Беталок

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БЕТАЛОК

(BETALOC®)

Состав

действующее вещество: 1 мл содержит метопрололу тартрат 1 мг;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Селективные блокаторы адренорецепторов беты.

Код АТХ. С07А В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Внутривенная терапия метопрололом при инфаркте миокарда позволяет уменьшить выраженность болевого синдрома в грудной клетке, снизить частоту возникновения фибрилляции и трепетания передсердь. Раннее начало терапии(на протяжении 24 часов после появления первых симптомов) позволяет ограничить развитие и распространение зоны инфаркта миокарда. Раннее начало терапии увеличивает преимущества лечения.

При пароксизмальной передсерцевий тахикардии и фибрилляции/трепетании передсердь наблюдается снижение частоты сокращения желудочков сердца.

Метопролол - селективный блокатор бета1-рецепторів, что значит, что он влияет на бета1-рецептори сердца при низших дозах, чем дозы, которые необходимы для влияния на бета2-рецептори периферических сосудов и бронхов. При увеличении доз препарата бета1-селективність может уменьшаться.

Метопролол нет бета-стимулюючего эффекта и проявляет незначительную мембраностабилизуючу активность. Блокаторы рецепторов беты имеют негативное инотропное и хронотропное действие.

Метопролол уменьшает действие катехоламинов при физической и психоэмоциональной нагрузке, приводит к уменьшению частоты сердечных сокращений, снижает сердечные выбросы, а также снижает повышенное артериальное давление. В стрессовых ситуациях, которые сопровождаются повышенными выбросами адреналина из надпочечников, метопролол не препятствует нормальному физиологичному расширению сосудов. В терапевтических дозах метопролол делает меньший сократительный эффект на мышцы бронхов сравнительно с влиянием неселективных блокаторов беты. Это свойство позволяет проводить лечение метопрололом в комбинации со стимуляторами бета2-рецепторів у пациентов с бронхиальной астмой или другими выраженными обструктивными заболеваниями легких. Метопролол влияет на высвобождение инсулина и на углеводный обмен меньшей мерой, чем неселективные блокаторы беты, и потому он может также применяться у пациентов с сахарным диабетом. Сердечно-сосудистые реакции при гипогликемии, например, тахикардия, менее выраженные при применении метопрололу, а возвращение уровней сахара в крови к нормальным значениям происходит быстрее, чем при применении неселективных блокаторов рецепторов беты.

Фармакокинетика.

Метопролол метаболизуеться в печенке в основном с участием CYP2D6. Были выявлены 3 основных метаболити, при этом ни один из них не делает любого клинически значимого бета-блокуючего эффекта. Период полувыведения из плазмы крови представляет 3-5 часы. Приблизительно 5 % метопрололу выводится почками в неизмененном виде, другая часть - в виде метаболитив.

Клинические характеристики

Показание

· Лечение тахиаритмии, в частности суправентрикулярной тахиаритмии.

· Острый инфаркт миокарда. Раннее применение Беталоку с целью уменьшения зоны инфаркту и частоты случаев фибрилляции желудочков. Уменьшение болевых симптомов, которое может также снизить потребность в опиатних аналгетиках. Снижение летальности у больных острым инфарктом миокарда.

Противопоказание

- Кардиогенный шок.

- Синдром слабости синусового узла.

- Атриовентрикулярная блокада второй и третьей степени.

- Пациенты с нестабильной, некомпенсированной сердечной недостаточностью(отек легких, гипоперфузия или артериальная гипотензия) и пациенты, которые получают инотропную терапию, которая длится или проводится время от времени и направлена на рецепторы беты.

- Симптоматическая брадикардия или артериальная гипотензия. Метопролол не следует назначать пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда до тех пор, пока частота сердечных сокращений представляет < 45 удары/минуту, интервал P - Q представляет > 0,24 секунды или систолическое артериальное давление представляет < 100 мм рт.ст.

- При лечении суправентрикулярной тахиаритмии Беталок не следует назначать пациентам, в которых систолическое давление крови представляет ниже 110 мм рт.ст.

- Серьезные заболевания периферических сосудов с угрозой развития гангрены.

- Установлена повышенная чувствительность к метопрололу тартрату или других блокаторов беты.

- Нелеченая феохромоцитома.

- Метаболический ацидоз.

- Беталок противопоказанный в случаях, когда острый инфаркт миокарда усложняется сердечной блокадой первой степени та/або тяжелой сердечной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метопролол является субстратом фермента CYP2D6. На концентрацию метопрололу в плазме крови могут влиять препараты, что ингибують активность CYP2D6. Примеры лекарственных средств, которые ингибують активность CYP2D6, : хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин. В начале лечения этими препаратами может возникнуть необходимость в уменьшении дозы препарату Беталок у пациентов, которые получают лечение этим препаратом.

Следующих комбинаций с препаратом Беталок следует избегать:

Производные барбитуровой кислоты : барбитураты(исследовано для пентобарбиталу) стимулируют метаболизм метопрололу путем индукции фермента.

Пропафенон: у 4 пациентов, которые получали лечение метопрололом, при применении пропафенону концентрации метопрололу в плазме крови увеличивались в 2-5 разы, а у 2 пациентов возникли побочные эффекты, типу для метопрололу. Взаимодействие было подтверждено в 8 здоровых добровольцев. Это взаимодействие, возможно, объясняется тем, что пропафенон, подобно хинидину, подавляет метаболизм метопрололу через систему цитохрома P450 2D6. Результат такой комбинации, вероятно, трудно предусмотреть, поскольку пропафенон также имеет бета-блокуючи свойства.

Верапамил: в комбинации с блокаторами(описано для атенололу, пропранололу и пиндололу) беты верапамил может повлечь развитие брадикардии и снижение артериального давления. Верапамил и блокаторы беты имеют адитивну ингибиторну действую на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусного узла.

Следующие комбинации с препаратом Беталок могут нуждаться корректировки дозы :

Амиодарон: в одном случае продемонстрировано, что у пациентов, которые получали амиодарон, может развиться выраженная синусовая брадикардия в случае одновременного применения препарата из метопрололом. Амиодарон имеет чрезвычайно длительный период полувыведения(приблизительно 50 сутки), которое значит, что взаимодействие может возникать на протяжении длительного времени потом отмены этого препарата.

Антиаритмичные препараты класса I : антиаритмичные средства I класса и блокаторы беты имеют адитивну негативное инотропное действие, которое может приводить к серьезным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать применения этой комбинации при синдроме слабости синусового узла и нарушении AV- проводимости. Такое взаимодействие лучше всего описано для дизопирамиду.

Нестероидные противовоспалительные и протиревматични препараты(НПЗП) : показано, что НПЗП противодействуют антигипертензивному действию блокаторов беты. Главным образом, изучали индометацин. Вероятно, что этого взаимодействия не происходит из сулиндаком. Исследование негативного взаимодействия было проведено с диклофенаком.

Дифенгідрамін: дифенгидрамин уменьшает(в 2,5 разы) клиренс метопрололу к альфа-гидроксиметопрололу через систему CYP 2D6 у лиц, которые имеют скорую гидроксиляцию. Эффекты метопрололу усиливаются.

Гликозиды наперстянки : одновременное применение гликозидов наперстянки и блокаторов рецепторов беты может увеличивать время артриовентрикулярной проводимости, а также может повлечь развитие брадикардии.

Дилтіазем: дилтиазем и блокаторы рецепторов беты имеют адитивну ингибуючу действую на AV- проводимость и функцию синусового узла. Во время комбинированного лечения из дилтиаземом наблюдалась(сообщение о случаях) выраженная брадикардия.

Эпинефрин: после введения эпинефрина(адреналину) пациентам, которые применяли неселективные блокаторы рецепторов(включая пиндолол и пропранолол) беты, развивалась выраженная артериальная гипертензия и брадикардия(приблизительно 10 сообщения). Эти клинические наблюдения были подтверждены в исследованиях с участием здоровых добровольцев. Кроме того, допускалось, что эпинефрин при местной анестезии может провоцировать развитие этих реакций при внутрисосудистом введении препарата. Этот риск, вероятно, меньший при применении кардиоселективних блокаторов беты.

Фенілпропаноламін: фенилпропаноламин(норефедрин) в разовой дозе 50 мг может приводить к патологическому увеличению диастоличного артериального давления у здоровых добровольцев. Пропранолол в целом противодействует повышению артериального давления фенилпропаноламином. Однако блокаторы рецепторов беты могут провоцировать парадоксальные гипертензивные реакции у пациентов, которые применяют высокие дозы фенилпропаноламину. В нескольких случаях был описан гипертензивный криз во время лечения только фенилпропаноламином.

Хинидин: хинидин ингибуе метаболизм метопрололу у лиц, которые имеют скорую гидроксиляцию(больше 90 % населения Швеции), что приводит к значительному повышению уровней в плазме крови и усиления блокады рецепторов беты. Соответствующее взаимодействие может наблюдаться с другими блокаторами беты, что метаболизуються тем же ферментом(цитохромом P450 2D6).

Клонидин: блокаторы беты могут потенцировать гипертензивную реакцию при внезапной отмене клонидину. В случае, когда необходимо отменить сопутствующее лечение клонидином, бета-блокатор следует отменить за несколько дней до отмены клонидину.

Рифампіцин: рифампицин может стимулировать метаболизм метопрололу, что приводит к уменьшению его уровней в плазме крови.

Пациенты, которые получают сопутствующее лечение другими блокаторами(например, глазные капли) беты или ингибиторами моноаминоксидази(МАО), должны находиться под тщательным наблюдением. Назначение ингаляционных анестетикив пациентам, которые получают лечение блокаторами рецепторов беты, усиливает кардиодепресивний эффект. У пациентов, которые получают блокаторы беты, может возникнуть необходимость в корректировке дозы пероральных противодиабетических средств. Концентрация метопрололу в плазме крови может увеличиться, если одновременно вводятся циметидин или гидралазин.

Концентрация метопрололу в плазме крови может увеличиться, если одновременно употреблять алкоголь.

Пациенты, которые получают одновременно с метопрололом блокаторы симпатичных ганглиев, должны находиться под тщательным наблюдением.

Метопролол может нарушать элиминацию лидокаина.

Необходимо с осторожностью назначать метопролол пациентам, которые применяют стимуляторы бета2-рецепторів и бета1-рецепторів, а также дигидропиридини.

Может возникнуть потребность в дополнительной коррекции дозы инсулина у пациентов, которые получают блокаторы беты.

Следует обнаруживать осторожность в случае одновременного применения метопрололу из ерготамином.

Нужно с осторожностью комбинировать метопролол с другими препаратами с антигипертензивным эффектом.

Особенности применения

Верапамил не следует вводить внутривенно пациентам, которые получают лечение блокаторами беты.

При лечении пациентов с подозреваемой или подтвержденной сердечной недостаточностью после каждой дозы препарата следует тщательным образом контролировать гемодинамический статус пациента. Лечение должно быть прервано, если наблюдается любое увеличение одышки или появляется холодный пот.

Метопролол может приводить к обострению симптомов нарушения периферического артериального кровообращения, например, перемежающейся хромоты. При применении препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функций почек, при комбинированном лечении препаратами наперстянки следует учитывать соотношение польза/риск. Беталок не следует назначать пациентам с латентной или манифестной сердечной недостаточностью без сопутствующего лечения.

У пациентов со стенокардией Принцметала частота и степень нападений стенокардии могут увеличиваться вследствие опосредствованного альфовыми рецепторами сужения коронарных сосудов. По этой причине неселективные блокаторы беты не следует назначать таким пациентам. Селективные бета1-блокатори рецепторов следует применять с осторожностью.

При лечении больных бронхиальной астмой или другими хроническими обструктивными заболеваниями легких следует одновременно назначить адекватную бронхолитичну терапию. Возможно, будет необходимым увеличения дозы стимуляторов бета2-рецепторів.

Лечение метопрололом может влиять на метаболизм углеводов или скрывать развитие гипогликемии, хотя этот риск меньше, чем при применении неселективных блокаторов беты.

В очень жидких случаях состояние пациентов с существующим нарушение AV- проводимости умеренной степени тяжести может ухудшиться(что может повлечь развитие AV- блокады).

Терапия блокаторами беты может ухудшать эффективность лечения анафилактической реакции. Если Беталок назначается пациентам с феохромоцитомой, следует рассмотреть вопрос о назначении лечения альфа-блокатором.

Если появляется необходимость в прекращении лечения препаратом Беталок, это необходимо, по возможности, делать постепенно, на протяжении 2 недель, поскольку в ином случае симптомы стенокардии могут усилиться вместе с повышением риска развития инфаркта миокарда и внезапной смерти. Последнюю дозу следует принимать в течение по крайней мере 4-х суток до полной отмены препарата. В случае возобновления симптомов рекомендуется замедлить снижение дозы.

В случае хирургического вмешательства необходимо предупредить анестезиолога о том, что пациент получает Беталок. Пациентам, которым должно быть проведено хирургическое вмешательство, прекращать лечение блокаторами беты не рекомендуется. Если отмена метопрололу считается необходимой, то она, по возможности, должна происходить не меньше чем за 48 часы до общей анестезии. Срочного начала применения высоких доз метопрололу у пациентов, которым планируется проведение несердечной хирургической операции, следует избегать, поскольку это может быть связано с развитием брадикардии, артериальной гипотензии и инсульта, включая летальное следствие у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска. Однако, некоторым пациентам возможно использовать блокаторы беты в качестве премедикации. В таких случаях необходимо избирать анестетик с незначительным негативным инотропным эффектом с целью минимизации риска притеснения деятельности миокарда.

Вторую или третью дозу препарата не следует применять в случае, если частота сердечных сокращений представляет < 40 удары/минуту, систолическое артериальное давление представляет < 90 мм рт.ст., интервал P - Q представляет > 0,26 секунды.

Применение метопрололу может повлечь ухудшение не тяжелых нарушений периферического кровообращения.

У пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе или с бедным сердечным резервом следует учитывать необходимость сопутствующей терапии диуретиками.

Применение метопрололу может привести к развитию брадикардии у пациентов.

Следует с осторожностью назначать метопролол пациентам с сердечной блокадой И степени.

Метопролол может маскировать ранние симптомы острой гипогликемии при тахикардии, а также симптомы тиреотоксикоза.

Следует уделять серьезное внимание пациентам с псориазом к назначению метопрололу внутривенно.

При применении метопрололу у пациентов с лабильным и сахарным диабетом И типа может возникнуть потребность в коррекции гипогликемичеи дозы.

Лечение адреналином в обычных дозах не всегда приводит к ожидаемому терапевтическому эффекту.

Лечение пациентов с тяжелой стабильной симптоматической сердечной недостаточностью должен проводить лишь ликарь со специальными навыками и опытом.

Эффективность и безопасность лечения острого инфаркта миокарда, который сопровождается сердечной недостаточностью, не имеет документального подтверждения.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Беталок не следует применять в период беременности и кормления груддю, если врач не считает, что польза преобладает возможный вред для плода/ребенка. Блокаторы Беты уменьшают плацентный кровоток, который может привести к внутриутробной гибели плода, незрелости и преждевременным родам. Как и все блокаторы беты, Беталок, раствор для инъекций, может вызывать побочные эффекты, особенно брадикардию и гипогликемию в плода, в новорожденного и младенца на грудном выкармливании. Существует повышенный риск сердечных и легочных осложнений в новорожденных. Однако, Беталок, раствор для инъекций, применяли под пристальным наблюдением после 20 недель беременности в разе ассоциируемой с беременностью артериальной гипертензии. Хотя Беталок проникает через плацентный барьер и присутствующий в пуповинной крови, не было зарегистрировано ни одного свидетельства патологий плода.

Кормление груддю.

Грудное выкармливание не рекомендуется. Количество метопрололу, что попадает с грудным молоком, не должно привести к значительным бета-блокуючих эффектам в новорожденных, если мать применяет обычные терапевтические дозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время лечения препаратом Беталок может возникнуть головокружение и утомляемость. Пациентов, деятельность которых связана с напряжением внимания, а именно: управление автомобилем и работе с механизмами, следует предупредить о возможности возникновение таких эффектов.

Способ применения и дозы

Парентеральное введение препарата Беталок следует проводить под надзором специально подготовленного персонала в местах, где можно проводить измерение артериального давления, сделать ЭКГ и проводить реанимационные мероприятия.

Суправентрикулярна тахиаритмия.

На начальном этапе 5 мг(=3D 5 мл) необходимо вводить внутривенно со скоростью 1-2 мг/мин. Введение препарата в такой дозе может повторяться каждые 5 минуты к достижению необходимого эффекта. Обычно общая доза 10-15 мг(=3D 10-15 мл) являются достаточными. Рекомендованная максимальная доза для внутривенного введения представляет 20 мг(=3D 20 мл).

Профилактика и лечение ишемии миокарда, тахиаритмия и боль в случае подозреваемого или диагностированного инфаркта миокарда.

Острое состояние: препарат следует вводить внутривенно в дозе 5 мг(=3D 5 мл). Введение дозы препарата можно повторять каждые 2 минуты; максимальная доза представляет 15 мг(=3D 15 мл). Через 15 минуты после последней инъекции следует назначить внутренне 50 мг метопрололу тартрату каждые 6 часы на протяжении 48 часов. Для длительного(перорального) приложения следует назначать таблетки препарата Беталок или таблетки с замедленным высвобождением препарата Беталок ЗОК.

Разведенный раствор для инъекций следует использовать на протяжении 12 часов.

Нарушение функций почек.

Почечная функция лишь незначительно влияет на скорость выведения препарата, потому нет необходимости в коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функций печенки.

Обычно пациентам, которые страдают от цирроза печенки, могут назначить такую же дозу, что и пациентам с нормальной функцией печенки. Лишь в случае наличия признаков очень тяжелого нарушения функций печенки(например, пациенты, в которых проводилась операция шунтирования) необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы препарату.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы препарата не нужна.

Деть

Опыт лечения детей препаратом Беталок ограничен.

Передозировка

Токсичность: применение препарата в дозе 7,5 г у взрослых приводило к развитию интоксикации с летальными последствиями. Применение препарата в дозе 100 мг у пациентов в возрасте до 5 лет не приводило к развитию у пациентов любых симптомов после проведения в них промывания желудка. Применение препарата в дозе 450 мг в пациентов в возрасте до 12 лет и 1,4 г у взрослых пациентов стало причиной развития умеренной интоксикации; применение препарата в дозе 2,5 г у взрослых приводило к развитию серьезной интоксикации, а применение препарата в дозе 7,5 г у взрослых привело к развитию тяжелой интоксикации.

Симптомы: важнейшими являются сердечно-сосудистые симптомы, однако в некоторых случаях, особенно у детей и лиц молодого возраста, могут преобладать симптомы со стороны центральной нервной системы(ЦНС) и притеснения дыхания. Брадикардия, AV- блокада I - IІІ степени, удлинение интервала QT(исключительные случаи), асистолия, снижение артериального давления, недостаточная периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок. Притеснение дыхания, остановка дыхания. Другие симптомы: утомляемость, спутывание сознания, потеря сознания, дрибнорозмашистий тремор, судороги, потовыделения, парестезии, бронхоспазм, тошнота, блюет, возможно, спазм пищевода, гипогликемия(особенно у детей) или гипергликемия, гиперкалиемия. Влияние на почки. Временный миастенический синдром. Одновременное употребление алкоголя, гипотензивных препаратов, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут наблюдаться через 20 минуты - 2 часы после применения препарата.

Лечение: При необходимости - промывание желудка, применения активированного угля.

Атропін(0,25-0,5 мг внутривенно взрослым, 10-20 мкг/кг массы тела - детям) следует вводить к промыванию желудка(через риск вагусной стимуляции). Может понадобиться интубация и использование аппарата искусственного дыхания; адекватное возобновление объема; инфузия глюкозы; Экг-мониторинг; повторное внутривенное введение атропина 1,0-2,0 мг(главным образом, при вагусных симптомах). В случае подавления функции миокарда : инфузия добутамина или допамина и кальция глубионату 9 мг/мл, 10-20 мл. Можно вводить глюкагон 50-150 мкг/кг внутривенно на протяжении 1 минуты со следующей инфузией, а также амринон. В некоторых случаях было эффективным добавление эпинефрину(адреналину). Инфузия натрия(хлориду или бикарбонату) в случае удлинения QRS- комплекса и аритмии. Можно использовать кардиостимулятор. В случае остановки кровообращения могут быть нужные мероприятия по реанимации на протяжении нескольких часов. При бронхоспазме назначать тербуталин(инъекция или ингаляция). Симптоматическая терапия.

Побочные реакции

Нежелательные реакции наблюдаются приблизительно в 10 % пациентов и, как правило, является дозозависимыми.

Нежелательные реакции, связанные с применением метопрололу, показаны ниже в соответствии с классом системы органов и частоты.

Используются следующие определения частоты : очень часто(≥ 1/10), часто(от ≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100), редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000), очень редко(< 1/10000), неизвестной частоты(не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Беталок при внутривенном введенные может в жидких случаях повлечь клинически значимое падение артериального давления.

Также при применении метопрололу могут наблюдаться бессонница, сонливость, амнезия, ухудшение существующей AV- блокады, постуральные расстройства(очень редко из синкопе), феномен Рейно, усиление симптомов перемежающейся хромоты, сыпь(в форме псориатиформной крапивницы и дистрофичных поражений кожи), импотенция/сексуальная дисфункция, прекардиальний боль, появление антинуклеарных антител(не связанных с системной красной волчанкой), реакции в месте введения.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость(при наличии).

Беталок, раствор для инъекций, 1 мг/мл, что отвечает 40 мг метопрололу, может быть прибавлен до 1000 мл следующего раствора для инфузий: натрию хлорид 9 мг/мл, маннитол 150 мг/мл, глюкоза 100 мг/мл, глюкоза 50 мг/мл, фруктоза 200 мг/мл, инвертоза 100 мг/мл, раствор Рінгера, раствор Рінгера с глюкозой, раствор Рінгера с ацетатом.

Не допустимо добавлять Беталок, раствор для инъекций, 1 мг/мл, к Макодексу.

Упаковка. По 5 мл раствора в ампуле. По 5 ампулы в картонной коробке вместе с инструкцией для медицинского приложения.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Сенексі, Франция / Cenexi, France.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 52 Ру Марсель есть Жак Гоше 94120 Фонтеней су Буа, Франция/ 52 Rue Marcel et Jacques Gaucher 94120 Fontenay sous Bois, France.