Фликсотид™ Небули™

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ФЛІКСОТИД™ НЕБУЛИ™

(FLIXOTIDE™ NEBULES™)

Состав

действующее вещество: флютиказону пропионат(микронизований);

1 небула(2 мл суспензии) содержит флютиказону пропионату(микронизованого) 0,5 мг

или 2 мг;

вспомогательные вещества: полисорбат 20, сорбитанлаурат, натрию дигидрофосфат дигидрат, натрию гидрофосфат безводен, натрию хлорид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Суспензия для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: белого цвета непрозрачная суспензия, что легко диспергуеться, без видимых посторонних примесей.

Фармакотерапевтична группа. Противоастматические средства для ингаляционного приложения. Глюкокортикоиды. Код АТХ R03B A05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Глюкокортикостероїд флютиказону пропионат в рекомендованных дозах для ингаляций проявляет мощное противовоспалительное действие на легкие, что приводит к уменьшению симптоматики и частоты приступов астмы.

Фармакокинетика.

В результате ингаляционного приложения системная доступность небулизованого флютиказону пропионату у здоровых добровольцев ожидается на уровне 8 % сравнительно с 26 % для такой в случае применения препарата в форме дозированного ингалятора. Системная абсорбция осуществляется главным образом через дыхательную систему, сначала быстро, потом в течение длительного времени. Остаток ингаляционной дозы в рту может проглатывать.

Абсолютная пероральная биодоступность является очень незначительной(< 1 %) в связи с комбинацией неполной абсорбции из пищеварительного тракта и экстенсивном метаболизме первого прохождения. 87-100 % пероральной дозы выводится с фекалиями, до 75 % - в виде начального компонента, а также неактивного главного метаболиту.

Даны относительно безопасности препарата

Токсикологические исследования показали наличие лишь типичных для сильных кортикостероидов эффектов, но в дозах, которые во много раз превышают те, которые показаны для терапевтического приложения. В исследованиях из изучения влияния препарата на репродуктивную функцию и наличие тератогенных свойств препарата новых данных выявлено не было. Флютиказону пропионат не имеет мутагенной активности in vitro и in vivo. В опытах на животных было показанное отсутствие канцерогенного потенциала в препарате, а также подразнювальних и сенсибилизуючих свойств.

Клинические характеристики

Показание

Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет

Профилактическое приложение при тяжелой астме у больных, которые нуждаются высоких доз ингаляционных или пероральных кортикостероидов. Пациентам, которые лечатся высокими дозами пероральных кортикостероидов, для уменьшения или исключения применения кортикостероидов перорально.

Дети и подростки от 4 до 16 лет

Лечение обострений астмы. Соответствующая пидтримуюча терапия может дополняться использованием дозированного аэрозольного или порошкового ингалятора.

Ингаляционный флютиказону пропионат имеет мощную глюкокортикоидну противовоспалительное действие в легких. Он уменьшает симптомы и обострения астмы у пациентов, которые раньше лечились лишь бронходилататорами или в совокупности с другими профилактическими препаратами. Короткие симптоматические эпизоды обострения могут в целом облегчаться при применении быстродействующих бронходилататорив, но более длительные обострения требуют дополнительно применения кортикостероидной терапии как можно раньше для контроля за воспалением.

Противопоказание

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

В обычных условиях после ингаляционного введения достигаются низкие концентрации флютиказону пропионату в плазме крови благодаря экстенсивному метаболизму первого прохождения и высокому системному клиренсу препарата, опосредствованного цитохромом Р450 3А4 в печенке и кишечнике. Поэтому вероятность клинически значимого медикаментозного взаимодействия, опосредствованной флютиказону пропионатом, является очень малой.

По данным исследований медикаментозного взаимодействия на здоровых добровольцах из интраназальним флютиказону пропионатом было показано, что ритонавир(сильный ингибитор цитохрома Р450 3А4) 100 мкг 2 разы на сутки может увеличивать концентрацию флютиказону пропионату в плазме крови в сотне раз, которая приводит к существенному уменьшению концентрации кортизола в сыворотке крови. Информации относительно такого взаимодействия с ингаляционным флютиказоном пропионатом недостаточно, но отмеченное повышение концентрации флютиказону пропионату в плазме крови может наблюдаться. Также приходили сообщения относительно развития синдрома Кушинга и притеснение надпочечников. Следует избегать одновременного применения флютиказону пропионату и ритонавиру, кроме случаев, когда польза от такого приложения будет больше риска системного влияния кортикостероидов.

В небольшом исследовании, которое проводилось с участием здоровых добровольцев, менее сильный ингибитор CYP3A кетоканозол увеличивал концентрацию флютиказону пропионату после одной ингаляции до 150 %, что привело к существенному уменьшению концентрации кортизола в сыворотке крови сравнительно с применением лишь флютиказону пропионату. При одновременном приложении с другими сильными ингибиторами CYP3A, такими как интраконазол, также ожидается повышение концентрации системного флютиказону пропионату и риск системного влияния. Следует быть осторожным и при возможности избегать длительного применения такого сочетания препаратов.

Ожидается, что совместимое применение флютиказону пропионату с другими сильными ингибиторами CYP3A, включительно с кобицистатвмисними препаратами, увеличит риск возникновения системных косвенных действий.

Другие ингибиторы CYP3А4 предопределяют очень малое(эритромицин) и малое(кетоконазол) увеличение системной экспозиции флютиказону пропионату без заметного уменьшения концентрации кортизола в сыворотке крови. Таких комбинаций следует избегать кроме случаев, когда ожидаемая польза будет преобладать потенциальное повышение риска развития системных побочных реакций кортикостероидов, в таких случаях пациентов следует мониторувати на предмет развития системных нежелательных явлений.

Особенности применения

Лечение бронхиальной астмы следует проводить согласно поэтапной программе, состояние пациента необходимо регулярно контролировать как клинически, так и путем определения показателей функции внешнего дыхания.

Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля над астмой является потенциально жизненно опасным состоянием и следует решать вопрос об увеличении дозы коритикостероидив. В случае возникновения такого риска пациенту следует ежедневно проводить пикфлуометрию.

Фліксотид Небули не предназначен для облегчения острых приступов астмы, при которых необходимо применять швидко- и короткодействующие ингаляционные бронходилататори. Пациентов следует предупредить о необходимости иметь при себе такие лекарственные средства. Фліксотид Небули следует назначать для долговременного профилактического лечения.

Фліксотид Небули не является препаратом, которым можно заменить инъекционное или пероральное применение кортикостероидов в неотложных состояниях(например при тяжелом обострении астмы, которая является опасным для жизни).

Тяжелая астма нуждается постоянного медицинского контроля, включая определение показателей функции внешнего дыхания, поскольку существует риск острых приступов астмы и даже летального следствия у таких пациентов.

Увеличение частоты применения и дозы короткодействующих ингаляционных бета-2-агоністів сигнализирует о постепенной потере контроля за астмой. В случае уменьшения эффективности короткодействующих бронходилататорив или необходимости их более частого приложения пациенту следует обратиться к врачу. В таких ситуациях пациентам необходимо пройти дополнительное обследование для определения необходимости усиления противовоспалительной терапии(например повышение доз ингаляционных кортикостероидов или назначения курса приема кортикостероидов перорально). При тяжелом обострении астмы следует назначать обычную для такого состояния терапию.

Существуют одиночные сообщения о повышении уровня глюкозы в крови как у пациентов с диагностированным сахарным диабетом, так и у пациентов, которые не болеют сахарным диабетом(см. раздел "Побочные реакции"). Это следует принимать во внимание при назначении Фліксотиду Небули больным сахарным диабетом.

Как и при лечении другими ингаляционными препаратами, возможное развитие парадоксального бронхоспазма с быстро растущей одышкой после ингаляции. В этом случае ингаляция Фліксотиду сразу прекращается, проводится обследование пациента и в случае необходимости назначают альтернативную терапию.

При применении ингаляционных кортикостероидов в высоких дозах и в течение длительного времени возможное возникновение системного действия, но достоверность этого значительно меньше, чем при применении пероральных стероидов. Системное действие может оказываться синдромом Кушинга, кушингоидними признаками, подавлением функции надпочечников, задержкой роста у детей и подростков, уменьшением минерализации костей, катарактой и глаукомой, и, в одиночных случаях, психическими расстройствами, изменением поведения, включая психомоторную гиперактивность, расстройства сна, ощущения беспокойства, депрессивные и агрессивные состояния(главным образом у детей). Поэтому важно, что дозу ингаляционных кортикостероидов следует регулярно проверять и она должна быть уменьшена к минимально возможной, которая бы поддерживала эффективный контроль симптомов астмы.

Длительное применение высоких доз ингаляционных кортикостероидов может повлечь подавление функции надпочечников и острый адреналовый криз. Деть, которые не достигли 16 годы, при применении доз флютиказону, которые превышают утвержденные(обычно ≥ 1000 мкг/сутки), находятся в зоне особенного риска. Развитие острого адреналового криза может провоцироваться травмами, хирургическими вмешательствами, инфекциями или резким снижением дозы лекарственного средства. Симптомы обычно нечетки и могут проявляться анорексией, болью в животе, потерей массы тела, усталостью, головной болью, тошнотой, блюет, снижением уровня сознания, гипогликемией и нападениями судорог. В случае стресса или хирургических вмешательств возможно дополнительное применение системных кортикостероидов.

Рекомендуется регулярно проверять рост детей, которые состоят на длительном лечении ингаляционными кортикостероидами. Если рост замедлился, терапию следует пересмотреть с целью уменьшения дозы ингаляционных кортикостероидов, если возможно - к минимальной дозе, которая бы поддерживала эффективный контроль симптомов астмы. Дополнительно ребенка следует проконсультировать у детского пульмонолога.

У некоторых больных может быть увеличенная чувствительность к ингаляционным кортикостероидам, чем в большинстве пациентов.

Эффект от применения ингаляционного флютиказону пропионату должен уменьшить необходимость применения пероральных стероидов. Но при переходе от оральных стероидов на ингаляционный флютиказону пропионат у пациентов остается риск подавления функции надпочечников. Возможность возникновения побочных реакций хранится в течение некоторое время. Такие пациенты могут нуждаться пребывания в специализированных консультациях для определения степени негативного влияния на надпочечники перед проведением некоторых процедур. Следует иметь в виду возможность остаточного нарушения функции надпочечников в неотложных ситуациях, включая хирургические вмешательства и другие стрессовые ситуации, и взвесить на необходимость назначение соответствующего лечения кортикостероидами.

Пациентам необходимо получать дозы ингаляционного флютиказону пропионату, что отвечают тяжести их заболевания. Дозирование следует уменьшить к минимальной эффективной дозе, которая дает возможность установить эффективный контроль за заболеванием. Применение системных стероидов та/або антибиотиков может быть необходимым, если эффективный контроль за заболеванием не установлен.

Замена системной стероидной терапии на ингаляционную иногда может демаскировать аллергические заболевания, такие как аллергический ринит или экзема, раньше контролируемые системным приемом стероидов. Эти аллергические проявления надо симптоматически лечить антигистаминными средствами та/або препаратами для местного приложения, в том числе кортикостероидами местного действия.

Как и при применении всех ингаляционных кортикостероидов, особенного внимания нуждаются пациенты с активной или латентной формой туберкулеза легких.

Лечения Фліксотидом Небули не следует прекращать внезапно.

Переводы пациентов, которые лечились пероральными кортикостероидами, на ингаляционное приложение.

Переводы пациентов, которые лечатся пероральными стероидами, на ингаляционное применение Фліксотиду Небули и их дальнейшее лечение нуждается особенного внимания, поскольку возобновление ослабленной в результате длительной системной стероидной терапии функции надпочечников может требовать длительного времени.

Длительное применение высоких доз ингаляционных кортикостероидов может повлечь подавление функции надпочечников. Функции надпочечников таких пациентов следует регулярно контролировать. Дозы системных стероидов следует уменьшать с осторожностью(см. раздел "Способ применения и дозы").

Некоторые пациенты чувствуют неспецифическое ухудшение стану сквозняком переходного периода, невзирая на поддержку или даже улучшение респираторных функций. Они должны продолжать переход от системных стероидов на лечение ингаляционным флютиказону пропионатом, за исключением появления объективных симптомов недостаточности надпочечников.

Пациентам, которые прекратили лечение оральными стероидами, но в которых функция надпочечников остается ухудшенной, необходимо иметь при себе специальную карточку с предупреждением о необходимости дополнительного введения системного стероиду в стрессовых ситуациях, таких как острый приступ астмы, инфекции дыхательных путей, значительные интеркуррентные заболевания, хирургическое вмешательство, травмы.

Ритонавір может значительно повысить концентрацию флютиказону пропионату в плазме. Поэтому следует избегать одновременного применения флютиказону пропионату и ритонавиру, за исключением случаев, когда польза от такого приложения будет больше риска системного влияния кортикостероидов. Также существует повышенный риск возникновения системного влияния флютиказону пропионату при одновременном приложении из CYP3A4 ингибиторами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Фертильность

Нет данных относительно влияния на фертильность человека. Опыты, проведенные на животных, не показали влиянию флютиказону пропионату на фертильность.

Беременность

Опыт применения в период беременности у людей является ограниченным.

При решении вопроса о назначении препарата в этот период нужно взвесить ожидаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. Результаты ретроспективного эпидемиологического исследования не выявили повышенного риска больших врожденных пороков развития после экспозиции флютиказону пропионатом в течение И триместру беременности сравнительно с другими ингаляционными кортикостероидами.

Кормление груддю

На данное время не установлено, или проникает флютиказону пропионат в грудное молоко, однако, исходя из фармакологического профиля препарата, это маловероятно. Применять препарат в период кормления груддю можно лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери будет превышать потенциальный риск для плода.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Любое влияние является маловероятным.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен только для ингаляционного приложения.

Фліксотид Небули следует назначать в виде аэрозолю из струйного небулайзера. Поскольку на доставку препарату влияют численные факторы, следует придерживаться рекомендаций производителя, который выпускает небулайзери.

Применять Фліксотид Небули с помощью ультразвуковых небулайзерив, как правило, не рекомендуется.

Больных необходимо предупредить о том, что лечение ингаляционным флютиказону пропионатом является профилактическим и потому его необходимо применять регулярно даже при отсутствии симптомов.

В случае уменьшения эффективности бронходилататорив короткого действия или необходимости их более частого приложения пациенту следует обратиться к врачу.

Начальная доза должна отвечать степени тяжести заболевания. Дозирование может быть повышено до достижения контроля или уменьшено к минимальной эффективной дозе, которая дает возможность установить эффективный контроль за заболеванием.

Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет: 0,5-2 мг суспензии 2 разы на сутки.

Флютиказону пропионат является эффективным в дозе, которая представляет половину дозы других ингаляционных кортикостероидов. Например 100 мкг флютиказону пропионату приблизительно эквивалентно 200 мкг дозы беклометазону дипропионату(что содержит фреон) или будесониду.

Всегда существует риск системных эффектов при применении высоких доз кортикостероидов(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

Начальная доза ингаляционного флютиказону пропионату должна отвечать степени тяжести заболевания пациента.

Дозирование должно быть уменьшено к минимальной эффективной дозе, которая дает возможность установить эффективный контроль за заболеванием.

Дети и подростки возрастом 4-16 годы: 1 мг суспензии 2 разы на сутки.

Дозирование следует уменьшить к минимальной эффективной дозе, которая дает возможность установить эффективный контроль за заболеванием.

Отдельные группы больных.

Нет необходимости изменять дозу для пациентов пожилого возраста или лиц с нарушениями функции печенки и почек.

Переводы пациентов, которые лечились пероральными кортикостероидами, на ингаляционное приложение.

Постепенная отмена системных стероидов начинается приблизительно через неделю. Уменьшение доз должно отвечать пидтримуючему уровню системных стероидов, и происходить с интервалами не меньше чем неделя. В целом для пидтримуючеи дозы преднизолона(или аналогов) 10 мг на сутки или меньшее уменьшение дозы не должно быть больше 1 мг на сутки с интервалами не менее недели. Для поддержки дозирования преднизолона, который превышает 10 мг на сутки, допускается уменьшение дозы больше чем на 1 мг на сутки с интервалом не менее недели, с особенной осторожностью.

Фліксотид Небули нельзя вводить в виде инъекций.

Полезным является назначение препарата через мундштук с целью избежания развития атрофических изменений кожи лица, которые могут возникать при длительном использовании лицевой маски.

При применении лицевой маски кожу, которая испытывает действие препарата, нужно защищать с помощью защитного крема или тщательного умывания после использования.

Инструкции из применения Фліксотиду Небули.

Ознакомиться с инструкцией производителя небулайзера.

Перед применением необходимо удостовериться, что содержимое небули хорошо перемешано. Держа небулу горизонтально за край, на котором находится маркировка, из другого края несколько раз стрясти. Повторить этот процесс несколько раз к полному перемешиванию содержимого. Чтобы открыть небулу, следует повернуть колпачок, который находится на ее верхушке.

В случае необходимости препарат можно разводить раствором натрия хлорида. Неиспользованный раствор из емкости небулайзера нельзя использовать повторно. Его следует уничтожить.

Деть. Применять детям в возрасте от 4 лет.

Передозировка

При применении Фліксотиду Небули в дозах, которые превышают рекомендованные, может возникнуть острая передозировка, которая проявляется во временном подавлении функции надпочечников. Это не нуждается в неотложной помощи, поскольку функция коры надпочечников возобновляется через несколько дней, что подтверждается измерением уровня кортизола в плазме крови.

Однако при применении доз, выше рекомендованных, в течение длительного времени может наблюдаться некоторое подавление функции надпочечников, потому может возникнуть потребность проверять резерв функции надпочечников.

В случае передозировки терапия может быть продолжена в дозах, необходимых для контроля за симптомами астмы. Пациенты, которые лечатся дозами более высокими, чем рекомендованные, должны быть под особенным надзором врача, а дозу препарата для них следует уменьшать постепенно(см. раздел "Особенности применения").

Побочные реакции

Нижеследующее косвенное действие систематизировано за органами и системами и в зависимости от частоты возникновения : очень часто(³1/10), часто(³1/100 и < 1/10), нечасто(³1/1000 и < 1/100), редко(³1/10000 и < 1/1000), очень редко(<1/10000) и частота неизвестна(при имеющихся данных установить частоту не возможно), включая отдельные сообщения. Даны о косвенном действии, которое возникает очень часто, часто и нечасто, главным образом базируются на клинических исследованиях. Даны о косвенном действии, которое возникает редко и очень редко, получаются главным образом спонтанно.

Инфекции и инвазия

Очень часто: кандидоз полости рта и глотки.

У некоторых больных возможное развитие кандидоза полости рта и глотки(плесневицы). С целью предотвращения этого явления после применения Фліксотиду в виде ингаляции через небулайзер следует полоскать полость рта. В случае необходимости в течение всего периода лечения назначают противогрибковый препарат местно, продолжая при этом применение Фліксотиду Небули.

Часто: у пациентов из ХОЗЛ возможное развитие пневмоний.

В клинических исследованиях пациентов из ХОЗЛ, которые получали флютиказону пропионат в дозе 500 мкг, сообщалось об увеличении заболеваемости на пневмонии. Врачи должны быть внимательными относительно возможного развития пневмонии у больных на ХОЗЛ, поскольку клинические симптомы пневмонии и обострения ХОЗЛ часто сбегаются.

Редко: езофагеальний кандидоз.

Иммунная система

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности с нижеозначенными проявлениями.

Нечасто: кожные реакции гиперчувствительности.

Очень редко: ангионевротический отек(главным образом лицо и ротоглотки), респираторные симптомы( одышка та/або бронхоспазм) и анафилактическая реакция.

Эндокринная система

Возможное системное действие, которое очень редко включает синдром Кушинга, кушингоидни признаки, притеснения надпочечников, задержку роста в детей и подростков, уменьшений минерализации костей, катаракты и глаукомы(см. раздел "Особенности применения").

Метаболизм и расстройства пищеварения

Очень редко: гипергликемия(см. раздел "Особенности применения").

Пищеварительная система

Очень редко: диспепсия.

Скелетно-мышечная система и соединительная ткань

Очень редко: артралгия.

Психиатрические расстройства

Очень редко: ощущение беспокойства, расстройства сна, изменения поведения, включая гиперактивность и возбужденность(главным образом у детей).

Частота неизвестна: депрессия, агрессия(главным образом у детей).

Дыхательная система и грудная клетка

Часто: охрипшая голоса.

У некоторых больных ингаляционный флютиказону пропионат может быть причиной охрипшей голоса, в этом случае становится полезным полоскание горла водой сразу после ингаляции.

Очень редко: парадоксальный бронхоспазм(см. раздел "Особенности применения").

Частота неизвестна: носовые кровотечения.

Кожа и подкожные ткани

Часто: кровоподтеки.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в вертикальном положении при температуре ниже 30 °С. Не замораживать. Защищать от прямого солнечного луча. Небули, которые вынуты из пакета из алюминиевой фольги, следует хранить в защищенном от света месте и использовать в течение 28 дней. Открыты небули следует хранить в холодильнике и использовать в течение 12 часов после открытия. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 2 мл в небули; по 5 небул в пакете из алюминиевой фольги; по 2 пакеты в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ГлаксоСмітКляйн Австралия Пту Лтд., Австралия/

GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd., Australia.

Местонахождение производителя и его адрес места ровадження деятельности.

ГлаксоСмітКляйн Австралия Пту Лтд., 1061 Маунтен Хайвей, Боронія, Виктория 3155, Австралия/GlaxoSmithKline Australia Ptу Ltd., 1061 Mountain Highway, Boronia, Victoria 3155, Australia.