Хемопамид Ретард

Инструкция по применению

для медицинского применения препарата

ХЕМОпамід РЕТАРД

(HEMOpamid RETARD)

Состав

действующее вещество: indapamidе;

1 таблетка содержит индапамиду 1,5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; гипромелоза; магнию стеарат; кремнию диоксид коллоидный безводен; титану диоксид(Е 171); глицерин; макрогол 6000.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые влияют на сердечно-сосудистую систему. Нетіазидні диуретики с умеренной диуретической активностью.

Код АТХ С03В А11.

Клинические характеристики.

Показание. Эссенциальная гипертензия.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к индапамиду, другого сульфонамида или к любым другим компонентам препарата; тяжелая почечная недостаточность; печеночная энцефалопатия и тяжелое нарушение функции печенки; гипокалиемия.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения: 1 таблетка(1,5 мг) на сутки, желательно утром. Таблетку следует глотать целой, не розжовуючи, запивая водой. Таблетка не подлежит распределению. Максимальная суточная доза представляет 1,5 мг(1 таблетка) на сутки.

Применение высших доз препарата не приводит к увеличению антигипертензивного эффекта, но диуретический эффект растет.

Длительность лечения определяет врач в зависимости от течения заболевания, стабильности достигнутого терапевтического эффекта и переносимости препарата.

Пациентам с нарушениями функции почек и печенки следует применять Хемопамід Ретард с особенной осторожностью(см. раздел "Особенности применения").

Побочные реакции

Большинство нежелательных эффектов, как клинических так и со стороны лабораторных показателей, являются дозозависимыми. Тіазидоподібні диуретики, в том числе индапамид, могут повлечь нежелательные эффекты, перечисленные ниже.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластична анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, утомляемость, головная боль, парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта: блюет, тошнота, запор, сухость в рту, панкреатит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : почечная недостаточность.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печенки; при наличии печеночной недостаточности возможное возникновение печеночной энцефалопатии.

Со стороны кожи и подкожной ткани : реакции гиперчувствительности, главным образом со стороны кожи; у пациентов, которые имеют склонность к аллергическим и астматическим реакциям, : макропапулезные высыпания; пурпура; ангионевротический отек та/або крапивница, токсичный некролиз кожи, синдром Стівенса-Джонсона; возможное обострение существующего системного красного вовчака. Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности.

Лабораторные показатели:

гипокалиемия: во время клинических исследований индапамиду отмечалась гипокалиемия(калий в плазме крови < 3,4 ммоль/л) наблюдалась в 10 % пациентов, у 4 % пациентов калий плазмы снизился к < 3,2 ммоль/л через 4-6 недели лечения. После 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в сыворотке крови было 0,23 ммоль/л.

Сообщалось о случаях гиперкальциемии. Гіпонатріємія с гиповолемией может привести к возникновению дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может повлечь вторичный компенсаторный метаболический алкалоз(частота и выраженность этого явления - низкие).

Возможное увеличение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови во время лечения тиазидними диуретиками : рациональность назначения этих диуретиков должна быть тщательным образом взвешена перед назначением пациентам с подагрой и сахарным диабетом.

Передозировка

Симптомы передозировки(применения очень больших доз, свыше 40 мг), прежде всего, имеют проявления водно-электролитных нарушений(гипонатриемия, гипокалиемия). Возможное возникновение тошноты, блюет, артериальной гипотензии, судорог, сонливости, головокружения, полиурии или олигурии вплоть до анурии(что вызвана гиповолемией).

Мероприятия первой помощи включают быстрое выведение препарата путем промывания желудка та/або назначения активированного угля со следующим возобновлением водно-электролитного баланса, назначения симптоматического лечения в условиях стационара.

Применение в период беременности или кормления груддю

Следует избегать назначений диуретиков беременным женщинам и никогда не применять их для лечения физиологичных отеков беременных. Диуретики могут привести к фетоплацентарной ишемии с риском задержки роста плода.

Применение индапамиду противопоказано в период кормления груддю, поскольку он проникает в грудное молоко.

Деть

Не рекомендуется применять для лечения детей из-за недостаточного количества данных относительно безопасности и эффективности его приложения для этой группы пациентов.

Особенности применения

У пациентов с нарушением функции печенки применения тиазидоподибних диуретиков может повлечь возникновение энцефалопатии, особенно при нарушениях электролитного баланса. В таком случае применения диуретиков следует немедленно прекратить.

У пациентов пожилого возраста креатинин плазмы должен быть на уровне, который отвечает возраста, массе тела и пола пациентов. Пациентам пожилого возраста Хемопамід Ретард можно назначать, если функция почек не нарушена или если нарушения почек являются незначительными.

Почечная недостаточность и диуретики. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина меньше чем 30 мл/хв) применения препарата противопоказанное. Тіазидні и тиазидоподибни диуретики самые эффективные, если функция почек не нарушена или если нарушения функции являются незначительными (креатинин плазмы ниже уровня 25 мг/л, то есть

220 ммоль/л у взрослых). Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия в результате применения диуретиков, в начале лечения вызывает снижение гломерулярной фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины у крови и креатинина плазмы. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у лиц с нормальной функцией почек, но может ухудшить существующую почечную недостаточность.

Светочувствительность. Сообщалось о случаях реакций светочувствительности у пациентов, которые принимали тиазидни и тиазидоподибни диуретики. При возникновении таких реакций лечения диуретиками рекомендовано прекратить. Если есть необходимость опять назначить диуретики, рекомендовано защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Калий плазмы. Снижение уровня калия плазмы с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидних и тиазидоподибних диуретиков. Риск возникновения гипокалиемии(< 3,4 ммоль/л) должен быть предупрежден у определенных категорий пациентов высокого риска, особенно у пациентов, которые имеют продленный QT интервал врожденного или ятрогенного генеза. У таких пациентов гипокалиемия, как и брадикардия, может содействовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт", которая может быть летальной.

Натрий плазмы. Любой диуретик может повлечь возникновение гипонатриемии, которая иногда имеет серьезные последствия. Снижение натрия в плазме крови может быть сначала бессимптомным, потому регулярный мониторинг содержимого натрия является необходимым и должен проводиться чаще у пациентов пожилого возраста и с циррозом печенки.

Кальций плазмы. Тіазидні и тиазидоподибни диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме. Значительная гиперкальциемия может возникнуть в результате недиагностованного гиперпаратиреоидизму.

Пациенты с подагрой. У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может быть тенденция к повышению количества нападений подагры.

Глюкоза. У больных сахарным диабетом следует контролировать уровень глюкозы плазмы, особенно при наличии гипокалиемии.

В состав препарата входит лактоза, потому пациентам с урожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекоменуеться его назначать.

У спортсменов индапамид может повлечь позитивную реакцию при проведении контроля допинга.

Необходимо контролировать уровень мочевины, глюкозы в плазме крови, Экг-контроль, особенно при нарушении водно-электролитного баланса, при подагре, сахарном диабете, печеночной, почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Індапамід не нарушает бдительность, но в случае возникновения симптомов, связанных со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при комбинации с другим антигипертензивным средством, может влиять на способность руководить автомобилем и работать с разными механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не рекомендованные комбинации:

литий. Возможное повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки в результате уменьшения выведения литию(как и при безсолевий диете). Если нужное назначение диуретика, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и корректировать его дозу.

Комбинации, которые нуждаются осторожности, :

препараты, которые могут повлечь возникновение torsade de points(пароксизмальная желудочковая тахикардия типа "пируэт"), :

· антиаритмичные препараты класса Іа(квинидин, гидроквинидин, дизопирамид);

· антиаритмичные препараты класса ІІІ(амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

· некоторые антипсихотические препараты: фенотиазини(хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамиды(амилсульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенони(дроперидол, галоперидол);

· другие лекарственные средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенный, соли лития(повышают концентрацию).

Перед назначением такой комбинации проверяют уровень калия и, в случае необходимости, корректируют его. Следует контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты плазмы и ЭКГ.

При наличии гипокалиемии следует назначать препараты, которые не вызывают возникновения torsade de points.

Нестероидные противовоспалительные препараты(для системного назначения), включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2, большие дозы салицилатов(свыше 3 г/день) :

- могут уменьшать гипотензивный эффект индапамиду;

- у пациентов с обезвоживанием повышается риск возникновения острой почечной недостаточности(через снижение гломерулярной фильтрации). Перед началом лечения необходимо возобновить водный баланс и проверить функцию почек.

Ингибиторы АПФ. Возможное возникновение внезапной артериальной гипотензии та/або острой почечной недостаточности у пациентов из гипонатриемиею(особенно у пациентов со стенозом почечной артерии). Пациентам с артериальной гипертензией, в которых предыдущее применение диуретика привело к гипонатриемии, необходимо: или за трое суток до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить употребление диуретиков и потом, в случае необходимости, возобновить терапию диуретиком, или начинать назначение ингибитора АПФ с низкой начальной дозы со следующим постепенным увеличением дозы. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью применения ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы сопутствующего диуретика.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повлечь возникновение гипокалиемии : глюко- и минералокортикоиды(для системного назначения), амфотерицин В(внутривенный), тетракозактид, слабительные препараты, которые стимулируют перистальтику.

Сердечные гликозиды. Наличие гипокалиемии усиливает токсичность сердечных гликозидов. Следует проводить мониторинг калия плазмы и Экг-контроль и при необходимости корректировать терапию.

Баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. В начале терапии необходимо возобновить водно-электролитный баланс пациента и контролировать функцию почек.

Комбинации, которые нуждаются внимания.

Калійзберігаючі диуретики(амилорид, спиронолактон, триамтерен) :

такая комбинация не исключает возможность возникновения гипокалиемии(особенно у больных сахарным диабетом или с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии.

Метформин: повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза в случае развития функциональной почечной недостаточности в результате приема диуретиков и особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина крови превышает

15 мг/л(135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л(110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастні средства: при возникновении дегидратации, которая была вызвана применением диуретиков, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йодоконтрастних средств. Необходимо возобновить водный баланс к назначению йодоконтрастних средств.

Іміпраміноподібні антидепрессанты, нейролептики: усиливается риск развития ортостатической гипотензии(адитивний эффект).

Соле кальция : возможное возникновение гиперкальциемии в результате снижения элиминации кальция почками.

Циклоспорин, такролимус: возможное повышение креатинина плазмы без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже если нет дефицита воды и натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид(системного действия) : уменьшение гипотензивного действия индапамиду через задержку воды и ионов натрия под воздействием кортикостероидов.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Індапамiд - сульфонамiдний диуретик с идоловим кольцом, какой фармакологiчно родственен с тiазидними диуретиками и предназначается для лечения артериальной гипертензии.

Індапамiд действует на уровне почек и сосудов. Індапамiд ингибуе реабсорбцию натрия в кортикальному сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов в мочу и, меньшей мерой, экскрецию калия и магния, повышая таким образом диурез. Антигипертензивное действие индапамиду длится 24 часы при незначительном диуретическом эффекте.

Более того, его антигипертензивное действие хранится даже у пациентов с гипертензией, которые находятся на гемодиализе.

Антигипертензивное действие индапамиду связано с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов.

Індапамід действует на уровне сосудов путем:

- уменьшение сократительной способности гладких мышц сосудов, что связано с изменениями трансмембранного обмена ионов(главным образом кальцию);

- стимуляции синтеза простагландина PGE2 и простациклину PGI2(вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).

Індапамід уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Более того, как было показано в исследованиях разной длительности(короткой, средней и длинной) при участии пациентов с артериальной гипертензией, индапамид:

- не влияет на метаболизм лiпiдiв(триглицерин, холестерин/ЛПНЩ и холестерин/ЛПВЩ)

- не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

При превышении рекомендованной дозы терапевтический эффект тиазидив и тиазидоподибних диуретиков не увеличивается, в то время как количество нежелательных эффектов растет. Если лечение является недостаточно эффективным, увеличивать дозу не рекомендуется.

Фармакокинетика.

Активное вещество - индапамид 1,5 мг - находится в таблетке пролонгированного действия, которая создана на основе гидрофильного матрикса. Распределение индапамиду в системе матрикса обеспечивает равномерное высвобождение индапамиду из таблетки.

Індапамід, что высвобождается из таблетки, быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Прием еды кое-что повышает скорость абсорбции, но не влияет на количество препарата, которое всосалось.

Максимальная концентрация в плазме крови после принятия одноразовой дозы достигается приблизительно через 12 часы, дальнейшее применение препарата уменьшает колебание уровня индапамиду в плазме крови в междозовом интервале. Существуют интраиндивидуальни колебания.

Связывание с протеинами плазмы - 79 %.

Перiод напiввиведення представляет вiд 14 до 24 часов(в среднем 18 часы).

При регулярном приложении уровень стабильной концентрации индапамиду в плазме крови(плато) достигается через 7 дни. Этот уровень концентрации в плазме крови остается стабильным длительное время без возникновения кумуляции.

Індапамід выводится с мочой(70 % дозы) и фекалиями(22 %) в виде неактивных метаболитив. Почечный клиренс представляет 60-80 % от общего клиренса.

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетични параметры не изменяются.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки от белого к почти белому цвету, на изломе - белого цвета.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

" Хемофарм" АД/Hemofarm AD.

Местонахождение

Белградський путь бы/н, 26300, г. Вршац, Сербия/Beogradski put bb, 26300, Vrsac, Serbia.