Юмекс®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЮМЕКС®

(JUMEX®)

Состав

действующее вещество: селегилин;

1 таблетка содержит 5 мг селегилину гидрохлорида;

вспомогательные вещества: тальк, магнию стеарат, повидон, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые плоские таблетки с гравировкой "JU" на одной стороне.

Фармакотерапевтична группа. Протипаркінсонічні препараты. Ингибиторы моноаминоксидази типа В. Селегілін. Код АТХ N04В D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. В организме человека выявлены два типа митохондриальных ферментов моноаминоксидаз(MAO - A и MAO - B), субстратна специфичность которых разная. MAO - A раскладывает преимущественно серотонин, норадреналин и адреналин, а MAO - B - фенилетиламин. Дофамін и тирамин метаболизуються обоими ферментами. Эти два фермента распределяются в организме неравномерно. В мозге в основном находится MAO-В. Селегілін является селективным необоротным ингибитором МАО-В. Он ингибуе обратное увлечение дофамина в нервных окончаниях.

В основе болезни Паркинсона лежит ослабление функции нигростриарних дофаминергичних нейронов. Селегілін увеличивает допаминергичний тонус путем ингибування МАО-В, при одновременном приложении из леводопой обеспечивает высокую концентрацию дофамина в нигростриарний участке. Он усиливает эффект леводопи, таким образом уменьшается необходимая доза леводопи, сокращается латентный период развития благоприятного эффекта, продлевается длительность этого эффекта. Поскольку в рекомендованной терапевтической дозе препарат не ингибуе МАО-А, то гипертонические реакции(так называемый "сырный эффект" - "cheese-effect") при его приложении отсутствуют.

Монотерапия: в случае только что выявленной болезни Паркинсона, которая еще не лечилась, применение селегилину замедляет прогресс болезни, отсрочивает ее прогресс и необходимость применения препаратов, которые содержат леводопу, а также уменьшает скорость развитию болезни. Препарат имеет нейропротекторный эффект.

Фармакокинетика. После перорального приложения средство хорошо абсорбируется, быстро распределяется и метаболизуеться. Основные метаболити и период их полужизни : метамфетамин: t1/2 представляет 20,5 часы, амфетамин: t1/2 − 17,7 часы, N- дезметилселегилин : t1/2 − 2 часы. Екскретується почками. 73% от примененного количества екскретуеться с мочой в течение 72 часов. Поскольку ингибування МАО-В является необоротным, клинический эффект не зависит от времени элиминации, потому препарат можно применять также один раз на сутки.

Клинические характеристики

Показание

Болезнь Паркинсона или симптоматический паркинсонизм - как монотерапия на начальной стадии болезни или в комбинации с препаратами леводопи(в сочетании с периферическими ингибиторами декарбоксилазы или без них).

Противопоказание

− Гиперчувствительность к селегилину или к любому из вспомогательных веществ препарата.

− Комбинированное приложение с селективными ингибиторами обратного увлечения серотонину(СІЗЗС); ингибиторами обратного увлечения серотонину и норадреналину(венлафаксин), трицикличними антидепрессантами; симпатомиметиками; ингибиторами МАО(например линезолидом) и опиоидом(петидином) (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

− Язва двенадцатиперстной кишки или желудка в стадии обострения.

При назначении селегилину в комбинации из леводопой необходимо учитывать также противопоказания, которые касаются леводопи.

Особенные меры безопасности

Суточная доза препарата Юмекс® не должна превышать 10 мг через риск неселективного ингибування моноаминоксидази(МАО), в связи с чем может расти риск развития артериальной гипертензии. Особенное внимание нужно уделять пациентам с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе, лабильной артериальной гипертензией, сердечной аритмией, тяжелой стенокардией или психозом, поскольку на фоне лечения препаратом возможное ухудшение течения этих сопутствующих заболеваний. С осторожностью следует применять селегилин пациентам с нарушениями функции печенки и почек тяжелой степени.

Относительно пациентов, которые принимают ингибиторы МАО, необходимо обнаруживать осторожность при проведении общего обезболивания в хирургической практике. Ингибиторы МАО, включая селегилин, могут потенцировать эффекты лекарственных средств, которые подавляют ЦНС и которые применяют для общей анестезии. Сообщалось о случаях транзиторного притеснения дыхательной и сердечно-сосудистой деятельности, развития артериальной гипотензии и запятой(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия с лекарственными средствами.

Противопоказанные комбинации(см. раздел "Противопоказания").

Симпатомиметики. В связи с риском развития артериальной гипертензии одновременное применение селегилину и симпатомиметиков противопоказанное.

Петидин. Теперь известно о взаимодействии между селегилином и петидином, хотя механизмы этого взаимодействия пока что не изучены. Одновременное применение селегилину и петидину противопоказано. Симптомы, которые возникают в результате взаимодействия этих препаратов, тяжелые и непредсказуемые(запятая, нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы, судороги и смерть).

Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) и ингибиторы обратного увлечения серотонину и норадреналину(ІЗЗСН). В связи с риском развития спутывания сознания, гипомании, галлюцинаций и маниакальных эпизодов, ажитации, миоклонусу, гиперрефлексии, нарушений координации, тремору, судорог, атаксии, диафорезу, диареи, лихорадки, артериальной гипертензии, которые могут быть проявлениями серотонинового синдрома, одновременное применение селегилину и СІЗЗС или ІЗЗСН противопоказано. Флуоксетин не следует назначать через менее чем 14 дни потом отмены селегилину. Поскольку время полувыведения флуоксетину очень длительно, между окончанием терапии флуоксетином и началом терапии селегилином необходимый интервал не менее 5 недель.

Трициклічні антидепрессанты. Сообщалось об отдельных случаях тяжелых проявлений токсичного поражения центральной нервной системы(серотониновий синдром), что иногда сопровождались артериальной гипертензией, артериальной гипотензией, диафорезом, у пациентов, которые принимали комбинацию трицикличних антидепрессантов и селегилину. В связи с этим одновременное применение селегилину и трицикличних антидепрессантов противопоказанное.

Ингибиторы МАО. Одновременное применение селегилину и ингибиторов МАО может привести к нарушениям со стороны ЦНС и сердечно-сосудистой системы.

Комбинации, которые не рекомендуются.

Пероральные контрацептивы. Нужно избегать одновременного применения селегилину и пероральных контрацептивов, потому что эта комбинация может существенно повышать биодоступность селегилину.

Следует с осторожностью и под тщательным контролем применять селегилин с препаратами наперстянки и антикоагулянтами.

Селегілін увеличивает эффект леводопи, побочные эффекты леводопи становятся выраженнее.

Взаимодействие с едой. В отличие от традиционных ингибиторов ферментов МАО, которые подавляют как МАО-А, так и МАО-В, селегилин является специфическим ингибитором МАО-В.

При применении селегилину в рекомендованных дозах после употребления еды, которая содержит тирамин, не наблюдалось гипертензивной реакции(так называемого "сырного эффекта" - "cheese-reaction"). Поэтому в данном случае нет необходимости в соблюдении диеты.

Однако при комбинации селегилину и традиционных ингибиторов МАО или ингибиторов МАО-А рекомендуется сурово придерживаться диеты(избегать еды с большим количеством тирамина : зрелый сыр и продукты, которые содержат дрожжи).

Особенности применения

Пациенты, которые страдают на такие редкие врожденные проблемы, как непереносимость галактозы, лактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарственное средство, поскольку одна таблетка(5 мг селегилину) содержит 84 мг лактозы.

Поскольку селегилин усиливает эффекты леводопи, нежелательные реакции, которые наблюдаются на фоне применения леводопи, могут усиливаться, особенно если пациенты получают леводопу в высоких дозах; за такими пациентами следует осуществлять тщательный медицинский надзор. Добавление селегилину к леводопи в высоких дозах может привести к появлению у пациента непроизвольных движений та/або ажитации. Эти нежелательные реакции исчезают после снижения дозы леводопи. При добавлении к схеме терапии селегилину дозу леводопи можно снизить в среднем на 30%.

Результаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что у пациентов, которые одновременно принимают селегилин и леводопу, уровень смертности более высок сравнительно с пациентами, которые принимают лишь леводопу. Но следует принять во внимание, что в этих исследованиях были выявлены многочисленные методологические недостатки и что метаанализ и масштабные когортни исследования дали возможность сделать вывод о том, что между уровнями смертности пациентов, которые получали селегилин, и пациентов, которые получали препараты сравнения или комбинацию селегилин/леводопа, отсутствующая статистически значимая разница.

Клинические исследования выявили, что у пациентов, которые принадлежат к группе повышенного риска возникновения сердечно-сосудистой патологии, увеличивается риск развития артериальной гипотензии в ответ на одновременный прием селегилину и леводопи.

Добавления селегилину к терапии леводопой может не иметь преимуществ для пациентов с нестабильным ответом на терапию независимо от дозы.

Следует обнаруживать осторожность, когда селегилин применяют в комбинации с другими лекарственными средствами и веществами центрального действия.

Во время лечения препаратом следует избегать употребления алкоголя.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Теперь доступные очень ограничены доказательные данные о применении селегилину беременным. Исследования на животных показали, что данное средство имеет репродуктивную токсичность только в дозах, которые во много раз превышают рекомендованную. В порядке меры пресечения желательно избегать назначения селегилину в период беременности.

Кормление груддю. Неизвестно, или екскретуеться селегилин в грудное молоко у человека. У животных экскреция селегилину в молоко не исследовалась. Физико-химические данные, которые касаются селегилину, свидетельствуют о том, что он имеет екскретуватися в грудное молоко, потому риск для ребенка, которого выкармливают грудным молоком, не может быть исключен. Селегілін не следует применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами. Селегілін может вызывать головокружение, потому пациентам следует советовать отказаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами, если во время применения данного препарата у них будет возникать эта нежелательная реакция.

Способ применения и дозы.

Селегілін применяется как монотерапия на ранней стадии заболевания или в комбинации с препаратами леводопи(в сочетании с периферическими ингибиторами декарбоксилазы или без них). В обоих случаях начальная доза представляет 5 мг, которую принимают утром.

Обычной дозой препарата при болезни Паркинсона являются 10 мг на сутки, которые принимаются утром или могут быть разделены на два приема, - утром и днем.

При условии комбинированной терапии предыдущая доза леводопи должна быть снижена приблизительно на 30%(см. раздел "Побочные реакции").

Отдельные популяции пациентов.

Пациенты с нарушением функции печенки. Данные относительно коррекции дозы для пациентов с печеночной дисфункцией легкой степени отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек. Данные относительно коррекции дозы для пациентов с почечной дисфункцией легкой степени отсутствуют.

Деть. Эффективность и безопасность применения детям не изучались.

Передозировка.

Передозировка препарата не имеет специфической клинической картины. Поскольку селективное ингибування MAO - B селегилином достигается лишь при применении доз, рекомендованных для лечения болезни Паркинсона(5-10 мг/сутки), симптомы передозировки могут напоминать симптомы, которые наблюдаются при передозировке неселективными ингибиторами MAO(расстройства со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем). Симптомы передозировки неселективных ингибиторов МАО могут прогрессировать в первые 24 часы и включать ажитацию, тремор, повышение или снижение артериального давления, подавления дыхательной функции, тяжелые мышечные спазмы, гиперпирексию, запятую и судороги.

Специфического антидота нет, потому лечение должно быть симптоматическим.

Побочные реакции

В каждой частотной группе нежелательные эффекты расположены в порядке уменьшения степени серьезности. Частоту побочных реакций определенно в соответствии с такой классификацией: очень часто(≥ 1/10); часто(от ≥ 1/100 к <1/10); нечасто(от ≥ 1/1000 к <1/100); редко(от ≥ 1/10 000 к <1/1000); очень редко(<1/10 000); частота неизвестна(частоту нельзя оценить по доступным данным).

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение, головная боль, расстройства зрения, нарушения сознания, тремор.

Нечасто: легкое транзиторное нарушение сна.

Со стороны желудочно-кишечной системы.

Часто: тошнота, блюет, запор, диарея.

Нечасто: сухость в рту.

Со стороны почек и сечевидильного тракта.

Частота неизвестна: задержка мочеотделения.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Редко: кожные реакции.

Со стороны сердца.

Часто: брадикардия, боль в грудной клетке.

Нечасто: суправентрикулярна тахикардия.

Со стороны сосудов.

Редко: ортостатическая артериальная гипотензия.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей.

Часто: небольшое повышение уровней ферментов печенки.

Со стороны психики.

Нечасто: изменения настроения.

Частота неизвестна: психоз, депрессия, гиперсексуальность.

Со стороны опорно-двигательной системы:

Боль в спине и суставах, судороги мышц, миопатия.

Общие расстройства.

Боль в горле.

При комбинации из леводопой. Поскольку препарат усиливает эффект леводопи, побочные эффекты леводопи(беспокойство, гиперкинезия, атипичные движения, ажитация, спутывание сознания, галлюцинации, ортостатическая артериальная гипотензия, сердечные аритмии) могут усиливаться в случае комбинированной терапии(леводопу обычно нужно применять в комбинации с ингибитором периферической декарбоксилазы). При комбинации из селегилином возможно дальнейшее снижение дозы леводопи(к 30%).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после утверждения лекарственного средства является важной процедурой. Это дает возможность продолжать мониторинг соотношения "польза/риск" для данного лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях в Государственный экспертный центр МОЗ Украины.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С.

Упаковка. № 50(10×5) : по 10 таблетки в блистере, по 5 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ХІНОЇН Завод Фармацевтических и Химических Продуктов Прайвіт Ко. Лтд., Венгрия/CHINOIN Pharmaceutical and Chemical Works Private Co. Ltd., Hungary.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. 2112 Верешедьхаз, Леваі, в. 5, Венгрия/2112 Veresegyhaz, Levai u. 5, Hungary.

Заявитель. ООО "Санофі-Авентіс Украина", Украина/Sanofi - Aventis Ukraine LLC, Ukraine.