Биовен

Инструкция по применению

БИОВЕН

(BIOVEN)

Состав

действующее вещество: Human normal immunoglobulin for intravenous administration;

1 мл препарата содержит иммунологически активной белковой фракции иммуноглобулина G - 0,1 г;

вспомогательные вещества: глицин(кислота аминоуксусная); вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная или с незначительной опалесценциею, бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Иммуноглобулин человека нормален для внутривенного введения. Код АТХ J06B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат является иммунологически активной белковой фракцией(распределение пидкласив иммуноглобулина G в препарате: IgG1: 65,6 %, IgG2: 22,1 %, IgG3: 10,8 %, IgG4: 1,5 %), предельное содержимое иммуноглобулина А в препарате представляет 400 мкг/мл.

Действующим компонентом препарата являются антитела, которые владеют специфической активностью против разных возбудителей заболеваний - вирусов и бактерий, в т.о. гепатиту Но и В, цитомегаловирусу, вирусу герпеса человека 1 типа, 2 типу и 6 типа, вируса Епштейна-Барр, ветреной оспы, гриппа, кори, паротита, полиомиелита, краснухи, коклюша, стафилококку, кишечной палочки, пневмококка, столбнякового и дифтерийного токсина. Имеет также неспецифическую активность, которая проявляется в повышении резистентности организма.

Препарат владеет низкой спонтанной антикомплементарной активностью.

Препарат является нативным иммуноглобулином G, сохраняет все биологические свойства: активацию комплемента, эффекторную и опсоно-фагоцитарну функции.

Препарат является иммунологически активной белковой фракцией, которая выделена с сыворотки или плазмы крови человека, проверенных на отсутствие антител до ВІЛ- 1, ВІЛ- 2, к вирусу гепатита С и поверхностного антигену вируса гепатита В, очищенной и концентрированной методом фракционирования спиртоводними осадниками, которая прошла стадию вирусной инактивации сольвент-детергентним методом.

Данные об эффективности инактивации модельных вирусов приведены в табл. 1.

Таблица 1

Эффективность инактивации/удаления вирусов

н/д - нет данных

Фармакокинетика.

Высокая эффективность препарата обеспечивается быстрым и стопроцентным поступлением антител к кровотоку и нормальным периодом полувыведения из организма.

После внутривенного введения биодоступность нормального иммуноглобулина человека у кровообращения реципиента является немедленной и полной. Он быстро распределяется между плазмой и екстраваскулярной жидкостью, после приблизительно 3-5 дней достигается равновесие между интра- и екстраваскулярним пространствами.

Нормальный иммуноглобулин человека имеет период полувыведения приблизительно 40 дни. Этот период полувыведения может отличаться у каждого отдельного пациента, особенно при первичном иммунодефиците. IgG и IgG- комплексы распадаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Клинические характеристики

Показание

Препарат применять для заместительной иммунотерапии в процессе лечения первичных и вторичных иммунодефицитных состояний и связанных с ними заболеваний, а также для лечения и профилактики заболеваний, вызванных бактериальной и вирусной инфекцией.

Препарат назначать взрослым пациентам.

Применять при лечении:

- синдромов первичного иммунодефицита : врождена агаммаглобулинемия или гипогаммаглобулинемия, тяжелый комбинированный иммунодефицит, неклассифицированный вариабельный иммунодефицит, синдром Віскотта-Олдрича;

- вторичного синдрома дефицита антител - цитопении разного генеза(острый и хронический лейкоз, апластична анемия, состояние после терапии цитостатиками), тяжелые формы бактериально-токсичных и вирусных инфекций(включая хирургические осложнения, которые сопровождаются бактериемией и септикопиемичними состояниями и при подготовке хирургических больных к операции);

- аутоимунних заболеваний - идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура с высоким риском кровотечения или перед хирургическим вмешательством для коррекции количества тромбоцитов, синдром Гієна-Барре, хроническая зажигательная нейропатия(что демиелинизуе), зажигательная миопатия, гранулематоз Вегенера, дерматомиозит, системные заболевания соединительной ткани(ревматоидный артрит), синдром Кавасаки;

- трансплантации костного мозга.

Противопоказание. Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата. Гиперчувствительность к гомологичным иммуноглобулинам, особенно в очень редких случаях дефицита IgA, когда пациент имеет антитела к IgA. Введение иммуноглобулина противопоказано лицам, которые имеют в анамнезе тяжелые аллергические реакции на введение белковых препаратов крови человека. Больным, которые страдают на аллергические болезни или имеют склонность к аллергическим реакциям, при введении иммуноглобулина и в следующие 8 сутки рекомендуются антигистаминные средства. Лицам, которые страдают на имунопатологични системные заболевания(иммунные болезни крови, коллагеноз, нефрит) препарат следует назначать после консультации с соответствующим специалистом. В период обострения аллергического процесса введения препарата проводить после вывода аллерголога за жизненными показаниями.

Особенные меры безопасности.

Некоторые серьезные побочные реакции могут быть связаны со скоростью введения препарата. Пациенты, которые получают иммуноглобулин впервые, обычно чувствуют слабое косвенное действие с большей частотой чем те, кто находятся на регулярной терапии иммуноглобулином. Указанных ниже параметров скорости введения следует придерживаться и за пациентами необходимо тщательным образом наблюдать как во время инфузии, так и в течение 1 часа по завершению первой инфузии. В случае появления побочных реакций скорость инфузии должна быть снижена или сама инфузия прекращена к исчезновению нежелательных симптомов. Если после прекращения введения симптомы хранятся, то целесообразная симптоматическая терапия. В случае шока следует придерживаться указаний относительно противошоковой терапии. Для пациентов с сахарным диабетом и риском почечной недостаточности, а также для больных системной красной волчанкой с поражением почек в течение 3 дней после введения препарата следует измерять уровень креатинина. При следующих инфузиях за пациентами необходимо тщательным образом наблюдать в течение 20 минут с момента окончания введения препарата.

Препарат Биовен применять лишь в условиях стационара при соблюдении правил асептики. Перед введением флаконы выдерживать при температуре(20±2) °С не менее 2 часов.

Раствор должен быть прозрачный или слегка опалесциюючий, бесцветный или слегка желтоватого цвета.
Не использовать мутные растворы или такие, которые имеют осадок.

Для введения препарата необходимо применять отдельную инфузионную систему.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Лечение препаратом можно сочетать с применением любых лекарственных средств.

Живые ослаблены вирусные вакцины

Введение иммуноглобулинов может уменьшать в течение периода от 6 недель и до 3 месяцев эффективность живых ослабленных(атенуйованих) вирусных вакцин против кори, краснухи, эпидемического паротита и ветреной оспы. После введения данного препарата перед вакцинацией живыми ослабленными вирусными вакцинами должен пройти 3 месяцы. В случае вакцинации против кори это ослабление эффективности вакцины может длиться до 1 года. Поэтому у пациентов, которым вводят вакцину против кори, следует проверять статус антител.

После вакцинации против этих инфекций препарат стоит вводить не раньше, чем через 2 недели; в случае необходимости применение Биовен ранее этого срока вакцинацию против кори или эпидемического паротита стоит повторить. Прививки против других инфекций могут быть проведены в любые сроки к или после введения препарата.

Влияние на результаты серологических тестов

После инъекции иммуноглобулина временное повышение в крови уровня разных антител, которые передаются пассивно, может привести к ошибочным позитивным результатам серологических анализов.

Пассивная передача антител к эритроцитарным антигенам, например A, B или D, может влиять на некоторые серологические тесты определения алоантитил к эритроцитам(например на тест Кумбса), количество ретикулоцита и гаптоглобин.

Особенности применения.

Предостережение относительно введения препарата

Некоторые тяжелые побочные реакции могут быть связаны со скоростью инфузии. Следует сурово придерживаться рекомендованной скорости инфузии. Нужно внимательно контролировать состояние пациента и тщательным образом следить за появлением любых симптомов в течение всего периода инфузии.

Некоторые побочные реакции могут случаться чаще:

- в случае высокой скорости инфузий;

- у пациентов, которые получают иммуноглобулин человека нормальный впервые, или, в редких случаях, когда происходит переход на иммуноглобулин человека нормальный, или когда миновал длительное время с момента предыдущей инфузии.

Потенциальных осложнений можно избежать, если убедиться, что:

- пациенты нечувствительные к иммуноглобулину человека нормального при первом медленном введении препарата путем инфузии;

- пациенты находятся под тщательным контролем на предмет появления любых симптомов в течение всего периода инфузии. В частности, чтобы выявить признаки потенциального нежелательного влияния, во время первой инфузии и в первый час после первой инфузии нужно контролировать состояние пациентов, которые не получали раньше препараты иммуноглобулина, которые получали лечение альтернативным препаратом, или после длительного перерыва после последнего введения иммуноглобулина. Таким пациентам нужен контроль в течение всего периода первой инфузии, а также в течение 1 часа по завершению введения. Всем другим пациентам следует находиться под медицинским надзором в течение первых 20 минуты после введения.

В случае появления побочной реакции нужно или уменьшить скорость введения, или остановить инфузию. Необходимое лечение зависит от характера и тяжести побочной реакции. В случае развития шока следует проводить лечебные мероприятия в соответствии с утвержденными рекомендациями из проведения противошоковой терапии.

Для всех пациентов при введении IgG нужно:

- провести адекватную гидратацию перед началом инфузии IgG;

- контролировать диурез;

- контролировать уровни креатинина в сыворотке крови;

- избегать сопутствующего использования петлевых диуретиков.

Гиперчувствительность

Могут возникнуть серьезные аллергические реакции. В связи с этим лица, которые получили препарат, должны находиться под медицинским надзором в течение 30 минут. В случае возникновения таких реакций - введение препарата Биовен путем инфузии следует немедленно прекратить и применять соответствующее лечение. У пациентов с дефицитом иммуноглобулина А и имеющимися антителами к иммуноглобулину А существует значительный риск развития серьезных аллергических и анафилактоидних реакций, которые могут возникнуть в связи с введением препарата Биовен.

В редких случаях иммуноглобулин человека нормальный может вызывать снижение артериального давления с анафилактической реакцией, даже у пациентов, которые получали предыдущее лечение иммуноглобулином человека нормальным.

Почечная недостаточность

Сообщалось о случаях острой почечной недостаточности у пациентов, которые проходили терапию IgG. К ним относятся: острая почечная недостаточность, острый тубулярний некроз, проксимальная тубулярна нефропатия и осмотический нефроз. У большинства случаев были определенные факторы риска, такие как предварительно существующая почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, чрезмерная масса тела, сопутствующие нефротоксические лекарственные препараты, возраст от 65 лет, сепсис или парапротеинемия.

Поскольку эти сообщения о почечной дисфункции и острой почечной недостаточности ассоциировались с использованием многих лицензированных препаратов IgG, те, которые содержали в качестве стабилизатора, отвечали за непропорциональную часть из общей плотности таких случаев. У пациентов с повышенным риском можно рассмотреть возможность использованием препаратов IgG, которые не содержат цукрози/сахарози/мальтози.

Перед началом введения препарата Биовен путем инфузии следует убедиться, что у пациента отсутствующие признаки дегидратации.

Для пациентов с потенциальным риском развития острой почечной недостаточности следует осуществлять периодический мониторинг функции почек и диуреза. Показатели функции почек, включая уровень азота мочевины крови(АСК) /креатинина сыворотки крови, следует оценивать к первому введению препарата Биовен и после этого через определенные промежутки времени. При ухудшении функционирования почек следует прекратить применение препарата.

Для пациентов с потенциальным риском развития нарушения функционирования почек та/або развития тромботичних осложнений следует осторожно уменьшать количество препарата Биовен, введенного за единицу времени.

Гиперпротеинемия

Гиперпротеинемия, повышение вязкости сыворотки крови и гипонатриемия могут возникнуть у пациентов, которые получают лечение иммуноглобулином. Гіпонатріємія может оказаться псевдогипонатриемиею, что проявляется уменьшенной вычисленной осмоляльностью плазмы или увеличением осмолярного интервала. Клинически важно отличить настоящую гипонатриемию от псевдогипонатриемии, поскольку при уменьшении свободной воды в сыворотке крови целевое лечение пациентов из псевдогипонатриемиею может привести к дегидратации, в связи с чем повышается вязкость сыворотки крови и может возникнуть тромбоэмболическое осложнение.

Тромбоэмболические осложнения

В результате лечения препаратами иммуноглобулина может возникнуть тромбоз. Факторы риска : ожирение, атеросклероз в анамнезе, нарушение сердечных выбросов, артериальная гипертензия, сахарный диабет с наличием в анамнезе заболевания сосудов и случаев тромбоза, пациенты с приобретенной или наследственной тромбофилией, пациенты с тяжелой гиповолемией, пациенты с заболеваниями, которые повышают вязкость крови, пожилой возраст, длительная иммобилизация, состояния гиперкоагуляции, венозный или артериальный тромбоз в анамнезе, применение естрогенив, использование постоянных центральных катетеров в сосудах, повышенная вязкость крови и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Тромбоз также может возникнуть даже в случае отсутствия известных факторов риска.

Следует осуществить общую оценку вязкости крови у пациентов с риском повышенной вязкости, включая связанную с криоглобулинами, хиломикронемиею голодание/заметно высоким уровнем триглицеролив(триглицеридов) или моноклональной гамопатиею. Для пациентов с риском возникновения тромбоза практикуется введение препаратов иммуноглобулина в минимальных дозах и с минимальной скоростью инфузии. Перед применением препарата следует убедиться в должном ровные гидратации пациента. У пациентов с риском возникновения повышенной вязкости следует осуществлять контроль симптомов тромбоза и оценку вязкости крови.

Синдром асептического менингита

Как сообщалось, синдром асептического менингита(САМ) может редко возникать в связи с лечением препаратами иммуноглобулина. Прекращение лечения такими препаратами способствует ремиссии САМ без осложнений в течение нескольких дней. Этот синдром обычно появляется в течение периода от нескольких часов до два дня после лечения препаратами иммуноглобулина и их быстрого введения. Это характеризуется симптомами, которые включают сильную головную боль, ригидность мышц затылка, сонливость, лихорадку, фотофобию, болевые ощущения во время движения глаз, тошноту и блюет. Результаты исследований цереброспинальной жидкости(ЦСР) часто являются позитивными на плеоцитоз с несколькими тысячами клеток на мм3, преимущественно гранулоцитарного ряда, и повышения уровней белков до несколько сотен мг/дл. Пациенты, в которых имеются такие симптомы, должны пройти неврологическое обследование, включая исследование ЦСР, для исключения других причин менингита. Пациенты, которые имеют в анамнезе мигрень, являются более склонными к нему. Синдром менингитного сепсиса может случаться чаще при лечении высокими дозами IgG.

Гемолиз

Препараты иммуноглобулина могут содержать антитела групп крови, которые могут действовать как гемолизин и способствовать in vivo покрытию эритроцитов оболочкой из иммуноглобулина, который вызывает прямую позитивную реакцию иммуноглобулина и изредка гемолиз. Гемолитическая анемия может возникнуть в связи с лечением иммуноглобулинами, в результате увеличения секвестрации эритроцитов. Пациентов, которые получают лечение иммуноглобулинами, следует контролировать на наличие клинических симптомов гемолиза. При появлении таких симптомов после введения иммуноглобулина путем инфузии следует осуществить лабораторные анализы для подтверждения гемолиза.

Синдром острого посттрансфузийного повреждения легких

Сообщалось о некардиогенном отеке легких(синдром острого посттрансфузийного повреждения легких(СГПУЛ)) у пациентов, которым вводили иммуноглобулин. СГПУЛ характеризуется тяжелым осложнением дыхания, отеком легких, гипоксемией, нормальной функцией левого желудочка и лихорадкой, которая обычно возникает в течение 1-6 часов после трансфузии. Пациентам из СГПУЛ можно применять кислородную терапию с надлежащей дополнительной вентиляцией легких.

Пациентов, которые принимают иммуноглобулин, следует контролировать относительно побочных реакций со стороны дыхательной системы. Если подозревается наличие СГПУЛ, необходимо провести соответствующие анализы на наличие антинейтрофильных антител как в препарате, так и в сыворотке крови пациента.

Лабораторные исследования

За появления симптомов гемолиза после введения иммуноглобулина путем инфузии следует провести соответствующие лабораторные анализы для их подтверждения.

Если есть подозрения касательно СГПУЛ, то следует выполнить соответствующие анализы на наличие антинейтрофильных антител как в препарате, так и в сыворотке крови пациента.

В связи с потенциальным повышением риска тромбоза следует оценить вязкость крови у пациентов с риском повышенной вязкости, включая криоглобулини, хиломикронемию голодание/заметно высокий уровень триглицеролив(триглицеридов) или моноклональную гамопатию.

Общая информация

Препарат производят из плазмы человека. К стандартным мероприятиям для предотвращения инфицирования через использование лекарственных препаратов, приготовленных из крови человека или плазмы, относятся отбор доноров, проверка образцов донорской крови и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекции, а также включения эффективных производственных стадий для инактивации/уничтожения вирусов. Невзирая на это, при введении лекарственных препаратов, приготовленных из крови человека или плазмы, невозможно полностью исключить возможность передачи инфекций. Это же касается неизвестных и новых вирусов и другого патогена.

Проведенные мероприятия считаются эффективными относительно оболочковых вирусов, таких как ВИЧ, вирус гепатита В и вирус гепатита С. Относительно безоболочных вирусов, таких как вирус гепатита Но и парвовирус В19, эти мероприятия могут иметь ограниченную эффективность. Клинический опыт убедительно свидетельствует об отсутствии случаев передачи вируса гепатита А и парвовируса В19 при применении препаратов иммуноглобулина человека. Кроме того, предусматривается, что большое значение для повышения вирусной безопасности имеет содержимое антител.

Препарат не содержит консервантов и антибиотиков.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беспечность применения этого препарата беременным женщинам не установлена контролируемыми клиническими исследованиями, потому его следует осторожно назначать беременным женщинам и матерям в период кормления груддю. Исследование введения препарата IgG матерям показало, что он проникает сквозь плаценту, особенно в ІІІ триместре. Клинический опыт использования иммуноглобулинов свидетельствует о том, что не следует ожидать вредного влияния на ход беременности, на плод или младенца.

Иммуноглобулины проникают в грудное молоко и могут способствовать перенесению защитных антител к новорожденному.

Клинический опыт применения иммуноглобулинов показал, что нет влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не наблюдалось влияния на способность руководить автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат вводить внутривенно капельно, с начальной скоростью 0,5-1,0 мл/хв, в течение 15 минут(15 капли/хв), потом 1 мл/хв в течение следующих 15 минуты(20 капли/хв). Количество препарата, которое осталось, может быть введено со скоростью 1,2-1,5 мл/хв(25-30 капли/хв) при условии отсутствия будь каких нежелательных побочных реакций. Если при этом не наблюдается никаких нежелательных реакций, то дальнейшее введение препарата может осуществляться со скоростью 1,5 мл/хв(30 капли/минуту).

При врожденной агаммаглобулинемии или гипогаммаглобулинемии, тяжелом комбинированном иммунодефиците, синдроме Віскотт-Олдрича, неклассифицированном вариабельном иммунодефиците - по 4-5 мл(0,4-0,5 г) /кг(минимальная доза - 2 мл(0,2 г) /кг, максимальная - 8 мл(0,8 г) /кг) каждые 3-4 недели, подбор дозы осуществляется индивидуально, в зависимости от выраженности инфекционного синдрома(оптимальным считается достижение уровня сывороточного IgG 5 г/л, но не менее 3-4 г/л).

При заместительной терапии при вторичном иммунодефиците, как правило, - по 2-4 мл(0,2-0,4 г) /кг каждых 3-4 недели.

При цитопениях разнообразного генеза(острый и хронический лейкоз, апластична анемия, состояние после терапии цитостатиками) - по 2-4 мл #01/кг/добу в течение 4-5 суток или 10 мл #02/кг/добу в течение 2-х суток.

При тяжелых формах бактериально-токсичных и вирусных инфекций(включая хирургические осложнения, которые сопровождаются бактериемией и септикопиемичними состояниями и при подготовке хирургических больных к операции) - по 4 мл #01/кг/добу 1-4 сутки.

При идиопатической тромбоцитопенической пурпури - по 2-4 мл #00/кг/добу в течение 2-5 суток или 8-10 мл #01/кг/добу в первые сутки и, в случае необходимости, на третьи сутки.

При синдроме Гієна-Барре, хронической зажигательной нейропатии(что демиелизуе), зажигательной миопатии, гранулематозе Вегенера - по 2-4 мл #01/кг/добу в течение 3-7 суток, при необходимости - 5-дневные курсы лечения повторять с интервалами в 4 недели.

При дерматомиозити - по 10 мл(1 г) кг/сутки в течение 3-5 суток.

При системных заболеваниях соединительной ткани(ревматоидный артрит и др.) - по 2-5 мл #01/кг/добу в течение 5 суток.

При синдроме Кавасаки - по 10-20 мл(1-2 г) /кг в ровных дозах за 2-5 сутки или 20 мл(2 г) /кг одноразово(дополнение к терапии ацетилсалициловой кислотой).

При трансплантации костного мозга 5 мл(0,5 г) /кг одноразово за 7 сутки до трансплантации, потом - 1 раз в неделю в течение 3 месяцев после трансплантации.

Деть. Отсутствующий опыт применения препарата в педиатрической практике.

Передозировка

Передозировка может привести к гиперволемии и повышению вязкости крови, особенно у пациентов с риском, включая пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением функции почек.

Побочные реакции

Со стороны системы крови и лимфатической системы : анемия, лимфаденопатия, гемолиз, лейкопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидна реакция, ангионевротический отек, отек лица.

Со стороны эндокринной системы: расстройства функции щитовидной железы.

Со стороны нервной системы: головная боль, нарушение мозгового кровообращения, асептический менингит, мигрень, головокружение, парестезия, гипостезия, амнезия, ощущение печиння, дизартрия, дисгевзия, нарушение равновесия, транзиторная ишемическая атака, тремор.

Психические нарушения: возбуждение, тревожность, бессонница;

Со стороны сердца: инфаркт миокарда, тахикардия, сердцебиение, цианоз.

Со стороны сосудов: недостаточность периферических сосудов, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, периферическая холодность, флебит, тромбоз глубоких вен.

Со стороны системы дыхания, торакальни и медиастинальные нарушения: дыхательная недостаточность, легочная эмболия, легочный отек, бронхоспазм, одышка, кашель, увеличенная частота дыхания, ринорея, астма, заложенность носа, орофарингальний отек, фаринголарингальний боль.

Со стороны кишечно-желудочного тракта: тошнота, блюет, диарея, боль в животе.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : экзема, крапивница, сыпь, эритематозная сыпь, дерматит, зуд, аллопеция, холодный пот, реакции фоточувствительности, ночное потение.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : боль в спине, боль в конечностях, артралгия, спазмы мышц, посмикування мышц, миалгия.

Со стороны почек и сечевидильной системы : острая почечная недостаточность, протеинурия.

Со стороны органов зрения : конъюктивит, боль в глазах, отекание глаз.

Со стороны органов слуха : вертиго, жидкость во внутреннем усе.

Общие нарушения и расстройства в месте введения : лихорадка, гриппоподобные симптомы, слабость, дискомфорт в груди, боль, ощущение сжатия в груди, астения, недомогание, периферические отеки, ощущения жара, повышенная утомляемость, озноб, приливы, гиперемия, гипергидроз; реакции в месте введения, включая боль, повышение чувствительности, гиперемию, отек, флебит, зуд.

Лабораторные исследования: повышение печеночных ферментов, ошибочный позитивный уровень глюкозы в крови, повышение креатинина крови, повышенный уровень холестерина в крови, повышенный уровень мочевины, сниженный уровень гематокрита, сниженный уровень эритроцитов, позитивная прямая проба Кумбса, уменьшенное насыщение кислородом.

Инфекции и инвазия : бронхит, назофарингит, хронический синусит, микоз, инфекция, инфицирование почек, синусит, инфицирование верхних дыхательных путей, инфицирования мочевых путей, бактериальное инфицирование мочевых путей.

Травмы, отравления и общие процедурные осложнения : забой, острое поражение легких, связанное с переливанием крови.

Срок пригодности. 3 годы.

Срок пригодности при условиях хранения при температуре не выше 25 оС - 6 месяцы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре от 2 оС до 8 оС. Не замораживать. При условиях хранения при температуре не выше 25 оС срок пригодности - 6 месяцы. После окончания этого срока препарат нельзя помещать в холодильник, его необходимо утилизировать.

Упаковка. По 10 мл, 25 мл, 50 мл или 100 мл в бутылке или флаконе. По 1 бутылке или флакону в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ООО "БІОФАРМА ПЛАЗМА", Украина.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Юридический адрес: Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.

Адрес места осуществления деятельности :

Украина, 03680, г. Киев, ул. М. Амосова, 9;

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.