Цифран

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЦИФРАН

(CIFRAN)

Состав

действующее вещество: ципрофлоксацин;

1 таблетка содержит ципрофлоксацину гидрохлорид 298,194 мг эквивалентно ципрофлоксацину 250 мг или 1 таблетка содержит ципрофлоксацину гидрохлорид 596,388 мг эквивалентно ципрофлоксацину 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, магнию стеарат, тальк, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию крохмальгликолят(тип А), гидроксипропилметилцелюлоза, макрогол 400, титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 250 мг: белого или почти белого цвета круглые таблетки, покрытые оболочкой, с оттиском "250" с одной стороны и гладкие с другой стороны;

таблетки 500 мг: белого или почти белого цвета круглые таблетки, покрытые оболочкой, с оттиском "500" с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения.

Группа фторхинолонив. Код АТХ J01M A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Бактерицидное действие ципрофлоксацину как фторхинолонового антибактериального средства предопределена способностью подавлять топоизомерази ІІ типа(ДНК-гіразу и топоизомеразу IV), которые являются необходимыми во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Фармакокінетичні/фармакодинамични взаимосвязи.

Эффективность главным образом зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови(Cmax) и минимальной ингибиторной концентрацией(МИК) ципрофлоксацину для бактериального патогену и от значения площади под кривой(AUC) и МИК.

Механизм резистентности.

Резистентность к ципрофлоксацину іn vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, которые возникают в топоизомерази IV и ДНК-гіразі путем многостепенных мутаций. Степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами, что является следствием выше указанного, бывает разной. Одиночные мутации, как правило, не приводят к клинической резистентности, однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность до нескольких или всех представителей класса фторхинолонив.

Такие механизмы резистентности как непроницаемость та/або ефлюксний насос могут вызывать разное влияние на чувствительность к фторхинолонив, что зависит от физиохимичних свойств разных представителей указанного класса и родства транспортных систем для каждого действующего вещества. Все in - vitro механизмы резистентности в целом наблюдаются в клинических изолятах. Механизмы резистентности, что инактивируют другие антибактериальные средства, такие как барьер проницаемости(присуще для Pseudomonas aeruginosa) и ефлюксни механизмы, могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину.

Сообщалось о развитии плазмидопосередкованой резистентности, кодируемой qnr геноме.

Спектр антибактериальной активности.

Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние -

от резистентных штаммов.

Рекомендации EUCAST

1 Staphylococcus spp. - контрольные точки для ципрофлоксацину имеют отношение к терапии с применением высоких доз.

* Не связанные с видами контрольные точки были определены главным образом на основе данных соотношения фармакокинетичних и фармакодинамичних данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Они используются только для видов, которые не имеют собственных контрольных точек, а не для тех видов, в которых проведение теста на чувствительность не рекомендуется.

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, потому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства, по крайней мере относительно некоторых видов инфекций, является сомнительной.

К ципрофлоксацину в целом чувствительны такие роды и виды бактерий(для вида Streptococcus см. раздел "Особенности применения").

Доклинические данные из безопасности.

На основе общепринятых доклинических данных исследований токсичности одноразовой дозы, токсичности повторяемых доз, канцерогенного потенциала или репродуктивной токсичности не выявлено особенной опасности ципрофлоксацину для людей.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После перорального применения таблеток ципрофлоксацину в дозе 250 мг, 500 мг и 750 мг ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно из верхнего отдела тонкого кишечнику. Максимальные концентрации в сыворотке крови достигаются через 1-2 часы.

Одноразовые дозы 100‑750 мг приводили к дозозависимым максимальным сывороточным концентрациям(Cmax) между 0,56 и 3,7 мг/л. Сывороточные концентрации растут пропорционально при дозах до 1000 мг.

Абсолютная биодоступность препарата представляет 70-80 %. Пероральная доза ципрофлоксацину 500 мг каждые 12 часы характеризовалась общей площадью под кривой концентрация/время(AUC), эквивалентной такой после внутривенной инфузии 400 мг ципрофлоксацину, которую осуществляли на протяжении 60 минут каждые 12 часы.

Распределение.

Процент связывания ципрофлоксацину с белками крови незначителен(20-30 %). Ципрофлоксацин находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме и имеет значительный объем распределения в состоянии стойкого равновесия, которое представляет 2-3 л/кг массы тела; достигает высоких концентраций в разных тканях, например в легких(эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, образцы биопсии), синусах, воспаленных поврежденных тканях и в тканях мочеполовых органов(моча, простата, эндометрий), где общая концентрация превышает такую в плазме крови.

Биотрансформация.

Были зафиксированы низкие концентрации таких четырех метаболитив: дезетиленципрофлоксацину(M1), сульфоципрофлоксацину(М2), оксоципрофлоксацину(М3) и формилципрофлоксацину(M4). Метаболіти демонстрируют in vitro антимикробную активность, но меньшей мерой, чем начальное соединение.

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1A2.

Выведение.

Ципрофлоксацин выделяется по большей части в неизмененном виде почками и меньше - через кишечник. Период полувыведения из плазмы крови у лиц с нормальной почечной функцией - приблизительно 4-7 часы.

Почечный клиренс представляет 180‑300 мл/кг/год, а общий клиренс - 480‑600 мл/кг/год. Ципрофлоксацин подлежит клубочковой фильтрации и канальцевий секреции. При серьезном нарушении почечной функции период полувыведения ципрофлоксацину представляет до 12 часов.

Непочечный клиренс ципрофлоксацину объясняется в первую очередь трансинтестинальной секрецией и метаболизмом. 1 % дозы выделяется через желчные пути. Ципрофлоксацин в высоких концентрациях присутствующий в желчи.

Деть.

Фармакокінетичні даны относительно детей ограничены. В ходе исследований с участием детей не наблюдалось вековой зависимости Cmax и показателя AUC(у детей в возрасте от 1 года). После многократного применения препарата(10 мг/кг трижды на сутки) значительного повышения Cmax и AUC не наблюдалось. В 10 детей с тяжелым сепсисом в возрасте до 1 года показатель Cmax представлял 6,1 мг/л(диапазон 4,6-8,3 мг/л) после 1-часовой внутривенной инфузии в дозе

10 мг/кг. Этот показатель представлял 7,2 мг/л(диапазон 4,7-11,8 мг/л) у детей в возрасте от 1 до 5 лет. Значения AUC представляли 17,4 мг*год/л(диапазон 11,8-32 мг*год/л) и 16,5 мг*год/л(диапазон 11-23,8 мг*год/л) в соответствующих возрастных группах. Эти значения находятся в пределах нормы, которая была зафиксирована у взрослых при терапевтической дозе. В соответствии с фармакокинетичного анализом больных детского возраста с разными инфекциями прогнозируемый средний период полувыведения у детей представляет приблизительно 4-5 часы, а биодоступность суспензии для перорального приложения - от 50 % до 80 %.

Клинические характеристики

Показание

Цифран 250 мг и 500 мг показан для лечения нижеозначенных инфекций(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства"). Перед началом терапии следует обратить особенное внимание на всю доступную информацию относительно резистентности к ципрофлоксацину.

Следует принять во внимание официальные рекомендации из надлежащего применения антибактериальных препаратов.

Взрослые.

· Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями, :

- обострение хронического обструктивного заболевания легких;

- бронхо-легочные инфекции при кистозном фиброзе или при бронхоэктазах;

- пневмония.

· Хронический гнойный отит среднего уха.

· Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями.

· Инфекции мочевого тракта.

· Инфекционные поражения половой системы :

- гонококовый уретрит и цервицит, вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae;

- орхоепидидимит, в частности вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae;

- зажигательные заболевания тазовых органов, в частности вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae.

· Инфекции желудочно-кишечного тракта(например диарея путешественников).

· Интраабдоминальные инфекции.

· Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.

· Тяжелый ход отита внешнего уха.

· Инфекции костей и суставов.

· Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis.

· Легочная форма сибирской язвы(профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин можно применять для ведения пациентов с нейтропенией и гипертермией в случае подозрения относительно бактериального инфекционного генеза лихорадки у указанной категории пациентов.

Дети и подростки.

- Бронхолегеневі инфекции при кистозном фиброзе, вызванные синегнийной палочкой(Pseudomonas aeruginosa)

- Усложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит.

- Легочная форма сибирской язвы(профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин можно также применять для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда врач считает это необходимым.

Лечение должен начинать врач, который имеет опыт лечения кистозного фиброза та/або тяжелых инфекций у детей и подростков(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства").

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим препаратам группы фторхинолонив, или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Одновременное применение ципрофлоксацину и тизанидину противопоказано(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других средств на ципрофлоксацин.

Препараты, которые продлевают интервал QT.

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолони, следует назначать из обережностю пациентам, которые получают препараты, которые продлевают интервал QT(например антиаритмичные средства класса IA и III, трициклични антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел "Особенности применения").

Формирование хелатного комплекса.

При одновременном применении ципрофлоксацину(перорально) и лекарственных средств, которые содержат многовалентные катионы и минеральные добавки(например кальций, магний, алюминий, железо), фосфатзвъязуючих полимеров(например севеламер или карбонат лантана), сукральфатив или антацидов, а также препаратов с большой буферной емкостью(таких как таблетки диданозину), которые содержат магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацину снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать или за 1-2 часы до, или по крайней мере через 4 часы после приема этих препаратов. Данное ограничение не касается антацидов, которые принадлежат к классу блокаторов H2- рецепторов.

Пищевые и молочные продукты.

Кальций в составе пищевых продуктов незначительной мерой влияет на абсорбцию. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацину и молочных или обогащенных минералами продуктов(таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), потому что абсорбция ципрофлоксацину может снижаться.

Пробенецид.

Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацину. Одновременное применение пробенециду и ципрофлоксацину приводит к повышению концентрации ципрофлоксацину в сыворотке крови.

Метоклопрамид.

Метоклопрамид убыстряет всасывание ципрофлоксацину(пероральной формы), в результате чего достижение максимальной концентрации в плазме крови происходит быстрее. Не отмечено влиянию на биодоступность ципрофлоксацину.

Омепразол.

Одновременное применение ципрофлоксацину и лекарственных средств, которые содержат омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и AUC ципрофлоксацину.

Влияние ципрофлоксацину на другие лекарственные средства.

Тизанідин.

Тизанідин нельзя применять одновременно с ципрофлоксацином(см. раздел "Противопоказания"). В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацину и тизанидину выявленное увеличение концентрации тизанидину в плазме крови(увеличение Сmax в 7 разы, диапазон - 4-21 раз; увеличение показателя AUC - в 10 разы, диапазон - 6-24 разы). С увеличением концентрации тизанидину в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции.

Метотрексат.

При одновременном применении ципрофлоксацину возможное замедление тубулярного транспортировки метотрексату, что может приводить к повышению концентрации метотрексату в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсичных реакций, вызванных метотрексатом, потому их одновременное приложение не рекомендуется(см. раздел "Особенности застосуваня").

Теофиллин.

Одновременное применение ципрофлоксацину и теофиллину может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что в свою очередь, может повлечь развитие побочных реакций. В одиночных случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальное следствие. Поэтому при одновременном применении ципрофлоксацину и теофиллину следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и при необходимости - снижать его дозу(см. раздел "Особенности применения").

Другие производные ксантина.

После одновременного применения ципрофлоксацину и кофеина или пентоксифиллина(окспентифилину) сообщалось о повышении концентраций производных этого ксантина в сыворотке крови.

Фенитоин.

Одновременное применение ципрофлоксацину и фенитоину может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоину, потому рекомендуется мониторинг уровней препарата.

Циклоспорин.

Было определено транзиторное повышение креатинина сыворотки крови при одновременном применении ципрофлоксацину и лекарственных средств, которые содержат циклоспорин. Поэтому необходим частый(2 разы на неделю) контроль концентрации креатинина сыворотки крови у этих пациентов.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении ципрофлоксацину и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего положения больного, потому точно оценить влияние ципрофлоксацину на повышение значения Международного нормализованного отношения(МНВ) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНВ под время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацину и антагонистов витамина К(например варфарину, аценокумаролу, фенпрокумону, флуиндиону).

Дулоксетин.

В ходе клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетину с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетину. Невзирая на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии из ципрофлоксацином, можно ожидать похожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов(см. раздел "Особенности застосуванния").

Ропінірол.

В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение ропиниролу из ципрофлоксацином, ингибитором изоензиму CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению Сmax и AUC ропиниролу на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропиниролу и соответствующее корегування дозы рекомендуются осуществлять под время и сразу после одновременного приложения из ципрофлоксацином(см. раздел "Особенности применения").

Лидокаин.

Было показано, что у здоровых лиц одновременное применение ципрофлоксацину, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и лекарственных средств, которые содержат лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22 %. Невзирая на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможное взаимодействие из ципрофлоксацином, что ассоциируется с побочными реакциями при одновременном применении указанных препаратов.

Клозапин.

После одновременного приложения 250 мг ципрофлоксацину из клозапином на протяжении 7 дней сывороточные концентрации клозапину и N- десметилклозапину были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Рекомендуется осуществлять клинический надзор и соответствующую коррекцию дозы клозапину под время и сразу после одновременного приложения из ципрофлоксацином(см. раздел "Особенности применения").

Силденафіл.

Cmax и AUC силденафилу увеличились приблизительно в 2 разы у здоровых добровольцев после одновременного перорального приложения 50 мг силденафилу и 500 мг ципрофлоксацину. Поэтому следует соблюдать осторожность при сопутствующем назначении ципрофлоксацину из силденафилом и учитывать соотношение риск/польза.

Особенности применения

Тяжелые инфекции та/або смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями.

Ципрофлоксацин не применять как монотерапию для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями. Для лечения указанных инфекций ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Стрептококковые инфекции(включая Streptococcus pneumoniae).

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций через недостаточную эффективность.

Инфекции половой системы.

Фторхінолонрезистентні штаммы Neisseria gonorrhoeae могут повлечь гонококовый уретрит, цервицит, орхоепидидимит и зажигательные заболевания тазовых органов.

Соответственно, ципрофлоксацин следует применять для лечения гонококового уретрита или цервициту только при условии исключения в Neisseria gonorrhoeae резистентности к ципрофлоксацину.

Эмпирическую терапию ципрофлоксацином при орхоепидидимити и зажигательных заболеваниях органов малого таза можно применять лишь в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами(например, цефалоспоринами) за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацинрезистентних штаммов Neisseria gonorrhoeae.

Если через 3 дни не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть.

Инфекции мочевого тракта.

В странах Европейского Союза наблюдается разная резистентность к фторхинолонив со стороны Escherichia coli, самого распространенного возбудителя, который вызывает инфекции мочевыводящих путей. Во время назначения терапии врачам рекомендуется учитывать локальную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонив.

Считается, что одноразовые дозы ципрофлоксацину, которые можно применять при неускладненому цистите у женщин предклимактерического периода, являются менее эффективными, чем более длительная терапия препаратом. Этот факт необходимо учитывать, принимая во внимание растущий уровень резистентности Escherichia coli к хинолонам.

Интраабдоминальные инфекции.

Даны относительно эффективности ципрофлоксацину при лечении постоперационных інтра-абдомінальних инфекций ограничены.

Диарея путешественников.

При выборе препарата следует принять во внимание информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в странах, которые были посещены.

Инфекции костей и суставов.

Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.

Легочная форма сибирской язвы.

Применение людям основывается на данных определения чувствительности in vitro, опытов на животных и на ограниченных данных, полученных во время применения человеку. Врач должен действовать в соответствии с национальными та/або международными протоколами лечения сибирской язвы.

Бронхолегеневі инфекции при кистозном фиброзе.

В клинические исследования были включены дети и подростки возрастом 5-17 годы. Более ограниченный опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет.

Усложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит.

Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацину, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.

По данным клинических исследований оценивали применение ципрофлоксацину детям и подросткам возрастом 1-17 годы.

Другие специфические тяжелые инфекции.

Применение ципрофлоксацину может быть оправдано по результатам микробиологического исследования в случае других тяжелых инфекций согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки польза/риск, когда другое лечение применить нельзя, или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.

Применение ципрофлоксацину в случае специфических тяжелых инфекций, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических исследований, а клинический опыт - ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Повышенная чувствительность к препарату.

Гиперчувствительность и аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидни реакции, могут наблюдаться после применения разовой дозы ципрофлоксацину(см. раздел "Побочные реакции"), и представлять угрозу для жизни. В таком случае применение ципрофлоксацину необходимо прекратить и, в случае необходимости, провести надлежащее медикаментозное лечение.

Скелетно-мышечная система.

В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий/ расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Невзирая на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно - в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацину. При применении ципрофлоксацину может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия(особенно ахиллового сухожилия), иногда двусторонний, даже в первые 48 часы лечения. Воспаление или разрыв сухожилий может возникнуть даже в течение нескольких месяцев после окончания лечения ципрофлоксацином. Риск тендинопатии может быть повышенным у пациентов пожилого возраста или у пациентов, которые одновременно применяют кортикостероиды(см. раздел "Побочные реакции"). При возникновении любых признаков тендинита(таких как болезненный отек, воспаление) применения ципрофлоксацину следует прекратить. Пораженной конечности следует обеспечить спокойствие.

Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис, через возможное обострение симптоматики указанного заболевания(см. раздел "Побочные реакции").

Фоточувствительность.

Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, которые применяют ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света или УФ-випромінення(см. раздел "Побочные реакции").

Центральная нервная система.

Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, может вызывать судороги или снижать порог судорожной готовности. Сообщали о случаях развития эпилептического статуса. Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с расстройствами ЦНС, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог прием ципрофлоксацину следует прекратить(см. раздел "Побочные реакции"). Даже после первого применения ципрофлоксацину могут возникнуть психотические реакции. В одиночных случаях депрессия или психоз могут прогрессировать к суицидальних мыслям и поступкам, таких как самоубийство или его попытка. В этих случаях применения ципрофлоксацину следует прекратить.

У пациентов, которые применяли ципрофлоксацин, сообщалось о случаях полиневропатии(на основе неврологических симптомов, таких как боль, печиння, сенсорные расстройства или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Применение ципрофлоксацину следует прекратить пациентам, которые имеют симптомы невропатии, в частности боль, печиння, ощущение пощипывания, заниминня та/або слабость, с целью предупреждения розвитоку необоротных состояний(см. раздел "Побочные реакции").

Сердечные расстройства.

Следует с осторожностью применять фторхинолони, в том числе ципрофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, в частности:

· при наследственном синдроме удлинения интервала QT;

· в случае одновременного применения препаратов, которые могут продлевать интервал QT(например, противоаритмичные средства классов IA и III, трициклични антидепрессанты, макролиды, нейролептики);

· при неоткорректированном электролитном дисбалансе(например гипокалиемия, гипомагниемия);

· в случае наличия заболеваний сердца(например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут обнаруживать большую чувствительность к препаратам, которые продлевают QTc. Поэтому следует с осторожностью применять фторхинолони, в том числе ципрофлоксацин, в этих группах больных(см. разделы "Способ применения и дозы", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Побочные реакции", "Передозировки").

Гипогликемия.

Как и при применении других хинолонов, чаще всего гипогликемия встречалась среди больных диабетом, преимущественно у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется проводить тщательный контроль уровня глюкозы крови у всех больных диабетом(см. раздел "Побочные реакции").

Желудочно-кишечный тракт.

Возникновение в течение или после лечения тяжелой и стойкой диареи(даже через несколько недель после лечения) может свидетельствовать о развитии антибиотикасоцийованого колита(такого, которое угрожает жизни с возможным летальным последствием) и нуждаться неотложного лечения(см. раздел "Побочные реакции"). В таких случаях применения ципрофлоксацину необходимо прекратить и начать соответствующую терапию. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны в такой клинической ситуации.

Почки и сечевидильна система.

Сообщалось о кристалурию, связанную с применением ципрофлоксацину(см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам, которым применяют ципрофлоксацин, необходимо получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Нарушение функции почек.

Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененной форме почками, у пациентов с нарушением функции почек необходимо проводить коррекцию дозы согласно отмеченному в разделе "Способ применения и дозы", во избежание повышения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацину.

Гепатобіліарна система.

При применении ципрофлоксацину сообщалось о случаях развития некроза печенки и печеночной недостаточности, которая угрожает жизни пациента(см. раздел "Побочные реакции"). В случае появления любых признаков и симптомов заболевания печенки(таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки), лечения следует прекратить.

Дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы.

При применении ципрофлоксацину сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази. Следует избегать применения ципрофлоксацину таким пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза преобладает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.

Резистентность.

Под время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены из или без клинически определенной суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацин-резистентних бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций та/або инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Цитохром Р450.

Ципрофлоксацин подавляет CYP1A2 и потому может повлечь повышение сывороточной концентрации одновременно примененных веществ, которые также метаболизуються этим ферментом(например теофиллину, клозапину, оланзапину, ропиниролу, тизанидину, дулоксетину). Одновременное применение ципрофлоксацину и тизанидину противопоказано. Следовательно, за пациентами, которые применяют эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать относительно возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций(например, теофиллину) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Метотрексат.

Одновременное применение ципрофлоксацину и метотрексату не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium tuberculosis путем притеснения роста культуры микобактерий, которая может привести к ошибочно-негативным результатам анализа посева у пациентов, которые принимают ципрофлоксацин.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Даны относительно применения ципрофлоксацину беременным демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Опыты на животных не указывают на прямое или непрямое токсичное влияние на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, которые были подвергнуты влиянию хинолонов к рождению, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, потому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода. Поэтому в период беременности с целью предотвращения нежелательных влияний на плод лучше избегать применения ципрофлоксацину.

Период кормления груддю. Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Через потенциальный риск повреждения суставных хрящей в новорожденных ципрофлоксацин не следует применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Ципрофлоксацин может влиять на способность пациента руководить автотранспортом и работать с механизмами через реакции со стороны нервной системы(см. раздел "Побочные реакции"). Поэтому способность руководить автотранспортом или работать с механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы

Дозу определять согласно показанию, тяжести и месту инфекции, чувствительности возбудителя(возбудителей) к ципрофлоксацину, почечной функцией пациента, а у детей и подростков - согласно массе тела.

Длительность лечения зависит от тяжести течения заболевания, особенностей клинической картины и типа возбудителя.

Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями(например Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может требовать применения высших доз ципрофлоксацину и одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов.

Лечение некоторых инфекций(например зажигательных заболеваний органов малого таза, інтра-абдомінальних инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может требовать одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида выявленного патогена.

Взрослые.

Дети и подростки.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, избранную согласно тяжести инфекции и клиренсу креатинина пациента.

Почечная и печеночная недостаточность.

Рекомендованные началу и пидтримуючи дозы для пациентов с нарушенной почечной функцией:

У пациентов с печеночной недостаточностью нет потребности в изменении дозирования ципрофлоксацину.

Исследований относительно дозирования ципрофлоксацину для детей с нарушенной почечной та/або печеночной функциями не проводили.

Способ применения.

Таблетки следует глотать не розжовуючи и запивать жидкостью. Их можно принимать независимо от приема еды. При приеме натощак действующее вещество всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацину нельзя принимать вместе с молочными продуктами(например с молоком, йогуртом) или фруктовыми соками с добавлением минералов(например с апельсиновым соком, обогащенным кальцием) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В тяжелых случаях или если пациент неспособен принимать таблетки(в частности при энтеральном питании), рекомендуется начинать терапию из внутривенного введения ципрофлоксацину, пока не будет возможным переход на пероральный прием.

Деть

Применение ципрофлоксацину детям и подросткам необходимо проводить согласно действующим официальным рекомендациям. Лечение с применением ципрофлоксацину должен проводить врач с опытом ведения детей и подростков, больных кистозным фиброзом та/або тяжелыми инфекциями.

Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. Даны о безопасности, полученные из рандомизированного двойного слепого исследования приложения ципрофлоксацину детям(ципрофлоксацин: n=3D335, средний возраст =3D 6,3 года; группа сравнения : n=3D349, средний возраст =3D 6,2 года; вековой диапазон =3D от 1 до 17 лет) показали частоту возникновения артропатии, которая, вероятно, связанная с применением препарата(отличается от клинических признаков и симптомов, связанных с поражением непосредственно суставов), на 42-й день от начала применения препарата в пределах 7,2 % и 4,6 % для основной группы и группы сравнения соответственно. Частота возникновения артропатии, связанной с препаратом, через 1 год наблюдения была 9 % и 5,7 % соответственно. Рост количества случаев артропатий, которые связаны с применением препарата, был статистически незначащим. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков нужно начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск через возможный риск развития побочных реакций, связанных с суставами та/або окружающими тканями.

Передозировка

Сообщалось, что передозировку в результате приема 12 г препарата приводило к симптомам умеренной токсичности. Острую передозировку в дозе 16 г приводило к развитию острой почечной недостаточности.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, повышенную утомляемость, судороги, галлюцинации, спутывание сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристалурию и гематурию. Сообщалось также об оборотной почечной токсичности.

Кроме обычных неотложных мероприятий, которые проводятся при передозировке, рекомендован мониторинг функции почек, в частности определение рН мочи и в случае необходимости - повышения ее кислотности для предупреждения явлений кристалурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, которые содержат в своем составе кальций или магний, теоретически должны снижать всасывание ципрофлоксацину при передозировке.

С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацину(<10 %).

В случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение. Через возможное удлинение интервала QT целесообразным также есть проведение Экг-мониторирования.

Побочные реакции

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях как тошнота и диарея. Даны о побочных реакциях на препарат Ципробай®, получены в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения(пероральный, внутривенный и последовательный способы применения), распределено за частотой возникновения и приведено ниже. При анализе частоты возникновения берутся к вниманию данные перорального и внутривенного путей применения ципрофлоксацину.

Применение детям

Частота случаев артропатии, отмеченная выше, основывается на данных, полученных в ходе исследований с участием взрослых пациентов. У детей артропатия наблюдается чаще(см. раздел "Особенности применения").

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения польза/риск относительно препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 оС, в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Сан Фармасьютикал Індастріз Лімітед.

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

с. Гангувала, Паонта Сахіб, Дістрікт Сірмоур, Хімачал Прадеш 173025, Индия.

V. Gаnguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.