Еклира® Дженуейр®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Екліра® Дженyейр®

(Eklira® Genuair®)

Состав

действующее вещество: aclidinium bromide;

1 доза, которые высвобождаются(доза, которая выходит из мундштука), содержит 375 мкг аклидинию бромиду, что эквивалентно 322 мкг аклидинию. Это отвечает отмеряющей дозе в 400 мкг аклидинию бромиду, который отвечает 343 мкг аклидинию;

вспомогательное вещество: лактоза моногидрат.

Врачебная форма. Порошок для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый мелкозернистый сыпучий порошок, без видимых агломератов или посторонних включений.

Фармакотерапевтична группа.

Антихолінергічні препараты. Код АТХ R03B B05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Аклідинію бромид является конкурентным, селективным антагонистом мускаринових рецепторов(антихолинергичним средством), с более длительным временем содержания на М3-рецепторах, чем на М2-рецепторах. М3-рецептори служат посредниками во время сокращения гладкой мускулатуры дыхательных путей. Вдыхаемый аклидинию бромид действует местно в легких как антагонист М3-рецепторів гладкой мускулатуры дыхательных путей и вызывает расширение бронхов. Доклинические исследования in vitro и in vivo продемонстрировали быстрое, дозозависимое и длительное ингибування аклидинием бронхоспазма, вызванного ацетилхолином. Аклідинію бромид быстро разрушается в плазме крови, потому количество системных антихолинергичних побочных реакций является низким.

Фармакодинамічна действие

Исследования клинической эффективности показали, что Екліра® Дженyейр® обеспечивает клинически значимое улучшение функции легких(при измерении объема форсированного выдоха [ОФВ1]) в течение 12 часов после утреннего и вечернего приложения, которое проявлялось в течение 30 минут после приема первой дозы(повышение ОФВ по сравнению с исходным уровнем представляет 124-133 мл). Максимальное расширение бронхов достигалось в течение 1-3 часов после приема дозы со средним пиком улучшений ОФВ1 относительно исходного уровня 227-268 мл в равновесном состоянии.

Электрофизиология сердца

Влияния на интервал QT(скорректированного методом Фрідеріція или Базетта или индивидуально скорректированного) не наблюдалось, когда аклидинию бромид(200 мкг или 800 мкг) применяли здоровым лицам один раз на сутки в течение 3 дней.

Кроме того, клинически значимых эффектов препарата Екліра® Дженyейр® на сердечный ритм при проведении 24-часового холтеривского мониторинга после 3 месяцев лечения в 336 пациентов(164 из которых применяли Екліра® Дженyейр® дважды на сутки в дозе 322 мкг) выявлено не было.

Клиническая эффективность

Программа клинического развития фазы III включала 269 пациентов, которые применяли Екліра® Дженyейр® в дозе 322 мкг дважды на день в ходе одного 6-месячного рандомизированного исследования с контролем плацебо, и 190 пациентов, которые применяли Екліра® Дженyейр® в дозе 322 мкг дважды на сутки в ходе одного 3-месячного рандомизированного исследования с контролем плацебо. Эффективность оценивалась за функцией легких и симптоматическими последствиями, такими как одышка, характерное для заболевания состояние здоровья, применения препаратов экстренной терапии и наличие обострений. При проведении долгосрочных исследований безопасности Екліра® Дженyейр® продемонстрировал бронходилатацийну эффективность в течение больше 1 года.

Бронходилатація

В 6-месячном исследовании у пациентов, которые применяли Екліра® Дженyейр® в дозе 322 мкг дважды на день, имело место клинически значимое улучшение функции легких(измерено с помощью ОФВ1). Максимальное бронходилатацийна действие проявлялось с первого дня и усиливалось в течение 6-месячного периода лечения. После 6 месяцев терапии среднее улучшение перед приемом утренней дозы(минимум) ОФВ1 в сравнении из плацебо составило 128 мл(95 % СИ=3D85‑170; p < 0,0001).

Подобные наблюдения были сделаны для Екліра® Дженyейр® во время проведения 3-месячных исследований.

Екліра® Дженyейр® обеспечивал клинически значимое уменьшение одышки(оценено с помощью динамического индекса одышки [TDI]) с улучшением TDI после 6-месячного лечения в сравнении с 1,0 единицей плацебо(p < 0,001).

Процент пациентов с клинически значимым улучшением TDI(определяется как увеличение по меньшей мере на 1 единицу изменения TDI) был более высок в группе Екліра® Дженyейр® в сравнении с плацебо(56,9 % сравнительно с 45,5 %; р=3D0,004).

Екліра® Дженyейр® продемонстрировал клинически значимое послабление симптомов, с улучшением общих показателей в сравнении из плацебо - 4,6 единицы(p < 0,0001). Процент пациентов, которые достигли клинически значимого улучшения по сравнению с исходным уровнем был более высок в группе Екліра® Дженyейр® в сравнении с плацебо(57,3 % сравнительно с 41,0 % соответственно; р < 0,001).

Пациентам, которые применяли Екліра® Дженyейр®, было нужно меньше препараты экстренной терапии, чем пациентам, которые применяли плацебо(снижение на 0,95 впрыскивания на день за 6 месяцы [p=3D0,005]). Екліра® Дженyейр® также улучшал дневную симптоматику хронического обструктивного заболевания легких(ХОЗЛ) (диспноэ, кашель и выработка мокротиння), а также ночную и раннюю утреннюю симптоматику.

Пуловий анализ эффективности 6-месячных и 3-месячных исследований с контролем плацебо продемонстрировал значительное улучшение частоты умеренных и тяжелых обострений(что нуждаются терапии антибиотиками или кортикостероидами или заканчиваются госпитализацией) при применении 322 мкг аклидинию дважды на сутки в сравнении из плацебо.

Толерантность к физическим нагрузкам

В 3-недельном перекрестном, рандомизированном, плацебо-контролируемом клиническом исследовании применения препарата Екліра® Дженyейр® было связано со статистически значимым улучшением выносливости физических нагрузок в сравнении с 58 секундами при применении плацебо. Екліра® Дженyейр® статистически значительно снижал гиперинфляцию легких в состоянии спокойствия, а также увеличивал объем вдоха и снижал одышку во время упражнений.

Фармакокинетика.

Всасывание

Аклідинію бромид быстро всасывается из легких, достигая максимальной концентрации в плазме крови в течение 5 минут после ингаляции у здоровых субъектов и обычно в течение первых 15 минуты у пациентов из ХОЗЛ. Фракция ингалеваной дозы, которая достигла системной циркуляции в виде неизмененного аклидинию, была очень низкой, менее чем 5 %.

Пиковая концентрация в плазме крови, достигнутая после ингаляции сухого порошка у пациентов из ХОЗЛ при однократной дозе 400 мкг аклидинию бромиду, сложила приблизительно 80 пг/мл. Равновесный уровень в плазме крови был достигнут в течение 7 дней при применении дважды на сутки и, учитывая короткий период полувыведения, равновесный уровень может быть достигнут вскоре после применения первой дозы. Нагромождения при повторном приложении при равновесном уровне не наблюдалось.

Распределение

Общее количество аклидинию бромида, ингалеваного через ингалятор Екліра® Дженyейр®, что попадает в легкие, сложило приблизительно 30 % отмеряющей дозы.

Связывание аклидинию бромида с белками плазмы крови in vitro отвечает, скорее всего, связыванию метаболитив с белками в связи с быстрым гидролизом аклидинию бромида в плазме крови, связывания с белками плазмы крови представляло 87 % для метаболиту карбоновой кислоты и 15 % для спиртового метаболиту. Основным белком плазмы крови, которая связывает аклидинию бромид, является альбумин.

Биотрансформация

Аклідинію бромид быстро и активно гидролизует к своим фармакологически неактивного спиртового деривата и деривата карбоновой кислоты. Происходит как химический гидролиз(не ферментативный), так и ферментативный, при участии эстераз, основной эстеразой, привлеченной в гидролиз у человека, является бутирилхолинестераза. Уровень кислотного метаболиту в плазме крови после ингаляции приблизительно в 100 разы выше, чем уровень спиртового метаболиту и неизмененного действующего вещества. Низкая абсолютная биодоступность аклидинию бромида при ингаляционном введении(< 5 %) связана с тем, что аклидинию бромид поддается активному системному и пресистемному гидролизу как в легких, так и при применении внутрь. Биотрансформация при участии ферментов CYP450 играет незначительную роль в общем метаболическом клиренсе аклидинию бромида.

Испытание in vitro показали, что аклидинию бромид в терапевтической дозе или его метаболити не подавляют и не индуктируют никаких ферментов цитохрома P450(CYP450) и не подавляют активность эстераз(карбоксилестерази, ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинестерази). Испытание in vitro показали, что аклидинию бромид или его метаболити не являются субстратами или ингибиторами гликопротеина Р.

Выведение

Конечный период полувыведения аклидинию бромида представляет около 2-3 часов.

После внутривенного введения здоровым испытуемым лицам 400 мкг меченого радиоактивной меткой аклидинию бромида около 1 % дозы выводилось в неизмененном виде с мочой. До 65 % дозы выводилось в виде метаболитив с мочой и до 33 % в виде метаболитив с фекалиями.

После ингаляционного введения здоровым лицам и пациентам из ХОЗЛ 200 мкг и 400 мкг аклидинию бромиду очень малое количество, близко 0,1% принятой дозы, выводилось в неизмененном виде с мочой, которая указывает на то, что почечный клиренс играет незначительную роль в общем клиренсе аклидинию из плазмы крови.

Линейность/нелинейность

Аклідинію бромид в терапевтическом диапазоне продемонстрировал наличие кинетической линейности и независимой от времени фармакокинетики.

Фармакокінетичне/фармакодинамичне соотношения

Принимая во внимание то, что аклидинию бромид имеет местное действие в легких и быстро разрушается в плазме крови, прямого соотношения между фармакокинетикой и фармакодинамикой нет.

Особенные группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печенки

У пациентов с нарушением функции печенки испытания не проводились. Поскольку аклидинию бромид метаболизуеться в основном путем химического и ферментативного расщепления в плазме крови, очень маловероятно, что нарушения функции печенки изменяют его системное влияние. Для пациентов с ХОЗЛ и нарушением функции печенки коррекция дозы не нужна.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокінетичні свойства аклидинию бромида у пациентов из ХОЗЛ от умеренного к тяжелой степени является аналогичными таким у пациентов возрастом 40-59 годы и пациентов возрастом свыше 70 лет. Поэтому для пациентов пожилого возраста из ХОЗЛ коррекция дозы не нужна.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нормальной функцией почек и с ее нарушением значимых расхождений в фармакокинетике выявлено не было. Поэтому для пациентов с ХОЗЛ и нарушением функции почек коррекция дозы и дополнительное наблюдение не нужны.

Клинические характеристики

Показание

Поддерживающая бронходилатацийна терапия с целью облегчения симптомов хронического обструктивного заболевания легких(ХОЗЛ) у взрослых пациентов.

Противопоказание

Гиперчувствительность к аклидинию бромиду, атропину или его деривату, включая ипратропий, окситропий, тиотропий, или к вспомогательным веществам.

Редкие наследственные заболевания, связанные с непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы/галактозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Совместимое применение аклидинию бромида с другими антихолинергичними лекарственными средствами не рекомендуется, потому что оно не изучено. Хотя формальные исследования врачебного взаимодействия in vivo не проводились, аклидинию бромид в виде ингаляций применяли вместе с другими лекарственными средствами для терапии ХОЗЛ, включая бронходилататори - симпатомиметики, метилксантин и стероиды в виде ингаляций и для приема внутренне, причем клинических признаков врачебного взаимодействия выявлено не было. Исследование in vitro продемонстрировали, что аклидинию бромид в терапевтической дозе или его метаболити не взаимодействуют с лекарственными средствами, которые являются субстратами гликопротеина Р(P - gp), и лекарственными средствами, которые метаболизуються ферментами цитохрома Р450(CYP450) и эстеразами.

Особенности применения

Бронхиальная астма

Екліра® Дженyейр® нельзя применять при бронхиальной астме, потому что клинические испытания аклидинию бромида при астме не проводились.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и во время другой ингаляционной терапии, применение препарата Екліра® Дженyейр® может вызывать парадоксальный бронхоспазм. Если это случилось, то лечение препаратом Екліра® Дженyейр® необходимо прекратить и рассмотреть возможность альтернативной терапии.

Ухудшение течения заболевания

Аклідинію бромид есть поддерживающим бронходилататором и его не следует применять для устранения острых нападений бронхоспазма, то есть как препарат экстренной терапии. Если во время лечения аклидинию бромидом у пациента состоялось такое изменение выражения симптомов ХОЗЛ, что он считает необходимым проведением дополнительной экстренной терапии, нужно провести повторную оценку состояния пациента и его режима лечения.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Профиль безопасности относительно сердечно-сосудистой системы характеризуется наличием антихолинергичной действия.

Екліра® Дженyейр® нужно применять с осторожностью пациентам, которые перенесли инфаркт миокарда в предыдущие 6 месяцы, пациентам с нестабильной стенокардией, впервые диагностированной аритмией в предыдущие 3 месяцы и пациентам, которые были госпитализированы по поводу сердечной недостаточности III и IV функциональных классов за классификацией Нью-йоркской кардиологической ассоциации в предыдущие 12 месяцы. Такие пациенты были исключены из клинических испытаний, и течение этих заболеваний может быть ухудшено при применении аклидинию через антихолинергичний механизм действия.

Антихолінергічна действие

Сухость в рту, что наблюдается при лечении препаратами с антихолинергичной действием, при их длительном приложении может быть связана с возникновением кариеса зубов.

Учитывая антихолинергичну действую аклидинию бромид, нужно с осторожностью применять пациентам с симптоматической гиперплазией предстательной железы, контрактурой шейки мочевого пузыря или с закритокутовой глаукомой(невзирая на то, что прямой контакт препарата с глазами очень маловероятен).

Вспомогательные вещества

Каждая отмеряющая доза содержит 12,6 мг лактозы моногидрату.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Данных относительно применения аклидинию бромида беременным женщинам нет.

Исследования на животных продемонстрировали токсичное действие на плод только в дозах, которые сильно превышают максимальную концентрацию аклидинию бромида у человека. Аклідинію бромид можно применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза превосходит потенциальный риск.

Кормление груддю

Неизвестно, или проникает аклидинию бромид и его метаболити в грудное молоко у женщин. Поскольку исследования на животных показали, что небольшие количества аклидинию бромида и его метаболитив проникают в молоко, то необходимо принять решение относительно прекращения грудного выкармливания или о прекращении терапии аклидинию бромидом, учитывая пользу грудного выкармливания для ребенка и пользу длительной терапии аклидинию бромидом для женщины.

Фертильность

Исследования на животных продемонстрировали небольшое снижение фертильности только в дозах, которые сильно превышают максимальную концентрацию аклидинию бромида у человека. Считается маловероятным, что аклидинию бромид, назначенный в рекомендованной дозе, влияет на фертильность у человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Аклідинію бромид не влияет или незначительно влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Возникновение головной боли или размытости зрения может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Для ингаляций.

Пациенты должны быть проинструктированы относительно правильного применения лекарственного средства.

Рекомендованная доза ̶ 1 ингаляция 322 мкг аклидинию 2 разы на день.

В случае пропуска приема дозы следующую дозу необходимо применить как можно быстрее. Однако в случае, если время для приема следующей дозы почти подошло, пропущенную дозу применять не следует.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы не нужна.

Нарушение функции печенки

Пациентам с нарушениями функции печенки коррекция дозы не нужна.

Ингалятор белого цвета со встроенным индикатором доз и зеленой дозировочной кнопкой. Мундштук покрыт съемным защитным колпачком. Ингалятор находится в пластиковом ламинируемом пакете, упакованный в картонную коробку.

Инструкция из применения

Ознакомление из Екліра® Дженyейр®

Достаньте ингалятор Дженyейр® из пакета и ознакомьтесь с его компонентами.

Как использовать Екліра® Дженyейр®

Для использования ингалятора Дженyейр® после снятия колпачка Вам необходимо предпринять 2 шаги:

Шаг 1. Нажать и ОТПУСТИТЬ зеленую кнопку и полностью выдохнуть, но не в ингалятор.

Шаг 2. Плотно обхватить губами мундштук и СИЛЬНО и ГЛУБОКО вдохнуть через ингалятор.

После ингаляции не забудьте надеть защитный колпачок.

Начало

· Перед первым приложением разорвите закрытый пакетик вдоль метки и выньте ингалятор Дженyейр®.

· Когда Вы собираетесь принять дозу лекарственного препарата, снимите защитный колпачок, для чего слегка сожмите стрелки на каждой стороне и потяните наружу(см. рисунок 1).

· Убедитесь в том, что мундштук ничего не блокирует.

· Держите ингалятор Дженyейр® горизонтально, мундштуком к себе, чтобы зеленая кнопка была направлена прямо вверх(см. рисунок 2).

ШАГ 1. Нажмите зеленую кнопку на всю глубину, потом ОТПУСТИТЕ ее(см. рисунок 3 и 4).

НЕ УДЕРЖИВАЙТЕ ЗЕЛЕНУЮ КНОПКУ НАЖАТОЙ.

Остановитесь и проверьте убедитесь, что доза готова для ингаляции

· Убедитесь, что окно цветового контроля стало зеленым(см. рисунок 5).

· Зеленый цвет контрольного окна подтверждает, что лекарственный препарат готов для ингаляции.

ЕСЛИ ОКНО ЦВЕТОВОГО КОНТРОЛЯ ОСТАЕТСЯ КРАСНЫМ, НАЖМИТЕ И ОТПУСТИТЕ ЕЩЕ РАЗ(ЧУДЕС ШАГ 1)

· Перед тем, как поднести ингалятор ко рту, полностью выдохните. Не выдыхайте в ингалятор.

ШАГ 2. Плотно обхватите губами мундштук ингалятора Дженyейр® и СИЛЬНО и ГЛУБОКО вдохните через рот(см. рисунок 6).

Такой сильный, глубокий вдох доставляет лекарственный препарат через ингалятор в легкие.

· Во время вдоха Вы услышите ЩЕЛКАНИЕ, которое означает правильное использование ингалятора Дженyейр®.

· Чтобы убедиться в том, что Вы приняли всю дозу, продолжайте дышать, даже после того, как услышали ЩЕЛКАНИЕ ингалятора.

· Заберите ингалятор Дженyейр® от рта и задержите дыхание так долго, как вы можете, чтобы было уютно, потом медленно выдохните через нос.

Примечание: некоторые пациенты могут чувствовать легкий привкус при ингаляции этого лекарственного препарата. Не принимайте дополнительную дозу, если Вы не почувствовали никакого вкуса после ингаляции.

Остановитесь и проверьте убедитесь, что Вы правильно провели ингаляцию

· Убедитесь, что окно контроля стало красным(см. рисунок 7). Это подтверждает то, что Вы правильно провели ингаляцию полной дозы. Не применяйте дополнительную дозу, если Вы ничего не почувствовали после ингаляции.

ЕСЛИ ОКНО ЦВЕТОВОГО КОНТРОЛЯ ОСТАЕТСЯ ЗЕЛЕНЫМ, НЕОБХОДИМО ОПЯТЬ СИЛЬНО Й ГЛУБОКО ВДОХНУТЬ ЧЕРЕЗ МУНДШТУК(ЧУДЕС ШАГ 2)

· Если окно все еще не изменяет свой цвет на красный, то возможно, что Вы могли забыть отпустить зеленую кнопку перед ингаляцией или могли неправильно вдохнуть. Если это так, попробуйте опять.

Убедитесь, что Вы ОТПУСТИЛИ зеленую кнопку, и сделайте СИЛЬНЫЙ глубокий вдох через мундштук

Примечание: если после нескольких попыток Вам так и не удалось правильно провести ингаляцию, обратитесь к врачу.

· Как только окно стало красным, наденьте защитный колпачок обратно на мундштук(см. рисунок 8).

Когда Вам необходим новый ингалятор Дженyейр®?

· Ингалятор Дженyейр® оборудован индикатором доз, который показывает, сколько приблизительно доз осталось в ингаляторе. Индикатор доз медленно опускается, показывая интервалы до 10(60, 50, 40, 30, 20, 10, 0) для формы выпуска 60 дозы и 30, 20, 10, 0 для формы выпуска 30 дозы(см. рисунок А). Каждый ингалятор Дженyейр® содержит 30 или 60 дозы(см. раздел "Упаковка").

· Когда на индикаторе доз появится лента с красными полосками(см. рисунок А), это значит, что Вы приближаетесь к последней дозе, и необходимо приобрести новый ингалятор Дженyейр®.

Примечание: если Ваш ингалятор Дженyейр® окажется поврежденным или если Вы потеряли колпачок, необходимо заменить ингалятор. Ингалятор Дженyейр® чистить НЕ НУЖНО. Однако, если Вам захочется его почистить, это надо делать с помощью сухой ткани или бумажной салфетки снаружи мундштука. НИКОГДА не используйте воду для чистки ингалятора Дженyейр®, потому что это может повредить лекарственный препарат.

Как узнать, что Ваш ингалятор Дженyейр® пуст?

· Когда внутри индикатора доз появится 0(нуль), необходимо продолжить использование всех доз, которые остаются в ингаляторе Дженyейр®.

· Когда для ингаляции будет подготовлена последняя доза, зеленая кнопка не вернется полностью в свое верхнее положение, а останется заблокированной в среднем положении(см. рисунок В). Даже когда зеленая кнопка заблокирована, Вы, однако, сможете принять последнюю дозу. После этого ингалятор Дженyейр® не может быть использован опять, и Вам необходимо будет начать использовать новый ингалятор Дженyейр®.

Деть.

Лекарственное средство Екліра® Дженyейр® не рекомендуется применять детям(в возрасте до 18 лет) в связи с отсутствием достаточного клинического опыта.

Передозировка

Высокие дозы аклидинию бромида могут повлечь признаки и симптомы антихолинергичной действия. Однако одноразовая ингаляционная доза аклидинию бромида до 6000 мкг у здоровых лиц не приводила к системным косвенным антихолинергичних действиям. Кроме того, клинически значимые косвенные действия после 7-дневного применения аклидинию бромида до 800 мкг дважды на день у здоровых лиц не наблюдались.

Развитие острой интоксикации при случайном применении аклидинию бромида является маловероятным через низкую биодоступность при внутреннем приложении и ингаляционный механизм дозирования ингалятора Дженyейр®.

Побочные реакции

Побочными реакциями, которые чаще всего встречаются при применении Екліра® Дженyейр®, есть головная боль(6,6 %) и назофарингиты(5,5 %).

Частоту приведенных ниже побочных реакций, установлено за общими коэффициентами возникновения побочных реакций(то есть реакций, которые возникают в связи с применением препарата Екліра® Дженyейр®). Эти реакции наблюдались во время применения препарата Екліра® Дженyейр® в дозе 322 мкг(636 пациенты) в одном 6-месячном и двух 3-месячных рандомизированных клинических испытаниях с контролем плацебо.

Частота побочных реакций определена таким способом: очень часто(≥ 1/10), часто(от ≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100), редко(от 1/10 000 к < 1/1000), очень редко(<1/10 000); частота неизвестна(частоту нельзя оценить, исходя из имеющихся данных).

* Частота возникновения тошноты в ходе клинических исследований была ниже при применении аклидинию сравнительно с плацебо(43,9 против 48,3 на 1000 пацієнто-років соответственно).

Доклинические данные из безопасности

В доклинических данных из безопасности, которые основываются на традиционных фармакологических исследованиях безопасности, токсичности при многократном приложении, генотоксичности, канцерогенного действия и репродуктивной токсичности особенных рисков для человека не выявлено. При проведении доклинических исследований эффекты относительно параметров сердечно-сосудистой системы(увеличение частоты сердечных сокращений у собак), репродуктивной токсичности(фетотоксична действие) и фертильности(небольшое снижение частоты зачать, количества желтых тел и пре- и постимплантацийна гибель эмбрионов) наблюдались только при значениях экспозиции, которые значительно превышают максимальное влияние на человека, который указывает на небольшую значимость для клинического приложения. Низкая токсичность, выявленная при проведении доклинических исследований токсичности, частично обусловлена скоростью метаболизма аклидинию бромида в плазме и отсутствием значимой фармакологической активности большинства метаболитив. Диапазон безопасности для человека при системной экспозиции, которая представляет 400 мкг два раза 3 на сутки в этих испытаниях варьирует от 17 к 187-кратному значению максимальной дозы препарата, который не приводит к развитию наблюдаемых косвенных действий.

Срок пригодности

3 годы. Использовать в течение 90 дней с момента открытия.

Условия хранения

Специальные условия хранения не требуются. Ингалятор Дженyейр® следует хранить в оригинальной упаковке к началу использования. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 дозы порошка для ингаляций в ингаляторе, по 1 ингалятору в пластиковом пакете в коробке из картона; по 60 дозы порошка для ингаляций в ингаляторе, по 1 или по 3 ингаляторы в пластиковом пакете каждый в коробке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Індастріас Фармасеутікас Алмірал С.А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Стра. Насіонал ІІ, км 593, 08740 Сант Андреу где ла Барса(Барселона), Испания.

Заявитель

Берлін-Хемі АГ.

Местонахождение заявителя.

Глінікер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.