Фрейм®

Инструкция по применению

ФРЕЙМ®

(FREYM)

Состав

действующее вещество: арипипразол;

1 таблетка содержит арипипразолу 5 мг или 10 мг, или 15 мг, или 30 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки 5 мг: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрию кроскармелоза; кремнию диоксид коллоидный безводен; магнию стеарат; индигокармин(Е 132); ванильный ароматизатор(содержит пропиленгликоль и спирт бензиловый); аспартам(Е 951);

таблетки 10 мг: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрию кроскармелоза; кремнию диоксид коллоидный безводен; магнию стеарат; железа оксид красен(Е 172); ванильный ароматизатор(содержит пропиленгликоль и спирт бензиловый); аспартам(Е 951);

таблетки 15 мг: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрию кроскармелоза; кремнию диоксид коллоидный безводен; магнию стеарат; железа оксид желт(Е 172); ванильный ароматизатор(содержит пропиленгликоль и спирт бензиловый); аспартам(Е 951);

таблетки 30 мг: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрию кроскармелоза; кремнию диоксид коллоидный безводен; магнию стеарат; железа оксид красен(Е 172); ванильный ароматизатор(содержит пропиленгликоль и спирт бензиловый); аспартам(Е 951).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг - голубые, прямоугольные, двояковыпуклые таблетки, гладкие из двух сторон;

таблетки по 10 мг - розовые, прямоугольные, двояковыпуклые таблетки, гладкие из двух сторон;

таблетки по 15 мг - желтые, круглые, плоские таблетки, гладкие из двух сторон;

таблетки по 30 мг - розовые, круглые, плоские таблетки, гладкие из двух сторон.

Фармакотерапевтична группа. Антипсихотические средства(нейролептики).

Код АТХ N05A X12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Терапевтическое действие арипипразолу при шизофрении предопределено сочетанием частичной агонистической активности относительно D2- дофаминових и 5HT1a-серотонинових рецепторов и антагонистичной активности относительно 5HT2-серотонинових рецепторов.

Арипіпразол имеет высокую афинность in vitro к D2 - и D3- дофаминових рецепторов, 5HT1a - и 5HT2a-серотонинових рецепторов и умеренную афинность к D4- дофаминових, 5HT2c - и 5HT7-серотонинових рецепторов, a1- адренорецепторов и H1- гистаминових рецепторов. Арипіпразол характеризуется также умеренной афинностью к участкам обратного увлечения серотонину и отсутствием афинности к мускаринових рецепторам. Арипіпразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм относительно дофаминергичной гиперактивности и агонизм относительно дофаминергичной гипоактивности. Взаимодействием не только из дофаминовими и серотониновими рецепторами можно объяснить некоторые клинические эффекты арипипразолу.

Фармакокинетика.

Активность препарата предопределена действующим веществом - арипипразолом. Средний период полувыведения арипипразолу представляет приблизительно 75 часы. Равновесная концентрация достигается через 14 дни. Кумуляция препарата при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразолу в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразолу и его метаболиту дегидроарипипразолу.

Арипіпразол быстро всасывается после приема. Максимальная концентрация(Сmax) арипипразолу в плазме крови достигается через 3-5 часы. Абсолютная биодоступность препарата представляет 87 %. Прием еды на биодоступность арипипразолу не влияет.

При терапевтической концентрации свыше 99 % арипипразолу связывается с белками сыворотки крови, главным образом с альбумином. Арипіпразол поддается пресистемному метаболизму лишь минимально. Арипіпразол метаболизуеться в печенке тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N‑дезалкилуванням. По данным экспериментов in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразолу происходит под действием ферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N‑дезалкилування катализируется ферментом CYP3A4. Арипіпразол является основным компонентом препарата в крови. В равновесном состоянии площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) дегидроарипипразолу в плазме крови представляет около 39 % от AUC арипипразолу.

После одноразового приема меченого [14C] арипипразолу приблизительно 27 % и 60 % радиоактивности определяются в моче и калении соответственно. Менее 1 % неизмененного арипипразолу определяется в моче и приблизительно 18 % принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом. Общий клиренс арипипразолу представляет 0,7 мл/хв/кг, главным образом за счет выведения через печенку.

Клинические характеристики

Показание

Взрослые

Лечение шизофрении.

Лечение умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов биполярного расстройства И типа.

Профилактика новых маниакальных эпизодов у пациентов, которые уже перенесли эти эпизоды и которые поддавались лечению арипипразолом.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к арипипразолу или к любому другому компоненту, который входит в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Арипіпразол может усиливать действие некоторых антигипертензивных лекарственных средств в результате блокады α1 - адренорецепторов.

Учитывая существенное влияние арипипразолу на центральную нервную систему, следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразолу с алкоголем и другими лекарственными средствами, которые влияют на центральную нервную систему.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразолу с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT и изменяют уровень электролитов.

Влияние лекарственных средств на арипипразол

Не выявлено значительного влияния H2- блокатора гистаминових рецепторов фамотидину, что вызывает значительное притеснение секреции соляной кислоты в желудке, на фармакокинетику арипипразолу.

Известные разные пути метаболизма арипипразолу, в том числе с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, для курильщиков не нужно изменять дозу.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6

Мощные ингибиторы CYP2D6(хинидин) повышают AUC арипипразолу на 107 %, в то время как максимальная концентрация(Cmax) остается неизмененной.

AUC и Cmax дегидроарипипразолу, активного метаболиту, снижаются на 32 % и 47 % соответственно. Дозу арипипразолу необходимо уменьшить наполовину при одновременном приложении с хинидином. Другие ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, могут делать подобное действие, потому может возникнуть необходимость уменьшить дозы препарата.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4

В ходе исследований выявлено, что мощные ингибиторы CYP3A4(кетоконазол) повышали AUC и Cmax арипипразолу на 63 % и 37 % соответственно. AUC и Cmax дегидроарипипразолу повышались на 77 % и 43 % соответственно. Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 может приводить к повышению концентрации в крови арипипразолу. При одновременном применении кетоконазолу или других мощных ингибиторов CYP3A4 следует взвесить потенциальную пользу и возможные риски для пациента. При одновременном приложении кетоконазолу дозу арипипразолу необходимо уменьшить приблизительно наполовину. При применении других мощных ингибиторов CYP3A4, таких как итраконазол или ингибиторы ВИЧ протеазы, возможное возникновение подобных эффектов, соответственно, необходимо аналогичное снижение дозы. После прекращения применения ингибиторов CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразолу необходимо повысить до начального уровня. При одновременном применении слабых ингибиторов CYP3A4(таких как дилтиазем, есциталопрам) или CYP2D6 возможно умеренное повышение концентрации арипипразолу.

Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4

Прием 30 мг арипипразолу вместе с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, сопровождался уменьшением на 68 % и 73 % Cmax и AUC арипипразолу соответственно и снижением на 69 % и 71 % Cmax и AUC его активного метаболиту дегидроарипипразолу соответственно. Дозу арипипразолу необходимо увеличить в 2 разы при одновременном приложении из карбамазепином. Возможное аналогичное действие при применении с другими мощными индукторами CYP3A4(такими как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, ефавиренц, невирапин, зверобой). После прекращения применения мощных индукторов CYP3A дозу арипипразолу необходимо уменьшить к рекомендованной дозе.

Вальпроат и литий

При одновременном приеме вальпроату или литию и арипипразолу не отмечалось клинически значимого влияния на концентрацию арипипразолу.

Серотоніновий синдром

У пациентов, которые принимают арипипразол, сообщалось о серотониновий синдроме. Возможны проявления данного синдрома, особенно при одновременном приеме серотонинергичних лекарственных средств, таких как ингибиторы обратного увлечения серотонину/ингибиторы обратного увлечения серотонину и норадреналину, или лекарственных средств, которые повышают концентрацию арипипразолу.

Влияние арипипразолу на другие лекарственные средства

При приеме арипипразолу в дозе 10-30 мг/сутки отсутствующее влияние на метаболизм субстратов CYP2D6(отношение декстрометорфан/3-метоксиморфин), CYP2C9(варфарин), CYP2C19(омепразол) и CYP3A4(декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол не изменяют метаболизм с участием фермента CYP1A2 in vitro. Маловероятное клинически значимое влияние арипипразолу на лекарственные средства, что метаболизуються при участии этих ферментов. Таким образом, арипипразол не вызывает клинически значимых взаимодействий, опосредствованных действием данных ферментов. При применении арипипразолу одновременно с вальпроатом, литием или ламотриджином отсутствуют клинически важные изменения концентраций вальпроату, лития или ламотриджину.

Особенности применения

При лечении антипсихотическими препаратами клиническое улучшение может отмечаться через несколько дней или несколько недель. В течение этого периода необходимо тщательным образом наблюдать за пациентами.

Суицид

В некоторых случаях сразу же после применения или при изменении нейролептиков, включая арипипразол, отмечалось суицидальна поведение, характерное для психических заболеваний, и изменения настроения. При применении нейролептиков пациентам с высоким риском суицида необходим тщательный медицинский надзор. Данные исследований показали отсутствие повышенного риска суицида при применении арипипразолу сравнительно с другими нейролептиками у взрослых пациентов с шизофренией или биполярными расстройствами.

Данных для оценки этого риска у молодых пациентов(менее 18 лет) недостаточно, но есть доказательства того, что риск суицида хранится в первые 4 недели лечения атипичными антипсихотическими препаратами, в том числе арипипразолом.

Сердечно-сосудистые расстройства.

Арипіпразол необходимо применять с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями(с наличием в анамнезе перенесенного инфаркта миокарда или ишемической болезни сердца или с сердечной недостаточностью и нарушениями проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, которые приводят к артериальной гипотензии(обезвоживание, гиповолемия и лечение антигипертензивными препаратами) или артериальной гипертензии, включая обострение или злокачественную гипертензию. При применении нейролептиков сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии. Перед применением и во время применения нейролептиков необходимо определить возможные факторы возникновения венозной тромбоэмболии и принять соответствующие меры предосторожностей.

Нарушение проводимости.

В ходе исследований арипипразолу отмечались случаи удлинения интервала QT. Арипіпразол, как и другие нейролептики, необходимо применять с осторожностью пациентам с наличием в анамнезе удлинения интервала QT.

Поздняя дискинезия.

Риск развития поздней дискинезии растет с увеличением длительности терапии нейролептиками, потому с появлением симптомов поздней дискинезии при применении арипипразолу следует уменьшить его дозу или отменить терапию. Эти симптомы могут временно усилиться потом отмены терапии или даже появиться после прекращения применения.

Другие экстрапирамидные симптомы

В педиатрических клинических испытаниях арипипразолу наблюдались акатизия и паркинсонизм. Если появляются симптомы других экстрапирамидных симптомов, следует рассмотреть необходимость снижения дозы арипипразолу и клинического контроля.

Злокачественный нейролептический синдром(ЗНС).

При лечении нейролептиками, в том числе арипипразолом, описан угрожающий для жизни симптомокомплекс, известный под названием злокачественный нейролептический синдром. Этот синдром проявляется гиперпирексиею, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы(нерегулярный пульс и артериальное давление, тахикардия, потливость и аритмии сердца). Кроме того, иногда отмечается увеличение активности креатинфосфокинази, миоглобинурия(рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае возникновения симптомов ЗНС или незъясованой лихорадки все нейролептики, в том числе арипипразол, следует отменить.

Судороги.

В исследованиях арипипразолу нечасто сообщалось о случаях судорог. Таким образом, арипипразол следует применять с осторожностью пациентам с наличием судорог в анамнезе или при состояниях, связанных с возникновением судорог.

Пациенты пожилого возраста с психозами при деменции.

Повышение риска летального следствия.

В исследованиях арипипразолу у пациентов пожилого возраста с болезнью Альцгеймера(средний возраст 82 годы, от 56 до 99) отмечался повышенный риск летального следствия. Уровень летальности при приеме арипипразолу представлял 3,5 % сравнительно с 1,7 % при приеме плацебо. Хотя причины летального следствия были разными, в большинстве случаев это были сердечно-сосудистые заболевания(например сердечная недостаточность, внезапная сердечная смерть) или инфекции(например пневмония).

Церебросудинні побочные реакции.

Сообщалось о сердечно-сосудистых побочных реакциях(например инсульт, транзиторные ишемические атаки), в т. ч. с летальным следствием(средний возраст 84 годы, от 78 до 88 лет). В целом в 1,3 % пациентов, которые получали арипипразол, наблюдались сердечно-сосудистые побочные реакции сравнительно с 0,6 % пациенты, которые получали плацебо.

Это отличие не является статистически значимым. Кроме того, в ходе исследований с применением фиксированной дозы отмечалась связь с приемом арипипразолу и возникновением цереброваскулярных побочных реакций.

Арипіпразол не показан для лечения психозов при деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Гипергликемия, в некоторых случаях выражена и связана с кетоацидозом, который может привести к гиперосмолярной запятой и даже к летальному следствию, была отмечена у пациентов, которые принимали атипичные нейролептики, включая арипипразол. Хотя связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемичного типа остается незъясованим, больным, в которых выявлен сахарный диабет, следует регулярно определять уровень глюкозы в крови при приеме атипичных нейролептиков. У пациентов, в которых присутствующие факторы риска возникновения сахарного диабета(ожирение, наличие сахарного диабета в семье), при приеме атипичных нейролептиков следует определять уровень глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата. Для любых пациентов, которые принимают атипичные нейролептики, необходимо постоянное наблюдение за развитием симптомов гипергликемии, включая усиленную жажду, ускоренное мочеиспускание, полифагию, слабость.

Гиперчувствительность.

Как и при применении других лекарственных средств, возможные реакции гиперчувствительности/аллергические реакции(см. раздел "Побочные реакции").

Увеличение массы тела.

У пациентов с шизофренией или маниакальными эпизодами биполярного расстройства часто отмечается увеличение массы тела в результате сопутствующей патологии, применения других нейролептиков, которые вызывают увеличение массы тела, образа жизни, которая может привести к тяжелым осложнениям.

В ходе исследований у пациентов, которые принимали арипипразол, отмечалось увеличение массы тела. У этих пациентов были значительные факторы риска, такие как наличие в анамнезе сахарного диабета, заболеваний щитовидной железы или аденомы гипофиза. При значительном увеличении массы тела необходимо решить вопрос относительно снижения дозы.

Дисфагия.

При применении нейролептиков, включая арипипразол, возможные нарушения моторики пищевода и аспирация. Арипіпразол, как и другие нейролептики, необходимо применять с осторожностью пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии.

Патологическая игромания.

В ходе исследований у пациентов, которые принимали арипипразол, отмечались случаи патологической игромании, независимо от того, или в них были раньше случаи игромании. Пациенты с наличием в анамнезе патологической игромании имеют повышенный риск возникновения патологической игромании, потому за ними необходимо тщательным образом наблюдать(см. раздел "Побочные реакции").

Пациенты с сопутствующим синдромом дефицита внимания и гиперактивности.

Невзирая на высокую частоту сопутствующего синдрома дефицита внимания и гиперактивности при биполярных расстройствах, данные из безопасности одновременного применения арипипразолу и стимуляторов ограничены, потому следует с осторожностью применять препарат Фрейм®.

Лактоза.

Следует принимать во внимание, что препарат Фрейм® содержит лактозу:

Фрейм® 5 мг(1 таблетка) содержит 47,53 мг лактозы моногидрату.

Фрейм® 10 мг(1 таблетка) содержит 95,05 мг лактозы моногидрату.

Фрейм® 15 мг(1 таблетка) содержит 142,58 мг лактозы моногидрату.

Фрейм® 30 мг(1 таблетка) содержит 285,15 мг лактозы моногидрату.

Поэтому пациентам с редкой наследственной галактоземиею, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией применять это лекарственное средство не следует.

Препарат содержит аспартам, что есть производным фенилаланина и представляет опасность для больных с фенилкетонурией.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований относительно применения арипипразолу беременным не проводили. Сообщалось о врожденных аномалиях, однако причинно-следственная связь не оценивалась. Пациенткам при применении арипипразолу следует посоветоваться с врачом в случае наступления беременности или планирования беременности. Через недостаточность данных из безопасности в период беременности препарат можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода. В случае приема нейролептиков, включая арипипразол, в течение ІІІ триместру беременности существует риск возникновения побочных реакций в новорожденных, включая экстрапирамидные расстройства та/або симптомы отмены разной тяжести и длительности. Сообщалось об ажитацию, артериальную гипертензию или гипотензию, тремор, сонливость, респираторный дистрес или расстройства при кормлении груддю. Поэтому за новорожденными необходимо тщательным образом наблюдать.

Кормление груддю.

Арипіпразол проникает в грудное молоко. В случае необходимости применения арипипразолу следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Как и при применении других нейролептиков, пациентов необходимо предупредить о влиянии на способность руководить автотранспортом или другими механизмами(см. раздел "Побочные реакции"). Некоторые пациенты с биполярными расстройствами I типа имеют повышенный риск развития сонливости и слабости.

Способ применения и дозы

Таблетки применяют взрослым внутренне.

Шизофрения. Рекомендованная начальная доза препарата представляет 10 или 15 мг 1 раз в сутки, независимо от приема еды. Поддерживающая доза представляет 15 мг на сутки. Эффективная доза препарата - от 10 до 30 мг на сутки. Увеличение эффективности препарата при применении дозы больше 15 мг не продемонстрировано, хотя некоторые пациенты, возможно, нуждаются высшей дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве И типа. Рекомендованная начальная доза представляет 15 мг 1 раз в сутки независимо от приема еды как при монотерапии, так и при комбинированной терапии. Некоторым пациентам нужна высшая доза. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Профилактика повторных маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве И типа. Для профилактики маниакальных эпизодов у пациентов, которые получали арипипразол как монотерапию или в составе комбинированной терапии, лечение следует продолжать в тех же дозах.

Необходимость корректировки суточной дозы или уменьшения дозы определяет врач, учитывая клиническое состояние пациента.

Особенные группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции печенки

Для пациентов с нарушениями функции печенки от среднего к умеренной степени корректировать дозу не нужно. Существующих данных недостаточно, чтобы дать рекомендации пациентам с тяжелым нарушением функции печенки. Таким пациентам дозу следует подбирать очень осторожно. Максимальную суточную дозу 30 мг следует применять с осторожностью пациентам с тяжелым нарушением функции печенки.

Пациенты с нарушениями функции почек

Корректировка дозы не нужна.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность арипипразолу при лечении шизофрении и биполярного расстройства И степени у пациентов в возрасте от 65 лет не изучалась.

Пол

Корректировка дозы не нужно.

Корректировка дозы при сопутствующей терапии

При сопутствующем применении мощных ингибиторов CYP3А4 или CYP2D6 из aрипіпразолом дозу последнего уменьшают. При выведении ингибиторов CYP3А4 или CYP2D6 из комбинированной терапии дозу арипипразолу следует увеличить.

При сопутствующем применении мощного индуктора CYP3А4 из арипипразолом дозу препарата следует увеличить. При выведении индуктора CYP3А4 из комбинированной терапии дозу арипипразолу следует уменьшить к рекомендованной.

Деть. Безопасность и эффективность применения арипипразолу детям не изучались.

Передозировка

Были сообщения о случайной или умышленной передозировке арипипразолу при одноразовом приеме до 1260 мг, что не сопровождалось летальным следствием. Медицинский важные симптомы включали вялость, повышение артериального давления, сонливость, тахикардию, тошноту, блюет и диарею. Кроме того, описанные случаи передозировки арипипразолу у детей(прием до 195 мг), которые не сопровождались летальным следствием. К потенциально опасным симптомам передозировки принадлежат сонливость, преходящая потеря сознания и экстрапирамидные расстройства.

Лечение: при передозировке нужна поддерживающая терапия, обеспечение адекватной проходности дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция легких и симптоматическое лечение. Немедленно следует начать мониторинг показателей работы сердца с регистрации ЭКГ для выявления аритмий. После подтвержденной или предсказуемой передозировки арипипразолу необходимо тщательное медицинское наблюдение к исчезновению всех симптомов.

Активированный уголь(50 г), введенный через 1 час после приема арипипразолу, уменьшает AUC и уровень Cmax в крови арипипразолу на 51 % и 41 % соответственно, потому рекомендуется его приложение при передозировке.

Хотя достоверных данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразолу нет, благоприятный эффект от этого метода маловероятен, потому что арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Побочные реакции

Самыми частыми побочными реакциями являются акатизия и тошнота.

Со стороны психики: обеспокоенность, бессонница, возбуждение, депрессия, гиперсексуальность.

Со стороны нервной системы: экстрапирамидные расстройства, акатизия, тремор, головокружение, сонливость, заторможенность, головная боль.

Со стороны органов зрения : затуманивание зрения, диплопия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта: диспепсия, блюет, тошнота, запор, гиперсекреция слюнных желез.

Общие расстройства: повышенная утомляемость.

Со стороны метаболизма: сахарный диабет.

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия.

В писляреестрацийний период сообщалось о нижеозначенных побочных реакциях(частоту определить невозможно).

Со стороны системы крови : лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции(в т. ч. анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отечность/отек языка, отек лица, зуд, крапивницу).

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия, диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная запятая.

Со стороны метаболизма: сахарный диабет, увеличение массы тела, снижения массы тела, анорексия, гипонатриемия.

Со стороны психики: ажитация, нервозность, патологическая игромания, суицидальни попытки, суицидальни идеи, завершенный суицид(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны нервной системы: расстройства вещания, злокачественный нейролептический синдром, большое судорожное нападение, серотониновий синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапное неожиданное летальное следствие, остановка сердца, аритмия типа torsades de pointes, брадикардия, синкопе, артериальная гипертензия, венозная тромбоэмболия(включая эмболию легочной артерии и глубоких вен).

Со стороны дыхательной системы: орофарингеальний спазм, ларингоспазм, аспирационная пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта: панкреатит, дисфагия; дискомфорт в животе, желудке; диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность, желтуха, гепатит, повышение уровня аланинаминотрансферази(АЛТ), аспартатаминотрансферази(АСТ), гамма-глутамилтрансферази(ГГТ) и щелочной фосфатазы.

Со стороны кожи: высыпание, фоточувствительность, аллопеция, гипергидроз.

Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз, миалгия, ригидность.

Со стороны сечевидильной системы: недержание мочи, задержка мочи.

Беременность, послеродовой период и перинатальный период : синдром отмены в новорожденных(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Со стороны репродуктивной системы: приапизм.

Общие расстройства: нарушение терморегуляции(например гипотермия, пирексия), боль в груди, периферический отек.

Лабораторные показатели: повышение уровня креатинфосфокинази, повышения уровня глюкозы в крови, колебание уровня глюкозы у крови, повышения уровня гликозилеваного гемоглобина.

Описание отдельных побочных реакций.

Экстрапирамидные расстройства включали паркинсонизм, акатизию, дистонию, дискинезию.

Дистония.

Для данного класса лекарственных средств характерные симптомы дистонии, продленного патологического сокращения мышц, которые могут возникать у пациентов в течение первых дней лечения. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, которые иногда прогрессируют к сужению горла, затруднения глотания, дыхания та/або протрузии языка. Поскольку эти симптомы могут возникать при применении низких доз, они возникают чаще и с более тяжелым ходом при применении в высоких дозах нейролептиков первого поколения. Повышенный риск возникновения острой дистонии отмечается у мужчин и пациентов младшего возраста.

Побочные реакции, которые отмечались во время лечения арипипразолом, включают злокачественный нейролептический синдром, позднюю дискинезию, судороги, цереброваскулярные побочные реакции и повышения летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией, гипергликемией и сахарным диабетом(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке. Для лекарственного средства не нужны специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере. По 3 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПАТ "Фармак"(производство из продукции in bulk фирмы-производителя Ронтіс Хеллас Медікал енд Фармасьютікал Продактс С. А., Греция).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ФРЕЙМ

(FREYM)

Состав

действующее вещество: арипипразол;

1 таблетка содержит арипипразола 5 мг или 10 мг, или 15 мг, или 30 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки 5 мг: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармелоза; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; индигокармин(Е 132); ванильный ароматизатор(содержит пропиленгликоль и спирт бензиловый); аспартам(Е 951);

таблетки 10 мг: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармелоза; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; железа оксид красный(Е 172); ванильный ароматизатор(содержит пропиленгликоль и спирт бензиловый); аспартам(Е 951);

таблетки 15 мг: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармелоза; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; железа оксид желтый(Е 172); ванильный ароматизатор(содержит пропиленгликоль и спирт бензиловый); аспартам(Е 951);

таблетки 30 мг: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармелоза; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; железа оксид красный(Е 172); ванильный ароматизатор(содержит пропиленгликоль и спирт бензиловый); аспартам(Е 951).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг - голубые, прямоугольные, двояковыпуклые таблетки, гладкие с двух сторон;

таблетки по 10 мг - розовые, прямоугольные, двояковыпуклые таблетки, гладкие с двух сторон;

таблетки по 15 мг - желтые, круглые, плоские таблетки, гладкие с двух сторон;

таблетки по 30 мг - розовые, круглые, плоские таблетки, гладкие с двух сторон.

Фармакотерапевтичеcкая группа. Антипсихотические средства(нейролептики).

Код АТХ N05A X12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Терапевтическое действие арипипразола при шизофрении обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2 - дофаминовых и 5HT1a - серотониновых рецепторов и антагонистической активности в отношении 5HT2 - серотониновых рецепторов.

Арипипразол имеет высокую аффинность in vitro к D2 - и D3 - дофаминовым рецепторам, 5HT1a - и 5HT2a - серотониновым рецепторам и умеренную аффинность к D4 - дофаминовым, 5HT2c - и 5HT7 - серотониновым рецепторам, a1- адренорецепторам и H1 - гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам. Арипипразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм относительно дофаминергической гипоактивности. Взаимодействием не только с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами можно объяснить некоторые клинические эффекты арипипразола.

Фармакокинетика.

Активность препарата обусловлена действующим веществом - арипипразолом. Средний период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 часов. Равновесная концентрация достигается через 14 дней. Кумуляция препарата при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и эго метаболита дегидроарипипразола.

Арипипразол быстро всасывается после приема. Максимальная концентрация(Сmax) арипипразола в плазме крови достигается через 3-5 часов. Абсолютная биодоступность препарата составляет 87 %. Прием пищи на биодоступность арипипразола не влияет.

При терапевтической концентрации более 99 % арипипразола связывается с белками сыворотки крови, главным образом с альбумином. Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму только минимально. Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N- дезалкилированием. По данным экспериментов in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием ферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N- дезалкилирование катализируется ферментом CYP3A4. Арипипразол является основным компонентом препарата в крови. В равновесном состоянии площадь под кривой "концентрация - время"(AUC) дегидроарипипразола в плазме крови составляет около 39 % вот AUC арипипразола.

После однократного приема меченного [14C] арипипразола примерно 27 % и 60 % радиоактивности определяется в моче и кале соответственно. Менее 1 % неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18 % принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения через пекут.

Клинические характеристики

Показания

Взрослые.

Лечение шизофрении.

Лечение умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа. Профилактика новых маниакальных эпизодов в пациентов, которые уже перенесли эти эпизоды и которые поддавались лечению арипипразолом.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к арипипразолу или к дорогому второму компоненту, входящему в состав препарата.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Арипипразол может усиливать действие некоторых антигипертензивных лекарственных средств вследствие блокады α1 - адренорецепторов.

Учитывая существенное влияние арипипразола на центральную нервную систему, следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола с алкоголем и вторыми лекарственными средствами, влияющими на центральную нервную систему.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT и изменяют уровень электролитов.

Влияние лекарственных средств на арипипразол

Не выявлено значительного влияния H2- блокатора гистаминовых рецепторов фамотидина, который вызывает значительное подавление секреции соляной кислоты в желудке, на фармакокинетику арипипразола.

Известны различные пути метаболизма арипипразола, в том числе с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, для курильщиков не нужно изменять дозу.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6

Мощные ингибиторы CYP2D6(хинидин) повышают AUC арипипразола на 107 %, в то время как максимальная концентрация(Cmax) остается неизменной.

AUC и Cmax дегидроарипипразола, активного метаболита, понижается на 32 % и 47 % соответственно. Дозу арипипразола необходимо уменьшить наполовину при одновременном применении с хинидином. Другие ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, могут оказывать подобное действие, поэтому может возникнуть необходимость уменьшить дозы препарата.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4

В ходе исследований выявлено, что мощные ингибиторы CYP3A4(кетоконазол) повышали AUC и Cmax арипипразола на 63 % и 37 % соответственно. AUC и Cmax дегидроарипипразола повышались на 77 % и 43 % соответственно. Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 может приводит к повышению концентрации в крови арипипразола. При одновременном применении кетоконазола или вторых мощных ингибиторов CYP3A4 следует взвесить потенциальную пользу и возможные черточки для пациента. При одновременном применении кетоконазола дозу арипипразола необходимо уменьшить примерно наполовину. При применении вторых мощных ингибиторов CYP3A4, таких как итраконазол или ингибиторы ВИЧ протеазы, возможно возникновение подобных эффектов, соответственно, необходимо аналогичное снижение дозы. После прекращения приема ингибиторов CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола необходимо повысить к начальному уровня. При одновременном применении слабых ингибиторов CYP3A4(таких как дилтиазем, эсциталопрам) или CYP2D6 возможно умеренное повышение концентрации арипипразола.

Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4

Прием 30 мг арипипразола вместе с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, сопровождался уменьшением на 68 % и 73 % Cmax и AUC арипипразола соответственно и снижением на 69 % и 71 % Cmax и AUC эго активного метаболита дегидроарипипразола соответственно. Дозу арипипразола необходимо увеличить в 2 раза при одновременном применении с карбамазепином. Возможно аналогичное действие при применении со вторыми мощными индукторами CYP3A4(такими как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренц, невирапин, зверобой). После прекращения применения мощных индукторов CYP3A дозу арипипразола необходимо уменьшить к рекомендованной дозы.

Вальпроат и литый

При одновременном приеме вальпроата или лития и арипипразола не отмечалось клинически значимого влияния на концентрацию арипипразола.

Серотониновый синдром

В пациентов, принимающих арипипразол, сообщалось о серотониновом синдроме. Возможны проявления этого синдрома, особенно при одновременном приеме серотонинергических лекарственных средств, таких как ингибиторы обратного захвата серотонина/ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, или лекарственных средств, повышающих концентрацию арипипразола.

Влияние арипипразола на другие лекарственные средства

При приеме арипипразола в дозе 10-30 мг/сут отсутствует влияние на метаболизм субстратов CYP2D6(отношение декстрометорфан/3-метоксиморфин), CYP2C9(варфарин), CYP2C19(омепразол) и CYP3A4(декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и эго основной метаболит дегидроарипипразол не меняют метаболизм с участием фермента CYP1A2 in vitro. Маловероятно клинически значимое влияние арипипразола на лекарственные средства, которые метаболизируются при участии этих ферментов. Таким образом, арипипразол не вызывает клинически значимых взаимодействий, опосредованных действием данных ферментов. При применении арипипразола одновременно с вальпроатом, литием или ламотриджином отсутствуют клинически важные изменения концентраций вальпроата, лития или ламотриджина.

Особенности применения

При лечении антипсихотическими препаратами клиническое улучшение может отмечаться через несколько дней либо нескольких недель. В течение этого периода необходимо тщательно наблюдать за этими пациентами.

Суицид

В некоторых случаях сразу же после применения или при изменении нейролептиков, включая арипипразол, отмечалось суицидальное поведение, характерное для психических заболеваний, и изменения настроения. При применении нейролептиков пациентам с высоким риском суицида необходимо тщательное медицинское наблюдение. Данные исследований показали отсутствие повышенного черточка суицида при применении арипипразола по сравнению со вторыми нейролептиками во взрослых пациентов с шизофренией или биполярным расстройствами.

Данных для оценки этого черточка в молодых пациентов(менее 18 течение) недостаточно, но есть доказательства того, что риск суицида сохраняется в первые 4 недели лечения атипичными антипсихотическими препаратами, в том числе арипипразолом.

Сердечно- сосудистые расстройства.

Арипипразол необходимо применять с осторожностью пациентам с сердечно- сосудистыми заболеваниями(с наличием в анамнезе перенесенного инфаркта миокарда или ишемической болезни сердца или с сердечной недостаточностью и нарушениями проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, которые приводят к артериальной гипотензии(обезвоживание, гиповолемия и лечение антигипертензивными препаратами ) или артериальной гипертензии, включая обострение или злокачественную гипертензию. При применении нейролептиков сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии. Перед применением и во время применения нейролептиков необходимо определить возможные факторы возникновения венозной тромбоэмболии и принять соответствующие предупредительные меры.

Нарушение проводимости.

В ходе исследований арипипразола отмечались случаи удлинения интервала QT. Арипипразол, как и другие нейролептики, необходимо применять с осторожностью пациентам с наличием в анамнезе удлинения интервала QT.

Поздняя дискинезия.

Риск развития поздней дискинезии возрастает с увеличением длительности терапии нейролептиками, поэтому при появлении симптомов поздней дискинезии при применении арипипразола следует уменьшить эго дозу или отменить терапию. Эти симптомы могут временно усилится после отмены терапии или даже появится после прекращения применения.

Другие экстрапирамидные симптомы

В педиатрических клинических испытаниях арипипразола наблюдались акатизия и паркинсонизм. Если появляются симптомы вторых экстрапирамидных симптомов, следует рассмотреть необходимость снижения дозы арипипразола и клинического контроля.

Злокачественный нейролептический синдром(ЗНС).

При лечении нейролептиками, в том числе арипипразолом, описан угрожающий жизни симптомокомплекс, известный под названием злокачественный нейролептический синдром. Этот синдром проявляется гиперпирексией, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы(нерегулярный пульс и артериальное давление, тахикардия, потливость и аритмии сердца). Кроме того, иногда отмечается увеличение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия(рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки все нейролептики, в том числе арипипразол, следует отменить.

Судороги.

В исследованиях арипипразола нечасто сообщалось о случаях судорог. Таким образом, арипипразол следует применять с осторожностью пациентам с наличием судорог в анамнезе или при состояниях, связанных с возникновением судорог.

Пациенты пожилого возраста с психозами при деменции.

Повышение черточка летального исхода.

В исследованиях арипипразола в пациентов пожилого возраста с болезнью Альцгеймера(средний возраст 82 года, вот 56 до 99) отмечался повышенный риск летального исхода. Уровень летальности при приеме арипипразола составил 3,5 % по сравнению с 1,7 % при приеме плацебо. Хотя причины летального исхода были разные, в большинстве случаев это были сердечно- сосудистые заболевания(например сердечная недостаточность, внезапная сердечная смерть) или инфекции(например пневмония).

Церебрососудистые побочные реакции.

Сообщалось о сердечно- сосудистых побочных реакциях(например инсульт, транзиторные ишемические атаки), в т. ч. с летальным исходом(средний возраст 84 года, вот 78 до 88 течение). Всего в 1,3 % пациентов, получавших арипипразол, наблюдались сердечно- сосудистые побочные реакции по сравнению с 0,6 % пациентов, получавших плацебо.

Это различие не является статистически значимым. Кроме того, в ходе исследований с применением фиксированной дозы отмечалась связь с приемом арипипразола и возникновением цереброваскулярных побочных реакций.

Арипипразол не показан для лечения психозов при деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Гипергликемия, в некоторых случаях выраженная и связанная с кетоацидозом, которая может привести к гиперосмолярной коме и даже к летальному исходу, была отмечена в пациентов, принимавших атипичные нейролептики, включая арипипразол. Хотя связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остается невыясненной, больным, в которых обнаружен сахарный диабет, следует регулярно определять уровень глюкозы в крови при приеме атипичных нейролептиков. В пациентов, в которых присутствуют факторы черточка возникновения сахарного диабета(ожирение, наличие сахарного диабета в семье), при приеме атипичных нейролептиков следует определять уровень глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата. Для любых пациентов, принимающих атипичные нейролептики, необходимо постоянное наблюдение за развитием симптомов гипергликемии, включая усиленную жажду, учащенное мочеиспускание, полифагию, слабость.

Гиперчувствительность.

Как и при применении вторых лекарственных средств, возможны реакции гиперчувствительности/ аллергические реакции(см. раздел "Побочные реакции").

Увеличение массы тела.

В пациентов с шизофренией или маниакальными эпизодами биполярного расстройства часто отмечается увеличение массы тела вследствие сопутствующей патологии, применения вторых нейролептиков, которые вызывают увеличение массы тела, обида жизни, которое может привести к тяжелым осложнениям.

В ходе исследований в пациентов, принимавших арипипразол, отмечалось увеличение массы тела. В данных пациентов были значительные факторы черточка, такие как наличие в анамнезе сахарного диабета, заболеваний щитовидной железы или аденомы гипофиза. При значительном увеличении массы тела необходимо решить вопрос о снижении дозы.

Дисфагия.

При применении нейролептиков, включая арипипразол, возможны нарушения моторики пищевода и аспирация. Арипипразол, как и другие нейролептики, необходимо применять с осторожностью пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии.

Патологическая игромания.

В ходе исследований в пациентов, принимавших арипипразол, отмечались случаи патологической игромании, независимо вот того, были у них ли ранее случаи игромании. Пациенты с наличием в анамнезе патологической игромании имеют повышенный риск возникновения патологической игромании, поэтому за ними необходимо тщательно наблюдать(см. раздел "Побочные реакции").

Пациенты с сопутствующим синдромом дефицита внимания и гиперактивности.

Несмотря на высокую частоту сопутствующего синдрома дефицита внимания и гиперактивности при биполярных расстройствах, данные по безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов ограничены, поэтому следует с осторожностью применять препарат Фрейм.

Лактоза.

Следует принимать во внимание, что препарат Фрейм содержит лактозу:

Фрейм 5 мг(1 таблетка) содержит 47,53 мг лактозы моногидрата.

Фрейм 10 мг(1 таблетка) содержит 95,05 мг лактозы моногидрата.

Фрейм 15 мг(1 таблетка) содержит 142,58 мг лактозы моногидрата.

Фрейм 30 мг(1 таблетка) содержит 285,15 мг лактозы моногидрата.

Поэтому пациентам с редкой наследственной галактоземией, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией применять это лекарственное средство не следует.

Препарат содержит аспартам, который является производным фенилаланина и представляет опасность для больных с фенилкетонурией.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Адекватных и хороший контролируемых исследований по применению арипипразола беременным не проводили. Сообщалось о врожденных аномалиях, однако причинно-следственная связь не оценивалась. Пациенткам при применении арипипразола следует посоветоваться с врачем в случае наступления беременности или планирования беременности. Из-за недостаточности данных по безопасности в период беременности препарат можно назначат только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода. В случае приема нейролептиков, включая арипипразол, в течение III триместра беременности существует риск возникновения побочных реакций в новорожденных, включая экстрапирамидные расстройства и/или симптомы отмены различной тяжести и продолжительности. Сообщалось об ажитации, артериальной гипертензии или гипотензии, треморе, сонливости, респираторном дистрессе или расстройства при кормлении грудью. Поэтому за новорожденными необходимо тщательно наблюдать.

Кормление грудью.

Арипипразол проникает в грудное молоко. В случае необходимости применения арипипразола следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Как и при применении вторых нейролептиков, пациентов необходимо предупредить о влиянии на способность управлять автотранспортом или вторыми механизмами(см. раздел "Побочные реакции"). Некоторые пациенты с биполярными расстройствами I типа имеют повышенный риск развития сонливости и слабости.

Способ применения и дозы

Таблетки применяют взрослым внутрь.

Шизофрения. Рекомендованная начальная доза препарата составляет 10 или 15 мг 1 раз в сутки независимо вот приема пищи. Поддерживающая доза составляет 15 мг в сутки. Эффективная доза препарата - вот 10 до 30 мг в сутки. Увеличение эффективности препарата при применении дозы более 15 мг не продемонстрировано, хотя некоторые пациенты, возможно, нуждаются в более высокой дозе. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. Рекомендованная начальная доза составляет 15 мг 1 раз в сутки независимо вот приема пищи как при монотерапии, так и при комбинированной терапии. Некоторым пациентам требуется более высокая доза. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Профилактика повторных маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа. Для профилактики маниакальных эпизодов в пациентов, получавших арипипразол в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии, лечение следует продолжать в тех же дозах.

Необходимость корректировки суточной дозы или уменьшения дозы определяет врач, учитывая клиническое состояние пациента.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени

Для пациентов с нарушениями функции печени вот средней к умеренной степени корректировать дозу не нужно. Существующих данных недостаточно, чтобы дать рекомендации пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Таким пациентам дозу следует подбирать очень осторожно. Максимальную суточную дозу 30 мг следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Пациенты с нарушениями функции почек

Корректировка дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность арипипразола при лечении шизофрении и биполярного расстройства I степени в пациентов старше 65 течение не изучалась.

Пол

Корректировка дозы не требуется.

Корректировка дозы при сопутствующей терапии

При сопутствующем применении мощных ингибиторов CYP3А4 или CYP2D6 с aрипипразолом дозу последнего уменьшают. При выведении ингибиторов CYP3А4 или CYP2D6 из комбинированной терапии дозу арипипразола следует увеличить.

При сопутствующем применении мощного индуктора CYP3А4 с арипипразолом дозу препарата следует увеличить. При выведении индуктора CYP3А4 из комбинированной терапии дозу арипипразола следует уменьшить к рекомендуемой.

Дети. Безопасность и эффективность применения арипипразола детям не изучались.

Передозировка

Были сообщения о случайной или преднамеренной передозировке арипипразола при однократном приеме до 1260 мг, которая не сопровождалась летальным исходом. Медицински важные симптомы включали вялость, повышение артериального давления, сонливость, тахикардию, тошноту, рвоту и диарею. Кроме того, описаны случаи передозировки арипипразола в детей(прием до 195 мг), которые не сопровождались летальным исходом. К потенциально опасным симптомам передозировки относятся сонливость, преходящая потеря сознания и экстрапирамидные расстройства.

Лечение: при передозировке требуется поддерживающая терапия, обеспечение адекватной проходимости дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция легких и симптоматическое лечение. Немедленно следует начать мониторинг показателей работы сердца с регистрацией ЭКГ для выявления аритмий. После подтвержденной или предполагаемой передозировки арипипразола необходимо тщательное медицинское наблюдение к исчезновения всех симптомов.

Активированный уголь(50 г), введенный через 1 время после приема арипипразола, уменьшает AUC и уровень Cmax в крови арипипразола на 51 % и 41 % соответственно, поэтому рекомендуется эго применение при передозировке.

Хотя достоверных данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет, благоприятный эффект вот этого метода маловероятен, так как арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями являются акатизия и тошнота.

Со стороны психики: беспокойство, бессонница, возбуждение, депрессия, гиперсексуальность.

Со стороны нервной системы: экстрапирамидные расстройства, акатизия, тремор, головокружение, сонливость, заторможенность, головная боль.

Со стороны органов зрения: затуманивание зрения, диплопия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта: диспепсия, тошнота, рвота, запор, гиперсекреция слюнных желез.

Общие расстройства : повышенная утомляемость.

Со стороны метаболизма: сахарный диабет.

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия.

В пострегистрационный период сообщалось о нижеприведенных побочных реакциях(частоту определить невозможно).

Со стороны крови: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции(в т. ч. анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отечность/отек языка, отек лица, зуд, крапивницу).

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия, диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная запятая.

Со стороны метаболизма: сахарный диабет, увеличение массы тела, снижение массы тела, анорексия, гипонатриемия.

Со стороны психики: ажитация, нервозность, патологическая игромания, суицидальные попытки, суицидальные идеи, завершенный суицид(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны нервной системы: нарушения речи, злокачественный нейролептический синдром, большой судорожный припадок, серотониновый синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапный неожиданный летальный исход, остановка сердца, аритмия типа torsades de pointes, брадикардия, синкопе, артериальная гипертензия, венозная тромбоэмболия(включая эмболию легочной артерии и глубоких вен).

Со стороны дыхательной системы: орофарингеальный спазм, ларингоспазм, аспирационная пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта: панкреатит, дисфагия; дискомфорт в животе, желудке; диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность, желтуха, гепатит, повышение уровня аланинаминотрансферазы(АЛТ), аспартатаминотрансферазы(АСТ), гамма- глутамилтрансферазы(ГГТ) и щелочной фосфатазы.

Со стороны кожи: высыпания, фоточувствительность, алопеция, гипергидроз.

Со стороны костно- мышечной системы: рабдомиолиз, миалгия, ригидность.

Со стороны мочевыделительной системы: недержание мочи, задержание мочи.

Беременность, послеродовой период и перинатальный период: синдром отмены в новорожденных(см. раздел "Применение в период беременности или кормления грудью").

Со стороны репродуктивной системы: приапизм.

Общие расстройства : нарушения терморегуляции(например гипотермия, пирексия), боль в грудь, периферический отек.

Лабораторные показатели : повышение уровня креатинфосфокиназы, повышение уровня глюкозы в крови, колебания уровня глюкозы в крови, повышение уровня гликозилированного гемоглобина.

Описание отдельных побочных реакций.

Экстрапирамидные расстройства включали паркинсонизм, акатизию, дистонию, дискинезию.

Дистония.

Для данного класса лекарственных средств характерны симптомы дистонии, удлиненного патологического сокращения мышц, которые могут возникать в пациентов в течение первых дней лечения. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда прогрессирующие к сужения горлу, затруднение глотания, дыхания и/или протрузии языка. Поскольку эти симптомы могут возникать при применении низких доз, они возникают чаще и с более тяжелым течением при применении в высоких дозах нейролептиков первого поколения. Повышенный риск возникновения острой дистонии отмечается у мужчин и пациентов младшего возраста.

Побочные реакции, отмечавшиеся при лечении арипипразолом, включают злокачественный нейролептический синдром, позднюю дискинезию, судороги, цереброваскулярные побочные реакции и повышение летальности в пациентов пожилого возраста с деменцией, гипергликемией и сахарным диабетом(см. раздел "Особенности применения").

Срок годности. 3 года.

Не использовать препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке. Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере. По 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

ПАО "Фармак"(производство из продукции in bulk фирмы- производителя Ронтис Хеллас Медикал энд Фармасьютикал Продактс С. А., Греция).

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.