Инструкция по применению

ФІНПРОС

(FINPROS®)

Состав

действующее вещество: финастерид;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 5 мг финастериду;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; микрокристаллическая целлюлоза; крахмал прежелатинизований; лаурилмакроголглицериди; натрию крохмальгликолят(тип А); магнию стеарат;

пленочная оболочка: гипромелоза, титану диоксид(Е 171), индигокармин(Е 132), макрогол 600.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки синего цвета с маркировкой "F5" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются при доброкачественной гипертрофии предстательной железы. Ингибиторы тестостерон-5-альфа-редуктази. Код АТХ G04C B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фінастерид − это специфический ингибитор 5-альфа-редуктази типа II, внутриклеточного фермента, который превращает тестостерон в более активный андроген дигидротестостерон(ДГТ). Увеличение предстательной железы при доброкачественной гиперплазии предстательной железы(ДГПЗ) зависит от превращения тестостерону в ДГТ в тканях простаты. Фінастерид высокоэффективно снижает как циркулирующий, так и внутришнепростатичний ДГТ. Фінастерид не имеет родства с рецепторами андрогенов.

У пациентов, которые имели умеренные и тяжелые проявления ДГПЗ, увеличенную предстательную железу и низкий остаточный объем мочи, препарат уменьшал частоту острой задержки мочи и необходимость хирургического вмешательства(трансуретрорезекции предстательной железы и простатэктомии). Это сопровождалось улучшением на 2 пункты за шкалой оценки симптомов QUASI - AUA(диапазон 0-34), значительной регрессией объема простаты - приблизительно на 20 % и значительным увеличением скорости потока мочи.

Исследованиями доказано, что сравнительно с плацебо лечения финастеридом, доксазозином или их комбинацией значительно снижает риск клинического прогресса ДГПЗ. Риск развития острой задержки мочеиспускания ниже в группах приема финастериду, доксазосину и их комбинации сравнительно с плацебо.

Фармакокинетика.

У мужчин после одноразового перорального приема дозы финастериду, меченого изотопами углерода 14С, 39 % принятой дозы выделялось с мочой в форме метаболитив(вероятно, с мочой выделялось также незначительное количество неизмененного финастериду). 57 % принятой дозы выводилось с калом. Исследованиями также установлено, что двум метаболитам финастериду свойственная менее выражена пригничувальна действие относительно 5-альфа-редуктази. Биодоступность финастериду при пероральном приеме представляет приблизительно 80 %. Прием еды не влияет на биодоступность препарата. Максимальная концентрация финастериду в плазме крови достигается приблизительно через 2 часы после перорального приема. Абсорбция препарата из желудочно-кишечного тракта заканчивается через 6-8 часы после его приема. Период полувыведения финастериду в плазме крови в среднем представляет 6 часы. Связывание с белками плазмы крови - 93 %. Системный клиренс представляет приблизительно 165 мл/хв, объем распределения - 76,1 литра.

Отдельные группы пациентов

В пожилом возрасте скорость выведения финастериду несколько снижается. У мужчин возрастом свыше 70 лет период полувыведения финастериду представляет приблизительно 8 часы, тогда как у лиц в возрасте от 18 до 60 лет - 6 часы. Но уменьшение дозы препарату для лиц пожилого возраста не нужно.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью(клиренс креатинина от 9 до 55 мл/хв) не выявлены разницы скорости выведения одноразовой дозы финастериду, меченого изотопами углерода 14С, в сравнении со здоровыми волонтерами. Связывание с белками плазмы крови у этих групп пациентов также не отличалось. Это объясняется тем, что у пациентов с почечной недостаточностью часть метаболитив финастериду, которая при нормальных условиях выделяется с мочой, выводится с калом. Это подтверждается увеличением у этих пациентов количества метаболитив финастериду в калении при одновременном снижении их концентрации в моче. Поэтому для пациентов с почечной недостаточностью, которым не показанный гемодиализ, коррекция дозы не нужна.

Даны о фармакокинетике препарата у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Фінастерид проникает через гематоэнцефалический барьер. Небольшое количество финастериду обнаруживали в семенной жидкости.

Клинические характеристики.

Показание

Лечение и контроль доброкачественной гиперплазии предстательной железы(ДГПЗ) у пациентов с увеличенной предстательной железой с целью:

− уменьшение размеров(регрессии) увеличенной железы, улучшения оттока мочи и уменьшения симптомов, связанных с ДГПЗ;

− снижение риска возникновения острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства, в том числе трансуретрорезекции предстательной железы и простатэктомии.

Противопоказание

Фінпрос не предназначен для применения женщинам и детям.

Фінпрос противопоказанный:

- при повышенной чувствительности к финастериду или любого компонента лекарственного средства;

- беременным или женщинам, которые потенциально могут забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не выявлено клинически значимого взаимодействия с другими препаратами. Фінастерид не оказывает заметного влияния на ферментную систему, которая метаболизуе препараты, связанные с цитохромом Р450. Хотя риск влияния финастериду на фармакокинетику других лекарственных средств оценивается как небольшой, существует вероятность того, что ингибиторы и индукторы цитохрома P450 3A4 будут влиять на концентрацию финастериду в плазме крови. Однако, учитывая установленные показатели безопасности, любое повышение концентрации финастериду в связи с одновременным применением ингибиторов цитохрома P450 3A4 вряд ли будет иметь клиническое значение. Проверенные на людях соединения включают пропранолол, дигоксин, глибурид, варфарин, теофиллин и антипирин; при этом не было найдено клинически весомых взаимодействий.

Особенности применения

Общие мероприятия

Необходимо осуществлять тщательный контроль за возможным развитием обструктивной уропатии у пациентов с большим остаточным объемом мочи и/или резко сниженным течением мочи.

Влияние на простатоспецифичний антиген(ПАРСЕКА) и диагностику рака предстательной железы.

Пока что не выявлено никаких клинических преимуществ от приема финастериду больных раком предстательной железы.

Перед началом лечения и периодически во время лечения препаратом рекомендуется проверять пациентов путем ректального исследования, а также другими методами на предмет наличия рака предстательной железы. Определение сывороточного ПАРСЕКА также используется для выявления рака простаты. В целом, при базисном уровне ПАРСЕКА свыше 10 нг/мл(Hybritech) следует проводить тщательное обследование пациента, включая, в случае необходимости, проведения биопсии. При уровне ПАРСЕКА в пределах 4-10 нг/мл рекомендуется дальнейшее обследование пациента. Нет большой разницы в уровнях ПАРСЕКА у мужчин, которые болеют раком предстательной железы и которые не имеют этого заболевания. Следовательно, у мужчин, больных аденомой предстательной железы, нормальные значения ПАРСЕКА не позволяют исключить рак предстательной железы, независимо от лечения препаратом. Базисный уровень ПАРСЕКА ниже 4 нг/мл не исключает наличия рака простаты.

Фінастерид вызывает уменьшение содержимому сывороточного ПАРСЕКА приблизительно на 50 % у пациентов, больных аденомой предстательной железы, даже при наличии рака простаты. Это снижение уровня сывороточного ПАРСЕКА у пациентов с аденомой предстательной железы, которые получают лечение финастеридом, необходимо принять во внимание при оценке уровня ПАРСЕКА, поскольку это снижение не исключает сопутствующего рака простаты. Это снижение предсказуемо во всем диапазоне значений уровня ПАРСЕКА, хотя может колебаться у отдельных пациентов. В большинстве пациентов, которые получают финастерид в течение 6 месяцев и больше, значения ПАРСЕКА должны быть удвоены сравнительно с нормальными значениями у лиц, которые не принимают лечения. Такая коррекция позволяет сохранить чувствительность и специфичность определения ПАРСЕКА и поддерживает его способность обнаруживать рак предстательной железы.

При любом длительном повышении уровня ПАРСЕКА у пациента, который получает лечение финастеридом 5 мг, необходимо тщательное обследование для выяснения причин, включая несоблюдение режима приема препарата Фінпрос.

Влияние на уровень ПАРСЕКА

Уровень ПАРСЕКА в сыворотке крови коррелирует с возрастом пациента и объемом простаты, при этом объем простаты коррелирует с возрастом пациента. При оценке лабораторных показателей ПАРСЕКА необходимо считаться с тем фактом, что уровень ПАРСЕКА снижается в процессе лечения финастеридом. В большинстве пациентов наблюдается быстрое снижение ПАРСЕКА в течение первых месяцев лечения, после чего уровень ПАРСЕКА стабилизируется на новом уровне, который представляет приблизительно половину от начальной величины. Учитывая это у пациентов, которые получают финастерид в течение 6 месяцев и больше, значения ПАРСЕКА должны быть вдвое больше сравнительно с нормальными значениями у лиц, которые не принимают лечения.

Фінастерид существенно не уменьшает процент свободного ПАРСЕКА(отношение свободного ПАРСЕКА к общему). Отношение свободного и общего ПАРСЕКА остается постоянным даже под воздействием финастериду. При определении процента свободного ПАРСЕКА, который применяется для диагностики рака простаты, корректировки его значений не является обязательным.

Рак молочной железы у мужчин

Во время клинических исследований и в постмаркетинговый период сообщалось о раке молочной железы у мужчин, которые принимали финастерид 5 мг. Врачи должны проинструктировать своих пациентов относительно необходимости немедленно сообщать о любых изменениях в тканях молочной железы, а именно о припухлости, боли, гинекомастии или выделении из сосков.

Изменения настроения и депрессия

У пациентов, которые получали финастерид в дозе 5 мг, наблюдали изменения в настроении, включая депрессивное настроение, депрессию и, реже, суицидальни мысли. Пациенты должны следить за психическими симптомами, и, если они возникают, пациенту следует обратиться к врачу.

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику финастериду не исследовалось.

Особенные предостережения

Фінпрос содержит лактозу. Не следует применять препарат пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, врожденная недостаточность лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременным или женщинам, которые потенциально могут забеременеть противопоказано применение финастериду(см. раздел "Противопоказания"). Из-за способности ингибиторов 5-альфа-редуктази ІІ типа подавлять превращение тестостерону в дигидротестостерон(ДГТ) эти препараты, включая Фінпрос, могут повлечь нарушение развития внешних половых органов плода мужского пола.

В исследовании развития плода на животных сообщали о дозозависимом развитии гипоспадии у мужского потомства крыс, которые в период беременности получали финастерид в дозах от 100 мкг/кг до 100 мг/кг на сутки, с частотой от 3,6 % до 100 %. Кроме того, при применении финастериду в дозах ниже рекомендованной дозы для человека, крысы давали потомство мужского пола с уменьшенным суммарным предстательным и семенным везикулярной весом, задержкой отделения крайней плоти, временным набуханием сосков и уменьшением аногенитальной расстоянию. Критический период, в течение которого эти эффекты могут быть вызваны, определяли у крыс как 16-17 дни гестации.

Описанные изменения являются ожидаемым фармакологическим эффектом ингибиторов 5-альфа-редуктази ІІ типа. Много изъянов развития, которые наблюдаются у самцов крыс к внутриутробному влиянию финастериду, например гипоспадия, подобные тем, которые отмечаются у младенцев мужского пола с генетическим дефицитом 5-альфа-редуктази ІІ типа.

Именно по этим причинам финастерид противопоказанный женщинам, которые потенциально могут забеременеть.

У потомков женского пола не выявлено эффектов внутриутробного влияния при любой дозе финастериду.

Влияние финастериду - риск для потомства мужского пола

Женщины, которые потенциально могут забеременеть или беременные, должны избегать контакта с измельченными или поврежденными таблетками препарата Фінпрос через возможность проникновения финастериду в организм и риск для плода мужского пола. Таблетки препарата Фінпрос, покрытые пленочной оболочкой, которая предупреждает контакт с активным ингредиентом при условии, что они не повреждены.

Даны о выделении небольшого количества финастериду из спермы пациента, который принимал финастерид в дозе 5 мг/день. Неизвестно, или может на плод мужского пола негативно повлиять то, что на его мать влияла сперма пациента, который лечился финастеридом. Если половая партнерша пациента беременная или потенциально может быть беременной, рекомендуется предотвращать влияние спермы на партнершу.

Из-за способности ингибиторов 5-альфа-редуктази II типа тормозить превращение тестостерону в дигидротестостерон эти препараты, включая финастерид, могут повлечь нарушение в развитии внешних половых органов в плода мужского пола.

Кормление груддю

Фінпрос не предназначен для лечения женщин.

Неизвестно, или проникает финастерид в молоко матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Фінпрос не влияет на способность руководить автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Рекомендованная доза 1 таблетка на сутки независимо от приема еды.

Длительность лечения определяет врач.

Препарат можно применять как монотерапию и в комбинации с альфа-блокатором доксазозином(см. раздел "Фармакологические свойства").

Невзирая на то, что улучшение симптоматики может наблюдаться раньше, для оценки эффективности действия необходимо применять лекарственное средство по крайней мере 6 месяцы, после чего необходимо продолжить лечение.

Для пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушениями функции почек разной степени тяжести(клиренс креатинина ≥ 9 мл/хв или 0,15 мл/с) коррекция дозы не нужна.

Нет данных относительно применения препарата пациентам с нарушениями функции печенки.

Деть.

Фінпрос не предназначен для лечения детей. Безопасность и эффективность для применения препарата детям не установлены.

Передозировка

В клинических исследованиях однократные дозы финастериду до 400 мг и многократные дозы(3 месяцы) до 80 мг на сутки не вызывало никаких косвенных действий. Нет никаких специфических рекомендаций для лечения передозировки финастеридом.

Побочные реакции

Самыми частыми побочными реакциями являются импотенция и снижение либидо. Эти побочные реакции возникают в начале лечения, но при его продолжении исчезают в большинстве пациентов.

Побочные реакции, которые наблюдались во время клинических или постмаркетинговых исследований, приведены в таблице ниже.

Кроме того, в клинических и постмаркетинговых исследованиях сообщалось о раке груди у мужчин(см. раздел "Особенности применения").

Медикаментозная терапия симптомов простаты

При сравнении финастериду 5 мг/день(n =3D 768), доксазозину 4 или 8 мг/день(n =3D 756), комбинированной терапии финастеридом 5 мг/день и доксазозином 4 или 8 мг/день(n =3D 786), и плацебо(n =3D 737) отчет из безопасности комбинированной терапии(исследование MTOPS) отвечал отчетам относительно отдельных компонентов. Количество случаев нарушения эякуляции у пациентов, которые получали комбинированную терапию, равнялась сумме случаев этой нежелательной реакции при применении отдельных монотерапий.

В плацебо контролируемых исследованиях, которые проводились в течение 7 лет при участии 18882 мужчин, в 9060 пациентов, которым провели биопсию простаты, рак простаты был выявлен у 803(18,4 %) мужчин, которые получали 5 мг финастериду, и в 1147(24,4 %), которые получали плацебо. В 280(6,4 %) мужчин в группе финастериду(5 мг) и в 237(5,1 %) мужчин в группе плацебо по результатам биопсии был выявлен рак простаты, оцененного за шкалой Глиссона в 7-10 баллы. Почти в 98 % случаи рака опухоль была интракапсулярной(клиническая стадия Т1 или Т2).

Лабораторные показатели

При оценке данных лабораторных исследований простатоспецифичного антигену(ПАРСЕКА) следует учитывать, что уровень ПАРСЕКА снижается у пациентов, которые принимают финастерид. В большинстве пациентов быстрое снижение ПАРСЕКА наблюдается в течение первых месяцев терапии, после чего уровень ПАРСЕКА стабилизируется. Уровень ПАРСЕКА после лечения представляет приблизительно половину значения к лечению. Поэтому для большинства пациентов, которые принимают финастерид в течение 6 месяцев или больше, значение ПАРСЕКА следует удваивать для сравнения с нормальными диапазонами у мужчин, которые не лечились.

Результаты стандартных лабораторных тестов не отличались у пациентов, которые получали финастерид, и пациентов, которые получали плацебо.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это дает возможность проводить мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в отрасли здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Лекарственное средство не нуждается специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки, покрытых пленочной оболочкой; по 2 блистеры в коробке.

По 10 таблетки, покрытых пленочной оболочкой; по 3 или 9 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/ KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/ Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.