Флагил®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ФЛАГИЛ®

(FLAGYL®)

Состав

действующее вещество: метронидазол;

1 суппозиторий содержит метронидазолу 500 мг;

вспомогательное вещество: твердый жир.

Врачебная форма. Суппозитории влагалищные.

Основные физико-химические свойства: суппозитории белого или свитло-жовтого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Противомикробные и антисептические средства, которые применяются в гинекологии. Код АТХ G01A F01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Метронидазол принадлежит к нітро-5-імідазолів и имеет широкий спектр действия. Предельными концентрациями, которые действуют возможность отдифференцировать чувствительные штаммы(S) от штаммов с умеренной чувствительностью, а штаммы с умеренной чувствительностью - от резистентных штаммов(R), следующие: S < 4 мг/л и R > 4 мг/л.

К препарату чувствительные: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. Метронидазол сдерживает развитие самых простых : Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis(Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica. К препарату непостоянно чувствительные: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Нечувствительные штаммы микроорганизмов : Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Фармакокинетика. После влагалищного введения системное проникновение является минимальным.

Период полувыведения из плазмы представляет 8 − 10 часы.

Связывание с белками плазмы незначительно(менее 20 %).

Быстрая и выраженная диффузия в легкие, почки, печенку, желчь, спинномозговую жидкость, кожу, слюну и влагалищный секрет. Пересекает плацентный барьер и екскретуеться в грудное молоко.

Метаболизм происходит главным образом в печенке: образуются два неконъюгированные окислены активные метаболити(5 − 30 % активности).

Экскреция - преимущественно почками: 35 − 65 % полученной дозы выводится с мочой в виде метронидазолу и его окисленных метаболитив.

Клинические характеристики

Показание. Местное лечение трихомонадного и неспецифического вагинитов.

Противопоказание. Повышенная чувствительность к метронидазолу или к твердому жиру. Гиперчувствительность к производным имидазола.

Это лекарственное средство не рекомендуется применять одновременно с дисульфирамом или алкоголем(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антабусний эффект. Существует много лекарственных средств, которые запускают антабусну реакцию на алкоголь, и их одновременное приложение с алкоголем не рекомендуется.

Комбинации, которые не рекомендуются.

Алкоголь(в составе напитков или как вспомогательное вещество). Антабусний эффект(приливы, эритема, блюет, тахикардия). Необходимо избегать потребления алкогольных напитков и приема лекарственных средств, которые содержат спирт. Следует принимать во внимание время полного выведения препарата из организма, враховуючи период его полураспада, к началу употребления алкогольных напитков или приема лекарственных средств, которые содержат спирт.

Дисульфирам. Риск развития острых психотических эпизодов или спутывания сознания, которые являются оборотными потом отмены препарата.

Бусульфан. При применении бусульфану в высоких дозах: увеличение вдвое концентраций бусульфану у пациентов, которые получают метронидазол.

Комбинации, которые требуют мер предосторожностей при применении.

Пероральная терапия антикоагулянтами. Усиление эффектов пероральных антикоагулянтов и повышения риска геморрагических осложнений через замедление их метаболизма в печенке. Необходимо чаще контролировать уровни протромбина и осуществлять надзор за уровнями МНВ(международного нормализованного отношения). Рекомендуется корректировка дозы перорального антикоагулянту во время приема метронидазолу и в течение 8 дней после его отмены.

Противосудорожные препараты, которые являются индукторами ферментов(карбамазепин, фосфенитоин, фенобарбитал, фенитоин, примидон). Снижение концентраций метронидазолу в плазме крови в результате стимуляции его метаболизма в печенке индуктором.

Под время и после лечения индуктором следует осуществлять клинический мониторинг. Может быть необходимой коррекция дозирования метронидазолу.

Рифампіцин. Снижение концентраций метронидазолу в плазме крови в результате стимуляции его метаболизма в печенке рифампицином.

Под время и после лечения рифампицином следует осуществлять клинический мониторинг. Может быть необходимой коррекция дозирования метронидазолу.

Литий. Повышение концентраций лития в крови, которые могут достигать токсичных уровней, с признаками передозировки лития. Нужно осуществлять пристальный мониторинг концентраций лития в крови и в случае необходимости провести коррекцию дозирования препарата лития.

Циклоспорин. Существует риск повышения уровней циклоспорина в сыворотке. Если препараты необходимо принимать одновременно, следует тщательным образом контролировать уровни циклоспорина и креатинина.

Комбинации, которые нуждаются особенного внимания.

Фторурацил(а также тегафур и капецитацин). Снижение клиренса фторурацилу вызывает повышение его токсичности.

Нарушение равновесия МЧС(международное нормализованное соотношение). У пациентов, которые получали антибактериальную терапию, регистрировались многочисленные случаи усиления активности пероральных антикоагулянтов. При этом факторами риска, которые обусловливают склонность к такому осложнению, являются наличие инфекции или выраженного воспаления, возраст пациента и общее положение его здоровья. При этих обстоятельствах сложно определить, в какой мере на нарушение равновесия МЧС влияет сама инфекция или ее лечение. Однако некоторые классы антибиотиков играют при этом большую роль, в частности: фторхинолони, макролиды, циклини, котримоксазол и некоторые цефалоспорини.

Результаты лабораторных исследований. Метронидазол способен иммобилизувати трепонемы, которая приводит к ошибочно-позитивному тесту Нельсона.

Особенности применения

У пациентов с тяжелыми, хроническими или прогрессирующими заболеваниями периферической или центральной нервной системы есть риск обострения неврологического статуса.

Пациентам, которые имеют в анамнезе гематологические нарушения или которые получают препарат в высоких дозах та/або в течение длительного срока, необходимо регулярно делать анализ крови, особенно определение содержимого лейкоцитов.

В случае длительного лечения препаратом необходимо осуществлять надзор за пациенткой относительно возникновения признаков побочных реакций, таких как центральная или периферическая нейропатия(парестезия, атаксия, головокружение, судороги).

Пациентам следует сообщить, что метронидазол может окрашивать мочу в темный цвет(через активный метаболит).

Применение влагалищных суппозиториев при использовании презервативов или диафрагм повышает риск разрыва латекса.

Гиперчувствительность / расстройства со стороны кожи и ее производных. Могут возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни(см. раздел "Побочные реакции"). В таком случае необходимо отменить лечение метронидазолом и начать надлежащую терапию.

Если в начале лечения у пациента появляется генерализуемая эритема и пустулезные высыпания, которые сопровождаются повышением температуры тела, следует заподозрить острый генерализован экзантематозный пустулез(см. раздел "Побочные реакции"); в случае развития такой реакции лечения препаратом нужно прекратить, и в дальнейшем применение метронидазолу как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами противопоказанное.

С приемом метронидазолу ассоциируются острые кожные реакции, включая синдром Стівенса − Джонсона, синдром Лаєлла, острый генерализован экзантематозный пустулез(ГГЕП). Пациентам нужно сообщить о симптомах таких реакций, а также следует проводить тщательный мониторинг кожи.

При появлении у пациента симптомов синдрома Стівенса − Джонсона, синдрома Лаєлла(например, постепенное появление сыпей и кожных пузырей или поражений слизистой оболочки) или генерализуемой эритемы с пустулезными сыпями, которые сопровождаются повышением температуры тела, лечения препаратом нужно прекратить, а в дальнейшем применение метронидазолу как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами противопоказанное.

Расстройства со стороны центральной нервной системы. В случае появления симптомов, характерных для энцефалопатии или мозочкового синдрома, лечение пациента нужно немедленно пересмотреть, а лечение метронидазолом прекратить.

О случаях развития энцефалопатии сообщалось в рамках писляреестрацийного надзору за препаратом. Кроме этого, наблюдались случаи изменений на МРТ, связанных с энцефалопатией(см. раздел "Побочные реакции"). Участки поражений чаще всего локализуются в мозжечке(особенно в зубчатом ядре) и в валике мозолистого тела. В большинстве случаев энцефалопатия и изменения на МРТ исчезали после прекращения лечения препаратом. Очень редко были сообщения о смертельных случаях.

Следует осуществлять мониторинг состояния пациентов относительно возможных признаков энцефалопатии или относительно обострения симптомов в случае наличия расстройств со стороны ЦНС.

В случае развития во время лечения препаратом асептического менингита повторное назначение метронидазолу не рекомендуется, а у пациентов с наличием серьезного инфекционного заболевания нужно провести повторную оценку соотношения польза/риск.

Расстройства со стороны периферической нервной системы. Следует осуществлять мониторинг состояния пациентов относительно возможных признаков периферической нейропатии, особенно при долговременном лечении препаратом или в случае наличия тяжелой, хронической или прогрессирующей периферической нейропатии.

Расстройства со стороны психики. После применения первой дозы препарата у пациентов могут возникнуть психотические реакции, в том числе поведение с заданием вреда самому собе, особенно при наличии в анамнезе психических расстройств(см. раздел "Побочные реакции"). В этом случае нужно прекратить лечение метронидазолом, сообщить врачу и немедленно принять соответствующие лечебные меры.

Гематологические эффекты. У пациентов с наличием в анамнезе расстройств со стороны системы крови и у пациентов, которые получают препарат в высоких дозах и/или на протяжении длительного периода времени, нужно регулярно проводить анализ крови, особенно контроль количества лейкоцитов.

Продолжение лечения препаратом пациентов с лейкопенией зависит от того, насколько серьезным является инфекционное заболевание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное применение метронидазолу и алкоголю не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Одновременное применение метронидазолу и бусульфану не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Одновременное применение метронидазолу и дисульфираму не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Другие виды взаимодействий. Максимальная длительность лечения метронидазолом не должна превышать 10 дни, а количество курсов лечения - 2 − 3 на год.

Применение суппозиториев при использовании презервативов или диафрагм повышает риск разрыва латекса.

У пациентов с синдромом Кокейна наблюдались случаи быстрого развития острой печеночной недостаточности, в том числе с летальным следствием, при приеме препаратов, которые содержат метронидазол, предназначенных для системного приложения. Пациентам этой группы метронидазол следует применять после проведения тщательного оценивания соотношения пользу/риск и лишь при условии отсутствия любого альтернативного лечения.

Анализы функции печенки должны проводиться непосредственно к началу применения препарата, в течение его приложения и по завершению лечения препаратом к моменту возвращения показателей функции печенки к норме или к начальному состоянию. Если во время применения препарата анализы функции печенки демонстрируют заметно повышенные показатели, то применение препарата следует прекратить.

Пациентам с синдромом Кокейна следует порекомендовать в случае появления любых симптомов возможного нарушения функции печенки немедленно сообщить об этом своему врачу и прекратить прием метронидазолу.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Исследования на животных не продемонстрировали тератогенного эффекта. Поскольку тератогенного эффекта не наблюдается у животных, не ожидается возникновение изъянов развития у человека. Согласно данным, вещества, которые приводят к образованию изъянов развития у человека, имеют тератогенный эффект у животных во время адекватно проведенных исследований на двух видах. Многочисленные клинические данные не продемонстрировали никаких специфических тератогенных или фетотоксичних эффектов, связанных с назначением метронидазолу во время беременности. Однако отсутствие такого риска может быть подтверждено лишь эпидемиологическими исследованиями. В связи с этим в период беременности метронидазол без необходимости не назначать.

Кормление груддю. Метронидазол екскретуеться в грудное молоко. В связи с этим необходимо избегать применения этого лекарственного средства в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами. Пациентов нужно предупредить о риске возникновения головокружения, спутывания сознания, галлюцинаций, судорог и расстройств зрения. В случае появления таких симптомов пациентам не следует руководить транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы. Препарат позволяется применять для лечения только взрослых пациентов.

Флагил® суппозитории влагалищные, как правило, применяются с таблетками Флагил®.

Трихомонадный вагинит. Назначать по 1 влагалищному суппозиторию 1 раз в сутки в течение 10 дней. Суппозиторий вводить глубоко во влагалище. Лечение следует проводить с одновременным пероральным приемом таблеток препарата Флагил®.

Неспецифические вагиниты. 1 влагалищный суппозиторий вводить глубоко во влагалище 1 раз в сутки в течение 7 дней. В случае необходимости можно назначать таблетки Флагил® перорально. Абсолютно необходимым является одновременное лечение полового партнера пациентки, даже в случае отсутствия у него симптомов инфекции.

Максимальная длительность лечения препаратом Флагил® не должна превышать 10 дни, а количество курсов лечения - 2 − 3 на год.

Деть. Препарат противопоказано применять для лечения детей.

Передозировка. Зафиксированы случаи приема одноразовой дозы до 12 г во время суицидальних попыток и случайной передозировки. Могут наблюдаться атаксия, блюет, легкая дезориентация. Поскольку специфический антидот метронидазолу неизвестен, рекомендовано осуществлять симптоматическую терапию.

Побочные реакции.

Со стороны желудочно-кишечной системы:

− незначительные расстройства желудочно-кишечного тракта(боль в эпигастрии, тошнота, блюет, диарея);

− глоссит с сухостью в рту, стоматит, вкусовые расстройства, анорексия;

- случаи панкреатита, которые имеют оборотный характер;

- изменение цвета или изменение внешнего вида языка(микоз).

Со стороны кожи и ее производных :

− приливы с гиперемией, зуд, сыпи, которые могут сопровождаться лихорадкой;

− крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок(см. раздел "Особенности применения");

− очень редкие случаи острого генерализуемого экзантематозного пустулезу(см. раздел "Особенности применения");

− токсичный эпидермальный некролиз;

− фиксирована токсикодермия;

- синдром Лаєлла;

− синдром Стівенса − Джонсона.

Со стороны нервной системы:

− периферическая сенсорная нейропатия;

− головная боль, головокружение, спутывание сознания, судороги;

- асептический менингит(см. раздел "Особенности применения");

- энцефалопатия, которая может сопровождаться изменениями на МРТ, как правило оборотного характера. Очень редко сообщалось о летальных случаях(см. раздел "Особенности применения");

- подострый мозочковий синдром(атаксия, дизартрия, нарушение поступи, нистагм, тремор) (см. раздел "Особенности применения").

Со стороны психики:

- галлюцинации;

- психотические реакции с паранойей и/или делирием, которые в одиночных случаях могут сопровождаться мнениями суицидального характера или попытками суицида(см. раздел "Особенности применения");

- депрессивное настроение.

Со стороны органов зрения :

− временные нарушения зрения, например нарушение четкости зрения, диплопия, миопия, снижение остроты зрения, изменения в воспринятые цветов;

− оптическая нейропатия/неврит.

Гематологические расстройства:

- агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения.

Гепатобіліарні расстройства:

- повышение уровней печеночных ферментов(АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза), очень редко сообщалось о случаях острого холестатического или смешанного гепатита и гепатоцеллюлярного поражения печенки, иногда с появлением желтухи. Сообщалось об одиночных случаях гепатоцеллюлярной недостаточности, при которой может возникать необходимость в трансплантации печенки.

Расстройства со стороны органов слуха и равновесия :

- нарушение слуха/потеря слуха(включая нейросенсорную);

- звон в ушах.

Другие:

- красно-коричневая расцветка мочи, предопределенная водорастворимыми пигментами, которые образуются в ходе метаболизма этого лекарственного средства.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это дает возможность осуществлять мониторинг соотношения польза/риск применения этого лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконагляду.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка. № 10(5х2) : по 5 суппозитории в стрипи, по 2 стрипи в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Юнітер Ліквід Мануфекчурінг.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 1-3, но где ля Нест, З.І. ен Сігал, 31770 КОЛОМЬ'Є, Франция.