Фуросемид Софарма

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ФУРОСЕМИД СОФАРМА

(FUROSEMID SOPHARMA)

Состав

действующее вещество: фуросемид;

1 таблетка содержит фуросемиду 40 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал пшеничный, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, тальк.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки диаметром 6 мм, от белого к почти белому цвету.

Фармакотерапевтична группа.

Диуретики. Высокоактивные петлевые диуретики.

Код АТХ С03С А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Фуросемид - петлевой диуретик, который подавляет абсорбцию ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле, проксимальных и дистальных канальцях нефрона. Высокая степень эффективности предопределена уникальным механизмом действия. Эффект в дистальных канальцях не зависит от подавляющего действия карбоангидразы или эффекта альдостерону. Фармакологическое действие фуросемида ограничивается только почками. Основной механизм действия фуросемида заключается в притеснении активной хлоридного транспортировки в восходящей части петли. Резорбция натрия хлорида в нефроне уменьшена и образуется гипо- или изотоническая моча.

Установлено, что применение фуросемида влияет на синтез простагландинов и ренин-ангиотензинову систему. Фуросемид влияет и на проницаемость клубочка относительно белков сыворотки крови.

Начало диуретического эффекта начинается приблизительно через 1 час после перорального приложения. Максимальное терапевтическое действие наступает между первым и вторым часом. Длительность диуретического действия ̶ больше 4 часов.

Фармакокинетика.

Всасывание. Фуросемид всасывается быстро, но не полностью(приблизительно 60-70 %) после перорального приложения. При пероральном приложении препарат в значительном количестве резорбуеться в верхнем отделе двенадцатиперстной кишки при рН 5,0. Его эффект продолжается больше 4 часов после перорального приложения и в среднем около 2 часов после него парентерального приложения.

Распределение. Характерная высокая степень связывания с протеинами плазмы крови, в основном из альбуминами. У здоровых субъектов плазменные концентрации варьируются от 1 дo 400 мкг/мл, причем 91-99 % фуросемиду связывается с протеинами плазмы крови. Фуросемид проникает через плацентный барьер и медленно попадает в плод.

Метаболизм. Глюкуронід фуросемида является единственным или, по крайней мере, основным метаболитом его биотрансформации у человека. Небольшие количества метаболизуються путем отщепления боковой цепи.

Выведение. Выведение в основном почками с мочой(гломерулярная фильтрация и проксимальнa тубулярна секреция) представляет около 50 % от введенной дозы после перорального приложения, до 80-90 % после внутривенного или внутримышечного приложения, а 10-15 % количеству активного вещества выводится с фекалиями, в пределах 24 часов. Небольшая часть выводится с желчью.

Пациенты с поражением почек/печенки.

При заболевании печенки выведения через желчные пути уменьшено до 50 %. Поражения почек делает минимальный эффект на скорость выведения фуросемида, но при наличии менее 20 % остаточной почечной функции заметное увеличение времени элиминации.

Пациенты пожилого возраста.

При наличии почечной недостаточности замедляется выведение фуросемида.

Клинические характеристики

Показание

- Отеки при хронической застойной сердечной недостаточности(если необходимое лечение с применением диуретиков);

- отеки при хронической почечной недостаточности;

- отеки при нефротичному синдроме(если необходимое лечение с применением диуретиков);

- острая почечная недостаточность, в том числе у беременных или во время родов;

- отеки при заболеваниях печенки(в случае необходимости ̶ для дополнения лечения с применением антагонистов альдостерону);

- артериальная гипертензия.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к фуросемиду или к любому из вспомогательных веществ препарата;

- пациентам с аллергией на сульфонамид(например, на сульфонамидни антибиотики или сульфонилсечевину) через возможное проявление перекрестной чувствительности на фуросемид;

- гиповолемия или дегидратация;

- анурия или почечная недостаточность с анурией, если не наблюдается терапевтического ответа на фуросемид;

- почечная недостаточность в результате отравления нефротоксическими или гепатотоксическими препаратами;

- тяжелая гипокалиемия;

- тяжелая гипонатриемия;

- прекоматозни и коматозные состояния, связанные с печеночной энцефалопатией.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нерекомендованные комбинации.

В отдельных случаях прием фуросемида в течение 24 часов потом хлоралгидрату может повлечь приливы, повышенное потовыделение, возбужденное состояние, тошноту, повышение артериального давления и тахикардию. Следовательно, не рекомендуется одновременное применение фуросемида и хлоралгидрату.

Фуросемид может потенцировать ототоксичность аминогликозидов и других ототоксичных лекарственных средств. Поскольку это может привести к повреждению, которое имеет необратимый характер, эти лекарственные средства не следует применять одновременно с фуросемидом.

Комбинации, которые нуждаются принятия мер предосторожностей.

Существует риск возникновения как ототоксичного, так и нефротоксического действия при одновременном приложении из цисплатиной, если фуросемид не применять в низких дозах(40 мг у пациентов с нормальной функцией почек) или при позитивном водном балансе с целью достижения форсированного диуреза во время лечения цисплатиной.

Фуросемид уменьшает выведение солей лития и может повлечь повышение уровня лития в сыворотке крови и усилить риск токсичности препаратов лития, в том числе и их кардио- и нейротоксичные эффекты. По этой причине необходимо осторожное прослеживание уровня лития у пациентов, которые принимают указанную комбинацию.

У пациентов, которые получают диуретики, возможное развитие тяжелой артериальной гипотензии и ухудшение функции почек к почечной недостаточности при их комбинировании с ингибиторами АПФ или с антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ, особенно при применении впервые или в высоких дозах. Нужно обдумать возможное временное прекращение применения фуросемида или по крайней мере уменьшения его дозы в течение трех дней перед лечением, или перед увеличением дозирования ингибиторов АПФ, или антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ.

Необходимая особенная осторожность при применении фуросемида одновременно с рисперидоном в качестве комбинированного или сопутствующего лечения и тщательным образом оценить соотношение польза/риск.

Высокие дозы фуросемида в сочетании из левотироксином могут подавлять связывание гормонов щитовидной железы с белком-носителем, а следовательно приводить сначала к временному росту уровней свободных фракций гормонов щитовидной железы со следующим абсолютным снижением уровней общих фракций гормонов щитовидной железы. Следует контролировать уровень гормонов щитовидной железы.

Комбинации, которые имеют предостережение.

Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства(включая индометацин, ацетилсалициловую кислоту) в комбинации с фуросемидом могут значительно уменьшить диуретическое и антигипертензивное действие фуросемида. У пациентов с дегидратацией или с гиповолемией НПЗЗ могут повлечь острую почечную недостаточность, привести к острой сердечной недостаточности. Под действием фуросемида может увеличиваться токсичность салицилатов и нефротоксических антибиотиков.

Действие фуросемида уменьшается при комбинированной терапии с индукторами ферментов, такими как фенобарбитал, фенитоин.

Применение карбеноксолону, ликворису, β2-симпатомиметикив, корня солодки в высоких дозах, длительное применение слабительных средств, ребоксетину могут увеличить риск развития гипокалиемии.

Кортикостероиды, кортикотропин и амфотерицин приводят к потере калия. При одновременном приложении с фуросемидом могут привести к серьезному снижению плазменных уровней калия.

Комбинированное приложение из карбамазепином может увеличить риск гипонатриемии, а с кортикостероидами - наоборот, может повлечь задержку натрия.

Некоторые нарушения электролитного баланса(такие как гипокалиемия и гипомагниемия) могут повысить токсичность дигиталиса и токсичность лекарственных средств, которые вызывают синдром удлинения интервала QT.

Фуросемид повышает чувствительность миокарда до действия сердечных гликозидов.

Одновременное приложение из метолазоном(тиазидний диуретик) может повлечь усиленный диурез.

Если антигипертензивные препараты, диуретики или другие лекарственные средства, которые владеют свойством снижать артериальное давление, применять одновременно с фуросемидом, следует ожидать потенцирования действия антигипертензивных средств и еще большего снижения артериального давления.

Одновременное применение сукральфату и фуросемиду может привести к притеснению его диуретического и антигипертензивного действия, которое нуждается сдерживания не менее чем двухчасового интервала между приемом двух лекарственных средств.

Пробенецид, метотрексат и другие лекарственные средства, как и сам фуросемид, выводятся путем тубулярной секреции, в результате чего могут уменьшить действие фуросемида. И наоборот, фуросемид может уменьшить выведение этих лекарственных средств почками. При применении в высоких дозах повышается их концентрация в плазме крови и, соответственно, повышается риск возникновения побочных реакций, вызванных фуросемидом или применением сопутствующей терапии.

Фуросемид может уменьшить терапевтическое действие симпатомиметиков, которые владеют свойством повышать артериальное давление(например, эпинефрин, норэпинефрин), пероральных противодиабетических средств, инсулина, аллопуринола.

Фуросемид может усиливать действие миорелаксантов(курареподобного типа) и теофиллина.

Возможное усиление вредного влияния нефротоксических лекарственных средств на почки.

Комбинированное лечение фуросемидом и высокими дозами цефалоспоринив может повлечь поражение почек.

Одновременное приложение с циклоспорином А связано с повышенным риском вторичных подагрических артритов через индуктируемую фуросемидом гиперурикемию и нарушенным циклоспорином выведением уратов из почек.

Пациентам, которым назначенный холестирамин, следует применять это лекарственное средство по меньшей мере через 1 час после приема фуросемида.

У пациентов, которые принадлежали к группе высокого риска нефропатии в результате терапии радиоконтрастными веществами, при лечении фуросемидом наблюдалась большая частота ухудшения функции почек по получении радиоконтрастных веществ сравнительно с такой у пациентов группы высокого риска, которым проводили только внутривенную гидратацию к назначению радиоконтрастных веществ.

Особенности применения

Излишне агрессивный диурез может повлечь ортостатическую гипотензию, как и острые гипотензивные эпизоды.

Прослідковуються уровни натрия, калия, кальция, хлора, магния и креатинина в сыворотке крови, особенно у пациентов, в которых существует высокий риск развития электролитного дисбаланса или значительной потери жидкости. На развитие нарушений электролитного баланса влияют такие факторы, как существующие заболевания(например, цирроз печенки, сердечная недостаточность), одновременное применение лекарственных средств и питание. Например, в результате блюет или диареи может возникнуть недостаток калия. При применении фуросемида целесообразно рекомендовать пациенту ижу с высоким содержанием калия(печеный картофель, бананы, томаты, шпинат, сухофрукты). Следует помнить, что при применении фуросемида может возникнуть необходимость в медикаментозной компенсации дефицита калия.

Состояния гиповолемии или дегидратации, как и нарушения кислотно-щелочного баланса или значительные электролитные нарушения, необходимо корегувати перед началом лечения или при уже начатом лечении временно его прекратить.

Необходимо обеспечить путь оттока для выделения моче из организма. У пациентов с частичной обструкцией тока мочи могут быть спровоцированные жалобы или усилены существующие. Пациенты с нарушениями мочеиспускания(гипертрофия предстательной железы или обструкция мочевыводящих путей) могут развить острую задержку мочи, если предварительно не будет обеспеченного опорожнения мочевого пузыря.

Лечение с применением фуросемида требует регулярного медицинского надзора.

В условиях особенной осторожности и контроля должны быть:

- пациенты с гипотензией или с повышенным риском резкого снижения артериального давления(например, пациенты с выраженным стенозом коронарных артерий или кровеносных сосудов головного мозга);

- пациенты, в которых латентная форма диабета может перейти в выраженную или пациенты с диабетом с повышенной потребностью в инсулине;

- пациенты с подагрой. Применение фуросемида замедляет выведение мочевой кислоты и может спровоцировать нападение подагры;

- пациенты с гепаторенальным синдромом, то есть с функциональной почечной недостаточностью, которая ассоциируется с тяжелым заболеванием печенки;

- пациенты с гипопротеинемией, предопределенной нефротичним синдромом(действие фуросемида ослабляется, но потенцируется его ототоксичность), необходимо осторожное титрование дозы;

- недоношены новорожденные - возможное развитие нефрокальциноза/нефролитиаза, необходимые контролирования почечной функции и эхографический контроль;

- пациенты с острой порфириею - использование диуретиков у них считается потенциально опасным;

- пациенты, которые одновременно применяют рисперидон.

В плацебо-контролируемых испытаниях из рисперидоном, которые охватывают пациентов пожилого возраста с деменцией, наблюдалась высшая летальность у пациентов, которые лечились одновременно фуросемидом и рисперидоном, сравнительно с такими, которых лечили только фуросемидом или только рисперидоном. В таких случаях необходимо оценить соотношение польза/риск к применению такого комбинированного лечения. Нет сообщений о повышенной летальности среди пациентов, которые принимают другие диуретики(в основном тиазидни диуретики, в низких дозах) как сопутствующее лечение из рисперидоном.

Следует проявлять осторожность и тщательным образом взвешивать риски и пользу, прежде чем принимать решение о применении такой комбинации или одновременного лечения другими мощными диуретиками. Следует избегать обезвоживания.

Следует избегать одновременного употребления алкоголя и фуросемида.

В состав лекарственного средства в качестве вспомогательного вещества входит пшеничный крахмал, который может содержать только следы глютена и считается безопасным для лиц из целиакиею.

Лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

При применении препарата существует вероятность обострения или активации системного красного вовчака.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Фуросемид проникает сквозь плацентный барьер. Его не следует назначать в период беременности, за исключением случаев проведения лечения за жизненными показаниями. Лечение фуросемидом в период беременности нуждается мониторинга роста и развития плода.

Кормление груддю.

Фуросемид проникает в грудное молоко и может подавить лактацию. Женщинам следует прекратить кормление груддю во время лечения фуросемидом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Фуросемид снижает концентрацию внимания и может повлечь нарушение способности руководить транспортными средствами, а также при работе с машинами. При применении фуросемида некоторые побочные эффекты(например, неожиданное значительное снижение артериального давления) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции.

Поэтому на период лечения следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Фуросемид принимать внутренне обычно во время еды или натощак.

Режим дозирования устанавливает врач индивидуально в соответствии с терапевтическим ответом пациента, применяя минимальную эффективную дозу. Можно применять 1 раз в сутки или через день.

Взрослые.

Рекомендованная начальная однократная доза для взрослых представляет 40 мг. Может понадобиться дополнительная коррекция дозы к достижению пидтримуючеи дозы. При легких случаях доза 40 мг через день может быть достаточными. В случаях резистентных отеков обычная суточная доза представляет 80 мг и больше, один или два раза на сутки, или применяется при необходимости. При тяжелых состояниях, вызванных отеками, может быть необходимо постепенное увеличение дозы до 600 мг на сутки.

Максимальная суточная доза фуросемида не должна превышать 1500 мг.

Специальные рекомендации относительно дозирования.

Отеки при хронической застойной сердечной недостаточности.

Рекомендованная начальная доза лекарственного средства для перорального приема представляет 20-40 мг на сутки. В случае необходимости можно регулировать дозу в зависимости от терапевтического ответа пациента. Рекомендуется применять суточную дозу, разделенную на 2 или 3 приемы.

Отеки при хронической почечной недостаточности.

Натрійуретична действие фуросемида зависит от определенного количества факторов, включая степень тяжести почечной недостаточности и баланс натрия. Таким образом, невозможно точно предусмотреть эффективность дозы. Для пациентов с хронической почечной недостаточностью следует осторожно титровать дозу для обеспечения постепенной начальной потери жидкости. Для взрослых пациентов это означает применение такой дозы, которая приводит к дневному уменьшению массы тела приблизительно на 2 кг(приблизительно 280 ммоль Na +).

Рекомендованная начальная суточная доза для перорального приема представляет 40-80 мг. В случае необходимости можно корректировать дозу в зависимости от терапевтического ответа пациента. Общую суточную дозу можно применять одноразово или разделить на 2 приемы. Для пациентов, которые находятся на гемодиализе, общая суточная пероральная доза представляет 250-1500 мг.

При острой почечной недостаточности перед тем, как начать прием фуросемида, следует компенсировать гиповолемию, артериальную гипотензию и существенный электролитный и кислотно-щелочной дисбаланс.

Рекомендуется как можно быстрее осуществить переход от внутривенного введения на пероральный прием.

Отеки при нефротичному синдроме.

Рекомендованная начальная доза для перорального приема представляет 40-80 мг на сутки. В случае необходимости можно регулировать дозу в зависимости от терапевтического ответа пациента. Общую суточную дозу можно назначать одноразово или разделить на несколько приемов.

Отеки при заболеваниях печенки.

Фуросемид назначать как дополнение к терапии антагонистами альдостерону в тех случаях, когда применение только антагонистов альдостерону недостаточно. Для предотвращения осложнений, таких как ортостатическая гипотензия или нарушение электролитного и кислотно-щелочного баланса, дозу следует осторожно титровать, чтобы обеспечить постепенную начальную потерю жидкости. Для взрослых пациентов это означает применение такой дозы, которая приводит к дневному уменьшению массы тела приблизительно на 0,5 кг.

Рекомендованная начальная суточная пероральная доза представляет 20-80 мг. В случае необходимости можно регулировать дозу в зависимости от терапевтического ответа пациента. Общую суточную дозу можно применять одноразово или разделить на несколько приемов. Если внутривенное введение является абсолютно необходимым, начальная разовая доза представляет 20-40 мг.

Деть.

Препарат в виде таблеток назначать детям с массой тела свыше 10 кг.

Рекомендованная доза фуросемида для перорального приема представляет 2 мг/кг массы тела на сутки, но максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг на сутки.

Пациенты пожилого возраста.

Нет особенных рекомендаций к дозированию. У пациентов пожилого возраста фуросемид выводится медленнее. Необходимо титровать дозу к достижению терапевтического эффекта.

Деть

Для детей дозу необходимо уменьшать в соответствии с массой тела(см. раздел "Способ применения и дозы").

Для детей, которые не могут принимать врачебную форму для перорального применения, например, недоношенных детей и новорожденных, необходимо рассматривать возможность применения формы для парентерального введения.

Передозировка

Симптомы.

Клиническая картина при острой или хронической форме передозировки зависит в основном от степени и последствий потери электролитов и жидкостей, и проявляется как гиповолемия, дегидратация, гемоконцентрация, сердечные аритмии(включая AV- блокаду и фибрилляцию желудочков), предопределенные усиленным диурезом. При передозировке фуросемида, которая чаще всего проявляется тяжелой артериальной гипотензией(прогрессирующей к шоку), сердечной аритмией, ортостатическим коллапсом или другими признаками гиповолемии(острая почечная недостаточность, тромбоз, делириозни состояния, бред, периферический паралич, апатия, спутывание сознания).

Лечение.

Следует немедленно прекратить лечение препаратом и при необходимости ввести раствор электролитов для возобновления циркуляторного объема и водно-электролитного баланса. В связи с профилактикой и лечением этих нарушений может понадобиться интенсивное лечение и контролирование состояния больного. Сразу после поглощения лекарственного средства, с целью ограничить системную абсорбцию активного вещества, проводить промывание желудка и применять активированный уголь.

Специфического антидота нет. Терапия - симптоматическая.

Побочные реакции

Метаболические и алиментарные расстройства. Фуросемид приводит к увеличенной экскреции из организма натрия и хлорида и, как следствие, жидкости. Это приводит к уменьшению количеству натрия и хлора в крови(гипонатриемия, гипохлоремия). Кроме этого, усиливается экскреция других электролитов(в частности калию, кальцию, магнию и это приводит к уменьшению их уровней в крови - гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия). Симптоматические нарушения электролитного баланса, метаболический алкалоз и псевдо-синдром Барттера(на фоне неправильного та/або длительного применения фуросемида) могут перейти в форму постепенно растущего электролитного дефицита. При применении пациентам с нормальной функцией печенки высших доз фуросемида может возникнуть острое ухудшение состояния в результате большой потери электролитов.

К предупредительным симптомам нарушений электролитного баланса принадлежат: усиленное ощущение жажды, головная боль, спутывание сознания, судороги мышц, тетания, слабость мышц, расстройства сердечного ритма и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.

Диуретический эффект фуросемида может привести или способствовать гиповолемии и обезвоживанию организма, особенно у пациентов пожилого возраста. Существенное уменьшение количеству жидкости в организме может привести к усилению процессов свертывания крови с тенденцией к развитию тромбозов.

Лечение фуросемидом может привести к преходящему росту уровня креатинина крови и уровня мочевины, а также к повышению уровней холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Могут повыситься уровни мочевой кислоты в сыворотке крови и возникнуть нападения подагры.

Переносимость глюкозы может уменьшаться в результате применения фуросемида. У больных сахарным диабетом это может привести к ухудшению метаболического контроля; сахарный диабет может перейти из латентной формы в выраженную форму течения заболевания.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : апластична анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, эозинофилия, гемоконцентрация.

Есть сообщение о подавлении функции костного мозга, который требует немедленного прекращения лечения фуросемидом.

Со стороны иммунной системы: тяжелые анафилактические или анафилактоидни реакции, в очень жидких случаях вплоть до шока, обострение или активация системного красного вовчака.

Со стороны нервной системы: парестезии, бред. Печеночная энцефалопатия(у пациентов с гепатоцеллюлярной недостаточностью или острым панкреатитом).

Со стороны органов слуха и лабиринта : шум или звон в ушах, нарушение слуха. Обычно является преходящими. Чаще всего проявляются у пациентов с почечной недостаточностью, гипопротеинемией(при нефротичному синдроме), как и при быстром внутривенном введении фуросемида.

Сообщалось о случаях глухоты, иногда необратимые, после перорального приема или внутривенного введения фуросемида.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия(в более тяжелых случаях протекает с симптомами сниженной концентрации и замедленными реакциями, головокружением, ощущением давления в голове, головной болью, ощущением вращения, сонливостью, слабостью, нарушением зрения, сухостью в рту), ортостатическая гипотензия(ортостатический коллапс). Склонность к тромбозам, васкулитам.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: острый панкреатит, диарея, тошнота, блюет.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : внутрипеченочный холестаз, увеличение уровня печеночных трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : зуд, крапивница, другие высыпания или буллезный дерматит, мультиформна эритема, пемфигоид, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, ексфолиативний дерматит, пурпура, фоточувствительность, острый генерализован экзантематозный пустулез(AGEP) и DRESS- синдром(медикаментозное высыпание с эозинофилией и системной симптоматикой).

Со стороны почек и сечевидильной системы : увеличение объема мочи, острая задержка мочи(при частичной обструкции сечевидильних путей), тубуло-інтерстиціальний нефрит, повышение уровня натрия в моче, повышение уровня хлора в моче, почечная недостаточность, нефрокальциноз/нефролитиаз у недоношенных детей.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : сообщалось о случаях рабдомиолизу, часто на фоне тяжелой гипокалиемии(см. раздел "Противопоказания").

Врождены, наследству и генетические нарушения: увеличенный риск персистуючего артериального протока, когда фуросемид применяют у недоношенных детей в первые недели их жизни.

Общие расстройства и эффекты в месте введения(для инъекционной формы) : местные реакции, такие как боль после внутримышечного введения, лихорадка.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

10 таблетки в блистере из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. По 2 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

АО "Софарма".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

ул. Ілієнське шоссе, 16, Софія, 1220, Болгария.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ФУРОСЕМИД СОФАРМА

(FUROSEMID SOPHARMA)

Состав

действующее вещество: фуросемид;

1 таблетка содержит фуросемида 40 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал пшеничный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки диаметром 6 мм, вот белого к свиты белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Диуретики. Высокоактивные петлевые диуретики.

Код АТХ С03С А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Фуросемид - петлевой диуретик, который подавляет абсорбцию ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле, проксимальных и дистальных канальцах нефрона. Высокая степень эффективности обусловлена уникальным механизмом действия. Эффект в дистальных канальцах не зависит вот подавляющего действия карбоангидразы или эффекта альдостерона. Фармакологическое действие фуросемида ограничивается только почками. Основной механизм действия фуросемида состоит в подавлении активного хлоридного транспортирования в восходящей части петли. Резорбция натрия хлорида в нефроне уменьшена и образуется гипо- или изотоническая моча.

Установлено, что применение фуросемида оказывает влияние на синтез простагландинов и ренин-ангиотензиновую систему. Фуросемид влияет и на проницаемость клубочка в отношении белков сыворотки крови.

Начало диуретического эффекта начинается приблизительно через 1 время после перорального применения. Максимальное терапевтическое действие наступает между первым и вторым порою. Продолжительность диуретического действия ̶ более 4 часов.

Фармакокинетика.

Всасывание. Фуросемид всасывается быстро, но не полностью(приблизительно 60-70 %) после перорального применения. При пероральном применении препарат в значительном количестве резорбируется в верхнем отделе двенадцатиперстной кишки при рН 5,0. Эго эффект продолжается более 4 часов после перорального применения и в среднем около 2 часов после эго парентерального применения.

Распределение.Характерная высокая степень связывания с протеинами плазмы крови, в основном с альбуминами. В здоровых субъектов плазменные концентрации варьируют вот 1 дo 400 мкг/мл, причем 91-99 % фуросемида связывается с протеинами плазмы крови. Фуросемид проникает через плацентарный барьер и медленно попадает в плод.

Метаболизм. Глюкуронид фуросемида является единственным или, по крайней мере, основным метаболитом эго биотрансформации в человека. Небольшие количества метаболизируются путем отщепления боковой цепи.

Выведение. Выведение в основном почками с мочей(гломерулярная фильтрация и проксимальная тубулярная секреция) составляет около 50 % вот введенной дозы после перорального применения, до 80-90 % после внутривенного или внутримышечного применения, а 10-15 % количества активного вещества выводится с фекалиями, в пределах 24 часов. Небольшая часть выводится с желчью.

Пациенты с поражением почек/печени.

При заболевании печени выведение через желчные пути уменьшено до 50 %. Поражение почек оказывает минимальный эффект на скорость выведения фуросемида, но при наличии менее 20 % остаточной почечной функции заметно увеличение времени элиминации.

Пациенты пожилого возраста.

При наличии почечной недостаточности замедляется выведение фуросемида.

Клинические характеристики

Показания.

- Отеки при хронической застойной сердечной недостаточности(если необходимо лечение с применением диуретиков);

- отеки при хронической почечной недостаточности;

- отеки при нефротическом синдроме(если необходимо лечение с применением диуретиков);

- острая почечная недостаточность, в том числе в беременных или во время родов;

- отеки при заболеваниях печени(в случае необходимости ̶ для дополнения лечения с применением антагонистов альдостерона);

- артериальная гипертензия.

Противопоказания.

- Гиперчувствительность к фуросемиду или к дорогому из вспомогательных веществ препарата;

- пациентам с аллергией на сульфонамиды(например, на сульфонамидные антибиотики или сульфонилмочевину) из-за возможного проявления перекрестной чувствительности на фуросемид;

- гиповолемия или дегидратация;

- анурия или почечная недостаточность с анурией, если не отмечается терапевтического ответа на фуросемид;

- почечная недостаточность вследствие отравления нефротоксическими или гепатотоксическими препаратами;

- тяжелая гипокалиемия;

- тяжелая гипонатриемия;

- прекоматозные и коматозные состояния, связанные с печеночной энцефалопатией.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нерекомендуемые комбинации.

В отдельных случаях прием фуросемида в течение 24 часов после хлоралгидрата может вызвать приливы, повышенное потоотделение, возбужденное состояние, тошноту, повышение артериального давления и тахикардию. Следовательно, не рекомендуется одновременное применение фуросемида и хлоралгидрата.

Фуросемид может потенциировать ототоксичность аминогликозидов и вторых ототоксических лекарственных средств. Так как это может привести к повреждению, что имеет необратимый характер, эти лекарственные средства не следует применять одновременно с фуросемидом.

Комбинации, требующие принятия предупреждающих мэр.

Существует риск развития как ототоксического, так и нефротоксического действия при одновременном применении с цисплатиной, если фуросемид не применять в низких дозах(40 мг в пациентов с нормальной функцией почек) или при положительном водном балансе с целью достижения форсированного диуреза во время лечения цисплатиной.

Фуросемид уменьшает выведение солей лития и может вызывать повышение уровня лития в сыворотке крови и усилит риск токсичности препаратов лития, включительно и их кардио- и нейротоксические эффекты. По этой причине необходимо осторожное прослеживание уровня лития в пациентов, принимающих указанную комбинацию.

В пациентов, леченных диуретиками, возможно развитие тяжелой артериальной гипотензии и ухудшение почечной функции к почечной недостаточности при их комбинировании с ингибиторами АПФ или с антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ, особенно если применяются впервые или в высоких дозах. Следует обдумать возможное временное прекращение применения фуросемида или по крайней мере уменьшение эго дозы на протяжении трех дней перед лечением, или перед увеличением дозировки ингибиторов АПФ, или антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ.

Необходима особая осторожность при применении фуросемида одновременно с рисперидоном в качестве комбинированного или сопутствующего лечения и тщательно оценить соотношение польза/риск.

Высокие дозы фуросемида в сочетании с левотироксином могут подавят связывание гормонов щитовидной железы с белком-носителем, а значит приводит сначала к временному роста уровней свободных фракций гормонов щитовидной железы с последующим абсолютным снижением уровней общих фракций гормонов щитовидной железы. Следует контролировать уровень гормонов щитовидной железы.

Комбинации, которые имеют предостережение.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства(включая индометацин, ацетилсалициловую кислоту) в комбинации с фуросемидом могут значительно уменьшить диуретическое и антигипертензивное действие фуросемида. В пациентов с дегидратацией или с гиповолемией НПВС могут вызвать острую почечную недостаточность, привести к острой сердечной недостаточности. Под действием фуросемида может увеличиваться токсичность салицилатов и нефротоксических антибиотиков.

Действие фуросемида уменьшается при комбинированном лечении с индукторами ферментов, такими как фенобарбитал, фенитоин.

Применение карбеноксолона, ликвориса, β2-симпатомиметиков, корня солодки в высоких дозах, длительное применение слабительных средств, ребоксетина могут увеличить риск развития гипокалиемии.

Кортикостероиды, кортикотропин и амфотерицин ведут к потере калия. При одновременном применении с фуросемидом могут привести к серьезному снижению плазменных уровней калия.

Комбинированное применение с карбамазепином может увеличить риск гипонатриемии, а с кортикостероидами - наоборот, может вызвать задержание натрия.

Некоторые нарушения электролитного баланса(такие как гипокалиемия и гипомагниемия) могут повысить токсичность дигиталиса и токсичность лекарственных средств, вызывающих синдром удлиненного интервала QT.

Фуросемид повышает чувствительность миокарда к действию сердечных гликозидов.

Одновременное применение с метолазоном(тиазидный диуретик) может вызвать усиленный диурез.

Если антигипертензивные препараты, диуретики или другие лекарственные средства, обладающие свойством снижать артериальное давление, применять одновременно с фуросемидом, следует ожидать потенцирование действия антигипертензивных средств и еще большего снижения артериального давления.

Одновременное применение сукральфата и фуросемида может привести к подавлению эго диуретического и антигипертензивного действия, что требует соблюдать не менее чем двухчасовой интервал между приемом двух лекарственных средств.

Пробенецид, метотрексат и другие лекарственные средства, как и сам фуросемид, выводятся путем тубулярной секреции, вследствие чего могут уменьшить действие фуросемида. И наоборот, фуросемид может уменьшить выведение этих лекарственных средств почками. При применении в высоких дозах повышается их концентрация в плазме крови и, соответственно, повышается риск появления побочных реакций, вызванных фуросемидом или применением сопутствующей терапии.

Фуросемид может уменьшить терапевтическое действие симпатомиметиков, обладающих свойством повышать артериальное давление(например, эпинефрин, норэпинефрин), пероральных противодиабетических средств, инсулина, аллопуринола.

Фуросемид может усиливать действие миорелаксантов(курареподобного типа) и теофиллина.

Возможно усиление вредного воздействия нефротоксических лекарственных средств на почки.

Комбинированное лечение фуросемидом и высокими дозами цефалоспоринов может вызвать поражения почек.

Одновременное применение с циклоспорином А связано с повышенным риском вторичных подагрических артритов из-за индуцированной фуросемидом гиперурикемии и нарушенным циклоспорином выведением уратов из почек.

Пациентам, которым назначен холестирамин, следует применять это лекарственное средство как минимум спустя 1 время после приема фуросемида.

В пациентов, которые принадлежали к группе высокого черточка нефропатии вследствие терапии радиоконтрастными веществами, при лечении фуросемидом наблюдалась большая частота ухудшения функции почек после получения радиоконтрастных веществ по сравнению с таковой в пациентов группы высокого черточка, которым проводили только внутривенную гидратацию к назначения радиоконтрастных веществ.

Особенности применения

Чрезмерно агрессивный диурез может вызвать ортостатическую гипотензию, как и острые гипотензивные эпизоды.

Прослеживаются уровни натрия, калия, кальция, хлора, магния и креатинина в сыворотке крови, особенно в пациентов, в которых существует высокий риск развития электролитного дисбаланса или значительной потери жидкости. На развитие нарушений электролитного баланса влияют такие факторы, как существующие заболевания(например, цирроз печени, сердечная недостаточность), одновременное применение лекарственных средств и питания. Например, в результате рвоты или диареи может возникнуть нехватка калия. При применении фуросемида целесообразно рекомендовать пациенту пищу с высоким содержанием калия(печеный картофель, бананы, томаты, шпинат, сухофрукты). Следует помнить, что при применении фуросемида может возникнуть необходимость в медикаментозной компенсации дефицита калия.

Состояния гиповолемии или дегидратации, как и нарушение кислотно-щелочного баланса или значительные электролитные нарушения, следует скорректировать перед началом лечения или при уже начатом лечении временно эго прекратить.

Необходимо обеспечить путь оттока для выделения мочи из организма. В пациентов с частичной обструкцией потока мочи могут быть спровоцированы жалобы или усилены

существующие. Пациенты с нарушениями мочеиспускания(гипертрофия предстательной железы или обструкция мочевыводящих путей) могут развить острую задержание мочи, если предварительно не будет обеспечено опорожнение мочевого пузыря.

Лечение с применением фуросемида требует регулярного медицинского наблюдения.

В условиях особой осторожности и контроля должны быть:

- пациенты с гипотензией или с повышенным риском резкого понижения артериального давления(например, пациенты с выраженным стенозом коронарных артерий или кровеносных сосудов главного мозга);

- пациенты, в которых латентная форма диабета может перейти в выраженную или пациенты с диабетом с повышенной потребностью в инсулине;

- пациенты с подагрой. Применение фуросемида замедляет выведение мочевой кислоты и может спровоцировать подагрический приступ;

- пациенты с гепаторенальным синдромом, то есть с функциональной почечной недостаточностью, которая ассоциируется с тяжелым заболеванием печени;

- пациенты с гипопротеинемией, обусловленной нефротическим синдромом(действие фуросемида ослабляется, но потенцируется эго ототоксичность), необходимо осторожное титрование дозы;

- недоношенные новорожденные - возможно развитие нефрокальциноза/нефролитиаза, необходимы контролирование почечной функции и ехографический контроль;

- пациенты с острой порфирией - использование диуретиков у них считается потенциально опасным;

- пациенты, которые одновременно применяют рисперидон.

В плацебо- контролируемых испытаниях с рисперидоном, охватывающих пациентов пожилого возраста с деменцией, наблюдалась более высокая летальность в пациентов, леченных одновременно фуросемидом и рисперидоном, в сравнении с таковыми, леченных только фуросемидом или только рисперидоном. В этих случаях необходимо оценить соотношение польза/риск к применения такого комбинированного лечения. Нэт сообщений о повышенной летальности среди пациентов, принимающих другие диуретики(в основном тиазидные диуретики, в низких дозах) в качестве сопутствующего лечения с рисперидоном.

Следует проявят осторожность и тщательно взвешивать черточки и пользу, прежде чем принять решение о применении такой комбинации или одновременного лечения вторыми мощными диуретиками. Следует избегать обезвоживания.

Следует избегать одновременного употребления алкоголя и фуросемида.

В состав лекарственного средства в качестве вспомогательного вещества входит пшеничный крахмал, который может содержать только следы глютена и считается безопасным для лиц с целиакией.

Лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы - галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

При применении препарата существует вероятность обострения или активации системной красной волчанки.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Фуросемид проникает через плацентарный барьер. Эго не следует назначат в период беременности, за исключением случаев проведения лечения по жизненным показаниям. Лечение фуросемидом в период беременности требует мониторинга роста и развития плода.

Кормление грудью.

Фуросемид проникает в грудное молоко и может подавит лактацию. Женщинам следует прекратить кормление грудью во время лечения фуросемидом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами

Фуросемид снижает концентрацию внимания и может вызвать нарушение способности управлять транспортными средствами, а также при работе с машинами. При применении фуросемида некоторые побочные эффекты(например, неожиданное значительное снижение артериального давления) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость эго реакции.

Поэтому на период лечения следует воздержаться вот управления автотранспортом или работы со вторыми механизмами.

Способ применения и дозы

Фуросемид применять внутрь обычно во время еды или натощак.

Режим дозирования устанавливает врач индивидуально в соответствии с терапевтическим ответом пациента, применяя минимальную эффективную дозу. Можно применять 1 раз в день или через день.

Взрослые.

Рекомендуемая начальная однократная доза для взрослых составляет 40 мг. Может потребоваться дополнительная коррекция дозы к достижения поддерживающей дозы. При легких случаях доза 40 мг через день может быть достаточной. В случаях резистентных отеков обычная суточная доза составляет 80 мг и больше, один или два раза в сутки, или применяется при необходимости. При тяжелых отечных состояниях может быть необходимо постепенное увеличение дозы до 600 мг в сутки.

Максимальная суточная доза фуросемида не должна превышать 1500 мг.

Специальные рекомендации относительно дозировки.

Отеки при хронической застойной сердечной недостаточности.

Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства для перорального приема составляет 20-40 мг в сутки. В случае необходимости можно регулировать дозу в зависимости вот терапевтического ответа пациента. Рекомендуется принимать суточную дозу, разделенную на 2 или 3 приема.

Отеки при хронической почечной недостаточности.

Натрийуретическое действие фуросемида зависит вот определенного количества факторов, включая степень тяжести почечной недостаточности и баланс натрия. Таким образом, невозможно точно предсказать эффективность дозы. Для пациентов с хронической почечной недостаточностью следует осторожно титровать дозу для обеспечения постепенной начальной потери жидкости. Для взрослых пациентов это означает применение такой дозы, которая приводит к дневному уменьшению массы тела приблизительно на 2 кг(примерно 280 ммоль Na +).

Рекомендуемая начальная суточная доза для перорального приема составляет 40-80 мг. В случае необходимости можно корректировать дозу в зависимости вот терапевтического ответа пациента. Общую суточную дозу можно применять однократно или разделить на 2 приема. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, общая суточная пероральная доза составляет 250-1500 мг.

При острой почечной недостаточности перед тем, как начать прием фуросемида, следует компенсировать гиповолемию, артериальную гипотензию и существенный электролитный и кислотно-щелочной дисбаланс.

Рекомендуется как можно быстрее осуществить переход вот внутривенного введения на пероральный прием.

Отеки при нефротическом синдроме.

Рекомендуемая начальная доза для перорального приема составляет 40-80 мг в сутки. В случае необходимости можно регулировать дозу в зависимости вот терапевтического ответа пациента. Общую суточную дозу можно применять однократно или разделить в несколько приемов.

Отеки при заболеваниях печени.

Фуросемид назначат как дополнение к терапии антагонистами альдостерона в тех случаях, когда применение только антагонистов альдостерона недостаточно. Для предотвращения осложнений, таких как ортостатическая гипотензия или нарушение электролитного и кислотно-щелочного баланса, дозу следует осторожно титровать, чтобы обеспечить постепенную начальную потерю жидкости. Для взрослых пациентов это означает применение такой дозы, что приводит к дневному уменьшению массы тела приблизительно на 0,5 кг.

Рекомендуемая начальная суточная пероральная доза составляет 20-80 мг. В случае необходимости можно регулировать дозу в зависимости вот терапевтического ответа пациента. Общую суточную дозу можно назначат однократно или разделить на несколько приемов. Если внутривенное введение является абсолютно необходимым, начальная разовая доза составляет 20-40 мг.

Дети.

Препарат у виде таблеток назначат детям с массой тела более 10 кг.

Рекомендуемая доза фуросемида для перорального приема составляет 2 мг/кг массы тела в сутки, но максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста.

Нэт особых рекомендаций к дозировке. В пожилых пациентов фуросемид выводится медленнее. Необходимо титровать дозу к достижения терапевтического эффекта.

Дети.

Для детей дозу нужно уменьшать в соответствии с массой тела(см. раздел "Способ применения и дозы").

Для детей, которые не могут принимать лекарственную форму для перорального применения, например, недоношенных детей и новорожденных, необходимо рассматривать возможность применения формы для парентерального введения.

Передозировка.

Симптомы.

Клиническая картина при острой или хронической форме передозировки зависит в основном вот степени и последствий потери электролитов и жидкостей, и проявляется как гиповолемия, дегидратация, гемоконцентрация, сердечные аритмии(включая AV- блокаду и фибрилляцию желудочков), обусловленные усиленным диурезом. При передозировке фуросемида, которая чаще всего проявляется тяжелой артериальной гипотензией(прогрессирующей к шока), сердечной аритмией, ортостатическим коллапсом или вторыми признаками гиповолемии(острая почечная недостаточность, тромбоз, делириозные состояния, бред, периферический паралич, апатия, спутанность сознания).

Лечение.

Следует немедленно прекратить лечение препаратом и в случае необходимости ввести раствор электролитов для восстановления циркуляторного объема и водно- электролитного баланса. В связи с профилактикой и лечением этих нарушений может потребоваться интенсивное лечение и контролирование состояния больного. Сразу после поглощения лекарственного средства, с целью ограничить системную абсорбцию активного вещества, проводит промывание желудка и применять активированный уголь.

Специфического антидота нет. Терапия - симптоматическая.

Побочные реакции

Метаболические и алиментарные расстройства. Фуросемид приводит к увеличенной экскреции из организма натрия и хлорида и, как следствие, жидкости. Это приводит к уменьшению количества натрия и хлора в крови(гипонатриемия, гипохлоремия). Кроме этого, усиливается экскреция вторых электролитов(в частности калия, кальция, магния и это приводит к уменьшению их уровней в крови - гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия). Симптоматические нарушения электролитного баланса, метаболический алкалоз и псевдо-синдром Барттера(на фоне неправильного и/или длительного применения фуросемида) могут перейти в форму постепенно растущего электролитного дефицита. При применении пациентам с нормальной функцией печени более высоких доз фуросемида может возникнуть острое ухудшение состояния в результате большой потери электролитов.

К предупреждающим симптомам нарушений электролитного баланса относятся: усиленное чувство жажды, головная боль, спутанность сознания, судороги мышц, тетания, слабость мышц, расстройства сердечного ритма и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.

Диуретический эффект фуросемида может привести или способствовать гиповолемии и обезвоживанию организма, особенно в пациентов пожилого возраста. Существенное уменьшение количества жидкости в организме может привести к усилению процессов свертывания крови с тенденцией к развитию тромбозов.

Лечение фуросемидом может привести к преходящему роста уровня креатинина крови и уровня мочевины, а также к повышению уровней холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Могут повыситься уровни мочевой кислоты в сыворотке крови и возникнуть приступы подагры.

Переносимость глюкозы может уменьшаться в результате применения фуросемида. В больных сахарным диабетом это может привести к ухудшению метаболического контроля; сахарный диабет может перейти из латентной формы в выраженную форму течения заболевания.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: апластическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, эозинофилия, гемоконцентрация.

Есть сообщения о подавлении функции костного мозга, что требует немедленного прекращения лечения фуросемидом.

Со стороны иммунной системы: тяжелые анафилактические или анафилактоидные реакции, в очень редких случаях вплоть к шока, обострение или активация системной красной волчанки.

Со стороны нервной системы: парестезии, бред. Печеночная энцефалопатия(в пациентов с гепатоцеллюлярной недостаточностью или острым панкреатитом).

Со стороны органов слуха и лабиринта: шум или звон в ушах, нарушения слуха. Обычно являются преходящими. Более часто проявляются в пациентов с почечной недостаточностью, гипопротеинемией(при нефротическом синдроме), как и при быстром внутривенном введении фуросемида.

Сообщалось о случаях глухоты, иногда необратимой, после перорального приема или внутривенного введения фуросемида.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия(в более тяжелых случаях протекает с симптомами сниженной концентрации и замедленными реакциями, головокружением, чувством давления в голове, головной болью, ощущением вращения, сонливостью, слабостью, нарушением зрения, сухостью во рту), ортостатическая гипотензия(ортостатический коллапс). Склонность к тромбозам, васкулитам.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: острый панкреатит, диарея, тошнота, рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей : внутрипеченочный холестаз, повышение уровней печеночных трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, крапивница, другие высыпания или буллезный дерматит, мультиформная эритема, пемфигоид, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, пурпура, фоточувствительность, острый генерализированный экзантематозный пустулез(AGEP) и DRESS- синдром(медикаментозное высыпание с эозинофилией и системной симптоматикой).

Со стороны почек и мочевыводящей системы: увеличение объема мочи, острая задержание мочи(при частичной обструкции мочевыводящих путей), тубуло- интерстициальный нефрит, повышение уровня натрия в моче, повышение уровня хлора в моче, почечная недостаточность, нефрокальциноз/нефролитиаз в недоношенных детей.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: сообщалось о случаях рабдомиолиза, часто на фоне тяжелой гипокалиемии(см. раздел "Противопоказания").

Врожденные, наследственные и генетические нарушения: повышенный риск персистирующего артериального пролив, когда фуросемид применяют в недоношенных детей в первые недели их жизни.

Общие нарушения и эффекты в месте введения(для инъекционной формы) : местные реакции, такие как боль после внутримышечного введения, лихорадка.

Срок годности. 5 течение.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

10 таблетки в блистере из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. По 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО "Софарма".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

ул. Илиенское шоссе, 16, София, 1220, Болгария.