Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БУДЕСОНІД ІЗІХЕЙЛЕР

(BUDESONIDE EASYHALER)

Состав

действующее вещество: будесонид;

1 доза содержит будесониду 200 мкг;

вспомогательное вещество: лактозы моногидрат.

Врачебная форма. Порошок для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Другие ингаляционные средства, которые применяются для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Глюкокортикоиды. Код ATХ R03B A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Будесонід - это глюкокортикостероид с сильным местным противовоспалительным действием.

Местный противовоспалительный эффект.

Точный механизм действия глюкокортикостероидив при лечении бронхиальной астмы окончательно не выяснен. Вероятно, важное значение может иметь противовоспалительное действие, такая как ингибування высвобождение медиаторов воспаления и ингибування опосредствованного цитокинами иммунного ответа.

Наступление эффекта.

После разовой дозы будесониду, что вводится путем ингаляции в ротовую полость с помощью ингалятора сухого порошка, улучшения функции легких достигается в течение нескольких часов. Было показано, что после терапевтического использования будесониду, что вводится путем ингаляции в ротовую полость с помощью ингалятора сухого порошка, улучшения функции легких наступает на протяжении 2 дней после начала лечения, хотя для достижения максимального эффекта может быть нужно до 4 недель.

Реактивность дыхательных путей

Было также показано, что будесонид снижает реактивность дыхательных путей к гистамину и метахолину у гиперреактивных пациентов.

Бронхиальная астма физического напряжения

Ингаляционный будесонид эффективно используется для профилактики бронхиальной астмы физического напряжения.

Функция "гипоталамус - гипофиз - кора надпочечников"

Исследование при участии здоровых добровольцев показало зависимое от дозы влияние препарату Будесонід Ізіхейлер на уровень кортизола в плазме крови и мочи. В случае применения в рекомендованных дозах будесонид обнаруживает меньшее влияние на функцию коры надпочечников, чем преднизолон в дозе 10 мг, что было продемонстрировано АКТГ-тестами.

Деть

Ограничены данные длительных исследований свидетельствуют о том, что большинство детей и подростков, которые проходили лечение ингаляционным будесонидом, в конечном итоге достигали ожидаемого для взрослых роста. Однако при этом наблюдалось начальное незначительное временное замедление роста(приблизительно на 1 см). В целом это происходит в течение первого года лечения.

Были проведенные обследования с помощью щелевых ламп 157 дети возрастом 5-16 годы, которые получали среднюю суточную дозу 504 мкг в течение 3-6 лет. Результаты были сопоставлены с результатами у 111 детей с бронхиальной астмой той же возрастной категории. Ингаляционный будесонид не был связан с повышенной частотой возникновения задней субкапсулярной катаракты.

Фармакокинетика.

Активность препарата Будесонід Ізіхейлер определяется исходным активным веществом - будесонидом, который являет собой смесь двух эпимеров(22R и 22S). В исследованиях афинности глюкокортикоидних рецепторов форма 22R имеет вдвое большую активность, чем эпимер 22S. Эти две формы будесониду не поддаются взаимному превращению. Конечный период полувыведения для обоих эпимеров одинаков(2-3 часы). У больных бронхиальной астмой приблизительно 15-25 % дозы будесониду, что применяется с помощью ингалятора Ізіхейлер, достигает легких. Наибольшая часть препарата задерживается в ротоглотке и проглатывает, если не прополоскать рот после ингаляции.

Абсорбция

После перорального применения будесониду пиковая концентрация в плазме достигается приблизительно через 1-2 часы, а абсолютная системная биодоступность представляет 6-13 %. В плазме 85-95 % будесониду связывается с белками. После ингаляции пиковая концентрация в плазме достигается приблизительно через 30 минуты. Большая часть будесониду, что доставляется в легкие, всасывается в системное кровообращение.

Распределение

Объем распределения представляет приблизительно 3 л/кг. Связывания с протеинами плазмы представляет приблизительно 85-90 %.

Метаболизм и выведение

Будесонід выводится в основном путем метаболизма. Будесонід быстро и в значительной мере метаболизуеться в печенке системой цитохрома P4503A4 с образованием двух основных метаболитив. Кортикостероидная активность этих метаболитив in vitro менее 1 % активности исходного соединения. Наблюдалась незначительная метаболическая инактивация в легких и сыворотке крови человека.

Будесонід екскретуеться с мочой и калом в форме конъюгованих и неконъюгированных метаболитив.

Линейность

Фармакокинетика будесониду является пропорциональной дозе относительно дозирования.

Деть

У детей возрастом 4-6 годы с бронхиальной астмой системный клиренс будесониду приблизительно
0,5 л/мин. На 1 кг массы тела у детей клиренс приблизительно на 50 % больше, чем у взрослых. У детей с бронхиальной астмой конечный период полувыведения будесониду после ингаляции представляет около 2,3 часа. Это приблизительно то же, что и у здоровых взрослых.

Отдельные группы пациентов

У пациентов с заболеваниями печенки степень биодоступности будесониду может расти.

Клинические характеристики

Показание

Персистуюча астма легкого, умеренного и тяжелого хода.

Будесонід Ізіхейлер не подходит для лечения острых приступов астмы.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к будесониду или лактозы(какая содержит небольшое количество молочных белков).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метаболизм будесониду, в первую очередь опосредствует изоферментом CYP3A4. Потому ингибиторы этого фермента, например итраконазол, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, циклоспорин, етинилестрадиол и тролеандомицин, могут в несколько раз повысить системный эффект будесониду.

При коротких курсах терапии(1-2 недели) это повышение имеет небольшое клиническое значение, но при длительном приеме его следует учитывать.

Поскольку отсутствующие даны относительно обеспечения нужного дозирования в подобных случаях, то комбинаций отмеченных препаратов из будесонидом следует избегать. Если это невозможно, следует максимально увеличить интервал между приемом этих лекарственных средств и рассмотреть вопрос об уменьшении дозы будесониду.

Ограниченные данные свидетельствуют о существенном повышении уровня будесониду в плазме крови(в среднем в четыре раза) при одноразовом применении высоких доз будесониду ингаляционно(1000 мкг) совместимо с итраконазолом 200 мг.

Повышение концентрации кортикостероидов в плазме крови и усиления их действия наблюдалось у женщин, которым одновременно с кортикостероидами назначали естрогени и стероидные контрацептивы, однако ни одного эффекта не наблюдалось при терапии будесонидом и сопутствующем приеме низких доз комбинированных пероральных противозачаточных препаратов.

Через возможность подавления функции надпочечников тест со стимуляцией АКТГ при диагностике гипофизарной недостаточности может дать ошибочные результаты(низкие значения).

Особенности применения

Будесонід Ізіхейлер не предназначен для лечения острой одышки или астматического статуса. Для лечения этих состояний нужная ингаляция короткодействующих бронходилататорив.

Пациентам следует помнить, что порошок для ингаляций Будесонід Ізіхейлер - это профилактический препарат, потому для обеспечения оптимального действия его необходимо применять регулярно, даже во время отсутствия симптомов бронхиальной астмы, и не прекращать прием резко.

У пациентов, какие потрибували неотложного лечения высокими дозами кортикостероидов или которые длительное время проходили лечение наибольшими рекомендованными дозами ингаляционных кортикостероидов, возможное нарушение функции коры надпочечников. У этих пациентов могут проявляться признаки и симптомы недостаточности коры надпочечников под воздействием стресса. Следует рассмотреть потребность в дополнительном лечении системными кортикостероидами в стрессовые периоды и при проведении плановых операций.

У пациентов с зависимостью от перорального приема кортикостероидов в анамнезе, которая обусловлена длительной терапией системными кортикостероидами, развивается нарушение функции коры надпочечников. Для ее возобновления после лечения пероральными кортикостероидами может быть нужно значительное время, и потому при переводе пациентов с зависимостью от пероральных кортикостероидов на будесонид может в течение достаточно длительное время храниться риск нарушения функции коры надпочечников. В таких случаях нужно регулярно проводить контроль функции системы "гипоталамус - гипофиз - кора надпочечников".

При переводе из приема перорально на ингаляции будесониду возможное развитие симптомов, которые раньше подавлялись системной терапией глюкокортикостероидами, например симптомов алергийного ринита, экземы, мышечных и суставных болей. Для купирования таких симптомов, кроме терапии, нужно применять специфические методы их лечения.

У некоторых пациентов возможно неспецифическое развитие общего недомогания через отмену системного приема кортикостероидов, невзирая на сохранение или даже улучшение дыхательной функции. В таких случаях пациентам следует настоятельнее рекомендовать продолжать применение ингаляций будесониду и отменить пероральный прием кортикостероидов, невзирая на наличие клинических показаний к отмене ингаляций, например симптомов, которые свидетельствуют о наличии недостаточности коры надпочечников.

Как и при других методах ингаляционной терапии, может развиться парадоксальный бронхоспазм, который проявляется немедленным усилением свистящих хрипов и одышки после ингаляции дозы препарата. Парадоксальный бронхоспазм купируют быстродействующими ингаляционными бронходилататорами, причем лечение следует проводить немедленно. Следует немедленно упразднить будесонид, провести обследование пациента и в случае необходимости назначить альтернативные методы лечения.

Если невзирая на надлежащий контроль лечения возник эпизод острого диспноэ, нужно применить быстродействующий ингаляционный бронходилататор и пересмотреть назначенное лечение. В случае когда симптомы астмы не удается должным образом контролировать невзирая на максимальную дозу ингаляционных кортикостероидов, пациентам, возможно, нужен кратковременный курс системных кортикостероидов. В таких ситуациях терапию ингаляционными кортикостероидами следует дополнить препаратами системного действия.

Системные эффекты приема ингаляционных кортикостероидов могут наблюдаться, в частности, при назначении высоких доз на длительный период времени, однако они намного менее вероятные, чем последствия приема пероральных кортикостероидов. Среди возможных системных эффектов синдром Кушинга, кушингоидна внешность, адренальна супрессия, задержка роста у детей и подростков, уменьшение минеральной плотности костей, катаракта, глаукома и, намного реже, разные психологические и поведенческие отклонения, включая психомоторную гиперактивность, нарушение сна, тревогу, депрессию или агрессивность(особенно у детей).

Поэтому важно, чтобы доза ингаляционного кортикостероиду была доказана до минимального уровня, при котором хранится эффективность контроля астмы.

У детей, которые получают длительную терапию ингаляционными кортикостероидами, рекомендуется регулярно измерять рост. Если рост замедляется, следует пересмотреть схему лечения с целью снижения дозы ингаляционного кортикостероиду к минимальной возможной, что обеспечивает эффективный контроль за ходом бронхиальной астмы. Кроме того, необходимо направить пациента к педиатру-пульмонологу.

В период терапии ингаляционными кортикостероидами может наблюдаться оральный кандидоз. С целью уменьшения риску развития орального кандидоза и охрипшего пациентам нужно тщательным образом полоскать полость рта или чистить зубы после каждого приема ингаляционного кортикостероиду. Оральный кандидоз может нуждаться лечения надлежащими противогрибковыми препаратами, а некоторым пациентам, возможно, даже нужно будет прекратить лечение ингаляционными кортикостероидами.

Обострение клинических проявлений бронхиальной астмы может быть обусловлено острыми бактериальными инфекциями дыхательных путей, и при этом может быть нужное лечение соответствующими антибиотиками. В таких случаях иногда может возникнуть потребность в повышении дозы ингаляционного будесониду и проведении короткого курса терапии кортикостероидами перорально. Как неотложную терапию для купирования острых приступов бронхиальной астмы следует применять быстродействующие ингаляционные бронходилататори.

Перед началом терапии препаратом Будесонід Ізіхейлер пациентам с активной или неактивной формой туберкулеза легких необходимо провести специальные адекватные специфические лечебные мероприятия для обеспечения контроля этого заболевания. Аналогично пациентам с грибковыми, вирусными или другими инфекциями дыхательных путей необходимо обеспечить тщательное наблюдение и специфическую терапию и использовать ингалятор Будесонід Ізіхейлер только в случае, когда обеспечена адекватная терапия этих инфекций.

Пациентам с избыточной секрецией слизи в дыхательных путях может быть нужен короткий курс терапии кортикостероидами перорально.

Нарушение функции печенки негативно влияет на выведение кортикостероидов, снижая скорость выведения и повышая системное действие, потому у таких пациентов следует регулярно контролировать функцию системы "гипоталамус - гипофиз - кора надпочечников".

Следует избегать одновременного приема кетоконазолу, ингибиторов протеазы ВИЧ и других мощных ингибиторов изоферменту CYP3A4. Если это невозможно, интервалы между приемами взаимодействующих препаратов должны быть максимальными.

Пациентам с редкими наследственными синдромами непереносимости лактозы, недостаточности лактазы(синдром Лаппа) или нарушения всасывания глюкозы и галактозы этот препарат принимать нельзя.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Результаты большого проспективного эпидемиологического исследования и мировой опыт пострегистрационного приложения свидетельствуют о том, что ингаляционный будесонид, что принимается во время беременности, не имеет вредного влияния на здоровье плода/новорожденного.

Во время беременности следует применять наименьшую эффективную дозу будесониду, учитывая при этом риск ухудшения астматического состояния.

Период кормления груддю.

Будесонід выделяется в грудное молоко. Возможность применения женщинами, которые кормят груддю, следует рассматривать в случае, когда ожидаемая польза для женщины превышает любой возможный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не влияет.

Способ применения и дозы

Способ применения : ингаляционно. Для обеспечения оптимального ответа на лечение порошок для ингаляций Будесонід Ізіхейлер следует применять регулярно. Терапевтический эффект наступает через несколько дней после начала приема и достигает максимума через несколько недель лечения.

При переводе пациента на Будесонід Ізіхейлер из других ингаляторов схему лечения нужно подбирать индивидуально. При этом следует учитывать предыдущее активное вещество, дозирование и способ применения лекарственного средства.

Бронхиальная астма

Дозирование препарата Будесонід Ізіхейлер следует подбирать индивидуально.

Доза всегда должна быть снижена к минимальной, необходимой для обеспечения эффективного контроля хода бронхиальной астмы.

Дозирование дважды на сутки

Взрослые(в том числе летние пациенты) и подростки в возрасте от 12 лет: в начале терапии, при тяжелом ходе астмы, при снижении дозы или при отмене пероральных глюкокортикостероидив доза представляет 200-1600 мкг на сутки, распределенная на 2 ингаляции.

Легкий или умеренный ход астмы : доза представляет 200-800 мкг на сутки, распределенная
на 2 ингаляции В периоды тяжелого хода астмы суточная доза может быть увеличена до 1600 мкг, распределенная на 2 ингаляции.

Деть возрастом 5-12 годы: доза представляет 200-800 мкг на сутки, распределенная на 2 ингаляции. В периоды тяжелого хода астмы суточную дозу можно увеличить до 800 мкг.

Дозирование один раз на сутки

Взрослые(в том числе летние пациенты) и подростки в возрасте от 12 лет: доза представляет 200-800 мкг на сутки при бронхиальной астме легкого и умеренного хода у пациентов, которые раньше не получали ингаляционные глюкокортикостероиди.

Пациентам, в которых течение заболевания уже контролировалось ингаляционными стероидами(например будесонидом или беклометазону дипропионатом), которые назначаются дважды на сутки, дозу можно увеличить до 800 мкг на сутки.

Деть возрастом 5-12 годы: доза представляет 200-400 мкг на сутки при бронхиальной астме легкого и умеренного хода у пациентов, которые раньше не получали ингаляционные глюкокортикостероиди или в которых течение заболевания уже контролировалось ингаляционными стероидами(например будесонидом или беклометазону дипропионатом), которые назначаются дважды на сутки.

Пациента нужно переводить на ингаляции препарата один раз в сутки в той же суточной дозе(учитывая особенности препарата и способ введения). После этого дозу нужно снизить к минимальной, необходимой для обеспечения эффективного контроля хода бронхиальной астмы. Пациентов следует научить принимать препарат один раз на сутки вечером. Важно, чтобы прием препарата был постоянным и проводился в одно и то же время каждый вечер.

Данных для выработки рекомендаций из перевода пациентов, которые раньше не получали ингаляционные глюкокортикостероиди, на ингаляции препаратом Будесонід Ізіхейлер один раз на сутки недостаточно.

Пациентам, которые получают препарат один раз на сутки, следует рекомендовать при ухудшении хода бронхиальной астмы(например при повышении частоты применения бронходилататорив или при сохранении симптомов со стороны органов дыхания) удваивать дозу кортикостероидов, какие они принимают, путем перехода на их ингаляции дважды на сутки. При этом пациентам следует рекомендовать как можно быстрее обратиться к врачу.

При лечении пациентов, для которых является желательным повышен терапевтический эффект, обычно следует предоставлять преимущество увеличению дозы препарата Будесонід Ізіхейлер, чем комбинированной терапии с пероральными кортикостероидами, поскольку при применении препарата Будесонід Ізіхейлер меньший риск возникновения системных побочных эффектов.

У пациента постоянно под рукой должны быть быстродействующие ингаляционные бронходилататори, предназначенные для купрування приступов бронхиальной астмы.

Пациенты, которые применяют пероральные стероиды

При переходе из пероральных стероидов на Будесонід Ізіхейлер пациент должен быть у относительно стабильном состоянии. В течение 10 дней следует применять высокую дозу препарата Будесонід Ізіхейлер в комбинации с дозой перорального стероиду, которую применяли раньше. После этого пероральную дозу следует постепенно уменьшать, например, на 2,5 мг преднизолона или эквивалента на месяц до наименьшего возможного уровня. Часто применения перорального стероиду можно полностью прекратить.

Опыта лечения пациентов с нарушениями печеночной и почечной функций нет. Поскольку будесонид выводится главным образом путем печеночного метаболизма, можно ожидать усиленного эффекта у пациентов с тяжелым циррозом печенки.

Инструкции из использования и присмотра

Ингалятор Ізіхейлер управляется потоком воздуха, который вдыхает. Это значит, что, когда пациент вдыхает воздух через мундштук, вещество попадает в дыхательные пути вместе с воздухом, который вдыхает.

Важно обратить внимание пациента на такое:

- Внимательно ознакомьтесь с инструкцией относительно использования.

- После раскрытия ламинируемого пакета рекомендуется хранить устройство в защитном контейнере, чтобы защитить его от ударов и обеспечить надежную работу устройства.

- Стряхивать устройство и приводить его в действие перед каждой ингаляцией.

- В положении, сидя или стоя вдыхать через мундштук достаточно активно и глубоко, чтобы обеспечить поступление в легкие оптимальной дозы вещества.

- Не выдыхать через мундштук, поскольку это приведет к снижению доставленной дозы. Если это все-таки случилось, необходимо постучать ингалятором по поверхности стола или по ладони руки, чтобы удалить порошок из мундштука, а потом повторить процедуру приема препарата.

- Не приводить устройство в действие более одного раза без ингаляции порошка. Если это все-таки случилось, пациенту необходимо постучать ингалятором по поверхности стола или по ладони руки, чтобы удалить порошок из мундштука, а потом повторить процедуру приема препарата.

- Всегда надевать пилозахисний колпачок и закрывать крышку защитного контейнера после использования ингалятора, чтобы предотвратить случайную распыленность порошка из устройства(какое может привести или к передозировке, или к ингаляции недостаточного количества препарата при следующем использовании ингалятора).

- Промывать рот водой или чистить зубы после ингаляции, чтобы возвести к минимуму риск развития орофарингеального кандидоза и хрипоты.

- Регулярно прочищать мундштук сухой салфеткой. Для очистки нельзя использовать воду, поскольку порошок гигроскопичен.

- Менять ингалятор Будесонід Ізіхейлер, когда на счетчике появляется нуль, даже если внутри пристрою все еще видно определенное количество порошка.

Деть

Не применять детям в возрасте до 5 лет.

Передозировка.

Симптомы передозировки.

Частота острых токсичных реакций на будесонид низкая. При длительном применении излишне высоких доз препарата могут развиваться системные реакции на глюкокортикостероиди, такие как повышение чувствительности до инфекций, развитие гиперкортицизма и подавление функции надпочечников. Может наблюдаться атрофия коры надпочечников и ухудшаться способность адаптироваться к стрессу.

Врачебная терапия при передозировке препарата.

При острой передозировке, даже при чрезмерных дозах, клинических проблем не ожидается. Лечение ингаляциями будесониду следует продолжать в дозе, которая рекомендуется для контроля за ходом бронхиальной астмы. Функция "гипоталамус - гипофиз - кора надпочечников" возобновляется через несколько дней.

В стрессовых ситуациях в порядке меры пресечения может быть нужное назначение кортикостероидов(например высоких доз гидрокортизона). Пациентов с атрофией коры надпочечников считают стероидозалежними и к достижению стабилизации состояния подбирают им адекватную пидтримуючу терапию системным кортикостероидом.

Побочные реакции.

Возможные нежелательные реакции представлены за системами органов и распределены за частотой развития : очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 к <1/10), нечасто(≥1/1000 дo <1/100), редко(≥1/10000 дo <1/1000), очень редко(<1/10000), частота неизвестна(нельзя установить из имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: орофарингеальний кандидоз.

Нарушение со стороны иммунной системы.

Редко: реакции гиперчувствительности(в том числе сыпь, контактный дерматит, крапивница, ангионевротический отек и анафилактическая реакция).

Нарушение со стороны эндокринной системы.

Редко: гипокортицизм, гиперкортицизм, признаки и симптомы системного влияния кортикостероидов, в том числе подавление функции коры надпочечников и задержка роста.

Психические расстройства.

Редко: депрессия, изменения поведения(преимущественно у детей), обеспокоенности, нервозность.

Частота неизвестна: психомоторная гиперактивность, нарушение сна, возбудимость, агрессивность, раздражительность, психоз.

Нарушение со стороны органов зрения.

Очень редко: катаракта, глаукома.

Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто: кашель, раздражение горла.

Редко: охрипшая, дисфония, бронхоспазм.

Нарушение со стороны кишечно-желудочного тракта.

Часто: затруднение глотания.

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Редко: зуд, эритема, гематома.

Нарушение со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.

Очень редко: снижение плотности костной ткани.

Лечение ингаляциями будесониду может приводить к развитию кандидозной инфекции глотки и полости рта. Клинический опыт показывает, что кандидозная инфекция развивается реже, если ингаляции проводить к еде и/или полоскать полость рта после ингаляции. В большинстве случаев при этом заболевании эффективные местные противогрибковые препараты, а лечения ингаляциями будесониду прекращать не нужно.

При приеме ингаляционных кортикостероидов, особенно при длительном применении высоких доз, могут розвитися системные побочные эффекты. К возможным системным побочным эффектам принадлежат: подавление функции надпочечников, замедления роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта, глаукома, а также склонность к инфекционным заболеваниям. Может быть нарушенная способность адаптироваться к стрессу. Однако вероятность развития описанных системных побочных эффектов для ингаляционной врачебной формы будесониду оказывается значительно ниже, чем для пероральных кортикостероидов.

Лактоза - вспомогательное вещество лекарственного средства - содержит небольшое количество молочных белков, потому может вызывать алергийни реакции.

Через опасность задержки роста у детей и подростков, рост пациентов необходимо регулярно контролировать.

Срок пригодности. 3 годы в ламинируемом пакете.

Использовать в течение 6 месяцев после раскрытия ламинируемого пакета.

Условия хранения.

До раскрытия ламинируемого пакета препарат не нуждается специальных условий хранения.

После раскрытия ламинируемого пакета зберiгати при температурi не выше 30 °C в защищенном от влаги месте.

Упаковка. По 200 дозы(200 мкг/доза) в ингаляторе с защитным колпачком в ламинируемом пакете. По 1 ламинируемому пакету в картонной коробке.

По 200 дозы(200 мкг/доза) в ингаляторе с защитным колпачком в ламинируемом пакете.
По 1 ламинируемому пакету и защитному контейнеру для ингалятора в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Орион Корпорейшн / Orion Corporation.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Оріонінтіе 1, 02200 Еспоо, Финляндия / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

БУДЕСОНИД ИЗИХЕЙЛЕР

(BUDESONIDE EASYHALER)

Состав

действующее вещество: будесонид;

1 доза содержит будесонида 200 мкг;

вспомогательное вещество: лактозы моногидрат.

Лекарственная форма. Порошок для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: Порошок белого или свиты белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Другие ингаляционные средства, которые применяются для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Глюкокортикоиды. Код ATХ R03B A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Будесонид - это глюкокортикостероид с сильным местным противовоспалительным действием.

Местный противовоспалительный эффект

Точный механизм действия глюкокортикостероидов при лечении бронхиальной астмы к конца не установлен. Вероятно, важное значение может иметь противовоспалительное действие, такое как ингибирование высвобождения медиаторов воспаления и ингибирование опосредованного цитокинами иммунного ответа.

Наступление эффекта

После одноразовой дозы будесонида, вводимого путем ингаляции в ротовую полость с помощью ингалятора сухого порошка, улучшение функции легких достигается за несколько часов. Было показано, что после терапевтического использования будесонида, вводимого путем ингаляции в ротовую полость с помощью ингалятора сухого порошка, улучшение функции легких наступает в течение 2 дней после начала лечения, хотя для достижения максимального эффекта может потребоваться до 4 недель.

Реактивность дыхательных путей

Было также показано, что будесонид снижает реактивность дыхательных путей к гистамину и метахолину в гиперреактивных пациентов.

Бронхиальная астма физического напряжения

Ингаляционный будесонид эффективно используется для профилактики бронхиальной астмы физического напряжения.

Функция "гипоталамус - гипофиз - кора надпочечников"

Исследование при участии здоровых добровольцев при применении показало зависимое вот дозы влияние препарата Будесонид Изихейлер на уровень кортизола в плазме крови и мочи. При применении в рекомендованных дозах будесонид оказывает меньшее влияние на функцию коры надпочечников, чем преднизолон в дозе 10 мг, что было продемонстрировано АКТГ-тестами.

Дети

Ограниченные данные длительных исследований свидетельствуют о том, что большинство детей и подростков, проходивших лечение ингаляционным будесонидом, в конце концов созревали ожидаемого для взрослых роста. Однако при этом наблюдалось первоначальное незначительное временное замедление роста(примерно на 1 см). В целом это происходит в течение первого года лечения.

Были проведены обследования при помощи щелевых ламп в 157 детей 5-16 течение, получавших среднюю суточную дозу 504 мкг в течение 3-6 течение. Результаты были сопоставлены с результатами 111 детей с бронхиальной астмой тот же возрастной категории. Ингаляционный будесонид не был связан с повышенной частотой возникновения задней субкапсулярной катаракты.

Фармакокинетика.

Активность препарата Будесонид Изихейлер определяется исходным активным веществом - будесонидом, который представляет собой смесь двух эпимеров(22R и 22S). В исследованиях аффинности глюкокортикоидных рецепторов форма 22R имеет вдвое большую активность, чем эпимер 22S. Эти две формы будесонида не поддаются взаимному преобразованию. Конечный период полувыведения для обоих эпимеров одинаковый
( 2-3 часа). В больных бронхиальной астмой примерно 15-25 % дозы будесонида, которая применяется с использованием ингалятора Изихейлер, достигает легких. Наибольшая часть препарата задерживается в ротоглотке и проглатывается, если не прополоскать рот после ингаляции.

Абсорбция

После перорального применения будесонида пиковая концентрация в плазме крови достигается примерно через 1-2 часа, а абсолютная системная биодоступность составляет 6-13%. В плазме 85-95 % будесонида связывается с белками. После ингаляции максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30 мин. Большая часть будесонида, доставляемого в легкие, всасывается в системный кровоток.

Распределение

Объем распределения составляет около 3 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет примерно 85-90%.

Метаболизм и выведение

Будесонид выводится в основном путем метаболизма. Будесонид быстро и в значительной степени метаболизируется в печени системой цитохрома P4503A4 с образованием двух основных метаболитов. Кортикостероидная активность этих метаболитов in vitro менее 1 % активности исходного соединения. Наблюдалась незначительная метаболическая инактивация в легких и крови человека.

Будесонид выводится с мочей и калом в форме конъюгированных и неконъюгированных метаболитов.

Линейность

Фармакокинетика будесонида пропорциональна дозе относительно дозировки.

Дети

В детей 4-6 течение с бронхиальной астмой системный клиренс будесонида примерно
0,5 л/мин. На 1 кг массы тела в детей клиренс примерно на 50 % больше, чем во взрослых. В детей с бронхиальной астмой конечный период полувыведения будесонида после ингаляции составляет около 2,3 часа. Это примерно то же самое, что и в здоровых взрослых.

Отдельные группы пациентов

В пациентов с заболеваниями печени степень биодоступности будесонида может расти.

Клинические характеристики

Показания

Персистирующая астма легкого, умеренного и тяжелого течения.

Будесонид Изихейлер не подходит для лечения острых приступов астмы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к будесониду или лактозе(которая содержит небольшое количество молочных белков).

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метаболизм будесонида, в первую очередь опосредуется изоферментом CYP3A4. Поэтому ингибиторы этого фермента, например итраконазол, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, циклоспорин, этинилестрадиол и тролеандомицин, могут в несколько раз повысить системный эффект будесонида.

При коротких курсах терапии(1-2 недели) это повышение имеет небольшое клиническое значение, но при длительном приеме эго следует учитывать.

Поскольку отсутствуют данные по обеспечению нужной дозировки в подобных случаях, то комбинации указанных препаратов с будесонидом следует избегать. Если это невозможно, следует максимально увеличить интервал времени между приемом этих лекарственных средств и рассмотреть вопрос об уменьшении дозы будесонида.

Ограниченные данные свидетельствуют о существенном повышении уровня будесонида в плазме крови(в среднем в четыре раза) при однократном применении высоких доз будесонида ингаляционно(1000 мкг) совместно с итраконазолом 200 мг. Повышение концентрации кортикостероидов в плазме крови и усиление их действия наблюдалось в женщин, которым одновременно с кортикостероидами назначали эстрогены и стероидные контрацептивы, однако никакого эффекта не наблюдалось при терапии будесонидом и сопутствующем приеме низких доз комбинированных пероральных противозачаточных препаратов.

Из-за возможности угнетения функции надпочечников тест со стимуляцией АКТГ при диагностике гипофизарной недостаточности может дать ложные результаты(низкие значения).

Особенности применения

Будесонид Изихейлер не предназначен для лечения острой одышки или астматического статуса. Для лечения этих состояний требуется ингаляция короткодействующих бронходилататоров.

Пациентам следует помнить, что порошок для ингаляций Будесонид Изихейлер - это профилактический препарат, поэтому для обеспечения оптимального действия эго необходимо применять регулярно, даже при отсутствии симптомов бронхиальной астмы, и не прекращать прием резко.

В пациентов, которым требовалось неотложное лечение высокими дозами кортикостероидов или которые длительное время проходили лечение наибольшими рекомендованными дозами ингаляционных кортикостероидов, возможно нарушение функции коры надпочечников. В этих пациентов могут проявятся признаки и симптомы недостаточности коры надпочечников под влиянием стресса. Следует рассмотреть потребность дополнительного лечения системными кортикостероидами в стрессовые периоды и при проведении плановых операций.

В пациентов с зависимостью вот перорального приема кортикостероидов в анамнезе, обусловленной длительной терапией системными кортикостероидами, развивается нарушение функции коры надпочечников. Для ее восстановления после лечения пероральными кортикостероидами перорально может понадобиться значительное время, и поэтому при переводе пациентов с зависимостью вот пероральных кортикостероидов на будесонид может в течение довольно длительного времени сохраняться риск нарушения функции коры надпочечников. В таких случаях нужно регулярно проводит контроль функции системы "гипоталамус - гипофиз - кора надпочечников".

При переводе с перорального приема на ингаляции будесонида возможно развитие симптомов, которые ранее подавлялись системной терапией глюкокортикостероидами, например симптомов аллергического ринита, экземы, мышечных и суставных болей. Для купирования таких симптомов, кроме терапии, необходимо использовать специфические методы их лечения.

В некоторых пациентов возможно неспецифическое развитие общего недомогания из-за отмены системного приема кортикостероидов, несмотря на сохранение или даже улучшение дыхательной функции. В таких случаях пациентам следует настоятельно рекомендовать продолжать применение ингаляций будесонида и отменить пероральный прием кортикостероидов, несмотря на наличие клинических показан к отмене ингаляций, например симптомов, свидетельствующих о наличии недостаточности коры надпочечников.

Как и при вторых методах ингаляционной терапии, может развиться парадоксальный бронхоспазм, который проявляется немедленным усилением свистящих хрипов и одышки после ингаляции дозы препарата. Парадоксальный бронхоспазм купируют быстродействующими ингаляционными бронходилататорами, причем лечение следует проводит немедленно. Следует немедленно отменить будесонид, провести обследование пациента и при необходимости назначит альтернативные методы лечения.

Если несмотря на надлежащий контроль лечения возник эпизод острого диспноэ, нужно применить быстродействующий ингаляционный бронходилататор и пересмотреть назначенное лечение. В случаях когда симптомы астмы не удается должным образом контролировать несмотря на максимальную дозу ингаляционных кортикостероидов, пациентам, возможно, нужен кратковременный курс системных кортикостероидов. В таких ситуациях терапию ингаляционными кортикостероидами нужно дополнить препаратами системного действия.

Системные эффекты приема ингаляционных кортикостероидов могут наблюдаться, в частности, при назначении высоких доз на длительный период времени, однако они гораздо менее вероятны, чем последствия приема пероральных кортикостероидов. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидная внешность, адренальная супрессия, задержание роста в детей и подростков, снижение минеральной плотности костищ, катаракта, глаукома и, гораздо реже, различные психологические и поведенческие отклонения, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревогу, депрессию или агрессивность(особенно в детей).

Поэтому важно, чтобы доза ингаляционного кортикостероида была доказана до минимального уровня, при котором сохраняется эффективность контроля астмы.

В детей, получающих длительную терапию ингаляционными кортикостероидами, рекомендуется регулярно измерять рост. Если рост замедляется, следует пересмотреть схему лечения с целью снижения дозы ингаляционного кортикостероида к минимальной возможной, которая обеспечивает эффективный контроль бронхиальной астмы. Кроме того, необходимо направит пациента к педиатру-пульмонологу.

В период терапии ингаляционными кортикостероидами может наблюдаться оральный кандидоз. С целью уменьшения черточка развития орального кандидоза и охриплости пациентам нужно тщательно полоскать полость рта или чистит зубы после каждого приема ингаляционного кортикостероида. Оральный кандидоз может требовать лечения надлежащими противогрибковыми препаратами, а некоторым пациентам, возможно, даже потребуется прекратить лечение ингаляционными кортикостероидами.

Обострение клинических проявлен бронхиальной астмы может быть обусловлено острыми бактериальными инфекциями дыхательных путей, и при этом может потребоваться лечение соответствующими антибиотиками. В таких случаях иногда может быть необходимым повышение дозы ингаляционного будесонида и проведение короткого курса терапии кортикостероидами перорально. В качестве неотложной терапии для купирования острых приступов бронхиальной астмы следует применять быстродействующие ингаляционные бронходилататоры.

Перед началом терапии препаратом Будесонид Изихейлер пациентам с активной или неактивной формой туберкулеза легких необходимо провести специальные адекватные специфические лечебные мероприятия для обеспечения контроля этого заболевания. Аналогично пациентам с грибковыми, вирусными или вторыми инфекциями дыхательных путей необходимо обеспечить тщательное наблюдение и специфическую терапию и использовать ингалятор Будесонид Изихейлер только в случаях, когда обеспечена адекватная терапия этих инфекций.

Пациентам с избыточной секрецией слизи в дыхательных путях может понадобиться краткий курс терапии кортикостероидами перорально.

Нарушение функции печени негативно влияет на выведение кортикостероидов, снижая скорость выведения и повышая системное воздействие, поэтому в таких пациентов следует регулярно контролировать функцию системы "гипоталамус - гипофиз - кора надпочечников".

Следует избегать одновременного приема кетоконазола, ингибиторов протеазы ВИЧ и вторых мощных ингибиторов фермента CYP3A4. Если это невозможно, интервалы между приемами взаимодействующих препаратов должны быть максимальными.

Пациентам с редкими наследственными синдромами непереносимости лактозы, недостаточности лактазы(синдром Лаппа) или нарушения всасывания глюкозы и галактозы этот препарат принимать нельзя.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность.

Результаты большого проспективного эпидемиологического исследования и мировой опыт пострегистрационного применения свидетельствуют о том, что ингаляционный будесонид, принимаемый во время беременности, не оказывает вредного воздействия на здоровье плода/новорожденного.

Во время беременности следует применять наименьшую эффективную дозу будесонида, учитывая при этом риск ухудшения астматического состояния.

Период кормления грудью.

Будесонид выделяется в грудное молоко. Возможность применения женщинами, кормящими грудью, следует рассматривать в случае, если ожидаемая польза для женщины превышает любой возможный риск для ребенко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы

Способ применения : ингаляционно. Для обеспечения оптимального ответа на лечение препарат Будесонид Изихейлер следует принимать регулярно. Терапевтический эффект наступает через несколько дней после начала приема препарата и достигает максимума через несколько недель лечения.

При переводе пациентов на Будесонид Изихейлер со вторых ингаляторов схему лечения следует подбирать индивидуально. При этом необходимо учитывать предыдущее действующее вещество, дозирование и способ применения лекарственного средства.

Бронхиальная астма

Дозирование препарата Будесонид Изихейлер следует подбирать индивидуально.

Доза всегда должна быть снижена к минимальной, необходимой для обеспечения эффективного контроля течения бронхиальной астмы.

Дозирование дважды в сутки

Взрослые(в том числе пожилые пациенты) и подростки в возрасте вот 12 течение: в начале терапии, при тяжелом течении астмы, при снижении дозы либо при отмене пероральных глюкокортикостероидов доза составляет 200-1600 мкг в сутки, разделенная на 2 ингаляции.

Легкое и умеренное течение астмы: доза составляет 200-800 мкг в сутки, разделенная
на 2 ингаляции. В периоды тяжелого течения астмы суточная доза может быть увеличена до 1600 мкг, разделенная на 2 ингаляции.

Дети в возрасте 5-12 течение: доза составляет 200-800 мкг в сутки, разделенная на 2 ингаляции. В периоды тяжелого течения астмы суточная доза может быть увеличена до 800 мкг.

Дозирование один раз в сутки

Взрослые(в том числе пожилые пациенты) и подростки в возрасте вот 12 течение: доза составляет 200-800 мкг в сутки при бронхиальной астме легкого и умеренного течения в пациентов, которые ранее не получали ингаляционные глюкокортикостероиды.

Пациентам, в которых течение заболевания ранее контролировалось ингаляционными стероидами(например будесонидом или беклометазона дипропионатом), которые назначаются дважды в сутки, дозу можно увеличить до 800 мкг в сутки.

Дети в возрасте 5-12 течение: доза составляет 200-400 мкг в сутки при бронхиальной астме легкого и умеренного течения в пациентов, которые раньше не получали ингаляционные глюкокортикостероиды или в которых течение заболевания уже контролировалось ингаляционными стероидами(например будесонидом или беклометазона дипропионатом), которые назначаются дважды в сутки.

Пациента следует переводит на ингаляции препарата один раз в сутки в тот же суточной дозе(учитывая особенности препарата и способ введения). После этого дозу следует снизить к минимальной, необходимой для обеспечения эффективного контроля течения бронхиальной астмы. Пациентов следует обучить принимать препарат один раз в сутки, вечером. Важно, чтобы прием препарата был постоянным и проводился в один и то же время вечером.

Данных для выработки рекомендаций по переводу пациентов без предшествующей ингаляционной терапии глюкокортикостероидами на ингаляции препаратом Будесонид Изихейлер один раз в сутки недостаточно.

Пациентам, получающим препарат один раз в сутки, следует рекомендовать при ухудшении течения бронхиальной астмы(например при повышении частоты применения бронходилататоров или при сохранении симптомов со стороны органов дыхания) удваивать дозу принимаемых ими глюкокортикостероидов путем перехода на их ингаляции два раза в сутки. При этом пациентам следует рекомендовать как можно скорее обратиться к врачу.

При лечении пациентов, для которых желателен повышенный терапевтический эффект, обычно следует отдавать предпочтение увеличению дозы препарата Будесонид Изихейлер, чем комбинированной терапии с пероральными кортикостероидами, поскольку при применении препарата Будесонид Изихейлер меньше риск возникновения системных побочных эффектов. В пациента постоянно под рукой должны быть быстродействующие ингаляционные бронходилататоры, предназначенные для купирования приступов бронхиальной астмы.

Пациенты, которые применяют пероральные стероиды.

При переходе с пероральных стероидов на Будесонид Изихейлер пациент должен находится в относительно стабильном состоянии. В течение 10 дней следует применять высокую дозу препарата Будесонид Изихейлер в комбинации с дозой перорального стероида, которую применяли раньше. После этого пероральную дозу следует постепенно уменьшать, например, на 2,5 мг преднизолона или эквивалента в месяц к наименьшего возможного уровня. Часто применение перорального стероида можно полностью прекратить.

Опыта лечения пациентов с нарушениями печеночной и почечной функций нет. Поскольку будесонид выводится главным образом путем печеночного метаболизма, можно ожидать усиленного эффекта в пациентов с тяжелым циррозом печени.

Руководство по эксплуатации и уходу.

Ингалятор Изихейлер управляется потоком вдыхаемого воздуха. Это означает, что, когда пациент вдыхает воздух через мундштук, лекарственное вещество поступает в дыхательные пути вместе с вдыхаемым воздухом.

Важно обратить внимание пациента на следующее:

- Внимательно ознакомтесь с руководством по эксплуатации.

- После вскрытия ламинированного пакета рекомендуется хранить устройство в защитном контейнере, чтобы защитить эго вот ударов и обеспечить надежную работу устройства.

- Встряхивать устройство и приводит эго в действие перед каждой ингаляцией.

- В положении сидя или стоя вдыхать через мундштук достаточно активно и глубоко, чтобы обеспечить поступление в бронхи оптимальной дозы вещества.

- Не выдыхать через мундштук, поскольку это приведет к снижению доставленой дозы. Если это все же произошло, необходимо постучать ингалятором по поверхности стола или по ладони руки, чтобы извлечь порошок из мундштука, а затем повторит процедуру приема препарата.

- Не приводите устройство в действие больше одного раза без ингаляции порошка. Если это все же произошло, необходимо постучать ингалятором по поверхности стола или по ладони руки, чтобы извлечь порошок из мундштука, а затем повторит процедуру приема препарата.

- Всегда надевать пылезащитный колпачек и закрывать крышку защитного контейнера после использования ингалятора, чтобы предотвратить случайное распылению порошка из устройства(которое может привести или к передозировке, или к ингаляции недостаточного количества препарата при последующем использовании ингалятора).

- Промывать рот водой или чистит зубы после ингаляции, чтобы свести к минимуму риск развития орофарингеального кандидоза, а также охриплости голоса.

- Регулярно прочищать мундштук сухой салфеткой. Для очищения нельзя использовать воду, поскольку порошок гигроскопичен.

- Заменять ингалятор Будесонид Изихейлер, когда на счетчике появляется ноль, даже если внутри устройства все еще видно некоторое количество порошка.

Дети

Не применять детям в возрасте до 5 течение.

Передозировка

Симптомы передозировки.

Частота острых токсических реакций на будесонид низкая. При длительном применении чрезмерно высоких доз препарата могут развиваться системные реакции на глюкокортикостероиды, такие как повышение чувствительности к инфекциям, развитие гиперкортицизма и угнетение функции надпочечников. Может наблюдаться атрофия коры надпочечников и ухудшаться способность адаптироваться к стрессу.

Лекарственная терапия при передозировке препарата.

При острой передозировке, даже при чрезмерных дозах, клинические проблемы не ожидаются. Лечение ингаляциями будесонида следует продолжать в дозе, рекомендуемой для контроля течения бронхиальной астмы. Функция "гипоталамус - гипофиз - кора надпочечников" восстанавливается через несколько дней.

В стрессовых ситуациях в качестве меры предосторожности может понадобиться назначение кортикостероидов(например высоких доз гидрокортизона). Пациентов с атрофией коры надпочечников считают стероидозависимыми и к достижения стабилизации состояния подбирают им адекватную поддерживающую терапию системным глюкокортикостероидом.

Побочные реакции

Возможные нежелательные реакции представлены по системам органов и распределены по частоте развития: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 к <1/10), нечасто(≥1/1000 дo <1/100)

редко(≥1/10000 дo <1/1000), очень редко(<1/10000), частота неизвестна(не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания.

Часто: орофарингеальный кандидоз.

Нарушения со стороны иммунной системы.

Редко: реакции гиперчувствительности(включая сыпь, контактный дерматит, крапивницу, ангионевротическую и анафилактическую реакцию).

Нарушения со стороны эндокринной системы.

Редко: гипокортицизм, гиперкортицизм, признаки и симптомы системного влияния кортикостероидов, в том числе подавление функции коры надпочечников и задержание роста.

Психические расстройства.

Редко: депрессия, изменение поведения(в основном в детей), беспокойство, нервозность.

Частота неизвестна : психомоторная гиперактивность, нарушение сна, возбудимость, агрессивность, раздражительность, психоз.

Нарушения со стороны органов зрения.

Очень редко : катаракта, глаукома.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто: кашель, раздражение горла.

Редко: охриплость, дисфония, бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: затруднение глотания.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Редко: зуд, эритема, гематома.

Нарушения со стороны костно- мышечной системы и соединительной ткани.

Очень редко : снижение плотности костной ткани.

Лечение ингаляциями будесонида может приводит к развитию кандидозной инфекции глотки и полости рта. Клинический опыт показывает, что кандидозная инфекция развивается реже, если ингаляции проводит к еды и/или полоскать полость рта после ингаляции. В большинстве случаев при этом заболевании эффективны местные противогрибковые препараты, а лечение ингаляциями будесонида прекращать не требуется.

При приеме ингаляционных глюкокортикостероидов, особенно при длительном применении высоких доз, могут развиться системные побочные эффекты. К возможным системным побочным эффектам относятся: подавление функции надпочечников, замедление роста в детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта, глаукома, а также подверженность к инфекционным заболеваниям. Может быть нарушена способность адаптироваться к стрессу. Тем не менее, вероятность развития описанных системных побочных эффектов для ингаляционной лекарственной формы будесонида оказывается значительно нижет, чем для перорально принимаемых глюкокортикостероидов.

Лактоза - вспомогательное вещество лекарственного препарата - содержит небольшое количество молочных белков, и поэтому может вызывать аллергические реакции.

Из-за опасности задержания роста в детей и подростков, рост пациентов необходимо регулярно контролировать.

Срок годности. 3 года в ламинированном пакете.

Использовать в течение 6 месяцев после вскрытия ламинированного пакета.

Условия хранения.

К вскрытия ламинированного пакета препарат не требует специальных условий хранения.

После вскрытия ламинированного пакета хранить при температуре не выше 30 °C в защищенном вот влаги месте.

Упаковка

По 200 дозы(200 мкг/доза) в ингаляторе с защитным колпачком в ламинированном пакете.
По 1 ламинированному пакета в картонной коробке.

По 200 дозы(200 мкг/доза) в ингаляторе с защитным колпачком в ламинированном пакете.
По 1 ламинированному пакета и защитному контейнеру для ингалятора в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Орион Корпорейшн/Orion Corporation.

Местонахождение производителя и эго адресов места ведения деятельности.
Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.