Бисостад

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Бісостад

(BISOSTAD®)

Состав

действующее вещество: бисопрололу гемифумарат;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 5 мг или 10 мг бисопрололу гемифумарату;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальцию гидрофосфат, крахмал прежелатинизований, кросповидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, гипромелоза, полиетиленгликоль, титану диоксид(Е 171), железа оксид красен(Е 172), железа оксид желт(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: светло-розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой "BSL 5" с одной стороны и линией разлома с обеих сторон(для таблеток по 5 мг).

От желтого к оранжевому, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой "BSL 10" с одной стороны и линией разлома с обеих сторон(для таблеток по 10 мг).

Фармакотерапевтична группа. Селективные блокаторы β-адренорецепторив.

Код АТХ С07А В07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бісопролол - высокоселективный ß1- адреноблокатор. При применении в терапевтических дозах не имеет внутренней симпатомиметической активности и клинически выраженных мембраностабилизуючих свойств. Делает антиангинальну и гипотензивное действие. Уменьшает потребность миокарда в кислороде благодаря уменьшению ЧСС и уменьшению сердечных выбросов и снижению артериального давления, увеличивает снабжение миокарда кислородом за счет уменьшения кинцево-диастоличного давлению и удлинения диастолы. Препарат имеет очень низкое родство с ß2- рецепторами гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также с ß2- рецепторами эндокринной системы.

Максимальный эффект бисопрололу наступает через 3-4 часы после применения. Период полувыведения из плазмы крови складывает 10-12 часы, что приводит к 24-часовой эффективности после одноразового приложения. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2 недели применения.

Фармакокинетика.

Всасываемость. После применения внутренне БІСОСТАД хорошо адсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность представляет около 90 % после перорального приложения и не зависит от приема еды. Фармакокинетика бисопрололу и концентрация в плазме крови линейны в диапазоне доз от 5 мг до 20 мг. Максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) достигается через 2-3 часы.

Распределение. Объем распределения представляет 3,5 л/кг. Связывания с белками плазмы крови представляет около 30 %.

Метаболизм и выведение. Бісопролол выводится из организма двумя путями: 50 % биотрансформуеться в печенке с образованием неактивных метаболитив и выводится почками, 50 % выводится почками в неизмененном виде. Исследование in vitro с использованием микросом печенки человека показали, что бисопролол метаболизуеться с участием CYP3A4(~ 95 %), CYP2D6 играет лишь небольшую роль. Общий клиренс бисопрололу представляет 15 л/часами Период полувыведения представляет 10-12 часы.

Клинические характеристики

Показание

- Артериальная гипертензия;

- ишемическая болезнь сердца(стенокардия);

- хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, в случае необходимости - сердечными гликозидами.

Противопоказание

- Острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в состоянии декомпенсации, которая нуждается инотропной терапии;

- кардиогенный шок;

- атриовентрикулярная блокада II и III степени(за исключением такой у пациентов с искусственным водителем ритма);

- синдром слабости синусового узла;

- выражена синоатриальна блокада;

- симптоматическая брадикардия;

- симптоматическая артериальная гипотензия;

- тяжелая форма бронхиальной астмы или тяжелые хронические обструктивные заболевания легких;

- поздние стадии нарушения периферического кровообращения или болезни Рейно;

- феохромоцитома, которая не лечилась;

- метаболический ацидоз;

- повышенная чувствительность к бисопрололу или других компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которые не рекомендовано применять.

Лечение хронической сердечной недостаточности.

- Антиаритмичные средства И классу(например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) : негативное влияние на атриовентрикулярную проводимость и инотропную функцию миокарда.

Все показания.

- Антагонисты кальция типа верапамилу, меньшей мерой - дилтиазему: негативное влияние на сократительную функцию миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамилу может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде у пациентов, которые применяют ß- блокаторы.

- Гипотензивные препараты с центральным механизмом действия(клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) : могут привести к ухудшению сердечной недостаточности. При комбинированной терапии внезапная отмена этих средств может повысить риск рефлекторной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Лечение артериальной гипертензии или ишемической болезни сердца(стенокардии).

- Антиаритмичные средства И классу(например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) : могут повышать негативное влияние на атриовентрикулярную проводимость и инотропную функцию миокарда.

Все показания.

- Антагонисты кальция типа дигидропиридину(например, нифедипин, фелодипин, амлодипин) : могут повышать риск возникновения артериальной гипотензии. Не исключается возможность роста негативного влияния на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

- Антиаритмичные препараты ІІІ класса(например, амиодарон) : могут повышать негативное влияние на атриовентрикулярную проводимость.

- ß- блокаторы местного действия(например, такие что содержатся в глазных каплях для лечения глаукомы) : действие бисопрололу может усиливаться.

- Парасимпатоміметики: может увеличиваться время атриовентрикулярной проводимости и повышается риск брадикардии.

- Инсулин и пероральные гипогликемизуючи средства : усиливается действие этих препаратов. Признаки гипогликемии могут быть замаскированы. Подобное взаимодействие более достоверно при применении неселективных β-блокаторив.

- Средства для анестезии: повышается риск подавления функции миокарда и возникновения артериальной гипотензии.

- Сердечные гликозиды(препараты наперстянки) : могут снижать частоту сердечных сокращений, увеличивать время атриовентрикулярной проводимости.

- Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ) : могут ослаблять гипотензивный эффект бисопрололу.

- ß- симпатомиметики(например, изопреналин, добутамин) : применение в комбинации с препаратом БІСОСТАД может привести к снижению терапевтического эффекта обоих средств.

- Симпатомиметики, которые активируют α, - и ß- адренорецепторы(например адреналин, норадреналин) : повышают артериальное давление. Подобное взаимодействие более достоверно при применении неселективных β-блокаторив.

- Антигипертензивные средства(например, трициклични антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин) : повышают риск артериальной гипотензии.

Комбинации, которые возможны.

- Мефлохін: могут повышать риск развития брадикардии.

- Ингибиторы МАО(за исключением ингибиторов МАО типа В) : повышают гипотензивный эффект ß- блокаторов. Есть риск развития гипертонического криза.

Особенности применения

Препарат следует применять с осторожностью пациентам при таких состояниях:

- сахарный диабет с резкими колебаниями уровня глюкозы в крови, при этом симптомы гипогликемии(тахикардия, сердцебиение, потливость) могут быть скрыты;

- суровая диета;

- проведение терапии десенсибилизацийной;

- атриовентрикулярная блокада I степени;

- стенокардия Принцметала;

- нарушение периферического кровообращения(в начале терапии возможное усиление жалоб);

- общая анестезия.

Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о применении блокаторов β-адренорецепторив. У пациентов, которым планируется общая анестезия, применение блокаторов беты снижает случаи аритмии и ишемии миокарда на протяжении наркоза, интубации и послеоперационного периода. Рекомендовано продолжать применение β-блокаторив во время интраоперационного периода. Анестезиолог должен учитывать потенциальное взаимодействие с другими лекарствами, которое может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижения возможностей рефлекторного механизма компенсации снижения давления. В случае отмены бисопрололу перед оперативными вмешательствами дозу следует постепенно снизить и прекратить применение препарата за 48 часы до общей анестезии.

На данное время нет достаточного терапевтического опыта лечения хронической сердечной недостаточности у пациентов с такими заболеваниями и патологическими состояниями : сахарный диабет И типа, тяжелые нарушения функций почек, тяжелые нарушения функций печенки, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые приобретены клапанные пороки сердца, инфаркт миокарда за последние 3 месяцы.

Комбинации бисопрололу с антагонистами кальция типа верапамил или дилтиазем, с антиаритмичными препаратами И классу и с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне применения препарата пациенты с бронхиальной астмой через повышение тонуса дыхательных путей могут нуждаться высоких доз ß2- симпатомиметиков.

Как и другие ß- блокаторы, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать анафилактические реакции. В таких случаях лечения адреналином не всегда дает позитивный терапевтический эффект.

Пациентам с псориазом(в т.о. в анамнезе) следует применять β-блокатори(например, бисопролол) после тщательного изучения соотношения польза/риск.

Пациентам с феохромоцитомой назначать препарат БІСОСТАД только на фоне предыдущей терапии α-адреноблокаторами. Симптомы тиреотоксикоза могут быть замаскированы на фоне применения препарата. При применении препарата БІСОСТАД может отмечаться позитивный результат при проведении допинг контроля.

В начале лечения препаратом необходимо проводить регулярный мониторинг.

В случае необходимости терапию препаратом следует завершать медленно, постепенно снижая дозу.

Применение в период беременности или кормления груддю

В период беременности препарат применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Как правило, ß- адреноблокатори уменьшают кровоток в плаценте и могут повлиять на развитие плода. Если лечение блокатором беты необходимо, желательно, чтобы это был β1-селективный β-блокатор. Необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода.

После родов новорожденному следует находиться под тщательным надзором. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать на протяжении первых 3 суток.

Данных относительно экскреции бисопрололу в грудное молоко или безопасности влияния на грудных детей нет, потому не рекомендуется применять БІСОСТАД в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В отдельных случаях препарат может повлиять на способность руководить автотранспортом или работать со сложными механизмами. Особенное внимание необходимо уделять в начале лечения, при изменении дозы препарата или при взаимодействии с алкоголем.

Способ применения и дозы

Препарат БІСОСТАД следует применять не розжовуючи, утром натощак или во время завтрака, запивая небольшим количеством жидкости.

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца(стенокардия).

Рекомендованная доза представляет 5 мг(1 таблетка препарата БІСОСТАД по 5 мг) на сутки. В случае умеренной гипертензии(диастоличний давление до 105 мм рт.в.) подходит доза 2,5 мг.

В случае необходимости суточная доза может быть повышена до 10 мг(1 таблетка препарата БІСОСТАД по 10 мг) на сутки. Максимальная рекомендованная доза представляет 20 мг на сутки.

Изменение и корректировка дозы устанавливаются врачом индивидуально в зависимости от состояния пациента.

БІСОСТАД обязательно применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца, которое сопровождается сердечной недостаточностью.

Хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости - сердечными гликозидами.

Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности : ингибиторы АПФ(или блокаторы ангиотензинових рецепторов в случае непереносимости ингибиторов АПФ), блокаторы адренорецепторов беты, диуретики и, в случае необходимости, сердечные гликозиды.

БІСОСТАД назначать для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью без признаков обострения.

Лечение хронической сердечной недостаточности препаратом БІСОСТАД начинать в соответствии с нижеприведенной схемой титрование и можно корректироваться в зависимости от индивидуальных реакций организма.

- 1,25 мг* бисопрололу 1 раз в сутки в течение 1 недели, повышая до

- 2,5 мг* бисопрололу 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, повышая до

- 3,75 мг* бисопрололу 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, повышая до

- 5 мг бисопрололу 1 раз в сутки в течение следующих 4 недель, повышая до

- 7,5 мг бисопрололу 1 раз в сутки в течение следующих 4 недель, повышая до

- 10 мг бисопрололу 1 раз в сутки как пидтримуюча терапия.

* В начале терапии хронической сердечной недостаточности рекомендуется применять бисопролол в соответствующем дозировании.

Максимальная рекомендованная доза бисопрололу представляет 10 мг 1 раз в сутки.

В начале лечения стойкой хронической недостаточности необходимо проводить регулярный мониторинг. На протяжении фазы титрования необходимый контроль за следующими показателями жизнедеятельности(артериальное давление, частота сердечных сокращений) и симптомами прогресса сердечной недостаточности.

Модификация лечения.

Если в ходе фазы титрования или после нее наблюдается ухудшение сердечной недостаточности, развивается артериальная гипотензия или брадикардия, рекомендуется корректировка дозы препарата, который может нуждаться временного снижения дозы бисопрололу или, возможно, приостановки лечения. После стабилизации состояния пациента лечения препаратом продолжать.

Курс лечения препаратом БІСОСТАД длителен.

Не следует прекращать лечения внезапно и изменять рекомендованную дозу без консультации с врачом, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. В случае необходимости лечения препаратом следует завершать медленно, постепенно снижая дозу.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью.

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца. Для пациентов с нарушением функций печенки или почек легкой и средней степени тяжести подбор дозы обычно делать не нужно. Пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности(клиренс креатинина менее 20 мл/мин.) и пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности доза не должна превышать суточную дозу 10 мг препарата БІСОСТАД.

Хроническая сердечная недостаточность. Нет данных относительно фармакокинетики бисопрололу у пациентов с хронической сердечной недостаточностью одновременно с нарушениями функций печенки та/або почек, потому увеличивать дозу необходимо с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются корректировки дозы.

Деть

Клинические данные относительно эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют.

Передозировка

Более частыми признаками передозировки препаратом БІСОСТАД являются брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, гипогликемия и бронхоспазм. Существует широкая вариабельнисть индивидуальной чувствительности до однократной высокой дозы бисопрололу, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть чувствительнее к препарату.

В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу.

В зависимости от степени передозировки следует прекратить лечение препаратом и проводить пидтримуючу и симптоматическую терапию. Ограничены данные, что бисопролол тяжело поддается диализу.

При брадикардии: внутривенное введение атропина. Если реакция отсутствует, с осторожностью вводить изопреналин или другой препарат с позитивным хронотропным эффектом. В исключительных случаях вводить искусственный водитель ритма.

При артериальной гипотензии: применение сосудосуживающих препаратов, внутривенное введение глюкагону.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени : инфузионное введение изопреналину; при необходимости - кардиостимуляция.

При обострении хронической сердечной недостаточности : внутривенное введение диуретических средств и вазодилататорив.

При бронхоспазме: бронхолитични препараты(например, изопреналин), β2-адреномиметики та/або аминофилин.

При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Побочные реакции

Наблюдались следующие побочные реакции.

Со стороны сердца: брадикардия(у пациентов с хронической сердечной недостаточностью); признаки ухудшения сердечной недостаточности(у пациентов с хронической сердечной недостаточностью); нарушение атриовентрикулярной проводимости, брадикардия(у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца), признаки ухудшения сердечной недостаточности(у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

Со стороны нервной системы: головокружение*, головная боль*; синкопе.

Со стороны органов зрения : снижение слезовиделения(надо учитывать при ношении контактных линз); конъюнктивит.

Со стороны органов слуха : ухудшение слуха.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе и хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей; аллергический ринит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, блюет, диарея, запор.

Со стороны кожи и соединительных тканей : реакции гиперчувствительности - зуд, покраснение, высыпание; аллопеция. При лечении ß- блокаторами может наблюдаться ухудшение состояния больных псориазом в виде псориатического высыпания.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, судороги.

Со стороны печенки: гепатит.

Со стороны сосудистой системы: ощущение холода или онемение в конечностях, артериальная гипотензия(особенно у пациентов с сердечной недостаточностью).

Со стороны репродуктивной системы: нарушение потенции.

Психические расстройства: депрессия, нарушение сна; ночные кошмары, галлюцинации.

Лабораторные показатели: повышение уровня триглицеридов в крови, повышение активности печеночных ферментов в плазме крови(АСТ, АЛТ).

Общие расстройства: астения(у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), утомляемость*; астения(у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

* Касается только пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца. Эти симптомы обычно возникают в начале терапии, слабо выраженные и исчезают на протяжении первых 1-2 недель.

В случае возникновения побочных явлений или нежелательных реакций необходимо немедленно проинформировать врача.

Срок пригодности. 2 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере или блистере в алюминиевом сашети; по 3 или 6 блистеры в картонной коробке.

Категория вiдпycку. За рецептом.

Производитель.

СТАДА Арцнайміттель АГ(выпуск серий).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Стадаштрассе 2-18, 61118 Бад Фільбель, Германия.