Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Симбікорт Турбухалер

(Symbicort®Turbuhaler®)

Состав

действующие вещества: 1 ингаляция(1 доза) содержит: 320 мкг будесониду микронизованого;

9 мкг формотеролу фумарату дигидрата;

вспомогательное вещество: лактоза, моногидрат.

Врачебная форма. Порошок для ингаляций, дозированный.

Основные физико-химические свойства:

ингалятор: дозатор красного цвета, который вращается. На дозаторе, который вращается, тисненый код Брайля. Крышка белого цвета. Внутри крышки находятся пять ребер.

В окне индикатора дозирование видно цифру 60. Насадка имеет четыре стержня и может вращаться.

Содержимое: Содержимое от белого к почти белому цвету, преимущественно в форме округлых гранул.

Фармакотерапевтична группа. Адренергические средства в комбинации с кортикостероидами или другими препаратами, за исключением антихолинергичних средств. Формотерол и будесонид.

Код АТX R03A K07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизмы действия и фармакодинамични эффекты

В состав Симбікорту входят формотерол и будесонид, что имеют разный механизм действия и проявляют адитивний эффект относительно снижения частоты обострений бронхиальной астмы. Механизмы действия обоих соединений соответственно рассмотрены ниже.

Будесонід

Будесонід - это глюкокортикостероид, что при ингаляции проявляет дозозависимое противовоспалительное действие в дыхательных путях, приводя к уменьшению симптомов и снижению частоты обострений бронхиальной астмы. Ингаляционный будесонид вызывает менее тяжелые нежелательные явления, чем системные кортикостероиды. Точный механизм, который отвечает за противовоспалительный эффект глюкокортикостероидив, неизвестен.

Формотерол

Формотерол - это селективный β2-адренергический агонист, что при ингаляционном приложении приводит к скорой и долговременной релаксации гладких мышц бронхов у пациентов с обратной обструкцией дыхательных путей. Бронхорозширювальний эффект является дозозависимым, препарат начинает действовать в течение 1-3 минут. Длительность действия представляет по меньшей мере 12 часы после одноразовой дозы.

Клиническая эффективность и безопасность

Бронхиальная астма

Клинические исследования у взрослых пациентов показали, что добавление формотеролу к будесониду облегчало симптомы бронхиальной астмы и улучшало функцию легких и снижало частоту обострений. В двух исследованиях длительностью 12 недели эффект, который делали будесонид/формотерол на функцию легких, был таким же, что и эффект, который делали будесонид и формотерол в произвольной комбинации, и превысил эффект будесониду при применении будесониду в виде монотерапии. Все группы лечения использовали агонисты β2-адренорецепторив короткого действия по мере необходимости. Со временем не наблюдалось никаких признаков ослабления антиастматического эффекта.

Были проведены два 12-недельных исследования при участии педиатрических популяций, в которых 265 дети возрастом 6-11 годы получали лечение пидтримуючими дозами будесониду/формотеролу(2 ингаляции по 80 мкг/4,5 мкг/ингаляцию два раза на сутки), и агонистом β2-адренорецепторив короткого действия по мере необходимости. В обоих исследованиях наблюдалось улучшение функции легких и лечения переносилось должным образом в сравнении с применением соответствующей дозы будесониду при применении будесониду в виде монотерапии.

ХОЗЛ

В двух 12-месячных исследованиях оценивали влияние препарата на функцию легких и частоту обострений(какие определяли за количеством курсов пероральных стероидов та/або курса антибиотиков та/або госпитализаций) у пациентов с умеренным или тяжелым ХОЗЛ. Критерием включения до оба исследования были значение ОФВ1 к применению бронходилалатора <50% прогнозируемой нормы. Медиана ОФВ1 после применения бронходилататору на момент включения в исследование представляла 42% от прогнозируемой нормы.

Среднее количество обострений на год(как определенно выше) значительно снизились в группе применения будесониду/формотеролу сравнительно с монотерапией формотеролом или плацебо(средняя частота 1,4 в сравнении с 1,8-1,9 в группе применения плацебо/формотеролу). Среднее количество дней применения пероральных кортикостероидов/пациента в течение 12 месяцев были несколько снижена в группе применения будесониду/формотеролу(7-8 днів/пацієнта/рік сравнительно с 11-12 и 9-12 днями в группах применения плацебо и формотеролу, соответственно). Относительно изменений в параметрах легочной функции таких как, например, ОФВ1, лечения будесонидом/формотеролом не превышало лечение одним только формотеролом.

Фармакокинетика.

Всасывание

Комбинация фиксированных доз будесониду и формотеролу и соответствующие монопрепараты оказались биоэквивалентными учитывая системные экспозиции будесониду и формотеролу соответственно. Невзирая на это, после применения комбинации фиксированных доз наблюдался небольшой рост притеснения кортизола сравнительно с применением препаратов отдельно. Разница была признана незначащей с точки зрения клинической безопасности.

Признаков фармакокинетичной взаимодействия будесониду из формотеролом не было.

Фармакокінетичні показатели соответствующих веществ были подобными после применения будесониду и формотеролу в виде монопрепаратов или в составе комбинации фиксированных доз. После применения фиксированной комбинации AUC будесониду была незначительно выше, скорость всасывания и максимальная плазменная концентрация были немного больше, чем при применении отдельно. Максимальная плазменная концентрация формотеролу после применения фиксированной комбинации была подобной применению монопрепарата. Ингаляционный будесонид быстро всасывается; плазменная концентрация достигает максимума в течение 30 минут после ингаляции. В исследованиях средняя легочная депозиция будесониду после ингаляции через порошковый ингалятор колебалась от 32 % до 44 % доставленных дозы. Системная биодоступность представляет приблизительно 49 % доставленной дозы. У детей возрастом 6-16 годы легочная депозиция колеблется в том же интервале, что и у взрослых при тех же дозах. Соответствующие концентрации в плазме крови не определялись.

Ингаляционный формотерол быстро всасывается; плазменная концентрация достигает максимума в течение 10 минут после ингаляции. В исследованиях средняя легочная депозиция формотеролу после ингаляции через порошковый ингалятор колебалась от 28 % до 49 % доставленной дозы. Системная биодоступность представляет приблизительно 61 % доставленной дозы.

Распределение и метаболизм

С белками плазмы крови связывается приблизительно 50 % формотеролу и 90 % будесониду. Объем распределения формотеролу представляет приблизительно 4 л/кг, будесониду - 3 л/кг. Формотерол инактивируется путем реакций конъюгации(образуются активные О-деметильовані и деформилевани метаболити, но они имеются преимущественно в виде инактивированных конъюгатив). Будесонід испытывает значительную(приблизительно до 90 %) биотрансформацию при первом прохождении через печенку с образованием метаболитив с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероїдна активность основных метаболитив, 6 -β-гидрокси-будесониду и 16 -α-гідрокси-преднізолону, не превышает 1 % аналогичной активности будесониду. Признаков какого-то метаболического взаимодействия или реакций замещения между формотеролом и будесонидом нет.

Выведение

Подавляющая часть дозы формотеролу испытывает печеночный метаболизм и в дальнейшем выводится почками. После ингаляции 8-13 % введенной дозы формотеролу выводится в неизмененном виде с мочой.

Формотерол имеет высокий системный клиренс(приблизительно 1,4 л/хв), его терминальный период полувыведения представляет в среднем 17 часы.

Будесонід метаболизуеться преимущественно с помощью фермента CYP3A4. Метаболіти будесониду выводятся с мочой в неизмененной или в конъюгований форме. В моче определяется лишь незначительное количество неизмененного будесониду. Будесонід имеет высокий системный клиренс(приблизительно 1,2 л/хв), период его полувыведения из плазмы крови после внутривенного введения представляет приблизительно 4 часы.

Фармакокинетика будесониду или формотеролу у детей и пациентов с почечной недостаточностью неизвестна. У пациентов с болезнями печенки экспозиция будесониду и формотеролу в крови может быть повышена.

Линейность/нелинейность

Системная экспозиция для будесониду и формотеролу находится в линейной корреляции с примененной дозой.

Клинические характеристики

Показание

Симбікорт Турбухалер 320 мкг/9 мкг назначают взрослым и детям в возрасте от 12 лет для регулярного лечения бронхиальной астмы в случае целесообразного применения комбинированной терапии(ингаляционного кортикостероиду и агониста β2-адренорецепторив длительного действия) :

- пациентам, состояние которых недостаточно контролируется с помощью ингаляционных кортикостероидов и быстродействующих агонистов β2-адренорецепторив, что применяются в случае необходимости, или

- пациентам, состояние которых должным образом контролируется ингаляционными кортикостероидами и агонистами β2-адренорецепторив длительного действия.

Хроническое обструктивное заболевание легких(ХОЗЛ)

Симбікорт Турбухалер назначают для симптоматического лечения взрослым пациентам в возрасте от 18 лет и старше из ХОЗЛ с объемом форсированного видоху за 1 секунду(ОФВ1) < 70% прогнозируемой нормы(после применения бронходилататора) и наличием в анамнезе обострений, невзирая на регулярную терапию бронходилататорами.

Противопоказание

Чрезмерная чувствительность к будесониду, формотеролу или лактозы(что содержит небольшое количество белков молока).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакокінетичні взаимодействия

Плазменные уровни будесониду могут заметно расти при сопутствующем применении препарата с мощными ингибиторами CYP3A4(например, кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом, позаконазолом, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и ингибиторами протеазы ВИЧ), потому одновременного применения этих препаратов следует избегать. Если это невозможно, интервал времени между применением ингибитора и будесониду должен быть как можно длиннее(см. раздел "Особенности применения").

Мощный ингибитор CYP3A4 кетоконазол, который применяли в дозе 200 мг 1 раз в сутки, повышал концентрацию перорального будесониду в плазме крови(3 мг как одноразовая доза) в среднем в 6 разы при их одновременном приложении. При применении кетоконазолу через 12 часы потом будесониду концентрация будесониду повышалась в среднем в 3 разы, что указывает на то, что разделенное применение препаратов с определенным промежутком времени может снизить рост концентрации будесониду в плазме крови. Ограниченные даны относительно этого взаимодействия при применении высоких доз ингаляционного будесониду показывают, что в случае одновременного применения итраконазолу в дозе 200 мг 1 раз в сутки и ингаляционного будесониду(1000 мкг как одноразовая доза) плазменные уровни будесониду могут заметно повышаться(в среднем в четыре раза).

Фармакодинамічні взаимодействия

β-адреноблокатори могут ослаблять или подавлять действие формотеролу. Поэтому Симбікорт не следует применять вместе с β-адреноблокаторами(в том числе каплями для глаз), если для этого нет весомых причин.

При сопутствующем применении хинидина, дизопирамиду, прокаинамиду, фенотиазинив, антигистаминив(терфенадину), а также трицикличних антидепрессантов может продлеваться QTc- интервал и расти риск желудочковой аритмии.

Кроме того, L- допа, L- тироксин, окситоцин и алкоголь могут нарушать сердечную переносимость β2-симпатомиметикив.

Сопутствующее применение ингибиторов моноаминоксидази, в том числе препаратов с подобными свойствами, таких как фуразолидон и прокарбазин, может провоцировать реакции гиперчувствительности.

Пациентам, которые получают сопутствующую анестезию с помощью галогенизировал гидрокарбонатов, угрожает повышенный риск развития аритмий.

Одновременное применение других β-адренергичних или антихолинергичних препаратов может иметь потенциально адитивний бронхолитичний эффект.

Гипокалиемия может увеличивать склонность к аритмии у пациентов, которые применяют гликозиды наперстянки(для дополнительной информации о гипокалиемии см. раздел "Особенности применения").

Взаимодействия будесониду и формотеролу с любыми другими препаратами, которые применяются для лечения бронхиальной астмы, не наблюдалось.

Педиатрические популяции

Исследования врачебного взаимодействия проводили только с участием взрослых.

Ингибиторы моноаминоксидази и трициклични антидепрессанты

Симбікорт следует с осторожностью применять пациентам, которые принимают ингибиторы моноаминоксидази или трициклични антидепрессанты, или в течение 2 недель с момента прекращения лечения такими средствами, поскольку действие формотеролу(компоненту Симбікорту) на сосудистую систему может усиливаться под воздействием этих средств.

Диуретики

Изменения на ЭКГ та/або гипокалиемия, вызванные применением диуретиков, которые не принадлежат к группе калийзберигаючих(таких как петлевые или тиазидни диуретики), могут внезапно усиливаться под воздействием бета-агонистов, особенно в случае превышения рекомендованной дозы бета-агонистов. Хотя клиническое значение этих эффектов остается до конца не выясненным, рекомендуется осторожность в случае одновременного применения Симбікорту и диуретиков, которые не принадлежат к группе калийзберигаючих.

Особенности применения

При необходимости прекратить лечение рекомендуется постепенно уменьшать дозу, а не резко отменять терапию.

Если, по мнению пациента, лечение неэффективное, или в случае превышения максимальной суточной дозы Симбікорту пациенту следует настойчиво рекомендовать обратиться к врачу(см. раздел "Способ применения и дозы"). Более частое применение бронходилататорив немедленного действия указывает на ухудшение состояния пациента и необходимость пересмотра лечения бронхиальной астмы. Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля над бронхиальной астмой или ХОЗЛ потенциально угрожает для жизни, потому пациенту следует обязательно пройти медицинское обследование. В таких случаях нужно рассмотреть необходимость усиления терапии кортикостероидами, например, назначить курс пероральных кортикостероидов или дополнительное применение антибиотиков в случае инфекции.

Следует посоветовать пациенту всегда иметь при себе быстродействующий ингалятор как спасительное средство.

Пациентам следует напомнить о необходимости продолжать пидтримуюче применение Симбікорту в соответствии с назначением, даже при отсутствии у них симптомов.

После достижения контроля над симптомами бронхиальной астмы можно рассмотреть вопрос о постепенном уменьшении дозы Симбікорту. При этом важно, чтобы пациент проходил регулярный обзор. Следует применять наименьшую эффективную дозу Симбікорту(см. раздел "Способ применения и дозы").

Терапию Симбікортом не следует начинать в период обострения бронхиальной астмы, острого проявления или значительного ухудшения ее хода.

В период применения Симбікорту могут возникать серьезные нежелательные явления, связанные с бронхиальной астмой, или обострения. Пациентам следует продолжать лечение и обратиться к врачу, если симптомы бронхиальной астмы не проходят или усиливаются после начала терапии Симбікортом.

Нет данных клинических исследований относительно применения препарата Симбікорт Турбухалер пациентам из ХОЗЛ со значением ОФВ1 к применению бронходилататору > 50% прогнозируемой нормы и из ОФВ1 после применения бронходилататору < 70% прогнозируемой нормы.

Как и при любой другой ингаляционной терапии, возможное возникновение парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением хрипов и появлением одышки после приема дозы препарата. Если у пациента развивается парадоксальный бронхоспазм, следует немедленно прекратить применение Симбікорту, оценить состояние пациента и в случае необходимости - начать альтернативную терапию. Парадоксальный бронхоспазм, лечение которого следует начать сразу же, реагирует на применение быстродействующего ингаляционного бронходилататора(см. раздел "Побочные реакции").

Системные эффекты могут возникать при ингаляционном применении всех кортикостероидов, особенно в высоких дозах и в течение длительного периода лечения. Вероятность возникновения таких эффектов намного меньшая при применении ингаляционных форм кортикостероидов сравнительно с пероральными. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидни признаки, подавления функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижения минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому, и реже - психологические нарушения или изменение поведения, включая психомоторную гиперактивность, нарушение сна, тревожность, депрессию или агрессию(особенно у детей) (см. раздел "Побочные реакции").

Возможные эффекты на минеральную плотность костей должны быть учтены, особенно у пациентов, которые применяют высокие дозы в течение длительного периода времени, которое является дополнительным фактором риска остеопороза. В долговременных исследованиях ингаляционного будесониду при средней суточной дозе 400 мкг(отмеряющая доза) у детей или 800 мкг(отмеряющая доза) у взрослых не было замечено значительного влияния на минеральную плотность костей. Информация относительно влияния Симбікорту в высших дозах отсутствует.

Если есть основания считать, что на фоне предыдущей системной терапии стероидами была нарушенная функция надпочечников, следует принять меры осторожности при переводе пациентов на лечение Симбікортом.

Преимущества ингаляционной терапии будесонидом, как правило, возводят к минимуму необходимость приема пероральных стероидов, но пациентам, которые предварительно применяли пероральные стероиды, в течение значительного времени может все еще угрожать нарушение функций надпочечников. Возобновление состояния пациентов после прекращения приема пероральных стероидов может занять значительное количество времени и, следовательно, пациенты, которые предварительно применяли пероральные стероиды и были переведены на лечение ингаляционным будесонидом, через нарушение функций надпочечников могут оставаться в группе риска в течение значительного периода времени. При таких обстоятельствах функцию гипоталамо-гипофизарно-наднирковозалазной системы следует контролировать регулярно.

Длительное лечение высокими дозами ингаляционных кортикостероидов, особенно в случае применения высших доз, чем были рекомендованы, может привести также к клинически значимому подавлению функции надпочечников. Тому, необходимо предусмотреть дополнительное системное применение кортикостероидов в периоды стресса(например, во время тяжелых инфекционных заболеваний) или запланированного хирургического вмешательства. Быстрое снижение дозы стероидов может повлечь развитие острого надпочечного кризиса. Симптомы и признаки, которые могут наблюдаться во время острого надпочечного кризиса, могут быть несколько расплывчатыми, но могут включать у себя анорексию, боль в животе, потерю массы тела, повышенную утомляемость, головную боль, тошноту, блюет, снижение уровня сознания, судороги, артериальную гипотонию и гипогликемию.

Лечение дополнительными системными стероидами или ингаляционным будесонидом резко прекращать не рекомендуется.

Во время перехода из терапии пероральными стероидами на применение Симбікорту, как правило, будет наблюдаться низшее системное влияние стероидов и это может привести к возникновению аллергических симптомов или симптомов артрита, таких как ринит, экзема и боль в мышцах и суставах. В случае развития этих состояний необходимо начать специфическое лечение. Как правило, недостаточность действия глюкокортикостероидив следует заподозрить, если в редких случаях возникают такие симптомы как повышенная утомляемость, головная боль, тошнота и блюет. В этих случаях иногда необходимым является временное увеличение дозы пероральных глюкокортикостероидив.

Чтобы уменьшить риск развития орофарингеального кандидоза(см. раздел "Побочные реакции"), пациента необходимо проинструктировать полоскать рот водой после применения каждой пидтримуючеи дозы.

Следует избегать сопутствующего применения итраконазолу, ритонавиру или других мощных ингибиторов CYP3A4("Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если это невозможно, интервал времени между применением взаимодействующих препаратов должен быть как можно длиннее.

С осторожностью следует применять Симбікорт пациентам с тиреотоксикозом, феохромоцитомой, сахарным диабетом, неконтролируемой гипокалиемией, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, идиопатическим подклапанным аортальным стенозом, тяжелой артериальной гипертензией, аневризмой или другими тяжелыми сердечными болезнями, такими как ишемическая болезнь сердца, тахиаритмия или тяжелая сердечная недостаточность.

С осторожностью следует применять препарат пациентам с удлинением интервала QTc. Формотерол сам по себе может вызывать удлинение интервала QTc.

Следует пересмотреть потребность в применении ингаляционных кортикостероидов и их дозу пациентам с туберкулезом легких в активной или скрытой форме, грибковыми или вирусными инфекциями дыхательных путей.

При применении агонистов β2-адренорецепторив в высоких дозах возможное развитие потенциально серьезной гипокалиемии. При совместимом лечении агонистами β2-адренорецепторив и препаратами, которые могут вызывать гипокалиемию или усиливать гипокалиемичний эффект,(например, производные ксантина, стероиды и диуретики) возможное усиление гипокалиемичного эффекта агонистов β2-адренорецепторив. Особенную осторожность следует соблюдать у пациентов с нестабильной бронхиальной астмой при применении разнообразных бронходилататорив немедленного действия, при острой тяжелой бронхиальной астме, поскольку риск развития гипокалиемии усиливается на фоне гипоксии и других состояний, которые увеличивают достоверность развития такого осложнения как гипокалиемия. В таких случаях рекомендовано контролировать уровни калия в сыворотке крови.

Как и при применении других агонистов β2-адренорецепторив, у больных сахарным диабетом следует дополнительно контролировать уровни глюкозы в крови.

Симбікорт Турбухалер содержит лактозы моногидрат(< 1 мг/ингаляцию). Обычно такое количество не вызывает проблем у пациентов, которые не переносят лактозу. Это вспомогательное вещество содержит небольшое количество молочных белков, которые могут повлечь аллергические реакции.

Пневмония и другие инфекции нижних дыхательных путей

Врачам не следует терять настороженность относительно возможного развития пневмонии у пациентов из ХОЗЛ, учитывая частое наложение клинических признаков пневмонии и обострения основного заболевания. Инфекции нижних дыхательных путей, в том числе пневмония, наблюдались после ингаляционного применения кортикостероидов.

Иммуносупрессия

Пациенты, которые принимают препараты, которые подавляют иммунную систему, являются чувствительнее к инфекции, чем здоровые люди.

Пневмония у пациентов из ХОЗЛ

У пациентов из ХОЗЛ, которые получали ингаляционные кортикостероиды, наблюдалась повышенная частота пневмонии, включая случаи пневмонии, которые нуждались госпитализации. Существуют некоторые данные относительно повышенного риска возникновения пневмонии при увеличении дозы стероидов, но это не было продемонстрировано достоверно во всех исследованиях.

Убедительных клинических доказательств наличия внутриклассовых отличий по величине риска развития пневмонии между препаратами ингаляционных кортикостероидов нет.

Врачам следует оставаться внимательными относительно возможного развития пневмонии у пациентов из ХОЗЛ, поскольку клинические признаки таких инфекций сбегаются с симптомами обострения ХОЗЛ.

Факторы риска развития пневмонии у пациентов из ХОЗЛ включают тютюнопалиння, преклонный возраст, низкий индекс массы тела(ІМТ) и тяжелый ход ХОЗЛ.

Педиатрические популяции

Рекомендовано регулярно контролировать рост детей, которые длительное время применяют ингаляционные кортикостероиды. В случае замедления их роста следует пересмотреть терапию с целью снижения дозы ингаляционного кортикостероиду к самой низкой дозе, при которой поддерживается эффективный контроль над бронхиальной астмой, если это возможно. Пользу от применения кортикостероидов и возможный риск замедления роста следует тщательным образом сопоставить. Кроме того, возможно целесообразно направить пациента на обследование к детскому пульмонологу.

Основываясь на ограниченных данных долговременных исследований относительно лечения глюкокортикоидами, можно допустить, что большинство детей и подростков, которые получают терапию ингаляционным будесонидом, в конечном итоге достигнут нормальных для взрослых показателей роста. Однако наблюдалось начальное небольшое, но временное отставание в росте(приблизительно на 1 см). Обычно такая задержка отмечается в первый год лечения.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Не существует клинических данных относительно применения Симбікорту или сопутствующей терапии формотеролом и будесонидом в период беременности. Данные, полученные в ходе проведения исследования влияния этой комбинации на ембриофетальний развитие крыс, не выявили никаких признаков любого дополнительного эффекта в случае применения комбинации.

Достаточных данных относительно применения формотеролу у беременных женщин не существует. При проведении исследований репродуктивной функции у животных формотерол вызывал развитие нежелательных эффектов при применении очень высоких системных доз.

Даны, полученные во время приблизительно 2000 беременностей, не выявили никакого повышения тератогенного риска, связанного с применением ингаляционного будесониду. Исследования на животных продемонстрировали, что глюкокортикостероиди могут вызывать нарушение развития. Однако эти данные, вероятно, не считаются значимыми для людей при применении препарата в рекомендованных дозах.

В ходе проведения исследований на животных также было выявлено, что применение глюкокортикоидов в период беременности в высоких дозах повышало риски задержки внутриутробного роста, развития сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых животных и приводило к постоянным изменениям в плотности рецепторов к глюкокортикоидам, метаболизме и профиле нейромедиаторов в случае применения препаратов в диапазоне доз, которые были ниже тератогенных доз.

В период беременности Симбікорт следует применять, если польза для матери преобладает потенциальные риски для плода/ребенка. Следует применять наименьшую эффективную дозу будесониду, что обеспечивает надлежащий контроль над бронхиальной астмой.

Кормление груддю

Будесонід проникает в грудное молоко. Однако при приеме препарата в терапевтических дозах влияния на младенца не ожидается. Неизвестно, или формотерол проникает в грудное молоко человека.

У крыс небольшие количества формотеролу были выявлены в материнском молоке. Вопрос о применении Симбікорту женщинам, которые кормят груддю, следует рассматривать лишь в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для ребенка.

Фертильность

Данных относительно потенциального влияния будесониду на фертильность нет. В ходе проведения исследований влияния формотеролу на репродуктивную функцию животных было выявлено кое-что сниженный уровень фертильности у самцов крыс при высокой системной экспозиции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Симбікорт не влияет или незначительным образом влияет на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Дозирование

Бронхиальная астма

Симбікорт не назначают для начального лечения бронхиальную астму. Дозы компонентов Симбікорту подбирают индивидуально и их необходимо корректировать в соответствии с тяжестью заболевания. Это нужно учитывать не только в начале применения комбинированных препаратов, но также и при коррекции пидтримуючеи дозы. Если пациенту нужная комбинация доз, которая отличается от имеются в комбинированном ингаляторе, следует назначить соответствующие дозы агонистов β2-адренорецепторив та/або кортикостероидов в отдельных ингаляторах.

Рекомендованные дозы:

Взрослые(от 18 лет) : 1 ингаляция дважды на сутки. Некоторым пациентам может понадобиться до 2 ингаляций дважды на сутки.

Подростки(12-17 годы) : 1 ингаляция дважды на сутки.

Пациентам необходимо регулярно проходить повторные обследования у врача, который назначил препарат, так, чтобы доза Симбікорту оставалась оптимальной. Дозу нужно титровать к наименьшей дозе, что позволяет эффективно контролировать симптомы заболевания. После достижения долговременного контроля симптомов с помощью наименьшей рекомендованной дозы следует попробовать контролировать симптомы лишь с помощью ингаляционного кортикостероиду.

Обычно после достижения контроля над симптомами заболевания при применении препарата дважды на сутки дозу титруют к наименьшей эффективной дозе, включительно к применению Симбікорту один раз на сутки, в случаях, когда, по мнению врача, пациент нуждается пидтримуючеи терапии из бронходилататором длительного действия в комбинации с ингаляционным кортикостероидом.

Более частое применение дополнительного быстродействующего бронходилататора указывает на ухудшение состояния пациента и необходимость пересмотра лечения бронхиальной астмы.

Деть(от 6 лет) : для применения у детей возрастом 6-11 годы имеется врачебная форма с меньшим дозированием(80 мкг/4,5 мкг/доза).

Деть в возрасте до 6 лет: поскольку доступные лишь ограниченные даны, Симбікорт не рекомендуется применять детям в возрасте до 6 лет.

Симбікорт 320 мкг/9 мкг следует применять лишь для пидтримуючеи терапии. Для пидтримуючеи терапии и облегчения симптомов с помощью Симбікорту имеются врачебные формы с меньшей силой действия(160 мкг/4,5 мкг/доза и 80 мкг/4,5 мкг/доза).

ХОЗЛ

Рекомендованные дозы:

Взрослые: 1 ингаляция дважды на сутки.

Общая информация

Особенные группы пациентов

Особенных требований к дозированию препарата для пациентов пожилого возраста нет. Даны относительно применения Симбікорту пациентам с нарушениями функции почек или печенки отсутствуют. Поскольку будесонид и формотерол выводятся преимущественно с участием печеночного метаболизма, у пациентов с тяжелым циррозом печенки можно ожидать роста влияния препарата.

Способ применения

Инструкция для правильного применения Симбікорт Турбухалер

Подготовка нового ингалятора Симбікорт Турбухалер к применению

Перед первым применением нового ингалятора Симбікорт Турбухалер его нужно подготовить к работе, как указано ниже:

• Отвинтить и снять колпачок. Может послышаться тарахтение.
• Держать ингалятор Симбікорт Турбухалер вертикально красным дозатором книзу.
• Повернуть красный дозатор к упору в одну сторону, потом также к упору в другой(не суть важно, в какую сторону возвращать сначала). Должно прозвучать щелкание.
• Еще раз прокрутить красный дозатор в обоих направлениях.
• Теперь ингалятор Симібікорт Турбухалер готов к использованию.

Как делать ингаляцию

Для приема дозы необходимо придерживаться нижеследующих инструкций.

9. После ежедневных утренних та/або вечерних ингаляций следует прополоскать рота водой, не глотая ее.

Не следует пытаться снять или открутить насадку. Она закреплена на ингаляторе Симбікорт Турбухалер и ее не следует снимать. Не использовать ингалятор, если он поврежден или его насадка отсоединилась.

Как и при использовании других ингаляторов, присматривающие лица должны следить, чтобы деть, которым назначен Симбікорт Турбухалер, делали ингаляции согласно вышеприведенным инструкциям.

Очистка ингалятора Симбікорт Турбухалер

Внешнюю поверхность насадки нужно один раз на неделю протирать сухой тканью. Не следует использовать воду или другие жидкости.

Когда нужно применить новый ингалятор

• Появление красного цвета в окошке индикатора значит, что в ингаляторе осталось приблизительно 20 дозы. Когда в ингаляторе остается 10 дозы, окно индикатора доз становится полностью красным. Когда отметка "0" на красном окне достигнет центра окошка индикатора, нужно заменить ингалятор на новый.

Примечание:

• Дозатор будет вращаться и щелкать, даже когда ингалятор Симбікорт Турбухалер опустеет.
• Звук, который можно услышать при стряхивании ингалятора Симбікорт Турбухалер, вызывает поглотитель влаги, а не лекарственное средство. Поэтому этот звук не поможет определить, сколько лекарственных средств остались в ингаляторе Симбікорт Турбухалер.
• Если в ингалятор Симбікорт Турбухалер ошибочно заправить больше одной дозы, при ингаляции к легким все равно попадет лишь одна доза. Однако индикатор доз зарегистрирует общее количество отмеряющих доз.

В случае превышения дозы

Препарат необходимо принимать согласно инструкции или рекомендациям врача. Не следует превышать назначенную дозу, не посоветовавшись с врачом.

Наиболее распространенными симптомами, которые могут возникнуть в случае превышения дозы Симбікорт Турбухалер, являются дрожание, головная боль или ускоренное сердцебиение.

В случае пропущенной ингаляции

• Если ингаляция была пропущена, нужно сделать ее сразу, как было упомянуто об этом. Однако если к следующей ингаляции осталось немного время, пропущенную дозу принимать не нужно.
• Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенной.

С дальнейшими вопросами относительно применения этого лекарственного средства нужно обратиться к врачу или фармацевту.

Лекарственное средство в виде порошка попадает в организм с воздухом, который вдыхает. То есть когда пациент делает вдох через насадку ингалятора, вещество попадает к дыхательным путям вместе с воздухом, который он вдыхает.

Примечание

Важно проинструктировать пациента:

• придерживаться инструкции для медицинского приложения;
• вдыхать сильно и глубоко через насадку так, чтобы обеспечить поступление оптимальной дозы к легким;
• никогда не выдыхать через насадку;
• после применения закрывать Симбікорт Турбухалер колпачком;
• после вдыхания пидтримуючеи дозы полоскать рот водой, чтобы возвести к минимуму риск кандидоза ротовой полости. В случае кандидоза ротовой полости следует полоскать водой рот также после применения препарата в случае необходимости.

Деть. Симбікорт не рекомендуется применять детям в возрасте до 6 лет. Для применения детям возрастом 6-11 годы имеется врачебная форма с меньшим дозированием(80 мкг/4,5 мкг/доза).

Передозировка

Передозировка формотеролу, достоверно, приведет к эффектам, типичным для β2-адренергических агонистов, : тремору, головной боли, ощущения сердцебиения. В одиночных случаях сообщалось о тахикардии, гипергликемии, гипокалиемии, удлинении интервала QTc, аритмии, тошноте и блюет. Может быть показана пидтримуюча и симптоматическая терапия. Применение 90 мкг в течение 3 часов пациентами с острой бронхиальной обструкцией было безопасным.

При острой передозировке будесониду, даже в чрезмерных дозах, клинических проблем не ожидается. При длительном применении чрезмерных доз препарата возможны проявления системного влияния глюкокортикостероидив, такие как гиперкортицизм и подавление функции надпочечников.

Если применение Симбікорту необходимо отложить через передозировку формотеролу, что входит в его состав, следует обдумать использования соответствующего ингаляционного кортикостероиду.

Побочные реакции

Поскольку Симбікорт содержит будесонид и формотерол, возможное возникновение одинаковых нежелательных явлений, которые наблюдаются при применении каждой из соединений отдельно. Как отмечалось, сопутствующее применение двух соединений не повышало частоту нежелательных явлений. Самыми распространенными нежелательными реакциями, связанными из применения препарата, являются фармакологически предсказуемые побочные эффекты агонистов β2-адренорецепторив, такие как тремор и ощущение сердцебиения. Они обычно слабые и проходят через несколько дней лечения.

Представлены ниже нежелательные явления, вызванные применением будесониду или формотеролу, приведенные за классами систем органов и за частотой их проявления. За частотой проявления нежелательные явления разделяют: очень часто(≥ 1/10), часто(от ≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100), редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000) и очень редко(< 1/10000).

Таблица 1

Кандидозная инфекция ротоглотки является результатом осаждения препарата в ротовой полости. Рекомендуется проинструктировать пациента относительно необходимости полоскать рот водой после каждого вдыхания пидтримуючеи дозы, чтобы минимизировать риск кандидоза ротовой полости. Орофарингеальна кандидозная инфекция обычно отвечает на местное противогрибковое лечение без необходимости прекращения применения ингаляционного кортикостероиду. В случае развития орофарингеального кандидоза следует полоскать водой рта также после применения препарата в случае необходимости.

Как и при любой другой ингаляционной терапии, очень редко(менее 1 случая на 10000 пациентов) возможное возникновение парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением хрипов и появлением одышки после приема дозы препарата. Парадоксальный бронхоспазм, лечение которого следует начать сразу же, реагирует на применение быстродействующего ингаляционного бронходилататора. В таком случае следует немедленно прекратить применение Симбікорту, оценить состояние пациента и в случае необходимости - начать альтернативную терапию(см. раздел "Особенности применения").

Системные эффекты могут возникать при ингаляционном применении кортикостероидов, особенно в высоких дозах и в течение длительного периода лечения. Вероятность возникновения таких эффектов меньшая при применении ингаляционных форм кортикостероидов сравнительно с пероральными. К возможным системным эффектам принадлежат синдром Кушинга, кушингоидни признаки, притеснения функций надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижения минеральной плотности костной ткани, катаракта и глаукома Могут также наблюдаться повышенная восприимчивость к инфекциям и нарушению способности адаптироваться к стрессу. Эффекты, вероятно, зависят от дозы, времени экспозиции, влияния сопутствующий применяемого и предварительно применяемого стероиду и индивидуальной чувствительности.

Лечение агонистами β2-адренорецепторив может привести к увеличению в крови уровней инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел.

Применение системных и ингаляционных кортикостероидов может приводить к пневмонии или инфекции нижних дыхательных путей у пациентов из ХОЗЛ и иммуносупрессии.

Педиатрические популяции

Рекомендовано регулярно контролировать рост детей, которые длительное время применяют ингаляционные кортикостероиды(см. раздел "Особенности применения").

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы/риска применения лекарственного средства. Работникам здравоохранения просят сообщать о любых подозрительных нежелательных реакциях [заполняется на национальном уровне].

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 оС. Хранить упаковку плотно закрытой для защиты от проникновения влаги.

Упаковка. По 60 дозы порошка для ингаляций в пластиковом ингаляторе с контролем первого открытия(защитная пленка с указанием места открытия); по 1 ингалятору в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. АстраЗенека АБ, Швеция/AstraZeneca AB, Sweden.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Форскаргатан 18, Содертал'є, 15185, Швеция/Forskargatan 18, Sodertalje, 15185, Sweden.