Небиволол Орион

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

НЕБІВОЛОЛ ОРИОН

(NEBIVOLOL ORION)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит 5,45 мг небивололу гидрохлорида, что эквивалентно
5 мг небивололу;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; кросповидон; полоксамер 188; повидон; целлюлоза микрокристаллическая; магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, двояковыпуклые таблетки с двумя перекрестный расположенными черточками с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Селективные блокаторы β-адренорецепторив.

Код АТХ С07А В12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Небіволол являет собой рацемат, который состоит из двух энантиомеров, : SRRR- небивололу(D- небиволол ) и RSSS- небивололу(L- небиволол), в связи с чем сочетает два фармакологических свойства:

- является конкурентным и селективным блокатором β1-адренорецепторив благодаря
D- энантиомеру;

- имеет умеренные вазодилататорни свойства в результате метаболического взаимодействия из
L- аргинином/оксидом азота(NO) благодаря L- энантиомеру.

Небіволол Орион не имеет внутренней симпатикомиметичной активности. В терапевтических дозах мембраностабилизуюча активность небивололу отсутствует. Небіволол Орион снижает частоту сердечных сокращений и уровень артериального давления в спокойствии а при нагрузке у пациентов как с нормальным артериальным давлением, так и с повышенным. Гипотензивный эффект хранится при длительном лечении. Не обнаруживает существенного влияния на толерантность к физической нагрузке.

Не имеет блокирующего действия на α-рецептори при применении в терапевтических дозах.

При острой и хронической сердечной недостаточности Небіволол Орион снижает общее периферическое сопротивление у пациентов с артериальной гипертензией. Невзирая на снижение частоты сердечных сокращений, снижения сердечных выбросов в спокойствии и при физической нагрузке может быть ограниченным через увеличение систолического объема. Клиническая значимость этих гемодинамических разниц сравнительно с другими β-блокаторами до конца не установлена.

Фармакокинетика.

Небіволол есть липофилом β-адреноблокатором без внутренней симпатикомиметичной активности и мембраностабилизуючего эффекта.

Абсорбция.

После перорального приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небивололу. Прием еды на всасывание препарата не влияет, потому его можно применять независимо от приема еды.

Метаболизм.

Небіволол Орион метаболизуеться в организме с образованием активных гидроксиметаболитив. Метаболизм осуществляется путем алициклического и ароматического гидроксилирования
N- дезалкилування и глюкурониювання, кроме того, образуются глюкурониди гидрооксиметаболитив. Метаболизм путем ароматического гидроксилирования связан с генетическим окислительным полиморфизмом, что зависят от CYP 2D6. Биодоступность перорально введенного препарата представляет в среднем 12 % у лиц с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленной метаболизациею.

При достижении равновесного состояния при использовании ровных доз препарата максимальная концентрация неизмененного Небівололу Орион у лиц с медленным метаболизмом приблизительно в 23 разы выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом; учитывая это, дозу препарата следует подбирать индивидуально, учитывая уровень метаболизма, век, наличие нарушений функций печенки и почек.

У лиц со скорой метаболизациею значения периода полувыведения енантомирив Небівололу Орион из плазмы крови представляют в среднем 10 часы, а у лиц с медленной метаболизациею эти значения в 3-5 разы больше.

У лиц с быстрым метаболизмом уровень RSSS- энантиомеров немного более высок сравнительно с SRRR- энантиомерами, у лиц с медленным метаболизмом эта разница более заметна; элиминация гидроксиметаболитив обоих энантиомеров в среднем 24 часы и есть, по крайней мере, вдвое быстрее, чем у лиц с медленным метаболизмом.

Концентрации Небівололу Орион в плазме крови является зависимым от дозы и колеблются в пределах от 1 до 30 мг. Фармакокинетика препарата не зависит от возраста.

Распределение.

Оба энантиомера связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Связывание с белками плазмы крови SRRR- Небівололу Орион представляет 98,1 %,
RSSS - Небівололу Орион - 97,9 %. Объем распределения представляет 10,1-39,4 л/кг.

Выведение.

Через 1 неделю после применения приблизительно 38 % дозы препарата выводится с мочой, 48 % - с калом. В неизменном виде с мочой выводится не больше, чем 0,5 % Небівололу Орион.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Как вспомогательная терапия при лечении стабильной хронической сердечной недостаточности мягкой и средней степени у больных пожилого возраста(в возрасте от 70 лет).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к одному из вспомогательных веществ.

Нарушение функций печенки или ограничения функций печенки.

Острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или случаи компенсированной сердечной недостаточности, которая нуждается инотропной терапии.

Синдром слабости синусового узла, включая синоаурикулярну блокаду.

Бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе, тяжелые хронические обструктивные заболевания органов дыхания.

AV- блокада ІІ и ІІІ степеней(без водителя ритма).

Нелеченая феохромоцитома.

Метаболический ацидоз.

Брадикардия(частота сердечных сокращений < 60 удары за минуту).

Тяжелые нарушения периферического кровообращения.

Артериальная гипотензия(систолическое давление < 90 мм.рт.ст.).

Одновременное приложение из флоктафенином и сультопридом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакологическое взаимодействие.

Препарат нельзя применять с такими препаратами как:

- флоктафенин: β-блокатори могут препятствовать компенсаторным реакциям сердечно-сосудистой системы, которые ассоциируют с артериальной гипотензией или шоком, которые могут быть вызваны флоктафенином;

- сультоприд: при совместимом применении препаратов наблюдается повышенный риск возникновения желудочковой аритмии.

Нежелательно одновременно применять Небіволол Орион с такими препаратами как:

- антиаритмичные средства 1-го ряда(квинидин, гидроквинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) : возможное усиление AV- проводимости и увеличения негативного инотропного эффекта;

- блокаторы кальциевых каналов(верапамил, дилтиазем) : возможное усиление
AV- проводимости и способности к сокращению. Внутривенное введение верапамилу пациентам, которые применяют лечение блокаторами β-адренорецепторив, может привести к сильной артериальной гипотензии и AV- блокады;

- антигипертензивные препараты центрального действия(клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) : сопутствующее использование этих препаратов из Небівололом Орион может увеличивать симптомы сердечной недостаточности в результате снижения центрального симпатикомиметичного тонуса(снижение частоты сердечных сокращений и сердечных выбросов, вазодилатация). Внезапная отмена препарата, особенно если ему предшествует отмена блокаторов β-адренорецепторив, может повысить риск возникновения феномена отдачи.

Комбинации, при применении которых необходимо быть осторожными :

- антиаритмичные препараты 3-го ряда(амиодарон) : возможное усиление AV- проводимости;

- анестетики − летучие галогены: совместимое приложение может ослаблять рефлекторную тахикардию и повышать риск возникновения артериальной гипотензии;

- инсулин и пероральные гипогликемические препараты : невзирая на то, что Небіволол Орион не влияет на уровень глюкозы, одновременное приложение может маскировать симптомы гипогликемии(такие как сердцебиение, тахикардия);

- баклофен, амифостин: совместимое приложение способствует обострению артериальной гипотензии, доза гипотензивных препаратов должна быть снижена.

- мефлоквин: теоретически одновременное применение препаратов может привести к удлинению интервала QT.

Комбинации, которые требуют рассмотрения, :

- гликозиды наперстянки : одновременное употребление препаратов может вызывать усиление
AV- проводимости. Небіволол Орион не влияет на кинетику дигоксина;

- антагонисты кальция дигидропиридинового типа(амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) : одновременное применение таких препаратов у пациентов с сердечной недостаточностью повышает риск развития артериальной гипотензии, послабления нагнетательной функции желудочков;

- антипсихотические препараты, антидепрессанты(трициклични, барбитураты и фенотиазини), органические нитраты: усиливается гипотензивное действие блокаторов β-адренорецепторив;

- НПВП: одновременное применение НПВП не уменьшает гипотензивное действие Небівололу Орион. Безопасным является одновременное применение небивололу и низких доз ацетилсалициловой кислоты(50-100 мг) в качестве антиагреганту.

- Симпатикоміметичні средства при совместимом приложении могут противодействовать активности β-адреноблокаторив. Блокаторы β-адренорецепторив могут привести к беспрепятственной α-адренергичной активности симпатикотонических средств как из α-адренергичной, так и сβ-адренергичной действием (опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии

атриовентрикулярной блокады).

Фармакокінетична взаимодействие.

Поскольку в метаболизме Небівололу Орион участвует изофермент CYP 2D6, то сопутствующее медикаментозное лечение ингибиторами изоферменту CYP 2D6, таких как пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, квинидин, тербинафин, бупропион, хлороквин и левомепромазин может приводить к повышению уровня Небівололу Орион в плазме крови, результатом чего может быть брадикардия и побочные реакции.

Общее приложение из циметидином повышает уровень Небівололу Орион в плазме крови без изменения клинических эффектов. Одновременное применение ранитидину не влияет на кинетику небивололу. Небіволол Орион можно применять вместе с антацидными препаратами, которые принимаются в периоды между приемами еды.

Применение препарата вместе с никардипином способствует незначительному повышению концентрации обоих препаратов в плазме крови без изменения клинического эффекта.

Общее приложение с алкоголем, фуросемидом или гидрохлоротиазидом не влияет на фармакокинетику препарата.

Небіволол Орион не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику варфарину.

Особенности применения

Анестезия.

Поддерживание блокады β-адренорецепторив уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. Если при подготовке к хирургическому вмешательству блокаду β-адренорецепторив прерывают, то не меньше, чем за 24 часы до этого применения блокаторов β-адренорецепторив следует прекратить.

Осторожность нужна при сопутствующем применении отдельных анестетикив, которые вызывают притеснение миокарда, таких как циклопропан, эфир или трихлорэтилен. Появление вагальних реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.

Сердечно-сосудистая система.

Как правило, пациентам с нелеченой застойной сердечной недостаточностью блокаторы
β-адренорецепторив не следует назначать до тех пор, пока их состояние не станет стабильным.

Прекращать терапию блокатором β-адренорецепторив пациентам, которые имеют ишемическую болезнь сердца, следует постепенно, в течение 1-2 недель. При необходимости, чтобы предотвратить обострение заболевания, рекомендуется одновременно начинать лечение препаратом-заменителем.

Блокаторы β-адренорецепторив могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии спокойствия снижается до 50-55 ударов на минуту и/развиваются ли у пациента симптомы, которые указывают на брадикардию, то дозу необходимо уменьшить.

Блокаторы β-адренорецепторив следует применять с осторожностью при лечении:

- пациентов с нарушениями периферического кровообращения(синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение отмеченных заболеваний;

- пациентов с атриовентрикулярной блокадой И степени в связи с негативным влиянием блокаторов β-адренорецепторив на проводимость;

- больных стенокардией Принцметала в результате беспрепятственной, опосредствованной, через α-адренорецептори вазоконстрикции коронарных артерий(блокаторы β-адренорецепторив могут увеличивать частоту и длительность нападений стенокардии).

Комбинация Небівололу Орион с блокаторами кальциевых каналов(верапамил, дилтиазем), с антиаритмичными препаратами 1-го класса и с другими гипотензивными препаратами центрального действия не рекомендуется.

Обмен веществ и эндокринная система.

Небіволол Орион не влияет на содержимое глюкозы у больных сахарным диабетом. Невзирая на это, необходимо быть осторожным при применении его для лечения больных этой

категории, поскольку препарат может маскировать некоторые симптомы гипогликемии, например тахикардию и усиленное сердцебиение.

Блокаторы β-адренорецепторив могут маскировать тахикардию при гипертиреоидизми. При внезапном прекращении терапии симптомы заболевания могут усиливаться.

Органы дыхания.

Пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы
β-адренорецепторив следует применять с осторожностью через возможное усиление констрикции дыхательных путей.

Другое.

Прежде чем назначать терапию блокаторами β-адренорецепторив больным с псориазом в анамнезе, следует тщательным образом взвесить соотношение между возможным риском и пользой от их приложения.

Блокаторы β-адренорецепторив могут повысить чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Носители контактных линз должны быть предупреждены о возможном снижении выработки слез.

Препарат содержит лактозу. При редкой наследственной непереносимости галактозы, лактазний недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы/галактозы применения препарата не показано.

В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходимо тщательным образом контролировать состояние пациентов. Отмена препарата должна проводиться постепенно, за исключением четких показаний.

Применение в период беременности или кормления груддю

Фармакологические эффекты небивололу делают негативное действие на беременность, плод и новорожденный. Информации относительно применения Небіволол Орион во время беременности и кормления груддю недостаточно. Блокаторы β-адренорецепторив уменьшают кровоснабжение плаценты, которая может привести к задержке развития плода, внутриутробной гибели и спонтанного аборта или преждевременных родов. Кроме того, возможно негативное влияние на плод и на новорожденного(возникновение гипогликемии и брадикардии). Именно поэтому применение Небівололу Орион в период беременности не показано. При необходимости применения препарата необходимо контролировать маточно-плацентарное кровообращение и дальнейший рост плода. Новорожденные должны быть тщательным образом осмотрены. Симптомы гипогликемии и брадикардии обычно ожидаются в течение первых 3 дней.

Большинство блокаторов β-адренорецепторив и их метаболити являются веществами липофилов, которые проникают в грудное молоко. Поэтому употребление Небівололу Орион не рекомендуется в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать, что иногда, в начале лечения препаратом, может иметь место снижение артериального давления, головокружения и ощущения усталости. В такие моменты надо воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат употреблять независимо от приема еды, запивая достаточным количеством жидкости. Прием препарата желательно осуществлять в одно и то же время.

Артериальная гипертензия.

Суточная доза составляет 5 мг. Антигипертензивный эффект проявляется через
1-2 недели лечение, в ряде случаев оптимальный уровень артериального давления устанавливается до 4-й недели лечения.

Блокаторы β-адренорецепторив можно применять как монотерапию или в комбинации из

другими гипотензивными препаратами. Дополнительный гипотензивный эффект достигается при комбинированном приеме 5 мг Небівололу Орион и 12,5-25 мг гидрохлоротиазиду.

Пациенты с нарушением функции почек.

Больным при нарушении функции почек рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг на сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

При мягком и умеренном нарушении функции почек необходимость в корегуванни дозы отсутствует, потому необходимо подбирать дозу индивидуально, с постепенным повышением до максимально переносимой.

Опыта употребления препарата у пациентов с тяжелой почечной дисфункцией не существует(уровень креатинина ≥ 250µmol/L), в связи с чем его употребление не показано данной категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции печенки.

Информации об употреблении Небівололу Орион при нарушении функций печенки недостаточно. Поэтому употребление Небівололу Орион таким пациентам противопоказано.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов в возрасте от 65 лет рекомендованная начальная суточная доза представляет
2,5 мг. При необходимости суточная доза может быть увеличена до 5 мг. Однако, принимая во внимание ограниченный опыт применения препарата пациентам пожилого возраста, необходимо быть осторожными и проводить тщательное обследование пациентов в возрасте от 75 лет.

Необходимость в корегуванни дозы отсутствует, потому необходимо индивидуально подбирать дозу постепенным повышением до максимально переносимой.

Дети и подростки.

Информации о безопасности и эффективности применения препарата детям и подросткам недостаточно, потому применять препарат в педиатрической клинике не рекомендуется.

Хроническая сердечная недостаточность.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности необходимо начинать с постепенного увеличения дозы до достижения индивидуальной оптимальной пидтримуючеи дозы.

У пациентов не должно наблюдаться острых нападений сердечной недостаточности за последние
6 недели. Рекомендовано осуществлять лечение под тщательным надзором врача.

Для пациентов, которые принимают сердечно-сосудистые препараты, включая диуретики, гликозиды наперстянки, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, дозирования препаратов должен быть стабилизирован за 2 недели до начала терапии Небівололом Орион.

Начинать лечение хронической сердечной недостаточности β-блокаторами необходимо при клинической стабильности стану сквозняком последних 2 недель, принимая минимальные из возможных доз с постепенным их увеличением в течение 2-4 недель, в зависимости от индивидуальной чувствительности организма. Увеличивать дозу необходимо из 1,25 мг до 2,5 мг на сутки, дальше - до 5-10 мг на сутки. Максимальная рекомендованная доза - 10 мг на сутки.

Начало терапии и каждое повышение дозы препарата следует проводить под тщательным надзором врача по меньшей мере на протяжении первых 2 часов, поскольку клиническое состояние пациента(артериальное давление, частота сердечных сокращений, нарушения проводимости, признака ухудшения сердечной недостаточности) должно быть стабильным.

Возникновение побочных реакций у всех пациентов, которые принимают максимальные рекомендованные дозы, можно предупредить. При необходимости досягнену дозу можно уменьшать и опять повышать.

В течение периода подбора дозы препарата в случае ухудшения симптомов сердечной недостаточности или развития непереносимости препарата рекомендовано снизить дозу или прекратить прием препарата(в случаях тяжелой артериальной гипотензии, ухудшения симптомов сердечной недостаточности, которая сопровождается острым отеком легких, кардиогенным шоком, симптоматической брадикардии, AV- блокады).

Лечение стабильной хронической недостаточности обычно является долговременным.

Лечение Небівололом Орион не рекомендуется прекращать резко, поскольку это может привести к временному обострению симптомов сердечной недостаточности.

Если необходимо прекратить прием препарата, отмену выполняют постепенно, уменьшая дозирование вдвое на неделю.

Деть

Небіволол не желательно применять для лечения детей и подростков, поскольку информации о безопасности и эффективности применения препарата этой категории пациентов недостаточно.

Передозировка

Симптомы передозировки : брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.

Лечение. В случае передозировки или гиперчувствительности, пациент должен находиться под тщательным надзором врача в палате интенсивной терапии. Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови. Абсорбцию любых остатков препарата можно предупредить с помощью промывания желудка, введения активированного угля и слабительных средств. Может понадобиться искусственное дыхание. Брадикардия или чрезмерные вагальни реакции лечат введением атропина или метилатропина. Артериальную гипотензию и шок необходимо лечить плазмозаменителями и при необходимости катехоламинами. β-блокуючий эффект может быть ослаблен медленным внутривенным введением изопреналину гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/хв, или добутамину, начиная с дозы 2,5 мкг/хв, продолжая к достижению желательного эффекта. В сложных случаях изопреналин можно применять вместе с допамином. Если такая комбинация не дает необходимого эффекта, можно проводить внутривенное введение глюкагону из расчета 50-100 мкг/кг массы тела, при необходимости инъекцию можно повторить в течение 1 часа и провести в/в инфузию глюкагону из расчета 70 мкг/кг/год. В экстремальных случаях при стойкой к лечению брадикардии необходимо применять водитель ритма.

Побочные реакции

При применении препарата пациентам с артериальной гипертензией, сообщалось о развитии следующих побочных реакций :

психические расстройства.

Нечасто: депрессия, ночные ужас.

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль, парестезия, головокружение.

Очень редко: слабость, синкопе.

Со стороны органов зрения.

Нечасто: снижение зрения.

Уменьшение слезотечению.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: брадикардия, сердечная недостаточность, замедление AV- проводимости, AV- блокада, артериальная гипотензия, обострение перемежающейся хромоты.

Со стороны органов дыхания.

Часто: диспноэ.

Нечасто: бронхоспазм.

Со стороны кишечно-желудочного тракта.

Часто: тошнота, запор, диарея.

Нечасто: диспепсия, метеоризм.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто: эритематозные высыпания, зуд.

Очень редко: отек Квінке, ухудшение хода псориаза.

Со стороны репродуктивной системы.

Нечасто: импотенция.

Со стороны иммунной системы.

Реакции гиперчувствительности.

Общие нарушения.

Часто : повышенная утомляемость, отеки.

Также сообщалось об одиночных случаях возникновения галлюцинаций, психозов, спутывания сознания, похолодания и синюшности конечностей, синдроме Рейно, сухости слизистой оболочки глаз, окуломукокутанной токсичности по практололовому типа.

Хроническая сердечная недостаточность.

Даны о побочных реакциях у пациентов с хронической сердечной недостаточностью получены при проведении одного плацебо-контролируемого клинического испытания при участии 1067 пациентов, которые принимали небиволол и 1061 пациента, который принимал плацебо. В этом исследовании побочные реакции, возможно, связанные с применением небивололу, возникали в 449 пациентов(42,1%) сравнительно с побочными реакциями у 334 пациентов(31,5%) которые принимали плацебо.

Наиболее распространенными побочными реакциями, которые возникали близко в 11 % пациентов были брадикардия и головокружение. Соответствующая частота данных побочных эффектов у пациентов, которые принимали плацебо около 2 % и 7 % соответственно.

Риск ухудшения симптомов сердечной недостаточности встречался в 5,8 % пациентов, которые применяли препарат сравнительно с 5,2 % пациенты, которые принимали плацебо.

Возникновение ортостатической гипотензии сообщалось в 2,1 % пациентов сравнительно с 1,0 % пациенты, которые принимали плацебо.

Отмечались реакции непереносимости лекарств в 1,6 % пациентов, которые применяли препарат в сравнении из 0,8 % пациентов, которые применяли плацебо.

Первый ступней AV- блокады возникал в 1,4 % пациентов, которые применяли препарат сравнительно с 0,9 % пациенты, которые принимали плацебо.

Частота развития отеков нижних конечностей сообщалось в 1,0 % пациентов, которые принимали препарат в сравнении из 0,2 % пациентов, которые получали плацебо.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Заявитель. Орион Корпорейшн/Orion Corporation.

Местонахождение. Оріонінтіе 1, 02200 Еспоо, Финляндия/Orionintie, 1, 02200 Espoo, Finland.