Беклофорт™ Евохалер™

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТРІЦЕФ-С

(TRICEF-S)

Состав

действующие вещества: цефтриаксон, сульбактам;

1 флакон содержит цефтриаксону натрию эквивалентно цефтриаксону 1000 мг, сульбактаму натрию эквивалентно сульбактаму 500 мг.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого к почти белому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Другие бета-лактамни антибиотики. Цефалоспорини третьего поколения. Цефтриаксон, комбинации. Код АТХ J01D D54.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тріцеф-С - антибактериальное лекарственное средство, фиксированная комбинация цефалоспоринового антибиотика третьего поколения для парентерального применения цефтриаксону натрия и ингибитора бета-лактамаз сульбактаму натрия.

Цефтриаксон - парентеральный цефалоспориновий антибиотик ІІІ поколения. Бактерицидная активность цефтриаксону предопределена притеснением синтеза клеточных мембран.

Сульбактам - необоротный ингибитор большинства основных бета-лактамаз, что продуцируются резистентными к пенициллину микроорганизмами. Сульбактам натрия есть производным основного пеницилинового ядра, необоротным ингибитором бета-лактамази и применяется только парентеральный. За химической структурой это сульфон натрия пеницилинату.

Он делает значительное антибактериальное действие лишь относительно Neisseriaceae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides spp., Branhamella catarrhalis, Pseudomonas cepacia. Сульбактам синергично взаимодействует с пенициллинами и цефалоспоринами, а также связывается с некоторыми белками, которые инактивируют пенициллин, потому некоторые чувствительные штаммы проявляют повышенную чувствительность к комбинации сравнительно с монопрепаратом бета-лактамного антибиотика.

Сульбактам активный относительно(включая бета-лактамазопродукуючи резистентные штаммы) :

- грамположительных(аэробов) : Staphylococcus aureus(метицилинчутливи штаммы), коагулазо-негативні стафилококки, Streptococcus pyogenes(бета-гемолитичний, группа A), Streptococcus agalactiae(бета-гемолитичний, группа В), бета-гемолитични стрептококки(кроме групп A, B), Streptococcus viridans, Streptococcus рпеитопиае.

Примечание. Стойкие к метицилину Staphylococcus spp. резистентные к цефалоспоринив, в том числе к цефтриаксону. Также Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes проявляют стойкость к цефтриаксону.

- грамнегативних (аеробів): Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, Citrobacter diversus (у тому числі С. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (інші)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (раніше називалася Branhamella catarrhallis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (інші), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (інші)*, Providentia rettgeri*, Providentia spp. (інші), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоїдні), Serratia marcescens*, Serratia sрр. (iнші)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (інші).

* Некоторые изоляты этих видов стойкие к цефтриаксону, главным образом вследствие образования β-лактамаз, что кодируются хромосомами.

** Некоторые изоляты этих видов стойкие к цефтриаксону в результате образования ряда плазмідо-опосередкованих β-лактамаз.

Примечание. Много из штаммов вышеупомянутых микроорганизмов, которые имеют множественную стойкость к таким антибиотикам, как аминопенициллины и уреидопеницилини, цефалоспорини первого и второго поколения, аминогликозиды, является чувствительными к цефтриаксону, за исключением клинических штаммов P. аeruginosa, стойких к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительная к цефтриаксону in vitro и в опытах на животных. Тріцеф-С, как и цефтриаксон, применяют для лечения гонореи и сифилиса, поскольку Treponema pallidum чувствительная к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных.

- анаэробов: Bacteroides spp. (в т. ч. некоторые штаммы B. fragilis.)Clostridium sрр. (кроме С. difficile)Fusobacterium spp. (за исключением F. mortiferum и F. varium)Gaffkia anaerobica(раньше называлась Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

Примечание. Много штаммов бета-лактамазопродукуючих Bacteroides spp., в частности В. fragilis, а также Clostridium difficile, стойкие к цефтриаксону.

Поскольку основным действующим веществом препарата является цефтриаксон, чувствительность к сульбактаму определяют за чувствительностью к цефтриаксону, которую можно определять диско-дифузийним методом или методом серийных разведений на агаре или бульоне.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Внутримышечное введение

После внутримышечной инъекции средний пиковый уровень цефтриаксону в плазме крови представляет приблизительно половину от такого, которое наблюдается после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови после одноразового внутримышечного введения 1 г препарата представляет 81 мг/л и достигается через 2-3 часы после введения. Площадь под кривой "концентрация - время" в плазме крови после внутримышечного введения равняется такой после внутривенного введения эквивалентной дозы.

Внутривенное введение

После внутривенного болюсного введения цефтриаксону в дозе 500 мг и 1 г средний пиковый уровень цефтриаксону в плазме крови представляет приблизительно 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенных инфузий цефтриаксону в дозе 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксону в плазме крови представляет приблизительно 80, 150 и 250 мг/л соответственно.

Распределение.

Объем распределения цефтриаксону представляет 7-12 л. Концентрации, которые намного превышают минимальные пригничувальни концентрации для большинства значимых возбудителей инфекций, оказываются в тканях, включая легкие, сердце, желчевыводящие пути, печенку, мигдалики, среднее ухо и слизистую носа, кости, а также спинномозговую, плевральную и синовиальну жидкости, секрет простаты. Увеличение средней пиковой концентрации в плазме крови на 8-15 % (Cmax) наблюдалось при повторном введении; равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48-72 часов в зависимости от пути введения.

Проникновение в отдельные ткани

Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Пенетрация более выражена при воспалении оболочек головного мозга. Средняя пиковая концентрация цефтриаксону в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом представляет до 25 % от такой в плазме сравнительно с 2 % у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. Пиковые концентрации цефтриаксону в спинномозговой жидкости достигаются приблизительно через 4-6 часы после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проходит через плацентный барьер, а также в малых концентрациях оказывается в грудном молоке(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Связывание с белками

Цефтриаксон оборотно связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы представляет около 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л. Связывание является насыщаемым, и степень связывания уменьшается с ростом концентрации(до 85 % при концентрации в плазме крови 300 мг/л).

Биотрансформация

Цефтриаксон не поддается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболити под действием кишечной флоры.

Выведение

Общий плазменный клиренс цефтриаксону(связанного и несвязанного) представляет 10- 22 мл/мин. Почечный клиренс представляет 5-12 мл/мин. 50-60 % цефтриаксону выводится в неизмененном виде почками, в первую очередь путем гломерулярной фильтрации, 40-50 % - в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксону у взрослых представляет около 8 часов.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

У больных с нарушением функций почек или печенки фармакокинетика цефтриаксону изменяется незначительной мерой, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения(меньше чем в 2 разы), даже у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Относительно умеренное увеличение периода полувыведения при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением позаниркового клиренса в результате уменьшения связывания с белками и соответствующим увеличением позаниркового клиренса общего цефтриаксону.

У пациентов с нарушением функции печенки период полувыведения цефтриаксону не увеличивается в связи с компенсаторным увеличением почечного клиренса. Это происходит также в результате увеличения свободной фракции цефтриаксону в плазме крови, которая способствует парадоксальному увеличению общего клиренса препарата с увеличением объема распределения в соответствии с таким общим клиренсом.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте от 75 лет средний период полувыведения обычно в 2-3 разы выше, чем у взрослых молодого возраста.

Деть

Период полувыведения цефтриаксону продлен в новорожденных в возрасте до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксону может в дальнейшем расти в результате действия таких факторов как уменьшения клубочковой фильтрации и нарушения связывания по белкам. У детей период полувыведения меньше, чем в новорожденных или взрослых.

Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксону у детей более высоки, чем у взрослых.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика цефтриаксону является нелинейной, и все основные фармакокинетични параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы и уменьшаются меньшей мерой, чем пропорционально к дозе. Нелинейность наблюдается в результате насыщения связывания с белками плазмы крови, и потому для общего цефтриаксону это наблюдается в плазме крови, а для свободного(несвязанного) - нет.

Фармакокінетичний/фармакодинамичний взаимосвязь

Как и в других бета-лактамив, фармакокинетичний/фармакодинамичний индекс, который демонстрирует наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo, является процентом интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибуючеи концентрации цефтриаксону для отдельных целевых видов(то есть %T > минимальной ингибуючеи концентрации).

Клинические характеристики

Показание

‒ Инфекции нижних отделов дыхательных путей;

‒ острый бактериальный отит среднего уха;

‒ инфекции мягких тканей, кожи;

‒ инфекции почек и мочевыводящих путей;

‒ инфекции костей, суставов;

‒ септицемия;

‒ инфекции органов брюшной полости(перитонит, инфекции желчевыводящих путей и пищеварительного тракта);

‒ менингит;

‒ гонорея;

‒ профилактика инфекций в хирургии.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к активным веществам или к ингибиторам бета-лактамази, или к антибиотикам, которые принадлежат к группам цефалоспоринив и пенициллинов. При наличии у больного повышенной чувствительности к пенициллину следует учесть возможность перекрестной аллергической реакции.

Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности(например анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамних антибактериальных средств(пенициллинов, монобактамив и карбапенемив); заболевание пищеварительного тракта в анамнезе, особенно неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных препаратов.

Тріцеф-С противопоказанный пациентам с известной аллергией на пенициллины, сульбактам, цефоперазон или любой цефалоспорин.

Цефтриаксон противопоказанный:

Недоношенным новорожденным возрастом ≤ 41 неделю с учитыванием срока внутриутробного развития(гестационный возраст + век после рождения) .*

Доношенным новорожденным(возрастом ≤ 28 дни) :

- с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывания билирубина, вероятно, нарушенное*;

- которые нуждаются(или ожидается, что будут нуждаться) внутривенного введения препаратов кальция или инфузий кальциевмисних растворов, поскольку существует риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

* В исследованиях іn vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, которая приводит к риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед внутримышечным введением цефтриаксону следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применяют как растворитель(см. раздел "Особенности применения"). См. инструкцию для медицинского применения лидокаина, особенно раздел "Противопоказания".

Растворы цефтриаксону, что содержат лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нельзя использовать растворители, которые содержат кальций, такие как раствор Рінгера или раствор Хартмана, для растворения цефтриаксону в флаконах или для разведения возобновленного раствора для внутривенного введения в связи с достоверностью образования преципитатив кальциевых солей цефтриаксону. Возникновение преципитатив кальциевых солей цефтриаксону также возможно при смешивании цефтриаксону с растворами, которые содержат кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Цефтриаксон нельзя одновременно вводить внутривенно с растворами, которые содержат кальций, в том числе с кальциевмисними растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y- подобной системы. Однако остальным пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальциевмисни растворы можно вводить последовательно, друг после друга, если между инфузиями тщательным образом промыть систему совместимой жидкостью. Описано небольшое количество летальных случаев, которые возникли в результате образования преципитатив кальциевых солей цефтриаксону в легких и почках новорожденных. В некоторых случаях венозные доступы и время введения цефтриаксону и кальциевмисних растворов были разными.

В исследованиях іn vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденные были показаны, что новорожденным угрожает повышенный риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону(см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказание", "Особенности применения", "Побочные реакции", "Несовместимость").

Совместимое применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект против витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное соотношение и должным образом корегувати дозу антивитамину К как под время, так и после терапии цефтриаксоном(см. раздел "Побочные реакции").

Существуют противоречивые данные относительно потенциального усиления токсичного влияния аминогликозидов на почки при их приложении вместе с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательным образом придерживаться рекомендаций из мониторинга уровня аминогликозидов(но функции почек) в клинической практике.

Цефтриаксон нельзя смешивать из амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

При одновременном применении высоких доз цефтриаксону и таких сильнодействующих диуретиков как фуросемид, нарушений функции почек не наблюдалось.

После приема алкоголя сразу после приема цефтриаксону не наблюдалось эффектов, похожих на действие дисульфираму(тетураму).

Цефтриаксон не содержит N- метилтиотетразольной группы, которая бы могла повлечь непереносимость этанола, а также кровотечения, свойственные некоторым другим цефалоспоринам.

В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации из цефтриаксоном наблюдались антагонистичные эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и продуктами для перорального приема, которые содержат кальций, и о взаимодействии между цефтриаксоном при внутримышечной инъекции и продуктами, которые содержат кальций(внутривенно или перорально).

У пациентов, которые применяют цефтриаксон, возможны хибнопозитивни результаты теста Кумбса.

Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать хибнопозитивни результаты анализа на галактоземию.

Подобным образом, при определении глюкозы в моче с помощью неферментных методов результаты могут быть хибнопозитивними. По этой причине в период применения цефтриаксону следует определять уровень глюкозы в моче с помощью ферментных методов.

Бактериостатические средства могут влиять на бактерицидное действие цефалоспоринив.

Цефтриаксон может уменьшать эффективность гормональных пероральных контрацептивов. В связи с этим рекомендуется применять дополнительные(негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после лечения.

Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксону. Пробенецид уменьшает канальцеву секрецию сульбактаму; в результате этого увеличивается их плазматическая концентрация и период полувыведения и повышается риск интоксикации.

Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после лечения отмечали такие реакции, как покраснение лица, повышенная потливость, головная боль, тахикардия. После употребления алкоголя сразу после приема цефтриаксону не наблюдалось эффектов, похожих на действие дисульфираму(тетураму). Аналогичные реакции наблюдались и при применении других цефалоспоринив. Пациентам следует быть осторожными при употреблении алкогольных напитков во время лечения препаратом Тріцеф-С. При использовании искусственного питания(перорального или парентерального) растворы, которые содержат этанол, применять не следует.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности.

Как и при применении других цефалоспоринив, при применении цефтриаксону сообщалось о случаях анафилактических реакций(включая анафилактический шок) с летальным следствием, даже если в подробном анамнезе нет соответствующих указаний. Перед началом лечения следует установить, или есть у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, других цефалоспоринив или других типов бета-лактамних средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжелой гиперчувствительности к другим бета-лактамних препаратов.

При возникновении аллергических реакций препарат следует сразу отменить и назначить соответствующее лечение.

Вероятность анафилактических реакций повышается у больных анафилаксией в анамнезе и в тех, кто страдает на реакции гиперчувствительности к разным аллергенам; с осторожностью следует применять пациентам со склонностью к аллергическим диатезив.

Зарегистрированы случаи тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи(синдром Стівенса -Джонсона или синдром Лайелла/ токсичный эпидермальный некролиз); однако частота этих явлений неизвестна(см. раздел "Побочные реакции").

Препарат может увеличивать протромбиновий время. В связи с этим при подозрении на дефицит витамина К необходимо определять протромбиновий время.

Колит/ чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и цефтриаксону и сульбактаму, возможное возникновение диареи, ассоциируемой из Clostridium difficile, от легкой степени тяжести к колиту с летальным следствием. Антибактериальные препараты изменяют нормальную флору толстого кишечнику, который приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, что содействуют развитию диареи, ассоциируемой из Clostridium difficile. Штаммы Clostridium difficile, которые излишне продуцируют токсины, вызывают повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробным средствам и нуждаться колэктомии. Диарею, ассоциируемую из Clostridium difficile, необходимо исключить у всех пациентов во время применения антибиотиков. Необходимо собрать детальный медицинский анамнез, поскольку диарея, ассоциируемая из Clostridium difficile, может возникать в течение 2-х месяцев после окончания применения антибактериальных средств. Следует обдумать прекращение терапии препаратом и применение соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, применять не следует.

Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к препарату микроорганизмами.

За клиническими показаниями следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапию, к которой чувствительная Clostridium difficile, и хирургическое обследование.

В течение длительного применения цефтриаксону возможные трудности в контролировании нечувствительных к препарату микроорганизмов. В связи с этим необходим тщательный надзор за пациентами. При возникновении суперинфекции необходимо принять соответствующие меры.

Спектр антибактериальной активности.

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригодным для применения как монотерапии при лечении определенных типов инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден(см. раздел "" Способ применения и дозы"). В случае возникновения полимикробных инфекций, когда среди подозреваемых возбудителей резистентны к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков.

Желчнокаменная болезнь.

В случае наличия на сонограми теней следует взвесить на возможность образование преципитатив кальциевой соли цефтриаксону. Затенения, которые ошибочно считались желчными камнями, наблюдались на сонограмах желчного пузыря, и частота их возникновения росла при применении цефтриаксону в дозе 1 г/сутки и выше. Особенную осторожность следует соблюдать при применении препарату детям. Такие преципитати исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном.

В редких случаях образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону сопровождалось симптоматикой. В случае наличия симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения препарата, опираясь на результаты оценки пользы-риска конкретного случая(см. раздел "Побочные реакции").

Желчный стаз.

У больных, которым вводили цефтриаксон, описаны одиночные случаи панкреатита, который развился, возможно, в результате обструкции желчевыводящих путей. Большинство из таких пациентов имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например лечение в анамнезе, а также развития холестаза и образования билиарного сладжу, в частности предыдущая значительная терапия, тяжелая болезнь и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатив в результате применения цефтриаксону/сульбактаму.

Почечнокаменная болезнь.

Зарегистрированные случаи образования почечных камней, которые исчезали после прекращения применения цефтриаксону(см. раздел "Побочные реакции"). В случае наличия симптомов следует сделать ультразвуковое обследование. Решение относительно применения препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, опираясь на результаты оценки пользы-риска в конкретном случае.

Імуноопосередкована гемолитическая анемия.

Случаи имуноопосередкованой гемолитической анемии наблюдались у пациентов, которые получали антибактериальные средства класса цефалоспоринив, в том числе цефтриаксон. Случаи тяжелой гемолитической анемии, в том числе с летальным следствием, были зарегистрированы в период лечения цефтриаксоном как у взрослых пациентов, так и у детей.

Долговременное лечение.

При долговременном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови.

Цефтриаксон нельзя смешивать или назначать одновременно с кальциевмисними растворами, даже при введении препаратов через разные инфузионные системы.

Если во время применения цефтриаксону у пациента возникает анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциируемой с применением цефалоспорину, и прекратить применение цефтриаксону к установлению этиологии заболевания.

Описаны случаи возникновения преципитатив кальциевой соли цефтриаксону в легких и почках новорожденных доношенных и недоношенных младенцев возрастом менее 1 месяца, что имели летальное следствие. По меньшей мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. В связи с этим нельзя применять кальциевмисни растворы для внутривенного введения новорожденным и пациентам других возрастных групп по меньшей мере в течение 48 часов после введения последней дозы лекарственного средства Тріцеф-С(см. раздел "Противопоказания").

Не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатив, кроме как в новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальциевмисни растворы или любые другие кальциевмисни препараты. В исследованиях іn vitro было показано, что в новорожденных существует повышенный риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону сравнительно с пациентами других возрастных групп.

При применении цефтриаксону пациентам любого возраста препарат нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, которые содержат кальций, даже при использовании разных инфузионных систем или введении препаратов в разные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальциевмисни растворы можно вводить последовательно, друг после друга, при условии введения препаратов через разные инфузионные системы в разные участки тела или замены или тщательного промывания инфузионной системы между введением этих средств солевым физраствором, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, которые нуждаются постоянных инфузий кальциевмисних растворов для полного парентерального питания(ППХ), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связанное с подобным риском образование преципитатив. Если применение цефтриаксону пациентам, которые нуждаются постоянного питания, признано необходимым, растворы для ППХ и цефтриаксон можно вводить одновременно, но через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППХ можно приостановить на время инфузии цефтриаксону и промыть инфузионные системы между введением растворов(см. разделы "Противопоказания", "Побочные реакции" и "Несовместимость").

Деть.

Цефтриаксон, что входит в состав препарата, может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови. В связи с этим применение цефтриаксону/сульбактаму противопоказано недоношенным и доношенным новорожденным с гипербилирубинемией, которым угрожает риск развития билирубиновой энцефалопатии(см. раздел "Противопоказания").

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.

В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендованный тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата(см. раздел "Способ применения и дозы").

Для больных с нарушенной функцией почек при условии нормальной функции печенки дозу препарата Тріцеф-С уменьшать не нужно. При почечной недостаточности(клиренс креатинина ниже 10 мл/хв) необходимо, чтобы суточная доза цефтриаксону не превышала 2 г.

У больных с нарушенной функцией печенки при условии сохранения функции почек дозу препарата Тріцеф-С уменьшать нет необходимости.

В случае одновременного наличия тяжелой патологии печенки и почек концентрацию цефтриаксону в сыворотке крови необходимо регулярно контролировать. Больным, которые находятся на гемодиализе, дозу препарата после проведения этой процедуры изменять нет необходимости.

Следует проявлять осторожность при применении цефтриаксону больным с почечной недостаточностью, которые одновременно получают аминогликозиды и диуретики.

Влияние на результаты серологических исследований.

В одиночных случаях при лечении Тріцефом-С у больных могут отмечаться хибнопозитивни результаты Кумбса. Так как и другие антибиотики, Тріцеф-С может вызывать хибнопозитивний результат пробы на галактоземию. Хибнопозитивні результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, потому во время лечения Тріцефом-С глюкозурию в случае необходимости следует определять лишь ферментным методом.

Больным, которые находятся на гемодиализе, дозу препарата после проведения этой процедуры изменять нет необходимости, однако нужно контролировать концентрацию препарата в сыворотке крови, поскольку скорость выведения у этих больных может быть сокращена.

Натрий.

1 грамм лекарственного средства содержит 3,6 ммоль натрию. Это следует принять во внимание, если пациент соблюдает диету с контролируемым содержимым натрия.

Применение лидокаина.

Если как растворитель применяют раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить лишь внутримышечно. Перед введением препарата следует обязательно учесть противопоказание к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведенную в инструкции для медицинского применения лидокаина(см. раздел "Противопоказания"). Раствор лидокаина в любом случае нельзя вводить внутривенно.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с просроченным сроком пригодности.

Поступление лекарственного средства во внешнюю среду следует возвести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую "систему сбора отходов" при наличии такой.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Цефтриаксон и сульбактам проникают через плацентный барьер. Существуют ограниченные данные относительно применения цефтриаксону/сульбактаму беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредствованном вредном влиянии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. Во время беременности, в частности в И триместре, цефтриаксон/сульбактам можно применять, лишь если польза превышает риск.

Кормление груддю.

Цефтриаксон и сульбактам проникают в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается ни одно влияние на младенцев, которых кормят груддю. Однако нельзя исключать риска развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Нужно принять решение относительно прекращения кормления груддю или прекращения/отказа от применения цефтриаксону с учетом пользы от грудного кормления для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Фертильность.

Даны относительно влияния на фертильность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет данных относительно влияния цефтриаксону на скорость реакции, но в случае возникновения головокружения следует избегать управления транспортными средствами и работы со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Применять внутривенно или внутримышечно.

Дозирование

Доза лекарственного средства зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции печенки и почек пациента.

Нижеследующие дозы являются общерекомендованными для этих показаний. В особенно тяжелых случаях следует применять наивысшую дозу из рекомендованного диапазона.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет(с массой тела ≥ 50 кг) : по 1-2 г(в перечислении на цефтриаксон) 1 раз в сутки(каждые 24 часы). В тяжелых случаях или в случае инфекций, возбудители которых имеют лишь умеренную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г(в перечислении на цефтриаксон).

Показание у взрослых и детей в возрасте от 12 лет(с массой тела ≥ 50 кг), которые нуждаются особенных схем лечения, :

Острый средний отит

Может быть введена одноразовая внутримышечная доза 1-2 г лекарственного средства Тріцеф-С(в перечислении на цефтриаксон).

Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние пациента тяжелое или предыдущая терапия была неэффективной, Тріцеф-С может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 1-2 г на сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства : 2 г одноразово перед операцией.

Гонорея

Для лечения гонореи рекомендуется назначать разовую дозу 500 мг(в перечислении на цефтриаксон) внутримышечно.

Деть

Новорожденные, младенцы и дети в возрасте до 12 лет.

Ниже приводятся рекомендованные дозы для применения 1 раз в сутки.

Новорожденные(в возрасте до 14 дней). (дозы приведены в перечислении на цефтриаксон): 20-50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела.

Противопоказанный для применения недоношенным новорожденным, возраст которых с учетом срока внутриутробного развития - до 41 недели(гестационный возраст + календарный возраст).

Показание в новорожденных возрастом 0-14 дни, которые нуждаются особенных схем дозирования :

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита может быть применена одноразовая внутримышечная инъекция препарата в дозе 50 мг/кг.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства : 20-50 мг/кг одноразово перед операцией.

Тріцеф-С противопоказанный для применения новорожденным возрастом ≤ 28 дни при необходимости(или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, которые содержат кальций, в том числе постоянные внутривенные вливания, которые содержат кальций, например парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатив кальциевых солей цефтриаксону(см. раздел "Противопоказания").

Противопоказанный для применения недоношенным новорожденным с постменструальным в возрасте до 41 недели(гестационный возраст + календарный возраст).

Новорожденные в возрасте от 15 дней до 12 лет(с массой тела < 50 кг) :(дозы приведены в перечислении на цефтриаксон) : 50-100 мг/кг массы тела 1 раз в сутки.

Деть в возрасте от 15 дней до 12 лет(с массой тела < 50 кг) : 50-100 мг/кг массы тела 1 раз в сутки.

Инфекции нижних отделов дыхательных путей : 50-80 мг/кг 1 раз в сутки.

Инфекции органов брюшной полости : 50-80 мг/кг 1 раз в сутки.

Усложненные инфекции мочевыводящих путей : 50-80 мг/кг 1 раз в сутки

Инфекции кожи и мягких тканей : 50-100 мг/кг(но не больше 4 г в перечислении на цефтриаксон) 1 раз в сутки.

Инфекции костей и суставов : 50-100 мг/кг(но не больше 4 г в перечислении на цефтриаксон) 1 раз в сутки.

При бактериальном менингите у младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение начинать с дозы 80-100 мг/кг(но не больше 4 г в перечислении на цефтриаксон) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, а его чувствительность определена, дозу можно соответственно уменьшить.

Показание в новорожденных, младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет(с массой тела < 50 кг), которые нуждаются особенных схем дозирования :

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита может быть применена одноразовая внутримышечная инъекция препарата в дозе 50 мг/кг. Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние ребенка тяжелое или предыдущая терапия была неэффективной, Тріцеф-С может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 50 мг/кг на сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства : 50-80 мг/кг одноразово перед операцией.

Детям с массой тела свыше 50 кг назначать дозы для взрослых. Общая суточная доза для детей не должна превышать 2 г(в перечислении на цефтриаксон).

Внутривенные дозы 50 мг/кг или более высокие следует вводить путем инфузии в течение не менее 30-60 мин.

Длительность лечения

Длительность лечения зависит от течения заболевания. Учитывая общие рекомендации относительно антибиотикотерапии, применение препарата следует продолжать в течение 48-72 часов после исчезновения лихорадки или подтверждения достижения эрадикации бактериальной инфекции.

Пациенты пожилого возраста.

При условии удовлетворительной функции почек и печенки коррекция дозы пациентам пожилого возраста не нужна.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии необходимости корректировать дозу для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью, если функция почек у них не нарушена.

Нет данных исследований относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(см. раздел "Фармакокинетика").

Пациенты с почечной недостаточностью

Для больных с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести нет необходимости снижать дозу.

Лишь в случае почечной недостаточности в предтерминальной стадии(клиренс креатинина менее 10 мл/хв) суточная доза не должна превышать 2 г(в перечислении на цефтриаксон).

Пациенты с тяжелым нарушением функций печенки и почек

При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксону в плазме крови и проводить коррекцию дозы препарата в случае необходимости.

При одновременном тяжелом нарушении функций почек и печенки рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства.

Больным, которые находятся на гемодиализе, нет потребности дополнительно вводить препарат после диализа. Цефтриаксон не удаляется из организма путем перитонеального диализа или гемодиализа. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства. Следует, однако, контролировать концентрацию цефтриаксону в сыворотке крови для возможной коррекции дозы, поскольку у этих больных может снижаться скорость выведения. Суточная доза Тріцефу-С для больных, которые находятся на гемодиализе, не должна превышать 2 г(в перечислении на цефтриаксон).

Приготовление растворов

Готовить растворы непосредственно перед их приложением.

Внутримышечная инъекция

Для внутримышечной инъекции содержимое флакона растворять в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина; инъекцию делать глубоко в ягодичную мышцу. Тріцеф-С можно вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечную инъекцию следует делать в центр относительно большой мышцы. Рекомендуется вводить не больше 1 г в один участок(в перечислении на цефтриаксон).

Если лидокаин применяют как растворитель, полученный раствор никогда не следует вводить внутривенно(см. раздел "Противопоказания"). Рекомендуется ознакомиться с инструкцией для медицинского применения лидокаина.

Внутривенная инъекция

Для внутривенной инъекции растворять содержимое 1 флакона Тріцефу-С в 10 мл стерильной воды для инъекций.

Внутривенное вливание

Для приготовления раствора для вливания растворять содержимое флакона Тріцефу-С в 40 мл одного из нижеозначенных инфузионных растворов, свободных от ионов кальция, : 0,9 % хлорид натрия, 0,45 % хлорид натрия + 2,5 % глюкоза, 5 % глюкоза, 10 % глюкоза, 6 % декстран в растворе глюкозы 5 %, вода для инъекций. Принимая во внимание возможную несовместимость, растворы, которые содержат Тріцеф-С, нельзя смешивать с растворами, которые содержат другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении. Нельзя использовать растворители, которые содержат кальций, такие как раствор Рінгера или раствор Хартмана, для растворения Тріцефу-С в флаконах или для дальнейшего разведения возобновленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Возникновение преципитатив кальциевых солей цефтриаксону также может происходить при смешивании Тріцефу-С с растворами, которые содержат кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому Тріцеф-С нельзя вводить внутривенно одновременно с растворами, которые содержат кальций(см. разделы "Противопоказания", Особенности применения" и "Несовместимость"), в том числе с растворами для длительных инфузий, которые содержат кальций, например парентеральное питание(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Тріцеф-С можно вводить путем внутривенной инфузии длительностью не менее 30 минут(путь, которому отдается преимущество) или путем медленной внутривенной инъекции длительностью больше 5 минут. Внутривенное прерывистое введение следует осуществлять в течение 5 минут преимущественно в большие вены. Внутривенные дозы по 50 мг/кг или больше следует вводить путем инфузии младенцам и детям в возрасте до 12 лет. Новорожденным внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут с целью уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"). Вопрос о внутримышечном введении следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее приемлемый для пациента. Дозы, которые превышают 2 г, следует вводить внутривенно.

Тріцеф-С противопоказанный для применения новорожденным возрастом ≤ 28 дни, если им нужное(или ожидается, что будет нужно) лечение кальциевмисними внутривенными растворами, включая инфузионные растворы, которые содержат кальций, такие как парентеральное питание, в связи с риском образования преципитатив кальциевых солей цефтриаксону(см. раздел "Противопоказания").

Деть.

Применять детям согласно рекомендациям раздела "Способ применения и дозы".

Тріцеф-С противопоказанный для применения новорожденным возрастом ≤ 28 дни при необходимости(или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, которые содержат кальций, в том числе постоянные внутривенные вливания, которые содержат кальций, например парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатив кальциевых солей цефтриаксону(см. раздел "Противопоказания").

У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатив в легких и почках, которые имели летальное следствие, при одновременном введении цефтриаксону и препаратов кальция. В некоторых из этих случаев применяли те же инфузионные системы для внутривенного введения цефтриаксону и растворов, которые содержат кальций, и в некоторых инфузионных системах для внутривенного введения наблюдалось возникновение преципитатив.

Передозировка

Симптомы: существует ограниченная информация о случаях передозировки. При передозировке может наблюдаться тошнота, блюет, диарея. Высокие концентрации b- лактамних антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в частности судороги. Поскольку сульбактам выделяется из циркуляции путем гемодиализа, эта процедура может усиливать выведение его из организма в случае передозировки у пациентов с нарушением функции почек.

Лечение: избыточные концентрации цефтриаксону/сульбактаму в плазме крови нельзя уменьшить с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Специфического антидота не существует. Для лечения случаев передозировка рекомендуется симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Сульбактам в комбинации из цефтриаксоном в целом хорошо переносится.

Побочными реакциями, которые чаще всего наблюдались при применении цефтриаксону/сульбактаму, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов.

Инфекции и инвазия : кандидомикоз, микоз половых путей, вторичные грибковые инфекции и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами, суперинфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : эозинофилия, нейтропения(связана с длительным приложением, оборотная), лейкопения, лейкоцитоз, лимфопения, гранулоцитопения, анемия, включая гемолитическую анемию, тромбоцитопения, тромбоцитоз, базофилия, увеличение/уменьшения протромбинового времени, расстройства коагуляции, гипопротромбинемия, агранулоцитоз(менее 500 мм3), преимущественно после применения общей дозы от 20 г. Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: жидкие стулья, диарея, тошнота, блюет, метеоризм, стоматит, нарушение вкуса, глоссит; панкреатит, который развился, возможно, в результате обструкции желчевыводящих путей, желудочно-кишечное кровотечение. Нельзя исключать роль преципитатив в развитии панкреатита, что образовались под действием цефтриаксону в желчевыводящих путях; сообщалось о псевдомембранозном энтероколите.

Со стороны гепатобилиарной системы: псевдохолелитиаз желчного пузыря, преципитати кальциевой соли цефтриаксону в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой у детей, оборотный холелитиаз у детей, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, ядерная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : кожные высыпания; аллергический дерматит; зуд; крапивница; отеки, включая ангионевротический отек; острый генерализован экзантематозный пустулез, екзантема; экссудативная мультиформна эритема; синдром Стівенса - Джонсона; токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла).

Со стороны почек и сечевидильной системы : повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, олигурия, гематурия, глюкозурия; цилиндрурия, интерстициальный нефрит, образование преципитатив в почках(оборотные).

Неврологические расстройства: головная боль и головокружение, тремор, судороги.

Кардиальные расстройства: повышение или снижение артериального давления, ощущения сердцебиения.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения : одышка, бронхоспазм.

Со стороны иммунной системы: анафилактические или анафилактоидни реакции, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны органов слуха и равновесия : вертиго.

Общие расстройства: лихорадка, озноб, сывороточная болезнь, отеки, носовые кровотечения, слабость.

Местные реакции: при внутривенном введении - флебиты, болючисть, уплотнение по поступь вены; при внутримышечном введении - болючисть в месте введения. Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна.

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Повышение уровня креатинина в крови. В одиночных случаях при лечении препаратом у больных могут отмечаться хибнопозитивни результаты теста Кумбса. Как и другие антибиотики, препарат может вызывать хибнопозитивний результат пробы на галактоземию. Хибнопозитивні результаты могут быть получены и при определенные глюкозы в моче, потому во время лечения препаратом Тріцеф-С глюкозурию при необходимости следует определять лишь ферментным методом.

Случаи диареи после применения цефтриаксону могут быть связаны из Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов(см. раздел "Особенности применения").

Преципітати кальциевой соли цефтриаксону.

Редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальным следствием, зарегистрированные в недоношенных и доношенных новорожденных(возрастом < 28 дни), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были выявлены преципитати кальциевой соли цефтриаксону. Высокий риск образования преципитатив в новорожденных является следствием их малого объема крови и длиннее, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксону(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Зарегистрированы случаи образования преципитатив в почках, главным образом у детей в возрасте от

3 годов, которые получали большие суточные дозы препарата(≥ 80 мг/кг на сутки) или кумулятивные дозы свыше 10 г, а также которые имели дополнительные факторы риска(ограниченное употребление жидкости, постельный режим). Риск образования преципитатив растет у пациентов, лишенных подвижности, или у больных в состоянии обезвоживания. Образование преципитатив в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может повлечь почечную недостаточность, которая проходит после прекращения лечения цефтриаксоном(см. раздел "Особенности применения").

Зарегистрированы случаи образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, выше стандартной рекомендованной дозы. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатив при внутривенном введении препарата была разной, в некоторых исследованиях сверх - 30 %. При медленном введении препарата(в течение 20-30 минут) частота образования преципитатив, очевидно, более низкая. Образование преципитатив обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы как боль, тошнота и блюет. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксону преципитати обычно исчезают(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Тріцеф-С нельзя смешивать с кальциевмисними растворами, такими как раствор Рінгера или раствор Хартмана, включая растворы для парентерального питания, в связи с тем, что могут образовываться преципитати.

Цефтриаксон несовместимый из амзакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами, другими антибиотиками.

Не следует смешивать или добавлять к другим препаратам, кроме тех, которые отмечены в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка

По 1500 мг порошка в стеклянных флаконах, закупоренных резиновыми пробками и обжатых алюминиевыми колпачками с пластиковыми крышками типа "флип-оп". По 1 или 10 флаконы в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Зейсс Фармас'ютікелс Пвт. Лтд./Zeiss Pharmaceuticals Pvt. Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Участок № 72, ЕПІП, фаза- 1, Джармаджри, Бадьи, Район-солан, Хімачал Прадеш, Индия/ Plot No. 72, EPIP, Phase - I, Jharmajri, Baddi, Distt. Solan,(H. P.) India

Заявитель

ААР ФАРМА ЛТД

Местонахождение заявителя

3-й этаж, шоссе Фаррінгдон 49, Лондон, Соединенное Королевство, EC1M 3JP