Атаканд Плюс

Регистрационный номер: UA/7620/01/01

Импортёр: АстраЗенека АБ
Страна: Швеция
Адреса импортёра: SE - 151 85 Содертал'е, Швеция

Форма

таблетки по 16 мг/12,5 мг по 14 таблетки в блистере; по 2 блистеры в картонной коробке

Состав

1 таблетка содержит кандесартану цилексетилу 16 мг и гидрохлоротиазиду 12,5 мг

Виробники препарату «Атаканд Плюс»

АстраЗенека АБ(производитель "in bulk")
Страна производителя: Швеция
Адрес производителя: Гертуневеген, 151 85 Содертал'є, Швеция
АстраЗенека ГмбХ(производитель, ответственный за упаковку и выпуск серии)
Страна производителя: Германия
Адрес производителя: Тинсдалер Вег 183, Ведель, Шлезвиг-Гольштейн, 22880, Германия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АТАКАНД ПЛЮС

(ATACAND® PLUS)

Состав

действующие вещества: кандесартану цилексетил; гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит кандесартану цилексетилу 16 мг и гидрохлоротиазиду 12,5 мг;

вспомогательные вещества: кальцию кармелоза; гидроксипропилцеллюлоза; лактоза, моногидрат; магнию стеарат; крахмал кукурузный; полиетиленгликоль 8000; железа оксид желт(Е172); железа оксид красен(Е172).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: овальная, двояковыпуклая, персикового цвета таблетка с гравированием на одной стороне и черточкой на другом.

Фармакотерапевтична группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина ІІ.

Код АТХ С09D А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кандесартану цилексетил являются пролекарствами, которые быстро превращаются в активное вещество, - кандесартан - путем складноефирного гидролиза во время абсорбции из пищеварительного тракта. Кандесартан является селективным антагонистом АТ1-рецепторів ангиотензину ІІ с крепким связыванием и медленной диссоциацией с ними. Он не имеет активности агониста.

Кандесартан не влияет на ангиотензинпревращающий фермент(АПФ) и другие ферментные системы, что обычно ассоциируется с применением ингибиторов АПФ, поскольку нет влияния на распад кинина на другие субстанции, такие как субстанция Р. Антагонисты ангиотензина ІІ фактически не вызывают кашель. Кандесартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы. Антагонизм рецепторов АТ1 приводит к дозозависимому повышению уровней ренину плазмы, уровней ангиотензина И и ангиотензину ІІ, а также к снижению концентрации альдостерону в плазме.

Влияние кандесартану цилексетилу в дозе 16 мг один раз на сутки на заболеваемость и летальность от сердечно-сосудистых заболеваний изучалась в рандомизированном клиническом исследовании у пациентов пожилого возраста с легкой или умеренной артериальной гипертензией Пациенты принимали кандесартан или плацебо с другими гипотензивными средствами в случае необходимости. Артериальное давление снизилось с 166/90 до 145/80 мм рт. ст. в группе кандесартану, и с 167/90 до 149/82 мм рт. ст. в контрольной группе. Статистически значимого отличия в количестве значительных сердечно-сосудистых явлений не наблюдалось. Гідрохлоротіазид блокирует реабсорбцию натрия, главным образом в дистальных почечных канальцях, и способствует выведению натрия, хлоридов и воды. Почечное выведение калия и магния повышается в зависимости от дозы препарата, тогда как кальций реабсорбуеться в большей степени. Гідрохлоротіазид снижает объем плазмы и внеклеточной жидкости и уменьшает минутные сердечные выбросы и артериальное давление. При длительной терапии сниженный периферическое сопротивление способствует снижению артериального давления.

Кандесартан и гидрохлоротиазид имеют адитивний антигипертензивный эффект. У пациентов, которые страдают на артериальную гипертензию, Атаканд Плюс приводит к эффективному и долговременному снижению артериального давления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Информация относительно серьезной или чрезмерной гипотензии после приема первой дозы или синдрома отмены отсутствуют. После применения дозы Атаканду Плюс одноразово начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в пределах 2 часов. При постоянном лечении оптимальное снижение артериального давления достигается в пределах четырех недель и хранится при долговременном лечении. Атаканд Плюс при приеме один раз на сутки обеспечивает эффективное и равномерное снижение артериального давления в течение > 24 часов с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектами между приемами доз. Эффективность препарата Атаканд Плюс незалежить от возраста и пола пациентов.

В исследовании Атаканд Плюс в дозе 16 мг/12,5 мг один раз на сутки вызывал большее снижение артериального давления и достижение контроля над ним у значительно большего количества пациентов сравнительно с комбинацией лозартану/гидрохлоротиазиду в дозе 50 мг/12,5 мг один раз на сутки.

Было отмечено, что частота побочных явлений, особенно кашлю, была ниже при применении препарата Атаканд Плюс, чем на фоне лечения комбинацией ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазиду.

На сегодня отсутствующие даны относительно применения кандесартану цилексетилу/гидрохлоротиазиду пациентам с заболеванием почек/нефропатией, снижением функции левого желудочка/застойной сердечной недостаточностью и состоянием после перенесенного инфаркта миокарда.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение

Кандесартану цилексетил

После перорального применения кандесартану цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность представляет 40 %. Средняя пиковая концентрация в сыворотке крови(Сmax) достигается через 3-4 часы после приема таблетки. Концентрация кандесартану в сыворотке растет линейно с повышением доз в пределах терапевтического диапазона. Существенной разницы в фармакокинетике кандесартану не наблюдалось в зависимости от пола. Прием еды существенно не влияет на такой показатель, как площадь под кривой "концентрация в сироватци-час"(AUC).

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы(свыше 99 %). Видимый объем распределения кандесартану представляет 0,1 л/кг.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид быстро абсорбируется из пищеварительного тракта с абсолютной биодоступностью 70 %. Прием еды улучшает абсорбцию приблизительно на 15 %. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками.

Связывание гидрохлоротиазиду с протеинами плазмы представляет около 60 %. Видимый объем розподилу-близько 0,8 л/кг.

Метаболизм и выведение Кандесартану цилексетил

Кандесартан главным образом выводится в неизмененном состоянии с мочой и желчью и только небольшой мерой метаболизуеться печенкой(CYP2C9). Имеющиеся исследования взаимодействия указывают на отсутствие влияния на CYP2C9 и CYP3А4. Учитывая данные in vitro, не ожидается взаимодействию in vivo с лекарственными средствами, метаболизм которых зависит от изоензимив CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома P450. Период полувыведения кандесартану представляет приблизительно 9 часы. Кумуляции препарата после повторного многократного приема доз не происходит. Период полувыведения кандесартану после приема кандесартану цилексетилу в комбинации из гидрохлоротиазидом остается неизмененным. Наблюдается повышение показателя AUC(15-18 %) и Сmax(23-24 %) кандесартану при применении вместе с гидрохлоротиазидом, но это не имеет клинического значения. Кроме того, перед переходом на применение Атаканду Плюс рекомендуется титрование отдельных компонентов. Дополнительной кумуляции кандесартану после приема повторных доз комбинации сравнительно с монотерапией не происходит.

Общий плазменный клиренс кандесартану представляет приблизительно 0,37 мл/хв/кг, а почечный клиренс - приблизительно 0,19 мл/хв/кг. Выведение кандесартану почками происходит как путем гломерулярной фильтрации, так и активной тубулярной секреции. После приема пероральной дозы 14С-маркованого кандесартану цилексетилу приблизительно 26 % дозы выводится с мочой в виде кандесартану и 7 % - в виде неактивного метаболиту, тогда как приблизительно 56 % дозы оказывается в фекалиях в виде кандесартану и 10 % - в виде неактивного метаболиту.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид не метаболизуеться и выводится в основном в неизмененном виде путем гломерулярной фильтрации и активной тубулярной секреции. Конечный период полувыведения представляет 8 часы. Приблизительно 70 % дозы, принятой перорально, выводится с мочой в течение 48 часов. Период полувыведения гидрохлоротиазиду остается неизмененным в случае применения в комбинации из кандесартану цилексетилом. Дополнительной кумуляции гидрохлоротиазиду после приема повторных доз комбинации сравнительно с монотерапией не происходит.

Фармакокинетика в особенных категориях пациентов

Кандесартану цилексетил

У лиц пожилого возраста(свыше 65 лет) Сmax и AUC кандесартану повышены приблизительно на 50 % и 80 % соответственно сравнительно с младшими субъектами. Однако реакция артериального давления и частота возникновения побочных эффектов после приема дозы Атаканду Плюс одинаковые у молодых пациентов и лиц пожилого возраста.

У пациентов с почечной недостаточностью от легкого к умеренной степени тяжести сравнительно с пациентами с нормальной почечной функцией, максимальная концентрация и площадь под кривой "концентрация-время" для кандесартану повышались после многократного приема доз приблизительно на 50 % и 70 % соответственно, однако период полувыведения оставался неизмененным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью представляли приблизительно 50 % и 110 % соответственно. Конечный период полувыведения кандесартану был приблизительно вдвое больше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Фармакокинетика у пациентов, которые находятся на гемодиализе, была такой же, как у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Показатель AUC кандесартану у пациентов, которые находятся на гемодиализе, был подобным тому, который наблюдался у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью от легкого к умеренной степени тяжести наблюдалось повышение показателя AUC кандесартану на 23 % в одном исследовании и на 80 % в другом исследовании. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печенки отсутствует.

Гідрохлоротіазид

Конечный период полувыведения гидрохлоротиазиду увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью.

Клинические характеристики

Показание

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов в случаях, когда артериальное давление не контролируется должным образом путем применения монотерапии кандесартану цилексетилом или гидрохлоротиазидом.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, или к сульфаниламидным производным действующих веществ(гидрохлоротиазид есть производным сульфаниламидов).

Период беременности и кормления груддю.

Тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина <30 мл/хв/1,73 м2 площади поверхности тела).

Тяжелая печеночная недостаточность та/або застой желчи.

Стойкая гипокалиемия или гиперкальциемия.

Подагра.

Пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(ШКФ <60 мл/хв/1,73 м2) противопоказанное сопутствующее применение препарата Атаканд Плюс с лекарственными средствами, которые содержат алискирен(чудес разделов "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, которые применяли в клинических фармакокинетичних исследованиях, включают варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы(то есть етинилестрадиол/левоноргестрел), глибенкламид и нифедипин. Согласно результатам этих исследований, не было выявлено клинически значимых фармакокинетичних взаимодействий.

Эффект истощения калия при применении гидрохлоротиазиду может быть усилен другими лекарственными средствами, связанными с потерей калия и развитием гипокалиемии(например, другие калийуретични диуретики, слабительные средства, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрия, производные салициловой кислоты, стероиды, АКТГ).

Одновременное применение комбинированного препарата Атаканд Плюс та калийзберигаючих диуретиков, добавок калия или заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут увеличить уровень калия в сыворотке крови(например, гепарин натрия), может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови. При необходимости следует проводить мониторинг уровня калия(см. раздел "Особенности применения").

Гипокалиемия, вызванная диуретиками, и гипомагниемия создают условия для развития возможных кардиотоксичних эффектов гликозидов наперстянки и антиаритмичных средств. Именно поэтому рекомендуется периодически определять уровень калия в сыворотке крови при одновременном применении препарата Атаканд Плюс с такими лекарственными средствами, а также с препаратами, которые могут спровоцировать пируетну желудочковую тахикардию, :

- антиаритмичные средства класса Ia(например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные средства класса III(например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые нейролептики(например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифтороперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие лекарственные средства(например бепридил, цизаприд, дифенамил, эритромицин IV, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин IV).

При сопутствующем применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) или гидрохлоротиазидом были зарегистрированы случаи оборотного увеличения концентрации лития в сыворотке крови и токсичности. Аналогичный эффект также наблюдался при применении антагонистов рецептора ангиотензина ІІ(АРAII). Не рекомендуется применение кандесартану и гидрохлоротиазиду с литием. Если данная комбинация лекарственных средств является необходимой, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

При одновременном применении АРAII с нестероидными противовоспалительными препаратами(НПЗП) (то есть селективными ингибиторами ЦОГ- 2, ацетилсалициловой кислотой(> 3 г / сутки) и неселективными НПЗП) может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта.

Как и в случае применения с ингибиторами АПФ, сопутствующее применение АРAII и нестероидных противовоспалительных средств может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также увеличение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с хронической сниженной функцией почек. Данную комбинацию лекарственных средств следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, и след мониторити функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в течение определенного времени после лечения.

НПЗП снижают мочегонный, натрийуретичний и антигипертензивный эффект гидрохлоротиазиду.

Колестипол или холестирамин уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазиду.

Гідрохлоротіазид может усиливать недеполяризующий эффект миорелаксантов(например тубокурарину).

Тіазидні диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови за счет снижения его экскреции. При необходимости назначения добавок кальция или витамина D следует контролировать сывороточные уровни кальция и соответствующим образом корегувати дозу.

Тіазидні диуретики могут усиливать гипергликемичний эффект блокаторов беты и диазоксиду.

Антихолінергічні средства(например атропин, бипериден) могут увеличить биодоступность тиазидних диуретиков путем уменьшения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Тіазидні диуретики могут увеличить риск побочных эффектов амантадину.

Тіазидні диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств(например циклофосфамиду, метотрексату) и потенцировать их миелосупресорни эффекты.

При одновременном приеме алкоголя, барбитуратов или анестетикив может заостряться ортостатическая гипотензия.

Применение тиазидних диуретиков может привести к нарушению толерантности к глюкозе. Необходимо провести коррекцию дозы противодиабетических лекарственных средств, в том числе инсулину. Метформин следует применять с осторожностью через риск развития молочнокислого ацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с действием гидрохлоротиазиду.

Гідрохлоротіазид может повлечь снижение реакции артерий на пресорни амины(такие как адреналин), но является недостаточным для исключения пресорного эффекта.

Гідрохлоротіазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств.

Сопутствующее применение циклоспорина может увеличить риск развития гиперурикемии и осложнений типа подагры.

Сопутствующее применение баклофену, амифостину, трицикличних антидепрессантов или нейролептиков может привести к усилению антигипертензивного эффекта и может спровоцировать развитие артериальной гипотензии.

Согласно данным клинических исследований, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС), которая возникает в результате комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену, связана с высшей частотой возникновения побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(в том числе острой почечной недостаточности), в сравнении с применением одного лекарственного средства, которое влияет на РААС(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Особенности применения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Существуют данные о том, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирену повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(в том числе острой почечной недостаточности). В результате возникает двойная блокада РААС, именно поэтому комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендуется(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Если абсолютно необходимое применение терапии двойной блокады, ее следует проводить только под надзором специалиста и при условии частого тщательного контроля функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Нарушение функции почек

Как и при применении других препаратов, которые подавляют ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, в склонных к этому пациентов, которые принимают комбинированный препарат Атаканд Плюс, можно ожидать изменения функции почек(см. раздел "Противопоказания").

Трансплантация почки

Недостаточно клинические данные относительно применения препарата Атаканд Плюс пациентам, которые перенесли трансплантацию почки.

Стеноз почечной артерии

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки применения лекарственных средств, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, включая антагонисты рецепторов ангиотензина II(АРAII), может увеличить уровень мочевины крови и креатинина сыворотки крови.

Уменьшение объему циркулирующей крови(ОЦК)

У пациентов с уменьшением ОЦК та/або гиповолемией может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, как и при применении лекарственных средств, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Таким образом, не рекомендуется применение препарата Атаканд Плюс, пока это состояние не будет откорректировано.

Анестезия и хирургические вмешательства

Во время анестезии и хирургических вмешательств у пациентов, которые получали АРAII, может развиться артериальная гипотензия за счет блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко при развитии тяжелой артериальная гипотензии может быть необходимое применение внутривенных жидкостей та/або вазопресорив.

Нарушение функции печенки

Пациентам с нарушениями функции печенки или прогрессирующим заболеванием печенки тиазидни диуретики следует применять с осторожностью, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролитов могут ускорить развитие печеночной запятой. Отсутствующие данные клинического опыта применения препарата Атаканд Плюс пациентам с нарушением функции печенки.

Стеноз аортального и митрального клапанов(обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и в случае применения других вазодилататорив, следует быть особенно осторожным при применении пациентам с гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные препараты, которые действуют путем притеснения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому этой группе пациентов не рекомендуется использование комбинированного лекарственного средства Атаканд Плюс.

Нарушение электролитного баланса

Периодически следует определять уровень электролитов сыворотки крови через соответствующие промежутки времени. Применение тиазидних диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к дисбалансу жидкости или электролитов(гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремичний алкалоз).

Тіазидні диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и могут привести к эпизодическим и слегка повышенным концентрациям кальция в сыворотке крови. Выражена гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. В таком случае следует прекратить прием тиазидних диуретиков к проведению исследования функции паращитовидной железы.

Гідрохлоротіазид дозозависимый увеличивает экскрецию калия с мочой, которая может привести к развитию гипокалиемии. В сочетании из кандесартану цилексетилом этот эффект гидрохлоротиазиду менее очевиден. Риск развития гипокалиемии может быть выше у пациентов с циррозом печенки, у пациентов с повышенным диурезом, у пациентов с неадекватным пероральным приемом электролитов и у пациентов, которые получают сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном(АКТГ).

Применение кандесартану цилексетилу может повлечь развитие гиперкалиемии, особенно при наличии сердечной недостаточности та/або нарушениях функции почек. Одновременное применение комбинированного препарата Атаканд Плюс та ингибиторов АПФ, алискирену, калийзберигаючих диуретиков, добавок калия или заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут увеличить уровень калия в сыворотке крови(например, гепарин натрия), может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови. При необходимости следует проводить мониторинг уровня калия.

Тіазидні диуретики также повышают экскрецию магния с мочой, которая может привести к развитию гипомагниемии.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему

Применение тиазидних диуретиков может привести к нарушению толерантности к глюкозе. Необходимо провести коррекцию дозы противодиабетических лекарственных средств, в том числе инсулину. Во время лечения тиазидними диуретиками может проявиться латентный сахарный диабет. Повышение уровня холестерина и триглицеридов связано с применением тиазидних диуретиков. Однако, при применении доз, которые содержатся в комбинированном препарате Атаканд Плюс, наблюдались лишь незначительные эффекты. Тіазидні диуретики увеличивают концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и могут спровоцировать развитие подагры у склонных к ней пациентов.

Фотосенсибилизация

Во время применения тиазидних диуретиков были зарегистрированные случаи реакций фотосенсибилизации(см. раздел "Побочные реакции"). При возникновении реакции фоточувствительности рекомендуется прекратить лечение. Если необходимо провести повторный курс лечения, рекомендуется защита участков тела, которые испытали влияние солнечного или искусственного УФ-випромінювання.

Общие положения

У пациентов, в которых сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например у больных с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или первичной почечной недостаточностью, в том числе со стенозом почечной артерии), лечения лекарственными средствами, которые влияют на эту систему, включая АРAII, было связано с развитием острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или, реже, острой почечной недостаточности. Как и в случае применения любого антигипертензивного лекарственного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникнуть у пациентов как из да и без аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, однако они более вероятны у пациентов с такими заболеваниями.

При применении тиазидних диуретиков были зафиксированы случаи обострения или развития системного красного вовчака.

Антигипертензивный эффект препарата Атаканд Плюс можно повысить за счет применения других гипотензивных средств.

Это лекарственное средство, как вспомогательное вещество, содержит лактозу, потому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать это лекарственное средство.

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует принимать в период беременности. Кроме тех случаев, когда терапия АРАII является необходимой, пациентам, которые планируют беременность, следует заменить эти препараты на альтернативные антигипертензивные лекарственные средства, которые имеют установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При диагностике беременности следует немедленно прекратить прием АРAII и в случае необходимости, начать альтернативную терапию(см. разделы "Противопоказания" и "Применения в период беременности и кормления груддю").

Применение в период беременности и кормления груддю

Существуют очень ограниченные данные относительно применения Атаканду Плюс беременным женщинам. Этих данных недостаточно, чтобы сделать выводы относительно потенциального риска для плода, если препарат применять под время И триместру. У людей плодовая почечная перфузия, которая зависит от развития ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, начинается в ІІ триместре. Следовательно, риск для плода повышается, если принимать Атаканд Плюс во время ІІ или ІІІ триместров беременности. Применение в течение ІІ и ІІІ триместров беременности лекарственных средств, которые действуют непосредственно на ренин-ангиотензинову систему, может повлечь вред плода и новорожденному(гипотензию, почечную дисфункцию, олигурию та/або анурию, олигогидрамнион, гипоплазию черепа, задержку внутриматочного развития) и летальное следствие. Описанные случаи гипоплазии легких, аномалий лица и контрактур конечностей. Исследование на животных с применением кандесартану цилексетилу продемонстрировали повреждение почек в плода в течение поздних сроков беременности и новорожденных. Этот механизм считается фармакологически опосредствованным через влияние на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему.

Гідрохлоротіазид может уменьшать объем плазмы, а также маточно-плацентарный кровоток. Он также может вызывать неонатальную тромбоцитопению. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазиду, его приложения во время ІІ и ІІІ триместров может ухудшать фето-плацентарну перфузию и предопределять фетальни и неонатальные эффекты наподобие желтухи, нарушения электролитного баланса и тромбоцитопении.

Гідрохлоротіазид не следует применять для лечения гестационного отека, гестационной артериальной гипертензии или прееклампсии через риск снижения объема плазмы и плацентной гипоперфузии без благоприятного влияния на течение заболевания.

Гідрохлоротіазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии беременным женщинам, за исключением редких случаев, когда нельзя применить другое лечение.

Учитывая вышеприведенную информацию, Атаканд Плюс противопоказанный в период беременности. Если беременность определена во время лечения, применения Атаканду Плюс следует прекратить.

Неизвестно, или проникает кандесартану цилексетил в молоко, но через наличие потенциального нежелательного действия на грудных младенцев Атаканд Плюс не следует применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не было проведено никаких исследований относительно влияния на способность руководить транспортными средствами и другими механизмами. При управлении транспортными средствами и другими механизмами следует учитывать, что во время лечения препаратом Атаканд Плюс иногда могут возникать головокружение или уставшее.

Способ применения и дозы

Дозирование для лечения гипертонической болезни

Рекомендованная доза комбинированного лекарственного средства Атаканд Плюс - 1 таблетка на сутки.

Рекомендуется титровать дозу отдельных компонентов(кандесартану цилексетилу и гидрохлоротиазиду). В клинической практике можно рассматривать прямой переход от монотерапии к приему комбинированного препарата Атаканд Плюс. При переходе из монотерапии гидрохлоротиазидом рекомендуется постепенно подбирать дозу кандесартану цилексетилу. Комбинированное лекарственное средство Атаканд Плюс можно назначать пациентам, в которых артериальное давление не контролируется должным образом при применении монотерапии кандесартану цилексетилом или гидрохлоротиазидом или препаратом Атаканд Плюс с низшими дозами.

Антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 4 недель после начала лечения.

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста не нужно корректировать дозу.

Пациенты с уменьшенным объемом циркулирующей крови(ОЦК)

Пациентам с риском развития артериальной гипотензии, например пациентам с возможным уменьшением ОЦК, рекомендуется постепенно подбирать дозу кандесартану цилексетилу(у таких пациентов начальная доза кандесартану цилексетилу может представлять 4 мг).

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек(клиренс креатинина 30-80 мл/хв/1,73 м2 площади поверхности тела) рекомендуется постепенный подбор дозы препарата.

Больным с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано применять комбинированный препарат Атаканд Плюс(клиренс креатинина <30 мл/хв/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел "Противопоказания").

Пациенты с недостаточностью печеночной функции

Пациентам с хроническими заболеваниями печенки легкой и средней степени тяжести рекомендуется постепенный подбор дозы кандесартану цилексетилу. Больным с тяжелой печеночной недостаточностью и/или холестазом противопоказано применять комбинированный препарат Атаканд Плюс(см. раздел "Противопоказания").

Способ применения

Пероральное приложение.

Комбинированное лекарственное средство Атаканд Плюс можно принимать независимо от приема еды.

Биодоступность кандесартану не зависит от приема еды.

Отсутствующие данные касательно клинически значимой связи между гидрохлоротиазидом и приемом еды.

Деть

Безопасность и эффективность применения препарата Атаканд Плюс детям(от роду до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка

Симптомы

Учитывая фармакологический анализ, основным проявлением передозировки препаратом кандесартану цилексетилу может быть симптоматическая артериальная гипотензия и головокружение. В отдельных отчетах относительно случаев передозировки(до 672 мг кандесартану цилексетилу) возобновления пациента состоялись без осложнений.

Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазидом является острая потеря жидкости и электролитов. Также могут наблюдаться такие симптомы, как головокружение, артериальная гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковые аритмии, вялость/нарушения сознания и судороги мышц.

Лечение

Нет конкретной информации относительно ведения пациентов при передозировке комбинированного препарата Атаканд Плюс. Однако в случае передозировки предложены нижеозначенные мероприятия.

При определенных показаниях следует вызывать блюет или провести промывание желудка. Если возникает симптоматическая артериальная гипотензия, необходимо начать симптоматическое лечение и контролировать основные показатели состояния организма. Пациента следует положить на спину, немного подняв нижние конечности. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы крови путем инфузии изотонического солевого раствора. Следует проверить и при необходимости откорректировать сывороточный уровень электролитов и кислотно-щелочной баланс. Если отмеченных выше мероприятий недостаточно, можно ввести симпатомиметики.

Кандесартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа. Также неизвестно, какая часть гидрохлоротиазиду выводится путем гемодиализа.

Побочные реакции

Согласно данным контролируемых клинических исследований, при применении комбинации кандесартану цилексетилу/гидрохлоротиазиду побочные реакции были легкими и временными. Прекращение терапии во время исследования через побочные эффекты было подобным при применении комбинации кандесартану цилексетилу/гидрохлоротиазиду(2,3-3,3 %) и плацебо(2,7-4,3 %).

Согласно данным клинических исследований, при применении комбинированного лекарственного средства кандесартану цилексетилу/гидрохлоротиазиду неблагоприятные реакции были такими же, как и при применении кандесартану цилексетилу и/или гидрохлоротиазиду.

В таблице 1 представлены побочные реакции, которые наблюдались при применении кандесартану цилексетилу, согласно данным клинических исследований и пострегистрационного опыта. В обобщенном анализе данных клинических исследований при участии пациентов с гипертонической болезнью побочные реакции были определены на основании их частоты при применении кандесартану цилексетилу, что была по крайней мере на 1 % выше, чем при применении плацебо.

Используется такая классификация частот : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 к <1/10), нечасто(≥ 1/1000 к <1/100), редко(≥ 1 / 10000 к <1 / 1,000), очень редко(<1/10000), и не известно(нельзя оценить по имеющимся данным).

Таблица 1.

Системно-органный класс

Частота

Побочные реакции

Инфекции и инвазия

Часто

Инфекции дыхательных путей

Нарушение со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

Нарушение со стороны метаболизма и питания

Очень редко

Гиперкалиемия, гипонатриемия

Нарушение со стороны нервной системы

Часто

Головокружение/вертиго, головная боль

Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень редко

Кашель

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень редко

Тошнота

Нарушение со стороны печенки и желчевыводящих путей

Очень редко

Повышение уровня ферментов печенки, нарушения функции печенки или гепатит

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень редко

Отек Квінке, высыпание, крапивница, зуд

Нарушение со стороны скелетно-мъязевой и соединительной тканей

Очень редко

Боль в спине, артралгия, миалгия

Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко

Почечная недостаточность, в том числе почечная недостаточность в склонных к этому пациентов(см. раздел "Особенности применения")

В таблице 2 представлены побочные реакции, которые наблюдались при монотерапии гидрохлоротиазидом, обычно в дозах 25 мг или выше.

Таблица 2.

Системно-органный класс

Частота

Побочные реакции

Нарушение со стороны крови и лимфатической системы

Редко

Лейкопения, нейтропения/ агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластична анемия, подавление функции костного мозга, гемолитическая анемия

Нарушение со стороны иммунной системы

Редко

Анафилактические реакции

Нарушение со стороны метаболизма и питания

Часто

Гипергликемия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс(включая гипонатриемию и гипокалиемию)

Нарушение со стороны психики

Редко

Нарушение сна, депрессия, возбужденное состояние

Нарушение со стороны нервной системы

Часто

Головокружение, вертиго

Редко

Парестезии

Нарушение со стороны органов зрения

Редко

Транзиторное затуманенное зрение

Неизвестно

Острая миопия, острая закритокутова глаукома

Нарушение со стороны сердца

Редко

Нарушение сердечного ритма

Нарушение со стороны сосудов

Нечасто

Ортостатическая гипотензия

Редко

Некротизирующий ангиит(васкулит, кожный васкулит)

Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко

Респираторный дистрес(включая пневмонит и отек легких)

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто

Анорексия, потеря аппетита, раздражения желудка, диарея, запор

Редко

Панкреатит

Нарушение со стороны печенки и желчевыводящих путей

Редко

Желтуха(внутренне-печеночная холестатическая желтуха)

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто

Высыпание, крапивница, реакции фоточувствительности

Редко

Токсичный эпидермальный некролиз

Неизвестно

Системная красная волчанка, кожная красная волчанка

Нарушение со стороны скелетно-мъязевой и соединительной ткани

Редко

М'язевий спазм

Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто

Глюкозурия

Редко

Нарушение функции почек и интерстициальный нефрит

Общие нарушения и состояния в месте введения

Часто

Слабость

Редко

Лихорадка

Результаты лабораторных и инструментальных методов исследования

Часто

Повышение уровня холестерина и триглицеридов

Редко

Повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют очень важное значение. Это дает возможность продолжать контроль за соотношением польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в местах, недоступных для детей.

Упаковка. По 14 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

АстраЗенека ГмбХ/AstraZeneca GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Тінсдалер Вег 183, Ведель, Шлезвіг-Гольштейн, 22880, Германия/Tinsdaler Weg 183, Wedel, Schleswig - Holstein, 22880, Germany.

Другие медикаменты этого же производителя

ПУЛЬМИКОРТ — UA/5552/01/01

Форма: суспензия для распыленности, 0,25 мг/мл; по 2 мл в контейнере; по 5 контейнеры в конверте; по 4 конверты в картонной коробке

БРИЛИНТА — UA/12164/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 90 мг; по 14 таблетки в блистере; по 1 или 4 блистеры в картонной коробке

КСИГДУО ПРОЛОНГ — UA/15985/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия по 10/500 мг; по 7 таблетки в блистере; по 4 блистеры в картонной коробке

НЕКСИУМ — UA/2534/02/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 40 мг № 14(7х2) в блистерах

ТАГРИССО — UA/16232/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 80 мг по 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке