Децисан

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДЕЦИСАН

(DECISUN)

Состав

действующее вещество: decitabine;

1 флакон содержит 50 мг децитабину;

состав растворителя : калию дигидрофосфат, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические властивости:лиофилизований порошок от белого к почти белому цвету.

Растворитель: бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Антинеопластические средства. Антиметаболиты.

Код АТХ L01B С08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Децитабін является аналогом деоксинуклеозиду цитидину, который в малых дозах селективно ингибуе ДНК-метилтрансферази, в результате чего происходит гипометилювання промоторного участка генов, который приводит к реактивации гену-супрессору опухолей, индукции клеточной дифференциации или старения с дальнейшей запрограммированной гибелью клеток. В высоких концентрациях(>10-4 М) децитабин является цитотоксическим.

Фармакокинетика.

Популяционные фармакокинетични параметры децитабину были собраны из трех клинических исследований с участием 45 пациенты с острой миелоидной лейкемией(ГМЛ) или миелодиспластичним синдромом(МДС) с применением пятидневного режима дозирования. В каждом исследовании фармакокинетични показатели оценивались на пятый день каждого цикла лечения.

Распределение.

Фармакокинетику децитабину после внутривенного приложения путем одинчасовой инфузии описывали линейной двухкомпонентной моделью, которая характеризуется быстрым выведением действующего вещества из центрального и относительно медленным распределением из периферического компоненту. Фармакокінетичні параметры типичного пациента(масса тела 70 кг/площадь поверхности тела 1,73 м2) сгруппированы в таблице 1.

Таблица 1

а - общая доза за цикл представляла 100 мг/м2.

В децитабину линейная фармакокинетика после внутривенной инфузии и состояние равновесных концентраций достигается на протяжении полчаса. На основании модельных расчетов фармакокинетични параметры были независимыми от времени(не изменялись от цикла к циклу), при этом режиме дозирования не наблюдалось кумуляции. Связывание децитабину с белками плазмы крови является незначительным(˂ 1 %). Значение Vdss децитабину является высоким, что характеризует объем распределения лекарственного средства в периферические ткани. Не были выявлены зависимости от возраста, клиренса креатинина, общего билирубина или заболевания.

Биотрансформация.

Внутриклеточный децитабин активируется путем последовательного фосфорилирования с участием фосфокинази к соответствующему трифосфату, который потом инкорпорируется полимеразой ДНК. Исследование метаболизма in vitro и результаты исследований баланса масс у людей продемонстрировали, что система цитохрома Р450 не берет участия в метаболизме децитабину. Первичный метаболизм происходит путем дезаминирования цитидин-деаминазой в печенке, почках, эпителии кишечнику и крови. Результаты исследований баланса масс у людей показали, что уровень неизмененного децитабину в плазме крови представляет приблизительно 2,4 % от содержимого общего радиоактивного материала в плазме крови. Считается, что главные метаболити не имеют фармакологической активности. Наличие этих метаболитив в моче вместе с высоким общим клиренсом и низким выведением активного вещества в неизмененном виде вместе с мочой

(~ 4 % от дозы) указывает на то, что децитабин значительно метаболизуеться in vivo. Исследование in vitro указывают на то, что децитабин в концентрациях, более высоких уровня максимальной терапевтической концентрации в плазме крови(Cmax) в 20 разы, не подавляет и не индуктирует ферменты CYP450. Таким образом, не ожидается CYP- опосредствованных взаимодействий с лекарственными средствами, какие метаболизуються этими путями. Также данные исследований in vitro демонстрируют, что децитабин является слабым субстратом Р-глікопротеїну.

Выведение.

Средний плазменный клиренс после внутривенного введения у пациентов, больных раком, представлял ˃ 200 л/г с умеренной межсубъектной вариабельнистю(коэффициент вариабельности(CV) - приблизительно 50 %). Экскреция активной субстанции в неизмененном виде играет незначительную роль в выведении децитабину.

Результаты исследований баланса масс с радиоактивным 14С-міченим децитабином у пациентов, больных раком, показали, что 90 % дозы децитабину(4 % в неизмененном виде) выводится с мочой.

Особенные категории пациентов.

Влияние почечной или печеночной недостаточности, пола, возраста или расы на фармакокинетику децитабину формально не исследовали. Информацию относительно особенных категорий пациентов собрали из фармакокинетичних данных, полученных в ходе трех исследований, а также из исследования И фазы пациентов из МДС(n=3D14).

Пациенты пожилого возраста.

Популяционный фармакокинетичний анализ показал, что фармакокинетика децитабину не зависит от возраста(диапазон - 40-87 годы, средний возраст - 70 годы).

Пол.

В популяционном фармакокинетичному анализе не было выявлено клинически важной разницы между женщинами и мужчинами.

Расовая принадлежность.

Большинство пациентов были представителями европеоидной расы. Хотя популяционный фармакокинетичний анализ не выявил значительного влияния на концентрацию децитабину.

Печеночная недостаточность.

Фармакокинетика децитабину формально не исследовалась у пациентов с печеночной недостаточностью. Результаты исследований баланса масс и исследования in vitro, отмеченные выше, показали, что ферменты CYP не берут участия в метаболизме децитабину. Также ограничены данные популяционного фармакокинетичного анализа свидетельствуют о том, что фармакокинетични показатели децитабину не имеют зависимости от уровня общего билирубина. Поэтому не ожидается, что нарушение функций печенки будет влиять на концентрации децитабину в плазме крови.

Почечная недостаточность.

Фармакокинетика децитабину формально не исследовалась у пациентов с почечной недостаточностью. Популяционный фармакокинетичний анализ на основании ограниченных данных не выявил значительную зависимость фармакокинетичних показателей от клиренса креатинина, показателя функций почек. Поэтому не ожидается, что нарушение функций почек будет влиять на концентрации децитабину.

Клинические характеристики

Показание

Мієлодиспластичний синдром(МДС), включая леченый и нелеченый, рецидивирующий и вторичный МДС всех подтипов.

Впервые диагностированная или вторичная острая миелоидна лейкемия(ГМЛ) у пациентов в возрасте от
65 годы, которые согласно классификации ВОЗ не подлежат стандартной химиотерапии.

Противопоказание

Известная гиперчувствительность к децитабину или к любому из вспомогательных веществ.

Беременность.

Период кормления груддю.

Особенные меры безопасности

Следует избегать контакта с кожей и одевать перчатки. Следует придерживаться стандартной процедуры обращения с противоопухолевыми средствами и их утилизации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не проводили никаких формальных исследований относительно взаимодействия децитабину с другими лекарственными средствами.

Возможные взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые также активируются последовательным фосфорилированием(за счет активности внутриклеточной фосфокинази) та/або метаболизуються ферментами, задействованными в инактивации децитабину(например, цитидин-деаминаза). Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств из Децисаном.

Влияние на децитабин других лекарственных средств

Развитию метаболических врачебных взаимодействий, опосредствованных системой цитохрома CYP450, не ожидается, поскольку метаболизм децитабину не опосредствован этой системой, а происходит с помощью окислительного дезаминирования.

Влияние децитабину на другие лекарственные средства

Поскольку уровень связывания с белками плазмы крови in vitro низкий(<1 %), маловероятно, что децитабин будет вытеснять другие лекарственные средства из их связей с белками плазмы. Децитабін оказался слабым ингибитором Р- gp- опосредствованного транспорта in vitro, следовательно, не ожидается, что он будет влиять на Р- gp- опосредствованная транспортировка других лекарственных средств(см. раздел "Фармакологические свойства. Фармакокинетика").

Особенности применения

Мієлосупресія

Мієлосупресія и осложнение миелосупресии, включая инфекции и кровотечения, которые наблюдаются у пациентов из МДС и ГМЛ, могут усиливаться во время лечения децитабином. Поэтому существует повышенный риск возникновения серьезных инфекций(любого патогенеза - бактериального, грибкового или вирусного), с потенциальным летальным следствием. Следует наблюдать за симптомами инфекций у пациентов и немедленно начинать лечение.

В ходе клинических исследований у большинства пациентов была начальная миелосупресия III - IV степени тяжести. При наличии миелосупресии II степени в начале лечения ухудшения наблюдалось в большинстве пациентов и чаще, чем у пациентов с начальной миелосупресиею I или 0 степени. Мієлосупресія, вызванная децитабином, является оборотной. Следует регулярно проводить полный анализ крови и анализ количества тромбоцитов по клиническим показателям и перед каждым курсом лечения. При миелосупресии или ее осложнениях терапию Децисаном можно прекратить, можно уменьшить дозу или начать пидтримуюче лечение согласно рекомендациям(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Побочные реакции").

Нарушение функции печенки

Применение препарата Децисан пациентам с нарушением функции печенки не изучали. Следует быть осторожными при применении препарата Децисан пациентам с нарушением функции печенки; за этими пациентами следует вести тщательный надзор(см. разделы "Способ применения и дозы", "Фармакологические свойства. Фармакокинетика").

Нарушение функции почек

Применение препарата Децисан пациентам с тяжелыми нарушением функции почек не изучали. Следует быть осторожными при введении препарата Децисан пациентам с тяжелым нарушением функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв), за такими пациентами нужно вести тщательный надзор.

Заболевание сердца

Пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или клинически нестабильной болезнью сердца в анамнезе были исключены из клинических испытаний, следовательно, беспечность и эффективность препарата Децисан для таких пациентов не были установлены.

Вспомогательные вещества

После разведения раствор для внутривенного введения содержит около 1-10 ммоль калию в расчете на 1 дозу, в зависимости от растворителя. Следует с осторожностью применять пациентам с нарушенной функцией почек или пациентам, которые контролируют употребление калия.

Количество натрия в флаконе представляет 0,29 ммоль. После разведения раствор для внутривенного введения содержит около 0,6-6 ммоль натрию в расчете на 1 дозу, в зависимости от растворителя. Следует с осторожностью применять пациентам, которые контролируют употребление натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Контрацепция у женщин и мужчин.

Женщинам репродуктивного возраста рекомендовано использовать средства контрацепции и избегать наступления беременности в ходе лечения препаратом Децисан. Период времени, который должен пройти после окончания лечения Децисаном для безопасного наступления беременности, неизвестен. Мужчинам необходимо применять эффективные средства контрацепции и избегать зачатия ребенка в ходе лечения Децисаном и на протяжении 3 месяцев после окончания лечения.

Одновременное применение Децисану и гормональных контрацептивов не исследовали.

Беременность.

Нет достаточных данных относительно применения препарата Децисан беременным женщинам. Исследования показали существование тератогенного эффекта децитабину у крыс и мышей. Потенциальный риск для человека неизвестен. Принимая во внимание результаты исследований в животных и механизм действия препарата, децитабин нельзя применять женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют адекватных методов контрацепции. Если Децисан применять в период беременности или если женщина беременеет в ходе лечения, следует поинформировать пациента о потенциальной опасности для плода.

Кормление груддю.

Неизвестно, или проникает децитабин или его метаболити в грудное молоко. Децисан противопоказанный в период кормления груддю. Если назначено лечение Децисаном, кормление груддю необходимо прекратить.

Способность к зачатию.

Даны о влиянии децитабину на способность к зачатию людей отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали влияние децитабину на фертильность самцов, а также его мутагенность. Поскольку существует риск наступления бесплодия в результате лечения децитабином, мужчинам необходимо рассмотреть возможность консервирования спермы, а женщинам - криоконсервации ооцита перед началом терапии Децисаном.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Децисан может иметь умеренное влияние на способность руководить автотранспортом и работать с другими механизмами. Пациентов следует проинформировать о том, что во время лечения у них могут возникать побочные реакции, такие как анемия. Следовательно, необходимо рекомендовать придерживаться мер безопасности при управлении автомобилем и работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Децисан следует вводить под надзором врача с опытом применения химиотерапевтических средств.

Децисан вводить путем внутривенной инфузии, необязательно через центральный венозный катетер.

Рекомендованы следующие режимы дозирования препарата Децисан : трехдневный или пятидневный для лечения МДС. Рекомендованная длительность лечения складывает минимум 4 циклы, однако для достижения ответа может быть необходимое лечение длительностью больше 4 циклов. При МДС медиана времени к получению ответа(ПР+ЧР) в исследованиях второй фазы из изучения МДС при применении пятидневного режима дозирования представляла 3,5 циклы. В исследовании 3 фазы из изучения МДС при применении трехдневного режима дозирования медиана времени к получению ответа представляла 3 циклы. Лечение может длиться столько, сколько пациент будет отвечать на лечение(его состояние продолжает улучшаться или течение болезни остается стабильным, то есть отсутствует явный прогресс болезни).

Если после 4 курсов гематологические показатели(такие как количество тромбоцитов или абсолютное количество нейтрофилов) не возобновляются до уровня перед лечением или если будет прогрессировать болезнь(увеличение количества бластних клеток периферической крови или ухудшения показателей бластних клеток костного мозга) пациент может считаться нечувствительным к лечению и следует рассмотреть вопрос о проведении альтернативной терапии.

Премедикация с целью профилактики тошноты и блюет не рекомендована в качестве рутинной процедуры, но в случае необходимости может быть применена.

Схема лечения при миелодиспластичних синдромах

Трехдневный режим дозирования при лечении МДС

В цикле лечения Децисан вводить 3 дни подряд в фиксированной дозе 15 мг/м2 площади поверхности тела длительностью 3 часы или больше каждые 8 часы(всего 9 дозы за цикл). Этот цикл повторяется каждые 6 недели в зависимости от клинического ответа пациента и токсичности, которая наблюдается. Общая суточная доза не должна превышать 45 мг/м2, а общая доза за цикл не должна превышать 135 мг/м2. Если доза пропущена, лечение должно быть возобновлено как можно быстрее.

Пятидневный режим дозирования при лечении МДС

В цикле лечения Децисан вводится в дозе 20 мг/м2 поверхности тела путем внутривенной инфузии длительностью больше 1 часа в течение 5 последовательных дней(то есть в целом 5 дозы в цикле). Общая суточная доза не должна превышать 20 мг/м2, а общая доза за цикл не должна превышать 100 мг/м2. Цикл необходимо повторять каждые 4 недели в зависимости от клинического ответа пациента и токсичности, которая наблюдается. В случае пропускания дежурной дозы лечение имеет следует возобновить как можно быстрее. Данный режим дозирования можно проводить в амбулаторных условиях.

Схема лечения при острой миелоидний лейкемии

В цикле лечения Децисан вводить в дозе 20 мг/м2 поверхности тела путем внутривенной инфузии длительностью свыше 1 часа на протяжении 5 последовательных дней(то есть в целом 5 дозы в цикле). Общая суточная доза не должна превышать 20 мг/м2, а общая доза за цикл не должна превышать 100 мг/м2. В случае пропускания дежурной дозы лечение должно быть возобновлено как можно быстрее. Цикл необходимо повторять каждые 4 недели, в зависимости от клинического ответа пациента и токсичности, которая наблюдается. Рекомендуется проведение по меньшей мере 4 циклов лечения, однако, достижение полной или частичной ремиссии может нуждаться больше времени. Лечение может быть продолжено пока у пациента наблюдается ответ, продолжается улучшение или стабильность состояния, то есть в случае отсутствия явного прогресса заболевания.

Если после 4 курсов гематологические показатели(количество тромбоцитов или абсолютное количество нейтрофилов) не возобновляются до уровня перед лечением или наблюдается прогресс болезни(увеличение количества бластних клеток периферической крови или ухудшения показателей бластних клеток костного мозга), пациент может считаться нечувствительным к лечению и следует рассмотреть вопрос о проведении альтернативной терапии.

Премедикация для предупреждения тошноты и блюет не является рекомендованной, однако ее можно применять в случае необходимости.

Лечение миелосупресии и ассоциируемых осложнений

Мієлосупресія и побочные эффекты, связанные с миелосупресиею(тромбоцитопения, анемия, нейтропения и фебрильна нейтропения) является частыми как в леченых ранее пациентов, так и у пациентов, которые не получали лечения. Осложнения миелосупресии включают инфекции и кровотечение, а также состояния, описанные ниже, :

- фебрильна нейтропения(температура ≥ 38,5 °С, абсолютное количество нейтрофилов <1000/мкл);

- активная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция(например, и, которая требует внутривенного введения антибактериальных средств или системной пидримувальной терапии);

- кровоизлияния(желудочно-кишечные, урогенитальные, легочные с количеством лейкоцитов < 25000/мкл, или геморрагические поражения центральной нервной системы).

У пациентов, в которых развивается миелосупресия и ассоциируемые осложнения, лечения могут быть модифицированы так, как описано ниже.

При ГМЛ

У пациентов, в которых развивается миелосупресия и ассоциируемые осложнения, лечения может быть отложено по решению врача. Возобновление лечения следует начинать после улучшения состояния или стабилизации соответствующим лечением(противоинфекционная терапия, гемотрансфузии или факторы роста). В клинических исследованиях приблизительно одна треть пациентов, которые получали децитабин, нуждались видтерминування лечения. Снижение дозы не рекомендовано.

При МДС

Пятидневный режим дозирования

В этой клинической ситуации для оптимизации пользы лечения для пациента снижения дозы не рекомендуется; введение дозы должно быть отсрочено, как указано ниже:

- модификация режима дозирования в течение первых 3 циклов

Во время первых циклов лечения цитопении ІІІ и IV степени являются типичными и могут не представлять собой прогресс МДС. Ход цитопений, которые имели место к лечению, может не улучшаться к окончанию 3 цикла.

При проведении первых 3-х циклов с целью оптимизации пользы для пациента в условиях умеренной нейтропении(абсолютное количество нейтрофилов < 1000/мкл) следует употребленные всех мероприятий для поддержания полнодозового лечения при стандартном интервале между лечебными циклами. Сопутствующая противомикробная профилактика, в соответствии с рекомендациями лечебного заведения, может быть применена вплоть до возобновления количества гранулоцитов выше 500/мкл. Врачи должны также рассмотреть необходимость раннего применения факторов роста в течение этого времени с целью профилактики или лечения инфекций у пациентов из МДС.

Аналогично, с целью оптимизации пользы для пациента в условиях умеренной тромбоцитопении(количество тромбоцитов < 25000/мкл) должны быть употреблены все попытки для поддержания полнодозового лечения при стандартном интервале между лечебными циклами с сопутствующим применением трансфузий тромбоцитов в случаях развития кровотечений.

- Модификация режима дозирования после цикла 3

Введение дозы может быть отложено в случае развития следующих токсичных явлений, которые рассматриваются как таковые, что могут быть связаны с лечением:

- тяжелые осложнения, ассоциируемые из миелосупресиею(инфекции, которые не устраняются на фоне адекватного противоинфекционного лечения, кровотечения, которые не останавливаются при адекватном лечении);

- длилась миелосупресия, которая определяется как гипоцелюлярний костный мозг(насыщенность клетками 5 % или меньше), в случае отсутствия доказательств прогресса болезни в течение 6 и больше недель после начала курса терапии.

Если для возобновления (абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мкл, содержимое тромбоцитов
> 50000/мкл) нужно больше 8 недель, то лечение препаратом следует прекратить и в течение 7 дней после окончания 8-й недели необходимо провести обследование больного(путем аспирации костного мозга) для выявления прогресса заболевания. Для пациентов, которые получили по крайней мере 6 циклы лечения и у них хранится благоприятное клиническое влияние, в случае отсутствия прогресса, на усмотрение врача, допускается откладывание дежурного цикла больше чем на 8 недели.

Трехдневный режим дозирования

- модификация режима дозирования в течение первых 3 циклов

Во время первых циклов лечения цитопении 3 и 4 степени являются типичными и могут не являть собой прогресса МДС. Ход цитопений, которые имели место к лечению, может не улучшаться вплоть до окончания цикла 3.

При проведении первых 3-х циклов с целью оптимизации пользы для пациента в условиях умеренной нейтропении(абсолютное количество нейтрофилов < 1000/мкл) следует принять все меры для поддержания полнодозового лечения при стандартном интервале между лечебными циклами. Сопутствующая противомикробная профилактика, в соответствии с рекомендациями лечебного заведения, может быть применена вплоть до возобновления количества гранулоцитов выше 500/мкл. Врачи должны также рассмотреть необходимость раннего применения факторов роста в течение этого времени с целью профилактики или лечения инфекций у пациентов из МДС.

Аналогично, с целью оптимизации пользы для пациента в условиях умеренной тромбоцитопении(количество тромбоцитов < 25000/мкл) следует принять все меры для поддержания полнодозового лечения при стандартном интервале между лечебными циклами с сопутствующим применением трансфузий тромбоцитов в случаях развития кровотечений.

- Модификация режима дозирования после цикла 3

Если для возобновления гематологических показателей (абсолютное количество нейтрофилов (АКН)
> 1000/мкл, тромбоциты > 50000/мкл) после предыдущего цикла применения Децисану требуется больше 6 недель, а персистуюча цитопения связана с применением препарата, то начало следующего цикла следует отложить и дозу уменьшить за алгоритмом, нижеприведенным. Любое снижение дозы должно храниться до конца химиотерапии, не должно быть повторного повышения дозы.

- Если для возобновления необходимо больше 6 недель, но менее 8 недель, то начало следующего цикла следует отложить на срок до 2-х недель, а дозу в следующем цикле уменьшить до 11 мг/м2 каждые 8 часы(33 мг/м2 на сутки; 99 мг/м2 на цикл) вплоть до повторного начала терапии.

- Если для возобновления необходимо больше 8 недель, но менее 10 недель, то начало следующего цикла следует отложить еще максимум на 2 недели, а дозу в следующем цикле уменьшить до 11 мг/м2 каждые 8 часы(33 мг/м2 на сутки, 99 мг/м2 на цикл) вплоть до повторного начала терапии. В дальнейших циклах дозу поддерживать в зависимости от клинических показаний.

- Если для возобновления необходимо больше 10 недель, то применение препарата следует прекратить и в течение 7 дней после окончания 10-й недели проводить обследование пациента(с помощью аспиратов костного мозга) для выявления прогресса заболевания. Если больной получил по крайней мере 6 циклы лечения и у него хранится благоприятное клиническое влияние лечения, то в случае отсутствия прогресса, на усмотрение врача, допускается отсрочка дежурного цикла больше чем на 10 недели.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Исследования с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводили. Необходимость коррекции дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не установлена. Если функция печенки ухудшается, за пациентами следует тщательным образом присматривать.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Применение Децисану пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не изучали. Необходимость коррекции дозы для пациентов с нарушениями функций почек не оценивали.

Приготовление раствора.

Порошок в асептических условиях растворять в 10 мл растворителя для Дицисану. После растворения 1 мл содержит 5 мг децитабину при рН 6,7-7,3. Сразу после растворения возобновленный раствор следует развести инфузионными растворами(9 мг/мл(0,9 %) раствором натрия хлорида, 5 % раствором глюкозы для инъекций, или раствором лактата Рінгера) к конечной концентрации 0,1-1 мг/мл.

Если раствор не был использован в течение 15 минут после возобновления, разведенный раствор следует готовить с использованием холодных(2-8 °С) инфузионных растворов и хранить в холодильнике(при температуре 2-8 °С) на протяжении не больше 7 часов.

Следует руководствоваться рекомендациями относительно времени хранения раствора и обеспечивать приготовление раствора в асептических условиях.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены, потому препарат не рекомендуется применять данной категории пациентов.

Передозировка

Прямого опыта передозировки человека нет, специфического антидота при передозировке не существует. Однако данные клинических исследований и опубликованной литературы описывают усиление миелосупресии, включая отсроченную нейтропению и тромбоцитопению при введении высоких доз. Вероятно, что токсичность будет проявляться как обострение побочных реакций, преимущественно миелосупресии. Терапия при передозировке должна быть пидтримуючею.

Побочные реакции

Профиль безопасности.

Самыми частыми побочными реакциями, о которых сообщали в течение лечения децитабином(≥ 35 %), являются пирексия, анемия и тромбоцитопения.

Самыми частыми побочными реакциями 3-4 степени тяжести(≥ 20 %) были пневмония, тромбоцитопения, нейтропения, фебрильна нейтропения и анемия.

В ходе клинических исследований в 30 % пациентов, которые получали децитабин, и в 25 % пациентов в группе сравнения были побочные реакции с летальным следствием, которые возникали на протяжении лечения или в течение 30 дней по получении последней дозы препарата.

В группе децитабину наблюдалась высшая частота прерывания лечения через возникновение побочных реакций у женщин(43 %) сравнительно с мужчинами(32 %).

Резюме побочных реакций в виде таблицы.

Нежелательные реакции обобщены ниже в таблице 2 и классифицированы таким образом: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто( ≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко(˂ 1/10 000).

Таблица 2

Описание выборочных побочных реакций

Гематологические побочные реакции

Самые частые гематологические нежелательные реакции, ассоциируемые с лечением децитабином, о которых сообщали, включали фебрильну нейтропению, тромбоцитопению, нейтропению, анемию и лейкопению.

У пациентов, которые получали децитабин, сообщали о развитии тяжелых побочных реакций, некоторых из летальным следствием, таких как кровоизлияние в мозг(2 %) или желудочно-кишечное кровотечение(2 %), в результате тяжелой тромбоцитопении.

Ведение гематологических побочных реакций нужно осуществлять путем мониторинга количественных показателей полного анализа крови и, в случае необходимости, раннего применения пидтримуючего лечения. Методы пидтримуючего лечения включают профилактическое применение антибиотиков та/або назначение факторов роста(в частности гранулоцитарного колониестимулюючего фактора - Г-КСФ) при нейтропении и гемотрансфузии при анемии или тромбоцитопении согласно принятым в лечебном заведении рекомендациям(информацию о ситуациях, в которых применение децитабину нужно отложить, см. в разделе "Способ применения и дозы").

Инфекции и инвазия

У пациентов, которые получали децитабин, сообщали о возникновении тяжелых побочных реакций, связанных с инфекциями, достоверно - с летальными последствиями, таких как септический шок, сепсис, пневмония и другие инфекции(вирусные, бактериальные и грибковые).

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Данное лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением тех, что отмеченный в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка.

1 флакон с лиофилизатом в комплекте с 1 флаконом с растворителем по 10 мл в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Сан Фармасьютикал Індастріз Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Барода Хайвей, Халол, Гуджарат, 389350, Индия.