Копаксон®-Тева

Инструкция по применению

КОПАКСОН®-ТЕВА

(COPAXONE®-TEVA)

Состав

действующее вещество: глатирамеру ацетат;

1 мл раствора для инъекций содержит 20 мг глатирамеру ацетата*;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), вода для инъекций.

* Средняя молекулярная масса смеси глатирамеру ацетата находится в пределах 5000-9000 дальтон. Изменяемость состава этого вещества не дает возможность определить специфический полипептид, который может быть полностью охарактеризован относительно аминокислотной последовательности, хотя конечный состав глатирамеру ацетата не является полностью случайным. 20 мг глатирамеру ацетата, который месит 1 предварительно наполненный шприц, отвечает 18 мг глатирамеру основы.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: раствор практически свободен от видимых частиц.

Фармакотерапевтична группа. Противоопухолевые и иммуномодулирующие средства. Другие иммуностимуляторы. Код АТХ L03A X13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизмы, за которыми глатирамеру ацетат действует на состояние пациентов с рассеянным склерозом(РС), не выяснены полностью. Однако считается, что это происходит путем модифицирования иммунного процесса, который, как думают сегодня, есть ответственным за патогенез РС. Такая гипотеза поддерживается данными исследований патогенеза экспериментального аллергического энцефаломиелита(ЕАЕ) - состоянию, которое было вызвано у нескольких видов животных путем иммунизации на фоне полученного материала из центральной нервной системы, которая содержит миелин, и который часто применяется как экспериментальная животная модель РС.. Исследования при участии животных и пациентов из РС свидетельствуют о том, что при его приложении на периферии рекрутируются и активируются специфические супрессорные Т-клітини глатирамеру ацетата.

В клинических исследованиях у пациентов из РС, которые получали Копаксонâ- Тева, наблюдалось значительное сокращение количества обострений сравнительно с пациентами, которые получали плацебо.

Копаксонâ- Тева также продемонстрировал полезное терапевтическое действие сравнительно с плацебо на параметры МРТ, что отображают ход ремітуючо-рецидивуючого РС.

Копаксонâ- Тева не влиял на прогресс инвалидизуючих изменений у пациентов с ремітуючо-рецидивуючим рассеянным склерозом.

Нет свидетельств, что терапия препаратом Копаксонâ- Тева влияет на длительность рецидива или его тяжесть.

Доныне нет подтверждений относительно использования препарата Копаксонâ- Тева для лечения пациентов из первинно- или вторично-прогрессирующим заболеванием.

Фармакокинетика.

Фармакокінетичні исследования у пациентов не осуществлялись. Даны in vitro и ограниченные данные исследований, проведенных при участии здоровых добровольцев, указывают на то, что при подкожном применении глатирамеру ацетата активное вещество легко абсорбируется, а большая часть дозы быстро деградирует на меньшие фрагменты уже в подкожной ткани.

Клинические характеристики

Показание

Копаксонâ- Тева предназначается для лечения пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза.

Копаксонâ- Тева не показан при первинно- или вторично-прогрессирующему РС.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие между препаратом Копаксонâ- Тева и другими лекарственными средствами официально не оценивалось.

Результаты имеющихся постмаркетинговых клинических исследований не дают возможность допускать наличие любого значительного взаимодействия препарата Копаксонâ- Тева с общеизвестными препаратами, которые предназначаются для пациентов из РС, включая одновременное применение кортикостероидов в течение периода до 28 дней.

Исследование in vitro свидетельствуют о том, что глатирамеру ацетат в крови связывается с белками плазмы крови, но он не замищуеться и не замищуе фенитоин или карбамазепин. Однако, поскольку теоретически Копаксонâ- Тева имеет способность влиять на распределение субстанций, связанных с белками, необходимо тщательным образом наблюдать за сопутствующим применением таких лекарственных средств.

Особенности применения

Копаксонâ- Тева применяют только в виде подкожных инъекций. Препарат нельзя применять внутривенно или внутримышечно.

Начинать терапию препаратом Копаксонâ- Тева нужно под надзором невролога или врача, который имеет опыт лечения рассеянного склероза.

Врач, который назначает Копаксонâ- Тева, должен разъяснить пациенту, что реакция, которая ассоциируется хотя бы с одним из таких симптомов, как вазодилатация(прилив крови), боль в груди, диспноэ, усиленное сердцебиение или тахикардия, может появиться через несколько минут после инъекции. Большинство из этих симптомов длится в течение незначительного времени и исчезает спонтанно без любых последствий. В случае появления серьезного побочного эффекта пациент должен срочно прекратить применение препарата Копаксонâ- Тева и обратиться к врачу. В случае необходимости может быть назначено симптоматическое лечение.

Нет никаких доказательств повышенного риска возникновения подобных реакций для любой группы пациентов. Невзирая на это, нужно с осторожностью применять Копаксонâ- Тева пациентам с сердечными расстройствами. Следует регулярно проверять состояние таких пациентов в течение лечения.

В редких случаях сообщалось о судорогах та/або анафилактоидни или аллергические реакции.

Иногда могут появляться серьезные реакции гиперчувствительности(например бронхоспазм, анафилаксия или крапивница). Если эти реакции являются тяжелыми, необходимо начать соответствующее лечение и прекратить применение препарата.

Глатирамеру ацетат-реактивни антитела были выявлены в сыворотке крови пациентов в течение ежедневной постоянной терапии препаратом Копаксонâ- Тева. Максимальные уровни в среднем достигались через 3-4 месяцы лечения, после чего они снижались и стабилизировались на уровне, что незначительно выше базового уровня.

Не существует никаких данных, которые бы свидетельствовали о том, что эти глатирамеру ацетат-реактивни антитела нейтрализует или что их образование влияет на клиническую эффективность препарата Копаксонâ- Тева.

У пациентов с почечной недостаточностью необходимо следить за функцией почек в течение лечения препаратом Копаксонâ- Тева. Хотя не существует никаких свидетельств гломерулярного депонирования иммунных комплексов у пациентов, такую возможность нельзя исключать.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Исследования на животных не продемонстрировали репродуктивную токсичность. Современные данные относительно беременных женщин указывают на отсутствие нарушений развития плода или фето/неонатальную токсичность при применении Копаксонâ- Тева. Соответствующих доступных эпидемиологических данных для людей по этому вопросу на сегодняшний день нет. В качестве меры пресечения желательно избегать использования препарата во время беременности, за исключением случаев когда польза от применения для матери преобладает риск возможного влияния на плод.

Кормление груддю.

Даны относительно проникновения глатирамеру ацетата, его метаболитив или антител в грудное молоко человека отсутствуют. Женщинам, которые кормят груддю, Копаксонâ- Тева следует назначать с осторожностью. Необходимо оценивать соотношение польза/риск для матери и ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние на способность руководить автомобилем или работать со сложными механизмами не изучался.

Способ применения и дозы

Для взрослых и детей в возрасте от 12 лет рекомендованная доза представляет 20 мг глатирамеру ацетата(один предварительно наполненный шприц), который вводится подкожно 1 раз в сутки.

Доныне неизвестная длительность лечения препаратом Копаксонâ- Тева.

Решение относительно долговременного лечения принимает врач для каждого отдельного пациента.

Пациенты пожилого возраста. Применение Копаксону®-Тева пациентам пожилого возраста специально не исследовалось.

Пациенты с нарушением функции почек. Специальных исследований относительно применения препарата Копаксон®-Тева пациентам с нарушением функции почек не проводилось.

Пациентов следует проинструктировать относительно техники самостоятельного введения препарата и обеспечить надзор специалиста во время первого самостоятельного введения и в течение
30 минуты после него.

Препарат следует вводить каждый день в другое место, это уменьшит достоверность возникновения раздражения или боли в месте инъекции. Препарат можно вводить в живот, руки, бедра и ягодицы.

Очень важно осуществлять инъекцию препарата Копаксонâ- Тева должным образом:

- Только в подкожную ткань(см. ниже "Инструкции относительно применения").

- Только в дозе, рекомендованной врачом.

- Каждый предварительно наполнен раствором препарата шприц для инъекций предназначен только для одноразового приложения. Любые остатки или неиспользованный препарат следует утилизировать.

- Не следует смешивать препарат Копаксонâ- Тева или вводить его параллельно с любым другим препаратом.

- При наличии частиц раствор не следует применять. Следует взять другой шприц.

При первом введении препарата пациент должен получить полные инструкции и находиться под надзором врача или медсестры. Пациент должен находиться под надзором специалиста во время первого самостоятельного введения и в течение 30 минут после него.

Инструкции относительно применения

1. Перед введением препарата убедитесь в том, что у Вас есть все необходимое для инъекции :

- шприц, предварительно наполненный раствором препарата;

- утилизацийний контейнер для использованных шприцев и игл.

2. Возьмите один блистер с предварительно наполненным шприцем из общей упаковки. Храните все неиспользованные шприце в холодильнике.

3. Перед введением препарата тщательным образом вымойте руки водой с мылом.

4. Выдержите блистер с предварительно наполненным шприцем при комнатной температуре в течение не менее 20 минут и убедитесь, что он нагрелся к комнатной температуре.

5. При наличии взвешенных частиц раствор не следует применять. Начните с шага 1, применяя другой шприц.

6. Выберите участок тела для инъекции(рис. 1). На нем указано семь возможных точек на теле для инъекций: руки, бедра, ягодицы, живот - околопупочный участок. Внутри каждого инъекционного участка есть много точек для укола.

Необходимо постоянно изменять точки инъекций внутри конкретного участка.

Не следует использовать для инъекции болезненные точки, обесцвеченные участки кожи или участка с уплотнениями и узелками. Следует иметь план изменения участков для инъекций и заносить его в дневник.

В - верх; С - середина; Н - низ.

Рис. 1

7. Достаньте шприц из защитной блистерной упаковки, удалив бумажную маркировку.

8. Возьмите шприц в руку, которой Вы пишете, и держите его так, будто Вы держите карандаш. Снимите защитный колпачок из иглы.

9. Слегка соберите кожу в складку большим и указательным пальцами(рис. 2).

10. Введите иглу в кожу(рис. 3). Вводите препарат, равномерно нажимая на поршень шприца вниз к его полному спорожнювання.

Рис. 2 Рис. 3

11. Удалите шприц с иглой вертикальным движением вверх.

12. Использованный шприц положите в утилизацийний контейнер.

Если Вы забыли ввести препарат Копаксонâ- Тева, сделайте инъекцию как можно быстрее, как только вспомнили об этом, но не допускается введения двойной дозы препарата.

Вводите следующую дозу только через 24 часы.

Не прекращайте применения препарата Копаксонâ- Тева без консультации с врачом.

Деть

Не проводилось проспективных, рандомизированных, контролируемых клинических исследований или фармакокинетичних исследований при участии детей или подростков. Однако ограниченные опубликованные данные указывают на то, что профиль безопасности у подростков в возрасте от 12 до 18 лет, которые применяли 20 мг Копаксонуâ- Тева подкожно ежедневно, являются подобными профилю, который наблюдается у взрослых. Отсутствующая доступная информация относительно применения препарата Копаксонâ- Тева детям в возрасте до 12 лет, достаточная для того, чтобы предоставить любые рекомендации относительно его приложения. Таким образом, Копаксонâ- Тева не следует применять детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка

Сообщалось о нескольких случаях передозировки препаратом Копаксонâ- Тева(до 300 мг глатирамеру ацетата). Эти случаи не ассоциировались с другими побочными реакциями, чем те, что отмеченные в разделе "Побочные реакции".

В случае передозировки необходимо наблюдать за пациентами и назначить соответствующую симптоматическую и пидтримуючу терапию.

Побочные реакции

Во время всех клинических исследований реакции в месте введения были самыми частыми побочными реакциями, о которых сообщалось в большинстве пациентов, которые принимали Копаксон®-Тева. Во время контролируемых исследований часть пациентов, в которых наблюдались такие реакции по меньшей мере 1 раз, была выше при применении Копаксону®-Тева(70 %), чем при применении плацебо(37 %). Самыми распространенными реакциями в месте введения, о которых сообщалось во время клинических исследований и в постмаркетинговый период, были эритема, боль, новообразование, зуд, отек, воспаление, гиперчувствительность, и редко - липоатрофия и некроз кожи.

Реакции, связанные с по меньшей мере одним или большим количеством таких симптомов, описаны как немедленная реакция после осуществления инъекции : вазодилатация(приливы), боль в груди, диспноэ, сильное сердцебиение или тахикардия. Эта реакция может возникать в течение нескольких минут после введения препарата Копаксон®-Тева. О по меньшей мере один компонент немедленной реакции после введения препарата сообщалось у 31 % пациента, который применял Копаксон®-Тева, сравнительно с 13 % пациенты, которые применяли плацебо.

Все побочные реакции, о которых чаще всего сообщалось в случае применения Копаксону®-Тева сравнительно с такими при применении плацебо, отмеченные ниже. Эти данные были получены на основании четырех основных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых в целом участвовали 512 пациентов, которые применяли Копаксон®-Тева, и 509 пациентов, которые применяли плацебо в течение периода к
36 месяцы. В трех исследованиях ремітуючо-рецидивуючого рассеянного склероза участвовало в целом 269 пациенты, которые применяли Копаксон®-Тева, и 271 пациент, которые применяли плацебо в течение 35 месяцев. Четвертое исследование при участии пациентов, в которых наблюдался первый клинический эпизод и был определен высокий риск развития клинически выраженного РС, включали 243 пациенты, которые проходили лечение с применением Копаксону®-Тева, и 238 пациенты, которые применяли плацебо в течение
36 месяцы.

Со стороны эндокринной системы

Нераспространены: зоб, гипертиреоз.

Со стороны дыхательной системы

Очень распространены: задишка*.

Распространены: кашель, сезонный ринит.

Нераспространены: апноэ, ощущение духоты, гипервентиляция, носовое кровотечение, ларингоспазм, нарушение со стороны легких.

Со стороны иммунной системы

Распространены: гиперчувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень распространены: артралгия, боль в спині*.

Распространены: боль в шее.

Нераспространены: артрит, боль в стороне, бурсит, мышечная атрофия, остеоартрит.

Со стороны крови и лимфатической системы

Распространены: лімфаденопатія*.

Нераспространены: лейкоцитоз, лейкопения, увеличение селезенки, тромбоцитопения, аномальная морфология лимфоцитов.

Со стороны метаболизма и питания

Распространены: анорексия, увеличение массы тіла*.

Нераспространены: непереносимость алкоголя, подагра, гиперлипидемия, повышение натрия крови, снижения феритину плазмы крови.

Со стороны нервной системы

Очень распространены: головная боль.

Распространены: дисгевзия, мигрень, гипертония, расстройства вещания, синкопе, тремор*.

Нераспространены: запястный тоннельный синдром, когнитивные расстройства, судороги, дисграфия, дислексия, дистония, проворная дисфункция, миоклонус, нейромышечная блокада, паралич перонеального нерва, ступор, паралич, дефект поля зрения, неврит, нистагм.

Со стороны сечевидильной системы

Распространены: императивные позывы к мочеиспусканию, задержка мочи, полакиурия.

Нераспространены: гематурия, нефролитиаз, нарушение со стороны мочевыводящих путей, нарушения показателей общего анализа мочи.

Со стороны органов зрения

Распространены: диплопия, расстройства зору*.

Нераспространены: катаракта, поражение роговицы, сухость глаз, кровоизлияние в глазное яблоко, опущение верхнего века, мидриаз, атрофия зрительного нерва.

Со стороны органов слуха

Распространены: нарушение слуха.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нераспространены: нагрубание молочных желез, эректильная дисфункция, приапизм, опущение тазовых органов, аномальный мазок из шейки матки, влагалищное кровотечение, нарушение со стороны предстательной железы, тестикулярные нарушения, вульвовагинальни нарушения.

Со стороны сердца

Распространены: ощущение сердцебиения*, тахікардія*.

Нераспространены: экстрасистолия, синусная брадикардия, пароксизмальная тахикардия.

Со стороны сосудов

Очень распространены: вазодилатація*.

Нераспространены: варикозное расширение вен.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень распространены: висипання*.

Распространены: гипергидроз, зуд, заболевание кожи*, крапивница, экхимоз.

Нераспространены: ангиоедема, контактный дерматит, узелковая эритема, кожные узелки.

Со стороны пищеварительного тракта

Очень распространены: нудота*.

Распространены: зубной кариес, дисфагия, запор, аноректальни расстройства, недержания кала, диспепсия, блювання*.

Нераспространены: колит, энтероколит, отрыжка, язва пищевода, периодонтит, ректальное кровотечение, увеличение слюнных желез, полип толстой кишки.

Со стороны гепатобилиарной системы

Распространены: нарушение функциональных печеночных проб.

Нераспространены: холелитиаз, увеличение печенки.

Инфекции и инвазия

Очень распространены: инфекционные заболевания, грипп.

Распространены: бронхит, гастроэнтерит, герпес симплекс, средний отит, ринит, зубной абсцесс, влагалищный кандидоз*.

Нераспространены: абсцесс, целлюлит, фурункул, оперизувальний лишай, пиелонефрит.

Общие расстройства и состояния в месте инъекции

Очень распространены: астения, боль за грудиной*, реакция в месте инъекции**, біль*.

Распространены: озноб*, отек лица*, местные реакции*, атрофия кожи в месте инъекции***, периферический отек, гипертермия, отек.

Нераспространены: реакция после введения препарата, воспаления, некроз кожи в месте инъекции

киста, похмельный синдром, гипотермия, нарушение со стороны слизистых оболочек.

Психические расстройства

Очень распространены: беспокойство*, депрессия.

Распространены: раздраженность.

Нераспространены: аномальные сновидения, спутывание сознания, эйфория, галлюцинации, враждебность, мания, расстройство личности, попытка самоубийства.

Беременность, послеродовой период и перинатальное состояние

Нераспространены: аборт.

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные опухоли(включая кисты и полипы)

Распространены: доброкачественная опухоль кожи, новообразования.

Нераспространены: рак кожи.

Поражение, интоксикация и осложнения, связанные с проведением процедур

Нераспространены: поствакцинальный синдром.

* Количество случаев были на свыше 2 % (>2/100) больше в группе применения Копаксонуâ- Тева сравнительно с группой плацебо.

** Термин "реакция в месте инъекции" означает все побочные реакции, которые развиваются в месте введения, кроме атрофии и некроза кожи.

*** Включает реакции локализованной липоатрофии в месте введения.

В четвертом исследовании, отмеченном выше, за плацебо-контролируемым периодом следовала фаза открытого исследования. В известном профиле риска препарата Копаксонâ- Тева не наблюдалось изменений в течение периода открытого надзора, который длился до 5 лет.

В пределах неконтролируемых клинических исследований и в постмаркетинговый период сообщалось о реакциях гиперчувствительности(включая жидкие случаи анафилаксии(>1/10000, <1/1000)) у пациентов из РС, которые проходили лечение с применением Копаксонуâ- Тева.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре 2-8 °C(в холодильнике) в недоступном для детей месте. Не замораживать. Если холодильник недоступен, хранить при температуре 15-25 °C - 1 месяц.

Если по окончании этого одинмесячного периода предварительно наполненные шприцы с раствором Копаксонâ- Тева 20 мг/мл не были использованы и находятся в оригинальной упаковке, то их необходимо хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C.

Несовместимость. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, поскольку исследования на совместимость не проводились.

Упаковка. По 1 мл препарата в предварительно наполненном шприце. По 1 предварительно наполненном шприце в контурной ячейковой упаковке. 28 предварительно наполненных шприцев в контурных ячейковых упаковках в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производители.

Тева Фармацевтікал Індастріз Лтд.

Нортон Хелскеа Лімітед Т/А АЙВЕКС Фармасьютикалз ЮКК.

Местонахождение производителей и адреса места осуществления их деятельности

Ул. Элле Хурвіц 18, Инд. зона, Кфар-Саба, Израиль.

Астон Лейн Норс, Вайтхауз Вейл Індастріел Естейт, Ранкорн, WA7 3FA, Великая Британия.