Холудексан

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ХОЛУДЕКСАН

(CHOLUDEXAN)

Состав

действующее вещество: урсодезоксихолева кислота;

1 капсула содержит урсодезоксихолевой кислоты 300 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

состав капсулы : железа оксид красен(Е 172), титану диоксид(E 171), желатин.

Врачебная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: непрозрачные, твердые желатиновые капсулы, корпус розового цвета, крышечка красно-коричневого цвета, что содержат порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые применяются при заболеваниях печенки и желчевыводящих путей. Средства, которые применяются при билиарной патологии.

Код АТХ А05А А02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Незначительное количество урсодезоксихолевой кислоты найдено в желчи человека. После перорального приложения урсодезоксихолева кислота снижает насыщенность желчи холестерином, подавляя его поглощение в кишечнике и снижая секрецию холестерина в желчи. Возможно, благодаря дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Согласно современным данным считается, что эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печенки и холестазе обусловлен относительной заменой, подобных детергентам токсичных желчных кислот липофилов гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.

Фармакокинетика.

При пероральном приложении урсодезоксихолева кислота быстро поглощается в пустой и верхнем отделе подвздошной кишки путем пассивного транспорта, а в терминальном отделе подвздошной кишки - путем активного транспорта. Скорость поглощения обычно представляет 60-80 %. После поглощения желчная кислота подлежит в печенке почти полной конъюгации с аминокислотами глицином и таурином и после этого екскретуеться с желчью. Клиренс первого прохождения через печенку представляет до 60 %.

В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печенки более гидрофильная урсодезоксихолева кислота кумулюеться в желчи. В то же время наблюдается относительное уменьшение других желчных кислот более липофилов.

Под воздействием кишечных бактерий происходит частичная деградация к 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Літохолева кислота является гепатотоксической и вызывает повреждение паренхимы печенки в ряду видов животных. У человека поглощается лишь незначительное ее количество, которое в печенке сульфатируется и, таким образом, детоксикуеться, прежде чем быть выведенной с желчью и, наконец, с калом.

Биологический период полураспада урсодезоксихолевой кислоты представляет 3,5-5,8 сутки.

Клинические характеристики

Показание

· Растворение рентгеннегативних холестеринових желчных камней размером не больше
15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, невзирая на наличие в нем желчного(-х) каменя(-ив);

· лечение гастрита с рефлюксом желчи;

· симптоматическое лечение первичного билиарного цирроза(ПБЦ) при условии отсутствия декомпенсированного цирроза печенки.

Противопоказание

· Гиперчувствительность к любому веществу, которое входит в состав лекарственного средства;

· острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков;

· непроходимость желчных протоков(закупорка общего желчного пролива или пролива пузыря);

· не назначают больным с желчным пузырем, который не визуализируется рентгенологическими методами, с кальцификованими камнями, нарушенной сократимостью желчного пузыря или такими, которые имеют частые желчные колики;

· неудачный результат портоентеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препарат нельзя применять одновременно с колестирамином, колестиполом или антацидными препаратами, которые содержат гидроксид алюминия та/або оксид алюминия(смектит), поскольку в кишечнике эти препараты связывают урсодезоксихолеву кислоту и, таким образом, замедляют ее всасывание и уменьшают эффективность. Если применение препаратов, которые содержат одно из вышеупомянутых веществ, является обязательным, то их нужно принимать по меньшей мере за 2 часы до или после приема урсодезоксихолевой кислоты.

Препараты урсодезоксихолевой кислоты могут усиливать всасывание циклоспорина из кишечнику. Поэтому у пациентов, которые применяют циклоспорин, необходимо контролировать концентрацию этого вещества в крови и корректировать его дозу в случае необходимости.

В отдельных случаях урсодезоксихолева кислота может уменьшать всасывание ципрофлоксацину.

Было показано, что урсодезоксихолева кислота уменьшает максимальные сывороточные концентрации(Cmax) и значения площади под кривой(AUC) для кальциевого антагониста нитрендипину. Кроме того, сообщалось о взаимодействии с дапсоном, которое приводило к снижению терапевтического эффекта последнего. Эти данные вместе с результатами исследований in vitro указывают на возможную индукцию урсодезоксихолевой кислотой цитохром Р450-залежних ферментов 3А.

Естрогени и препараты, которые снижают уровень холестерина в сыворотке крови, такие как клофибрат, могут способствовать образованию желчных камней и, таким образом, снижать эффективность урсодезоксихолевой кислоты при ее приложении для растворения желчных камней.

Особенности применения

Препарат следует применять под надзором врача.

В течение первых 3 месяцев лечения каждые 4 недели необходимо проверять параметры функций печенки АСТ(SGOT), АЛТ(SGPT) и гамма-ГТ(γ- GT) и каждые 3 месяцы - при дальнейшем лечении. Это даст возможность не только выявить пациентов с первичным билиарным циррозом, которые отвечают на лечение препаратом, но и провести раннюю диагностику возможных поражений печенки, особенно у пациентов с первичным билиарным циррозом на поздних стадиях заболевания.

Растворение холестеринових желчных камней

Для оценки терапевтического эффекта и своевременного выявления кальцификации желчных камней в зависимости от размера каменя следует проводить визуализацию общего вида желчного пузыря(оральная холецистография) и возможной окклюзии протоков в положении пациента, стоя и лежа на спине(ультразвуковое обследование) через 6-10 месяцы после начала лечения.

Препарат нельзя применять в случае невозможности визуализации желчного пузыря или в случае кальцификации камней, нарушения сократительности желчного пузыря или частых желчных колик.

Лечение первичного билиарного цирроза на поздних стадиях заболевания

Очень редко наблюдались случаи декомпенсации цирроза печенки, которая частично регрессировала потом отмены лечения.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Достаточных данных о применении урсодезоксихолевой кислоты в период беременности, в частности в И триместре, нет. Препараты урсодезоксихолевой кислоты не следует применять в период беременности, если это не является беспрекословно необходимым.

Женщинам репродуктивного возраста препарат можно назначать лишь при условии применения надежных средств контрацепции : рекомендуется применение негормональных контрацептивов или гормональных контрацептивов с низким содержимым естрогенив. Однако пациенткам, которые применяют урсодезоксихолеву кислоту для растворения желчных камней, следует применять лишь эффективные негормональные методы контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут способствовать образованию желчных камней. Перед началом лечения необходимо исключить возможность беременности.

Сведений о проникновении урсодезоксихолевой кислоты в грудное молоко нет, потому препарат не следует применять в период кормления груддю. В случае необходимости применения урсодезоксихолевой кислоты кормления груддю необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влиянию препарата на способность пациента руководить автомобилем и работать с механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять под надзором врача. Для пациентов с массой тела менее 47 кг или в которых возникают трудности при глотании капсул, рекомендовано применять препарат в другой врачебной форме, например, в форме суспензии.

Для растворения холестеринових желчных камней

Рекомендованная доза препарата представляет 10 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела, что эквивалентно:

- до 60 кг - 2 капсулам;

- 61-90 кг - 3 капсулам;

- 91-120 кг - 4 капсулам;

- больше 120 кг - 5 капсулам.

Капсулы нужно глотать целыми, запивая водой, 1 раз в сутки, вечером перед сном. Капсулы нужно принимать регулярно.

Необходимо для растворения желчных камней время обычно представляет 6-24 месяцев. Если уменьшения размеров желчных камней не наблюдается после 12 месяцев приема, следует прекратить терапию.

Успех лечения нужно проверять каждые 6 месяцы с помощью ультразвукового или рентгенологического исследования. Дополнительными исследованиями нужно проверять, или со временем не состоялась кальцификация камней. Если это случилось, лечение следует прекратить.

Для лечения гастрита с рефлюксом желчи

Дозирование препарата и длительность лечения определяет врач для каждого пациента индивидуально. Обычно назначают прием 1 капсулы на сутки, вечером перед сном, в течение 10-14 дней.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза(ПБЦ)

Суточная доза препарата зависит от массы тела и представляет 14±2 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела.

В первые 3 месяцы лечения капсулы нужно принимать, распределив суточную дозу на
3 приемы на протяжении дня. При улучшении показателей функции печенки суточную дозу можно принимать 1 раз в день, вечером. Рекомендуется такая схема приема препарата :

Капсулы нужно глотать целыми, запивая жидкостью. Необходимо придерживаться регулярности приема.

Применение препарата при первичном билиарном циррозе может быть неограниченным во времени.

У пациентов с первичным билиарным циррозом иногда в начале лечения могут ухудшаться клинические симптомы, например, может усиливаться зуд. Если это случилось, терапию следует продолжать, принимая 1 капсулу препарата на сутки. После исчезновения симптомов ухудшения нужно постепенно повышать дозу(увеличивая еженедельно суточную дозу на 1 капсулу) до достижения назначенного дозирования.

Деть.

Принципиальных ограничений для применения препаратов урсодезоксихолевой кислоты детям нет, но капсулу не следует применять детям с массой тела менее 47 кг. Если ребенок весит менее 47 кг та/або имеет трудности с глотанием, рекомендуется применять препараты урсодезоксихолевой кислоты в другой врачебной форме, например, в форме суспензии.

Передозировка

При передозировке препарата возможная диарея. Вообще другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку при увеличении дозы уровень всасывания урсодезоксихолевой кислоты уменьшается и большая часть введенной дозы будет выводиться с фекалиями.

В случае развития диареи дозу препарата необходимо уменьшить, а в случае стойкой диареи терапию нужно прекратить.

Проведение специфических мероприятий не нужно; последствия диареи необходимо лечить симптоматически, с возобновлением баланса жидкости и электролитов.

Дополнительная информация относительно особенных групп пациентов

Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты(28-30 мг/кг/сутки) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом(применение за незарегистрированным показанием) была связана с высшей частотой серьезных нежелательных явлений.

Побочные реакции

Оценка частоты побочных реакций базируется на таких данных:

Очень часто: >1/10.

Часто: >1/100 и <1/10.

Нечасто: >1/1 000 и <1/100.

Редко: >1/10 000 и <1/1 000.

Очень редко: <1/10 000, включая отдельные случаи.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта

При лечении урсодезоксихолевой кислотой сообщалось о случаях пастообразного опорожнения или диареи.

Очень редко при лечении первичного желчного цирроза отмечалась сильная абдоминальная боль с локализацией в правом подреберье.

Нарушение со стороны печенки и желчного пузыря

Очень редко при лечении урсодезоксихолевой кислотой возможная кальцификация желчных камней.

На протяжении терапии развитых стадий первичного билиарного цирроза очень редко наблюдается декомпенсация цирроза печенки, которая частично регрессировала после прекращения лечения.

Реакции гиперчувствительности

Очень редко возможны аллергические реакции, включая высыпание, крапивницу.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсулы в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш. / WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

15 Теммуз Махаллеші Джамі Йолу Джаддесі №50 Гюнешлі Багджилар/Стамбул, Турция /

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель.

" УОРЛД МЕДИЦИН ЛІМІТЕД", Великая Британия / "WORLD MEDICINE LIMITED", United Kingdom.