Гидроксисечовина Медак

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГІДРОКСИСЕЧОВИНА МЕДАК

( HYDROXYUREA МЕDАС)

Состав

действующее вещество: 1 капсула содержит 500 мг гидроксикарбамиду(гидроксисечевини);

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; кальцию цитрат; натрию цитрат; магнию стеарат;

оболочка капсулы : желатин, титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: непрозрачные желатиновые капсулы белого цвета, которые содержат почти белого цвета порошок.

Фармакотерапевтична группа. Другие антинеопластические средства. Код АТХ L01Х Х05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Точный механизм противоопухолевого действия препарата не выяснен, но считается, что она связана с блокированием рибонуклеотидредуктазного комплекса, который вызывает притеснение синтеза ДНК. Клеточная стойкость, как правило, обусловленная увеличенным уровнем рибонуклеотидредуктази в результате амплификации гена.

Фармакокинетика.

Информация из фармакокинетики ограничена. Препарат хорошо всасывается из пищеварительного тракта, биодоступность - полна. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 0,5-2 часы после приема.

Гідроксикарбамід проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм гидроксикарбамиду у людей детально не изучался.

Гідроксисечовина частично выводится почечной экскрецией. Период полувыведения препарата представляет 3-4 часы. От 9 до 95 % препарата выводится из организма с мочой.

Клинические характеристики

Показание

Лечение пациентов, больных хронической миелоидну лейкемией(ХМЛ) в хронической или прогрессирующей стадии болезни.

Лечение пациентов, больных на эссенциальную тромбоцитемию или полицитемию с высоким риском тромбоэмболических осложнений.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата. Если во время лечения выявлена гиперчувствительность, применение препарата следует прекратить.

Подавленная функция костного мозга(содержимое лейкоцитов менее 2,5 ´ 109/л, тромбоцитов - менее 100 ´ 109/л) или наличие тяжелой формы анемии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование in vitro продемонстрировало способность гидроксикарбамиду повышать цитотоксическое действие ара-С и флюоропиримидинив.

Гідроксисечовина может усилить антиретровирусную активность ингибиторов обратной транскриптази, таких как диданозин и ставудин. Гідроксисечовина подавляет синтез ВИЧ ДНК и репликацию ВИЧ за счет уменьшения количеству внутриклеточных дезоксинуклеотидив. Гідроксисечовина может также усиливать потенциальные побочные эффекты ингибиторов обратной транскриптази, такие как гепатотоксичность, панкреатит и периферическая нейропатия.

Исследования показали, что существует аналитическая интерференция гидроксикарбамиду с ферментами(уреазой, уриказой и лактатдегидрогеназой), которые используются для определения мочевины, мочевой кислоты и молочной кислоты, которая приводит к хибнопозитивних результатам у пациентов, которые получали гидроксикарбамид.

Вакцинация.

Существует повышенный риск серьезных инфекций с летальными последствиями в случае сопутствующего применения живых вакцин. Живые вакцины не рекомендуется применять пациентам с ослабленным иммунитетом.

Особенности применения

Во время лечения препаратом необходимо проверять показатели крови, равно как и функции почек и печенки. Опыт лечения больных с нарушениями функции почек или печенки ограничен. Поэтому лечения таких больных проводят с осторожностью и под постоянным надзором, особенно в начале лечения.

Гідроксикарбамід может вызывать притеснение костного мозга, который чаще всего проявляется лейкопенией, а также(реже) тромбоцитопенией и анемией.

Полный анализ крови, включая определение уровня гемоглобина, общего количества лейкоцитов, дифференцированный подсчет тромбоцитов следует проводить на регулярной основе, а также после установления индивидуальной оптимальной дозы. Периодичность контроля определяется индивидуально, но нормальный период - еженедельно. При уменьшении содержимому лейкоцитов в крови до уровня менее 2,5 ´ 109/л или тромбоцитов до уровня менее 100 ´ 109/л лечения следует прекратить, пока содержимое их не возобновится к норме.

В случае пропуска приема препарата следующую дозу следует принимать после консультации с врачом.

В случае возникновения анемии к или во время проведения лечения красные кровяные клетки могут быть замещены. Преходящий мегалобластичний эритропоэз часто наблюдается в начале курса терапии гидроксикарбамидом. Морфологическое изменение напоминает пернициозну анемию, но не связана с дефицитом витамина В12 или фоллиевой кислоты.

Во время применения препарата необходимо употреблять достаточно большое количество жидкости.

У пациентов, которые получают длительное лечение гидроксикарбамидом при миелопролиферативних заболеваниях, таких как настоящая полицитемия и тромбоцитемия, может развиваться вторичный лейкоз. В какой мере это связано с основным заболеванием или с лечением гидроксикарбамидом, доныне неизвестно.

Является целесообразной проверка состояния кожи в течение курса лечения гидроксисечевиной, поскольку были зарегистрированные случаи карциномы кожи и базально-клеточной карциномы.

Гідроксисечовина может индуктировать развитие болезненных язв ног, которые обычно плохо лечатся и нуждаются прекращения лечения гидроксисечевиной. После прекращения лечения язвы постепенно заживляются в течение нескольких недель.

Во время терапии гидроксикарбамидом у больных с миелопролиферативними заболеваниями наблюдались кожные токсичные васкулиты, в том числе васкулитни язвы и гангрена. Риск токсичных васкулитов увеличивается у больных, которые получают или получали интерферон в прошлом. Дигітальна локализация этих васкулитних язв и прогрессирующий клинический ход периферической сосудистой недостаточности, которая приводит к инфарктному поражению дигитальних участков или гангрены, четко отличается от типичных кожных язв, обычно описанных при применении гидроксикарбамиду. Через потенциально опасное клиническое следствие кожных васкулитних язв у пациентов с миелопролиферативними заболеваниями в случае развития васкулитних язв применения гидроксикарбамиду следует прекратить и назначить альтернативные циторедуктивни препараты.

Гідроксикарбамід может быть генотоксичним. Мужчинам во время терапии и в течение еще 3 месяцев по завершению терапии необходимо пользоваться надежными противозачаточными средствами. Они должны быть поинформированы о возможности консервирования спермы к началу терапии.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Пациенты пожилого возраста могут быть чувствительнее к действию гидроксисечевини и могут нуждаться снижения дозы.

Гідроксикарбамід следует с осторожностью назначать пациентам, которые проходят или раньше проходили сопутствующую лучевую или цитотоксическую терапию. В этих случаях пациенты имеют повышенный риск подавления функции костного мозга, раздражения желудка и мукозиту. Кроме того, может наблюдаться обострение эритемы, вызванной предыдущим или одновременным облучением.

Вакцинация
Сопутствующее применение Гідроксисечовини медак с живой противовирусной вакциной может потенцировать репликацию вируса вакцины та/або может усилить некоторые побочные реакции вируса вакцины, поскольку нормальные механизмы защиты могут быть подавлены гидроксикарбамидом. Вакцинация живой вакциной пациентов, которые принимают Гідроксисечовину медак, может привести к серьезной инфекции. Гуморальный иммунный ответ пациента на вакцину может быть уменьшен. Применения живых вакцин следует избегать во время лечения и в течение по крайней мере 6 месяцы после окончания лечения.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Гідроксисечовина может быть мощным мутагенным агентом. В исследованиях на животных была выявлена повышенная частота врожденных пороков. Гідроксисечовину не следует применять беременным, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения гидроксикарбамидом. Гідроксисечовину не следует назначать беременным, женщинам, которые кормят груддю, кроме случаев, когда польза преобладает риски. Женщинам репродуктивного возраста следует применять противозачаточные меры предосторожностей перед началом и во время лечения препаратом.

Если беременность наступает во время лечения, необходимо предложить пациентке генетическую консультацию. Гідроксикарбамід проникает через плаценту.

Период кормления груддю

Поскольку гидроксикарбамид екскретуеться в грудное молоко, перед началом лечения грудное кормление следует прекратить.

Фертильность

Гідроксикарбамід может быть генотоксичним, потому пациенткам, которые планируют забеременеть после терапии гидроксикарбамидом, рекомендуется генетическая консультация.

Мужчинам во время терапии и в течение еще 3 месяцев по завершению терапии необходимо пользоваться надежными противозачаточными средствами. Их следует проинформировать о возможности консервированию спермы к началу лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Скорость реакции может быть нарушена во время применения гидроксисечевини. Это следует учитывать, когда необходимо повышенное внимание, например при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Капсулы следует глотать целыми, не розжовуючи.

Терапию должен проводить врач, который имеет опыт работы в онкологии и гематологии. Все схемы дозирования препарата должны основываться на фактической или идеальной массе тела больного(в зависимости от того, которая из них является меньшей).

Лечение хронического миелолейкоза. Гідроксисечовина обычно назначается в начальной дозе 40 мг/кг массы тела на сутки с учетом уровня лейкоцитов в крови. Дозу следует уменьшить вдвое(20 мг/кг на сутки), если уровень лейкоцитов снижается ниже 20 × 109/л. Потом дозирование корегуеться индивидуально для поддержания количества лейкоцитов на уровне 5-10 × 109/л. Дозу гидроксисечевини следует уменьшить, если количество лейкоцитов у крови является меньше 5×109/л, и следует увеличить, если количество лейкоцитов у крови является больше за 10 × 109/л.

Если уровень лейкоцитов падает ниже 2,5 × 109/л или же количество тромбоцитов менее 100 × 109/л, терапию следует прекратить к установлению нормальных показателей крови.

Достаточный период для достижения антинеопластического эффекта - 6 недели. В случае, когда отмечается прогресс заболевания, применения препарата нужно немедленно прекратить. Если наблюдается соответствующий терапевтический эффект, лечения продолжают на неограниченный срок.

Лечение эссенциальной тромбоцитемии. Начальной дозой гидроксисечевини является 15 мг/кг/сутки, которые корректируют для поддержания количеству тромбоцитов в крови на уровне 600 × 109/л, следя, чтобы уровень лейкоцитов был не ниже за 4 × 109/л.

Лечение полицитемии. Гідроксисечовину начинают назначать в дозе 15-20 мг/кг/сутки. Дальше дозирования подбирают индивидуально для поддержания гематокрита на уровне ниже 45 % и тромбоцитов ниже 400 × 109/л. В большинстве пациентов это достигается постоянным приемом гидроксисечевини в дозе 500-1000 мг ежедневно.

Если уровень гематокрита и количество тромбоцитов в крови успешно контролируются, терапию следует продолжать на неопределенный срок.

Деть. Поскольку эти заболевания у детей являются редкостью, режим дозирования для детей не изучен.

Люди пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста могут быть чувствительнее к действию гидроксисечевини и могут нуждаться снижения дозы.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью. Отсутствующая достаточная информация. Нет рекомендаций относительно режима дозирования для этой группы пациентов.

Деть.

Безопасность и эффективность лечения препаратом у данной категории пациентов не установлены.

Передозировка.

У больных, которые применяли препарат в дозах, что в несколько раз превышали обычные рекомендованные, наблюдались острые патологии кожных покровов и слизистых оболочек, а именно: раздражение, фиолетовая эритема, отек ладоней и ступней с дальнейшим лущением кожи рук и ног, интенсивная генерализуемая гиперпигментация кожи и стоматит.

Необходимое немедленное лечение, которое включает промывание желудка с дальнейшей поддерживающей терапией и мониторингом гемопоетичной системы.

Побочные реакции

Притеснение костного мозга является дозообмежуючим фактором токсичности. Желудочно-кишечные побочные реакции являются распространенными, но они редко нуждаются снижения дозы или прекращения лечения.

Побочные реакции за частотой возникновения распределяются на такие категории:

очень распространены(≥ 1/10); распространенные(≥ 1/100 к < 1/10); нераспространенные(≥ 1/1000 к < 1/100); редко распространены(≥ 1/10000 к < 1/1000); одиночные(< 1/10000); частота неизвестна(невозможно оценить по имеющимся данным).

1Випадки развития панкреатита и гепатотоксичности(иногда с летальным следствием), а также тяжелой периферической нейропатии отмечены у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые получали гидроксикарбамид совместимо с антиретровирусными препаратами, в частности диданозином в комбинации из ставудином.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования(в т. ч. кисты и полипы).

У пациентов, которые получают длительное лечение гидроксикарбамидом при миелопролиферативних заболеваниях, таких как настоящая полицитемия и тромбоцитемия, может развиваться вторичный лейкоз. В какой мере это связано с основным заболеванием или с лечением гидроксикарбамидом, доныне неизвестно.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы.

Во время лечения гидроксикарбамидом может возникать мегалобластичний эритропоэз, который не отвечает на терапию фоллиевой кислотой или витамином В12.

Притеснение костного мозга исчезает вместе с прекращением терапии.

Препарат может также снижать клиренс железа из плазмы и снижать эффективность утилизации железа эритроцитами, однако это не влияет на продолжительность жизни эритроцитов.

Метаболизм и расстройства питания.

В период постмаркетингового надзора были выявленные случаи гипонатриемии.

Со стороны нервной системы.

Высокие дозы препарата могут вызывать умеренную сонливость.

Желудочно-кишечные расстройства.

Тяжелые желудочно-кишечные расстройства(анорексия, тошнота, блюет), вызванные комбинацией приема препарата и облучением, обычно удается контролировать с помощью временного прекращения приема препарата.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Гідроксисечовина может усиливать воспаление слизистых оболочек после облучения. Это может привести к повторному возникновению эритемы и гиперпигментации в ранее облученных тканях.

У пациентов, которые в прошлом получали лучевую терапию, может наблюдаться обострение пострадиационной эритемы.

Эритема, атрофия кожи и ногтей, лущения, фиолетовые папулы, аллопеция, изменения кожи, подобные к дерматомиозиту, актинический кератоз, рак кожи(плоскоклеточный рак, базальноклитинний рак), кожные токсичные васкулиты, включая васкулитни язвы(особенно язвы голени) и гангрену, зуд, гиперпигментация кожи и ногтей были выявлены в отдельных случаях после многолетней ежедневной поддерживающей терапии гидроксисечевиной.

Другие эффекты.

Болевое ощущение или дискомфорт вследствие воспаления слизистых оболочек в месте облучения(мукозити) обычно можно купировать применением местных анестетикив или пероральных аналгетиков. Если реакция имеет тяжелый характер, лечение препаратом следует временно прекратить; если эффект является исключительно тяжелым, может понадобиться временное прекращение также и лучевой терапии. Однако необходимость прекращения обеих этих форм лечения наблюдалось лишь иногда.

Применение препарата в комбинации с лучевой терапией.

Побочные эффекты, которые наблюдались при комбинированном лечении препаратом и облучении, подобны описанным при монотерапии препаратом: главным образом - подавление функции костного мозга(анемия и лейкопения) и раздражения стенок желудка. В случае одновременного применения препарата с лучевой терапией лейкопения наблюдалась почти у всех больных. Иногда(и только при наличии выраженной лейкопении) отмечалось уменьшение содержимому тромбоцитов к значениям менее 100 ´ 109/л. Во время лечения препаратом могут усиливаться некоторые побочные реакции, которые встречаются при проведении лучевой терапии, например нарушение функции желудка и мукозити.

Сообщение об ожидаемых побочных реакциях.

Сообщения об ожидаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Сообщения о побочных реакциях от сотрудников сферы здравоохранения приходят согласно действующему законодательству в сфере обращения лекарственных средств на территории Украины.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей и защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 10 капсулы в блистерах из алюминиевой фольги и ПВХ-плівки; по 10 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпеціальпрепарате мбХ, Германия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия.