Флюороурацил Медак

Инструкция по применению

ФЛЮОРОУРАЦИЛ МЕДАК

(Fluorouracil MEDAC)

Состав

действующее вещество: fluorouracil;

1 мл раствора содержит флюороурацилу 50 мг;

вспомогательные вещества: натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Код АТХ.

Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина. Код АТХ L01B C02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Флюороурацил является аналогом урацилу, компонента рибонуклеиновой кислоты. Считается, что препарат функционирует как антиметаболит. После внутриклеточного превращения в активный дезоксинуклеотид он препятствует синтезу ДНК, блокируя превращение дезоксиуридиловой кислоты в тимидилову кислоту с помощью клеточного фермента тимидилат синтетази. Флюороурацил также может препятствовать синтезу РНК.

Фармакокинетика.

Абсорбция
Флюороурацил после перорального приложения абсорбируется с очень высокой переменчивостью в желудочно-кишечном тракте путем метаболизма первого прохождения, вызванного разными уровнями дигидропиримидиндегидрогенази(ДПД), - первого фермента катаболического превращения флюороурацилу.

Распределение
После внутривенного введения флюороурацил распределяется по всем жидкостям организма и выводится из крови в течение 3 часов. Он преимущественно поглощается активно пролиферуючими тканями и опухолями после превращения его в нуклеотид. Флюороурацил легко проходит через гематоэнцефалический барьер и ткани мозга.

Биотрансформация
Дигідропіримідиндегідрогеназа - это начальный фермент катаболизма флюороурацилу, который предопределяет катаболизм больше 85% введенной дозы к дигидрофлюорорурацилу. Потом дигидрофлюороурацил превращается в флюоро-β-уреидопропионат, и дальше - в флюоро-β-аланин. Дефицит ферментов в этом процессе может привести к тяжелой и даже угрожающей для жизни токсичности флюороурацилу. В случае печеночной недостаточности метаболизм флюороурацилу замедляется, что может нуждаться корректировки дозы.

Внутриклеточный с помощью ряда ферментов флюороурацил превращается в активные метаболити флюородезоксиуридину монофосфат, флюородезоксиуридин трифосфат и фторуридин трифосфат.

Элиминация
После внутривенного введения период полувыведения флюороурацилу из плазмы представляет приблизительно 10-20 хв и зависит от введенной дозы. После одноразового внутривенного введения флюороурацилу приблизительно 15% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 6 часов; больше 90% дозы выводится из организма в течение первого часа. Остаток метаболизуеться, главным образом, в печенке с помощью обычных механизмов организма для урацилу.

Клинические характеристики

Показание

Лечение метастатического колоректального рака;

адъювантная терапия рака толстой и прямой кишки;
лечение распространенного рака желудка;
лечение распространенного рака поджелудочной железы;
лечение распространенного рака пищевода;
лечение распространенного или метастатического рака молочной железы;
адъювантная терапия операбельного первичного инвазивного рака молочной железы;
лечение неоперабельного мисцеворозповсюдженого плоскоклеточного рака председателя и шеи в ранее не леченых пациентов;
лечение локального рецидива или метастаз при плоскоклеточном раку председателя и шее.

Противопоказание

Значительные отклонения от нормы количества форменных элементов в крови.

Кровотечения.

Стоматиты, язвы слизистой оболочки рта и желудочно-кишечного тракта.

Тяжелая диарея.

Тяжелые нарушения функции почек.

Уровень билирубина в плазме крови > 85 мкмоль/л.

В период лечения флюороурацилом необходимо избегать вакцинации живыми организмами.

Повышенная чувствительность к флюороурацилу или к другим компонентам препарата.

Тяжелые инфекционные заболевания(оперизувальний герпес, ветреная оспа).

Притеснение костного мозга после лучевой терапии или после лечения другими противоопухолевыми средствами.

Тяжело истощены больные.

Тяжелые нарушения функции печенки.

Не применяется для лечения доброкачественных опухолей.

Не применяется одновременно с бривудином, соривудином или с их аналогами(бривудин, соривудин и аналоги - мощные ингибиторы фермента дигидропиримидину дегидрогеназы, которая разрушает флюороурацил).

Не следует назначать пациентам с отсутствием/снижениям активности дигидропиримидину дегидрогеназы.

Препарат абсолютно противопоказан в период беременности или кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Было отмечено биохимическое влияние разных препаратов на противоопухолевую эффективность или токсичность флюороурацилу. Известные препараты, такие как метотрексат, метронидазол, фолинова кислота, интерферон альфа, а также аллопуринол, могут влиять на эффективность флюороурацилу.

Для достижения максимальной эффективности при комбинированном применении флюороурацилу из метотрексатом последней следует применить за 24 часы до введения флюороурацилу, а не наоборот.

Флюороурацил может способствовать повышению кардиотоксичности препаратов антрациклинового ряда. Аминофеназон, фенилбутазон и сульфаниламиды не следует принимать перед или во время лечения флюороурацилом. Аллопуринол снижает токсичность и эффективность флюороурацилу. Хлордиазепоксид, дисульфирам, гризеофульвин, изониазид могут повышать активность флюороурацилу. После длительного лечения флюороурацилом в сочетании с митомицином наблюдается гемолитический уремический синдром.

Фолінова кислота

Эффективность и токсичность флюороурацилу может увеличиваться в случае применения его с фолиновой кислотой. Побочные эффекты могут быть выраженнее и возможный сильный пронос. Опасные для жизни пронос наблюдается при применении флюороурацилу в дозе 600 мг/м² (болюсне введение один раз на неделю) вместе с фолиновой кислотой.

Цитотоксические лекарственные средства

Флюороурацил усиливает действие других цитостатиков и лучевой терапии. В комбинации с другими миелосупрессивными препаратами корректировки дозы не нужно.

Кардиотоксичность антрациклинив может увеличиваться.

Лучевая терапия

При одновременной или предыдущей лучевой терапии нужное уменьшение дозы флюороурацилу.

Нуклеозидні аналоги

Фермент дигидропиримидиндегидрогеназа(ДПД) играет важную роль в распаде флюороурацилу. Аналоги нуклеозидив, такие как бривудин и соривудин, могут привести к резкому повышению в плазме крови концентрации флюороурацилу или других фторпиримидинив и тем же повысить токсичность. По этой причине необходимо придерживаться по меньшей мере 4-недельного интервала между приемом флюороурацилу и бривудину, соривудину и их аналогов. В случае необходимости назначается исследование активности фермента ДПД к началу проведения терапии с применением 5-фторпиримидинив.

Клозапин
Следует избегать применения флюороурацилу в комбинации из клозапином через увеличение риска агранулоцитоза.

Варфарин
Выраженное увеличение протромбинового времени и международного нормализационного индекса(МНІ) были зарегистрированы у нескольких пациентов, стабилизированных терапией варфарином, после начала приема флюороурацилу.

Циметидин, метронидазол, интерферон

Циметидин, метронидазол или интерферон могут повышать концентрацию флюороурацилу в плазме крови и усиливать токсичные эффекты.

Фенитоин

При одновременном применении фенитоину и флюороурацилу сообщалось о повышении в плазме крови уровня фенитоину, что приводило к появлению симптомов интоксикации фенитоином.

Левамизол
У пациентов, которые получают флюороурацил в комбинации с левамизолом, обычно
наблюдается гепатотоксичность(увеличение уровня щелочной фосфатазы, трансаминаз или билирубина).

Тамоксифен
У пациентов с раком молочной железы комбинированная терапия циклофосфамидом, метотрексатом, флюороурацилом и тамоксифеном увеличивает риск тромбоэмболических осложнений.

Живые вакцины

Следует избегать вакцинации живой вакциной пациентам, которые получают флюороурацил, через возможность развития тяжелых или грозящих жизни инфекций. Следует избегать контакта с людьми, которые недавно получили вакцину против вируса полиомиелита.

Вінорелбін в сочетании с флюороурацилом может повлечь воспаление слизистых оболочек.

Особенности применения

Флюороурацил медак содержит такое количество натрия в зависимости от разных упаковок:

5 мл раствора содержит 0,895 ммоль(или 20,24 мг) натрию;

10 мл раствора содержит 1,79 ммоль(или 41,24 мг) натрию;

20 мл раствора содержит 3,58 ммоль(или 82,30 мг) натрию;

100 мл раствора содержит 17,91 ммоль(или 411,69 мг) натрию.

Следует быть осторожным при применении пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержимым натрия.

Лечение флюороурацилом осуществляется под надзором квалифицированного врача-онколога, который имеет опыт применения антиметаболитов, в условиях стационара.

При адекватном лечении флюороурацилом обычно развивается лейкопения. Минимальное количество лейкоцитов обычно отмечают в период между 7-м и 14-м днем первого курса лечения, но иногда минимум может наблюдаться и через 20 дни. Количество лейкоцитов обычно нормализуется до 30-го дня.

Рекомендуется ежедневно контролировать количество тромбоцитов и лейкоцитов и прекращать лечение в случае уменьшения количеству тромбоцитов до уровня менее 100 000/мм3, а лейкоцитов - менее 3500/мм3. При уменьшении количеству лейкоцитов 2000/мм3, особенно при наличии гранулоцитопении, рекомендуется госпитализировать пациента в больничный изолятор и принять меры для предотвращения развития системных инфекций.

Лечение также необходимо прекращать при появлении первых признаков стоматита или язв слизистой оболочки ротовой полости, тяжелой диареи, язв пищеварительного тракта, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, а также при кровотечении и кровоизлияниях любой локализации.

Разница между терапевтическими и токсичными дозами небольшая. Маловероятно, что можно достичь терапевтического эффекта буз некоторого токсичного действия, потому необходимо тщательным образом отбирать пациентов для терапии и подбирать дозы. В случае тяжелой токсичности лечения следует прекратить.

Флюороурацил следует с осторожностью назначать больным с нарушениями функции почек или печенки, а также с желтухой. Сообщалось о случаях стенокардии, изменения на ЭКГ, редко - инфаркту миокарда после применения флюороурацилу. Следует также соблюдать осторожность при лечении пациентов, в которых во время предыдущих курсов терапии возникала боль в груди, а также пациентам с заболеваниями сердца в анамнезе.

Фермент дегидропиримидиндегидрогеназа(ДПД) играет важную роль в распаде флюороурацилу. Были сообщения об увеличении токсичных эффектов у больных с дефицитом фермента дегидропиримидиндегидрогенази. Поэтому перед началом лечения флюороурацилом желательно определять активность этого фермента.

Нуклеозидні аналоги, такие как бривудин и соривудин, могут повлечь острое повышение концентрации флюороурацилу или других флюоропиримидинив в плазме крови, которая сопровождается токсичными эффектами. По этой причине интервал между применением флюороурацилу и бривудину или соривудину, а также их аналогов должен представлять 4 недели.

В случае применения бривудину пациентам, которые лечатся флюороурацилом, необходимо принять эффективные меры, чтобы уменьшить токсичность флюороурацилу. Рекомендуется немедленная госпитализация. Все мероприятия следует направить на предотвращение системных инфекций и дегидратации.

Пациентам не рекомендуется длительное пребывание на солнце через риск фотосенсибилизации.
Препарат следует применять с осторожностью больным, которые получили высокие дозы лучевой терапии на участок таза.

По состоянию пациентов, которые принимают фенитоин одновременно с флюороурацилом, следует установить регулярное наблюдение, поскольку существует возможность повышения концентрации фенитоину в плазме крови.

Комбинация флюороурацилу и фолиновой кислоты

Профиль токсичности флюороурацилу может быть повышен или изменен при одновременном применении фолиновой кислоты. Наиболее распространенными проявлениями является лейкопения, мукозит, стоматит та/або диарея, которые могут быть дозолимитуючими. При комбинированном применении флюороурацилу и фолиновой кислоты в случае развития токсичности дозу флюороурацилу следует уменьшать больше, чем когда флюороурацил применяется отдельно. Токсичный эффект, который наблюдался у пациентов, которые получали эту комбинацию, качественно подобный токсичному эффекту, который наблюдался у пациентов, которые получали только один флюороурацил.

Желудочно-кишечная токсичность наблюдается чаще и может быть тяжелее или даже угрожать жизни(особенно стоматит и пронос). В тяжелых случаях флюороурацил и фолинову кислоту следует отменить и начать пидтримуючу внутривенную терапию. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать врачу, если наблюдаются стоматит(язвы от легкого к умеренной степени) та/або диарея(водянистые опорожнения).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность
Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились; однако сообщалось об изъянах развития плода и выкидыши у женщин, которые во время беременности применяли флюороурацил. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать беременностей и применять эффективные методы контрацепции во время лечения флюороурацилом и в течение 6 месяцев после окончания лечения. Если препарат применяется во время беременности или если пациентка забеременела во время приема препарата, она должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода и необходимости генетической консультации.
Кормление груддю

Неизвестно, или проникает флюороурацил в грудное молоко, тому, если женщины применяют флюороурацил, кормление груддю должно быть прекращено.

Фертильность

Мужчинам, которые получают флюороурацил, рекомендуется использовать надежные средства контрацепции во время терапии и в течение 6 месяцев после ее прекращения. Вопрос относительно криоконсервации спермы следует решить к началу лечения через вероятность необоротного бесплодия в результате терапии флюороурацилом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование относительно влияния на способность руководить транспортными средствами и другими механизмами не проводились. Флюороурацил может вызывать побочные эффекты, такие как тошнота и блюет. Он может также оказывать неблагоприятное влияние на нервную систему и зрение, которое может препятствовать управлению автотранспортом или работе с тяжелым оборудованием.

Способ применения и дозы

Флюороурацил Медак нужно применять лишь под надзором квалифицированного врача с большим опытом работы в области противоопухолевой химиотерапии.

Во время лечения состояние пациента необходимо пристально и часто контролировать. Перед лечением следует взвесить риск и пользу для каждого отдельного пациента.

Взрослые

Подбор соответствующей дозы и схема терапии зависят от состояния пациента, типа раку, который необходимо лечить, а также в зависимости от того, применяется флюороурацил как монотерапия или в комбинации с другими видами терапии.

Количество применяемых циклов должен определять врач в зависимости от местных лечебных протоколов и наставлений, принимая во внимание эффективность лечения и переносимость препарата.

Начинать лечение необходимо в условиях стационара.

Снижение дозы рекомендуется больным в таких случаях:

- кахексия;

- тяжелая хирургическая операция в предыдущие 30 дни;

- ухудшение функции костного мозга;

- наличие нарушений функции печенки или почек.

У взрослых пациентов и больных пожилого возраста, которые получают флюороурацил, перед введением каждой дозы необходимо контролировать гематологическую(количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов), желудочно-кишечную(стоматит, диарея, желудочно-кишечное кровотечение), а также неврологическую токсичность и в случае необходимости, снизить дозу флюороурацилу или прекратить лечение.

Необходимость коррекции дозы или отмены лекарственного средства зависит от появления побочных реакций. При гематологической токсичности, например снижении лейкоцитов(≤ 3500/мм³) и / или тромбоцитов(≤ 100 000/мм³) возможное прекращение лечения. Вопрос о возобновлении лечения должен принимать врач в зависимости от клинической ситуации.

Колоректальный рак

Флюороурацил применяют для лечения раку толстой кишки и рака прямой кишки в ряде схем лечения. Флюороурацил применяют, главным образом, вместе с фолиновой кислотой. Часто в схемах лечения объединяют флюороурацил и фолинову кислоту с другими химиотерапевтическими препаратами, такими как иринотекан, оксалиплатин или с обоими вместе.

Обычно флюороурацил применяют в диапазоне доз 200 - 2600 мг/м2 поверхности тела. Доза также варьирует в зависимости от способа введение - внутривенный болюс или непрерывная внутривенная инфузия.

Режим дозирования зависит также от схемы химиотерапии. Дозу флюороурацилу можно назначать один раз на неделю, один раз на две недели или один раз на месяц. Количество циклов зависит от применяемой схемы лечения, а также от клинического решения, которое основывается на эффективности лечения и переносимости.

Рак желудка и гастроезофагеального соединения

Пациентам с потенциально излечимым раком желудка рекомендуется интраоперационная химиотерапия с применением такой схемы : епирубицин, цисплатин, флюороурацил. Рекомендованная доза флюороурацилу по этой схеме представляет 200 мг/м² поверхности тела на сутки в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 3 недель. Рекомендуется 6 циклы, но это зависит от эффективности лечения и переносимости лекарственного средства пациентом.

Пациентам с неизлечимым мисцеворозповсюдженим или метастатическим раком флюороурацил обычно применяют в комбинации из цисплатином и из епирубицином или доцетакселом или без епирубицину или доцетакселу.

Рак пищевода

Флюороурацил обычно применяют в комбинации из цисплатином или из цисплатином и епирубицином, или из епирубицином и оксалиплатином. Доза препарата варьирует в диапазоне

200-1000 мг/м2 поверхности тела на сутки и вводится в виде непрерывной инфузии; курс лечения представляет несколько дней и циклический повторяется в зависимости от схемы лечения.

Для лечения рака нижней части пищевода рекомендуется интраоперационная химиотерапия по такой схеме: епирубицин, цисплатин, флюороурацил. Рекомендованная доза флюороурацилу по этой схеме представляет 200 мг/м² поверхности тела на сутки в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 3 недель, что повторяется циклический.

Рак поджелудочной железы

Флюороурацил применяют, главным образом, в комбинации с фолиновой кислотой или гемцитабином. Доза варьирует в диапазоне 200-500 мг/м2 поверхности тела на сутки и вводится, в зависимости от схемы лечения, в виде внутривенной болюсной инъекции или внутривенной инфузии, которая циклический повторяется.

Рак молочной железы

Флюороурацил часто применяют в химиотерапии в комбинации из циклофосфамидом и метотрексатом, или из епирубицином и циклофосфамидом; или из метотрексатом и лейковорином. Рекомендованная доза представляет 500-600 мг/м² поверхности тела и вводится в виде внутривенного болюсу, при необходимости повторяется каждые 3-4 недели.

Длительность адъювантной терапии первичного инвазивного рака молочной железы представляет 6 циклы.

Рак председателя и шеи

Флюороурацил применяют, главным образом, в комбинации из цисплатином или карбоплатином. Доза варьирует в диапазоне 600-1200 мг/м2 поверхности тела на сутки и вводится в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение нескольких дней. Циклический повторяется в зависимости от схемы лечения.

Почечная или печеночная недостаточность

Препарат с осторожностью применяют больным с почечной или печеночной недостаточностью, при необходимости дозу препарата уменьшают.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не нужна.

Деть

Флюороурацил не рекомендуется применять детям в связи с недостаточностью данных из безопасности и эффективности.

Способ применения

Флюороурацил обычно применяют внутривенно в виде болюсной инъекции, несколькочасовой инфузии или непрерывной инфузии в течение от нескольких дней до несколько недель. Очень важно сурово придерживаться длительности инъекции/инфузии, избранной схемы лечения

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не нужна.

Деть.

Нет рекомендаций относительно лечения детей, потому не следует применять препарат в педиатрической практике.

Передозировка

Симптомы
Симптомы и признаки передозировки флюороурацилу качественно подобны побочным реакциям, но обычно более выражены. В частности, могут возникнуть такие побочные реакции: тошнота, блюет, диарея, желудочно-кишечные язвы и кровотечения, подавления функции костного мозга(в том числе тромбоцитопения, лейкопения и агранулоцитоз).

Лечение
Лечение заключается в прекращении применения препарата и проведении пидтримуючих мероприятий. Специфический антидот неизвестен. Пациентам необходимо проводить анализы крови по крайней мере в течение 4 недель после передозировки. В случае появления патологических изменений следует применять соответствующую терапию.

Побочные реакции

Самыми частыми побочными эффектами являются желудочно-кишечные расстройства: диарея, тошнота и микозит. Очень часто наблюдается также лейкопения. Ниже описаны нежелательные эффекты.

Оценка частоты : очень распространены(³ 1/10), распространенные(³ 1/100, < 1/10), нераспространенные(³ 1/1000, < 1/100), редко распространенные(³ 1/10 000, < 1/1000), очень редко распространенные(< 1/10 000), частота неизвестна(не может быть оценена по имеющимся данным).

Инфекции и инвазия : очень распространены - инфекции; нераспространены - сепсис; очень редко распространены - псевдомембранозный колит.

Кровь и лимфатическая система : очень распространены - лейкопения, миелосупресия, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения; редко распространены - агранулоцитоз.

Иммунная система: очень распространены - иммуносупрессия; очень редко распространены - анафилактические реакции, анафилактический шок.

Эндокринные расстройства: редко распространены - увеличение общего количества тироксина(Т4), увеличения общего количества трийодтиронина(Т3).

Метаболизм и расстройства питания : нераспространены - гиперурикемия, дегидратация.

Психические расстройства: редко распространены - спутывание сознания.

Нарушение со стороны нервной системы: нераспространены - нистагм, головная боль, головокружение, симптомы болезни Паркинсона, пирамидные симптомы, эйфория, сонливость; редко распространены - кортикальни расстройства, экстрапирамидные расстройства, неврит зрительного нерва, периферическая нейропатия; очень редко распространены - симптомы лейкоенцефалопатии, в том числе атаксия, острые мозжечку нарушения, дизартрия, спутывание сознания, дезориентация, миастения, афазия, судороги или запятая у пациентов, которые получают высокие дозы флюороурацилу, и у пациентов с дефицитом фермента дигидропиримидиндегидрогенази.

Одиночные случаи инфаркта головного мозга при комбинированной химиотерапии из митомицином С или цисплатином.

Органы зрения : распространены - конъюнктивит; нераспространены - усиленное слезотечение, дакриостеноз, снижение остроты зрения, нарушения движения глазного яблока, фотофобия, диплопия, блефарит, кератит, эктропион.

Сердечные расстройства: очень распространены - изменения на ЭКГ; распространены - боль в груди, подобная до боли при стенокардии;

нераспространены - аритмия, инфаркт миокарда, миокардит, сердечная недостаточность; редко распространены - инфаркт миокарда, дилатацийна кардиомиопатия, острая сердечная слабость;

очень редко распространены - остановка сердца, внезапная сердечная смерть.

Кардіотоксичні побочные реакции в основном появляются под время или в течение нескольких часов после первого цикла лечения. Существует повышенный риск кардиотоксичности у пациентов с ишемической болезнью сердца или кардиомиопатией в анамнезе.

Сосудистые расстройства: нераспространены - артериальная гипотензия; редко распространены - мозговая ишемия, желудочковая ишемия, периферическая ишемия, ишемия миокарда, кишечная ишемия, синдром Рейно, васкулит, тромбофлебит/vein tracking, тромбоэмболия.

Органы дыхания : нераспространены - носовое кровотечение, диспноэ, бронхоспазм.

Желудочно-кишечные расстройства: очень распространены - желудочно-кишечные побочные эффекты очень распространены и могут быть опасными для жизни: воспаление слизистой оболочки, стоматит, эзофагит, фарингит, гастроэнтерит, энтерит, колит, проктит, водянистая диарея, тошнота, блюет, анорексия; нераспространены - язва желудка, желудочно-кишечное кровотечение.

Нарушение со стороны печенки: нераспространены - печинковоклитинни нарушение; очень редко распространены - некроз печенки(случаи с летальным концом), склероз желчных путей, холецистит.

Кожа и подкожные ткани : очень распространены - аллопеция. Синдром ладонно-подошвенной еритродизестезии наблюдался при длительной и непрерывной инфузии высокими дозами препарата. Синдром начинался с дизестезии ладоней и подошв, что переходило в боль и болючисть. Параллельно развивался отек и эритема рук и ног.

Нераспространены - дерматит, екзантема, крапивница, изменения состояния кожи(сухость кожи, трещины, эритема, сверблячий макуло-папульозний сыпь, гиперпигментация, гипопигментация), полосатая гиперпигментация или депигментация вблизи вен, изменение ногтевых пластинок(обесцвечение, гиперпигментация, дистрофия, ломкость ногтей или воспаления, онихолизис), фоточувствительность, местная зажигательная реакция. Редко распространены - кожная красная волчанка.

Со стороны костно-мышечной системы. Нераспространены - некроз носовых костей.

Со стороны почек и мочевыводящей системы. Нераспространены - почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы. Нераспространены - нарушение сперматогенеза и овуляции.

Другие: расширение вен.

Лабораторные показатели. Очень редко распространены - отмечались одиночные случаи увеличения протромбинового времени при комбинированном применении флюороурацилу и варфарину.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата : очень распространены - медленное заживление ран, лихорадка, общая слабость, утомляемость, астения.

Отчеты о нежелательных врачебных реакциях.

Отчеты о нежелательных врачебных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важны. Они дают возможность продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. В случае возникновения любых врачебных реакций следует сообщить работникам здравоохранения.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Не замораживать.

Несовместимость

Несовместимый с фолиновой кислотой, кальцию фолинатом, карбоплатином, цисплатином, цитарабином, диазепамом, доксорубицином, дроперидолом, филграстимом, галлию нитратом, метотрексатом, метоклопрамидом, морфием, ондансетроном, с продуктами для парентерального питания, винорельбином, другими антрациклинами.

Приготовленные растворы являются щелочными, потому не рекомендуется смешивать их с кислыми препараты.

При отсутствии исследований совместимости это лекарственное средство не следует смешивать
с другими лекарственными средствами.

Особенные меры пресечений при утилизации.

рН раствору флюороурацилу представляет 8,9. Препарат имеет максимальную стабильность при рН 8,6-9,4.
Флюороурацил является раздражителем, потому следует избегать контакта с кожей и слизистыми оболочками.

Упаковка

По 5 мл, 10 мл, 20 мл, 100 мл препарата в флаконе. По 1 флакону помещают в картонную коробку.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпеціальпрепарате мбХ.

Местонахождение

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия.