Атаканд

Регистрационный номер: UA/6559/01/01

Импортёр: АстраЗенека АБ
Страна: Швеция
Адреса импортёра: SЕ - 151 85 Содертал'е, Швеция

Форма

таблетки по 8 мг, по 14 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке

Состав

1 таблетка содержит: кандесартану цилексетил 8 мг

Виробники препарату «Атаканд»

АстраЗенека АБ(производство "in bulk")
Страна производителя: Швеция
Адрес производителя: Гертуневеген, Содертал'є, 15185, Швеция
АстраЗенека ГмбХ(первичная и вторичная упаковка, разрешение на выпуск серии)
Страна производителя: Германия
Адрес производителя: Тинсдалер Вег 183, Ведель, Шлезвиг-Гольштейн, 22880, Германия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АТАКАНД

(ATACAND®)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит: кандесартану цилексетил 8 мг или 16 мг;

вспомогательные вещества: кальцию карбоксиметилцеллюлоза; гидроксипропилцеллюлоза; железа оксид(Е 172); лактоза, моногидрат; магнию стеарат; крахмал кукурузный; полиетиленгликоль 8000.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

8 мг: светло-розовая, круглая, двояковыпуклая таблетка, с насечкой и гравированием на одной стороне и 008 на второй стороне;

16 мг: розовая, круглая, двояковыпуклая таблетка, с насечкой и гравированием на одной стороне и 016 на второй стороне.

Фармакотерапевтична группа. Антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ. Код АТХ С09С A06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Ангиотензин II - главный вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет роль в патофизиологическом механизме развития гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Он также играет роль в патогенезе гипертрофии и поражения органов-мишеней. Основные физиологичные эффекты ангиотензина II, такие как вазоконстрикция, стимуляция альдостерону, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, происходят с участием рецепторов типа 1(АТ1).

Фармакодинамічні эффекты

Кандесартану цилексетил является препаратом-предшественником, пригодным для перорального приложения. Он быстро превращается в активное вещество, кандесартан, путем эфирного гидролиза во время всасывания из пищеварительного тракта. Кандесартан есть АРАII, селективным относительно рецепторов АТ1, с крепким связыванием и медленным отсоединением от рецептора. Он не имеет агонистической активности.

Кандесартан не ингибуе АПФ, что превращает ангиотензин I к ангиотензину II и разрушает брадикинин. Не отмечено влиянию на АПФ и потенцирование брадикинина или субстанции Р. В контролируемых клинических исследованиях, в которых сравнивали кандесартан с ингибиторами АПФ, частота возникновения кашля была ниже у пациентов, которые получали кандесартану цилексетил. Кандесартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, важные в регуляции сердечно-сосудистой системы. Антагонизм к рецепторам ангиотензина II(АТ1) приводит к дозозависимому повышению плазменных уровней ренину, ангиотензина I и ангиотензину II, а также к уменьшению плазменной концентрации альдостерону.

Клиническая эффективность и безопасность

Артериальная гипертензия

При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое долговременное снижение артериального давления. Антигипертензивное действие происходит за счет уменьшения системного периферического сопротивления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Указания на серьезную или усиленную гипотензию после приема первой дозы или синдром отмены после прекращения лечения отсутствуют.

После применения разовой дозы кандесартану цилексетилу начало антигипертензивного эффекта обычно наблюдается в течение 2 часов. При длительном лечении основное уменьшение артериального давления при применении любой дозы обычно достигается в течение четырех недель и хранится на протяжении долгосрочного лечения. Согласно данным анализа цели, средний дополнительный эффект при увеличении дозы от 16 мг до 32 мг 1 раз в сутки был незначительным. Учитывая индивидуальные особенности, у некоторых пациентов можно ожидать более выраженный эффект, чем средний. Кандесартану цилексетил при применении 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и постепенное снижение артериального давления в течение 24 часов с незначительным отличием между максимальным и минимальным эффектами во время интервала дозирования. Антигипертензивный эффект и переносимость кандесартану и лозартану сравнивали в ходе двух рандомизированных, двойных слепых исследований с участием в целом 1268 пациенты с легкой или умеренной гипертензией. Минимальное снижение артериального давления(систолического/диастоличного) представляло 13,1/10,5 мм рт. ст. при применении 32 мг кандесартану цилексетилу 1 раз в сутки и 10,0/8,7 мм рт. ст. при применении 100 мг лозартану калия 1 раз в сутки(разница в снижении артериального давления 3,1/1,8 мм рт. ст., р<0,0001/р<0,0001).

При применении кандесартану цилексетилу вместе с гидрохлоротиазидом наблюдается дополнительное снижение артериального давления. Усиленный антигипертензивный эффект также отмечается, если кандесартану цилексетил комбинировать из амлодипином или фелодипином.

Лекарственные средства, которые блокируют ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, имеют менее выраженный антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы(обычно популяция с низким уровнем ренину), чем у пациентов других рас. Это также характерно для кандесартану.

Кандесартан усиливает почечный кровоток и не влияет или повышает скорость клубочковой фильтрации за счет уменьшения почечного сосудистого сопротивления и фракции фильтрации. В трехмесячном клиническом исследовании с участием пациентов с гипертензией, сахарным диабетом ІІ типа и микроальбуминуриею антигипертензивное лечение кандесартаном цилексетилом уменьшало выделение альбумину с мочой. На данное время данных относительно влияния кандесартану на прогресс диабетической нефропатии нет.

Влияние кандесартану цилексетилу в дозах 8-16 мг(средняя доза - 12 мг) 1 раз в сутки на сердечно-сосудистую заболеваемость и летальность оценивали в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4937 пациенты пожилого возраста(возрастом 70-89 годы; 21 % в возрасте от 80 лет) с легкой и умеренной гипертензией со средней длительностью 3,7 года(Study on COgnition and Prognosis in the Elderly - Исследование когнитивной способности и прогноза у пациентов пожилого возраста). Пациенты получали кандесартану цилексетил или плацебо вместе с другим антигипертензивным лечением, которые добавляли при необходимости. Артериальное давление снижалось с 166/90 до 145/80 мм рт. ст. в группе лечения кандесартаном и с 167/90 до 149/82 мм рт. ст. в контрольной группе. Статистически значимой разницы в первичной конечной точке, количестве больших сердечно-сосудистых явлений. Зарегистрировано 26,7 явления на 1000 пацієнто-років в группе лечения кандесартаном против 30,0 явлений на 1000 пацієнто-років в контрольной группе.

Сердечная недостаточность

Лечение кандесартаном цилексетилом снижает летальность, снижает количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и облегчает симптомы у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка, что было отмечено в ходе программы "Кандесартан при сердечной недостаточности - оценка снижения летальности и заболеваемости"(CHARM).

Эта плацебо-контролируемая двойная слепая исследовательская программа с участием пациентов с хронической сердечной недостаточностью(ХСН) функциональных классов II - IV за классификацией Нью-йоркской кардиологической ассоциации(NYHA) состояла из трех отдельных исследований: CHARM- Альтернатива(n=3D2028) с участием пациентов из ФВЛШ ≤ 40 %, которых не лечили ингибиторами АПФ через непереносимость(преимущественно в результате кашля, 72 %), CHARM- Добавления(n=3D2548) при участии пациентов из ФВЛШ ≤ 40 %, которые получали ингибиторы АПФ, и CHARM- Сохранения(n=3D3023) при участии пациентов из ФВЛШ ≥ 40 %.

В исследовании CHARM- Альтернатива композитная конечная точка сердечно-сосудистой летальности или первой госпитализации по поводу ХСН была значительно меньшей при лечении кандесартаном сравнительно с плацебо. (Относительный риск уменьшался на 23 %). Композитная конечная точка летальности по любой причине или первой госпитализации по поводу ХСН также была значительно снижена в группе кандесартану с абсолютной разницей в 6,0 %. Обе составляющие этих композитных конечных точек - летальность и заболеваемость(госпитализация по поводу ХСН) - свидетельствуют в пользу благоприятного эффекта кандесартану. Лечение кандесартаном цилексетилом приводило к улучшению функционального класса за NYHA(р=3D0,008).

В исследовании CHARM- Добавления композитная конечная точка сердечно-сосудистой летальности или первой госпитализации по поводу ХСН была значительно сниженной в группе кандесартану сравнительно с плацебо. (Относительный риск уменьшался на 15 %). Композитная конечная точка летальности по любой причине или первой госпитализации по поводу ХСН также была значительно снижена в группе кандесартану, с абсолютной разницей в 3,9 %. Обе составляющие этих композитных конечных точек - летальность и заболеваемость - свидетельствуют в пользу благоприятного эффекта кандесартану. Лечение кандесартаном цилексетилом приводило к улучшению функционального класса за NYHA(р=3D0,020).

В исследовании CHARM- Сохранения статистически значимого уменьшения композитных точек сердечно-сосудистой летальности или первой госпитализации по поводу ХСН достигнуто не было.

Летальность по любым причинам не была статистически значимой при анализе отдельно в каждом из трех исследований CHARM. Однако летальность по любым причинам была также оценена в совокупной популяции исследований CHARM- Альтернатива и CHARM- Добавления, ВР 0,88(95 % ДІ: 0,79-0,98; р=3D0,018), и всех трех исследований, ВР 0,91(95 % ДІ: 0,83-1,00; р=3D0,055).

Позитивные эффекты кандесартану были постоянными, независимо от возраста, пола и сопутствующей медикаментозной терапии. Кандесартан также был эффективен у пациентов, которые одновременно получали блокаторы беты и ингибиторы АПФ, при этом позитивный эффект был получен независимо от того, или принимал пациент ингибиторы АПФ в целевой дозе, рекомендованной керивництвами из лечения.

У пациентов с ХСН и сниженной систолической функцией левого желудочка(фракция выбросов левого желудочка, ФВЛШ ≤40) кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и давление заклинивания легочных капилляров, повышает активность ренину в плазме крови и концентрацию ангиотензина II, а также снижает уровни альдостерону.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение

После перорального применения кандесартану цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность кандесартану представляет приблизительно 40 % после орального применения раствора кандесартану цилексетилу. Относительная биодоступность врачебной формы таблеток сравнительно с таким же раствором для орального приложения представляет приблизительно 34 % с очень небольшой переменчивостью. Расчетная абсолютная биодоступность таблетки, таким образом, представляет 14 %. Средняя максимальная сывороточная концентрация(Сmax) достигается через 3-4 часы после приема таблетки. Сывороточные концентрации кандесартану с увеличением доз в пределах терапевтического диапазона дозирования растут линейно. Отличий в фармакокинетике кандесартану, связанных со статью, не наблюдали. Употребление еды не влияет на площадь под кривой "сывороточная концентрация-время"(AUC) кандесартану.

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови(свыше 99 %). Мнимый объем распределения кандесартану представляет 0,1 л/кг.

Прием еды не влияет на биодоступность кандесартану.

Метаболизм и выведение

Кандесартан выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой и желчью и только незначительной мерой - за счет печеночного метаболизма(CYP2С9). Согласно данным in vitro исследований, не ожидается in vivo взаимодействия с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома P450. Конечный период полувыведения кандесартану представляет приблизительно 9 часы. Аккумуляции после многократных доз нет.

Общий плазменный клиренс кандесартану представляет приблизительно 0,37 мл/хв/кг с почечным клиренсом около 0,19 мл/хв/кг. Выведения кандесартану почками происходит как путем клубочковой фильтрации, так и с помощью активной канальцевой секреции. После орального применения дозы меченого радиоизотопом 14С кандесартану цилексетилу приблизительно 26 % дозы выводится с мочой в виде кандесартану и 7 % − в виде неактивного метаболиту, тогда как приблизительно 56 % дозы возобновляется в калении в виде кандесартану и 10 % − в виде неактивного метаболиту.

Фармакокинетика в особенных группах пациентов

У пациентов пожилого возраста(от 65 лет) Cmax и AUC кандесартану повышены приблизительно на 50 % и 80 % соответственно сравнительно с пациентами молодого возраста. Однако реакция артериального давления и частота побочных явлений после приема дозы препарата Атаканд подобны у пациентов молодого и летнего возраста(см. раздел "Способ применения и дозы").

У пациентов с нарушением функции нырок легкой и средней степени Cmax и AUC кандесартану росли при повторном приложении приблизительно на 50 % и 70 % соответственно, но t1/2 оставался неизменным сравнительно с пациентами с нормальной функцией почек. Соответствующие изменения у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени представляли приблизительно 50 % и 110 % соответственно. Конечный t1/2 кандесартану был приблизительно удвоенным у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени. AUC кандесартану у пациентов, которые находятся на гемодиализе, была близкой к этому показателю у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени.

В двух исследованиях, которые включали пациентов с нарушением функции печенки средней степени, наблюдали рост средней AUC кандесартану приблизительно на 20 % в одном исследовании и на 80 % − в другом(см. раздел "Способ применения и дозы"). Опыт применения препарата пациентам с нарушением функции печенки тяжелой степени отсутствует.

Клинические характеристики

Показание

Лечение ессенциальной гипертензии у взрослых.

Лечение взрослых пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка(фракция выбросов левого желудочка ≤ 40 %) как дополнительная терапия к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) или в случаях непереносимости ингибиторов АПФ.

Противопоказание

Гиперчувствительность к кандесартану цилексетилу или к любому из вспомогательных веществ.

Нарушение функции печенки тяжелой степени та/або холестаз.

Пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(ШКФ<60 мл/хв/1,73м2) одновременное применение препарата Атаканд и препаратов, которые содержат алискирен, противопоказано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты, которые изучали в ходе клинических фармакокинетичних исследований, включают гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, оральные контрацептивы(то есть етинилестрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и еналаприл. Клинически значимого фармакокинетичной взаимодействия с этими лекарственными средствами не отмечали.

Одновременное применение калийзберигаючих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, которые содержат калий, или других лекарственных средств(например гепарину) может повышать уровни калия. Мониторинг уровня калия следует осуществлять должным образом(см. раздел "Особенности применения").

Сообщали об оборотном повышении сывороточных концентраций лития и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Подобный эффект может наблюдаться при применении АРАII. Применение кандесартану с литием не рекомендовано. Если подтверждена необходимость применения комбинации, рекомендованный тщательный мониторинг сывороточных уровней лития.

При одновременном применении АРАII с нестероидными противовоспалительными препаратами(НПЗП) (то есть селективными ингибиторами ЦОГ- 2, ацетилсалициловой кислотой(>3 г/сутки) и неселективными НПЗП) может наблюдаться послабление антигипертензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов АПФ одновременное применение АРАII и НПЗП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и повышение уровня калия, особенно у пациентов с уже имеющейся ослабленной функцией почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенту необходимо обеспечить надлежащую гидратацию, а также уделить внимание мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.

Данные клинического исследования свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену связана с большей частотой побочных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек(включая острую почечную недостаточность), сравнительно с применением только лекарственного средства, которое влияет на РААС.

Особенности применения

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Существуют доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек(включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендованная. Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, ее следует осуществлять только под надзором специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Нарушение функции почек

Как и при применении других лекарственных средств, что ингибують ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, можно ожидать изменения функции почек у чувствительных пациентов, которые получают Атаканд.

При применении препарата Атаканд пациентам с гипертензией и нарушением функции почек рекомендуется периодический мониторинг уровней калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения препарата пациентам с нарушением функции почек очень тяжелой степени или на терминальной стадии(Клкреатиніну <15 мл/хв) ограничен. Таким пациентам дозу препарата Атаканд следует подбирать осторожно, осуществляя мониторинг артериального давления.

Обследование пациентов с сердечной недостаточностью должен включать периодическую оценку функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста(от 75 лет), а также у пациентов с нарушением функции почек. Во время подбора дозы препарата Атаканд рекомендованный мониторинг уровней креатинина и калия в сыворотке крови. Клинические исследования сердечной недостаточности не включали пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль/л(> 3 мг/дл).

Сопутствующая терапия с применением ингибиторов АПФ при сердечной недостаточности

Риск побочных реакций, особенно гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек(включая острую почечную недостаточность), может расти при применении препарата Атаканд в комбинации с ингибиторами АПФ. Тройная комбинация ингибитора АПФ, антагонисту рецепторов минералокортикоидов и кандесартану также не рекомендованная. Применение этих комбинаций должно осуществляться только под надзором специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Не следует применять ингибиторы АПФ одновременно с блокаторами рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Гемодиализ

Во время диализа артериальное давление может быть особенно чувствительным к блокированию АТ1-рецепторів в результате уменьшения объему плазмы крови и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому пациентам, которые находятся на гемодиализе, дозу препарата Атаканд следует подбирать осторожно, осуществляя мониторинг артериального давления.

Стеноз почечной артерии

Лекарственные средства, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, включая антагонисты рецепторов ангиотензина II(АРАII), могут повышать уровни мочевой кислоты и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата Атаканд пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки ограничен.

Артериальная гипотензия

У пациентов с сердечной недостаточностью во время лечения препаратом Атаканд может возникать гипотензия. Она также может возникать у пациентов с артериальной гипертензией с внутрисосудистым уменьшением объему циркулирующей крови, например в тех, кто получает высокие дозы диуретиков. Следует с осторожностью начинать терапию препаратом и принять меры относительно коррекции гиповолемии.

Анестезия и хирургические вмешательства

У пациентов, которых лечат антагонистами ангиотензина II, во время анестезии и хирургических вмешательств может возникать гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко гипотензия может быть тяжелой и требовать внутривенного введения жидкости та/або применения сосудосуживающих средств.

Стеноз аортального и митрального клапанов(обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и при применении других вазодилататорив, особенная осторожность показана пациентам с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в большинстве случаев не будут реагировать на антигипертензивные лекарственные средства, которые действуют благодаря притеснению ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Таким образом, применение препарата Атаканд в этой популяции не рекомендовано.

Гиперкалиемия

Одновременное применение препарата Атаканд и калийзберигаючих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, которые содержат калий, или других лекарственных средств, способных повышать уровни калия(например гепарин), может приводить к повышению уровня сывороточного калия у пациентов с гипертензией. Следует должным образом осуществлять мониторинг уровня калия.

У пациентов с сердечной недостаточностью, которых лечат препаратом Атаканд, может возникать гиперкалиемия. Рекомендованный периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Комбинация ингибитора АПФ, калийзберигаючего диуретику(например спиронолактону) и препарату Атаканд не рекомендованная; ее назначение следует рассматривать только после тщательной оценки потенциальной пользы и рисков.

Общие

У пациентов, в которых сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечения другими лекарственными средствами, которые влияют на эту систему, было связано с острой гипотензией, азотемией, олигурией или редко - острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов не может быть исключена при применении АРАII. Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может приводить к инфаркту миокарда или инсульта.

Антигипертензивный эффект кандесартану может усиливаться другими лекарственными средствами, которые имеют свойство снижать артериальное давление, независимо от того, назначенные они в качестве антигипертензивных средств или применяются за другими показаниями.

Атаканд содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Беременность

Применения АРАII не следует начинать в период беременности. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРАII считается крайне необходимым, пациенткам, которые планируют беременность, следует назначить альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность диагностирована, лечение АРАII следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию.

У пациенток в постменархиальному периоде возможность забеременеть следует оценивать на общей основе. Нужно предоставить соответствующую информацию та/або принять меры для предотвращения риска влияния препарата в период беременности(см. разделы "Противопоказания" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Применение препарата в период беременности противопоказано. Атаканд не рекомендуется для применения в период кормления груддю.

Беременность

Эпидемиологические доказательства относительно риска тератогенности после экспозиции ингибиторов АПФ в период И триместру беременности не дают возможность сделать окончательный вывод; однако незначительное повышение риска нельзя исключить. Поскольку контролируемые эпидемиологические данные относительно риска при применении АРАII отсутствующие, подобные риски могут существовать и для этого класса лекарственных средств. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРАII считается крайне необходимым, пациенткам, которые планируют беременность, следует назначить альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность диагностирована, лечение препаратами АРАII следует немедленно прекратить и в случае необходимости начать альтернативную терапию.

Новорожденные, чьи матери получали АРАII, нуждаются тщательного наблюдения на предмет артериальной гипотензии(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Кормление груддю

Поскольку информации относительно применения препарата Атаканд в период кормления груддю нет, Атаканд не рекомендованный для применения, и следует отдать преимущество альтернативным методам лечения из лучшее изученными профилями безопасности в период кормления груддю, особенно в период кормления новорожденных или недоношенных детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния кандесартану на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами не проводили. Однако, следует учитывать, что во время лечения препаратом Атаканд иногда могут развиваться головокружение или повышенная утомляемость.

Способ применения и дозы

Дозирование при артериальной гипертензии

Рекомендованная начальная доза и обычная пидтримуюча доза препарата Атаканд представляет 8 мг 1 раз в сутки. В большинстве случаев антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель. У некоторых пациентов с недостаточным контролем артериального давления дозу можно увеличить до 16 мг 1 раз в сутки и максимум до 32 мг 1 раз в сутки. Терапия требует коррекции в соответствии с реакцией артериального давления. Атаканд также можно применять вместе с другими антигипертензивными средствами(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакологические свойства"). Отмечено, что добавление гидрохлоротиазиду обеспечивает дополнительный антигипертензивный эффект с разными дозами препарата Атаканд.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция начальной дозы пациентам пожилого возраста не нужна.

Пациенты с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей крови

У пациентов с риском развития артериальной гипотензии, таких как пациенты с возможной дегидратацией, может рассматриваться применение начальной дозы 4 мг(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты с нарушением функции почек

Начальной дозой пациентам с нарушением функции почек, включая пациентов на гемодиализе, есть 4 мг. Дозу следует подбирать в соответствии с реакцией на лечение. Опыт применения препарата пациентам с нарушением функции почек очень тяжелой степени или на терминальной стадии(Клкреатиніну <15 мл/хв) ограничен(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты с нарушением функции печенки

Пациентам с нарушением функции печенки легкой и средней степени рекомендованная начальная доза представляет 4 мг 1 раз в сутки. Дозу можно корректировать в соответствии с реакцией на лечение. Пациентам с нарушением функции печенки тяжелой степени та/або холестазом Атаканд противопоказанный(см. разделы "Противопоказания" и "Фармакологические свойства").

Пациенты негроидной расы

У пациентов негроидной расы антигипертензивный эффект кандесартану менее выражен, чем у пациентов других рас. Следовательно, необходимость в увеличении дозы препарата Атаканд и сопутствующей терапии для контроля артериального давления может чаще возникать у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас(см. раздел "Фармакологические свойства").

Дозирование при сердечной недостаточности

Обычная рекомендованная начальная доза препарата Атаканд представляет 4 мг 1 раз в сутки. Увеличение к целевой дозе 32 мг 1 раз в сутки(максимальная доза) или наивысшей переносимой дозы происходит за счет удваивания дозы с промежутками не менее 2 недель(см. раздел "Особенности применения"). Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должен включать оценку функции почек, в том числе мониторинг креатинина и калия сыворотки крови. Атаканд можно применять вместе с другим лечением сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, блокаторы беты, диуретики и дигиталис или комбинацию этих лекарственных средств. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности, невзирая на оптимальную стандартную терапию сердечной недостаточности, при непереносимости антагонистов рецепторов минералокортикоидов Атаканд можно применять одновременно с ингибиторами АПФ. Комбинация ингибитора АПФ, калийзберигаючего диуретику и препарату Атаканд не рекомендованная; ее назначение следует рассматривать только после тщательной оценки потенциальной пользы и рисков(см. разделы "Особенности применения", "Побочные реакции" и "Фармакологические свойства").

Особенные группы пациентов

Коррекция начальной дозы пациентам пожилого возраста или пациентам с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей крови, или с нарушением функции почек, или с нарушением функции печенки легкой или средней степени не нужна.

Деть

Безопасность и эффективность применения препарата Атаканд детям от роду до 18 лет для лечения сердечной недостаточности не установлена. Данные отсутствуют.

Способ применения

Для перорального приложения.

Атаканд следует принимать 1 раз в сутки, независимо от приема еды.

Прием еды не влияет на биодоступность кандесартану.

Деть. Безопасность и эффективность применения Атаканду для детей не установлены.

Передозировка

Симптомы

Учитывая фармакологические свойства препарата, основными проявлениями передозировки, вероятно, будут симптоматическая гипотензия и головокружение. В некоторых случаях передозировки(при применении до 672 мг кандесартану цилексетилу) сообщали о выздоровлении пациентам без осложнений.

Лечение

В случае развития симптоматической гипотензии следует назначить симптоматическое лечение и проводить мониторинг жизненно важных показателей. Пациенту необходимо предоставить положение, лежа на спине с поднятыми ногами. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы крови с помощью инфузии, например, изотонического солевого раствора. Если вышеупомянутых мероприятий недостаточно, можно применять симпатомиметические лекарственные средства. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Лечение артериальной гипертензии

Побочные реакции, которые наблюдали в ходе контролируемых клинических исследований, были легкими и транзиторными. Связи общей частоты побочных явлений с дозой или возрастом отмечено не было. Количество случаев отмены лечения через возникновение побочных явлений были подобным при лечении кандесартаном цилексетилом(3,1 %) и плацебо(3,2 %).

При проведении обобщенного анализа данных клинических исследований с участием пациентов с гипертензией побочные реакции при применении кандесартану цилексетилу определяли на основе побочных явлений, связанных с применением кандесартану цилексетилу, частота которых по крайней мере на 1 % превышала частоту побочных явлений при применение плацебо. Согласно этому определению, самым частым побочным реакциям, о которых сообщали, были головокружение/вертиго, головная боль и инфекции дыхательных путей.

В нижеприведенной таблице представлены побочные реакции, данные о которых получены во время клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.

В таблицах раздела "Побочные реакции" использованы следующие определения частоты : очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100 к <1/10); нечасто(≥ 1/1000 до ≤1/100); редко(≥ 1/10000 до ≤1/1000); очень редко(≤ 1/10000).

Класс систем органов

Частота

Нежелательный эффект

Инфекции и инвазия

Часто

Инфекции дыхательных путей

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

Со стороны обмена веществ и питания

Очень редко

Гиперкалиемия, гипонатриемия

Со стороны нервной системы

Часто

Головокружение/вертиго, головная боль

Респираторные, торакальни и медиастинальные нарушения

Очень редко

Кашель

Со стороны пищеварительной системы

Очень редко

Тошнота

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко

Повышение уровня печеночных ферментов, нарушения печеночной функции или гепатит

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень редко

Ангионевротический отек, высыпание, крапивница, зуд

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень редко

Боль в спине, артралгия, миалгия

Со стороны почек и сечевидильной системы

Очень редко

Нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность у чувствительных пациентов(см. раздел "Особенности применения")

Результаты лабораторных анализов

В большинстве случаев клинически важного влияния препарата Атаканд на обычные лабораторные показатели не было. Как и при применении других ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, отмечено незначительное снижение уровня гемоглобина. Обычно для пациентов, которые получают Атаканд, нет необходимости в рутинном мониторинге лабораторных показателей. Однако у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется периодический мониторинг уровней калия и креатинина сыворотки крови.

Лечение сердечной недостаточности

Профиль побочных реакций препарата Атаканд у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью согласовался с фармакологическими свойствами препарата и состоянием здоровья пациентов. В клинической программе CHARM, в которой сравнивали Атаканд в дозах до 32 мг(n=3D3803) из плацебо(n=3D3796), 21 % пациента из группы лечения кандесартаном цилексетилом и 16,1% пациентов из группы плацебо прекратили лечения через развитие побочных явлений. Самыми частыми побочными реакциями, о которых сообщали, были гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек. Эти явления чаще наблюдались у пациентов старше 70 годы, больных сахарным диабетом или пациентами, которые получали другие лекарственные средства, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, в частности ингибиторы АПФ та/або спиронолактон.

В нижеприведенной таблице представлены побочные реакции, данные о которых получены в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.

Класс систем органов

Частота

Нежелательный эффект

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

Нарушение обмена веществ и питания

Часто

Гиперкалиемия

Очень редко

Гіпонатріємія

Со стороны нервной системы

Очень редко

Головокружение, головная боль

Со стороны сосудистой системы

Часто

Гипотензия

Респираторные, торакальни и медиастинальные нарушения

Очень редко

Кашель

Со стороны пищеварительной системы

Очень редко

Тошнота

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко

Повышение уровней печеночных ферментов, нарушения функции печенки или гепатит

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень редко

Ангионевротический отек, высыпание, крапивница, зуд

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень редко

Боль в спине, артралгия, миалгия

Со стороны почек и сечевидильной системы

Часто

Нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у чувствительных пациентов(см. "Особенности применения").

Результаты лабораторных анализов

У пациентов, которые получали Атаканд за показанием сердечной недостаточности, часто наблюдались гиперкалиемия и нарушение функции почек. Рекомендуется периодический мониторинг уровней креатинина и калия в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 оС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 14 таблетки в блистере. По 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

АстраЗенека ГмбХ/AstraZeneca GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Тінсдалер Вег 183, Ведель, Шлезвіг-Гольштейн, 22880, Германия/Tinsdaler Weg 183, Wedel, Schleswig - Holstein, 22880, Germany.

Другие медикаменты этого же производителя

АТАКАНД — UA/6559/01/02

Форма: таблетки по 16 мг, по 14 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке

КСИГДУО ПРОЛОНГ — UA/15983/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия по 10/1000 мг; по 7 таблетки в блистере; по 4 блистеры в картонной коробке

ДАКСАС® — UA/11261/01/01

Форма: таблетки покрыты пленочной оболочкой, по 500 мкг по 10 таблетки в блистере; по 3 или по 9 блистеры в картонной коробке

КСИГДУО ПРОЛОНГ — UA/15985/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия по 10/500 мг; по 7 таблетки в блистере; по 4 блистеры в картонной коробке

БЕТАЛОК ЗОК — UA/3066/01/03

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с замедленным высвобождением по 25 мг № 14(14х1) в блистерах