Андрофарм®

Регистрационный номер: UA/6064/01/01

Импортёр: ПАТ "Фармак"
Страна: Украина
Адреса импортёра: Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 63

Форма

раствор для инъекций 100 мг/мл по 3 мл в ампуле; по 3 ампулы в блистере; по 1 блистеру в пачке из картона

Состав

1 мл препарата содержит ципротерону ацетата 100 мг в перечислении на 100 % вещество

Виробники препарату «Андрофарм®»

ПАТ "Фармак"
Страна производителя: Украина
Адрес производителя: Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

АНДРОФАРМ®

(АNDROFARM)

Состав

действующее вещество: cyproterone;

1 мл препарата содержит ципротерону ацетата 100 мг в перечислении на 100 % вещество;

вспомогательные вещества: бензилбензоат, масло рицина.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: желтая или желто-зеленая маслянистая жидкость со специфическим запахом.

Фармакотерапевтична группа.

Гормоны половых желез и препараты, которые применяют при патологии половой сферы. Антиандрогены.

Код АТХ G03H А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ципротерону ацетат делает антиандрогенную, гестагенну и антигонадотропное действие, которое было подтверждено во время исследований на животных и участием добровольцев.

Доклинические исследования

Антиандрогенное действие

Ципротерону ацетат конкурентно подавляет влияние андрогенов, которые образуются эндогенно и попадают экзогенный, на органы-мишени. Это приводит к блокаде транслокации DHT- рецепторного комплекса в ядре клетки. Результаты экспериментов клеточных культур in vitro, проведенные для проверки влияния ципротерона ацетата на функции рецепторов андрогенов, указывают на высокую антиандрогенную эффективность ципротерона ацетата. Кроме того, некоторые тестовые системы in vitro засвидетельствовали незначительное частичное агонистическое действие ципротерона ацетата на рецепторы андрогенов. Ципротерону ацетат ослабляет или прекращает стимулювальну действие мужских половых гормонов на андрогенозалежни структуры и функции : в зависимости от дозы применения ципротерона ацетат на животных вызывает атрофию вторичных половых желез. Осуществляется влияние на функцию яичек : сперматогенез подавляется в зависимости от дозы. Как и у человека, у собак, кролей, свиней и обезьян подавляется либидо в результате применения ципротерона ацетата.

У крыс может происходить препятствие или задержка начала пубертатного периода. Ципротерону ацетат подавляет физиологичное закрытие зоны роста костей и дозревания костей.

Нарушается функция работы сальных желез, уменьшается толщина эпидермиса.

Лечение беременных животных ципротерона ацетатом приводит к нарушению развития плода мужского пола. Осуществляется влияние на тестостеронзалежни процессы дифференциации, которая приводит к возникновению более или менее выраженных явлений феминизации.

Гестагенна действие

Результаты теста Клауберга(кроли) засвидетельствовали, что эффективность ципротерона ацетата после подкожного введения в 100 разы больше, чем эффективность прогестерона. В тестах на гестагенну действую на крысах ципротерона ацетат после подкожного введения примерно так же эффективен, как и прогестерон.

Антигонадотропное действие

Как и весь сильнодействующий гестаген, ципротерону ацетат имеет антигонадотропные свойства, которые проявляются у самцов притеснением роста яичек, а у самок - притеснением овуляции.

Клинические исследования

Антиандрогенное действие

Ципротерону ацетат конкурентно подавляет влияние андрогенов на органы-мишени. У людей описаны такие взаимоувязанные состояния:

притеснение полового влеченья, снижения активности сальных желез, влияние на рост волос, задержка андрогенных импульсов роста в ткани предстательной железы, притеснения преждевременных пубертатных процессов развития, так же и в костной ткани.

Гестагенна действие

Ципротерону ацетат - сильнодействующий гестаген. Согласно результатам теста Кауфмана общая доза 20‑30 мг препарата уже приводит к трансформации эндометрия.

Антигонадотропное действие

Как сильнодействующий гестаген, ципротерону ацетат имеет пригничувальний влияние на центральную нервную систему. Из-за такого антигонадотропного действия не происходит повышения секреции обратной регуляции лютеинизирующего гормона, хотя в результате антиандрогенного действия ципротерона ацетата андрогены вытесняются рецепторами гипоталамуса, с которыми они имеют негативную обратную связь. Еще больше секреция лютеинизирующего и фоликулостимулюючего гормонов подавляется гестагенной действием ципротерона ацетата. Вследствие этого уменьшается уровень тестостерону и естрогенив в сыворотке крови. Это антигонадотропное действие у мужчин ослаблено, поскольку пригничувальний влияние андрогенов уменьшается через антиандрогенные компоненты действующего вещества, которые влияют на гипоталамус.

Іншиі влияния на функцию эндокринной системы

В случае применения ципротерона ацетата концентрация тестостерону и естрогенив снижается.

Не выявлено значительного влияния на 17-кетостероиди и 17-кетогенни стероиды. Секреция кортизола остается неизменной или сниженной. Функция гипоталамо-гипофизарно-наднирниковой залозной оси у взрослых подавляющим образом остается неизмененной. Оценка всех результатов дает возможность сделать вывод, что реакционная способность системы, как правило, не поврежденная.

Фармакокинетика.

После внутримышечного введения ципротерона ацетат постепенно высвобождается из внутримышечного депо. Его максимальный уровень в сыворотке крови представляет 180 ± 54 нг/мл и достигается через 2-3 дни. После этого уровень гормона в сыворотке крови снижается с конечным периодом полувыведения, которое представляет 4 ± 1,1 сутки. Полный клиренс ципротерона ацетата из сыворотки крови представляет 2,8 ± 1,4 мл/хв/кг. Ципротерону ацетат метаболизуеться различными путями, включая гидроксилирование и конъюгацию. Основной метаболит в плазме крови - 15b-гидроксипохидне. Метаболизм первой фазы катализируется главным образом ферментом CYP3A4 цитохрома P450. Незначительная часть принятой дозы выводится в неизмененном виде с желчью. Большая часть вещества екскретуеться в виде метаболитив с мочой и желчью в соотношении 3: 7. Ципротерону ацетат практически полностью связывается из альбуминами плазмы. Приблизительно 3,5-4 % общего уровня стероиду остается в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифическое, изменение уровня глобулина, который связывает половые стероиды, не влияет на фармакокинетику ципротерона ацетата. В связи с длительным периодом полувыведения из плазмы в конечной фазе и 7-дневным интервалом дозирования при многократном введении можно ожидать кумуляцию ципротерона ацетата в сыворотке крови. Приблизительно через 5 недели достигается равновесие между высвобождением ципротерона ацетата с депо и его элиминацией. Абсолютная биодоступность ципротерона ацетата после внутримышечной инъекции считается полной. Курение не влияет на фармакокинетику ципротерона ацетата.

Клинические характеристики

Показание

Андрофарм предназначен для применения исключительно мужчинам.

Применяется:

- для снижения полового влеченья при половых отклонениях;

- для паллиативной терапии метастазирующего или локально прогрессирующего неоперабельного рака предстательной железы, если лечение аналогами лютеинизирующего рилізинг-гормону(ЛРГ) или оперативное вмешательство оказались недостаточными или противопоказанными;

- изначально для уменьшения приливов жара, которые могут быть вызваны ростом уровня тестостерону в сыворотке в начале лечения агонистами ЛРГ.

Противопоказание

При применении как паллиативной терапии прогрессирующего рака предстательной железы и изначально для уменьшения приливов жару :

· заболевание печенки;

· синдром Дубіна - Джонсона, синдром Ротора;

· опухоли печенки, в том числе в анамнезе(лишь в случае, когда опухоль не предопределена метастазами рака предстательной железы);

· менингиома, в том числе в анамнезе;

· установленные злокачественные заболевания или подозрение на их наличие(за исключением прогрессирующего рака предстательной железы);

· тяжелая хроническая депрессия;

· тромбоэмболические явления, в том числе в анамнезе;

· повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата;

· детский и подростковый возраст до завершения пубертатного периода(см. раздел "Способ применения и дозы).

При применении с целью снижения сексуального влеченья при патологических отклонениях в сфере половой у мужчин:

· заболевание печенки;

· синдром Дубіна - Джонсона, синдром Ротора;

· опухоли печенки, в том числе или в анамнезе;

· менингиома, в том числе в анамнезе;

· установленные злокачественные заболевания или подозрение на их наличие;

· тяжелая хроническая депрессия;

· тромбоэмболические состояния, в том числе в анамнезе;

· тяжелые формы сахарного диабета с сосудистыми осложнениями;

· серпоподибноклитинна анемия;

· повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата;

· детский и подростковый возраст до завершения пубертатного периода(см. раздел "Способ применения и дозы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При лечении Андрофармом® может возникнуть потребность в корректировке дозы пероральных антидиабетических препаратов или инсулина.

Клинических исследований взаимодействия препарата с лекарственными средствами не проводили, но поскольку он метаболизуеться с участием фермента CYP3A4, ожидается, что кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие сильные ингибиторы CYP3A4 подавляют метаболизм ципротерона ацетата. С другой стороны, индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин и лекарственные средства, которые содержат зверобоя, могут снижать уровень ципротерона ацетата.

Базируясь на результатах исследований in vitro, можно допустить, что при применении высоких терапевтических доз ципротерона ацетата(100 мг трижды на сутки) возможно ингибування таких ферментов системы цитохрома Р 450 как CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 и 2D6.

При одновременном применении ингибиторов HMGCoA(статинив) и высоких терапевтических доз ципротерона ацетата через одинаковый путь метаболизма этих веществ может расти ассоциируемый из статинами риск миопатии или рабдомиолизу.

Особенности применения

Печенка

У больных, которые применяли ципротерону ацетат, зарегистрированные случаи развития гепатотоксичности, в том числе желтухи, гепатита и печеночной недостаточности. При применении препарата в дозе 100 мг и выше также сообщалось о летальных случаях. Большинство летальных случаев наблюдались при лечении мужчин с распространенным раком предстательной железы. Токсичность препарата зависит от дозы и развивается обычно после нескольких месяцев лечения. Перед началом лечения, регулярно в течение всего периода лечения и в случае, если наблюдаются любые симптомы гепатотоксичности, следует провести исследование функции печенки. Если гепатотоксичность подтверждается в случае отсутствия другой причины ее возникновения(например при наличии метастазов), применения ципротерона ацетата рекомендуется отменить. Лечение можно продолжать только в случае, если польза от терапии преобладает возможный риск.

После применения ципротерона ацетата в одиночных случаях наблюдалось развитие доброкачественных, а еще реже - злокачественных опухолей печенки. В отдельных случаях внутрибрюшные кровотечения, вызванные этими опухолями, угрожали жизни. При боли в верхней части живота, увеличении печенки или признаках внутрибрюшного кровотечения во время лечения препаратом Андрофарм® при дифференциальной диагностике следует учитывать вероятность наличия опухоли печенки. В случае необходимости лечения препаратом следует отменить.

Менингиома

Сообщалось о развитии менингиом(одной или множественных), ассоциируемом с долговременным применением(на протяжении нескольких лет) ципротерона ацетата в дозе 25 мг на сутки или выше. Если у пациента, который лечится препаратом Андрофарм®, диагностирована менингиома, лечение препаратом необходимо прекратить.

Тромбоэмболические явления

Сообщалось о развитии тромбоэмболических явлений у пациентов, которые применяли ципротерону ацетат.

Пациенты с артериальными или венозными тромботичними/тромбоэмболическими явлениями(например тромбозом глубоких вен, эмболией легочной артерии, инфарктом миокарда) или цереброваскулярными болезнями в анамнезе и больные с опухолями на поздней стадии принадлежат к группе повышенного риска развития в дальнейшем тромбоэмболических явлений.

Необходимо с особенной осторожностью подходить к назначению препарата больным неоперабельным раком предстательной железы с тромбоэмболическими явлениями в анамнезе, тяжелыми формами сахарного диабета с поражениях сосудов или серпоподибноклитинной анемии. В каждом отдельном случае нужно взвешивать ожидаемую пользу от лечения и потенциальный риск.

Анемия

Во время применения ципротерона ацетата сообщалось о развитии анемии. Принимая во внимание это, в течение всего периода лечения необходимо регулярно делать анализ крови с определением количества эритроцитов.

Обмен веществ

У пациентов с сахарным диабетом во время применения ципротерона ацетата наблюдалось повышение уровня сахара в крови. Учитывая это, рекомендуется особенно тщательным образом контролировать углеводный обмен у пациентов с сахарным диабетом, поскольку во время лечения препаратом Андрофарм® необходимая доза для пероральных антидиабетических средств или инсулина может быть изменена.

В начале лечения препаратом Андрофарм® может появляться негативный азотистый баланс, который выравнивается в течение периода применения. В связи с этим стартовым катаболическим действием не следует назначать препарат Андрофарм® при установленных злокачественных заболеваниях или подозрении на их наличие(исключение - рак предстательной железы).

Одышка

В отдельных случаях во время применения препарата Андрофарм® в высоких дозах может наблюдаться ощущение одышки.

При возникновении ощущения одышки во время применения препарата Андрофарм® при дифференциальной диагностике необходимо учитывать известное стимулювальний влияние прогестерона и синтетических прогестагенив на дыхательную систему, которая сопровождается гипокапнией и компенсаторным респираторным алкалозом. Считается, что такие состояния не нуждаются лечения.

Функция коры надпочечников

В течение всего периода лечения необходимо регулярно проверять функцию коры надпочечников, поскольку доклинические данные свидетельствуют о возможной супрессии в результате кортикоидоподибного эффекта ципротерона ацетата.

Сперматогенез

Ограничение сперматогенеза, который медленно развивается в течение лечения и может сопровождаться бесплодием, постепенно возобновляется после прекращения лечения. В течение нескольких месяцев, иногда до 20 месяцев, после окончания терапии сперматогенез постепенно нормализуется, возвращаясь к тому состоянию, которое было к началу приема препарата Андрофарм®. Мужчинам репродуктивного возраста, для которых имеет значение репродуктивная способность после окончания лечения, рекомендуется сделать по меньшей мере одну контрольную сперматограму к началу лечения. Таким образом можно будет опровергнуть возможные необоснованные утверждения относительно наступления бесплодия в дальнейшем в результате проведения антиандрогенной терапии.

Депрессия

Действие ципротерона ацетата иногда связывают с повышенной частотой возникновения депрессивного настроения, особенно в течение первых 6 - 8 недели лечение. Пациенты с депрессией в анамнезе должны находиться под пристальным контролем.

Сердечно-сосудистые заболевания

Могут появляться отеки и увеличения массы тела. В связи с этим ципротерону ацетат следует с осторожностью назначать пациентам с тромбоэмболическими сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Другие данные

Как и все масличные растворы, Андрофарм® следует вводить лишь внутримышечно и очень медленно. Легочная микроэмболия, вызванная введением масличных растворов, может приводить к развитию таких симптомов как кашель, одышка и боль в груди. Также возможны другие симптомы, включая вазовагальни реакции, такие как недомогание, гипергидроз, головокружение, парестезии и синкопальное состояние. Эти реакции могут возникать под время или сразу после инъекции и является оборотными. Также обычно следует применять поддерживающую терапию, например введение кислорода.

При назначении препарата Андрофарм® для лечения патологических отклонений в сфере половой следует помнить, что алкоголь может нейтрализовать влияние препарата относительно снижения полового влеченья.

Пациенты пожилого возраста

Не существует данных, которые свидетельствуют о необходимости коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Применение препарата Андрофарм® противопоказано пациентам с заболеваниями печенки(пока параметры функции печенки не вернутся к норме).

Пациенты с почечной недостаточностью

Не существует данных, которые свидетельствуют о необходимости коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Применение в период беременности или кормления груддю

Препарат не применять женщинам.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациенты, деятельность которых нуждается повышенного внимания(например операторы машин, водители и тому подобное), должны учитывать, что применение препарата Андрофарм® может предопределять утомляемость и снижение активности и способности к концентрации внимания.

Способность реагировать может изменяться таким образом, что происходит ее снижение относительно активного участия в дорожном руссе и работе с механизмами.

Способ применения и дозы

Инъекции следует делать очень медленно. Препарат предназначен только для внутримышечных инъекций. Необходимо тщательным образом следить за тем, чтобы вещества, которое вводят, не попало в сосуд.

· Для снижения сексуального влеченья при патологических отклонениях в сфере половой у мужчин.

Отклонения в сексуальном поведении нуждаются лечения лишь в случае значительной выраженности симптомов этого заболевания. Предпосылкой для проведения лечения является желание пациента лечиться.

Содержимое одной ампулы препарата(3 мл) вводить каждые 10-14 дни в виде глубокой внутримышечной инъекции. В исключительных случаях, если эффект от лечения недостаточен, можно вводить 2 ампулы каждые 10-14 дни, желательно по 3 мл(содержимое одной ампулы) в правую и левую ягодичную мышцу(M. glutaeus maximus).

Для стабилизации терапевтического эффекта необходимо применять Андрофарм® длительное время и, если возможно, одновременно с проведением психотерапевтических мероприятий.

После достижения удовлетворительного терапевтического результата целесообразно уменьшить дозу путем постепенного увеличения интервала между инъекциями. Уменьшение дозы или прекращение приема препарата должно происходить постепенно.

· Для лечения неоперабельного рака предстательной железы.

Содержимое одной ампулы препарата(3 мл) вводить еженедельно в виде глубокой внутримышечной инъекции.

При улучшении состояния или ремиссии заболевания не следует изменять назначенную дозу препарата или прекращать лечение.

· Изначально для уменьшения приливов жару.

Содержимое одной ампулы препарата Андрофарм® (300 мг) вводить одноразово в виде глубокой внутримышечной инъекции.

Деть

Андрофарм® не рекомендуется для применения детям и подросткам(в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Андрофарм® не назначать до завершения полового дозревания, поскольку нельзя исключить негативное влияние препарата на рост и эндокринную систему больного.

Передозировка

Результаты исследований острой токсичности препарата после одноразового введения показывают, что ципротерону ацетат - почти нетоксичное вещество. После одноразового неумышленного применения дозы, что в несколько раз превышала терапевтическую, не наблюдалось острой интоксикации.

Побочные реакции

Самые распространенные побочные реакции, которые наблюдались у пациентов, включают снижение либидо, эректильную дисфункцию и оборотное притеснение сперматогенеза.

К самым серьезным побочным реакциям, которые наблюдались у пациентов, принадлежат печеночная токсичность, доброкачественные и злокачественные опухоли печенки, которые могут приводить к развитию внутрибрюшных кровотечений, и тромбоэмболические явления.

Неоплазмы доброкачественные, злокачественные и неопределенные(включая кисты и полипы) : доброкачественные и злокачественные опухоли печенки, менингиомы.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: анемия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Метаболические и алиментарные нарушения: увеличение или уменьшение массы тела, повышения уровня сахара крови у больных диабетом.

Со стороны психики: снижение либидо, эректильная дисфункция, подавленное настроение, состояние беспокойства(временный).

Васкулярні нарушения : легочная микроэмболия, вызванная введением масличных растворов, вазовагальни реакции, тромбоэмболические явления.

Заболевание дыхательных путей, органов грудной полости и средостения : одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, блюет, внутрибрюшное кровоизлияние.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатотоксичность, включая желтуху, гепатит, печеночную недостаточность.

Со стороны сердца: ишемическая болезнь сердца.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : остеопороз.

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез : оборотное притеснение сперматогенеза, гинекомастия, которая иногда сочетает с повышенной чувствительностью грудных сосков при прикосновении и, как правило, проходит потом отмены препарата.

Общие расстройства и местные реакции : повышенная утомляемость, мгновенное общее безразличие, приливы, усиленное потовыделение, реакции в месте инъекции.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Исследование: повышенный уровень пролактину, сниженный уровень кортизола.

При лечении препаратом Андрофарм® снижается половое влеченье и потенция и подавляется функция половых желез. Эти явления проходят после прекращения терапии.

Ципротерону ацетат в результате своего антиандрогенного и антигонадотропного действия в течение нескольких недель применения подавляет сперматогенез. После прекращения лечения он постепенно возобновляется в течение нескольких месяцев.

Как и при применении других антиандрогенных препаратов, длительное снижение уровня андрогенов с помощью препарата ципротерона ацетата может обусловить развитие остеопороза.

Сообщалось о развитии менингиом в связи с долговременным применением(на протяжении нескольких лет) препарата в дозах 25 мг или выше.

Несовместимость

Из-за отсутствия исследований совместимости данный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Срок пригодности

3 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 3 мл в ампуле. По 3 ампулы в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПАТ "Фармак".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.


ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

АНДРОФАРМ

(АNDROFARM)

Состав

действующее вещество: cyproterone;

1 мл препарата содержит ципротерона ацетата 100 мг в пересчете на 100 % вещество;

вспомогательные вещества: бензилбензоат, масло касторовое.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: желтая или желто-зеленая маслянистая жидкость со специфическим запахом.

Фармакотерапевтичеcкая группа.

Гормоны половых желез и препараты, которые применяют при патологии половой сферы. Антиандрогены. Код АТХ G03H А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ципротерона ацетат оказывает антиандрогенное, гестагенное и антигонадотропное действие, которое было подтверждено во время исследований на животных и с участием добровольцев.

Доклинические исследования

Антиандрогенное действие

Ципротерона ацетат конкурентно подавляет влияние андрогенов, что образуются эндогенно и попадают экзогенно, на органы- мишени. Это приводит к блокаде транслокации DHT- рецептор-комплекса в ядре клетки. Результаты экспериментов клеточных культур in vitro, проведенные для проверки влияния ципротерона ацетата на функции рецепторов андрогенов, указывают на высокую антиандрогенную эффективность ципротерона ацетата. Кроме того, некоторые тестовые системы in vitro показали незначительное частичное агонистическое действие ципротерона ацетата на рецепторы андрогенов. Ципротерона ацетат ослабляет или прекращает стимулирующее действие мужских половых гормонов на андрогензависимые структуры и функции: в зависимости вот дозы применения ципротерона ацетат на животных вызывает атрофию вторичных половых желез. Осуществляется воздействие на функцию яичек: сперматогенез угнетается в зависимости вот дозы. Как и в человека, у собак, кроликов, свиней и обезьян подавляется либидо в результате применения ципротерона ацетата.

В крыс может происходить препятствование или задержание начала пубертатного периода. Ципротерона ацетат подавляет физиологическое закрытие зоны роста костищ и созревания костищ.

Нарушается функция работы сальных желез, уменьшается толщина эпидермиса.

Лечение беременных животных ципротерона ацетатом приводит к нарушению развития плода мужского пола. Осуществляется воздействие на тестостеронзависимые процессы дифференциации, что приводит к возникновению более или менее выраженных представлен феминизации.

Гестагенное действие

Результаты теста Клауберга(кролики) показали, что эффективность ципротерона ацетата после подкожного введения в 100 раз больше, чем эффективность прогестерона. В тестах на гестагенное действие на крысах ципротерона ацетат после подкожного введения примерно так же эффективен, как и прогестерон.

Антигонадотропное действие

Как и все сильнодействующие гестагены, ципротерона ацетат имеет антигонадотропные свойства, проявляющиеся в самцов угнетением роста яичек, а у самок - угнетением овуляции.

Клинические исследования

Антиандрогенное действие

Ципротерона ацетат конкурентно подавляет влияние андрогенов на органы- мишени. У людей описаны следующие взаимосвязанные состояния:

угнетение мякинного влечения, снижение активности сальных желез, влияние на рост волос, задержание андрогенных импульсов роста в ткани предстательной железы, угнетение преждевременных пубертатных процессов развития, так же и в костной ткани.

Гестагенное действие

Ципротерона ацетат - сильнодействующий гестаген. Согласно результатам теста Кауфмана общая доза 20-30 мг препарата уже приводит к трансформации эндометрия.

Антигонадотропное действие

Как сильнодействующий гестаген, ципротерона ацетат имеет угнетающее влияние на центральную нервную систему. Из-за такого антигонадотропного действия не происходит повышение секреции обратной регуляции лютеинизирующего гормона, хотя в результате антиандрогенного действия ципротерона ацетата андрогены вытесняются рецепторами гипоталамуса, с которыми они имеют отрицательную обратную связь. Еще больше секреция лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов подавляется гестагенным действием ципротерона ацетата. В результате уменьшается уровень тестостерона и эстрогенов в сыворотке крови. Это антигонадотропное действие у мужчин ослаблено, поскольку угнетающее влияние андрогенов уменьшается через антиандрогенные компоненты действующего вещества, влияющие на гипоталамус.

Другие влияния на функцию эндокринной системы

В случае применения ципротерона ацетата концентрация тестостерона и эстрогенов снижается.

Не выявлено значительного влияния на 17 - кетостероиды и 17 - кетогенные стероиды. Секреция кортизола остается неизменной или пониженной. Функция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осы во взрослых преимущественным образом остается неизменной. Оценка всех результатов дает возможность сделать вывод, что реакционная способность системы, как правило, не повреждена.

Фармакокинетика.

После внутримышечного введения ципротерона ацетат постепенно высвобождается из внутримышечного депо. Эго максимальный уровень в сыворотке крови составляет 180 ± 54 нг/мл и достигается через 2-3 дня. После этого уровень гормона в сыворотке крови снижается с конечным периодом полувыведения, что равно 4 ± 1,1 суток. Полный клиренс ципротерона ацетата из сыворотки крови составляет 2,8 ± 1,4 мл/мин/кг. Ципротерона ацетат метаболизируется различными путями, включая гидроксилирование и конъюгацию. Основной метаболит в плазме крови - 15β-гидроксипроизводное. Метаболизм первой фазы катализируется главным образом ферментом CYP3A4 цитохрома P450. Незначительная часть принятой дозы выводится в неизмененном виде с желчью. Большая часть вещества экскретируется в виде метаболитов с мочей и желчью в соотношении 3: 7. Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбуминами плазмы. Примерно 3,5-4 % общего уровня стероида остается в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифическое, изменение уровня глобулина, связывающего половые стероиды, не влияет на фармакокинетику ципротерона ацетата. В связи с длительным периодом полувыведения из плазмы в конечной фазе и 7 - дневным интервалом дозирования при многократном введении можно ожидать кумуляции ципротерона ацетата в сыворотке крови. Примерно через 5 недель достигается равновесие между высвобождением ципротерона ацетата из депо и эго элиминацией. Абсолютная биодоступность ципротерона ацетата после внутримышечной инъекции считается полной. Курение не влияет на фармакокинетику ципротерона ацетата.

Клинические характеристики

Показания

Андрофарм предназначен для применения исключительно мужчинам.

Применяется:

- для снижения мякинного влечения при половых отклонениях;

- для паллиативной терапии метастазирующего или локально прогрессирующего неоперабельного рака предстательной железы, если лечение аналогами лютеинизирующего рилизинг-гормона(ЛРГ) или оперативное вмешательство оказались недостаточными или противопоказанными;

- первоначально для уменьшения приливов жара, которые могут быть вызваны увеличением уровня тестостерона в сыворотке в начале лечения агонистами ЛРГ.

Противопоказания

При применении как паллиативной терапии прогрессирующего рака предстательной железы и первоначально для уменьшения приливов жара:

· заболевания печени;

· синдром Дубина - Джонсона, синдром Ротора;

· опухоли печени, в том числе в анамнезе(только в случае, когда опухоль не обусловлена метастазами рака предстательной железы);

· менингиома, в том числе в анамнезе;

· установленные злокачественные заболевания или подозрение на их наличие(за исключением прогрессирующего рака предстательной железы);

· тяжелая хроническая депрессия;

· тромбоэмболические явления, в том числе в анамнезе;

· повышенная чувствительность к действующему веществу или к дорогому из компонентов препарата;

· детский и подростковый возраст к завершения пубертатного периода(см. раздел "Способ применения и дозы).

При применении с целью снижения сексуального влечения при патологических отклонениях в половой сфере у мужчин:

· заболевания печени;

· синдром Дубина - Джонсона, синдром Ротора;

· опухоли печени, в том числе или в анамнезе;

· менингиома, в том числе в анамнезе;

· установленные злокачественные заболевания или подозрение на их наличие;

· тяжелая хроническая депрессия;

· тромбоэмболические состояния, в том числе в анамнезе;

· тяжелые формы сахарного диабета с сосудистыми осложнениями;

· серповидноклеточная анемия;

· повышенная чувствительность к действующему веществу или к дорогому из компонентов препарата;

· детский и подростковый возраст к завершения пубертатного периода(см. раздел "Способ применения и дозы).

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При лечении Андрофармом может возникнуть необходимость в коррекции дозы пероральных антидиабетических препаратов или инсулина.

Клинические исследования взаимодействия препарата с лекарственными средствами не проводили, но поскольку вон метаболизируется при участии фермента CYP3A4, ожидается, что кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие сильные ингибиторы CYP3A4 угнетают метаболизм ципротерона ацетата. С другой стороны, индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин и лекарственные средства, содержащие зверобой, могут снижать уровень ципротерона ацетата.

Основываясь на результатах исследования in vitro, можно допустит, что при применении высоких терапевтических доз ципротерона ацетата(100 мг трижды в сутки) возможно ингибирование таких ферментов системы цитохрома Р 450 как CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 и 2D6.

При одновременном применении ингибиторов HMGCoA(статинов) и высоких терапевтических доз ципротерона ацетата из-за одинакового пути метаболизма этих веществ может возрастать ассоциированный со статинами риск миопатии или рабдомиолиза.

Особенности применения

Пекут

В больных, которые применяли ципротерона ацетат, зарегистрированы случаи развития гепатотоксичности, в том числе желтухи, гепатита и печеночной недостаточности. При применении препарата в дозе 100 мг и выше также сообщалось о летальных случаях. Большинство летальных случаев наблюдались при лечении мужчин с распространенным раком предстательной железы. Токсичность препарата зависит вот дозы и развивается обычно после нескольких месяцев лечения. Перед началом лечения, регулярно в течение всего периода лечения и в случае, если наблюдаются какие-либо симптомы гепатотоксичности, следует провести исследования функции печени. Если гепатотоксичность подтверждается при отсутствии другой причины ее возникновения(например при наличии метастазов), применение ципротерона ацетата рекомендуется отменить. Лечение можно продолжать только в случае, если польза вот терапии превышает возможный риск.

После применения ципротерона ацетата в единичных случаях наблюдалось развитие доброкачественных, а еще реже - злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях внутрибрюшные кровотечения, вызванные этими опухолями, угрожали жизни. При боли в верхней части живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения во время лечения препаратом Андрофарм при дифференциальной диагностике следует учитывать вероятность наличия опухоли печени. При необходимости лечение препаратом следует отменить.

Менингиома

Сообщалось о развитии менингиом(одной или множественных), асоциированном с длительным применением(в течение нескольких течение) ципротерона ацетата в дозе 25 мг в сутки или выше. Если в пациента, который лечится препаратом Андрофарм, диагностирована менингиома, лечение препаратом необходимо прекратить.

Тромбоэмболические явления

Сообщалось о развитии тромбоэмболических представлен в пациентов, которые применяли ципротерона ацетат.

Пациенты с артериальными или венозными тромботическими/тромбоэмболическими явлениями(например тромбозом глубоких вен, эмболией легочной артерии, инфарктом миокарда) или цереброваскулярными болезнями в анамнезе и больные с опухолями на поздней стадии относятся к группе повышенного черточка развития в дальнейшем тромбоэмболических представлен.

Необходимо с особой осторожностью подходить к назначению препарата больным с неоперабельным раком предстательной железы с тромбоэмболическими явлениями в анамнезе, тяжелыми формами сахарного диабета с поражениями сосудов или серповидноклеточной анемией. В каждом отдельном случае необходимо оценивать ожидаемую пользу вот лечения и потенциальный риск.

Анемия

Во время применения ципротерона ацетата сообщалось о развитии анемии. Учитывая это, в течение всего периода лечения необходимо регулярно делать анализ крови с определением количества эритроцитов.

Обмен веществ

В пациентов с сахарным диабетом во время применения ципротерона ацетата наблюдалось повышение уровня сахара в крови. Учитывая это, рекомендуется особо тщательно контролировать углеводный обмен в пациентов с сахарным диабетом, поскольку во время лечения препаратом Андрофарм необходимая доза пероральных антидиабетических средств или инсулина может быть изменена.

В начале лечения препаратом Андрофарм может появятся отрицательный азотистый баланс, который выравнивается в течение периода применения. В связи с этим стартовым катаболическим действием не следует назначат препарат Андрофарм при установленных злокачественных заболеваниях или подозрении на их наличие(исключение - рак предстательной железы).

Одышка

В отдельных случаях во время применения препарата Андрофарм в высоких дозах может наблюдаться чувство одышки.

При возникновении чувства одышки во время применения препарата Андрофарм при дифференциальной диагностике необходимо учитывать известное стимулирующее влияние прогестерона и синтетических прогестагенов на дыхательную систему, которое сопровождается гипокапнией и компенсаторным респираторным алкалозом. Считается, что такие состояния не требуют лечения.

Функция коры надпочечников

В течение всего периода лечения необходимо регулярно проверять функцию коры надпочечников, поскольку доклинические данные свидетельствуют о возможной супрессии вследствие кортикоидоподобного эффекта ципротерона ацетата.

Сперматогенез

Угнетение сперматогенеза, которое медленно развивается в течение лечения и может сопровождаться бесплодием, постепенно восстанавливается после прекращения лечения. В течение нескольких месяцев, иногда до 20 месяцев, после окончания терапии сперматогенез постепенно нормализуется, возвращаясь к потому состоянию, которое было к началу приема препарата Андрофарм. Мужчинам репродуктивного возраста, для которых имеет значение репродуктивная способность после окончания лечения, рекомендуется сделать минимум одну контрольную сперматограмму к началу лечения. Таким образом можно будет опровергнуть возможные необоснованные утверждения относительно наступления бесплодия в дальнейшем в результате проведения антиандрогенной терапии.

Депрессия

Действие ципротерона ацетата иногда связывают с повышенной частотой возникновения депрессивного настроения, особенно в течение первых 6 - 8 недель лечения. Пациенты с депрессией в анамнезе должны находится под тщательным контролем.

Сердечно- сосудистые заболевания

Могут появятся отеки и увеличение массы тела. В связи с этим ципротерона ацетат следует с осторожностью назначат пациентам с тромбоэмболическими сердечно- сосудистыми заболеваниями.

Другие данные

Как и все масляные растворы, Андрофарм следует вводит только внутримышечно и очень медленно. Легочная микроэмболия, вызванная введением масляных растворов, может приводит к развитию таких симптомов как кашель, одышка и боль в грудь. Также возможны другие симптомы, включая вазовагальные реакции, такие как недомогание, гипергидроз, головокружение, парестезии и синкопальное состояние. Эти реакции могут возникать во время или сразу после инъекции и являются обратимыми. Также обычно следует применять поддерживающую терапию, например введение кислорода.

При назначении препарата Андрофарм для лечения патологических отклонений в половой сфере следует помнить, что алкоголь может нейтрализовать влияние препарата в отношении снижения мякинного влечения.

Пациенты пожилого возраста

Не существует данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Применение препарата Андрофарм противопоказано пациентам с заболеваниями печени(пока параметры функции печени не вернутся к норме).

Пациенты с почечной недостаточностью

Не существует данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат не применять женщинам.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами

Пациенты, деятельность которых требует повышенного внимания(например операторы машин, водители и т.д.), должны учитывать, что применение препарата Андрофарм может обусловливать утомляемость и снижение активности и способности к концентрации внимания.

Способность реагировать может изменяться таким образом, что происходит ее снижение активно участвовать в дорожном движении и работе с механизмами.

Способ применения и дозы

Инъекции следует делать очень медленно. Препарат предназначен только для внутримышечных инъекций. Необходимо тщательно следить при темах, чтобы вещество, которое вводят, не попало в сосуд.

· Для снижения сексуального влечения при патологических отклонениях в половой сфере у мужчин.

Отклонения в сексуальном поведении требуют лечения только в случае значительной выраженности симптомов данного заболевания. Условием для проведения лечения является желание пациента лечиться.

Содержимое одной ампулы препарата(3 мл) вводит каждые 10-14 дней в виде глубокой внутримышечной инъекции. В исключительных случаях, если эффект вот лечения недостаточный, можно вводит 2 ампулы каждые 10-14 дней, желательно по 3 мл(содержание одной ампулы) в правлю и левую ягодичную мышцу(M. glutaeus maximus).

Для стабилизации терапевтического эффекта необходимо применять Андрофарм длительное время и, если возможно, одновременно с проведением психотерапевтических мероприятий.

После достижения удовлетворительного терапевтического результата целесообразно уменьшить дозу путем постепенного увеличения интервала между инъекциями. Уменьшение дозы или прекращение приема препарата должно происходить постепенно.

· Для лечения неоперабельного рака предстательной железы.

Содержание одной ампулы препарата(3 мл) вводит 1 раз в неделю в виде глубокой внутримышечной инъекции.

При улучшении состояния или ремиссии заболевания не следует изменять назначенную дозу препарата или прекращать лечение.

· Первоначально для уменьшения приливов жара.

Содержимое одной ампулы препарата Андрофарм(300 мг) вводит одноразово в виде глубокой внутримышечной инъекции.

Дети

Андрофарм не рекомендуется для применения детям и подросткам(до 18 течение) в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Андрофарм не назначается к завершения мякинному созревания, поскольку нельзя исключить негативное влияние препарата на рост и эндокринную систему больного.

Передозировка

Результаты исследований острой токсичности препарата после одноразового введения показывают, что ципротерона ацетат - практически нетоксическое вещество. После одноразового случайного применения дозы, в несколько раз превышающей терапевтическую, не наблюдалось острой интоксикации.

Побочные реакции

Самые распространенные побочные реакции, наблюдаемые в пациентов, включают снижение либидо, эректильную дисфункцию и обратимое подавление сперматогенеза.

К самым серьезным побочным реакциям, которые наблюдались в пациентов, относятся печеночная токсичность, доброкачественные и злокачественные опухоли печени, которые могут приводит к развитию внутрибрюшных кровотечений, и тромбоэмболические явления.

Неоплазмы доброкачественные, злокачественные и неопределенные(включая кисты и полипы) : доброкачественные и злокачественные опухоли печени, менингиомы.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: анемия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Метаболические и алиментарные нарушения: увеличение или уменьшение массы тела, повышение уровня сахара крови в больных диабетом.

Со стороны психики: снижение либидо, эректильная дисфункция, подавленное настроение, состояние беспокойства(временное).

Васкулярные нарушения : легочная микроэмболия, вызванная введением масляных растворов, вазовагальные реакции, тромбоэмболические явления.

Заболевания дыхательных путей, органов грудной полости и средостения: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, внутрибрюшное кровоизлияние.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатотоксичность, включая желтуху, гепатит, печеночную недостаточность.

Со стороны сердца: ишемическая болезнь сердца.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь.

Со стороны костно- мышечной системы и соединительной ткани: остеопороз.

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: обратимое подавление сперматогенеза, гинекомастия, иногда сочетается с повышенной чувствительностью грудных сосков при прикосновении и, как правило, проходит после отмены препарата.

Общие нарушения и местные реакции: повышенная утомляемость, мгновенное общее равнодушие, приливы, повышенная потливость, реакции в месте инъекции.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Исследования: повышенный уровень пролактина, снижен уровень кортизола.

При лечении препаратом Андрофарм снижается половое влечение и потенция и подавляется функция половых желез. Эти явления проходят после прекращения терапии.

Ципротерон ацетат вследствие своего антиандрогенного и антигонадотропного действия в течение нескольких недель применения подавляет сперматогенез. После прекращения лечения вон постепенно восстанавливается в течение нескольких месяцев.

Как и при применении вторых антиандрогенных препаратов, длительное снижение уровня андрогенов с помощью препарата ципротерона ацетата может вызвать развитие остеопороза.

Сообщалось о развитии менингиом в связи с длительным применением(в течение нескольких течение) препарата в дозе 25 мг или выше.

Несовместимость

Из-за отсутствия исследований совместимости этот препарат не следует смешивать со вторыми лекарственными средствами.

Срок годности

3 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 3 мл в ампуле. По 3 ампулы в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

ПАО "Фармак".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.

Другие медикаменты этого же производителя

БРАДИУМ — UA/17406/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг, по 14 таблетки в блистере; по 4 блистеры в пачке

ПЕКТОЛВАН® ФИТО ИСЛАНДСКИЙ МОХ — UA/8259/01/01

Форма: экстракт жидкий по 25 мл или по 50 мл в флаконе, по 1 флакону в пачке

ЛИРА® — UA/13370/01/02

Форма: раствор для инъекций, 1000 мг/4 мл, по 4 мл в ампуле; по 5 или 10 ампулы в пачке из картона; по 4 мл в ампуле; по 5 ампулы в блистере; по 1 или по 2 блистеры в пачке из картона

ЦИПРОФЛОКСАЦИНУ ГИДРОХЛОРИД — UA/14583/01/01

Форма: кристаллический порошок(субстанция) в двойных полиэтиленовых пакетах для фармацевтического приложения

ОГРАНИЯ — UA/15217/01/01

Форма: капсулы по 75 мг по 7 капсулы в блистере; по 2 блистеры в пачке