Софтензиф

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

СОФТЕНЗИФ

(SOPHTENSIF®)

Состав

действующее вещество: индапамид;

1 таблетка пролонгированного действия содержит индапамиду 1,5 мг;

вспомогательные вещества: гипромелоза, лактозы моногiдрат, целлюлоза микрокристаллическая, повiдон К 25, кремнiю диоксид коллоидный безводный, магнiю стеарат;

пленочная оболочка: Опадрай ІІ белый 33G28707(гипромелоза, титана дiоксид(E 171), лактозы моногiдрат, макрогол 3000, триацетин).

Врачебная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, от белого к почти белому цвету, диаметром 9 мм

Фармакотерапевтична группа.

Нетіазидні диуретики с умеренно выраженной диуретической активностью. Сульфонамид простой. Індапамід.

Код АТХ C03B A11.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Індапамід есть сульфонамидним производным с индоловим кольцом, которое фармакологически принадлежит к группе тиазидних диуретиков, которые подавляют реабсорбцию натрия в кортикальному разводном сегменте. Он повышает секрецию натрия и хлоридов и меньшей мерой - калию и магнию, увеличивая таким образом диурез и проявляя свое антигипертензивное действие.

Клинические исследования в фазе II и III с применением монотерапии продемонстрировали антигипертензивное действие, которое длится в течение 24 часов. Диуретический эффект был умеренным.

Все это приводит к уменьшению общего сопротивления периферических сосудов и артерий и предопределяет уменьшение артериального давления.

Індапамід уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендованной дозы терапевтический эффект тиазидив и тиазидоподибних диуретиков не увеличивается, тогда как косвенные действия продолжают расти. Дозу не следует увеличивать, если лечение неэффективно.

Доказано, что индапамид при коротко-, средне- и долгосрочном лечении пациентов с гипертензией:

- не влияет на метаболизм липидов : триглицериды, холестерин ЛПНЩ и холестерин ЛПВЩ;

- не влияет на метаболизм углеводов, даже у гипертоников с сахарным диабетом.

Фармакокинетика.

Софтензиф предлагается во врачебной форме с длительным высвобождением, которое базируется на матричной системе, в которой активная составная часть диспергована в носители, который способствует длительному высвобождению индапамиду.

Всасывание. Высвобожденная фракция индапамиду быстро и без остатка всасывается из желудочно-кишечного тракта. Питание слабо повышает скорость всасывания, но не влияет на количество абсорбированного вещества. Пиковая концентрация в плазме крови после одноразовой дозы наблюдается приблизительно через 12 часы после применения, повторное приложение уменьшает колебание сывороточных уровней между 2 дозами. Существует индивидуальная вариабельнисть.

Распределение. Связь индапамиду с протеинами плазмы представляет 79 %. Период полувыведения из плазмы представляет 14 - 24 часы(в среднем 18 часы). Равновесная концентрация достигается через 7 дни. Многократное приложение не приводит к накоплению в организме.

Метаболизм. Выделяется в основном с мочой(70 % дозы) и калом(22 %) в виде неактивных метаболитив.

Пациенты с высоким риском. Фармакокінетичні параметры не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к индапамиду, другого сульфонамида или к любому из вспомогательных веществ;

- тяжелая почечная недостаточность;

- печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печенки;

- гипокалиемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нерекомендованные комбинации.

Литий. Возможное повышение уровня лития в плазме крови с признаками передозировки, как при безсолевий диете(сниженное выделение литию с мочой). Однако, если нужное применение диуретиков, необходимо осторожно контролировать литий в плазме крови и корректировать дозы лития.

Комбинации, которые нуждаются мер предосторожностей при применении.

Лекарственные средства, которые индуктируют аритмию типа "пируэт"(torsades de pointes), :

- антиаритмичные препараты IА класса(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные препараты III класса(амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотические препараты: фенотиазини(хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды(амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофенони(дроперидол, галоперидол);

- другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин IV.

При их приложении повышается риск желудочковых аритмий, особенно аритмии типа "пируэт"(torsades de pointes) (гипокалиемия является фактором риска). Перед применением этой комбинации нужно следить за гипокалиемией и откорректировать ее, если это необходимо. Также нужно клиническое, электролитное для плазмы и ЭКГ мониторирования.

Следует применять препараты, которые при существующей гипокалиемии не вызывают аритмию типа "пируэт"(torsades de pointes).

Нестероидные противовоспалительные средства(для системного приложения), включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2(ЦОГ- 2), высокие дозы салициловой кислоты(≥ 3 г/сутки) :

- возможное уменьшение антигипертензивного действия индапамиду;

- существует риск острой почечной недостаточности у дегидратированных пациентов(сниженная клубочковая фильтрация). Пациенту следует провести гидратацию, наблюдать за функцией почек в начале лечения.

Ингибиторы ангиотензинперетворюючего фермента(АПФ). Возможный риск возникновения внезапной артериальной гипотензии та/або острой почечной недостаточности в начале лечения ингибитором АПФ у пациентов с существующим дефицитом натрия(особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

При артериальной гипертензии, если предыдущее лечение диуретиками вызывало дефицит натрия, необходимо:

- или прекратить применение диуретика за 3 дни до начала лечения ингибитором АПФ и принимать опять гипокалиемичний диуретик в случае необходимости;

- или назначить низкую начальную дозу ингибитора АПФ и дозу увеличивать постепенно.

При застойной сердечной недостаточности терапию следует начинать по возможности с очень низкой дозы ингибитора АПФ после снижения дозы гипокалиемичного диуретика, который применяется одновременно.

Во всех случаях следует контролировать функцию почек(плазменный креатинин) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Другие препараты, которые вызывают гипокалиемию, - амфотерицин B(внутривенный), глюкокортикоиды и минералокортикоиды(для системного приложения), тетракозактид, стимулирующее слабительное - повышают риск гипокалиемии(адитивна действие). Необходимый мониторинг уровня калия в плазме крови и коррекция при необходимости. Необходимая особенная осторожность при совместимом лечении с дигиталисними препаратами. Следует применять нестимулирующее слабительное.

Дигіталісні препараты. Наличие гипокалиемии приводит к токсичному действию дигиталисних препаратов. Необходимый мониторинг уровня калия в плазме крови и ЭКГ и коррекция лечения в случае необходимости.

Баклофен. Усиливает антигипертензивное действие. Следует провести гидратацию и контролировать функцию почек в начале лечения.

Комбинации, которые следует принять во внимание.

Калійзберігаючі диуретики(амилорид, спиронолактон, триамтерен). Тогда как подобные рациональные комбинации являются приемлемыми для некоторых пациентов, в других можно наблюдать гипокалиемию(особенно у пациентов с почечной недостаточностью или диабетом) или гиперкалиемию. Следует контролировать калий в плазме крови, ЭКГ и в случае необходимости пересмотреть лечение.

Метформин. Повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза, вызванного метформином, обусловленный возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с диуретиками и особенно с петлевыми диуретиками. Не следует применять метформин при уровне креатинина в плазме крови больше 15 мг/л(135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л(110 мкмоль/л) у женщин.

Йодированные контрастные средства. При наличии дегидратации, вызванной диуретиками, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодированных контрастных средств. Необходима регидратация перед введением йодированных препаратов.

Іміпраміноподібні антидепрессанты, нейролептики. Увеличивается антигипертензивное действие и риск ортостатической гипотензии(адитивна действие).

Кальций(соли). Риск развития гиперкальциемии в результате сниженной почечной экскреции.

Циклоспорин, такролимус. Риск повышения креатинина в плазме крови без любых изменений в циркулирующих уровнях циклоспорина, даже при отсутствии водно-натриевого дефицита.

Кортикостероиды, тетракозактид(системное приложение). Уменьшение антигипертензивного действия(задержка воды и натрия, обусловленная кортикостероидами).

Особенности применения

Особенные предостережения.

Пациенты с нарушениями функций печенки.

При нарушении функций печенки тиазидни диуретики могут повлечь печеночную энцефалопатию, особенно при нарушенном электролитном балансе. В таком случае применение диуретика следует немедленно прекратить.

Фотосенсибилизация.

Сообщается о случаях реакций фотосенсибилизации при применении тиазидних и тиазидоподибних диуретиков. Если во время лечения возникнет реакция чувствительности к свету, рекомендуется прекращение лечения. В случае необходимости повторного лечения диуретиком рекомендуется защищать части тела, которые поддаются влиянию солнечного света или искусственных УФ-променів.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит лактозы моногидрат, потому пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Особенные меры предосторожностей при применении.

Водно-электролитный баланс.

- Натрий в плазме крови.

Его следует измерять к началу лечения, а после этого периодически контролировать. Любое лечение диуретиком может вызывать гипонатриемию, иногда с серьезными последствиями. Снижение натрия в плазме крови в начале может быть асимптоматичным, потому особенно важно его регулярное контролирование, которое должно быть еще чаще у пациентов пожилого возраста или с циррозом печенки.

- Калий в плазме крови.

Потеря калия при гипокалиемии является основным риском при лечении тиазидними и тиазидоподибними диуретиками. Риск появления гипокалиемии(< 3,4 ммоль/л) должен быть предупрежден у некоторых групп пациентов с высоким риском, таких как пациенты пожилого возраста, которые недостаточно питаются и/или которые лечатся многими лекарственными средствами, пациенты с циррозом, с отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью и сердечной недостаточностью. В этих случаях гипокалиемия повышает сердечную токсичность дигиталисних препаратов и риск аритмий.

Пациенты с удлинением интервала QT, независимо от того, врожденным или ятрогенным является их состояние, также является группой риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, является содействующим фактором для наступления тяжелых аритмий, особенно может быть потенциально летальной при аритмии типа "пируэт"(torsades de pointes).

Во всех вышеперечисленных случаях нужно чаще контролировать калий в плазме крови. Первое определение калия в плазме крови нужно проводить на первой неделе лечения.

В случае установления гипокалиемии следует провести ее коррекцию.

- Кальций в плазме крови.

Тіазидні и тиазидоподибни диуретики могут уменьшить выведение кальция с мочой и повлечь легкое и преходящее повышение кальция в плазме крови. Выражена гиперкальциемия может обусловливаться предыдущим неустановленным гиперпаратиреоидизмом. Лечение следует прекратить до тех пор, пока не будет исследованной функции паращитовидних желез.

Сахар в крови.

Контролирование сахара в крови важно для пациентов с диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота.

Может увеличиться тенденция к нападениям подагры у пациентов с гиперурикемией.

Функция почек и диуретики.

Тіазидні и тиазидоподибни диуретики наиболее эффективные только при нормальной или минимально пораженной функции почек(креатинин плазмы крови ниже 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста креатинин плазмы крови необходимо оценивать в зависимости от возраста, массы тела и пола.

Гиповолемия, которая является вторичной в результате потери воды и натрия, вызвана диуретиком, в начале лечения вызывает снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность проходит без последствий для пациентов с нормальной функцией почек, но может ухудшить состояние пациентов с существующей почечной недостаточностью.

Применение индапамиду у спортсменов может повлечь позитивную реакцию во время контроля допинга.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Как общее правило, введения диуретиков следует избегать беременным женщинам и их никогда не следует применять для лечения физиологичных отеков при беременности. Диуретики могут вызывать фетоплацентарную ишемию с риском необоротного поражения плода.

Кормление груддю. Кормление груддю не рекомендуется(индапамид выделяется с грудным молоком).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Софтензиф не влияет на активное внимание, но в некоторых случаях, особенно в начале лечения или при добавлении другого антигипертензивного средства, возможные изменения в реакциях, связанные с понижением кровяного давления.

В результате этого может быть нарушенная способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения. По одной таблетке каждые 24 часы, преимущественно утром. Таблетку необходимо принимать целой, не розжовуючи, запивая водой.

При высших дозах антигипертензивное действие индапамиду не усиливается, но усиливается диуретическое действие.

Почечная недостаточность.

При тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина ниже 30 мл/хв) лечения противопоказанное(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Тіазидні и тиазидоподибни диуретики полностью эффективные только при нормальной или минимально нарушенной функции почек.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста плазменный креатинин следует оценивать в соответствии с возрастом, массой тела и пола. Пациенты пожилого возраста могут применять Софтензиф, когда функция их почек нормальна или минимально нарушена(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты с нарушением функций печенки.

При тяжелых нарушениях функций печенки прием препарата Софтензиф противопоказан(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Деть

Софтензиф не рекомендуется применять детям(в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Симптомы. Індапамід не проявляет токсичность при применении в дозе до 40 мг, то есть в дозе, что в 27 разы превышает терапевтическую дозу.

Симптомы передозировки проявляются нарушением водно-электролитного баланса(гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможное появление тошноты, блюет, артериальной гипотензии, спазмов, головокружения, сонливости, спутывания сознания, полиурии или олигурии, которая достигает анурии(от гиповолемии).

Лечение. Начальные мероприятия включают быстрое выведение препарата путем промывания желудка та/або применения активированного угля с дальнейшим возобновлением водно-электролитного баланса к нормальному в специализированном заведении. Терапия симптоматическая.

Побочные реакции

Большинство побочных реакций, которые касаются клинических или лабораторных параметров, являются дозозависимыми. Тіазидоподібні диуретики, включительно из индапамидом, могут повлечь такие побочные реакции, упорядоченные за частотой, : очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 к <1/10), нечасто(≥1/1 000 к <1/100), редко(≥1/10 000 к <1/1 000), очень редко(<1/10 000), с неизвестной частотой(на основании существующих данных невозможно сделать оценку).

Со стороны системы крови и лимфатической системы : очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластична анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: редко - головокружение, усталость, головная боль, парестезия; с неизвестной частотой - синкопе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - аритмия, артериальная гипотензия; с неизвестной частотой - аритмия типа "пируэт"(torsades de pointes) (может быть потенциально летальной) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Особенности применения").

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - блюет; редко - тошнота, запор, сухость в рту; очень редко - панкреатит.

Со стороны сечевидильной системы: очень редко - почечная недостаточность.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : очень редко - нарушение нормальной функции печенки; с неизвестной частотой - достоверность печеночной энцефалопатии при печеночной недостаточности(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"), гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : реакции гиперчувствительности, в основном кожные, у пациентов, которые имеют склонность к аллергическим и астматическим реакциям, : часто - макулопапулезни высыпание; нечасто - пурпура; очень редко - ангионевротический отек та/або крапивница, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона; с неизвестной частотой - возможное ухудшение ранее существующего острого дисеминованого красного вовчака. Сообщается о случаях фотосенсибилизации(см. раздел "Особенности применения").

Исследование: с неизвестной частотой - удлинение интервала QT на электрокардиограмме(см. раздел "Особенности применения"), повышенный уровень сахара и мочевой кислоты в крови во время лечения(следует внимательно обдумать, насколько эти диуретики приемлемы для пациентов с подагрой и диабетом), повышены уровни печеночных ферментов.

Со стороны обмена веществ и питания : очень редко - гиперкальциемия; с неизвестной частотой - потеря калия с возникновением гипокалиемии, особенно серьезная у некоторых групп пациентов с высоким риском(см. раздел "Особенности применения"); гипонатриемия с гиповолемией, что вызывают дегидратацию и ортостатическую гипотензию. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу, частота и степень этого действия низкие.

Во время клинических исследований установленная гипокалиемия(калий в плазме крови <3,4 ммоль/л) в 10 % пациентов и <3,2 ммоль/л у 4 % пациентов после 4-6 недель лечения. После 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови представляет 0,23 ммоль/л.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере из ПВХ пленки и алюминиевой фольги; по 3 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

АО "Софарма".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

ул. Ілієнське шоссе, 16, Софія, 1220, Болгария.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

СОФТЕНЗИФ

(SOPHTENSIF®)

Состав

действующее вещество: индапамид;

1 таблетка пролонгированного действия содержит индапамида 1,5 мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К 25, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

пленочная оболочка: Опадрай ІІ белый 33G28707(гипромеллоза, титана диоксид(Е 171), лактозы моногидрат, макрогол 3000, триацетин).

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, вот белого к свиты белого цвета, диаметром 9 мм

Фармакотерапевтическая группа.

Нетиазидные диуретики с умеренно выраженной диуретической активностью. Сульфонамиды простые. Индапамид.

Код АТХ C03B A11.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Индапамид является сульфонамидным производным с индоловым кольцом, фармакологически относящимся к группе тиазидных диуретиков, которые подавляют реабсорбцию натрия в кортикальном разводящем сегменте. Вон повышает секрецию натрия и хлоридов и в меньшей степени - калия и магния, увеличивая таким образом диурез и проявляя свое антигипертензивное действие.

Клинические исследования в фазе II и III, использующие монотерапию, показывают антигипертензивное действие, продолжающееся 24 часа. Диуретический эффект был умеренным.

Все это приводит к уменьшению общего сопротивления периферических сосудов и артерий и способствует уменьшению артериального давления.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не повышается, тогда как побочные действия продолжают расти. Дозу не следует увеличивать, если лечение неэффективно.

Доказано, что индапамид при кратко-, средне- и долгосрочном лечении пациентов с гипертензией:

- не оказывает влияния на метаболизм липидов: триглицериды, холестерин ЛПНП и холестерин ЛПВП;

- не оказывает влияния на метаболизм углеводов, даже в гипертоников с сахарным диабетом.

Фармакокинетика.

Софтензиф предлагается в лекарственной форме с длительным высвобождением, основанном на матричной системе, в которой активная составная часть диспергирована в носителе, который способствует длительному высвобождению индапамида.

Всасывание. Высвобожденная фракция индапамида быстро и без остатка всасывается из желудочно-кишечного тракта. Питание слабо повышает скорость всасывания, но не влияет на количество абсорбированного вещества. Пиковая концентрация в плазме крови после однократной дозы наблюдается спустя приблизительно 12 часов после применения, повторное применение уменьшает колебания сывороточных уровней между 2 дозами. Существует индивидуальная вариабельность.

Распределение. Связь индапамида с протеинами плазмы крови составляет 79 %. Период полувыведения из плазмы составляет 14 - 24 часа(в среднем 18 часов). Равновесная концентрация достигается через 7 дней. Многократное применение не приводит к накоплению в организме.

Метаболизм. Выделяется в основном с мочей(70 % дозы) и калом(22 %) в виде неактивных метаболитов.

Пациенты с высоким риском. Фармакокинетические параметры не изменяются в пациентов с почечной недостаточностью.

Клинические характеристики

Показания

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказания

- Гиперчувствительность к индапамиду, вторым сульфонамидам или к дорогому из вспомогательных веществ;

- тяжелая почечная недостаточность;

- печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени;

- гипокалиемия.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которые не рекомендуются.

Литый. Возможно повышенные уровня лития в плазме крови с признаками передозировки, как при бессолевой диете(пониженное выделение лития с мочей). Если, однако, требуется применение диуретиков, необходимо осторожно контролировать литый в плазме крови и корректировать дозы лития.

Комбинации, которые требуют мэр предосторожности при применении.

Лекарственные средства, индуцирующие аритмию типа "пируэт"(torsades de pointes) :

- антиаритмические препараты IА класса(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические препараты III класса(амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотические препараты: фенотиазины(хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды(амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны(дроперидол, галоперидол);

- прочие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин IV.

При их применении повышается риск желудочковых аритмий, особенно аритмии типа "пируэт"(torsades de pointes) (гипокалиемия является фактором черточка). Перед применением этой комбинации необходимо следить за гипокалиемией и скорректировать ее, если это необходимо. Так же необходимо клиническое, плазменно- электролитное и ЭКГ мониторирование.

Следует применять препараты, которые при существующей гипокалиемии не вызывают аритмии типа "пируэт"(torsades de pointes).

Нестероидные противовоспалительные средства(для системного применения), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы - 2(ЦОГ- 2), высокие дозы салициловой кислоты(≥3 г/сутки) :

- возможно уменьшение антигипертензивного действия индапамида;

- существует риск острой почечной недостаточности в дегидратированных пациентов(сниженная клубочковая фильтрация). Пациенту следует провести гидратацию, наблюдать за функцией почек в начале лечения.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ). Возможен риск возникновения внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности в начале лечения ингибитором АПФ в пациентов с существующим дефицитом натрия(особенно в пациентов со стенозом почечной артерии).

При артериальной гипертензии, если предшествующее лечение диуретиками вызвало дефицит натрия, необходимо:

- или прекратить применение диуретика при 3 дне до начала лечения ингибитором АПФ и принимать снова гипокалиемический диуретик при необходимости;

- или назначит низкую начальную дозу ингибитора АПФ и дозу увеличивать постепенно.

При застойной сердечной недостаточности терапию следует начинать, по возможности, с очень низкой дозы ингибитора АПФ после понижения дозы одновременно применяемого гипокалиемического диуретика.

Во всех случаях следует контролировать функцию почек(плазменный креатинин) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Другие препараты, вызывающие гипокалиемию, - амфотерицин B(внутривенный), глюкокортикоиды и минералокортикоиды(для системного применения), тетракозактид, стимулирующие слабительные - повышают риск гипокалиемии(аддитивное действие). Необходим мониторинг уровня калия в плазме крови и коррекция при необходимости. Необходима особая осторожность при совместном лечении с дигиталисными препаратами. Следует применять нестимулирующие слабительные.

Дигиталисные препараты. Наличие гипокалиемии предрасполагает к токсическому действию дигиталисных препаратов. Необходим мониторинг уровня калия в плазме крови и ЭКГ и коррекция лечения в случае необходимости.

Баклофен. Усиливает антигипертензивное действие. Следует провести гидратацию и контролировать функцию почек в начале лечения.

Комбинации, которые следует принять во внимание.

Калийсберегающие диуретики(амилорид, спиронолактон, триамтерен). В то время как подобные рациональные комбинации являются подходящими для некоторых пациентов, во вторых может наблюдаться гипокалиемия(особенно в пациентов с почечной недостаточностью или диабетом) или гиперкалиемия. Следует контролировать калий в плазме крови, ЭКГ и в случае необходимости пересмотреть лечение.

Метформин. Повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза, вызванного метформином, обусловленный возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с диуретиками и в особенности с петлевыми диуретиками. Не следует применять метформин при уровне креатинина в плазме крови более 15 мг/л(135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л(110 мкмоль/л) в женщин.

Йодированные контрастные средства. При наличии дегидратации, вызванной диуретиками, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодированных контрастных средств. Необходима регидратация перед введением йодированных препаратов.

Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики. Увеличивается антигипертензивное действие и риск ортостатической гипотензии(аддитивное действие).

Кальций(сол). Риск развития гиперкальциемии в результате сниженной почечной экскреции.

Циклоспорин, такролимус. Риск повышения креатинина в плазме крови без каких-либо изменений в циркулирующих уровнях циклоспорина, даже в отсутствии водно-натриевого дефицита.

Кортикостероиды, тетракозактид(системное применение). Уменьшение антигипертензивного действия(задержание воды и натрия, обусловленная кортикостероидами).

Особенности применения

Особые предупреждения.

Пациенты с нарушениями функций печени.

При нарушении функций печени тиазидные диуретики могут вызвать печеночную энцефалопатию, особенно при нарушенном электролитном балансе. В таком случае применение диуретика следует немедленно прекратить.

Фотосенсибилизация.

Сообщается о случаях реакций фотосенсибилизации при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Если во время лечения возникнет реакция чувствительности к свету, рекомендуется прекращение лечения. В случае необходимости повторного лечения диуретиком рекомендуется защищать части тела подвергнутые воздействию солнечного света или искусственных УФ-лучей.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы - галактозы не следует применять этот лекарственный препарат.

Особые меры предосторожности при применении.

Водно- электролитный баланс.

- Натрий в плазме крови.

Эго следует измерить к началу лечения, а после этого периодически контролировать. Любое лечение диуретиком может вызвать гипонатриемию, иногда с серьезными последствиями. Снижение натрия в плазме крови в начале может быть асимптоматическим, поэтому особенно важно эго регулярное контролирование, которое должно быть еще более частым в пациентов пожилого возраста или с циррозом печени.

- Калий в плазме крови.

Потеря калия при гипокалиемии является основным риском при лечении тиазидными и тиазидоподобными диуретиками. Риск появления гипокалиемии(< 3,4 ммоль/л) должен быть предотвращен в некоторых групп пациентов с высоким риском, например пациенты пожилого возраста, недоедающие и/или которые лечатся многими лекарственными препаратами, пациенты с циррозом, с отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью и сердечной недостаточностью. В этих случаях гипокалиемия повышает сердечную токсичность дигиталисных препаратов и риск аритмий.

Пациенты с удлинением интервала QT, независимо вот того, врожденным или ятрогенным является их состояние, также являются группой черточка. Гипокалиемия, как и брадикардия, является предрасполагающим фактором для наступления тяжелых аритмий, особенно может быть потенциально летальной при аритмии типа "пируэт"(torsades de pointes).

Во всех вышеперечисленных случаях требуется более частое контролирование калия в плазме крови. Первое определение калия в плазме крови необходимо провести на первой неделе лечения.

В случае установления гипокалиемии следует провести ее коррекцию.

- Кальций в плазме крови.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшить выведение кальция с мочей и вызвать легкое и преходящее повышение кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может обусловливаться предшествующим неустановленным гиперпаратиреоидизмом. Лечение следует прекратить к тех пор, пока не будет исследована функция паращитовидных желез.

Сахар в крови.

Контролирование сахара в крови важно для пациентов с диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота.

Может увеличиться тенденция к приступам подагры в пациентов с гиперурикемией.

Функция почек и диуретики.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны только при нормальной или минимально пораженной функции почек(креатинин плазмы крови нижет 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л во взрослых). В пациентов пожилого возраста креатинин плазмы крови необходимо оценивать в зависимости вот возраста, массы тела и пола.

Гиповолемия, которая является вторичной в результате потери воды и натрия, вызванная диуретиком, в начале лечения вызывает снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность проходит без последствий для пациентов с нормальной функцией почек, но может ухудшить состояние пациентов с существующей почечной недостаточностью.

Применение индапамида в спортсменов может вызвать положительную реакцию во время допинг-контроля.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Как общее правило, введения диуретиков следует избегать беременным женщинам и их никогда не следует применять для лечения физиологических отеков при беременности. Диуретики могут вызвать фетоплацентарную ишемию с риском необратимого поражения плода.

Кормление грудью. Грудное вскармливание не рекомендуется(индапамид выделяется с грудным молоком).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами

Софтензиф не оказывает влияние на активное внимание, но в некоторых случаях, особенно в начале лечения или при добавлении второго антигипертензивного средства, возможны изменения в реакциях, связанные с понижением кровяного давления.

В результате этого может быть нарушена способность управлять транспортными средствами и работать со вторыми механизмами.

Способ применения и дозы

Для перорального применения. По одной таблетке каждые 24 часа, предпочтительно утром. Таблетку необходимо принимать целой, не разжевывая, запивая водой.

При более высоких дозах антигипертензивное действие индапамида не усиливается, но усиливается диуретическое действие.

Почечная недостаточность.

При тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина нижет 30 мл/мин) лечение противопоказано(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики полностью эффективны только при нормальной или минимально нарушенной функции почек.

Пациенты пожилого возраста.

В пациентов пожилого возраста плазменный креатинин следует оценивать в соответствии с возрастом, массой тела и полом. Пациенты пожилого возраста могут применять Софтензиф, когда функция их почек нормальная или минимально нарушенная(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты с нарушением функций печени.

При тяжелых нарушениях функций печени прием препарата Софтензиф противопоказан(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Дети

Софтензиф не рекомендуется к применению детям(до 18 течение) из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Симптомы. Индапамид не проявляет токсичности при применении в дозе до 40 мг, то есть в дозе, в 27 раз превышающей терапевтическую дозу.

Симптомы передозировки проявляются нарушением водно- электролитного баланса(гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможно появление тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, спазмов, головокружения, сонливости, спутанности сознания, полиурии или олигурии, достигающей анурии(вот гиповолемии).

Лечение. Начальные меры включают быстрое выведение препарата посредством промывания желудка и/или применения активированного угля с последующим восстановлением водно- электролитного баланса к нормальному в специализированном учреждении. Терапия симптоматическая.

Побочные реакции

Большинство побочных реакций, касающихся клинических или лабораторных параметров, являются дозозависимыми. Тиазидоподобные диуретики, включая индапамид, могут вызвать следующие побочные реакции, упорядоченные по частоте: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 к <1/10), нечасто(≥1/1 000 к <1/100), редко(≥1/10 000 к < 1/1 000), очень редко(<1/10 000), с неизвестной частотой(на основании существующих данных невозможно сделать оценку).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: редко - головокружение, усталость, головная боль, парестезия; с неизвестной частотой - синкопе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - аритмия, артериальная гипотензия; с неизвестной частотой - аритмия типа "пируэт"(torsades de pointes) (может быть потенциально летальной) (см. разделы "Взаимодействие со вторыми лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий" и "Особенности применения").

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - рвота; редко - тошнота, запор, сухость во рту; очень редко - панкреатит.

Со стороны мочевыводящей системы: очень редко - почечная недостаточность.

Со стороны печени и желчевыводящих путей : очень редко - нарушения нормальной функции печени; с неизвестной частотой - вероятность печеночной энцефалопатии при печеночной недостаточности(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"), гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности, в основном кожные, в пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям: часто - макулопапулезные высыпания; нечасто - пурпура; очень редко - ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; с неизвестной частотой - возможное ухудшение ранее существующей острой диссеминированной красной волчанки. Сообщается о случаях фотосенсибилизации(см. раздел "Особенности применения").

Исследования: с неизвестной частотой - удлинение интервала QT на электрокардиограмме(см. раздел "Особенности применения"), повышенный уровень сахара и мочевой кислоты в крови во время лечения(следует внимательно обдумать, насколько эти диуретики подходят для пациентов с подагрой и диабетом), повышенные уровни печеночных ферментов.

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гиперкальциемия; с неизвестной частотой - потеря калия с возникновением гипокалиемии, особенно серьезная в некоторых групп пациентов с высоким риском(см. раздел "Особенности применения"); гипонатриемия с гиповолемией, вызывающие дегидратацию и ортостатическую гипотензию. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу, частота и степень этого действия низкие.

Во время клинических исследований установлена гипокалиемия(калий в плазме крови <3,4 ммоль/л) в 10 % пациентов и <3,2 ммоль/л в 4 % пациентов после 4-6 недель лечения. После 12 недель лечения среднее понижение уровня калия в плазме крови составляет 0,23 ммоль/л.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере из ПВХ пленки и алюминиевой фольги; по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО "Софарма".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

ул. Илиенское шоссе, 16, София, 1220, Болгария.