Фортикс

Инструкция по применению

для медицинского застосува ння лекарственного средства

ФОРТІКС

(FORTIX)

Состав

дiюча вещество: формотерол;

1 капсула содержит формотеролу фумарату дигидрата эквивалентно формотеролу фумарату 12 мкг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат напивмикронизований, лактозы моногидрат микронизований;

капсула: желатин.

Лiкарська форма. Порошок для ингаляций, твердые капсулы.

Основные физико-химические свойства: белый порошок в прозрачных бесцветных твердых желатиновых капсулах размера "3".

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Селективные агонисты β2-адренорецепторив. Код АТХ R03A C13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамiка.

Формотеролу фумарат - это селективный b2- адренергический стимулятор. У пациентов с оборотной обструкцией дыхательных путей он вызывает быстрый бронходилататорний эффект(в течение 1-3 минут), который в значительной степени длится в течение 12 часов после ингаляции. В терапевтических дозах влияние на сердечно-сосудистую систему минимально и возникает лишь в отдельных случаях.

Формотерол ингибуе высвобождения гистаминив и лейкотриенов из пассивно сенсибилизированных легких человека. Формотерол эффективно предупреждает бронхоспазм, вызванный аллергенами, физической нагрузкой, холодным воздухом, гистамином или метахолином. Поскольку бронхорозширювальний эффект препарата является выраженным в течение 12 часов после ингаляции, пидтримуюча терапия, при какой формотерол назначают 2 разы на сутки, позволяет в большинстве случаев обеспечить необходимый контроль бронхоспазма при хронических заболеваниях легких как на протяжении дня, так и ночью.

Фармакокинетика.

Терапевтическая доза формотеролу представляет от 12 до 24 мкг 2 разы на сутки. Даны, что касаются фармакокинетичних свойств формотеролу, полученные из исследований с участием здоровых волонтеров после ингаляции доз больше терапевтических и у больных на ХОЗЛ после ингаляции терапевтических доз. Количество формотеролу, что выводилась с мочой в неизмененном виде, используется в качестве опосредствованный показатель общего влияния препарата на организм и коррелирует с данными об удалении препарата из плазмы крови. Периоды полувыведения в фазе элиминации, рассчитанные для мочи и плазмы крови, похожие.

Всасывание.

При применении формотеролу в дозе, которая превышает терапевтическую(разовая доза 120 мкг), максимальная концентрация(Cmax) в плазме крови(266 пмоль/л) наблюдалась через 5 минуты после ингаляции. У больных на ХОЗЛ, которые получали формотерол в дозах 12 или 24 мкг 2 разы на сутки в течение 12 недель, концентрации формотеролу в плазме крови, что измерялись через 10 минуты, 2 часы и 6 часы после ингаляции, находились в диапазонах 11,5-25,7 пмоль/л и 23,3-50,3 пмоль/л соответственно.

Определение суммарной экскреции формотеролу и(или) его(R, R) - i(S, S) -енантиомерив показало, что количество формотеролу в кровотоци увеличивается пропорционально к объему примененной дозы(12-96 мкг).

После ингаляции 12 или 24 мкг формотеролу фумарату 2 разы на сутки в течение 12 недель удаления формотеролу в неизменной форме с мочой увеличивалось от 63 % до 73 % (последняя доза сравнительно с первой дозой) у больных с бронхиальной астмой и от 19 % до 38 % у больных на ХОЗЛ. Эти данные указывают на ограниченную кумуляцию формотеролу в плазме крови после многократного приема. После многократного приема не наблюдалось относительно большей кумуляции одного из энантиомеров сравнительно с другим.

Как и в случае с другими препаратами, которые применяют с помощью ингалятора, следует ожидать, что большая часть дозы формотеролу из ингалятора будет проглатывать и будет потом адсорбироваться из желудочно-кишечного тракта. После приема внутренне 80 микрограммы формотеролу фумарата с отметкой 3Н двум здоровым добровольцам всасывалось по меньшей мере 65 % принятой дозы.

Распространение.

Связывание формотеролу с белками плазмы крови представляет 61-64 % (в первую очередь связывание происходит с альбумином - 34 %). Относительно концентрации, которая достигается после приема терапевтических доз, - сатурация мест связывания не происходит.

Метаболизм.

Основным путем метаболизма формотеролу является прямая глюкуронизация. Другой путь метаболизма - О-деметилювання с дальнейшей глюкуронизациею. Другие метаболические процессы: конъюгация формотеролу с сульфатом и деформилювання, после которого происходит конъюгация формотеролу с сульфатом. О-деметилювання и глюкуронизация катализируются многими изоферментами(соответственно UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7, 2B15 и CYP2D6, 2C19, 2A6), что указывает на небольшую вероятность появления взаимодействия с другими лекарственными средствами через торможение специфических изоферментов, которые участвуют в метаболизме формотеролу. Формотерол в терапевтических концентрациях не тормозит изоферменты цитохрома Р450.

Выведение.

У больных бронхиальной астмой или ХОЗЛ, которые лечились в течение 12 недель дозами по 12 или 24 мкг формотеролу фумарату 2 разы на сутки, соответственно приблизительно 10 % и 7 % дозы удалялось в неизмененной форме с мочой. Энантиомеры(R, R) i(S, S) представляли соответственно 40 % и 60 % количества формотеролу в неизмененной форме в моче, после приема одной дозы (от 12 к

120 мкг) здоровыми добровольцами и после одноразового и многократного приема больными бронхиальной астмой.

Активное вещество и ее метаболити полностью елиминуються из организма; приблизительно ⅔ от дозы, примененной внутренне, выводится с мочой, а ⅓ с калом. Почечный клиренс формотеролу представляет 150 мл/мин.

У здоровых добровольцев период полувыведения формотеролу из плазмы крови после ингаляции одноразовой дозы 120 мкг формотеролу фумарату представляет 10 часы, зато периоды полувыведения энантиомеров(R, R) i(S, S), рассчитанные на основании показателей удаления с мочой, представляют соответственно 13,9 и 12,3 часы.

Фармакокінетичні свойства формотеролу у пациентов пожилого возраста и у больных с нарушениями функции печенки или почек не исследовались.

Клiнiчнi характеристики

Показание

Профилактика и лечение бронхоспазма у больных бронхиальной астмой; профилактика бронхоспазма, вызванного аллергенами, холодным воздухом или физической нагрузкой; профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходности у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких(ХОЗЛ), в т.о. хроническим бронхитом и эмфиземой.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к формотеролу, к любым другим компонентам препарата или других
b2- адренергических стимуляторов.

Тахіаритмія, атриовентрикулярная блокада третьей степени, идиопатический подклапанный аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тиреотоксикоз.

Пациенты с подозреваемым или известным удлинением интервала QT(QTc > 0,44 сек).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение формотеролу и таких лекарственных средств как хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазин, антигистаминные препараты и трициклични антидепрессанты, ингибиторы МАО, макролиты или препаратов, которые продлевают интервал QT, требует осторожность, потому что их действие на сердечно-сосудистую систему может усиливаться(например, препараты, которые увеличивают интервал QT, увеличивают риск возникновения желудочковых аритмий).

Одновременное приложение с макролидами требует осторожность, потому что их действие на сердечно-сосудистую систему может усиливаться.

Одновременное применение других симпатомиметических средств может усиливать косвенное действие формотеролу.

Одновременное применение производных ксантина, стероидов или диуретиков может усиливать потенциальную гипокалиемичну действую b2- адреностимуляторив.

Гипокалиемия может повысить склонность до сердечной аритмии у пациентов, которые принимают дигиталис.

У пациентов, которые одновременно принимают знеболювальни препараты в форме галогенованих углеводородов, есть риск появления нарушений ритма сердца.

b- адренергические блокаторы могут ослабить или свести на нет эффект формотеролу, потому b- блокаторы(в том числе и глазные капли) нельзя назначать вместе с формотеролом, если лишь нет другой альтернативы.

Особенности применения

Дозу формотеролу следует подбирать в соответствии с индивидуальными потребностями больного самую малую возможную дозу, которая обеспечивает терапевтическое действие. Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу(см. "Способ применения и дозы").

Противовоспалительное лечение.

Перед назначением формотеролу следует оценить состояние пациента, чтобы определить, или достаточное противовоспалительное лечение он получает. Когда симптомы бронхиальной астмы будут под контролем, следует провести постепенное снижение дозы формотеролу. В период снижения дозы состояние пациента надо регулярно проверять.

Хотя формотерол можно включать в режим лечение в случае, если ингаляционные кортикостероиды не обеспечивают достаточный контроль симптомов бронхиальной астмы, не следует начинать лечения из формотеролу во время сильного обострения астмы или в случае значительного или острого ухудшения ее хода.

В начале лечения формотеролом возможный риск побочных эффектов, связанных с бронхиальной астмой, а также ухудшением ее хода. Если симптомы бронхиальной астмы остаются неконтролируемыми или если после ингаляции формотеролу пациенту становится хуже, ему следует проконсультироваться с врачом относительно целесообразности продолжения лечения.

Не следует применять формотерол с другими β2-адреностимуляторами пролонгированного действия(англ. LABA). Во время лечения больных с бронхиальной астмой следует применять формотерол лишь как вспомогательный препарат, который применяется вместе с кортикостероидами ингаляционного использования, у больных, в которых бронхиальная астма не контролируется соответствующим образом с помощью ингаляционных кортикостероидов или у больных, в которых обострение болезни дает основание для начала лечения с помощью кортикостероидов ингаляционного использования и β2-адреностимулятора пролонгированного действия.

Детям в возрасте от 6 до 12 лет рекомендуется применение комплексного препарата, который содержит кортикостероиды ингаляционного приложения и β2-адреностимулятор пролонгированного действия, за исключением случаев, когда требуется применение отдельных ингаляционных кортикостероидов и β2-адреностимулятора пролонгированного действия.

Больные, которые не получают противовоспалительного лечения, его следует начать одновременно с началом применения формотеролу. Больным следует рекомендовать продолжение противовоспалительной терапии после начала применения формотеролу, даже если отмечено улучшение состояния. Стойкость симптомов или необходимость в повышении дозы формотеролу для их контроля обычно свидетельствует об ухудшении основного заболевания и необходимости пересмотра лечения.

Если симптомы бронхиальной астмы уменьшатся, можно рассмотреть постепенное уменьшение дозы формотеролу. Важно регулярно контролировать состояние пациентов в период уменьшения дозы. Следует применять наименьшую эффективную дозу формотеролу.

Сообщалось о фатальных случаях при чрезмерном применении препаратов, которые содержат b- адренергические стимуляторы, хотя точная причина смерти неизвестна. В нескольких случаях причиной смерти была остановка сердца. Пациентам следует сообщить о важности строгого соблюдения рекомендаций из дозирования и недопустимости превышения максимальной дозы.

Обострение бронхиальной астмы.

Клинические исследования с применением формотеролу указывают на более частое появление тяжелых обострений бронхиальной астмы у пациентов, которые принимали формотерол, чем у пациентов, которые получали плацебо, в частности у детей в возрасте от 6 до 12 лет. Эти исследования не дают возможность точного определения разницы в количестве случаев обострения бронхиальной астмы между исследуемыми группами.

Если симптомы остаются или количество доз формотеролу, нужная для контроля симптомов заболевания, увеличивается, это обычно указывает на ухудшение течения основного заболевания и необходимость пересмотра врачом базовой терапии бронхиальной астмы.

Не следует начинать лечения препаратом, а также увеличивать дозирование в период обострения бронхиальной астмы.

В случае приступа бронхиальной астмы следует применить β2-адреностимулятор быстрого действия. Следует проинформировать пациента о необходимости неотложной потребности в медицинской помощи в случае внезапного обострения бронхиальной астмы.

Необходимость частого приема препарата(то есть профилактическое лечение, например с помощью кортикостероидов и β2-адреностимуляторив пролонгированного действия) с целью профилактики бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, несколько раз на неделю, невзирая на пидтримуючу терапию, может быть симптомом недостаточного контроля бронхиальной астмы и может быть основанием пересмотра лечения и оценки выполнения пациентом рекомендаций врача.

Сопутствующие заболевания.

Формотерол необходимо применять с особенной осторожностью и под надзором врача, особенно с точки зрения соблюдения рекомендованной дозы : ишемическая болезнь сердца; инфаркт миокарда; нарушение сердечного ритма и проводимости, особенно AV- блокада III степени; тяжелая сердечная недостаточность или тяжелая некомпенсирована сердечная недостаточность, идиопатический подклапанный аортальный стеноз, тяжелая артериальная гипертензия, аневризма, феохромоцитома, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; тиреотоксикоз; известное или подозреваемое удлинение интервала QT(QT откорректирован > 0,44 сек).

В дозах выше рекомендованных b- агонист приводил к удлинению интервала QT на ЭКГ, повышая риск изменений желудочкового ритма.

Через гипергликемичний эффект, свойственный β2-адреностимуляторам, пациентам, больным сахарным диабетом, рекомендуется дополнительный контроль уровня глюкозы в крови.

Гипокалиемия.

Следствием терапии β2-адреностимуляторами может быть развитие потенциально серьезной гипокалиемии. Поскольку это действие препарата может быть усилено гипоксией и сопутствующим лечением, особенную осторожность следует соблюдать больным бронхиальной астмой тяжелого хода. В этих случаях рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Парадоксальный бронхоспазм.

Как и при проведении другой ингаляционной терапии, при применении формотеролу следует учитывать возможность развития парадоксального бронхоспазма. В этом случае следует немедленно отменить препарат и назначить альтернативное лечение.

Препарат содержит лактозу, потому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактозы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Безопасность применения формотеролу в период беременности или кормления груддю не установлена. Его не следует применять в период беременности, лишь если не существует другой безопасной альтернативы. Как и другие b2- адренергические стимуляторы, формотерол может задерживать роды через релаксирующее влияние на гладкую мускулатуру матки.

Неизвестно, или екскретуеться формотерол в грудное молоко. Женщинам на период лечения следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В случае появления головокружения, тремору, судом во время лечения не следует руководить автотранспортом или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Формотерол предназначен для ингаляционного приложения взрослым, включая пациентов пожилого возраста, и детям в возрасте от 6 лет.

Взрослые.

Бронхиальная астма.

1-2 капсулы для ингаляции(12-24 мкг) 2 разы на сутки. Максимальная рекомендованная суточная доза для пидтримуючеи терапии представляет 48 мкг на сутки. В случае необходимости можно дополнительно применить 1-2 капсулы на сутки с целью уменьшения проявлению симптомов. Если потребность в применении дополнительных доз препарата наступает чаще, чем 2 дни на неделю, следует пересмотреть лечение, поскольку это может указывать на ухудшение течения основного заболевания.

Хроническая обструктивная болезнь легких.

1 -2 капсулы для ингаляций(12 -24 мкг) 2 разы на сутки.

Максимальная суточная доза для пидтримуючеи терапии представляет 48 мкг на сутки.

Профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, аллергенами или холодным воздухом.

Інгалювати содержимое 1 капсулы(12 мкг) за 15 минуты до физической нагрузки или предсказуемого контакта с аллергеном. Больным бронхиальной астмой тяжелого хода может понадобиться применение 2 капсул для ингаляции(24 мкг) на сутки.

Деть в возрасте от 6 лет.

Бронхиальная астма.

1 капсула для ингаляции(12 мкг) 2 разы на сутки.

Максимальная рекомендованная суточная доза представляет 24 мкг на сутки.

Профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, аллергенами или холодным воздухом.

Следует ингалювати содержимое 1 капсулы(12 мкг) за 15 минуты до нагрузки или к предсказуемому контакту с аллергеном.

Применение.

Врач или другой медицинский работник должен объяснить пациенту, как следует применять ингалятор.

Капсулы следует вынимать из блистера лишь непосредственно перед применением.

1. Снять защитный колпачок.

2. Чтобы открыть ингалятор, следует твердо взяться за его основу и повернуть мундштук за стрелкой.

3. Поместить капсулу в камеру в основе ингалятора. Важно вынимать капсулу из блистерной упаковки лишь непосредственно перед применением.

4. Повернуть мундштук в закрытое положение.

5. Нажать красные кнопки, удерживая ингалятор вертикально. Отпустить кнопки.

6. Полностью выдохнуть.

7. Поместить мундштук в рот и немного отклонить председателя назад. Зажать мундштук губами и быстро и непрерывно вдохнуть настолько глубоко, насколько это возможно.

8. Задержать дыхание так долго, как это возможно без создания дискомфорта, одновременно вынув ингалятор из рта. Потом выдохнуть. Открыть ингалятор, чтобы проверить, или не осталось порошка в капсуле. Если остался, повторить этапы 6 - 8.

9. После применения удалить пустую капсулу, закрыть мундштук и опять закрыть ингалятор крышкой.

Чтобы удалить остатки порошка, следует очистить мундштук и камеру для капсулы с помощью сухой ткани. Также можно использовать для очистки мягкую щеточку.

Дiти.

Формотерол не применять детям в возрасте до 6 лет в связи с отсутствием достаточного клинического опыта в этой группе пациентов.

Передозировка

Симптомы: передозировка формотеролу может привести к явлениям, характерным для чрезмерного действия других β2-адреностимуляторив, таких как тошнота, блюет, головная боль, тремор, сонливость, ощущение сердцебиения, тахикардия, головокружение, желудочковые аритмии, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, удлинение интервала QT на кардиограмме, артериальная гипертензия.

Лечение: показанное проведение пидтримуючеи и симптоматической терапии. В серьезных случаях необходимая госпитализация.

Может рассматриваться применение β-адреноблокаторив, но только при условии соблюдения чрезвычайной осторожности, поскольку применение этих средств может повлечь бронхоспазм.

В случае сильной интоксикации нужно следить за концентрацией электролитов(например калию) в сыворотке крови и кислотно-щелочным балансом.

Побочные реакции

Тяжелое обострение бронхиальной астмы.

Частоту появления определенно следующим образом: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100, <1/10), иногда(≥1/1000, <1/100), редко(≥1/10000, <1/1000) и очень редко(<1/10000).

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºC.

Хранить в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсулы в блистере; по 6 блистеры в картонной коробке в комплекте с ингалятором.

Категорiя отпуска

За рецептом.

Производитель. Лабораторіос Ліконса, С.А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Пр. Міралкампо, № 7, Полігоно Індастріал Міралкампо, 19200, Азукека-де-Енарес, Гвадалахара, Испания.