пропилгаллат, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

оболочка таблетки по 2,5 мг: гипромелоза, железа оксид желт(Е 172), титану диоксид(Е 171), тальк, пропиленгликоль;

оболочка таблетки по 5 мг и по 10 мг: гипромелоза, железа оксид красен(Е 172), железа оксид желт(Е 172), титану диоксид(Е 171), тальк, пропиленгликоль.

Врачебная форма. Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2,5 мг: таблетки, покрытые оболочкой, желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, диаметром 9 мм, с отпечатком "2.5" с одной стороны;

таблетки по 5 мг: таблетки, покрытые оболочкой, светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, диаметром 9 мм, с отпечатком "5" с одной стороны;

таблетки по 10 мг: таблетки, покрытые оболочкой, красно-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, диаметром 9 мм, с отпечатком "10" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Cелективні блокаторы кальциевых каналов с подавляющим действием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТX C08C A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фелодипін - вазоселективний блокатор кальциевых каналов, который снижает артериальное давление путем уменьшения периферического сосудистого сопротивления. В терапевтических дозах фелодипин избирательно влияет на гладкие мышцы артериол, не осуществляет непосредственного влияния на сократительность и проводимость сердца. Препарат не влияет на гладкие мышцы вен и адренергические вазомоторные механизмы, и, соответственно, прием фелодипину не связан с симптомами ортостатической гипотензии. Фелодипін имеет свой собственный умеренный натрийуретичний и диуретический эффект, и, соответственно, не вызывает задержку жидкости в организме.

Фелодипін является эффективным при разных степенях артериальной гипертензии. Его можно использовать в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, например: β-блокаторами, диуретиками или ингибиторами АПФ для усиления антигипертензивного действия. Фелодипін снижает систолический и диастоличний артериальное давление и его можно назначать в случае изолированной систолической гипертензии. Фелодипін хранит свою антигипертензивную эффективность также в комбинации с нестероидными противовоспалительными препаратами.

Фелодипін проявляет антиангинальну и противоишемическое действие благодаря влиянию на баланс между потреблением и снабжением миокарда кислородом. Фелодипін уменьшает сопротивление коронарных сосудов. Кровоток через коронарные сосуды и насыщения миокарда кислородом также повышаются благодаря дилатации эпикардиальных артерий и артериол. Фелодипін эффективно предупреждает образование и развитие спазма коронарных сосудов. Снижение системного артериального давления, предопределенное фелодипином, ослабляет постнагрузку на левый желудочек и снижает потребность миокарда в кислороде.

Фелодипін улучшает переносимость нагрузок и уменьшает частоту возникновения нападений у пациентов со стабильной стенокардией напряжения. Пациентам со стабильной стенокардией фелодипин можно назначать как монотерапию или в комбинации с блокаторами
ß- адренорецепторов.

Фелодипін является эффективным средством, которое хорошо переносится взрослыми пациентами, невзирая на возраст, расу, а также пациентами с сопутствующими заболеваниями, такими как застойная сердечная недостаточность, бронхиальная астма и другие обструктивные заболевания легких, почечная недостаточность, сахарный диабет, подагра, гиперлипидемия, феномен Рейно, а также пациентами после трансплантации почек. Фелодипін не влияет на гликемию и липидный профиль.

Место и механизм действия. Основная фармакодинамична черта фелодипину заключается в высокой степени сосудистой селективности. Миогенный активные гладкие мышцы резистивных артериол особенно чувствительны к действию фелодипину. Фелодипін подавляет электрическую и сократительную активность гладких мышц сосудов, влияя на кальциевые каналы в клеточной мембране.

Гемодинамические эффекты. Первичный гемодинамический эффект фелодипину заключается в снижении общего периферического сосудистого сопротивления, которое приводит к снижению артериального давления. Этот эффект зависит от дозы. В целом снижение артериального давления наблюдается через 2 часы после однократного приема и длится по меньшей мере 24 часы, а соотношение Т/Р(trough/peak - соотношение конечного и пикового эффекта) достигает величин значительно более высоких, чем 50 %. Существует позитивное соотношение между концентрацией фелодипину в плазме крови, снижением периферического сосудистого сопротивления и артериального давления.

Сердечные эффекты. В терапевтических дозах фелодипин не влияет на сократительность сердца, атриовентрикулярную проводимость и рефрактерный период атриовентрикулярного узла. Гипотензивная терапия фелодипином связана со значительной регрессией существующей гипертрофии левого желудочка.

Почечные эффекты. Фелодипін имеет незначительную натрийуретичну и диуретическое действие, поскольку снижает тубулярну реабсорбцию натрия. Фелодипін не влияет на суточное выведение калия или альбумина. Сосудистое сопротивление почек уменьшается после приема фелодипину. Нормальная скорость клубочковой фильтрации(ШКФ) не изменяется. У пациентов с нарушенной функцией почек в процессе лечения фелодипином ШКФ может повышаться.

У пациентов, которые принимают циклоспорин после трансплантации почек, фелодипин снижает артериальное давление, улучшает кровоток в почках и ШКФ. Фелодипін может улучшать функционирование трансплантату на ранних стадиях после трансплантации.

Эффективное снижение высокого артериального давления особенно полезно в подгруппе пациентов с сахарным диабетом.

Клиническая эффективность

В исследовании HOT(Hypertension Optimal Treatment - "Оптимальное лечение артериальной гипертензии") изучалась зависимость больших сердечно-сосудистых событий(как то острый инфаркт миокарда, инсульт и летальное следствие через сердечно-сосудистое заболевание) от целевого диагностического артериального давления ≤ 90 мм рт.ст., ≤ 85 мм рт.ст. и ≤ 80 мм рт.ст. и достигнутого показателя артериального давления, при этом фелодипин применялся как базисная терапия.

В целом 18790 пациенты с артериальной гипертензией (диастоличний артериальное давление
100-115 мм рт.ст.) возрастом 50-80 годы находились под надзором в течение в среднем
в 3,8 году(от 3,3 до 4,9). Фелодипін применялся как монотерапия или в комбинации из
ß- блокатором та/або ингибитором АПФ та/або диуретиком. Позитивными результатами исследования было снижения систолического и диастоличного артериального давления до 139 и 83 мм рт.ст. соответственно.

В исследовании STOP - 2(Swedish Trial in Old Patients with Hypertension - 2 - "Шведское исследование с участием пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензиею-2"), в котором участвовали 6614 пациентов в возрасте от 70 до 84 лет, блокаторы кальциевых каналов, которые являются производными дигидропиридина(фелодипин и исрадипин) показали такой же предупредительный эффект, который касается частоты сердечно-сосудистых заболеваний и смертности в результате сердечно-сосудистых патологий, как другие общеупотребительные классы антигипертензивных лекарственных средств - ингибиторы АПФ, блокаторы беты и диуретики.

Фармакокинетика.

Всасывание. Фелодипін полностью всасывается в пищеварительном тракте после перорального приема таблеток с модифицированным высвобождением. Биодоступность представляет приблизительно 15 % у людей и не зависит от принятой дозы в течение всего терапевтического интервала. Благодаря особенностям врачебной формы модифицированное высвобождение фелодипину продлевает фазу всасывания и обеспечивает его равномерную концентрацию в плазме крови в течение 24 часов. При применении врачебной формы с пролонгированным действием максимальный уровень в плазме крови(tmax) достигается через 3-5 часы. В случае одновременного применения фелодипину с жирной едой повышается скорость его абсорбции без изменения степени абсорбции.

Распределение. 99 % фелодипину связывается с плазменными протеинами, преимущественно из альбуминами. Объем распределения в равновесном состоянии представляет 10 л/кг.

Метаболизм. Фелодипін метаболизуеться главным образом в печенке с помощью цитохрома P450 3A4(CYP3A4), все его метаболити неактивные. Фелодипін принадлежит к лекарственным средствам, которые быстро выводятся из организма, и имеет средний плазменный клиренс 1200 мл/мин. При длительном приложении не отмечено существенной аккумуляции лекарственного средства.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции печенки концентрация фелодипину в плазме более высока, чем у молодых пациентов. Фармакокинетика фелодипину не изменяется у пациентов с нарушением функции почек, в том числе пациентов на гемодиализе.

Выведение. Период полувыведения фелодипину представляет около 25 часов, а равновесная концентрация достигается через 5 дни. При длительном приложении аккумуляции действующего вещества не происходит. Приблизительно 70 % принятой дозы препарата выводится с мочой, а 30 % - с калом в форме метаболитив. В неизмененном виде с мочой выводится менее 0,5 % принятой дозы.

Линейность/нелинейность. Концентрации в плазме крови прямо пропорциональные к дозе в пределах терапевтического диапазона, который представляет 2,5-10 мг.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия.

Профилактическое лечение хронической стабильной стенокардии.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к фелодипину и к другому дигидропиридину(теоретический риск перекрестной реактивности) или к другим компонентам препарата.

- Декомпенсирована сердечная недостаточность.

- нестабильная стенокардия.

- Острый инфаркт миокарда.

- Динамическая обструкция выносного тракта левого желудочка.

- Выражен аортальный/митральный стеноз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фелодипін метаболизуеться в печенке с помощью цитохрома P450 3A4(CYP3A4). Одновременное применение веществ, которые взаимодействуют с ферментной системой цитохрома
P450 3A4, может повлиять на уровне фелодипину в плазме крови.

Ферментные взаимодействия

Препараты, которые являются ингибиторами или индукторами изоферменту 3А4 цитохрома Р450, могут проявлять влияние на уровень фелодипину в плазме крови.

Взаимодействия, которые приводят к повышению концентрации фелодипину в плазме крови

Ингибиторы энзимов, такие как циметидин, ранитидин, эритромицин, итраконазол, кетоконазол, АНТИ-ВИЧ препараты/ингибиторы протеазы(например, ритонавир), хинидин и некоторые флавоноиды, которые содержатся в грейпфрутовом соци, повышают концентрацию фелодипину в плазме крови. В случае развития клинически значимых побочных явлений в результате чрезмерного влияния фелодипину, что возник при комбинации препарата с мощными ингибиторами CYP3A4, рекомендуется откорректировать дозу фелодипину та/або прекратить применение ингибитора CYP3A4.

Взаимодействия, которые приводят к снижению концентрации фелодипину в плазме крови

Индукторы энзимов, такие как фенитоин, карбамазепин, рифампицин, барбитураты, ефавиренц, невирапин и зверобоя(Hypericum perforatum) могут снижать концентрацию фелодипину в плазме крови, потому могут быть нужные дозы выше обычных, пациентам, которые принимают эти лекарства. Следует избегать комбинаций фелодипину с мощными индукторами CYP3A4.

В случае недостаточной клинической эффективности в результате снижения концентрации фелодипину при его приложении в комбинации с мощными индукторами CYP3A4 рекомендуется откорректировать дозу фелодипину та/або прекратить использование индуктора CYP3A4.

Дополнительные взаимодействия

Фелодипін может повышать концентрацию такролимуса. В случае одновременного применения фелодипину и такролимуса необходимо контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и соответственно откорректировать его дозу.

Фелодипін не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.

Грейпфрутовый сок повышает плазменный уровень и биодоступность фелодипину через наличие в нем флавоноидов, потому его нельзя применять вместе с фелодипином.

Антигипертензивные препараты пролонгируют гипотензивное действие фелодипину.

Симпатомиметики снижают эффект фелодипину.

Корректировка дозы не нужно при одновременном применении фелодипину с дигоксином.

Фелодипін не вливает на долю свободных фракций других лекарств, которые характеризуются значительным связыванием с белками плазмы крови, например, варфарин.

Особенности применения

Эффективность и безопасность применения фелодипину при лечении гипертонического криза − не исследовали.

Как и в случае с другими вазодилататорами, препарат Фелодип может редко вызывать сильную артериальную гипотензию с тахикардией, что у чувствительных пациентов может привести к ишемии миокарда.

Фелодипін метаболизуеться в печенке. В связи с этим высшие терапевтические концентрации и ответ на лечение можно ожидать у пациентов с четко сниженной функцией печенки(см. также раздел "Дозирования и способ применения").

Одновременное применение мощных индукторов или ингибиторов изоферментов CYP3A4 может приводить к значительному снижению или увеличению плазменных уровней фелодипину соответственно. Поэтому следует избегать таких комбинаций(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий").

Легкая гиперплазия десен была зарегистрирована у пациентов с выраженным гингивитом/периодонтитом. Этому можно предотвратить при соблюдении тщательной гигиены ротовой полости.

Фелодип с осторожностью назначать пациентам с тяжелой дисфункцией левого желудочка.

Препарат содержит лактозу, потому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или при мальабсорбции глюкозы-галактозы нельзя применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Фелодип противопоказанный в период беременности.

Фелодип может проникать в грудное молоко, но неизвестно, или осуществляет он негативное влияние на новорожденных. Однако через ограниченные данные относительно безопасности препарата для младенцев, которые находятся на грудном кормлении, фелодипин не следует применять в период кормления груддю.

Отсутствующие даны относительно влияния фелодипину на фертильность. Исследования на крысах продемонстрировали наличие определенного влияния на развитие плода и отсутствие влияния на фертильность при применении терапевтических доз.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Если во время лечения препаратом наблюдается головокружение и другие побочные эффекты со стороны нервной системы, следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые:

Артериальная гипертензия.

Режим дозирования всегда определяется индивидуально.

Терапия начинается с дозы 5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от клинического ответа дозу можно уменьшить до 2,5 мг или повысить до 10 мг на сутки. В случае необходимости можно прибавить другой антигипертензивный препарат. Стандартная пидтримуюча доза представляет
5-10 мг 1 раз в сутки.

Стенокардия.

Режим дозирования всегда определяется индивидуально.

Терапия начинается с дозы 5 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости эту дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки.

Максимальная доза представляет 20 мг на сутки.

Фелодипін можно применять в комбинации из β-блокаторами, ингибиторами АПФ или диуретиками. Гипотензивное действие отмеченных препаратов может иметь адитивний эффект, потому комбинированную терапию следует применять с осторожностью для избежания гипотензии.

Пациенты пожилого возраста : лечение следует начинать с наименьшей имеющейся дозы препарата.

Пациенты с нарушением функции почек : пациенты с нарушением функции почек не нуждаются корректировки дозы.

Пациенты с нарушением функции печенки : у пациентов с нарушением функции печенки может наблюдаться повышение концентрации фелодипину в плазме крови. Такие пациенты могут быть чувствительными к лечению низшими дозами.

Способ применения : препарат лучше принимать утром, перед едой или после легкого завтрака, небогатого жирами и углеводами. Таблетки нельзя разжевывать, делить или измельчать. Таблетки необходимо глотать целыми, запивая водой.

Деть. Учитывая ограниченный опыт применения в педиатрической практике препарат не следует назначать детям.

Передозировка.

Симптомы. Передозировка может вызывать чрезмерную периферическую вазодилатацию с выраженной артериальной гипотензией, которая иногда может сопровождаться брадикардией.

Лечение. При возможности применять активированный уголь, промывание желудка, если оно проводится в течение 1 часа после приема еды. При тяжелой артериальной гипотензии показано симптоматическое лечение. Следует предоставить пациенту горизонтального положения с поднятыми вверх ногами. При брадикардии внутривенно ввести атропин 0,5-1 мг. Если этого недостаточно, необходимо пополнить объем плазмы с помощью инфузии, например, глюкозы, 0,9 % раствора натрия хлорида, декстрана. Можно дать симпатомиметики с подавляющим влиянием на α1-адренорецептори.

Побочные реакции

Как и другие блокаторы кальциевых каналов, препарат может вызывать покраснение лица, головную боль, ощущение сердцебиения, головокружения и утомляемость. Большинство из этих реакций является дозозависимым и чаще всего проявляются в начале лечения или при повышении дозы. Обычно они являются временными и со временем проходят. Также могут возникнуть, в зависимости от дозы, отеки в участке щиколоток, которые являются следствием прекапилярной вазодилатации, а не склонностью к задержанию жидкости в организме. У пациентов с воспалением десен или с периодонтитом может возникнуть гиперплазия десен. Этому можно предотвратить при соблюдении тщательной гигиены ротовой полости.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности(например, крапивница и ангионевротический отек).

Со стороны нервной системы: головная боль, нарушение сна, сонливость, головокружение, парестезия, беспокойство, раздражительность, спутывание сознания, депрессия.

Со стороны респираторной системы: одышка, носовое кровотечение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ухудшение проявлений стенокардии(особенно в начале лечения). Преимущественно у пациентов с симптоматической ишемической болезнью сердца : синкопе, ощущение сердцебиения, тахикардия, инфаркт миокарда, приливы, периферический отек(степень отека в участке щиколоток зависит от дозы), артериальная гипотензия.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция/половая дисфункция.

Со стороны сечевидильной системы: частое мочеиспускание.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, гингивит, гиперплазия десен, боль в брюшной полости, блюет, периодонтит, диарея, запор, сухость в рту.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней печеночных ферментов, холестатический гепатит.

Со стороны кожи: гиперемия, кожная сыпь, зуд, чувствительность к свету, ангионевротический отек, мультиформна эритема, узелковая эритема, лейкоцитокластичний васкулит.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : артралгия, миалгия, мышечный тремор.

Системные нарушения и местные реакции : повышенная утомляемость, повышение температуры тела.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ˚C в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 3 или по 10 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Тева Чех Індастріз с.р.о.

Меркле ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес его места осуществления деятельности

Ул. Остравска 305/29, Комаров, 747 70 Опава, Чешская Республика.

Людвіг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.