Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Візарсин® Q - Tab®

(Vizarsin® Q-Tab®)

Состав

действующее вещество: силденафил;

1 таблетка содержит 25 мг или 50 мг, или 100 мг силденафилу;

вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, кальцию силикат, магнию стеарат, неогесперидину дегидрохалькон, ароматизатор мяты кудрявой, ароматизатор мяты перечной(содержит сорбит(Е 420)), аспартам(Е 951), маннит(Е 421).

Врачебная форма. Таблетки, что диспергуються в ротовой полости.

Основные физико-химические свойства: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого к почти белому цвету, с возможными темными включениями.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются при эректильной дисфункции. Силденафіл. Код АТХ G04B E03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Силденафіл - это пероральное терапевтическое средство, которое применяется для лечения нарушений эрекции у мужчин. В естественном положении, в частности при половой стимуляции, он возобновляет нарушенную эрекцию путем усиления притоку крови к половому члену.

Физиологичный механизм эрекции полового члена заключается в освобождении окиси азота(NO) в кавернозном теле при половой стимуляции. NO активирует фермент гуанилатциклазу, что вызывает повышение уровня циклического гуанозинмонофосфату(цГМФ), расслабления гладких мышц кавернозного тела и усиления прилива до них крови.

Силденафіл - мощный и селективный ингибитор специфической фосфодиэстеразы типа 5(ФДE - 5) цГМФ в кавернозном теле, где ФДE - 5 - ответственная за распад цГМФ. Силденафіл имеет периферический характер влияния на эрекцию. Силденафіл не имеет прямого послабляющего эффекта на изолированное кавернозное тело человека, но значительно усиливает розслаблювальний эффект NO на эту ткань. При активации пути NO/цГМФ, который имеет место при половой стимуляции, притеснение ФДE - 5 с помощью силденафилу приводит к увеличению уровней цГМФ в кавернозном теле. Поэтому и необходимое половое возбуждение, чтобы силденафил осуществил целевое позитивное фармакологическое влияние.

Исследование in vitro показали, что силденафил является селективным относительно ФДE - 5, который привлечен к процессу эрекции. Его влияние является сильнее на ФДE - 5, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Существует 10-разовая селективность над ФДE - 6, который привлечен в процесс фотопревращения в сетчатке. При максимально рекомендованных дозах существует 80-разовая селективность над ФДE - 1 и больше чем 700-разовая над ФДE - 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. В частности силденафил имеет больше чем 4000-разовую селективность относительно ФДE - 5 над ФДE - 3, цГМФ-специфічної изоформи фосфодиэстеразы, которая участвует в контроле за сокращением сердца.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Силденафіл быстро абсорбируется. Максимальные концентрации, которые наблюдались, достигались в течение 30-120 минут(в среднем 60 минуты) после него перорального приложения в состоянии натощак. Средняя абсолютная биодоступность после перорального приложения представляет 41 % (диапазон 25-63 %). После перорального применения силденафилу AUC и Cmax увеличиваются пропорционально к увеличению дозы в рамках рекомендованного диапазона дозирования(25-100 мг).

При приеме силденафилу вместе с едой скорость абсорбции снижается со средней задержкой в tmax 60 минуты и со средним уменьшением Cmax на 29 %.

Распределение.

Средний объем распределения в стабильном состоянии(Vd) для силденафилу представляет 105 л, указывая на распределение в ткани. После перорального применения одноразовой дозы 100 мг средняя максимальная общая концентрация силденафилу в плазме крови представляет приблизительно 440 нг/мл(коэффициент вариации 40 %). Поскольку силденафил(но его основной метаболит Nдезметил в общем кровообращении) на 96 % связывается с белками плазмы крови, это приводит к средней максимальной концентрации свободного силденафилу в плазме крови - 18 нг/мл(38 нмоль). Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата.

У здоровых добровольцев, которые принимали силденафил(100 мг - одноразовая доза), меньше чем 0,0002 % (в среднем 188 нг) введенной дозы было имеется в еякуляти через 90 минуты после ее приложения.

Метаболизм.

Силденафіл главным образом превращается с помощью микросомальних изоферментов печенки CYP3A4(основной путь) и CYP2C9(второстепенный путь). Основной метаболит в общем кровообращении образуется путем N- деметиляции силденафилу. Этот метаболит имеет профиль селективности фосфодиэстеразы, подобный к силденафилу, и мощность in vitro для ФДE - 5 приблизительно 50 % той, которая имеет первичный препарат. Концентрация этого метаболиту в плазме крови представляет приблизительно 40 % тех концентраций, которые наблюдались для силденафилу. Метаболіт N- дезметил дальше метаболизуеться с конечным периодом полувыведения приблизительно 4 часы.

Выведение.

Общий клиренс силденафилу из организма представляет 41 л/год с конечной фазой периода полувыведения 3-5 часы. После перорального или внутривенного применения силденафил выводится в виде метаболитив, главным образом с фекалиями(приблизительно 80 % введенной пероральной дозы) и меньшей мерой с мочой(приблизительно 13 % введенной пероральной дозы).

Фармакокинетика в особенных группах пациентов

Лица пожилого возраста

Здоровые добровольцы пожилого возраста(в возрасте от 65 лет) имели сниженный клиренс силденафилу, приводя к большим(приблизительно на 90 %) концентрациям силденафилу метаболиту N- дезметилу в плазме крови сравнительно с теми, которые наблюдались у здоровых младших добровольцев(возрастом 18-45 годы). Из-за вековой разницы в связывании с белками плазмы крови соответствующее увеличение концентраций свободного силденафилу в плазме представляло приблизительно 40 %.

Почечная недостаточность

У добровольцев с легкими и умеренными нарушениями функции почек(клиренс креатинина 30-80 мл/хв) фармакокинетика силденафилу не была изменена после приема 50 мг одноразовой пероральной дозы. Средние AUC и Cmax метаболиту N- дезметилу увеличились соответственно на 126 % и 73 % сравнительно с соответствующими возрастными группами добровольцев без нарушения функции почек. Однако через высокую индивидуальную вариабельнисть эти отличия не были статистически значимыми. У добровольцев с тяжелым нарушением функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв) клиренс силденафилу снижался, приводя к среднему увеличению AUC и Cmax соответственно на 100 % и 88 % сравнительно с соответствующими возрастными группами добровольцев без нарушения функции почек. Кроме того, значения AUC и Cmax метаболиту N- дезметилу были значительно увеличены соответственно на 79 % и 200 %.

Печеночная недостаточность

У добровольцев с циррозом печенки легкой и умеренной степени(классов А и В за классификацией Чайлда-П'ю) клиренс силденафилу снижался, что приводило к повышению AUC(84 %) и Cmax(47 %) сравнительно с добровольцами такого же возраста без нарушений функций печенки. Фармакокинетику силденафилу у пациентов с нарушениями функций печенки тяжелой степени не изучали.

Клинические характеристики.

Показание

Препарат Візарсин® Q - Tab® рекомендуется применять мужчинам с эректильной дисфункцией, которая определяется как неспособность достичь или поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.

Для эффективного действия препарата Візарсин® Q - Tab® нужно половое возбуждение.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любого из вспомогательных веществ препарата.

- Одновременное приложение с донорами NO(такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказанное, поскольку известно, что силденафил имеет влияние на пути метаболизма NO /циклического гуанозинмонофосфату(цГМФ) и потенцирует гипотензивный эффект нитратов(см. раздел "Фармакодинамика")

- Одновременное применение ингибиторов ФДЕ- 5(в том числе силденафилу) со стимуляторами гуанилатциклази, такими как риоцигуат, противопоказанное, поскольку может привести к симптоматической гипотензии(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

- Состояния, при которых не рекомендованная половая активность(например тяжелые сердечно-сосудистые расстройства, такие как нестабильная стенокардия или сердечная недостаточность тяжелой степени).

- Потеря зрения на один глаз в результате неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва независимо от того, или связана эта патология с предыдущим применением ингибиторов ФДЕ- 5(см. раздел "Особенности применения")

- Наличие таких заболеваний как нарушение функции печенки тяжелой степени, артериальная гипотензия(артериальное давление ниже 90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известны наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит(небольшое количество таких пациентов имеет генетические расстройства фосфодиэстераз сетчатки), поскольку безопасность силденафилу не исследовали в таких подгруппах пациентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на силденафил

Исследование іn vitro

Метаболизм силденафилу опосредствует главным образом изоформами цитохрому P450(CYP) 3A4(основной путь) и 2C9(второстепенный путь). Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить выведение силденафилу.

Исследование іn vivo

Данные исследований продемонстрировали уменьшение клиренсу силденафилу при сопутствующем приеме ингибиторов CYP3A4(кетоконазол, эритромицин, циметидин).

Хотя при одновременном применении силденафилу и ингибиторов CYP3A4 роста частоты побочных явлений не наблюдалось, следует рассмотреть возможность применения начальной дозы силденафилу 25 мг.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавиру, очень мощного ингибитора Р450, в состоянии равновесной концентрации(500 мг 2 разы на сутки) и силденафилу (разовая доза
100 мг) приводило к повышению Cmax силденафилу на 300 % (в 4 разы) и повышение плазменной AUC силденафилу на 1000 % (в 11 разы). Через 24 часы плазменные уровни силденафилу все еще представляли приблизительно 200 нг/мл сравнительно с уровнем приблизительно 5 нг/мл, характерным для применения силденафилу отдельно, что отвечает значительному влиянию ритонавиру на широкий спектр субстратов Р450. Силденафіл не влияет на фармакокинетику ритонавиру. Учитывая эти фармакокинетични даны одновременное применение силденафилу и ритонавиру не рекомендуется(см. раздел "Особенности применения"); в любом случае максимальная доза силденафилу ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавиру, ингибитора CYP3A4, на стадии равновесных концентраций(1200 мг 3 разы на сутки) из силденафилом(100 мг одноразово) приводит к увеличению на 140 % Cmax силденафилу и к увеличению на 210 % AUC силденафилу. Не выявлено влиянию силденафилу на фармакокинетику саквинавиру(см. раздел "Способ применения и дозы"). Предусматривается, что более мощные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь более выраженное влияние.

При введении одноразовой дозы 100 мг силденафилу с эритромицином, специфическим ингибитором CYP3A4, в стабильном состоянии(500 мг 2 разы на сутки ежесуточно в течение 5 дней) происходило увеличение на 182 % системной экспозиции силденафилу(AUC). У здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось влияния азитромицину(500 мг на сутки в течение 3 суток) на AUC, Сmax, Tmax, константу скорости элиминации и дальнейший период полувыведения силденафилу или его основного метаболиту в кровообращении. Циметидин(ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4) в дозе 800 мг при одновременном приложении из силденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций силденафилу на 56 %.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 в стенке кишечнику и может повлечь умеренное повышение уровней силденафилу в плазме крови.

Однократное применение антацидов(магнию гидроксида/алюминия гидроксида) не влияло на биодоступность силденафилу.

Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, по данным популяционного фармакокинетичного анализа, фармакокинетика силденафилу не изменялась при его одновременном приложении с лекарственными средствами, которые принадлежат к группе ингибиторов CYP2C9(толбутамид, варфарин, фенитоин), группы ингибиторов CYP2D6(селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину, трициклични антидепрессанты), группы тиазидних и тиазидоподибних диуретиков, петлевых и калийзберигаючих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов кальция, антагонистов β-адренорецепторив или индукторов метаболизма CYP450(рифампицин, барбитураты).

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев-мужчин одновременное применение антагониста эндотелина босентану(умеренный индуктор CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в равновесном состоянии(125 мг дважды на сутки) и силденафилу в равновесном состоянии(80 мг трижды на сутки) приводило к снижению AUC и Cmax силденафилу на 62,6 % и 55,4 % соответственно. Поэтому одновременное применение таких мощных индукторов CYP3A4, как рифампин, может приводить к более выраженному снижению концентрации силденафилу в плазме крови.

Нікорандил - это гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Через нитратный компонент он имеет потенциал к серьезному взаимодействию из силденафилом.

Влияние силденафилу на другие лекарственные средства

Исследование іn vitro

Силденафіл - слабый ингибитор изоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4 цитохрому Р450(ІК50 > 150 мкмоль). Поскольку пиковые плазменные концентрации силденафилу равняются приблизительно 1 мкмоль, влияние препарата на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно.

Отсутствующие даны относительно взаимодействия силденафилу и таких неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы как теофиллин и дипиридамол.

Исследование іn vivo

Поскольку известно, что силденафил имеет влияние на метаболизм NO/циклического гуанозинмонофосфату(цГМФ), было установлено, что силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов, потому его одновременное приложение с донорами NO или с нитратами в любой форме противопоказанное(см. раздел "Противопоказания").

Одновременное применение силденафилу и блокаторов α-адренорецепторив может привести к развитию симптоматической гипотензии в некоторых склонных к этому пациентов. Такая реакция чаще всего возникала в течение 4 часов после применения силденафилу(см. раздел "Способ применения и дозы" и "Особенности применения"). В ходе трех исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокатор α-адренорецепторив доксазозин(4 мг и 8 мг) и силденафил(25 мг, 50 мг и 100 мг) применялись одновременно пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозину. В этих популяциях наблюдалось среднее дополнительное снижение артериального давления в положении, лежа на 7/7 мм рт. в., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст. и среднее снижение артериального давления в положении, стоя на 6/6 мм рт. в., 11/4 мм рт. в., 4/5 мм рт. ст. соответственно. При одновременном применении силденафилу и доксазозину у пациентов, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозину, иногда сообщали о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях шла речь о случаях головокружения и состоянии перед обмороком, но без синкопе.

Не наблюдалось никаких значимых взаимодействий при одновременном применении силденафилу(50 мг) и толбутамиду(250 мг) или варфарину(40 мг), что метаболизуються CYP2C9.

Силденафіл(50 мг) не приводит к увеличению длительности кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой(150 мг).

Силденафіл(50 мг) не потенцировал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при средних максимальных уровнях этанола крови 80 мг/дл.

У пациентов, которые применяли силденафил, не наблюдалось никаких отличий профиля побочных эффектов сравнительно с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы β-адренорецепторив, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина ІІ, антигипертензивные лекарственные средства(сосудорасширяющие и центрального действия), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторив. В специальном исследовании взаимодействия при одновременном применении силденафилу(100 мг) и амлодипину пациентам с артериальной гипертензией наблюдалось дополнительное снижение систолического артериального давления в положении, лежа на 8 мм рт. ст. Соответствующее снижение диастоличного артериального давления представляло 7 мм рт.ст. По величине эти дополнительные снижения артериального давления были сравнимыми с теми, которые наблюдались при применении лишь силденафилу у здоровых добровольцев(см. раздел "Фармакологические свойства").

Силденафіл в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетични показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавиру и ритонавиру, которые являются субстратами CYP3A4.

У здоровых добровольцев мужского пола применения силденафилу в равновесном состоянии(80 мг 3 разы на сутки) приводило к повышению AUC и Cmax босентану(125 мг 2 разы на сутки) на 49,8 % и 42 % соответственно.

Особенности применения

Для диагностики нарушений эрекции, определения возможных причин заболевания и назначения надлежащего лечения необходимо тщательным образом выучить историю болезни пациента и провести тщательное медицинское обследование.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Перед началом любого лечения нарушений эрекции необходимо учитывать состояние сердечно-сосудистой системы пациентов, поскольку существует определенный риск со стороны сердечной системы, связанный с половой активностью. Силденафіл имеет сосудорасширяющие свойства, что приводит к легкому и преходящему снижению артериального давления. Перед назначением силденафилу врач должен тщательным образом взвесить риск нежелательных проявлений сосудорасширяющего действия у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями на фоне половой активности. Повышенная чувствительность к сосудорасширяющим средствам наблюдается у больных с левожелудочковой обструкцией(например стеноз аорты; обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия) или пациентов с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которой есть тяжелое нарушение регуляции артериального давления со стороны вегетативной нервной системы.

Візарсин® Q - Tab® усиливает гипотензивное действие нитратов(см. раздел "Противопоказания").

В период после внедрения силденафилу в широкую медицинскую практику сообщали о серьезных сердечно-сосудистых осложнениях, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, вентрикулярную аритмию, цереброваскулярную геморагию, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию и артериальную гипотензию. Большинство, но не все, из этих пациентов имели предыдущие сердечно-сосудистые факторы риска. Подавляющее количество таких случаев наблюдались в течение или сразу после половой нагрузки, незначительная часть - через короткий период после приема силденафилу без половой активности. Невозможно установить прямую зависимость таких случаев с применением силденафилу, половой нагрузкой, с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, комбинацией этих факторов или другими факторами.

Приапизм. Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, в том числе и силденафил, необходимо применять с осторожностью пациентам с анатомической деформацией пениса(ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейроні) или пациентам с состояниями, которые содействуют развитию приапизма(серпоподибноклитинна анемия, множественная миелома или лейкемия).

Одновременное приложение с другими ингибиторами ФДЕ- 5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность одновременного применения силденафилу с другими ингибиторами ФДЕ- 5 или другими препаратами для лечения гипертензии легочной артерии, которые содержат силденафил или с другими видами лечения для эректильной дисфункции не изучали, потому применять такие комбинации не рекомендуется.

Влияние на зрение. Дефекты зрения и случаи неартериалеи передней ишемической нейропатии зрительного нерва наблюдались в связи с приемом силденафилу и других ингибиторов ФДЕ- 5(см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам рекомендуется в случае внезапного расстройства зрения прекратить прием силденафилу и немедленно обратиться к врачу(см. раздел "Противопоказания").

Ритонавір. Одновременное применение силденафилу и ритонавиру не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Блокаторы α-адренорецепторив. Силденафіл рекомендуется применять с осторожностью пациентам, которые одновременно применяют α-адреноблокатори, поскольку в некоторых случаях это может привести к симптоматической гипотензии в некоторых склонных к этому пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 часов после применения силденафилу. Для того, чтобы минимизировать риск развития постуральной гипотензии, следует достичь стабилизации показателей артериального давления с помощью α-блокаторив к применению силденафилу. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг(см. раздел "Способ применения и дозы"). Кроме того, следует проинформировать пациентов, как действовать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.

Влияние на кровотечении. Исследование тромбоцитов человека in vitro свидетельствуют, что силденафил усиливает антиагрегационный эффект натрия нитропруссида. Нет ни одной информации из безопасности относительно назначения силденафилу пациентам со склонностью к кровотечению или с острой язвой желудка, потому этой группе пациентов силденафил следует назначать только после тщательной оценки пользы и риска.

После применения дозы 100 мг здоровым добровольцам не наблюдалось влиянию на морфологию или подвижную сперматозоидов(см. раздел "Фармакодинамика").

Потеря слуха. Врачам следует посоветовать пациентам прекратить применение ингибиторов ФДЕ- 5, включая препарат Візарсин® Q - Tab®, и немедленно обратиться за медицинским помощью в случаях внезапного снижения или потери слуха. Эти явления, которые также могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, были связаны во времени с применением ингибиторов ФДЕ- 5, включая силденафил. Определить, или эти явления прямо связаны с применением ингибиторов ФДЕ- 5 или с другими факторами, невозможно.

Одновременное приложение с гипотензивными препаратами. Візарсин® Q - Tab® делает системное сосудорасширяющее действие и может в дальнейшем снижать артериальное давление у пациентов, которые применяют гипотензивные лекарственные средства. В отдельном исследовании врачебного взаимодействия одновременное применение амлодипину(5 мг или 10 мг) и силденафилу(100 мг) перорально наблюдалось среднее дополнительное снижение систолического давления на 8 мм рт. ст. и диастоличного - на 7 мм рт. ст.

Заболевания, которые передаются половым путем. Применение препарата Візарсин® Q - Tab® не защищает от заболеваний, которые передаются половым путем. Следует рассмотреть возможность проинструктировать пациентов относительно необходимых предупредительных средств для защиты от заболеваний, которые передаются половым путем, включая вирус иммунодефицита человека.

Препарат Візарсин® Q - Tab® содержит аспартам(E 951), который является источником фенилаланина. Препарат может быть вредным для мужчин с фенилкетонурией.

Препарат Візарсин® Q - Tab® содержит сорбит(E 420). Мужчинам с жидкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы не следует применять препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат Візарсин® Q - Tab® не предназначен для применения женщинам.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния препарата на способность руководить автомобилем и механизмами не проводили. Поскольку в ходе клинических исследований применения силденафилу сообщали о случаях головокружение и нарушение со стороны органов зрения, перед управлением автотранспортом или другими механизмами пациентам необходимо выяснить, которой является их индивидуальная реакция на применение препарата Візарсин® Q - Tab®.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначено для перорального приложения взрослым мужчинам.

Таблетку надо положить ко рту на язык, где она быстрорастворяющаяся в слюне, после чего ее можно легко проглотить. Таблетку можно принимать как с жидкостью, так и без нее. Удалить из рта целой таблетку, что диспергуеться, трудно. Поскольку таблетка хрупка, ее следует принять сразу после открытия блистера.

Таблетки, что диспергуються, могут быть альтернативой препарата Візарсин®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, для пациентов, которые чувствуют трудности при глотании таблеток, покрытых пленочной оболочкой. При необходимости применения дозы 100 мг вторую таблетку следует принять лишь после полного распадения первой таблетки.

Взрослые. Рекомендованная доза препарата представляет 50 мг, которую следует принимать в случае необходимости примерно за 1 час до половой активности. В зависимости от эффективности и переносимости, дозу можно увеличить до 100 мг или уменьшить до 25 мг. Максимальная рекомендованная доза представляет 100 мг. Максимальная рекомендованная частота приема - 1 раз в сутки. Эффективность препарата Візарсин® Q - Tab® может проявляться позже при приеме с едой сравнительно с приемом натощак.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста изменение дозирования не нужно.

Пациенты с нарушениями функции почек. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести(клиренс креатинина представляет 30-80 мл/хв) режим дозирования не изменяют. Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв) клиренс силденафилу снижен, применение препарата нужно начинать с дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата при необходимости дозу можно увеличить постепенно до 50 мг и до 100 мг.

Пациенты с нарушением функции печенки. Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью клиренс силденафилу снижен, например при циррозе, применение препарата нужно начинать с дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата при необходимости дозу можно постепенно увеличить до 50 мг и до 100 мг.

Пациенты, которые применяют другие лекарственные средства. Если пациенты одновременно применяют ингибиторы CYP3A4(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг(за исключением ритонавиру, применение которого одновременно из силденафилом не рекомендуется, см. раздел "Особенности применения").

С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии у пациентов, которые применяют блокаторы α-адренорецепторив, их состояние нужно стабилизировать с помощью блокаторов α-адренорецепторив к началу применения силденафилу. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Деть.

Препарат не показан к применению лицам в возрасте до 18 лет.

Передозировка

В ходе клинических исследований с участием добровольцев во время применения разовой дозы силденафилу до 800 мг побочные реакции были подобными тем, которые наблюдались при применении силденафилу в низших дозах, но возникали чаще и были тяжелее. Применения силденафилу в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности, но вызывало рост количества случаев развития побочных реакций(головной боли, приливов, головокружения, диспепсии, заложенности носа, нарушений со стороны органов зрения).

В случае передозировки при необходимости следует удаваться к обычным пидтримуючих мероприятиям. Ускорение клиренса силденафилу при гемодиализе маловероятное в результате высокой степени связывание препарата с белками плазмы крови и отсутствия элиминации силденафилу с мочой.

Побочные реакции

Самыми частыми побочными реакциями, о которых сообщали в клинических исследованиях среди пациентов, которые принимали силденафил, были головная боль, приливы, диспепсия, заложенность носа, боль в спине, головокружение, тошнота, нарушение зрения, цианопсия и затуманивание зрения. Информация относительно побочных реакций в рамках постмаркетингового наблюдения применения силденафилу была собрана в течение больше 10 лет. Ниже указаны все клинически важны побочные реакции, которые имели место в клинических исследованиях при частоте появления больше, чем при приеме плацебо, за системами организма и частотой : очень часто(≥1/10), часто(≥1/100, <1/10), нечасто(≥1/1000, <1/100), редко(≥1/10000, <1/1000).

Также включенная частота появления клинически важных побочных реакций, о которых сообщали из постмаркетингового опыта как неизвестны.

В каждой группе за частотой побочные эффекты отмеченные в порядке уменьшения проявлений.

Инфекционные и инвазивные заболевания

Нечасто: ринит.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Нечасто: сонливость, гипестезия.

Редко: инсульт, транзиторная ишемическая атака, судороги*, рецидивы судорог*, синкопе.

Со стороны органов зрения

Часто: нарушение восприятия цвета**, расстройства зрения, затуманивания зрения.

Нечасто: расстройства слезовиделения***, боль в глазах, фотофобия, фотопсия, гиперемия глаз, яркость зрения, конъюнктивит.

Редко: неартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва*, окклюзия сосудов сетчатки*, ретинальний кровоизлияние, артериосклеротична ретинопатия, нарушение со стороны сетчатки, глаукома, дефекты поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, нарушения со стороны радужной оболочки, мидриаз, появление сияющих кругов вокруг источника света(гало) в поле зрения, отек глаз, припухлость глаз, нарушения со стороны глаз, гиперемия конъюнктивы, раздражения глаз, аномальные ощущения, в глазах отекло ввек, обесцвечение склеры.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто: головокружение, звон в ушах.

Редко: глухота.

Со стороны сердца

Нечасто: тахикардия, усиленное сердцебиение.

Редко: внезапная сердечная смерть*, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия*, фибрилляция передсердь, нестабильная стенокардия.

Со стороны сосудов

Часто: приливы крови к лицу, приливы.

Нечасто: гипертензия, гипотензия.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения

Часто: заложенность носа.

Нечасто: носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа.

Редко: ощущение сжатия в горле, отек слизистой оболочки носа, сухость в носу.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, диспепсия.

Нечасто: гастроезофагеальна рефлюксна болезнь, блюет, боль в верхней части живота, сухость в рту.

Редко: гипестезия ротовой полости.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Нечасто: высыпание.

Редко: синдром Стівенса-Джонсона*, токсичный эпидермальный некроліз*.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто: миалгия, боль в конечностях.

Со стороны сечевидильной системы

Нечасто: гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Редко: кровотечение из полового члена, приапизм*, гематоспермия, продленная эрекция.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Нечасто: боль в груди, повышенная утомляемость, ощущение жара.

Редко: раздражение.

Обследование

Нечасто: повышенная частота сердечных сокращений.

* Сообщали лишь во время исследования после выхода препарата на рынок.

** Нарушение восприятия цвета : хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, еритропсия, ксантопсия.

*** Нарушение слезовиделения : сухость в глазах, нарушение слезовиделения и повышение слезовиделения.

Нижеозначенные явления наблюдались в < 2 % пациентов в ходе контролируемых клинических исследований; причинная взаимосвязь не определена. Сообщения включали явления, которые имели достоверную связь с применением препарата. Явления, которые не были отмечены, были легкими и сообщения были очень неточными, чтобы иметь значение.

Общие. Отек лица, реакции фоточувствительности, шок, астения, боль, внезапное падение, боль в животе, внезапное повреждение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, АV- блокада, мигрень, постуральная гипотензия, ишемия миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, внезапная остановка сердца, нарушения результатов на ЭКГ, кардиомиопатия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, нарушение результатов печеночных проб, ректальное кровотечение, гингивит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : анемия, лейкопения.

Расстройства метаболизма и питания : жажда, отек, подагра, нестабильный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Со стороны скелетно-мышечной системы: артрит, артроз, разрыл сухожилие, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит.

Со стороны нервной системы: атаксия, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, депрессия, бессонница, аномальные сновидения, снижения рефлексов.

Со стороны дыхательной системы: астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, усиленное слюноотделение, усиление кашля.

Со стороны кожи: крапивница, герпес, зуд, потливость, язвы кожи, контактный дерматит, ексфолиативний дерматит.

Специфические ощущения: внезапное снижение или потеря слуха, боль в ушах, кровоизлияние в глаз, катаракта, сухость в глазах.

Со стороны урогенитальной системы: цистит, никтурия, повышенная частота мочеиспусканий, увеличения молочных желез, недержания мочи, нарушения эякуляции, отек половых органов, аноргазмия.

Опыт применения после выхода на рынок. Поскольку о таких побочных реакциях сообщают добровольно и сообщения приходят от популяции неустановленного количества, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинную связь с экспозицией лекарственного средства. Эти явления были отмечены как через их серьезность, частоту сообщения, отсутствие четкой альтернативной связи, так и через комбинацию этих факторов.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные явления. Сообщали о серьезных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и сосудистых явлениях, включая цереброваскулярное кровотечение, субарахноидальное и внутрицеребральное кровотечение и легочное кровотечение, что были связаны во времени с применением силденафилу. Большинство пациентов, но не все, имели существующие факторы сердечно-сосудистого риска. Сообщали, что много из этих явлений возникли под время или сразу после половой активности, и несколько явлений возникли сразу во время применения силденафилу без половой активности. Другие явления возникли в течение следующих часов или дней после применения силденафилу и половой активности. Невозможно установить, или имеют эти явления прямая связь с применением препарата, с половой активностью, с имеющимися факторами риска или с комбинацией этих факторов, или с другими факторами.

Кровеносная и лимфатическая системы: вазооклюзивний криз. В небольшом заблаговременно прекращенном исследовании применения препарата Ревацио(силденафил) для пациентов с легочной артериальной гипертензией, вторичной относительно серпоподибноклитинной анемии, при применении силденафилу о развитии вазооклюзивних кризив, что нуждались госпитализации, сообщали чаще, чем при применении плацебо. Клиническое значение этой информации для пациентов, которые применяют силденафил с целью лечения эректильной дисфункции, является неизвестным.

Нервная система: тревожность, транзиторная глобальная амнезия.

Специфические ощущения.

Слух. Сообщалось о случаях внезапного снижения или потери слуха, связанных во времени с применением силденафилу. В некоторых случаях сообщалось о наличии медицинских состояний и других факторов, которые могли сыграть роль в развитии побочных реакций со стороны слуха. Во многих случаях информация относительно дальнейшего медицинского наблюдения отсутствует. Определить, или эти явления прямо связаны с применением силденафилу, с имеющимися факторами риска потери слуха, с комбинацией этих факторов или с другими факторами, невозможно.

Зрение: временная потеря зрения, покраснения глаз, изжога в глазах, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, сосудистые заболевания сетчатки или кровотечение, отслаивание стекловидного тела.

Редко сообщали о случаях неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, который является причиной снижения зрения, включая постоянную потерю зрения, которые были связаны во времени с применением ингибиторов ФДЕ- 5, включая силденафил. Много из пациентов, но не все, имели имеющиеся анатомические или сосудистые факторы риска развития неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, включая(но необязательно ограничиваясь) такие: низкое соотношение диаметра экскавации и диска зрительного нерва(застойный диск зрительного нерва), век больше 50 лет, гипертензия, заболевание коронарных артерий, гиперлипидемия и курение. Невозможно определить, или эти явления прямо связаны с применением ингибиторов ФДЕ- 5, или с имеющимися анатомическими или сосудистыми факторами риска, или с комбинацией этих всех факторов, или с другими факторами.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это дает возможность проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок пригодности

Для дозирования 25 мг: 2 годы.

Для дозирования 50 мг и 100 мг : 3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 таблетке в блистере; по 1 или по 2 блистеры в картонной коробке.

По 4 таблетки в блистере; по 1 или по 2, или по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.