Цитомоксан

Инструкция по применению

ЦИТОМОКСАН

(CYTOMOXAN)

Состав

действующее вещество: moxifloxacin hydrochloride;

1 мл капель содержит моксифлоксацину гидрохлориду 5,45 мг(в перечислении на 100 % безводное вещество), что эквивалентно моксифлоксацину 5 мг;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, кислота борная, 1 М раствор кислоты хлористоводородной, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачная желтая жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются в офтальмологии. Антибактериальные средства. Фторхінолони. Моксифлоксацин. Код АТХ S01А E07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Моксифлоксацин, фторхинолон четвертого поколения, подавляет ДНК-гіразу и топоизомеразу IV, которые необходимы для репликации, возобновления и рекомбинации ДНК бактерий.

Механизм резистентности

Резистентность к фторхинолонив, включая моксифлоксацин, обычно возникает при хромосомных мутациях в генах, которые кодируют ДНК-гіразу и топоизомеразу IV. У грам-отрицательных бактерий резистентность к моксифлоксацину может возникнуть через мутации в системах генов mar(мультирезистентность) и qnr(резистентность к хинолонам). Перекрестная резистентность из бета-лактамами, макролидами и аминогликозидами маловероятная из-за разницы в способе действия.

Предельные значения

Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам(EUCAST) установлены такие предельные значения минимальной пригничувальной концентрации(МПК) (мг/л) :

Предельные значения in vitro используют для прогнозирования клинической эффективности моксифлоксацину при системном приложении. Эти предельные значения могут быть неприемлемыми при применении лекарственного средства местно в глаз, поскольку при местном приложении используются большие концентрации и местные физические/химические условия могут влиять на активность препарата в месте введения.

Чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для соответствующих видов микроорганизмов, потому желательно иметь местную информацию относительно резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций.

При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности является такой, что активность моксифлоксацину, по крайней мере против некоторых видов инфекций, является сомнительной.

Доклинические данные относительно безопасности

В ходе доклинических исследований эффекты после местного приложения в глаз наблюдались только во время применения дозы, которая значительно превышала максимальную дозу для человека, который указывает на незначительную релевантнисть при клиническом приложении.

Как и при применении других хинолонов, моксифлоксацин также оказался генотоксичним in vitro в клетках бактерий и млекопитающих. Можно делать предположение относительно порогового уровня генотоксичности, поскольку в значительно больших концентрациях эти эффекты могут привести к взаимодействию с бактериальной гиразой и топоизомеразой ІІ в клетках млекопитающих. Во время исследований in vivo, невзирая на высокие дозы моксифлоксацину, никаких доказательств генотоксичности выявлено не было. Таким образом, терапевтические дозы для человека обеспечивают адекватный уровень безопасности. Никаких признаков канцерогенного действия при доклинических исследованиях у животных не наблюдалось.

В отличие от других хинолонов, моксифлоксацин не продемонстрировал никаких фототоксичных и фотогенотоксичних свойств в процессе расширенных исследований in vitro и in vivo.

Фармакокинетика.

После местного применения моксифлоксацин абсорбировался в системное кровообращение. Среднее статистическое значение максимальной концентрации Сmax и значение зависимости концентрация/ время(AUC) в плазме представляли 2,7 нг/мл и 41,9 нг·год/мл соответственно. Эти значения приблизительно в 1600 и 1200 разы ниже, чем средние значения Cmax и AUC соответственно, о которых сообщали после перорального применения терапевтических доз моксифлоксацину, что представляли 400 мг. Период полувыведения моксифлоксацину из плазмы - 13 часы.

Клинические характеристики

Показание

Местное лечение бактериального конъюнктивита, вызванного чувствительными к моксифлоксацину штаммами бактерий.

Для получения информации относительно соответствующего применения антибактериальных средств смотрите официальные наставления.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к активному веществу, других хинолонов или к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось. Взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно, поскольку моксифлоксацин имеет низкую системную концентрацию при местном офтальмологическом приложении. Если одновременно назначают несколько офтальмологических лекарственных средств для местного приложения, интервал между их приложением должен представлять по меньшей мере 5 минуты. Глазные мази следует применять последними.

Особенности применения

- Только для офтальмологического приложения. Не для инъекций. Запрещается введение препарата Цитомоксан, капли глазные, путем субконъюнктивной инъекции или непосредственно в переднюю камеру глаза.

- У пациентов, которые проходили системную терапию хинолонами, наблюдались серьезные, порою летальные, реакции повышенной чувствительности(анафилактические), иногда после применения первой дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротическим отеком, включая отек гортани, глотки и лица, обструкцией дыхательных путей, диспноэ, крапивницей и зудом.

- При возникновении аллергической реакции на препарат Цитомоксан, капли глазные, применение препарата необходимо прекратить. Серьезные острые реакции повышенной чувствительности на моксифлоксацин или любой компонент этого лекарственного средства могут нуждаться неотложного лечения. При наличии клинических показаний следует возобновить проходность дыхательных путей и осуществить кислородную терапию.

- Как и при применении других антибиотиков, длительное применение препарата Цитомоксан, капли глазные, может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При возникновении суперинфекции следует прекратить лечение и назначить соответствующую терапию.

- При системной терапии фторхинолонами, в том числе моксифлоксацином, может возникать воспаление и разрыв сухожилия, особенно у пациентов пожилого возраста, а также при одновременном приложении с кортикостероидами. При первых признаках воспаления сухожилия лечения с применением препарата Цитомоксан, капли глазные, следует прекратить.

- Не рекомендуется носить контактные линзы во время лечения воспалений/инфекций глаза.

- Препарат не назначают детям в возрасте до 2 лет для лечения заболеваний глаз, вызванных Chlamydia trachomіtis, поскольку его действие не исследовалось в этой категории пациентов. Деть в возрасте от 2 лет с заболеваниями глаз, вызванными Chlamydia trachomitis, должны получать соответствующее системное лечение. Новорожденные должны получать соответствующее системное лечение в случае поражения глаз, вызванного Chlamydia trachomitis или Neisseria gonorrhoeae.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Репродуктивная функция

Исследований влияния препарата Цитомоксан, капли глазные, на репродуктивную функцию человека при местном приложении не проводилось.

Ни о каких побочных реакциях со стороны репродуктивной функции мужчин или женщин во время применения капель глазных с моксифлоксацину гидрохлоридом не сообщалось.

Беременность

Поскольку адекватных и хорошо контролируемых исследований применения препарата беременным женщинам не проводилось, Цитомоксан не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза от применения препарата для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления груддю

Неизвестно, или выделяется моксифлоксацин или его метаболити в грудное молоко. В исследованиях на животных был выявлен низкий уровень экскреции моксифлоксацину при пероральном приложении. Следует с осторожностью назначать Цитомоксан женщинам, которые кормят груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Цитомоксан, капли глазные, не имеет или имеет незначительное влияние на способность руководить автотранспортом или другими механизмами. Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность руководить автотранспортом или другими механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Для офтальмологического приложения.

Взрослые, в том числе пациенты пожилого возраста

Закапывать по 1 капле в пораженный глаз(глаза) 3 разы на сутки.

Обычно состояние улучшается в течение 5 дней, после чего лечение следует продолжать еще следующие 2-3 дни. Если в течение 5 дней лечения улучшения не наблюдается, следует проконсультироваться с врачом для уточнения диагноза та/або лечения. Длительность лечения зависит от степени тяжести заболевания и от клинической и бактериологической картины течения заболевания.

Деть

Нет потребности в корректировке дозы для этой категории пациентов.

Пациенты с нарушениями функции печенки и почек

Нет потребности в корректировке дозы для этой категории пациентов.

Чтобы предупредить загрязнение кончика капельницы и содержимого флакона, необходимо соблюдать осторожность и не касаться ввек, прилегающих участков или других поверхностей кончиком флакона-капельницы.

Для предотвращения абсорбции капель через слизистую оболочку носа, особенно в новорожденных и детей, рекомендуется окклюзия носослезного канала в течение 2-3 минут после применения капель.

Не для инъекций. Запрещается введение препарата Цитомоксан путем субконъюнктивной инъекции или непосредственно в переднюю камеру глаза.

Деть.

Во время клинических исследований глазные капли из моксифлоксацином гидрохлоридром оказались безопасными при применении детям, включая новорожденных. У пациентов в возрасте до 18 лет зарегистрированы две побочных реакции: раздражение глаза и боль в глазу(частота возникновения - 0,9 %). См. также раздел "Особенности применения".

Передозировка

Принимая во внимание характеристики препарата, не ожидается токсичного эффекта в случае передозировки при применении препарата в глаз или при случайном глотании содержимого одного флакона.

Побочные реакции

Во время клинических исследований самыми распространенными побочными реакциями были боль в глазу и раздражения глаза, которые возникали приблизительно у 1 - 2 % пациентов.

Нижеследующие побочные реакции, которые наблюдались во время клинических исследований капель глазных из моксифлоксацину гидрохдоридом, классифицированы таким образом: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 к <1/10), нечасто(≥1/1000 к <1/100), редко(≥1/10000 к <1/1000) и очень редко(<1/10000). В каждой группе побочные эффекты представленные в порядке уменьшения их степени тяжести.

В период писляреестрацийного наблюдения были выявлены дополнительные побочные реакции. Оценить частоту их возникновения невозможно. В пределах каждой системы органов побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

У пациентов, которые проходили системную терапию хинолонами, наблюдались серьезные, иногда летальные реакции повышенной чувствительности(анафилактические), иногда - после применения первой дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, шумом в ушах, отеком глотки или лица, диспноэ, крапивницей и зудом(см. раздел "Особенности применения").

Воспаление и разрывы сухожилий могут возникать при системном применении фторхинолонив. Исследование и постмаркетинговый опыт применения системных хинолонов указывают на то, что риск возникновения таких разрывов может увеличиваться у пациентов, которые получают кортикостероиды, особенно у пациентов пожилого возраста; но при большой нагрузке на сухожилие, включая ахилловое сухожилие(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности

3 годы.

Срок пригодности после раскрытия флакону 28 сутки.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 мл в флаконе. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПАТ "Фармак".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ЦИТОМОКСАН

(CYTOMOXAN)

Состав

действующее вещество: moxifloxacin hydrochloride;

1 мл капель содержит моксифлоксацина гидрохлорида 5,45 мг(в пересчете на 100 % безводное вещество), что эквивалентно моксифлоксацину 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота борная, 1 М раствор кислоты хлористоводородной, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачная желтая жидкость.

Фармакотерапевтичеcкая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Антибактериальные средства. Фторхинолоны. Моксифлоксацин. Код АТХ S01А E07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Моксифлоксацин, фторхинолон четвертого поколения, подавляет ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, которые необходимы для репликации, восстановления и рекомбинации ДНК бактерий.

Механизм резистентности

Резистентность к фторхинолонам, включая моксифлоксацин, обычно возникает при хромосомных мутациях в генах, кодирующих ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. В грамотрицательных бактерий резистентность к моксифлоксацину может возникнуть из-за мутации в системах генов mar(мультирезистентность) и qnr(резистентность к хинолонам). Перекрестная резистентность с бета-лактамами, макролидами и аминогликозидами маловероятна из-за разницы в способе действия.

Предельные значения

Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам(EUCAST) установлены следующие граничные значения минимальной ингибирующей концентрации(МИК) (мг/л) :

Предельные значения in vitro используют для прогнозирования клинической эффективности моксифлоксацина при системном применении. Эти предельные значения могут быть неприемлемыми при применении лекарственного средства местно в глаз, поскольку при местном применении используются большие концентрации и местные физические/ химические условия могут влиять на активность препарата в месте введения.

Чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для соответствующих видов микроорганизмов, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций.

При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что активность моксифлоксацина, по крайней мере против некоторых видов инфекций, сомнительна.

Доклинические данные по безопасности

В ходе доклинических исследований эффекты после местного применения в глаз наблюдались только при применении дозы, значительно превышающей максимальную дозу для человека, что указывает на незначительную релевантность при клиническом применении.

Как и при применении вторых хинолонов, моксифлоксацин также оказался генотоксическим in vitro в клетках бактерий и млекопитающих. Можно делать предположения относительно порогового уровня генотоксичности, поскольку в значительно больших концентрациях эти эффекты могут привести к взаимодействию с бактериальной гиразой и топоизомеразой II в клетках млекопитающих. Во время исследований in vivo, несмотря на высокие дозы моксифлоксацина, никаких доказательств генотоксичности обнаружено не было. Таким образом, терапевтические дозы для человека обеспечивают адекватный уровень безопасности. Никаких признаков канцерогенного действия при доклинических исследованиях в животных не наблюдалось.

В отличие вот вторых хинолонов, моксифлоксацин не продемонстрировал никаких фототоксических и фотогенотоксических свойств в процессе расширенных исследований in vitro и in vivo.

Фармакокинетика.

После местного применения моксифлоксацин абсорбировался в системный кровоток. Среднее статистическое значение максимальной концентрации Сmax и значение зависимости концентрация/время(AUC) в плазме составляли 2,7 нг/мл и 41,9 нг·ч/мл соответственно. Эти значения примерно в 1600 и 1200 раз нижет, чем средние значения Cmax и AUC соответственно, о которых сообщали после перорального применения терапевтических доз моксифлоксацина, составлявших 400 мг. Период полувыведения моксифлоксацина из плазмы - 13 часов.

Клинические характеристики

Показания

Местное лечение бактериального конъюнктивита, вызванного чувствительными к моксифлоксацину штаммами бактерий.

Для получения информации относительно соответствующего применения антибактериальных средств смотрите официальные руководства.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу, вторым хинолонам или к дорогому из компонентов препарата.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия со вторыми лекарственными средствами не проводились. Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами маловероятно, поскольку моксифлоксацин имеет низкую системную концентрацию при местном офтальмологическом применении. Если одновременно назначают несколько офтальмологических лекарственных средств для местного применения, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мазы следует применять последними.

Особенности применения

- Только для офтальмологического применения. Не для инъекций. Запрещается введение препарата Цитомоксан, капли глазные, путем субконъюнктивальной инъекции или непосредственно в переднюю камеру глаза.

- В пациентов, проходивших системную терапию хинолонами, наблюдались серьезные, порой летальные, реакции повышенной чувствительности(анафилактические), иногда после применения первой дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротическим отеком(включая отек гортани, глотки и лица), обструкцией дыхательных путей, диспноэ, крапивницей и зудом.

- При возникновении аллергической реакции на препарат Цитомоксан, капли глазные, применение препарата необходимо прекратить. Серьезные острые реакции повышенной чувствительности на моксифлоксацин или любой компонент этого лекарственного средства могут потребовать неотложного лечения. При наличии клинических показан следует восстановить проходимость дыхательных путей и осуществить кислородную терапию.

- Как и при применении вторых антибиотиков, длительное применение препарата Цитомоксан, капли глазные, может привести к чрезмерному роста нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При возникновении суперинфекции следует прекратить лечение и назначит соответствующую терапию.

- При системной терапии фторхинолонами, в том числе моксифлоксацином, может возникать воспаление и разрыв сухожилия, особенно в пациентов пожилого возраста, а также при одновременном применении с кортикостероидами. При первых признаках воспаления сухожилия лечение с применением препарата Цитомоксан, капли глазные, следует прекратить.

- Не рекомендуется носит контактные линзы во время лечения воспалений/инфекций глаза.

- Препарат не назначают детям младше 2 течение для лечения заболеваний глаз, вызванных Chlamydia trachomаtis, поскольку эго действие не исследовалось в этой категории пациентов. Дети старше 2 течение с заболеваниями глаз, вызванными Chlamydia trachomitis, должны получать соответствующее системное лечение. Новорожденные должны получать соответствующее системное лечение в случае поражения глаз, вызванных Chlamydia trachomitis или Neisseria gonorrhoeae.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Репродуктивная функция

Исследований влияния препарата Цитомоксан, капли глазные, на репродуктивную функцию человека при местном применении не проводилось.

Ни о каких побочных реакциях со стороны репродуктивной функции мужчин или женщин во время применения каплей глазных с моксифлоксацина гидрохлоридом не сообщалось.

Беременность

Поскольку адекватных и хороший контролируемых исследований применения препарата беременным женщинам не проводилось, Цитомоксан не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза вот применения препарата для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Неизвестно, выделяется моксифлоксацин ли или эго метаболиты в грудное молоко. В исследованиях на животных было выявлено низкий уровень экскреции моксифлоксацина при пероральном применении. Следует с осторожностью назначат Цитомоксан женщинам, кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Цитомоксан, капли глазные, не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или вторыми механизмами. Временное помутнение зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять автотранспортом или вторыми механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или работать со вторыми механизмами.

Способ применения и дозы

Для офтальмологического применения.

Взрослые, в том числе пациенты пожилого возраста

Закапывать по 1 капле в пораженный глаз(глаза) 3 раза в сутки.

Обычно состояние улучшается в течение 5 дней, после чего лечение следует продолжать еще следующие 2-3 дня. Если в течение 5 дней лечения улучшение не наблюдается, следует проконсультироваться с врачем для уточнения диагноза и/или лечения. Продолжительность лечения зависит вот степени тяжести заболевания и вот клинической и бактериологической картины течения заболевания.

Дети

Нэт необходимости в коррекции дозы для этой категории пациентов.

Пациенты с нарушениями функции печени и почек

Нэт необходимости в коррекции дозы для этой категории пациентов.

Чтобы предупредить загрязнение кончика капельницы и содержимого флакона, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, прилегающих участков или вторых поверхностей кончиком флакона- капельницы.

Для предотвращения абсорбции капель через слизистую оболочку носа, особенно в новорожденных и детей, рекомендуется окклюзия носослезного канала в течение 2-3 минут после применения капель.

Не для инъекций. Запрещается введение препарата Цитомоксан путем субконъюнктивальной инъекции или непосредственно в переднюю камеру глаза.

Дети.

Во время клинических исследований капли глазные с моксифлоксацином гидрохлоридом оказался безопасными при применении детям, включая новорожденных. В пациентов до 18 течение зарегистрировано две побочные реакции: раздражение глаза и боль в глазу(частота возникновения - 0,9 %). См. также раздел "Особенности применения".

Передозировка

Учитывая характеристики препарата, не ожидается токсического эффекта в случае передозировки при применении препарата в глаз или при случайном проглатывании содержимого одного флакона.

Побочные реакции

Во время клинических исследований наиболее распространенными побочными реакциями были боль в глазу и раздражение глаза, которые возникали примерно в 1 - 2 % пациентов.

Следующие побочные реакции, которые наблюдались во время клинических исследований капель глазных с моксифлоксацином гидрохлоридом, классифицированы следующим образом: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 к <1/10), нечасто(≥1/1000 к <1/100 ), редко(≥1/10000 к <1/1000) и очень редко(<1/10000). В каждой группе побочные эффекты представлены в порядке уменьшения их степени тяжести.

В период послерегистрационного наблюдения были обнаружены дополнительные побочные реакции. Оценить частоту их возникновения невозможно. В пределах каждой системы органов побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

В пациентов, проходивших системную терапию хинолонами, наблюдались серьезные, порой летальные реакции повышенной чувствительности(анафилактические), иногда - после применения первой дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, шумом в ушах, отеком глотки или лица, диспноэ, крапивницей и зудом(см. раздел "Особенности применения").

Воспаление и разрывы сухожилий могут возникать при системном применении фторхинолонов. Исследования и постмаркетинговый опыт применения системных хинолонов указывают на то, что риск возникновения таких разрывов может увеличиваться в пациентов, получающих кортикостероиды, особенно в пациентов пожилого возраста, и при большой нагрузке на сухожилия, включая ахиллово сухожилие(см. раздел "Особенности применения").

Срок годности

3 года.

Срок годности после вскрытия флакона 28 суток.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

ПАО "Фармак".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.