Ацикловир 400 Стада®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АЦИКЛОВІР 400 СТАДА®

(ACYCLOVIR 400 STADA®)

Cклад

действующее вещество: ацикловир;

1 таблетка содержит ацикловиру 400 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию крохмальгликолят(тип А), коповидон, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с оттиском "VS 2".

Фармакотерапевтична группа. Противовирусные средства для системного приложения.

Код АТХ J05А B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацикловір является синтетическим аналогом пуринового нуклеозиду с ингибиторной активностью in vivo и in vitro относительно вируса герпеса человека, который включает вирус простого герпеса И и ІІ типа, вирус ветреной оспы и оперизувального герпеса, вирус Епштейна-Барра и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир проявляет наибольшую активность против вируса простого герпеса I типа и дальше, за уменьшением активности, против вируса простого герпеса II типа, вирусу ветреной оспы и оперизувального герпеса, вируса Епштейна-Барра и цитомегаловирусу.

Інгібіторна активность ацикловиру против вышеупомянутых вирусов является высокоселективной. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир как субстрат, потому токсичное действие относительно клеток организма-хозяина является минимальным. Однако тимидинкиназа, закодированная в вирусах простого герпеса, вирусах ветреной оспы, оперизувального герпеса и вирусах Епштейна-Барра, превращает ацикловир в монофосфат ацикловиру - аналог нуклеозиду, который потом превращается последовательно в дифосфат и трифосфат с помощью ферментов клетки. Следом за встраиванием в вирусную ДНК ацикловиру трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полімеразою, результатом чего есть прекращение синтеза цепи вирусной ДНК.

При длительных или повторных курсах лечения тяжелых больных со сниженным иммунитетом возможное уменьшение чувствительности отдельных штаммов вируса, что не всегда отвечают на лечение ацикловиром. Было выявлено, что большинство случаев нечувствительности связано с дефицитом вирусной тимидинкинази, однако существуют сообщения о повреждении вирусной тимидинкинази и ДНК. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса из ацикловиром может также приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимозависимость между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром полностью не выяснена.

Фармакокинетика.

Ацикловір лишь частично абсорбируется в кишечнике. Средняя пиковая стабильная концентрация(Сssmax) в плазме крови после приема дозы 200 мг с 4-часовым интервалом представляет 3,1 мкмоль(0,7 мкг/мл) и соответственно уровень в плазме крови(Cssmin) будет 1,8 мкмоль(0,4 мкг/мл). Соответствующие Сssmax уровни после доз 400 мг и 800 мг с 4-часовым интервалом представляют 5,3 мкмоль(1,2 мкг/мл) и 8 мкмоль(1,8 мкг/мл) и эквивалентные Cssmin уровни были 2,7 мкмоль(0,6 мкг/мл) и 4 мкмоль(0,9 мкг/мл).

У взрослых конечный период полувыведения при внуришневенному введении ацикловиру представляет приблизительно 2,9 часы. Большинство препарата выводятся в неизмененном виде почками. Почечный клиренс ацикловиру существенно более высок клиренса креатинина, который указывает на то, что выведение препарата почками осуществляется путем не только гломерулярной фильтрации, но и тубулярной секреции.

9-карбоксиметоксиметилгуанин есть единственным важным метаболитом ацикловиру, что может быть определен в моче, и представляет приблизительно 10-15 % примененной дозы. Если ацикловир применять через 1 час после приема 1 г пробенециду, конечный период полувыведения и площадь под кривой "концентрация/время" увеличиваются на 18 % и 40 % соответственно.

У больных с хронической почечной недостаточностью средний конечный уровень полувыведения представляет 19,5 часы. Средний уровень полувыведения ацикловиру во время гемодиализа представляет 5,7 часы. Уровень ацикловиру в плазме крови во время диализа снижается приблизительно на 60 %.

Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости представляет приблизительно 50 % соответствующей концентрации в плазме крови. Уровень связывания с белками плазмы относительно низкий(от 9 до 33 %), и при взаимодействии с другими лекарствами он не изменяется.

При одновременном применении ацикловиру и зидовудину для лечения ВИЧ-инфицированных больных не было выявлено никаких изменений фармакокинетики этих препаратов.

Клинические характеристики

Показание

- Лечение вирусных инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес.

- Супрессия(профилактика рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с нормальным иммунитетом.

- Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом.

- Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster(ветреная оспа и оперизувальний герпес).

Противопоказание. Повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру или к любым другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинически важного взаимодействия ацикловиру с другими лекарственными средствами не было выявлено.

Ацикловір выводится главным образом в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, потому любые препараты, которые имеют аналогичный механизм выведения, могут увеличивать концентрацию ацикловиру в плазме крови. Пробенецид и циметидин продлевают период полувыведения ацикловиру и площадь под кривой "концентрация/время". При одновременном приложении из имуносупресантами у больных после трансплантации органов также повышается в плазме крови уровень ацикловиру и неактивного метаболиту иммуносупрессивного препарата, но учитывая широкий терапевтический индекс ацикловиру корректировать дозу не нужно.

Особенности применения

Ацикловір выводится из организма главным образом путем почечного клиренса, потому больным с почечной недостаточностью дозу следует уменьшать(см. "Способ применения и дозы"). У больных пожилого возраста также большая вероятность нарушения функции почек, потому для этой группы пациентов тоже может быть нужным уменьшение дозы. Обе этих группы(больные с почечной недостаточностью и больные пожилого возраста) являются группами риска возникновения неврологических побочных реакций и потому должны находиться под пристальным контролем для их выявления. Такие реакции являются в целом оборотными в случае прекращения лечения препаратом(см. раздел "Побочные реакции").

Следует обращать особенное внимание в поддержку адекватного уровня гидратации больных, которые получают высокие дозы ацикловиру.

Применение в период беременности или кормления груддю

Не выявлено увеличение количества врожденных пороков у детей, матери которых применяли ацикловир в период беременности, в сравнении с общей популяцией. Однако применять таблетки ацикловиру нужно лишь тогда, когда потенциальная польза от препарата для матери превышает возможный риск для плода.

При пероральном приеме 200 мг ацикловиру 5 разы на время ацикловир проникает в грудное молоко в концентрациях, которые представляют 0,6-4,1 % соответствующего уровня ацикловиру в плазме крови. Потенциально ребенок, которого кормят этим молоком, может усвоить ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг массы тела на сутки. Поэтому назначать ацикловир женщинам, которые кормят груддю, нужно с осторожностью, учитывая соотношение риск/польза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При решении вопроса относительно возможности управления автомобилем или работе с другими механизмами следует принимать во внимание клинический статус пациента и профиль косвенных действий препарата. Изучений влияния ацикловиру на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Кроме того, фармакология ацикловиру не дает оснований ожидать любого негативного влияния.

Способ применения и дозы

Таблетку следует принимать целой, запивая водой. При применении высоких доз ацикловиру следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Взрослые

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, необходимо принимать таблетки ацикловиру в дозе 200 мг 5 разы на сутки с приблизительно 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода.

Лечение должно длиться 5 дни, но в случае тяжелой первичной инфекции оно может быть продолжено.

Для больных с тяжелым иммунодефицитом(например, после трансплантации костного мозга) или для больных со сниженной абсорбцией кишечнику дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для внутривенного введения.

Лечение нужно начинать как можно раньше после начала развития инфекции. В случае рецидивирующего герпеса лучше всего начинать лечение в продромальный период или после появления первых признаков поражения кожи.

Профилактика рецидивов(супресивна терапия) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

У больных с нормальным иммунитетом для предотвращения рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, таблетки в дозе 200 мг принимать 4 разы на сутки с 6-часовым интервалом.

Для удобства большинство пациентов могут принимать 400 мг ацикловиру 2 разы на сутки с 12-часовым интервалом.

Лечение будет эффективным даже после уменьшения дозы ацикловиру до 200 мг, которую следует принимать 3 разы на сутки с 8-часовым интервалом или даже 2 разы на сутки с 12-часовым интервалом.

У некоторых больных радикальное улучшение наблюдается после приема суточной дозы ацикловиру 800 мг.

Для наблюдения за возможными изменениями естественного течения заболевания терапию ацикловиром нужно периодически прерывать с интервалом 6-12 месяцы.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, больным с иммунодефицитом таблетки в дозе 200 мг нужно принимать 4 разы на сутки с 6-часовым интервалом. Для больных со значительным иммунодефицитом(например, после трансплантации костного мозга) или для больных со сниженной абсорбцией кишечнику дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для внутривенного введения.

Длительность профилактики зависит от длительности периода риска.

Лечение ветреной оспы и оперизувального герпеса

Для лечения инфекций, вызванных вирусами ветреной оспы тa оперизувального герпеса, нужно принимать таблетки в дозе 800 мг 5 разы на сутки с 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода. Лечение должно длиться 7 сутки.

Больным с тяжелым иммунодефицитом(например, после трансплантации костного мозга) или больным со сниженной абсорбцией в кишечнике лучше применять внутривенное введение.

Лечение нужно начинать как можно раньше после начала заболевания, результат будет лучше, если лечение начать сразу же после появления высыпаний.

Деть

Для лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у детей с иммунодефицитом в возрасте от 2 лет можно применять дозы, как для взрослых.

Для лечения ветреной оспы у детей в возрасте от 6 лет назначать 800 мг ацикловиру 4 разы на сутки, деть в возрасте от 2 до 6 лет могут получать 400 мг ацикловиру 4 разы на сутки. Длительность лечения представляет 5 дни.

Более точную дозу препарата можно рассчитать за массой тела ребенка : 20 мг/кг массы тела на время(не превышать 800 мг) ацикловиру за 4 приемы.

Детям в возрасте до 2 лет данную врачебную форму препарата не следует применять.

Пациенты пожилого возраста

Следует иметь в виду возможность нарушения функции почек у больных пожилого возраста, и дозу препарата для них нужно соответственно изменить(см. Почечная недостаточность). Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Почечная недостаточность

Ацикловір следует с осторожностью назначать больным с почечной недостаточностью. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

При профилактике и лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, для больных с почечной недостаточностью рекомендованы пероральные дозы, которые не приводят к накоплению ацикловиру, уровень которого превышал бы безопасный уровень, установленный для внуришневенного введения. Однако для больных с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина менее 10 мл/хв) рекомендуется установить дозу 200 мг 2 разы на сутки с интервалом приблизительно 12 часы.

При лечении инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster(ветреная оспа и оперизувальний герпес), для больных со значительно сниженным иммунитетом рекомендуется при тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина менее 10 мл/хв) установить дозу 800 мг 2 разы на сутки с приблизительно 12-часовым интервалом, а для больных с умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина в пределах 10-25 мл/хв) - 800 мг 3 разы на сутки с интервалом приблизительно 8 часы.

В случае необходимости назначения лекарственного средства в дозе менее 400 мг применять ацикловир в соответствующем дозировании или врачебной форме.

Деть

Таблетки применять детям с иммунодефицитом в возрасте от 2 лет.

Специальных данных относительно применения ацикловиру для профилактики(предотвращение рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или для лечения инфекций, вызванных вирусом оперизувального герпеса, детям с нормальным иммунитетом нет.

Передозировка

Симптомы.

Ацикловір лишь частично абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Сообщалось о случайном внутреннем приеме пациентами до 20 г ацикловиру без возникновения токсичного эффекта. При случайной повторной пероральной передозировке перорального ацикловиру в течение нескольких дней возникают гастроэнтерологические(такие как тошнота и блюет) и неврологические симптомы(головная боль и спутывание сознания).

При передозировке внутривенно ацикловиру повышается уровень креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови, которая приводит к почечной недостаточности. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутывание сознания, галлюцинации, возбуждения, судороги и запятая.

Лечение

Больного нужно тщательным образом обследовать для выявления симптомов интоксикации. Поскольку ацикловир из крови хорошо елиминуеться с помощью гемодиализа, последней следует применять в случае передозировки.

Побочные реакции

Побочные реакции, сведения о которых приведены ниже, классифицированы за органами и системами.

Со стороны крови и лимфатической системы : анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия.

Психические расстройства и расстройства со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, возбужденность, спутывание сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, запятая.

Вышеприведенные неврологические реакции являются в целом оборотными и обычно возникают у больных с почечной недостаточностью или другими факторами риска(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны респираторной системы и органов грудной клетки : одышка.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, блюет, диарея, боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: оборотное повышение уровня билирубина и печеночных ферментов, желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани : зуд, высыпание(включая светочувствительность), крапивница, ускорено диффузное выпадение волос(поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством болезней и лекарственных средств, четкой связи из ацикловиром не было выявлено), ангионевротический отек.

Со стороны почек и сечевидильной системы : увеличение уровня мочевины и креатинина крови, острая почечная недостаточность, боль в почках.

Боль в почках может ассоциировать с почечной недостаточностью и кристалуриею.

Общие расстройства: повышенная утомляемость, лихорадка.

Срок пригодности. 5 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности.

Условия хранения.

Не нуждается особенных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 таблетки в блистере; по 5 или 7 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

СТАДА Арцнайміттель АГ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Стадаштрассе 2-18, 61118 Бад Фільбель, Германия.