Берлитион® 300 Од

Регистрационный номер: UA/6426/01/01

Импортёр: БЕРЛІН-ХЕМІ АГ
Страна: Германия
Адреса импортёра: Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия

Форма

концентрат для раствора для инфузий, 300 ОД(300 мг) /12 мл, по 12 мл в ампуле, по 5 или по 10 ампулы в картонной коробке

Состав

1 ампула по 12 мл концентрата для раствора для инфузий содержит етилендиаминовой соли тиоктовой кислоты 388 мг, что отвечает 300 мг тиоктовой кислоты

Виробники препарату «Берлитион® 300 Од»

ЕВЕР Фарма Йєна ГмбХ(производство "in bulk", первичная упаковка, контроль серий, вторичная упаковка(только маркировка ампул))
Страна производителя: Германия
Адрес производителя: Отто-Шотт-штрасе 15, 07745 Йєна, Германия(производство "in bulk", первичная упаковка, контроль серий);
БЕРЛІН-ХЕМІ АГ(вторичная упаковка, контроль и выпуск серий)
Страна производителя: Германия
Адрес производителя: Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия
Унитакс- Фармалогiстiк ГмбХ(вторичная упаковка)
Страна производителя: Германия
Адрес производителя: Ан доньев Герен 1, 12529 Шьонефельд, Германия
Август Фаллер КГ(вторичная упаковка)
Страна производителя: Германия
Адрес производителя: Ам Вол 5, 14979 Гросберн, Германия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БЕРЛІТІОН® 300 ОД

(BERLITHION® 300 ED)

Состав

действующее вещество: тиоктова кислота;

1 ампула по 12 мл концентрата для раствора для инфузий содержит етилендиаминовой соли тиоктовой кислоты 388 мг, что отвечает 300 мг тиоктовой кислоты;

вспомогательные вещества: пропиленгликоль, вода для инъекций.

Врачебная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленовато-желтого или желтоватого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Другие средства, которые влияют на систему пищеварения и метаболические процессы, тиоктова кислота.

Код АТХ A16A X01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Тіоктова кислота - это подобное витаминам вещество, которое образуется в организме и выполняет функцию коферменту при окислительном декарбоксилуванни a- кетокислот. Вызвана сахарным диабетом гипергликемия приводит к откладыванию глюкозы на матричных протеинах кровеносных сосудов и образования конечных продуктов прогрессирующего гликозилювання. Этот процесс приводит к уменьшению эндоневрального кровотока и эндоневральной гипоксии/ишемии, что связано с повышенным образованием свободных кислородных радикалов, которые повреждают нерв, а также к обеднению в периферических нервах такого антиоксиданта, как глутатион.

В исследованиях на крысах тиоктова кислота влияла на биохимический процесс, вызванный сахарным диабетом, который был спровоцирован стрептозоцином, что уменьшало образование конечных продуктов прогрессирующего гликозилювання, улучшало эндоневральный кровоток, повышало физиологичное содержимое глутатиону, который действует в пораженном диабетическим процессом нерве, подобно действию антиоксиданта относительно свободных кислородных радикалов. Такие эффекты свидетельствуют о способности тиоктовой кислоты улучшать функцию периферических нервов. Это касается сенсорных нарушений при полинейропатии, которые могут проявляться в виде дизестезий и парестезий, таких, например, как ощущение печиння, боль, ощущение онемения или ползание муравьев.

В 1995 году было проведено многоцентровое плацебоконтролеване исследование эффективности применения тиоктовой кислоты для симптоматического лечения диабетической полинейропатии, в котором были получены данные о благоприятном влиянии тиоктовой кислоты на такие исследуемые симптомы, как парестезии, ощущения печиння, онемения и боль.

Фармакокинетика.

Тіоктова кислота имеет в значительной степени выраженный эффект первого прохождения через печенку. Системная биодоступность характеризуется значительными индивидуальными колебаниями. Тіоктова кислота биотрасформуеться путем окисления боковой цепи и конъюгации и преимущественно выводится почками. Период полувыведения тиоктовой кислоты у человека представляет приблизительно 25 минуты, а общий клиренс в плазме крови - 10 - 15 мл/хв/кг. После 30-минутной инфузии 600 мг тиоктовой кислоты ее концентрация в плазме крови представляет около 20 мкг/мл. В экспериментах на животных(крысы, собаки) с помощью радиоактивной метки удалось выявить подавляющее выведение почками(80 - 90 %), а именно - в форме метаболитив. У человека в моче также находится лишь незначительное количество выведенного интактного вещества. Биотрансформация происходит, главным образом, путем окисления боковой цепи(β-окислення) та/або путем S- метилювання соответствующих тиолив.

Тіоктова кислота взаимодействует in vitro с ионными комплексами металлов(например из цисплатином). Тіоктова кислота образует труднорастворимые комплексные соединения с молекулами сахара.

Клинические характеристики

Показание

Парестезии при диабетической полинейропатии.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Тіоктова кислота взаимодействует с ионными комплексами металлов(например из цисплатином), потому были сообщения о снижении эффекта цисплатину при одновременном лечении препаратом Берлітіон® 300 ОД.

С молекулами сахара(например с раствором фруктозы) тиоктова кислота образует труднорастворимые комплексные соединения.

Тіоктова кислота есть хелатором металлу, потому ее нельзя применять вместе с металлами(препаратами железа, магния).

Тіоктова кислота может усиливать сахароснижающий эффект инсулина та/або других противодиабетических средств, тома, особенно в начале лечения тиоктовой кислотой, показан регулярный контроль уровня сахара в крови. Для предотвращения появления симптомов гипогликемии в отдельных случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы инсулина та/або перорального противодиабетического средства.

Примечание:

Регулярный прием алкоголя является значительным фактором риска возникновения и прогресса клинической картины нейропатии и, таким образом, может препятствовать эффективности лечения препаратом Берлітіон® 300 ОД. Поэтому пациентам с диабетической полинейропатиею настоятельнее рекомендуется отказаться от приема алкоголя. Это также касается периодов, когда терапия не проводится.

Особенности применения

При парентеральном приложении тиоктовой кислоты наблюдались реакции гиперчувствительности вплоть до развития анафилактического шока. Поэтому пациенты должны находиться под соответствующим надзором. В случае появления ранних симптомов(например зуда, тошноты, слабости и тому подобное) лечения следует немедленно прекратить; при определенных обстоятельствах необходимое проведение дальнейших лечебных мероприятий.

Сообщалось о случаях развития аутоимунного инсулинового синдрома(АІС) во время лечения тиоктовой кислотой. Пациенты с генотипом человеческого лейкоцитарного антигену(алели HLA - DRB1*04: 06 и HLA - DRB1*04: 03) более склонны к развитию АІС при лечении тиоктовой кислотой. Алелі HLA - DRB1*04: 03(коэффициент восприимчивости к развитию АІС - 1,6) особенно распространены у представителей европеоидной расы(в Южной Европе больше, чем в Северной), а алели HLA - DRB1*04: 06(коэффициент восприимчивости к развитию АІС - 56,6) особенно распространены у японских и корейских пациентов.

АІСо следует учитывать при дифференциальной диагностике спонтанной гипогликемии у пациентов, которые применяют тиоктову кислоту.

Главный фактор эффективного лечения диабетической полинейропатии - оптимальная коррекция уровня сахара в крови больного. Больным сахарным диабетом, особенно в начале лечения, необходим частый контроль уровня глюкозы крови. В некоторых случаях необходимо откорректировать дозы противодиабетических средств для предотвращения гипогликемии. Во время лечения полинейропатии благодаря регенерационным процессам возможно кратковременное усиление чувствительности, которая сопровождается парестезией с ощущением ползания муравьев.

Употребление алкоголя может уменьшить эффективность препарата, потому рекомендуется воздерживаться от приема алкоголя во время лечения препаратом.

Препарат является светочувствительным, потому флаконы следует доставать из упаковки только непосредственно перед применением.

Определенным ограничением для внутривенного введения препаратов тиоктовой кислоты является пожилой возраст пациента(свыше 75 лет).

Применение в период беременности или кормления груддю

В соответствии с общими принципами фармакотерапии, лекарственные средства во время беременности и лактации можно применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Беременных и женщин, которые кормят груддю, следует лечить тиоктовой кислотой лишь строго согласно показаниям, установленным врачом, хотя исследования относительно репродуктивной токсичности не выявили никакого влияния на фертильность и раннее развитие эмбриона. Эмбриотоксических свойств в исследованиях также не выявлено.

Данных относительно проникновения тиоктовой кислоты в грудное молоко нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В период применения препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и во время занятий другими потенциально опасными видами деятельности, которые нуждаются повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, поскольку возможны побочные реакции со стороны нервной системы и органов зрения.

Способ применения и дозы

Взрослые.

Дозы

При интенсивных парестезиях, вызванных диабетической полинейропатиею, рекомендуется внутривенное введение концентрата для раствора для инфузий в дозе от 12 мл(1 ампула препарата берлитионÒ 300 ОД) до 24 мл(2 ампулы препарата берлитионÒ 300 ОД) на сутки, что отвечает 300 - 600 мг тиоктовой кислоты на сутки.

Способ применения

После разведения концентрат для раствора для инфузий применять внутривенно в течение 2 - 4 недель на начальной стадии лечения. Содержимое 1 или 2 ампул препарата берлитионÒ 300 ОД разводить в 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и вводить внутривенно, длительность инфузии должна представлять не менее 30 минут. Через чувствительность действующего вещества к свету раствор для инфузии готовят непосредственно перед введением и защищают от действия света, например, с помощью алюминиевой фольги. Приготовленный раствор для инфузий можно хранить в течение около 6 часов при условии защиты от действия света.

Для дальнейшей терапии применяют пероральные формы тиоктовой кислоты в дозе 300 - 600 мг на сутки.

Педиатрическая популяция.

Нет никаких данных.

Основой лечения диабетической полинейропатии является оптимальная коррекция уровня сахара в крови больного.

Деть

берлитионÒ 300 ОД не предназначен для лечения детей и подростков из-за отсутствия опыта клинического приложения.

Передозировка

При передозировке возможны тошнота, блюет и головная боль. При случайном приложении или приеме очень высоких доз при попытке самоубийства(от 10 до 40 г тиоктовой кислоты) в сочетании с алкоголем наблюдается тяжелая интоксикация, которая может иметь летальное следствие. Клиническая картина отравления в начале проявляется психомоторным возбуждением или нарушением сознания, в дальнейшем наблюдаются нападения генерализуемых судорог и развитие лактоацидозу. Кроме этого, последствиями интоксикации высокими дозами тиоктовой кислоты могут быть гипогликемия, шок, рабдомиолиз, гемолиз, дисеминоване внутрисосудистое свертывание крови(ДВЗ), притеснения костного мозга и мультиорганная недостаточность.

Лечение. При подозрении на значительную интоксикацию тиоктовой кислотой(например > 80 мг/кг массы тела у взрослых и > 50 мг/кг массы тела у детей) показана немедленная госпитализация и проведение общепринятых мероприятий в соответствии с принципами лечения отравлений(например индукция блюющего, промывания желудка, применения активированного угля и тому подобное). Лечение нападений генерализуемых судорог, лактоацидозу и других последствий интоксикаций, которые угрожают жизни больного, должно быть ориентировано на современные принципы интенсивной терапии и проводиться симптоматически. До этого времени данных о целесообразности применения гемодиализа, методов гемоперфузии или гемофильтрации в рамках форсированного выведения тиоктовой кислоты нет.

Побочные реакции

Классификация частоты возникновения побочных реакций :

очень часто: ≥ 1/10;

часто: ≥ 1/100 - < 1/10;

нечасто: ≥ 1/1000 - < 1/100;

редко: ≥ 1/10000 - < 1/1000;

очень редко: < 1/10000;

неизвестно: на основе имеющихся данных определить частоту невозможно.

Со стороны системы кроветворения.

В отдельных случаях наблюдались петехиальни кровоизлияния в слизистые оболочки/кожу, гипокоагуляция, тромбофлебит.

Очень редко: после внутривенного введения тиоктовой кислоты наблюдались геморрагическая сыпь(пурпура), нарушение функции тромбоцитов.

Реакции в месте введения.

Очень редко: реакции в месте введения.

Со стороны иммунной системы.

Неизвестно: аутоимунний инсулиновый синдром(см. раздел "Особенности применения").

Могут возникать кожные аллергические реакции в виде высыпания, крапивницы, зуда, экземы, а также системные реакции вплоть до развития шока.

Со стороны центральной нервной системы и органов зрения.

Очень редко: изменения или нарушения вкусовых ощущений, головная боль, приливы, повышенная потливость, головокружение, нарушение зрения. После внутривенного введения тиоктовой кислоты наблюдались судороги, а также двоения в глазах. В большинстве случаев все указанные проявления проходят самостоятельно.

Неизвестно: потеря сознания, нападения.

Со стороны пищеварительного тракта.

В отдельных случаях при быстром внутривенном введении препарата наблюдались тошнота, блюет, диарея, боль в животе, что проходили самостоятельно.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Неизвестно: холестатический гепатит.

Метаболические нарушения.

Очень редко: в результате улучшенного усвоения глюкозы в некоторых случаях может снижаться уровень сахара в крови, из-за чего возможное появление симптомов, подобных симптомам гипогликемии, таких как головокружение, повышенная потливость, головная боль, расстройства зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

При быстром внутривенном введении возможны боль в области сердца, тахикардия, что проходят самостоятельно.

Побочные реакции общего характера.

Часто: после быстрого внутривенного введения возможные повышения внутричерепного давления, затрудненное дыхание, что проходят самостоятельно.

Очень редко: в одиночных случаях сообщалось о реакциях в месте введения и слабости.

Сообщение о возможных нежелательных реакциях.

Сообщения о возможных нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это дает возможность продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения данного лекарственного средства. Работники отрасли здравоохранения должны сообщать о любых возможных нежелательных реакциях через национальную систему оповещения.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Срок пригодности после разведения физраствором натрия хлорида и при условии обеспечения защиты от действия света представляет около 6 часов.

Условия хранения.

Для защиты от действия света ампулы хранить в картонной коробке.

Несовместимость

Тіоктова кислота взаимодействует in vitro с ионными комплексами металлов(например из цисплатином). Тіоктова кислота образует труднорастворимые комплексные соединения с молекулами сахара.

берлитионÒ 300 ОД несовместимый с растворами глюкозы, раствором Рінгера, а также с растворами, которые вступают в реакцию из SH- группами или дисульфидными мостиками.

Для применения препарата берлитионÒ 300 ОД в виде инфузии как раствор-носитель используют исключительно физраствор натрия хлорида.

Упаковка

Ампула из коричневого стекла, которое содержит 12 мл концентрата для раствора для инфузий; по 5 или по 10 ампулы в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

БЕРЛІН-ХЕМІ АГ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Глінікер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Заявитель

БЕРЛІН-ХЕМІ АГ.

Местонахождение заявителя

Глінікер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Другие медикаменты этого же производителя

АЛТАРЬ® 6 МГ — UA/6108/01/05

Форма: таблетки по 6 мг по 30 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке

ИМЕТ® — UA/4029/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 400 мг № 10(10х1), № 20(10х2), № 30(10х3) в блистерах

КОРВИТОЛ® 100 — UA/3124/01/01

Форма: таблетки по 100 мг № 30(10х3), № 50(10х5) в блистерах

ДИКЛОБЕРЛ® N 75 — UA/9701/01/01

Форма: раствор для инъекций, 75 мг/3 мл по 3 мл в ампуле, по 5 ампулы в картонной коробке

ФЛАВАМЕД® РАСТВОР ОТ КАШЛЯ — UA/3591/01/01

Форма: раствор оральный, 15 мг/5 мл по 60 мл, 100 мл в флаконах № 1 с мерной ложкой