Берлиприл® Плюс 10/25

Регистрационный номер: UA/5853/01/01

Импортёр: БЕРЛІН-ХЕМІ АГ
Страна: Германия
Адреса импортёра: Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия

Форма

таблетки по 10 мг/25 мг по 10 таблетки в блистере; по 2 или по 3 блистеры в картонной коробке

Состав

1 таблетка содержит еналаприлу малеату 10 мг и гидрохлортиазиду 25 мг

Виробники препарату «Берлиприл® Плюс 10/25»

БЕРЛІН-ХЕМІ АГ(производство "in bulk", контроль серий, конечная упаковка, контроль и выпуск серии)
Страна производителя: Германия
Адрес производителя: Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия(конечная упаковка. контроль и выпуск серии);
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БЕРЛІПРИЛ® ПЛЮС 10/25

Состав

действующее вещество: еналаприлу малеат, гидрохлортиазид;

1 таблетка содержит еналаприлу малеату 10 мг и гидрохлортиазиду 25 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; магнию карбонат легок; желатин; железа оксида гидрат желт(Е 172), натрию крохмальгликолят(тип А); кремнию диоксид коллоидный безводен; магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: плоские с обеих сторон свитло-жовти таблетки со скошенными краями и насечкой для разделения с одной стороны.

Насечка для разделения назначена исключительно для того, чтобы разделить таблетку пополам для облегчения ее глотания, а не для ее разделения на уровне дозы.

Фармакотерапевтична группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и диуретики. Код АТХ С09В А02.

Фармакологические свойства.

Берліприл® плюс 10/25 - это комбинированный препарат, в состав которого входит ингибитор АПФ, - еналаприл и антигипертензивное диуретическое средство - гидрохлортиазид.

Фармакодинамика.

Еналаприлу малеат

Еналаприлу малеат - это соль малеиновой кислоты и еналаприлу, производного 2 аминокислот - L- аланину и L- пролина. Ангиотензинпревращающий фермент(АПФ) являет собой пептидил-дипептидазу и катализирует превращение ангиотензина И в ангиотензин ІІ, который делает вазопрессорное действие. После всасывания еналаприл гидролизует с образованием еналаприлату, который, в свою очередь, подавляет АПФ. Это приводит к уменьшению уровня ангиотензину ІІ в плазме крови и дальнейшего увеличения активности ренину в плазме крови(в результате блокирования механизма отрицательной обратной связи с высвобождением ренину) и уменьшения секреции альдостерону. Структура АПФ не отличается от кининазы ІІ, таким образом, еналаприл может блокировать распад брадикинина - мощного вазодилататора. Однако клиническая значимость этого эффекта еще не выяснена. Антигипертензивное действие еналаприлу, в первую очередь, связанная с притеснением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, но препарат снижает артериальное давление и у пациентов с низькорениновой формой гипертензии. Применение еналаприлу пациентам с артериальной гипертензией сопровождается уменьшением артериального давления в горизонтальном и вертикальном положении тела без существенного увеличения частоты сердечных сокращений. В редких случаях это сопровождается ортостатической гипотензией. У некоторых пациентов оптимальное снижение артериального давления происходит только через несколько недель лечения. Внезапное прекращение терапии еналаприлом не сопровождается резким повышением артериального давления. Достаточное притеснение активности АПФ обычно наблюдается через 2-4 часы после одноразового перорального применения еналаприлу. Антигипертензивное действие проявляется уже в течение 1 часа после приема, но максимальное снижение артериального давления наблюдается через 4-6 часы. Длительность действия препарата зависит от его дозы. Однако при применении рекомендованных доз гипотензивный и гемодинамический эффекты хранятся не менее 24 часов. При оценке гемодинамики у пациентов с ессенциальной гипертензией снижения артериального давления сопровождалось уменьшением сопротивлению периферических сосудов и увеличениям сердечных выбросов с минимальным изменением частоты сердечных сокращений. После применения еналаприлу наблюдалось усиление почечного кровотока, тогда как скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Задержки натрия и воды при применении еналаприлу не замечены. Однако у пациентов с предварительно низкой скоростью клубочковой фильтрации этот показатель может увеличиваться на фоне лечения. В кратковременных клинических исследованиях, проведенных на пациентах с нарушением функции почек и сопутствующим сахарным диабетом или без него, наблюдалось уменьшение альбуминурии, протеинурии и экскреции IgG с мочой после применения еналаприлу. При одновременном приложении с диуретическими средствами тиазидовой группы антигипертензивное действие еналаприлу усиливается. Еналаприл может предотвращать или уменьшать проявления гипокалиемии, связанной с применением диуретических средств тиазидовой группы.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ исследовалось в двух широкомасштабных, рандомизированных, контролируемых исследованиях ONTARGET(ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации из Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON - D(The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) ).

Исследование ONTARGET проводилось у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом ІІ типа, что сопровождался признаками поражения органа-мішені. Исследование VA NEPHRON - D проводили у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили значительного позитивного влияния на результат почечных та/або сердечно-сосудистых заболеваний и летальность в результате их, в то время как в сравнении с монотерапией наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек та/або гипотонии. Учитывая сходство фармакодинамичних свойств, данные результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

Исследования ALTITUDE(Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) проводили для выявления позитивного эффекта от добавления алискирену к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина ІІ у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или которые имеют оба заболевания. Данное исследование было прервано раньше в связи с повышенным риском побочных реакций. Летальность от сердечно-сосудистых заболеваний и случаи инсульта чаще наблюдались в группе с применением алискирену, чем в группе, с применением плацебо, а сообщения о серьезных побочных реакциях(гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) наблюдались чаще в группе с применением алискирену, чем в группе с применением плацебо.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид - это диуретическое средство тиазидового ряда, который делает мочегонное действие за счет притеснения реабсорбции натрия в кортикальному сегменте почечных канальцив. Он усиливает выведение натрия и хлора и, меньшей мерой калия и магния, увеличивая объем мочи и способствуя снижению артериального давления. Мочегонный эффект препарата обычно проявляется через 2 часы после перорального приложения, достигает максимального действия через 4 часы и длится в течение 6-12 часов. При достижении определенной дозы увеличения терапевтического эффекта диуретических средств тиазидового ряда прекращается, тогда как побочные реакции увеличиваются. При отсутствии эффекта увеличения дозы препарата больше рекомендованная не дает желательного результата и сопровождается численными побочными реакциями.

Еналаприлу малеат/гидрохлортиазид

Проведенные клинические исследования доказали, что одновременное применение еналаприлу и гидрохлортиазиду вызывает большее антигипертензивное действие, чем их монотерапия. Еналаприл может предотвращать или уменьшать проявления гипокалиемии, предопределенной гидрохлортиазидом.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Еналаприлу малеат

После перорального применения еналаприл быстро всасывается и его максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается в течение 1 часа. Исходя из содержимого еналаприлу в моче, степень его всасывания после перорального приложения в форме таблетки представляет приблизительно 60 %. Наличие еды в желудочно-кишечном тракте не влияет на всасывание еналаприлу при пероральном приложении. После всасывания еналаприл быстро и в значительных количествах гидролизует к еналаприлату, мощного ингибитора АПФ. Максимальный уровень еналаприлату в сыворотке крови достигается через 4 часы после перорального применения еналаприлу в виде таблетки. Эффективный период полувыведения для еналаприлату после многократного применения еналаприлу представляет 11 часы. При нормальной функции почек равновесная концентрация еналаприлату в сыворотке крови достигается через 4 сутки после начала его приложения.

Распределение. В диапазоне терапевтических концентраций степень связывания еналаприлату с белками плазмы крови человека не превышает 60 %.

Биотрансформация. Еналаприл не поддается существенным метаболическим превращениям за исключением конверсии в еналаприлат.

Выведение. Еналаприлат выводится главным образом почками. В моче определяются еналаприлат, на долю которого приходится 40 % от примененной дозы, и неизменен еналаприл(приблизительно 20 %).

Нарушение функции почек. Экспозиция еналаприлу и еналаприлату увеличивается при почечной недостаточности. При легкой или умеренной почечной недостаточности(клиренс креатинина - 40-60 мл/хв) AUC(площадь под кривой "концентрация-время") еналаприлату в состоянии равновесия при дозе 5 мг 1 раз в сутки приблизительно в 2 разы выше, чем при нормальной функции почек. При тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина ≤ 30 мл/хв) AUC увеличивается приблизительно в 8 разы. У таких пациентов при многократном применении еналаприлу малеату продлевается эффективный период полувыведения еналаприлату и увеличивается время достижения равновесия.

Лактация. В течение 4-6 часов после перорального приложения в дозе 20 мг пятью женщинами в послеродовом периоде пик концентрации еналаприлу малеату в молоке матери в среднем представлял 1,7 мкг/л(диапазон пиков от 0,54 до 5,9 мкг/л). Среднее значение пиков концентрации еналаприлату ̶ 1,7 мкг/л(от 1,2 до 2,3 мкг/л); пики концентрации наблюдались в разное время в течение 24 часов. В соответствии с данными по пиковой концентрации в грудном молоке, считается, что младенец, который употребляет в еду лишь молоко матери, получает не больше 0,16 % вещества от принятой матерью дозы и подобранной в расчете на кг массы тела. У женщины, которая применяла по 10 мг еналаприлу на сутки в течение 11 месяцев, пек концентрации, которая представляет 2 мкг/л, наблюдается, приблизительно через 4 часы после приема препарата, а пек концентрации еналаприлату, что представляет 0,75 мкг/л - приблизительно через 9 часы после приема. Общее суточное содержимое еналаприлату в молоке матери складывало 0,63 мкг/л, а общее суточное содержимое еналаприлу - 1,44 мкг/л. Через 4 часы после применения разовой дозы 5 мг еналаприлу одной пациенткой и разовой дозы 10 мг еналаприлу двумя пациентками уровень содержимого еналаприлату в молоке находился ниже пределу выявления(<0,2 мкг/л); содержимое еналаприлу не было установлено.

Гидрохлортиазид

После перорального применения гидрохлортиазид достаточно быстро всасывается в объеме 80 % от примененной дозы. Употребление еды оказывает лишь незначительное влияние на его всасывание. Максимальный уровень в плазме крови достигается через 2-5 часы. Приблизительно 50-60 % гидрохлортиазиду связывается с альбумином, но большая его часть накапливается в эритроцитах. Средний период полувыведения представляет 5-15 часы. Гидрохлортиазид выводится почками практически в неизмененном состоянии(> 95 %).

Доклинические данные из безопасности

Доклинические данные не свидетельствуют об особенной опасности для людей, учитывая стандартные исследования относительно безопасной фармакологии, токсичности при многократном приложении, генотоксичности, канцерогенности и токсичного влияния на репродуктивную функцию и развитие.

Данные исследований репродуктивной токсичности дают возможность допустить, что еналаприлу малеат не влияет на фертильность и функционирование репродуктивной системы у крыс и не владеет тератогенным эффектом. В исследовании, в котором препарат вводили крысам к спариванию и в течение беременности, во время лактации была выявлена повышенная летальность потомства. Было доказано, что препарат проходит через плаценту и выводится с молоком. Также было доказано фетотоксичну действие(вредное влияние на плод та/або гибель плода) препаратов, которые относятся к классу ингибиторов АПФ, если их назначать в ІІ и ІІІ триместрах беременности.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная гипертензия.

Берліприл® плюс 10/25 показан взрослым, в которых снижение артериального давления недостаточно при применении монотерапии еналаприлу малеатом.

Это лекарственное средство можно применять для замены комбинированной терапии еналаприлу малеатом 10 мг и гидрохлортиазидом 25 мг при стабильном состоянии больного при этих дозах.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к еналаприлу или к другим ингибиторам ангиотензин-перетворювального фермента(АПФ), диуретических средств группы тиазидив, средств группы сульфонамида/препаратов сульфонилсечевини или к любой другого вспомогательного вещества лекарственного средства(см. раздел "Состав");

- ангионабряк в анамнезе, вызванный применением ингибитора АПФ;

- наследственная/врожденная склонность к ангионабряку;

- тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина ≤ 30 мл/хв) и лечение методом гемодиализа, анурия;

- стеноз почечной артерии;

- тяжелые нарушения функции печенки;

- одновременное приложение вместе с лекарственными средствами, которые содержат алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2);

- беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю");

- период кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Еналаприлу малеат/гидрохлортиазид

Другие гипотензивные средства. При одновременном приложении возможное усиление гипотензивных эффектов еналаприлу и гидрохлортиазиду. При сочетании с нитроглицерином, другими нитропрепаратами или сосудорасширяющими препаратами возможно дальнейшее значительное снижение артериального давления.

Литий. Были сообщения об оборотном увеличении уровня лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном приложении с ингибиторами АПФ. Диуретические средства тиазидовой группы могут еще больше повышать риск развития токсичного действия лития, который уже имеет место на фоне применения ингибиторов АПФ. Поэтому комбинированный препарат еналаприлу/гидрохлортиазиду не рекомендуется одновременно применять с препаратами лития, а в случае необходимости такой терапии следует тщательным образом контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ). При длительном применении НПЗЗ возможное послабление антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Сочетание НПЗЗ(в том числе ингибиторов ЦОГ- 2) и ингибиторов АПФ сопровождается адитивним эффектом в виде повышения уровня калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Как правило, эти эффекты имеют оборотный характер. Редко развивается острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например в пожилом возрасте или у пациентов с уменьшенным объемом циркулирующей крови, в том числе в результате интенсивного применения диуретических средств.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС). Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада РААС, связанная с одновременным применением ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену, приводит к повышению частоты побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(в т. ч. острая почечная недостаточность) сравнительно с применением одного средства, которое влияет на РААС.

Еналаприлу малеат

Калійзберігаючі диуретические средства или препараты калия. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретическим средством. Калійзберігаючі диуретические средства(например спиронолактон, еплеренон, триамтерен, амилорид), добавки, которые содержат калий, или заменители соли, которые содержат калий, могут привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Если в результате гипокалиемии показано одновременное применение этих препаратов, то их следует применять с осторожностью и регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Диуретические средства(группы тиазидив и петлевые диуретические средства). Предыдущее лечение высокими дозами диуретических средств может привести к обезвоживанию и возникновению опасности артериальной гипотензии на первых этапах терапии еналаприлом. Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем отмены диуретических средств, увеличением количества соли и жидкости, которая употребляется.

Тромболітики. Сообщалось о повышенном риске возникновения ангионабряку у пациентов, которые при применении альтеплази сопутствующий принимают ингибиторы АПФ, в т.о. еналаприл.

Ингибиторы mTOR(например сиролимус, еверолимус, темсиролимус). Пациенты, которые сопутствующий принимают ингибиторы mTOR, могут иметь повышенный риск возникновения ангионабряку.

Ко-тримоксазол(триметоприм/сульфаметоксазол). Пациенты, которые сопутствующий принимают ко-тримоксазол(триметоприм/сульфаметоксазол), могут иметь повышенный риск возникновения гиперкалиемии.

Трициклічні антидепресантни средства/нейролептические средства/анестетични средства/наркотические средства. Возможное значительное снижение артериального давления при одновременном применении вышеприведенных средств с ингибиторами АПФ.

Симпатомиметические средства. Симпатомиметические средства могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Антидиабетические средства. По данным эпидемиологических исследований одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических средств(инсулина или пероральных гипогликемических средств) может сопровождаться значительным снижением уровня глюкозы в крови и повышением риска развития гипогликемии. Это достовернее всего в первые недели такого лечения и при нарушении функции почек.

Этанол. Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота и средства группы блокаторов беты. Одновременное применение еналаприлу с ацетилсалициловой кислотой(в кардиологических дозах) и бета-адреноблокаторами опасности не представляет.

Препараты золота. При одновременном применении ингибиторов АПФ, в том числе еналаприлу, с препаратами золота, предназначенных для инъекционного введения(натрию ауротиомалат), были сообщения о возникновении редких нитритоидних реакций, которые сопровождаются такими симптомами, как приливы к лицу, тошнота, блюет, артериальная гипотензия.

Гидрохлортиазид

Недеполяризующие миорелаксантни средства. Возможное повышение реакции на тубокурарин.

Этанол/средства группы барбитуратов/наркотические аналгетические средства. Возможное усиление ортостатической артериальной гипотензии.

Антидиабетические средства(пероральные средства и инсулин). Может возникнуть необходимость коррекции дозы антидиабетических средств.

Метформин. Метформин следует применять с осторожностью через риск развития лактацидозу, вызванного функциональной почечной недостаточностью, которая иногда возникает в результате применения гидрохлортиазиду.

Холестирамин и колестипол. В присутствии данных ионообменных смол всасывания гидрохлортиазиду нарушается. После одноразового применения холестирамина и колестиполу происходит связывание гидрохлортиазиду с одновременным уменьшением его всасывания в желудочно-кишечном тракте до 85 % и 43 % соответственно.

Средства, которые приводят к удлинению интервала QT(напр. хинидин, прокаинамид, амиодарон, солатол). Повышает риск развития двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии(пируентна тахикардия - "torsades de pointes").

Сердечные гликозиды на основе наперстянки. Гипокалиемия может приводить к повышению чувствительности сердца до токсичных эффектов наперстянки или вызывать его гиперреакцию на эти токсичные эффекты(напр. повышение желудочковой возбудимости).

Кортикостероиды, кортикотропин(АКТГ), амфотерицин В(при парентеральном приложении). При одновременном применении этих средств из гидрохлортиазидом возможны электролитные нарушения, в частности гипокалиемия.

Калійуретичні диуретики(напр. фуросемид), карбеноксолон или злоупотребление слабительными средствами. Гидрохлортиазид может усиливать потерю калия та/або магния.

Вазопрессорные амины(напр. норадреналин). Эффект вазопрессорных аминов может снижаться.

Соле кальция. При одновременном приложении с препаратами тиазидовой группы возможное повышение уровня кальция в сыворотке крови через уменьшение его выведения.

Імунодепресантні средства, кортикостероидные средства системного действия, прокаинамид. Возможное снижение количества лейкоцитов, лейкопения.

Цитостатические средства(например циклофосфамид, фторурацил, метотрексат). Тіазиди могут снижать выведения цитостатических средств через почки и усиливать их пригничувальну действую на костный мозг.

Средства для лечения подагры(например, аллопуринол, бензбромарон). Может быть нужное увеличение дозы этих средств, поскольку гидрохлортиазид повышает уровень мочевой кислоты в крови.

Клинические лабораторные исследования. Гидрохлортиазид может влиять на результаты пробы из бентиромидом. Диуретические средства тиазидовой группы могут снижать в сыворотке крови концентрацию йода, который связан с белками, при отсутствии других признаков поражения щитовидной железы.

Особенности применения

Еналаприлу малеат и гидрохлортиазид

Артериальная гипотония и нарушение баланса электролитов/жидкости в организме. Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неускладненой артериальной гипертензией. При применении еналаприлу риск ее развития повышается при нарушении водно-электролитного обмена, диеты с ограничением употребления соли, диализе, диарее или блюет. У таких пациентов следует проводить регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов. Особенное внимание следует уделять пациентам с ишемической болезнью сердца или с поражении сосудов головного мозга, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее.

При появлении артериальной гипотензии пациента надо перевести в горизонтальное положение и, в случае необходимости, провести инфузию физраствора. Переходная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего лечения, которое может быть продолжено после нормализации артериального давления на фоне инфузионной терапии.

Нарушение функции почек. Берліприл® плюс 10/25 не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 80 мл/мин. и > 30 мл/хв), пока в ходе подбора дозы еналаприлу не будет доказанной необходимости применения препарата с данным составом.

У некоторых пациентов без явной патологии почек наблюдалось увеличение концентрации мочевины и креатинина в крови, особенно при одновременном применении еналаприлу и диуретических средств. Если это происходит, лечение препаратом Берліприл® плюс 10/25 следует прекратить. При этом следует учесть, что в данном случае может иметь место стеноз почечной артерии.

Одновременное применение препарата Берліприл® плюс 10/25 и алискирену противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2).

Гиперкалиемия. При применении комбинации еналаприлу с диуретиками в низких дозированиях невозможно исключить возможность гиперкалиемии.

Литий. Одновременное применение еналаприлу и диуретических средств с препаратами лития не рекомендуется.

Лактоза. Берліприл® плюс 10/25 содержит лактозы моногидрат, потому его не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушения всасывания глюкозы-галактозы.

Еналаприлу малеат

Стеноз устя аорты/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие сосудорасширяющие средства, ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам с нарушением оттока крови из левого желудочка, а также при кардиогенном шоке и стенозе, который вызывает существенное влияние на гемодинамику.

Нарушение функции почек. Были сообщения о развитии почечной недостаточности на фоне лечения еналаприлом, что наблюдались главным образом у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременном диагностировании и адекватном лечении эта почечная недостаточность имеет оборотный характер.

Вазоренальная артериальная гипертензия. Применение ингибиторов АПФ у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки повышает риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности. В этом случае нарушения функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями концентрации креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам препарат следует применять под постоянным медицинским надзором в низкой дозе, которую следует постепенно осторожно повышать, под контролем функции почек.

Трансплантация почки. Клинический опыт применения препарата Берліприл® плюс 10/25 у пациентов, которые недавно перенесли трансплантацию почки, отсутствующий, потому препарат не рекомендуется данной категории пациентов.

Гемодиализ. Пациентам с почечной недостаточностью, которые нуждаются диализа, применение еналаприлу не показано. Были сообщения о развитии анафилактических реакций при проведении гемодиализа с мембранами высокой пропускной способности(например AN 69®) у пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ. При необходимости такой процедуры рекомендуется использовать диализные мембраны другого типа или применять препарат другого антигипертензивного класса.

Печеночная недостаточность. Редко применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и заканчивался молниеносным некрозом печенки, иногда с летальным следствием. Механизм развития такого синдрома не выяснен. Пациентам, в которых на фоне лечения ингибиторами АПФ развивается желтуха или существенно повышается уровень печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и начать соответствующее лечение.

Нейтропения/агранулоцитоз. Были сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемиях у пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ. При нормальной функции почек и отсутствия других провоцирующих факторов нейтропения возникает достаточно редко. Еналаприл следует с осторожностью применять пациентам с поражении сосудов на фоне коллагеновых заболеваний, при лечении иммунодепрессивными средствами, аллопуринолом, прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно у пациентов с предыдущим повреждением почек. У некоторых пациентов развивались тяжелые инфекционные процессы, которые не поддавались антибиотикотерапии. Во время применения еналаприлу у таких пациентов следует периодически проверять лейкоцитарную формулу, при этом всем пациентам рекомендуется сообщать врачу о любых признаках инфекционного процесса.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, которые применяют ингибиторы АПФ, в том числе еналаприл, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. Факторами риска развития гиперкалиемии является почечная недостаточность, снижение функции почек, век пациента(от 70 лет), сахарный диабет, гипоальдостеронизм, интеркуррентные заболевания и состояния, в том числе такие, как обезвоживание, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз, сопутствующее применение калийзберигаючих диуретических средств(например спиронолактону, епленерону, триамтерену или амилориду), калиевых добавок или заменителей соли, которые содержат калий, а также других средств, которые приводят к повышению уровня калия в сыворотке крови(например гепарину), ко-тримоксазолу, также известного как триметоприм/сульфаметоксазол, и применение препаратов калия, калийзберигаючих диуретических средств, калиевых добавок или заменителей соли, которые содержат калий, у пациентов с нарушением функции почек.

Гиперкалиемия способна повлечь развитие тяжелых аритмий, в том числе с летальным следствием. Если применение вышеупомянутых средств из еналаприлом целесообразно, лечение следует проводить с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке крови.

Рекомендовано проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС). Данные клинических исследований свидетельствуют, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену повышают риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(в т.о. острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену не рекомендуется. Если терапия с двойной блокадой РААС является абсолютно целесообразной, то ее следует проводить только под надзором специалиста, а также на фоне тщательного надзора за функцией почек, содержимым электролитов и артериальным давлением. Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

Пациенты с сахарным диабетом. Пациентов с сахарным диабетом, которые принимают пероральные антидиабетические средства или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ надо предупредить о необходимости тщательного контроля уровня сахара в крови для избежания развития гипогликемии, особенно в первый месяц одновременного приложения.

Реакции гиперчувствительности/ангионабряк. При применении ингибиторов АПФ, в том числе еналаприлу малеату, были сообщения о развитии ангионабряку лица, конечностей, губ, языка, надгортанника, гортани. Такой отек может развиться в любое время на фоне лечения.

В этом случае следует немедленно прекратить применение препарата Берліприл® плюс 10/25, пациент должен находиться под медицинским надзором к полному исчезновению всех симптомов. Даже если ангионабряк поражает только язык, без сопутствующей дыхательной недостаточности, необходим длительный надзор за пациентом, поскольку применение антигистаминных препаратов и кортикостероидных средств может быть недостаточным.

В редких случаях были сообщения о летальных случаях через ангионабряк гортани и языка. При отеке языка, надгортанника или гортани повышенный риск обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, которые недавно перенесли операцию на дыхательных путях. В таких случаях необходимо принять немедленные меры, в том числе может понадобиться подкожная инъекция раствора эпинефрина 1: 1000(0,3-0,5 мл) та/або обеспечение проходности дыхательных путей.

У представителей негроидной расы чаще наблюдались случаи ангионабряку по отношению к пациентам европеоидной расы, которые применяли ингибиторы АПФ.

В целом считается, что у представителей негроидной расы существует высший риск развития ангионабряку.

Пациенты из ангионабряком другой этиологии в анамнезе при назначении ингибиторов АПФ попадают в другую группу повышенного риска относительно данного осложнения.

Повышенный риск возникновения ангионабряку(например отек дыхательных путей или языка с респираторным нарушением или без него) наблюдался при совместимом применении ингибиторов АПФ с ингибиторами mTOR(например из сиролимусом, еверолимусом, темсиролимусом), альтеплазой(тромболитическая терапия).

Анафилактические реакции при десенсибилизации ядом насекомых. Редко у пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ, наблюдались анафилактические реакции, которые угрожали жизни, при проведении десенсибилизации ядом насекомых. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ перед каждой процедурой десенсибилизации.

Анафилактические реакции при аферези липопротеидов низкой плотности(ЛПНЩ). Редко у пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ, наблюдались анафилактические реакции, которые угрожали жизни, при проведении аферезу ЛПНЩ с декстрином сульфатом. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ перед каждой процедурой аферезу.

Кашель. Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель имеет непродуктивный стойкий характер и прекращается потом отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургические вмешательства/анестезия. При выполнении хирургических вмешательств или применении анестезии с применением препаратов, которые снижают артериальное давление, еналаприл блокирует образование ангиотензина ІІ за счет компенсаторного высвобождения ренину. В случае развития артериальной гипотензии, вызванной этим механизмом, ее устраняют с помощью инфузионной терапии.

Беременность. Берліприл® плюс 10/25 не следует применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения лекарственным средством Берліприл® плюс 10/25 подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Этнические отличия. Как и в случае других ингибиторов АПФ, у пациентов негроидной расы антигипертензивный эффект еналаприлу может быть менее выражен, чем у пациентов других рас, возможно, через большую распространенность низкого уровня ренину у лиц данной расы.

Гидрохлортиазид

Нарушение функции почек. Применение диуретических средств группы тиазидив не всегда целесообразно при лечении пациентов с нарушением функции почек. Они неэффективны при показателях клиренса креатинина 30 мл/хв и ниже(например у пациентов с почечной недостаточностью умеренной или тяжелой степени).

Печеночная недостаточность. Препараты группы тиазидив следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печенки или ее прогрессирующим заболеванием, поскольку незначительные изменения содержимого жидкости и водно-солевого баланса в организме могут повлечь печеночную кому.

Метаболические и эндокринные эффекты. Препараты группы тиазидив могут нарушать толерантность к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом допускается потребность в коррекции дозирования сахароснижающих средств, включая инсулин. Применение диуретических средств группы тиазидив может привести к увеличению уровня холестерина и триглицеридов, а у некоторых пациентов может развиться гиперурикемия та/або подагра. Данный эффект гиперурикемии, вероятно, зависит от дозы. Кроме того, еналаприл может повышать уровень мочевой кислоты в крови, и таким образом, усиливать гиперурикемичний эффект гидрохлортиазиду. Как и в случае применения любых диуретиков, необходим периодический контроль уровня сывороточных электролитов.

Препараты группы тиазидив, в том числе гидрохлортиазид, могут повлечь нарушение водно-электролитного баланса(гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремичний алкалоз). Симптомами-предвестниками появления водно-электролитного дисбаланса является сухость в рту, жажда, слабость, летаргический сон, сонливость, беспокойство, боль или судороги в мышцах, слабость в мышцах, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и расстройства со стороны пищеварительного тракта, такие как тошнота и блюет. Хотя при применении препаратов группы тиазидив может возникнуть гипокалиемия, одновременное применение еналаприлу уменьшает этот эффект. Риск гипокалиемии более достоверен у пациентов с циррозом печенки, у пациентов со значительно повышенным диурезом, с недостаточным поступлением в организм электролитов, у пациентов, которые одновременно применяют кортикостероидные средства или адренокортикотропный гормон(АКТГ).

У пациентов с отеками в знойную погоду может возникать гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно умеренно выражен и не требует терапевтического вмешательства. Препараты группы тиазидив могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать оборотное и легкое повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии соответствующих заболеваний, которые влияют на его метаболизм. При скрытом гиперпаратиреозе может наблюдаться выраженная гиперкальциемия. Применение препаратов группы тиазидив надо прекратить перед проведением исследований функции паращитовидних желез. Препараты группы тиазидив могут увеличивать выведение магния с мочой, которая может привести к гипомагниемии.

Антидопинговый тест. Гидрохлортиазид, который содержится в этом препарате, может обусловить ошибочно позитивный результат антидопингового теста.

Гиперчувствительность. У пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе или без нее могут возникать реакции гиперчувствительности. Также были сообщения о повышенном риске усиления или активизациях хода системного красного вовчака.

Острая закритокутова глаукома. Гидрохлортиазид, который является сульфонамидом, связывали с реакцией идиосинкразии, которая приводила к острой переходной миопии и острой закритокутовой глаукоме. Симптомы включают у себя острое снижение остроты зрения или появление боли в глазах. Они возникают обычно в течение промежутка времени от нескольких часов до одной недели после начала лечения. Нелеченая острая закритокутова глаукома может привести к стойкой потере зрения.

Первоочередными мерами является как можно более быстрая отмена гидрохлортиазиду. В случае, если внутриглазное давление не контролируется, может возникнуть необходимость принятия решения о немедленном терапевтическом или хирургическом лечении. Фактором риска в плане развития закритокутовой глаукомы может быть наличие в анамнезе аллергии к сульфаниламидам или пенициллинам.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Берліприл® плюс 10/25 не применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения лекарственным средством Берліприл® плюс 10/25 подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Ингибиторы АПФ

Эпидемиологические данные относительно риска возникновения тератогенного влияния ингибиторов АПФ у беременных под время И триместру беременности не были убедительными, однако незначительное повышение риска не исключается. Пациенткам, которые планируют беременность, необходимо заменить терапию ингибиторами АПФ на терапию альтернативными антигипертензивными средствами, которые имеют установленный профиль из безопасности для применения в период беременности, кроме случаев, когда терапия ингибиторами АПФ считается необходимой. Когда диагностируется беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать терапию альтернативными средствами.

Терапия ингибиторами АПФ во время ІІ и ІІІ триместру беременности вызывает фетотоксичнисть(нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Может иметь место олигогидрамнион - вероятно, как проявление сниженной почечной функции плода; что может привести к контрактурам конечностей, краниоцефальних деформаций или гипоплазии легких. В случае появления эффектов фетотоксичности во время терапии ингибиторами АПФ в ІІ и ІІІ триместрах беременности пациенткам показано ультразвуковое исследование для проверки функции почек и состояния костей черепа. Младенцев, матери которых применяли ингибиторы АПФ, необходимо наблюдать относительно возможной артериальной гипотонии.

Гидрохлортиазид

Опыт применения гидрохлортиазиду в период беременности ограничен, особенно в период первого триместру. Результатов экспериментальных исследований на животных недостаточно. Гидрохлортиазид проникает сквозь плацентный барьер. Учитывая механизм действия гидрохлортиазиду, в ІІ и ІІІ триместрах он может нарушать фето-плацентарний кровоток и осуществлять негативное влияние на плод, а как следствие, и на младенца, вызывая желтуху, электролитные нарушения и тромбоцитопению.

Гидрохлортиазид не предназначен для лечения гестационного отека, артериальной гипертензии беременных или прееклампсии, поскольку он может вызывать уменьшение объему плазмы и гипоперфузию плаценты, но при этом не осуществлять позитивного влияния относительно лечения заболевания.

Гидрохлортиазид также не рекомендовано применять для лечения первичной артериальной гипертензии у беременных, кроме редких случаев, когда нельзя использовать другие препараты.

Кормление груддю. Препарат Берліприл® плюс 10/25 противопоказанный в период кормления груддю.

У человека еналаприл и гидрохлортиазид проникают в грудное молоко. Применение диуретических средств группы тиазидив в период кормления груддю у кормящих матерей сопровождалось уменьшением или прекращением продуцирования молока. Через возможные серьезные побочные реакции у младенцев на обе активных компоненты этого препарата его приложения следует прекратить в период кормления груддю. В ином случае женщинам рекомендуется отказаться от кормления ребенка груддю.

Еналаприл

Даны из фармакокинетики показывают очень низкие концентрации еналаприлу в грудном молоке. Хотя незначительные концентрации ингибиторов АПФ не имеют клинического значения, через имеющийся риск возникновения побочных реакций у младенцев(влияние на сердечно-сосудистую систему и функцию почек), а также в связи с недостаточностью опыта клинического применения Берліприл® плюс 10/25, проводить лечение еналаприлом пациенток - в случае недоношенности детей или в первые недели их жизни - не рекомендуется, если ребенок находится на грудном кормлении. При грудном кормлении в более старшем возрасте применения еналаприлу матерью допускается только в случае крайней необходимости и при условии медицинского наблюдения за младенцем на предмет побочных реакций.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид в небольших количествах проникает в грудное молоко. В высоких дозах тиазиди значительно увеличивают диурез, и тем же подавляют лактацию.

Фертильность. Исследований относительно влияния препарата Берліприл® плюс 10/25 на фертильность не проводили.

Еналаприл

Результаты исследований относительно токсичности относительно репродуктивной функции, что проводили на крысах, дают возможность допустить, что еналаприл не влияет на фертильность и функцию репродуктивной системы.

Гидрохлортиазид

В исследованиях токсичности гидрохлортиазиду на репродуктивную функцию, что проводились на мышах и крысах, случаев негативного влияния на фертильность животных обоего пола зафиксировано не было.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

У некоторых пациентов во время применения препарата Берліприл® плюс 10/25 возможное изменение скорости реакции, которая препятствует управлению автотранспортом и работе с другими механизмами или работе в условиях неустойчивого равновесия. Это достовернее всего в начале лечения, при повышении дозы или изменении препарата, а также при применении алкоголя во время лечения. Следует помнить, что применение препарата Берліприл® плюс 10/25 может сопровождаться головокружением и усталостью.

Способ применения и дозы

Берліприл® плюс 10/25 не показан для начального лечения ессенциальной гипертензии. На первых этапах следует подбирать оптимальные дозы его отдельных компонентов. В случае необходимости пациенту следует назначить применение комбинированного препарата с фиксированными дозами действующих веществ вместо монотерапии.

Стандартная суточная доза препарата представляет 1 таблетку на сутки. Таблетку принимать независимо от употребления еды, утром, и запивать достаточным количеством жидкости, например 1 стаканом воды.

При переводе пациентов из монотерапии еналаприлу малеатом на препарат Берліприл® плюс 10/25, особенно пациентов с водно-электролитными нарушениями(например после блюет, диареи, лечения диуретическими средствами), с тяжелой сердечной недостаточностью, тяжелой формой артериальной гипертензии, в том числе почечного происхождения, возможно значительное снижение артериального давления, потому такие пациенты должны находиться под надзором приблизительно 8 часов после применения первой дозы.

Дозирование при нарушениях функции почек(клиренс креатинина - 30-80 мл/хв)

Берліприл® плюс 10/25 противопоказанный пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Его назначение возможно пациентам, в которых клиренс креатинина представляет > 30 и < 80 мл/хв, но только после подбора действующих веществ отдельно. У таких пациентов рекомендованная начальная доза еналаприлу малеату при монотерапии представляет 5-10 мг.

Пациенты пожилого возраста. Даны о взаимосвязи эффективности и безопасности препарата с возрастом пациента отсутствуют. При применении препарата надо учитывать функцию почек.

Деть

Не следует применять препарат детям из-за отсутствия информации относительно его эффективности и безопасности при применении этой категории пациентов.

Передозировка

Специальных указаний относительно лечения пациентов с передозировкой препарата Берліприл® плюс 10/25 нет. Лечение носит симптоматический и пидтримуючий характер. Применение препарата Берліприл® плюс 10/25 следует прекратить и тщательным образом обследовать пациента.

Лечение. Возможными мероприятиями по устранению передозировки являются искусственное блюет, применение активированного угля и слабительных средств в том случае, когда препарат был принят недавно, а также борьба с обезвоживанием, нарушением электролитного баланса и артериальной гипотензией с помощью общепринятых методов.

Еналаприлу малеат. Доныне самым частым признаком передозировки выражена артериальная гипотензия, которая начинается приблизительно через 6 часы после применения таблеток и сопровождается блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и ступором. При передозировке ингибиторами АПФ могут развиваться такие симптомы: острая сосудистая недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, состояние тревожности и кашель. Были сообщения о случаях перорального приложения 300 мг и 400 мг еналаприлу малеату, что привело в соответствии с повышением уровня еналаприлату в сыворотке крови в 100 и 200 разы сравнительно с уровнями, которые обычно наблюдаются при применении терапевтических доз.

Лечение. Для лечения передозировка рекомендуется внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. При появлении артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение. Возможное проведение внутривенной инфузии ангиотензина ІІ та/або препаратов катехоламиновой группы. Если применение еналаприлу малеату состоялось недавно, показаны такие мероприятия относительно его выведения из организма: искусственное блюет, промывание желудка, применения адсорбентов и сульфата натрия. Еналаприлат поддается выведению из общего кровотока с помощью гемодиализа. При стойкой брадикардии показанное применение кардиостимулятора, при этом следует проводить непрерывный контроль жизненных показателей организма, концентрации креатинина и уровня электролитов в сыворотке крови.

Гидрохлортиазид. Самыми частыми признаками передозировки являются симптомы, предопределенные снижением уровня электролитов(гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также обезвоживание, которое возникает в результате чрезмерного диуреза. В случае применения сердечных гликозидов гипокалиемия способна привести к увеличению сердечных аритмий.

Побочные реакции

Во время клинических исследований или после выхода препарата на рынок сообщалось о приведенных ниже побочных реакциях, которые наблюдались в результате применения препарата Берліприл® плюс 10/25, отдельно еналаприлу или отдельно гидрохлортиазиду.

Для оценки частоты возникновения косвенных действий используется такая классификация: очень часто:

> 1/10; часто: > 1/100, < 1/10; иногда: > 1/1000, < 1/100; редко: > 1/10000, < 1/1000; очень редко:

< 1/10000; неизвестно: по имеющимся данным частоту установить невозможно.

Инфекции и инвазия.

Редко: сиалоаденит.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Иногда: анемия, в том числе апластична и гемолитическая.

Редко: нейтропения, снижение уровня гемоглобина, снижения гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, подавление функции костного мозга, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоимунни заболевание.

Со стороны эндокринной системы.

Неизвестно: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона(SIADH).

Со стороны системы пищеварения и обмена веществ.

Часто: гипокалиемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперурикемия.

Иногда: гипогликемия, гипомагниемия, подагра.

Редко: гипергликемия, глюкозурия.

Очень редко: метаболический алкалоз, гиперкальциемия.

Со стороны нервной системы и психические нарушения.

Часто: головная боль, депрессия, потеря сознания, изменения вкусового восприятия.

Иногда: спутывание сознания, сонливость, бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, головокружения, снижения либидо.

Редко: необычные сновидения, нарушения сна, парезы(в результате гипокалиемии).

Со стороны органов зрения.

Очень часто: расплывчатость зрения.

Иногда: ксантопсия.

Неизвестно: острая закритокутова глаукома.

Со стороны уха и лабиринта.

Иногда: шум в ушах.

Со стороны сердца и сосудистой системы.

Очень часто: головокружение.

Часто: артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая, нарушение ритма сердца, стенокардия, тахикардия.

Иногда: приливы, пальпитация, инфаркт миокарда или нарушения мозгового кровообращения, достоверно, на фоне тяжелой артериальной гипотензии у пациентов группы риска.

Редко: синдром Рейно, некротизирующий ангиит(васкулит, кожный васкулит).

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.

Очень часто: кашель.

Часто: одышка.

Иногда: ринорея, боль в горле или осиплость голоса, бронхоспазм/астма.

Редко: инфильтрат в легких, респираторный дистрес-синдром(в том числе пневмонит и отек легких), ринит, аллергический альвеолит/еозинофильна пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень часто: тошнота.

Часто: диарея, боль в животе.

Иногда: кишечная непроходимость, панкреатит, блюет, диспептични расстройства, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость в рту, пептические язвы, метеоризм.

Редко: стоматит/афтозные язвы, глоссит.

Очень редко: ангионабряк кишечнику.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Редко: печеночная недостаточность, некроз печенки(иногда с летальным следствием), гепатит(гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит, в частности у пациентов с диагностированным холелитиазом.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: высыпание(екзантема), гиперчувствительность/ангионабряк(были сообщения об ангионабряк лице, конечностей, губ, языка, надгортанника та/або гортани).

Иногда: усиленное потовыделение, кожный зуд, крапивница, аллопеция, фотосенсибилизация.

Редко: полиморфная эритема, синдром Стівенса-Джонсона, ексфолиативний дерматит, токсичный эпидермальный некролиз, пурпура, кожная форма системного красного вовчака и вовчакоподибни реакции, пузырчатка, эритродермия, анафилактические реакции.

Описанный симптомокомплекс, который включает такие явления, : повышение температуры, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, позитивный титр АНА(антиядерных антител), повышение СОЭ, эозинофилию, лейкоцитоз. Также возможные высыпания, фотосенсибилизация и другие кожные реакции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата.

Часто: судороги мышц.

Иногда: артралгии.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Иногда: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия.

Редко: олигурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Иногда: импотенция.

Редко: гинекомастия.

Системные нарушения и осложнения в месте введения.

Очень часто: астения.

Часто: повышенная утомляемость, боль в грудной клетке.

Иногда: общее недомогание, повышение температуры тела.

Дополнительные методы исследования.

Часто: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови.

Иногда: повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия.

Редко: повышение активности печеночных ферментов, повышения уровня билирубина в сыворотке крови.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать надзор за соотношением польза/риск относительно данного лекарственного средства.

От работников заведений здравоохранения требуется сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему оповещения.

Срок пригодности. 3 годы. Не применять препарат после окончания срока пригодности.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С. Для защиты от попадания влаги препарат хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 10 таблетки в блистере; по 2 или по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

БЕРЛІН-ХЕМІ АГ, Германия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Глінікер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Заявитель

Берлін-Хемі АГ.

Местонахождение заявителя

Глінікер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Другие медикаменты этого же производителя

ФЛАВАМЕД® ФОРТЕ — UA/3591/01/02

Форма: раствор оральный, 30 мг/5 мл по 100 мл в флаконе; по 1 флакону с мерной ложкой в коробке

L- ТИРОКСИН 125 БЕРЛИН-ХЕМИ — UA/8133/01/04

Форма: таблетки по 125 мкг по 25 таблетки в блистере; по 1 или 2, или по 4 блистеры в картонной коробке

БЕРЛИПРИЛ® ПЛЮС 10/25 — UA/5853/01/01

Форма: таблетки по 10 мг/25 мг по 10 таблетки в блистере; по 2 или по 3 блистеры в картонной коробке

СИОФОР® 850 — UA/3734/01/03

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 850 мг по 15 таблетки в блистере; по 4 блистеры в картонной коробке

БРОМГЕКСИН 8 БЕРЛИН-ХЕМИ — UA/9663/01/01

Форма: таблетки, покрытые оболочкой, по 8 мг по 25 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке