Цифран В.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЦИФРАН В.

(CIFRAN CT)

Состав

действующие вещества: ciprofloxacin, tinidazole;

1 таблетка, покрытые оболочкой, содержит ципрофлоксацину гидрохлориду эквивалентно ципрофлоксацину 500 мг; тинидазолу 600 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, натрию крохмальгликолят(тип А), натрию лаурилсульфат, тальк;

оболочка: Опадрай желтый 31F 52949 [гипромелоза; лактоза, моногидрат; титану диоксид(Е 171); макрогол 4000; железа оксид желт(Е172)].

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки желтого цвета, вытянутой формы, покрыты оболочкой, с линией разлома с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Противомикробные средства для системного приложения.

Комбинированные антибактериальные средства. Фторхінолони в комбинации с другими антибактериальными средствами. Код АТХ J01R А04.

Фармакологические свойства

Лекарственное средство является комбинацией двух известных антибактериальных средств - ципрофлоксацину и тинидазолу.

Фармакодинамика.

Ципрофлоксацин подавляет фермент ДНК-гіразу, который играет важную роль в процессе сегментной деспирализации и спирализации хромосомы во время фазы размножения бактерий и предотвращает хромосомную транскрипцию информации, необходимую для нормального метаболизма бактериальной клетки, которая приводит к притеснению способности возбудителя размножаться. Препарат делает скорую и выраженное бактерицидное действие на микроорганизмы, которые находятся как в фазе размножения, так и в фазе покоя. Обнаруживает высокую эффективность почти относительно всех грамотрицательных и грамположительных возбудителей. К ципрофлоксацину чувствительные Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Hafnia spp., Edwardsiella spp., Proteus(как индолпозитивни, так и индолнегативни штаммы), Morganella spp., Providencia spp., Yersinia, Vibrio spp., Aeromonas spp., Plesiomonas, Pasteurela, Haemophillus, Campylobacter spp., Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa)Legionella, Moraxella spp., Branhamella spp., Acinetobacter spp., Brucella spp., Staphylococcus spp., Listeria spp., Corinebacterium, Chlamidia, а также плазмидни формы бактерий.

Как показано в исследованиях in vitro, а также при применении суррогатного маркера, ципрофлоксацин активный против Bacillus antracis.

Різну чутливість виявляють Neisseria spp., Gardnerella spp., Flavobacterium spp., Alcaligenes spp., Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum.

Анаэробные кокки(Peptococcus, Peptostreptococcus) умеренно чувствительны к ципрофлоксацину, а Bacteroides - стойкий. Цифран В. эффективный относительно бактерий, которые производят бета-лактамази. Препарат обнаруживает активность также относительно микроорганизмов, резистентных практически ко всем антибиотикам, сульфаниламидным и нитрофуранових препаратов. В некоторых случаях Цифран В. активный относительно штаммов микроорганизмов, резистентных к другим препаратам группы фторхинолонив. Однако следует иметь в виду, что между разными фторхинолонами существует перекрестная резистентность. Как правило, резистентные к препарату Enterococcus faecium

Ureaplasma urealiticum, Nocardia asteroides, Treponema pallidum. Резистентность к ципрофлоксацину развивается медленно и постепенно("многостепенный" тип).

Распространенность резистентных штаммов может изменяться в зависимости от географического региона и, кроме того, изменяться со временем. Желательно использовать местную информацию чувствительности микроорганизмов к ципрофлоксацину, особенно в случаях лечения тяжелых инфекций. Предоставленная информация позволяет получить лишь приблизительные показатели чувствительности и резистентности тех или других микроорганизмов к ципрофлоксацину.

Тинидазол является производной 5-нитроимидазолу с замещенным имидазоловим компонентом, активной относительно анаэробных бактерий и самых простых. Механизм действия тинидазолу на анаэробные бактерии и самые простые связывают с проникновением препарата в клетки микроорганизмов и с повреждением ДНК или притеснением ее синтеза.

Тинидазол является активным как относительно самых простых, так и облигатных анаэробных бактерий.

Самые простые микроорганизмы, чувствительные к тинидазолу, включают Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica и Giardia lamblia.

Тинидазол является активным относительно Gardnerella vaginalis и большинства анаэробных бактерий, включая Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., но Veillonella spp.

Фармакокинетика.

После перорального применения ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно из двенадцатиперстной кишки и верхнего отдела тонкой кишки.

Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 60-20 минуты. Биодоступность препарата представляет около 70-80 %. Объем распределения в состоянии стойкого равновесия 2-3 л/кг. Поскольку связывание ципрофлоксацину с белками незначительно(20-30 %), а вещество находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме, почти все количество введенного препарата может свободно диффундировать в екстравазальний пространство. В связи с этим концентрации ципрофлоксацину в некоторых жидкостях и тканях организма могут во много раз превышать уровень препарата в сыворотке крови(в частности отмечается высокая концентрация в желчи). Выделяется ципрофлоксацин в основном почками(около 45 % - в неизмененном виде, около 11 % - в виде метаболитив). Через кишечник выделяется остальная доза(около 20 % - в неизменном виде, приблизительно 5-6 % - в виде метаболитив). Почечный клиренс представляет 3-5 мл/хв/кг, общий клиренс - 8-10 мл/хв/кг. Период полувыведения представляет 3-5 часы. В связи с тем, что препарат выводится различными путями, увеличение периода полувыведения наблюдается лишь при значительном нарушении функции почек(возможное увеличение этого показателя до 12 часов).

Тинидазол быстро и полностью всасывается при применении внутренне.

В исследованиях здоровых добровольцев, которые принимали тинидазол в дозе 2 г внутренне, концентрация в сыворотке крови достигала пика в 40-51 мкг/мл в течение 2 часов и снижалась до 11-19 мкг/мл через 24 часы.

Уровни в плазме крови снижались медленно; тинидазол обнаруживали в плазме крови(в концентрации до 1 мкг/мл) через 72 часы после применения внутренне. Период полувыведения тинидазолу из плазмы представляет 12-14 часы.

Тинидазол активно распределяется по всем тканям организма и проникает через гематоэнцефалический барьер. Он оказывается во всех тканях в терапевтически эффективных концентрациях. Мнимый объем распределения представляет приблизительно 50 л. Почти 12 % тинидазолу в плазме крови связано с белками.

Тинидазол выводится печенкой и почками. Исследования здоровых добровольцев показали, что в течение 5 дней 60-65 % дозы, которая была введена, выводится почками, причем 20-25 % выводятся в неизмененном виде. Приблизительно 5 % дозы выводится с опорожнениями.

Исследования больных с почечной недостаточностью(клиренс креатинина ниже 22 мл/хв) свидетельствуют, что фармакокинетика тинидазолу у таких пациентов существенно не изменяется.

Комбинация ципрофлоксацину из тинидазолом не влияет на фармакокинетику этих действующих веществ.

Комбинация ципрофлоксацину и тинидазолу усиливает антибактериальное действие препарата и значительно расширяет спектр действия на микроорганизмы. Цифран В. эффективный относительно аэробно-анаэробных инфекций, а также смешанных протозойно-бактериальных инфекций.

Клинические характеристики

Показание. Лечение смешанных инфекций, вызванных чувствительными анаэробными и аэробными микроорганизмами, : хронический синусит, абсцесс легких, эмпиема, внутришнечеревинни инфекции, зажигательные гинекологические заболевания, послеоперационные инфекции при возможном присутствии аэробных и анаэробных бактерий, хронический остеомиелит, инфекции кожи и мягких тканей, язвы на "диабетической стопе", пролежне, инфекции ротовой полости(включая периодонтит и периостит).

Лечение диареи или дизентерии амебной или смешанной(амебной и бактериальной) этиологии.

Противопоказание. Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или к другим фторхинолонив, повышенная чувствительность к тинидазолу или к другим производным 5-нитроимидазолу, а также к любому компоненту препарата.

Одновременное приложение из тизанидином.

Органические неврологические нарушения, заболевания крови(или такие в анамнезе), период беременности или кормления груддю, детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Цифрану В. и антиаритмичных препаратов класса Ia или ІІІ, макролидов, трицикличних антидепрессантов и антипсихотических средств, поскольку ципрофлоксацин может усиливать пролонгацию интервала QT.

Одновременное применение препаратов ципрофлоксацину с препаратами железа, фосфат-звъязуючими полимерами(например севеламер), сукралфатом и антацидными средствами, которые содержат магний, алюминий, кальций, и препаратами с большой буферной емкостью(например антиретровирусные) снижает интенсивность всасывания ципрофлоксацину. В связи с этим Цифран В. следует назначать за 1-2 часы до или через 4 часы после приема отмеченных препаратов. Указанное ограничение не касается класса блокаторов Н2-рецепторів.

Кальций в составе пищевых продуктов незначительной мерой влияет на абсорбцию. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацину и молочных или обогащенных минералами продуктов(таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), потому что абсорбция ципрофлоксацину может снижаться.

При совместимом применении ципрофлоксацину и омепразолу может отмечаться незначительное снижение максимальной концентрации препарата в плазме крови и уменьшения площади под кривой "концентрация - время".

Совместимое применение Цифрану В. и лекарственных средств, которые содержат теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в плазме крови, что, в свою очередь, может повлечь развитие побочных эффектов. В одиночных случаях такие побочные эффекты могут иметь летальное следствие. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу.

После одновременного применения Цифрану В. и средств, которые содержат кофеин или пентоксифиллин(окспентифилин), сообщалось о повышении концентрации этого ксантина в сыворотке крови.

Комбинированное применение очень высоких доз хинолонов(ингибиторов гирази) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов(исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.

При одновременном применении Цифрану В. и циклоспорина в отдельных случаях наблюдалось повышение концентрации сывороточного креатинина, потому таким пациентам необходим частый контроль этого показателя(дважды на неделю).

При одновременном применении Цифрану В. и антагониста витамина К может усиливаться антикоагулянтное действие ципрофлоксацину. Риск может варьироваться в зависимости от инфекции, возраста, общего положения больного, потому сложно оценить точное влияние ципрофлоксацину на повышение значения международного нормализованного отношения(МНВ). Следует осуществлять частый контроль МНВ под время и сразу после совместимого применения Цифрану В. и антагониста витамина К(например варфарину, аценокумаролу, фенпрокумону или флуиндиону).

Вследствие взаимодействия ципрофлоксацину и глибенкламиду возможное усиление действия последнего, что оказывается гипогликемией.

Совместимое применение Цифрану В. и пробенециду сопровождается повышением концентрации ципрофлоксацину в плазме крови.

При одновременном назначении ципрофлоксацину возможное замедление тубулярного транспорта(почечный метаболизм) метотрексату, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексату в плазме крови. При этом увеличивается вероятность возникновения побочных явлений, вызванных метотрексатом. Не рекомендуется одновременное назначение ципрофлоксацину и метотрексату.

Метоклопрамид убыстряет абсорбцию ципрофлоксацину, в результате чего сокращается период достижения максимальной концентрации ципрофлоксацину в плазме крови(на биодоступность последнего это не влияет).

В клиническом исследовании при участии здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацину и тизанидину выявлено увеличение концентрации тизанидину в плазме крови(увеличение Сmах - в 7 разы, диапазону - в 4-21 раз; увеличение площади под кривой "концентрация - время"(АUC) - в 10 разы, диапазон: 6-24 разы). С увеличением концентрации тизанидину в сыворотке крови связаны гипотензивные и седативные побочные явления. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацину и тизанидину противопоказано.

В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение дулоксетину и мощных ингибиторов изоензиму CYP450 1A2(таких как флювоксамин) может привести к увеличению AUC и Сmax дулоксетину. Невзирая на отсутствие клинических данных относительно взаимодействия из ципрофлоксацином, можно предусмотреть возможность взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацину и дулоксетину.

Ципрофлоксацин можно применять в комбинациях из азлоцилином и цефтазидином при инфекциях, вызванных Pseudomonas; из мезлоцилином, азлоцилином и другими эффективными бета-лактамними антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; из изоксазолпеницилинами, ванкомицином - при стафилококковых инфекциях; из метронидазолом, клиндамицином - при анаэробных инфекциях.

Урикозуричні препараты(аллопуринол) способствуют замедлению элиминации ципрофлоксацину на 50 % и увеличению его концентрации в плазме крови.

Одновременное применение ропиниролу из ципрофлоксацином, умеренным ингибитором изоензиму CYP450 1А2, приводит к увеличению AUC и Сmax ропиниролу на 60 % и 84 % соответственно.

Мониторинг побочных эффектов ропиниролу и соответствующее корегування дозы рекомендуется осуществлять под время и сразу после совместимого введения из ципрофлоксацином.

Одновременное применение лекарственных средств, которые содержат лидокаин и ципрофлоксацину гидрохлориду, умеренного ингибитора изоензиму CYP450 1А2, уменьшает клиренс лидокаина, введенного внутривенно, на 22 %. Хотя лечение с лидокаином хорошо переносилось, после одновременного приложения из ципрофлоксацином может наблюдаться определенное взаимодействие, которое может сопровождаться побочными реакциями.

После одновременного приложения 250 мг ципрофлоксацину из клозапином на протяжении 7 дней сывороточные концентрации клозапину и N- десметилклозапину были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Клинический надзор и соответствующее корегування дозы клозапину рекомендуется осуществлять под время и сразу после совместимого введения из ципрофлоксацином(см. раздел "Особенности применения").

Исследования при участии здоровых добровольцев показали повышение Сmax тa AUC силденафилу приблизительно вдвое после перорального приложения 50 мг одновременно с 500 мг ципрофлоксацину. Поэтому следует с осторожностью назначать одновременное применение ципрофлоксацину из силденафилом, тщательным образом взвешивая риск и пользу.

Одновременное применение ципрофлоксацину и фенитоину может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоину, потому рекомендуется мониторинг уровней препарата.

Одновременное употребление алкоголя и применение Цифрану В.(через наличие тинидазолу) может повлечь дисульфирамоподибну реакцию, потому алкоголь необходимо исключить.

Антикоагулянты: препараты подобной химической структуры могут усиливать эффект пероральных антикоагулянтов. Следует постоянно контролировать показатели протромбинового времени и считаться с возможностью коррекции дозы антикоагулянта.

В клинических исследованиях было продемонстрировано, что флувоксамин как сильный ингибитор изоферменту CYP450 1А2 заметно ингибуе метаболизм агомелатину, что приводит к 60-кратному увеличению количества агомелатину. Невзирая на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии из ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2, подобные эффекты можно ожидать при одновременном введении.

Одновременное применение золпидему и ципрофлоксацину может увеличить уровень золпидему в крови, и потому не рекомендуется.

Особенности применения

Больным эпилепсией с нападениями судорог в анамнезе, с сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с опасностью развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы, Цифран В. следует назначать лишь за жизненными показаниями. При возникновении под время или после лечения препаратом тяжелого или длительного проноса следует исключить возможность развития псевдомембранозного колита, которое нуждается немедленной отмены препарата и назначения соответствующей терапии.

Инфекции половых путей.

Если подозревается или известно, что инфекции половых путей вызваны резистентными к фторхинолонив микроорганизмами, особенно важно получить информацию о степени резистентности к ципрофлоксацину и тинидазолу и подтвердить чувствительность к препарату на основе результатов лабораторных исследований.

Инфекции мочевого тракта.

В странах Европейского Союза наблюдается разная резистентность к фторхинолонив со стороны Escherichia coli, самого распространенного возбудителя, который вызывает инфекции мочевыводящих путей. Во время назначения терапии врачам рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонив.

Дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы.

При применении ципрофлоксацину сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази. Следует избегать применения ципрофлоксацину таким пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза преобладает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза.

Резистентность.

Под время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены, из клинически определенной суперинфекциеб или без такой. Существует определенный риск выделения ципрофлоксацинорезистентних бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций та/або инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Метотрексат.

Одновременное применение ципрофлоксацину и метотрексату не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нарушение сердечной деятельности.

Следует с осторожностью применять фторхинолони, в том числе ципрофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, в частности:

· при наследственном синдроме удлинения интервала QT;

· в случае одновременного применения препаратов, которые могут продлевать интервал QT(например, противоаритмичные средства классов IA и III, трициклични антидепрессанты, макролиды, нейролептики);

· при неоткорректированном электролитном дисбалансе(например гипокалиемия, гипомагниемия);

· в случае наличия заболеваний сердца(например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут обнаруживать большую чувствительность к препаратам, которые продлевают QTc. Поэтому следует с осторожностью применять фторхинолони, в том числе ципрофлоксацин, в этих группах больных(см. разделы "Способ применения и дозы", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Побочные реакции", "Передозировки").

Гипогликемия.

Как и при применении других хинолонов, чаще всего гипогликемия встречалась среди больных диабетом, преимущественно у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется проводить тщательный контроль уровня глюкозы крови у всех больных диабетом(см. раздел "Побочные реакции").

Пищеварительный тракт.

Возникновение в течение и после лечения тяжелой и стойкой диареи может быть проявлением тяжелого желудочно-кишечного заболевания(например псевдомембранозного колита, который угрожает жизни), которое требует немедленного лечения. В таких случаях прием препарата необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии. Препараты, что ингибують перистальтику, противопоказанные.

Может наблюдаться преходящее увеличение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха, особенно у пациентов с заболеванием печенки в анамнезе.

Почки и сечевидильна система.

Сообщалось о кристалурию, связанную с применением ципрофлоксацину(см. раздел "Побочные реакции"). Пациенты, которые принимают ципрофлоксацин, должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Нарушение функции почек.

Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененной форме почками, для пациентов с нарушением функции почек необходимо корегувати дозу, как описан в разделе "Способ применения и дозы", во избежание повышения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацину.

Гепатобіліарна система.

При применении ципрофлоксацину сообщалось о случаях развития некроза печенки и печеночной недостаточности, которая угрожает жизни пациента(см. раздел "Побочные реакции"). В случае появления любых симптомов заболевания печенки(таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки) лечения следует прекратить.

Нервная система.

Больным эпилепсией и пациентам, которые имеют в анамнезе нарушение функции центральной нервной системы(например снижение судорожного порога, судороги, снижения кровообращения в сосудах мозга, органические повреждения мозга и инсульт), можно применять препарат, лишь если ожидаемая польза преобладает над возможным риском. В некоторых случаях побочные реакции со стороны центральной нервной системы наблюдаются уже после первого приема препарата. В одиночных случаях могут прогрессировать депрессия или психоз. В таких случаях прием препарата необходимо прекратить.

Тинидазол в составе Цифрану В. иногда вызывал разные неврологические нарушения, такие как головокружение, атаксии, периферические нейропатии, и только изредка - судороги. В случае появления любых неврологических нарушений препарат следует отменить.

Повышенная чувствительность к препарату.

В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции наблюдаются уже после первого приема препарата. Крайне редко могут проявляться анафилактические/анафилактоидни реакции, вплоть до шока, который угрожает жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацину. В таком случае прием препарата необходимо приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение.

Костно-мышечная система.

В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий или расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Однако в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацину.

При любых признаках тендинита(например болезненная припухлость) необходимо немедленно прекратить лечение ципрофлоксацином, избегать физической нагрузки.

Разрыл сухожилие(преимущественно ахилловых сухожилий) наблюдался преимущественно при применении препарата лицам пожилого возраста или же в связи с предыдущим лечением глюкокортикостероидами.

Расстройства зрения

Если наблюдается послабление зрения или любое влияние на глаза, необходимо проконсультироваться с врачом.

Кожа.

Цципрофлоксацин вызывает возникновение реакций фоточувствительности. Пациентам, которые принимают препарат, необходимо избегать интенсивного ультрафиолетового облучения. При возникновении реакций фоточувствительности(например подобных солнечным ожогам) терапию препаратом необходимо прекратить.

Цитохром Р 450.

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором энзимов 1А2 цитохрома Р450. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацину и препараты, что метаболизуються этими энзимами, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин и другие, потому что увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови может вызывать специфические побочные эффекты. Во время лечения и по меньшей мере в течение 72 часов после лечения Цифраном В.(через наличие тинидазолу) следует избегать употребления алкогольных напитков, учитывая возможность антабусоподибной реакции(приливы, коликообразная боль в животе, тахикардия).

Влияние на результаты лабораторных анализов

Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путем притеснения роста культуры микобактерий, которая может привести к ошибочно негативным результатам анализа посева у пациентов, которые принимают ципрофлоксацин.

На протяжении лечения препаратом возможные изменения некоторых лабораторных показателей : появление осадка в моче; временное повышение концентрации мочевины, креатинина, билирубина, печеночных трансаминаз в сыворотке крови; в отдельных случаях - гипергликемия, кристалурия или гематурия, изменение показателей протромбина. У больных с нарушениями функции печенки та/або почек рекомендуется контролировать концентрации ципрофлоксацину в плазме крови.

Не рекомендовано применить препарта пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактозы Лаппа или мальабсорбцию глюкозо-галактози.

Следует избегать одновременного приема таблеток и молочных или обогащенных кальцием продуктов(например молоко, йогурт, соки с повышенным содержанием кальция). Остальные продукты с содержимым кальция не влияют на всасывание ципрофлоксацину.

Препарат не показан для лечения острого тонзиллита(тонзиллярной ангины).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Цифран В. нельзя назначать беременным и женщинам, которые кормят груддю.

Принимая во внимание данные испытаний на животных, нельзя полностью исключить вероятность повреждения суставных хрящей в новорожденных, тогда как возможность тератогенных эффектов(мальформаций) не подтверждена.

Тинидазол проникает в грудное молоко, где его обнаруживают в течение по меньшей мере 72 часов после применения. Женщинам не следует кормить груддю во время применения препарата и в течение по крайней мере 3 дней потом отмены препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, которые принимают Цифран В., следует воздерживаться от деятельности, которая нуждается повышенного внимания и скорости психомоторных реакций, а также от управления транспортными средствами.

Способ применения и дозы

Цифран В. принимать внутренне, запивая достаточным количеством воды. Режим дозирования и длительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от локализации, степени тяжести хода патологического процесса, а также чувствительности возбудителей заболевания.

Взрослым рекомендуется 1 таблетка 2 разы на сутки.

Максимальная суточная доза представляет 2 таблетки Цифрану В..

Пациенты пожилого возраста должны получать дозу в зависимости от тяжестью инфекции и клиренса креатинина пациента. Для больных с клиренсом креатинина от 31 до 60 мл/хв максимальная суточная доза препарата должна представлять 2 таблетки на сутки, для больных с клиренсом креатинина 30 мл/хв или меньше - 1 таблетка на сутки.

Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического хода и бактериологического профиля.

Курс лечения при острых неускладнених инфекциях - от 1 до 7 дней, при лечении усложненных и хронических рецидивирующих инфекций - 10-14 дни. При инфекциях, вызванных стрептококками, лечение следует продолжить как минимум 10 дни для избежания риска развития осложнений в дальнейшем. При инфекциях, вызванных Chlamydia, курс лечения также должен длиться по меньшей мере 10 дни. При остеомиелите курс лечения может представлять до 2 месяцев. У больных со сниженным иммунитетом лечения следует проводить в течение всего периода нейтропении. Прием Цифрану В. необходимо продолжать в течение 2 суток после исчезновения симптомов заболевания.

Деть.

Не применять детям.

Передозировка

Вследствие передозировки при пероральном применении ципрофлоксацину в некоторых случаях отмечалось оборотное токсичное действие на паренхиму почек. Поэтому в случае передозировки, кроме проведения обычных мероприятий(промывание желудка, применения средств, которые вызывают блюет, введение большого количества жидкости, создания кислой реакции мочи), рекомендуется также контролировать состояние функций почек и принимать антациды, которые содержат магний и кальций, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацину. С помощью гемодиализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацину(< 10 %).

Специфический антидот неизвестен.

Сообщалось о несерьезных случаях передозировки у пациентов, которые применяли тинидазол, но они не дают полную картину о симптомах передозировки.

Специфического антидота для лечения передозировки тинидазолу не существует. Лечение должно быть симптоматическим и пидтримуючим. Полезным может быть промывание желудка. Тинидазол легко удаляется во время гемодиализа.

Побочные реакции

Вызваны ципрофлоксацином.

Инфекции и инвазия :

кандидоз - нечасто;

антибиотикоасоцийований колит - редко, очень редко - с летальным следствием.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем:

эозинофилия - нечасто;

лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз - редко;

гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения(что угрожает жизни), притеснение костного мозга(что угрожает жизни) - очень редко.

Со стороны иммунной системы:

аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек - редко;

анафилактоидни реакции, анафилактический шок(что угрожает жизни) и реакции, подобные сывороточной болезни, - очень редко.

Психические расстройства:

психомоторная возбудимость/тревожность - нечасто;

спутывание сознания и дезориентация, беспокойство, повышенная сонливость, депрессия(что может приводить к возникновению суицидальних мыслей и поведения), галлюцинации - редко;

психозы - очень редко.

Мания, включая гипоманию - частота не установленная.

Со стороны нервной системы:

головная боль, головокружение, расстройства сна, нарушения вкуса - нечасто;

парестезии, дизестезии, гипестезии, тремор, судороги, вертиго - редко;

мигрень, нарушение координации, нарушения обоняния, гиперестезия и внутричерепная гипертензия - очень редко;

периферическая нейропатия и полинейропатия - частота неизвестная.

Со стороны органов зрения :

нарушение зрения(например диплопия) - редко;

нарушение восприятия цветов - очень редко.

Со стороны органов чувств и лабиринтни расстройства:

звон в ушах, глухота - редко;

нарушение слуха - очень редко.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

тахикардия - редко;

вазодилатация, снижение артериального давления, обморок - редко;

васкулиты - очень редко;

удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, двунаправленная желудочковая тахикардия - частота неизвестная.

Со стороны системы дыхания :

диспноэ(включая астматические состояния) - редко.

Со стороны желудочно-кишечного тракта и обмена веществ :

анорексия - нечасто;

тошнота, диарея - часто;

блюет, горечь в рту, боль в эпигастрии, диспептични расстройства, метеоризм, гипергликемия, гипогликемия, антибиотикоасоцийований колит(очень редко - с летальным следствием) - нечасто;

панкреатит - очень редко.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей :

транзиторное повышение уровня трансаминаз, гипербилирубинемия - нечасто;

нарушение функции печенки, желтуха, гепатит(неинфекционный) - редко;

некроз печенки(что очень редко прогрессирует к печеночной недостаточности, которая угрожает жизни) - очень редко.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

сыпи(петехиальни, макулезни, уртикарни и тому подобное), зуд, крапивница - нечасто;

реакции фоточувствительности, появление неспецифических пузырей - редко;

петехии, мультиформна эритема, узелковая эритема, синдром Стівенса - Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз - очень редко.

Острый генерализован экзантематозный пустулез(ГГЕП), DRESS- синдром с эозинофилией и системными проявлениями - частота не установленная.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани :

артралгии - нечасто;

миалгии, артриты, повышения мышечного тонуса и судороги - редко;

мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий(преимущественно ахилловых), обострения симптомов миастении - очень редко.

Со стороны сечевидильной системы:

нарушение функции почек - нечасто;

тубулоинтерстициальний нефрит, почечная недостаточность, гематурия, кристалурия - редко.

Со стороны организма в целом:

неспецифический болевой синдром, общее недомогание, cлабкість, лихорадка - нечасто;

отеки, повышенная потливость(гипергидроз) - редко;

нарушение поступи - очень редко.

Отклонение лабораторных показателей :

повышение уровня печеночных ферментов(аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза), нарушения функции печенки, повышения уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови - нечасто;

изменение показателей протромбина - редко;

повышение уровней амилазы и липазы - очень редко.

Вызваны тинидазолом.

Побочные реакции, о которых сообщалось, как правило, возникали нечасто, были легкими и проходили самостоятельно.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : транзиторная лейкопения.

Со стороны нервной системы: атаксия, судороги(редко), головокружения, головная боль, гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, нарушение чувствительности, вертиго, металлический привкус в рту, приливы крови.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, ощущение горечи в роте, анорексия, диарея, налет на языке, глоссит, тошнота, стоматит, блюет.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки : реакции гиперчувствительности, иногда тяжелые, наблюдаются редко и проявляются в форме высыпаний на коже(петехиальних, макулезних, уртикарних), зуда, гиперемии, крапивницы и ангионевротического отека.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : расцветка мочи в темный цвет.

Нарушение общего положения и связанные со способом применения препарата : повышение температуры тела, повышенная утомляемость.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС, в сухом, недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Сан Фармасьютикал Індастріз Лімітед.

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Індастріал Ареа 3, Девас - 455001, Индия

Industrial Area 3, Dewas, 455001, India