Аугментин™

Регистрационный номер: UA/0987/05/01

Импортёр: ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лимитед
Страна: Великая Британия
Адреса импортёра: 980 Грейт Уест Роуд, Брентфорд, Миддлсекс, TW8 9GS, Великая Британия

Форма

порошок для оральной суспензии(200 мг/28,5 мг в 5 мл); 1 флакон с порошком для приготовления 70 мл суспензии с мерным колпачком в картонной коробке

Состав

5 мл суспензии содержат амоксицилину(в виде амоксицилину тригидрату) 200 мг и кислоты клавулановой(в виде калия клавуланату) 28,5 мг

Виробники препарату «Аугментин™»

СмитКляйн Бичем Фармасьютикалс
Страна производителя: Великая Британия
Адрес производителя: Кларендон Роуд, Ворсинг, BN14 8QH, Великая Британия
Глаксо Веллком Продакшн
Страна производителя: Франция
Адрес производителя: Из где ля Пейеньєр, 53100 Майєнн, Франция
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АУГМЕНТИНÔ

(AUGMENTINÔ)

Cклад

действующие вещества: амоксицилин, кислота клавуланова;

5 мл суспензии содержат амоксицилину(в виде амоксицилину тригидрату) 200 мг и кислоты клавулановой(в виде калия клавуланату) 28,5 мг;

вспомогательные вещества: ксантановая камедь, аспартам(Е 951), кислота янтарная, кремнию диоксид коллоидный безводен, гидроксипропилметилцелюлоза, ароматизаторы сухие апельсину(1 и 2), ароматизатор сухой малиновый, ароматизатор сухой "Светлая патока", кремнию диоксид.

Врачебная форма. Порошок для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: белый или беловатый свободносыпучий порошок с характерным запахом.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Бета-лактамні антибиотики, пенициллины. Комбинации пенициллинов с ингибиторами бета-лактамази. Код АТХ J01C R02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Амоксицилін являет собой полусинтетический пенициллин(бета-лактамний антибиотик), какой ингибуе один или несколько ферментов(часто именуемых пеницилинзвъязуючими белками, ПЗБ) в процессе биосинтетического метаболизма бактериального пептидогликану, что является неотъемлемым структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Інгібування синтеза пептидогликану приводит к послаблению клеточной стенки, следствием чего есть лизис и гибель клеток.

Амоксицилін является чувствительным к расщеплению бета-лактамазами, что продуцируются резистентными бактериями, следовательно, спектр активности амоксицилину как монотерапию не включает организмы, которые продуцируют эти ферменты.

Клавуланова кислота является лактамом беты, структурно родственным с пенициллинами. Она деактивуе некоторые ферменты бета-лактамази, тем же предотвращая инактивации амоксицилину. Клавуланова кислота в виде монотерапии не делает клинически полезного антибактериального эффекта.

Соотношение ФK/ФД

Время, которое превышает минимальную ингибуючу концентрацию(Ч>MIК), считается основным фактором, который определяет эффективность для амоксицилину.

Механизмы резистентности

Существуют два механизма резистентности до амоксицилину/клавулановой кислоты :

- инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые не сами по себе ингибуються клавулановой кислотой, включая класс B, C и D;

- превращение ПЗБ, которое уменьшает афинность антибактериального препарата к мишени.

Непроницаемость бактерий или механизм рефлюксного насоса может вызывать резистентность бактерий или способствовать ей, в частности, у грамотрицательных бактерий.

Предельные значения

Предельные значения МИК для амоксицилину/клавулановой кислоты, установленные Европейским комитетом по испытанию антимикробной чувствительности(EUCAST)

Микроорганизмы

Предельные значения чувствительности(мкг/мл)

Чувствительные

Умеренно чувствительные

Резистентные

Haemophilus influenzae1

≤1

-

> 1

Moraxella catarrhalis1

≤1

-

> 1

Staphylococcus aureus 2

≤2

-

>2

Коагулазонегативні стафилококки 2

≤ 0,25

> 0,25

Enterococcus1

≤4

8

> 8

Streptococcus A, B, C, G5

≤ 0,25

-

> 0,25

Streptococcus pneumoniae3

≤ 0,5

1-2

>2

Ентеробактерії 1, 4

-

-

> 8

Грамотрицательные анаэробные бактерии 1

≤4

8

> 8

Грамположительные анаэробные бактерии 1

≤4

8

> 8

Предельные значения, которые не касаются отдельных видов 1

≤2

4-8

> 8

1 Поставленные в известность значения для концентраций амоксицилину. С целью испытания чувствительности концентрация клавулановой кислоты установлена в значении 2 мг/л.

2 Поставленные в известность значения для концентраций Оксациллина.

3 Предельные значения, приведенные в таблицы, рассчитанные из предельных значений для ампициллина.

4 Предельное значение резистентности R>8 мг/л значит, что все штаммы с механизмами резистентности заявлены как резистентные.

5 Предельные значения, приведенные в таблицы, рассчитанные из предельных значений для бензилпеницилину.

Распространенность резистентности может изменяться географически и со временем для отдельных видов, потому желательно иметь местную информацию относительно чувствительности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости нужен экспертный вывод, если местная распространенность резистентности является такой, что польза препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus

( чувствительный к метицилину)£, Coagulase - negative staphylococci(чувствительный к метицилину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae1, Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитични стрептококки, группа Streptococcus viridans.

Грамотрицательные аэробы: Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae2, Moraxella catarrhalis, Pasteurella midtocida.

Анаероби: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Виды, для которых приобретение резистентности может быть проблемой

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium$.

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Естественно резистентные микроорганизмы

Грамнегативні аероби: Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter sp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas sp., Serratia sp., Stenotrophomonas maltophilia.

Другие микроорганизмы:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae

$ Естественная умеренная чувствительность при отсутствии приобретенного механизма резистентности.

£ Все стафилококки, резистентные к метицилину, являются резистентными к амоксицилину/ клавулановой кислоты.

1 Streptococcus pneumoniae, резистентный к пенициллину, не следует лечить этой врачебной формой амоксицилину/клавулановой кислоты(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

2 Штаммы со сниженной чувствительностью были зарегистрированы в некоторых странах ЕС с частотой выше 10 %.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Амоксицилін и клавуланова кислота полностью дисоциюють в водном растворе при физиологичном уровне рН. Обе компоненты быстро и хорошо абсорбируются при пероральном приеме. Биодоступность амоксицилину и клавулановой кислоты представляет приблизительно 70 % при пероральном приеме. Профили обоих компонентов в плазме идентичны, а время достижения максимальной концентрации в плазме(Tmax) для каждого компонента представляет приблизительно один час.

Концентрации амоксицилину и клавулановой кислоты в сыворотке, которые достигаются при приеме амоксицилину/клавулановой кислоты, идентичные тем, которые достигаются при пероральном приеме эквивалентных доз амоксицилину или клавулановой кислоты отдельно.

Распределение. Около 25 % общего объема клавулановой кислоты в плазме и 18 % общего амоксицилину в плазме связываются с белками. Мнимый объем распределения представляет около 0,3-0,4 л/кг для амоксицилину и близко 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.

После внутривенного введения амоксицилин и клавуланова кислота были выявлены в желчном пузыре, брюшной ткани, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальний и перитонеальной жидкости, желчи и гное. Амоксицилін не распределяется в достаточной степени в спинномозговой жидкости.

Исследования на животных не выявили никаких доказательств значительной задержки веществ, производных любого компонента препарата, в тканях организма. Амоксицилін, как и большинство пенициллинов, может быть выявлен в грудном молоке. Незначительное количество клавулановой кислоты также может быть выявлено в грудном молоке(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Было выявлено, что как амоксицилин, так и клавуланова кислота проникают сквозь плацентный барьер(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Биотрансформация. Амоксицилін частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилойной кислоты в количествах, эквивалентных 10-25 % начальной дозы. Клавуланова кислота в значительной степени метаболизуеться в организме человека и выводится с мочой и фекалиями и в виде двуокиси углерода в видихуваному воздухе.

Выведение. Основным путем выведения амоксицилину являются почки, тогда как клавуланова кислота выводится как почками, так и путем действия позаниркових механизмов.

У здоровых добровольцев средний период полувыведения амоксицилину/клавулановой кислоты представляет приблизительно один час, а средний общий клиренс - приблизительно 25 л/часами Разнообразные исследования показали, что выделение с мочой представляет 50-85 % для амоксицилину и 27-60 % для клавулановой кислоты в течение 24-часового периода. В случае клавулановой кислоты, наибольшее количество вещества выводится в течение первых 2 часов после приема.

Одновременное применение пробенециду замедляет выведение амоксицилину, но не задерживает почечную экскрецию клавулановой кислоты(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Возраст. Период полувыведения амоксицилину является идентичным для детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, детей старшего возраста и взрослых. Для детей(в том числе недоношенных младенцев) первой недели жизни частота приема не должна превышать два раза на день через незрелость почечного пути выведения. Поскольку пациенты пожилого возраста более склонные к снижению функции почек, дозирования следует избирать с осторожностью, рекомендуется также контроль почечной функции.

Нарушение функции почек. Общий сывороточный клиренс амоксицилину/клавулановой кислоты пропорционально уменьшается со снижением почечной функции. Снижение клиренса препарата более выражено для амоксицилину, чем для клавулановой кислоты, поскольку большая часть амоксицилину выводится почками. При почечной недостаточности дозирование должно предотвращать чрезмерную кумуляцию амоксицилину, в то же время храня достаточные уровни клавулановой кислоты(см. раздел "Способ применения и дозы").

Нарушение функции печенки. Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется осторожное применение препарата и регулярный контроль функции печенки.

Клинические характеристики

Показание

Лечение у взрослых и детей бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к Аугментину микроорганизмами, таких как:

- острый бактериальный синусит(подтвержденный);

- острый средний отит;

- подтвержденное обострение хронического бронхита;

- негоспитальная пневмония;

- циститы;

- пиелонефриты;

- инфекции кожи и мягких тканей, в т.о. целлюлиты, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярни абсцессы с распространенным целлюлитом;

- инфекции костей и суставов, в т.о. остеомиелити.

При назначении антибактериальных препаратов следует руководствоваться правилами их надлежащего приложения.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата, к любым антибактериальным средствам группы пенициллинов.

Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности(в т.ч. анафилаксии), связанных с применением других бета-лактамних агентов(в т.о. цефалоспоринив, карбапенемив или монобактамив).

Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печенки, связанных с применением амоксицилину/клавуланату.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антикоагулянты для перорального приложения

Антикоагулянты для перорального приложения и антибиотики пеницилинового ряда широко используются в практике при отсутствии сообщений о взаимодействии. Однако описаны случаи увеличения международного коэффициента нормализации у пациентов, которые принимали аценокумарол или варфарин и которым был прописанный курс лечения амоксицилином. Если необходим одновременный прием таких препаратов, следует тщательным образом контролировать протромбиновий индекс, или международный коэффициент нормализации, при добавлении или прекращении приема амоксицилину. Кроме того, может быть нужная коррекция дозы антикоагулянтов для перорального приложения(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

Метотрексат

Пенициллины могут снижать выведение метотрексату, что вызывает потенциальное увеличение токсичности.

Пробенецид

Одновременное применение пробенециду не рекомендуется. Пробенецид уменьшает почечную канальцеву секрецию амоксицилину. Одновременное применение пробенециду может привести к увеличению уровня и длительности нахождения амоксицилину(но не клавулановой кислоты) в крови.

Мікофенолат мофетил

У больных, которые лечатся микофенолатом мофетилом, после начала применения перорального амоксицилину с клавулановой кислотой может уменьшиться предозова концентрация активного метаболиту микофенольной кислоты приблизительно на 50 %. Это изменение предозового уровня может не полностью отвечать изменению общей экспозиции микофенольной кислоты. Таким образом, изменение в дозировании микофенолату мофетилу обычно не нужна, если нет клинического подтверждения дисфункции трансплантата. Однако пристальное наблюдение необходимо во время совместимого приложения и на протяжении некоторое время потом антибиотикотерапии.

Особенности применения

Перед началом терапии амоксицилином/ клавулановой кислотой следует тщательным образом собрать информацию относительно предыдущих реакций повышенной чувствительности на пенициллины, цефалоспорини или другие бета-лактамни препараты(см. разделы "Противопоказания" и "Побочные реакции").

Сообщалось о серьезных и в отдельных случаях летальных реакциях повышенной чувствительности(включая анафилактические реакции и тяжелые кожные побочные реакции) у пациентов, которые получали лечение пенициллином. Такие реакции более достоверны у больных с повышенной чувствительностью к пенициллину в анамнезе и пациентам с атопическими заболеваниями. При появлении аллергической реакции следует прекратить применение амоксицилину/ клавулановой кислоты и начать соответствующую альтернативную терапию.

В случае, если доказано, что инфекция вызвана микроорганизмом(-ами), чувствительным(-ими) к амоксицилину, следует рассмотреть переход от амоксицилину/клавулановой кислоты к амоксицилину в соответствии с общепринятыми наставлениями.

Эта врачебная форма Аугментину не подходит для применения при наличии высокого риска того, что достоверные возбудители заболевания имеют резистентность к бета-лактамних препаратам, которая не опосредствована бета-лактамазами, чувствительными к ингибування клавулановой кислотой. Не следует применять эту врачебную форму для лечения резистентного к пенициллину S. pneumoniae.

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, которые принимают высокие дозы препарата, возможное возникновение судорог(см. раздел "Побочные реакции").

Следует избегать применения амоксицилину/ клавулановой кислоты при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку в этом случае с применением амоксицилину было связанное возникновение коревидного высыпания.

Одновременный прием аллопуринола во время лечения амоксицилином повышает вероятность возникновения аллергических реакций со стороны кожи.

Длительное приложение в отдельных случаях может привести к чрезмерному размножению микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Возникновение в начале лечения лихорадочной генерализуемой эритемы, связанной с образованием пустул, может быть симптомом острого генерализуемого экзантематозного пустулезу(ГГЕП) (см. раздел "Побочные реакции"). Такая реакция требует прекращения применения Аугментину и является противопоказанием для дальнейшего применения амоксицилину.

Следует с осторожностью применять амоксицилин/клавуланову кислоту пациентам с признаками нарушения функции печенки(см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказание" и "Побочные реакции").

Сообщалось об осложнении со стороны печенки преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста, которые могут быть связаны с длительным лечением. О таких осложнениях у детей сообщалось очень редко. У всех групп пациентов симптомы, как правило, возникают под время или вскоре после лечения, однако в отдельных случаях могут появиться лишь через несколько недель после окончания лечения. Такие явления, как правило, являются оборотными. Осложнения со стороны печенки могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях - летальными. Такие явления почти всегда наблюдались у пациентов с тяжелым основным заболеванием или тех, кто одновременно принимал препараты с известным потенциальным влиянием, которое может привести к осложнениям со стороны печенки(см. раздел "Побочные реакции").

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая амоксицилин, сообщалось об антибиотикоасоцийований колите, степень тяжести которого может варьировать от легкого к опасному для жизни(см. раздел "Побочные реакции"). Поэтому важно учитывать этот диагноз пациентам с имеющейся диареей под время или после приема любых антибиотиков. При появлении антибиотикоасоцийованого колита следует немедленно прекратить применение Аугментину, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение. Применение противоперистальтических препаратов в таком случае противопоказано.

При длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций систем органов, в том числе функции почек, печенки и кроветворения.

У пациентов, которые принимали амоксицилин/клавуланову кислоту, в редких случаях сообщалось об удлинении протромбинового индекса. При одновременном назначении антикоагулянтов следует осуществлять соответствующий контроль. Для поддержки желательного уровня антикоагуляции может быть нужная коррекция дозы антикоагулянтов для перорального приложения(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции").

Пациентам с нарушением функции почек следует откорректировать дозу в зависимости от степени нарушения(см. раздел "Способ применения и дозы").

У пациентов со сниженным диурезом очень редко наблюдалась кристалурия, преимущественно при парентеральной терапии. Во время приема высоких доз амоксицилину следует поддерживать достаточное потребление жидкости и диурез с целью снижения вероятности кристалурии, связанной с амоксицилином. У пациентов с катетеризацией мочевого пузыря следует регулярно проверять проходность катетеров(см. раздел "Передозировки").

Во время лечения амоксицилином следует применять ферментативные методы определения глюкооксидази при испытании на наличие глюкозы в моче, поскольку при применении неферментативных методов есть достоверность получения хибнопозитивних результатов.

Наличие клавулановой кислоты в препарате Аугментин может привести к неспецифическому связыванию IgG и альбумину мембранами эритроцитов, что может привести к хибнопозитивних результатам пробы Кумбса.

Сообщалось о позитивных результатах ферментного имуноанализу с использованием Platеlia Aspergillus производства Bio - Rad Laboratories у пациентов, которые принимали амоксицилин/клавуланову кислоту и у которых впоследствии было признанное отсутствие инфекции Aspergillus. Сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полифуранозами non - Aspergillus при проведении имуноферментного анализа с использованием Рlatelia Aspergillus производства Bio - Rad Laboratories. Поэтому позитивные результаты у пациентов, которые лечатся амоксицилином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Суспензия Аугментин 228,5 мг/5 мл содержит аспартам(Е951) 2,5 мг/мл - источник фенилаланина, потому препарат следует назначать с осторожностью пациентам с фенилкетонурией.

Лекарственное средство содержит мальтодекстрин(глюкозу). Не применять препарат пациентам с редким синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Репродуктивные исследования на животных пероральных и парентеральных форм Аугментину не выявили ни одного тератогенного действия. В ходе одного исследования при участии женщин с преждевременным разрывом оболочек плода сообщалось, что профилактическое применение Аугментину может быть связано с повышением риска некротизирующего энтероколита в новорожденных. Как и при применении других лекарственных средств, следует избегать применения препарата во время беременности, особенно в первом триместре, кроме случаев, когда, по мнению врача, такое приложение является необходимым.

Период кормления груддю. Обе активных компоненты препарата екскретуються в грудное молоко(нет информации относительно влияния клавулановой кислоты на младенца, который находится на грудном выкармливании). Соответственно, у младенца, который находится на грудном выкармливании, возможное появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, потому кормление груддю следует прекратить. Следует принять к сведению возможность возникновения аллергических реакций. Аугментин в период кормления груддю можно применять лишь тогда, когда, по мнению врача, пользу от применения будет преобладать риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование относительно способности препарата влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом и работать с другими механизмами не проводились. Однако возможное возникновение нежелательных эффектов(таких как аллергические реакции, головокружения, судороги), которые могут повлиять на способность руководить автомобилем и работать с другими механизмами(см. раздел "Побочные реакции").

Способ применения и дозы

Препарат следует применять согласно официальным рекомендациям относительно антибиотикотерапии и данным местной чувствительности к антибиотику при наличии. Чувствительность к амоксицилину/клавуланату отличается в разных регионах и может изменяться со временем. В случае необходимости следует провести определение чувствительности микроорганизма к антибиотику.

Дозы препарата назначает врач в зависимости от ожидаемых микроорганизмов и их чувствительности к антибактериальным препаратам, тяжести заболевания и локализации инфекции, возраста, массы тела и функции почек пациента.

В случае необходимости следует рассмотреть возможность применения альтернативных форм выпуска Аугментину(то есть таких, которые обеспечивают высшие дозы амоксицилину та/або разные соотношения содержимого амоксицилину и клавулановой кислоты) (см. разделы "Особенности применения" и "Фармакодинамика").

Для детей с массой <40 кг эта врачебная форма Аугментину обеспечивает максимальную суточную дозу 1000-2800 мг амоксицилину/143-400 мг клавулановой кислоты при условии приема, как рекомендовано ниже. Если считается необходимой повышенная доза амоксицилину, рекомендуется выбрать другую врачебную форму Аугментину с целью избежания приема излишне высоких суточных доз клавулановой кислоты(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакодинамика").

Длительность лечения определяют за клиническим ответом пациента на лечение. Некоторые инфекции(например остеомиелит) нуждаются более длительного лечения. Лечение не должно длиться больше 14 дней без пересмотра(см. раздел "Особенности применения" относительно длительной терапии).

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг: следует применять другие формы Аугментину.

Деть с массой тела < 40 кг

Рекомендованные суточные дозы: от 25/3,6 мг/кг массы тела до 45/6,4 мг/кг массы тела, разделенные на 2 приемы.

Для детей с массой тела < 40 кг препарат назначают в максимальной суточной дозе 1000- 2800 мг амоксицилину/143-400 мг клавулановой кислоты при применении, как указано ниже.

Приблизительный расчет суспензии Аугментину(мл) на сутки(за амоксицилином)

Масса тела ребенка, кг

Доза 25 мг/кг/сутки

Доза 45 мг/кг/сутки

5 кг

2,5 мл

5 мл

7 кг

5 мл

7,5 мл

10 кг

7,5 мл

10 мл

12 кг

7,5 мл

12,5 мл

15 кг

10 мл

15 мл

17 кг

10 мл

20 мл

20 кг

12,5 мл

22,5 мл

22 кг

15 мл

25 мл

25 кг

15 мл

27,5 мл

27 кг

17,5 мл

30 мл

30 кг

20 мл

32,5 мл

Для лечения некоторых инфекций, таких как средний отит и синусит, инфекции нижних дыхательных путей, детям в возрасте от 2 лет можно применять суточные дозы до 70 мг/10 мг/кг массы тела, разделенные на 2 приемы.

Если для лечения нужно назначать большие дозы амоксицилину, следует применять другие формы Аугментину, во избежание назначения лишних высоких доз клавулановой кислоты.

Нарушение функции почек.

Для детей с клиренсом креатинина(CrCl) больше 30 мл/хв дозу изменять не нужно. Для лечения детей с клиренсом креатинина(CrCl) менее 30 мл/хв суспензию Аугментину 228,5 мг/5 мл применять не рекомендуется.

Нарушение функции печенки. Применять с осторожностью, регулярно мониторувати функцию печенки. Имеющихся данных недостаточно для формулировки рекомендаций относительно дозирования.

Способ применения

Аугментин предназначен для перорального приложения.

Препарат cлід принимать во время еды, чтобы возвести к минимуму потенциальную желудочно-кишечную непереносимость.

Начинать лечение можно из парентерального введения препарата, а продолжать формой препарата для перорального приложения.

Инструкция для приготовления суспензии.

Порошок, который содержится в флаконе, следует развести к образованию суспензии, как описано ниже.

1. Проверьте крышечку флакона относительно ее предыдущего открытия.

2. Переверните и стрясите флакон для розрихлення порошка в нем.

3. Налейте в флакон с порошком кипяченой воды к нижнему, обозначенному красной линией со стрелкой, уровня.

4. Закройте крышечкой и сотрясите флакон к образованию суспензии.

5. Потом добавляйте остаток воды до верхнего уровня, обозначенного черной линией со стрелкой, и сотрясите опять.

6. Суспензии следует дать постоять в течение 5 минут до полной дисперсии порошка.

7. Тщательным образом взбалтывайте суспензию перед каждым приемом.

Для точного отмеривания дозы препарата следует применять мерный колпачок, который нужно после каждого использования промывать водой.

Деть

Применяют детям в возрасте от 2 месяцев. Детям с массой тела больше 40 кг назначают препарат в другой врачебной форме.

Передозировка

Симптомы

Могут наблюдаться симптомы расстройств желудочно-кишечного тракта и нарушения баланса жидкости и электролитов. Наблюдалась кристалурия, связанная с приемом амоксицилину, что в отдельных случаях приводила к почечной недостаточности(см. раздел "Особенности применения").

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, которые принимают высокие дозы препарата, возможное возникновение судорог.

Сообщалось об оседании амоксицилину в катетерах мочевого пузыря, преимущественно после внутривенного введения в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходность катетеров(см. раздел "Особенности применения").

Лечение

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта можно лечить симптоматически, обращая внимание на баланс жидкости/электролитов.

Амоксицилін/клавуланова кислота могут быть удалены из кровотока с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях на препарат(ПР), как диарея, тошнота и блюет.

Перечень нежелательных реакций на препарат, известных из клинических исследований Аугментину и пострегистрационного надзора и классифицированных за системно-органным классом MedDRA, предоставляется ниже.

Применяется такая классификация частоты возникновения побочных эффектов :

очень часто ³ 1/10;

часто ³ 1/100 и < 1/10;

нечасто ³ 1/1000 и < 1/100;

редко ³ 1/10000 и < 1/1000;

очень редко < 1/10000;

неизвестно(частоту невозможно оценить из имеющихся данных).

Инфекции и инвазия.

Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Неизвестно: чрезмерное размножение микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Расстройства со стороны кроветворной и лимфатической системы.

Редко: оборотная лейкопения(включая нейтропению) и тромбоцитопения.

Неизвестно: оборотный агранулоцитоз и гемолитическая анемия; увеличение времени кровотечения и протромбинового індексу1.

Расстройства со стороны иммунной системи10.

Неизвестно: ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит.

Расстройства со стороны нервной системы.

Нечасто: головокружение, головная боль.

Неизвестно: оборотная гиперактивность и судоми2.

Неизвестно: асептический менингит.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: диарея, нудота3, блюет.

Нечасто: расстройства желудка.

Неизвестно: антибиотикоасоцийований колит 4, "черный мохнатый язык", изменение расцветки зубной эмали 11.

Гепатобіліарні расстройства.

Нечасто: повышение уровня АСТ та/або АЛТ5.

Неизвестно: гепатити6 и холестатическая жовтяниця6.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканин7.

Нечасто: кожные высыпания, зуд, крапивница.

Редко: мультиформна эритема.

Неизвестно: синдром Стівенса - Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, буллезный ексфолиативний дерматит, острый генерализован экзантематозный пустульоз9, реакция на лекарства с эозинофилией и системными симптомами(DRESS).

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей.

Очень редко: интерстициальный нефрит, кристалурія8.

1 См. раздел "Особенности применения".

2 См. раздел "Особенности применения".

3 Тошнота чаще связана с приемом высших пероральных доз препарата. При возникновении желудочно-кишечных реакций их тяжесть можно снизить путем приема Аугментину во время еды.

4 В том числе псевдомембранозный колит и геморрагический колит(см. раздел "Особенности применения").

5 Умеренное повышение уровней AСT та/або AЛT чаще наблюдалось у пациентов, которые получали лечение антибиотиками бета-лактамной группы, но значимость этих результатов неизвестна.

6 Эти явления наблюдались в случае применения других антибиотиков пеницилинового и цефалоспоринового ряду(см. раздел "Особенности применения").

7 При возникновении реакций повышенной чувствительности(дерматиту) применения препарата следует прекратить(см. раздел "Особенности применения").

8 См. раздел "Передозировки".

9 См. раздел "Особенности применения".

10 См. раздел "Противопоказания" и "Особенности применения".

11 Об изменении расцветки зубной эмали очень редко сообщалось у детей. Тщательная гигиена ротовой полости может предупредить такое изменение расцветки, поскольку это явление устраняется путем чистки зубов.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Оригинальные упаковки хранить закрытыми при температуре ниже 25 °С в сухом месте.

Приготовленную суспензию хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С в течение 7 дней. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Порошок для приготовления 70 мл суспензии(200 мг/28,5 мг/5 мл) в флаконах с мерным колпачком в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Глаксо Веллком Продакшн, Франция.

Glaxo Wellcome Production, France.

Местонахождение производителя и его адрес осуществления деятельности.

Glaxo Wellcome Production, ZI de la Peyenniere, 53100 Mayenne, France.

Глаксо Веллком Продакшн, Из где ля Пейеньєр, 53100 Майєнн, Франция.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

АУГМЕНТИНÔ

(AUGMENTINÔ)

Cклад

действующие вещества: амоксицилин, кислота клавуланова;

5 мл суспензии содержат амоксицилину(в виде амоксицилину тригидрату) 200 мг и кислоты клавулановой(в виде калия клавуланату) 28,5 мг;

вспомогательные вещества: ксантановая камедь, аспартам(Е 951), кислота янтарная, кремнию диоксид коллоидный безводен, гидроксипропилметилцелюлоза, ароматизаторы сухие апельсину(1 и 2), ароматизатор сухой малиновый, ароматизатор сухой "Светлая патока", кремнию диоксид.

Врачебная форма. Порошок для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: белый или беловатый свободносыпучий порошок с характерным запахом.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Бета-лактамні антибиотики, пенициллины. Комбинации пенициллинов с ингибиторами бета-лактамази. Код АТХ J01C R02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Амоксицилін являет собой полусинтетический пенициллин(бета-лактамний антибиотик), какой ингибуе один или несколько ферментов(часто именуемых пеницилинзвъязуючими белками, ПЗБ) в процессе биосинтетического метаболизма бактериального пептидогликану, что является неотъемлемым структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Інгібування синтеза пептидогликану приводит к послаблению клеточной стенки, следствием чего есть лизис и гибель клеток.

Амоксицилін является чувствительным к расщеплению бета-лактамазами, что продуцируются резистентными бактериями, следовательно, спектр активности амоксицилину как монотерапию не включает организмы, которые продуцируют эти ферменты.

Клавуланова кислота является лактамом беты, структурно родственным с пенициллинами. Она деактивуе некоторые ферменты бета-лактамази, тем же предотвращая инактивации амоксицилину. Клавуланова кислота в виде монотерапии не делает клинически полезного антибактериального эффекта.

Соотношение ФK/ФД

Время, которое превышает минимальную ингибуючу концентрацию(Ч>MIК), считается основным фактором, который определяет эффективность для амоксицилину.

Механизмы резистентности

Существуют два механизма резистентности до амоксицилину/клавулановой кислоты :

- инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые не сами по себе ингибуються клавулановой кислотой, включая класс B, C и D;

- превращение ПЗБ, которое уменьшает афинность антибактериального препарата к мишени.

Непроницаемость бактерий или механизм рефлюксного насоса может вызывать резистентность бактерий или способствовать ей, в частности, у грамотрицательных бактерий.

Предельные значения

Предельные значения МИК для амоксицилину/клавулановой кислоты, установленные Европейским комитетом по испытанию антимикробной чувствительности(EUCAST)

Микроорганизмы

Предельные значения чувствительности(мкг/мл)

Чувствительные

Умеренно чувствительные

Резистентные

Haemophilus influenzae1

≤1

-

> 1

Moraxella catarrhalis1

≤1

-

> 1

Staphylococcus aureus 2

≤2

-

>2

Коагулазонегативні стафилококки 2

≤ 0,25

> 0,25

Enterococcus1

≤4

8

> 8

Streptococcus A, B, C, G5

≤ 0,25

-

> 0,25

Streptococcus pneumoniae3

≤ 0,5

1-2

>2

Ентеробактерії 1, 4

-

-

> 8

Грамотрицательные анаэробные бактерии 1

≤4

8

> 8

Грамположительные анаэробные бактерии 1

≤4

8

> 8

Предельные значения, которые не касаются отдельных видов 1

≤2

4-8

> 8

1 Поставленные в известность значения для концентраций амоксицилину. С целью испытания чувствительности концентрация клавулановой кислоты установлена в значении 2 мг/л.

2 Поставленные в известность значения для концентраций Оксациллина.

3 Предельные значения, приведенные в таблицы, рассчитанные из предельных значений для ампициллина.

4 Предельное значение резистентности R>8 мг/л значит, что все штаммы с механизмами резистентности заявлены как резистентные.

5 Предельные значения, приведенные в таблицы, рассчитанные из предельных значений для бензилпеницилину.

Распространенность резистентности может изменяться географически и со временем для отдельных видов, потому желательно иметь местную информацию относительно чувствительности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости нужен экспертный вывод, если местная распространенность резистентности является такой, что польза препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus

( чувствительный к метицилину)£, Coagulase - negative staphylococci(чувствительный к метицилину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae1, Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитични стрептококки, группа Streptococcus viridans.

Грамотрицательные аэробы: Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae2, Moraxella catarrhalis, Pasteurella midtocida.

Анаероби: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Виды, для которых приобретение резистентности может быть проблемой

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium$.

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Естественно резистентные микроорганизмы

Грамнегативні аероби: Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter sp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas sp., Serratia sp., Stenotrophomonas maltophilia.

Другие микроорганизмы:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae

$ Естественная умеренная чувствительность при отсутствии приобретенного механизма резистентности.

£ Все стафилококки, резистентные к метицилину, являются резистентными к амоксицилину/ клавулановой кислоты.

1 Streptococcus pneumoniae, резистентный к пенициллину, не следует лечить этой врачебной формой амоксицилину/клавулановой кислоты(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

2 Штаммы со сниженной чувствительностью были зарегистрированы в некоторых странах ЕС с частотой выше 10 %.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Амоксицилін и клавуланова кислота полностью дисоциюють в водном растворе при физиологичном уровне рН. Обе компоненты быстро и хорошо абсорбируются при пероральном приеме. Биодоступность амоксицилину и клавулановой кислоты представляет приблизительно 70 % при пероральном приеме. Профили обоих компонентов в плазме идентичны, а время достижения максимальной концентрации в плазме(Tmax) для каждого компонента представляет приблизительно один час.

Концентрации амоксицилину и клавулановой кислоты в сыворотке, которые достигаются при приеме амоксицилину/клавулановой кислоты, идентичные тем, которые достигаются при пероральном приеме эквивалентных доз амоксицилину или клавулановой кислоты отдельно.

Распределение. Около 25 % общего объема клавулановой кислоты в плазме и 18 % общего амоксицилину в плазме связываются с белками. Мнимый объем распределения представляет около 0,3-0,4 л/кг для амоксицилину и близко 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.

После внутривенного введения амоксицилин и клавуланова кислота были выявлены в желчном пузыре, брюшной ткани, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальний и перитонеальной жидкости, желчи и гное. Амоксицилін не распределяется в достаточной степени в спинномозговой жидкости.

Исследования на животных не выявили никаких доказательств значительной задержки веществ, производных любого компонента препарата, в тканях организма. Амоксицилін, как и большинство пенициллинов, может быть выявлен в грудном молоке. Незначительное количество клавулановой кислоты также может быть выявлено в грудном молоке(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Было выявлено, что как амоксицилин, так и клавуланова кислота проникают сквозь плацентный барьер(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Биотрансформация. Амоксицилін частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилойной кислоты в количествах, эквивалентных 10-25 % начальной дозы. Клавуланова кислота в значительной степени метаболизуеться в организме человека и выводится с мочой и фекалиями и в виде двуокиси углерода в видихуваному воздухе.

Выведение. Основным путем выведения амоксицилину являются почки, тогда как клавуланова кислота выводится как почками, так и путем действия позаниркових механизмов.

У здоровых добровольцев средний период полувыведения амоксицилину/клавулановой кислоты представляет приблизительно один час, а средний общий клиренс - приблизительно 25 л/часами Разнообразные исследования показали, что выделение с мочой представляет 50-85 % для амоксицилину и 27-60 % для клавулановой кислоты в течение 24-часового периода. В случае клавулановой кислоты, наибольшее количество вещества выводится в течение первых 2 часов после приема.

Одновременное применение пробенециду замедляет выведение амоксицилину, но не задерживает почечную экскрецию клавулановой кислоты(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Возраст. Период полувыведения амоксицилину является идентичным для детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, детей старшего возраста и взрослых. Для детей(в том числе недоношенных младенцев) первой недели жизни частота приема не должна превышать два раза на день через незрелость почечного пути выведения. Поскольку пациенты пожилого возраста более склонные к снижению функции почек, дозирования следует избирать с осторожностью, рекомендуется также контроль почечной функции.

Нарушение функции почек. Общий сывороточный клиренс амоксицилину/клавулановой кислоты пропорционально уменьшается со снижением почечной функции. Снижение клиренса препарата более выражено для амоксицилину, чем для клавулановой кислоты, поскольку большая часть амоксицилину выводится почками. При почечной недостаточности дозирование должно предотвращать чрезмерную кумуляцию амоксицилину, в то же время храня достаточные уровни клавулановой кислоты(см. раздел "Способ применения и дозы").

Нарушение функции печенки. Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется осторожное применение препарата и регулярный контроль функции печенки.

Клинические характеристики

Показание

Лечение у взрослых и детей бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к Аугментину микроорганизмами, таких как:

- острый бактериальный синусит(подтвержденный);

- острый средний отит;

- подтвержденное обострение хронического бронхита;

- негоспитальная пневмония;

- циститы;

- пиелонефриты;

- инфекции кожи и мягких тканей, в т.о. целлюлиты, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярни абсцессы с распространенным целлюлитом;

- инфекции костей и суставов, в т.о. остеомиелити.

При назначении антибактериальных препаратов следует руководствоваться правилами их надлежащего приложения.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата, к любым антибактериальным средствам группы пенициллинов.

Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности(в т.ч. анафилаксии), связанных с применением других бета-лактамних агентов(в т.о. цефалоспоринив, карбапенемив или монобактамив).

Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печенки, связанных с применением амоксицилину/клавуланату.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антикоагулянты для перорального приложения

Антикоагулянты для перорального приложения и антибиотики пеницилинового ряда широко используются в практике при отсутствии сообщений о взаимодействии. Однако описаны случаи увеличения международного коэффициента нормализации у пациентов, которые принимали аценокумарол или варфарин и которым был прописанный курс лечения амоксицилином. Если необходим одновременный прием таких препаратов, следует тщательным образом контролировать протромбиновий индекс, или международный коэффициент нормализации, при добавлении или прекращении приема амоксицилину. Кроме того, может быть нужная коррекция дозы антикоагулянтов для перорального приложения(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

Метотрексат

Пенициллины могут снижать выведение метотрексату, что вызывает потенциальное увеличение токсичности.

Пробенецид

Одновременное применение пробенециду не рекомендуется. Пробенецид уменьшает почечную канальцеву секрецию амоксицилину. Одновременное применение пробенециду может привести к увеличению уровня и длительности нахождения амоксицилину(но не клавулановой кислоты) в крови.

Мікофенолат мофетил

У больных, которые лечатся микофенолатом мофетилом, после начала применения перорального амоксицилину с клавулановой кислотой может уменьшиться предозова концентрация активного метаболиту микофенольной кислоты приблизительно на 50 %. Это изменение предозового уровня может не полностью отвечать изменению общей экспозиции микофенольной кислоты. Таким образом, изменение в дозировании микофенолату мофетилу обычно не нужна, если нет клинического подтверждения дисфункции трансплантата. Однако пристальное наблюдение необходимо во время совместимого приложения и на протяжении некоторое время потом антибиотикотерапии.

Особенности применения

Перед началом терапии амоксицилином/ клавулановой кислотой следует тщательным образом собрать информацию относительно предыдущих реакций повышенной чувствительности на пенициллины, цефалоспорини или другие бета-лактамни препараты(см. разделы "Противопоказания" и "Побочные реакции").

Сообщалось о серьезных и в отдельных случаях летальных реакциях повышенной чувствительности(включая анафилактические реакции и тяжелые кожные побочные реакции) у пациентов, которые получали лечение пенициллином. Такие реакции более достоверны у больных с повышенной чувствительностью к пенициллину в анамнезе и пациентам с атопическими заболеваниями. При появлении аллергической реакции следует прекратить применение амоксицилину/ клавулановой кислоты и начать соответствующую альтернативную терапию.

В случае, если доказано, что инфекция вызвана микроорганизмом(-ами), чувствительным(-ими) к амоксицилину, следует рассмотреть переход от амоксицилину/клавулановой кислоты к амоксицилину в соответствии с общепринятыми наставлениями.

Эта врачебная форма Аугментину не подходит для применения при наличии высокого риска того, что достоверные возбудители заболевания имеют резистентность к бета-лактамних препаратам, которая не опосредствована бета-лактамазами, чувствительными к ингибування клавулановой кислотой. Не следует применять эту врачебную форму для лечения резистентного к пенициллину S. pneumoniae.

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, которые принимают высокие дозы препарата, возможное возникновение судорог(см. раздел "Побочные реакции").

Следует избегать применения амоксицилину/ клавулановой кислоты при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку в этом случае с применением амоксицилину было связанное возникновение коревидного высыпания.

Одновременный прием аллопуринола во время лечения амоксицилином повышает вероятность возникновения аллергических реакций со стороны кожи.

Длительное приложение в отдельных случаях может привести к чрезмерному размножению микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Возникновение в начале лечения лихорадочной генерализуемой эритемы, связанной с образованием пустул, может быть симптомом острого генерализуемого экзантематозного пустулезу(ГГЕП) (см. раздел "Побочные реакции"). Такая реакция требует прекращения применения Аугментину и является противопоказанием для дальнейшего применения амоксицилину.

Следует с осторожностью применять амоксицилин/клавуланову кислоту пациентам с признаками нарушения функции печенки(см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказание" и "Побочные реакции").

Сообщалось об осложнении со стороны печенки преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста, которые могут быть связаны с длительным лечением. О таких осложнениях у детей сообщалось очень редко. У всех групп пациентов симптомы, как правило, возникают под время или вскоре после лечения, однако в отдельных случаях могут появиться лишь через несколько недель после окончания лечения. Такие явления, как правило, являются оборотными. Осложнения со стороны печенки могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях - летальными. Такие явления почти всегда наблюдались у пациентов с тяжелым основным заболеванием или тех, кто одновременно принимал препараты с известным потенциальным влиянием, которое может привести к осложнениям со стороны печенки(см. раздел "Побочные реакции").

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая амоксицилин, сообщалось об антибиотикоасоцийований колите, степень тяжести которого может варьировать от легкого к опасному для жизни(см. раздел "Побочные реакции"). Поэтому важно учитывать этот диагноз пациентам с имеющейся диареей под время или после приема любых антибиотиков. При появлении антибиотикоасоцийованого колита следует немедленно прекратить применение Аугментину, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение. Применение противоперистальтических препаратов в таком случае противопоказано.

При длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций систем органов, в том числе функции почек, печенки и кроветворения.

У пациентов, которые принимали амоксицилин/клавуланову кислоту, в редких случаях сообщалось об удлинении протромбинового индекса. При одновременном назначении антикоагулянтов следует осуществлять соответствующий контроль. Для поддержки желательного уровня антикоагуляции может быть нужная коррекция дозы антикоагулянтов для перорального приложения(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции").

Пациентам с нарушением функции почек следует откорректировать дозу в зависимости от степени нарушения(см. раздел "Способ применения и дозы").

У пациентов со сниженным диурезом очень редко наблюдалась кристалурия, преимущественно при парентеральной терапии. Во время приема высоких доз амоксицилину следует поддерживать достаточное потребление жидкости и диурез с целью снижения вероятности кристалурии, связанной с амоксицилином. У пациентов с катетеризацией мочевого пузыря следует регулярно проверять проходность катетеров(см. раздел "Передозировки").

Во время лечения амоксицилином следует применять ферментативные методы определения глюкооксидази при испытании на наличие глюкозы в моче, поскольку при применении неферментативных методов есть достоверность получения хибнопозитивних результатов.

Наличие клавулановой кислоты в препарате Аугментин может привести к неспецифическому связыванию IgG и альбумину мембранами эритроцитов, что может привести к хибнопозитивних результатам пробы Кумбса.

Сообщалось о позитивных результатах ферментного имуноанализу с использованием Platеlia Aspergillus производства Bio - Rad Laboratories у пациентов, которые принимали амоксицилин/клавуланову кислоту и у которых впоследствии было признанное отсутствие инфекции Aspergillus. Сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полифуранозами non - Aspergillus при проведении имуноферментного анализа с использованием Рlatelia Aspergillus производства Bio - Rad Laboratories. Поэтому позитивные результаты у пациентов, которые лечатся амоксицилином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Суспензия Аугментин 228,5 мг/5 мл содержит аспартам(Е951) 2,5 мг/мл - источник фенилаланина, потому препарат следует назначать с осторожностью пациентам с фенилкетонурией.

Лекарственное средство содержит мальтодекстрин(глюкозу). Не применять препарат пациентам с редким синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Репродуктивные исследования на животных пероральных и парентеральных форм Аугментину не выявили ни одного тератогенного действия. В ходе одного исследования при участии женщин с преждевременным разрывом оболочек плода сообщалось, что профилактическое применение Аугментину может быть связано с повышением риска некротизирующего энтероколита в новорожденных. Как и при применении других лекарственных средств, следует избегать применения препарата во время беременности, особенно в первом триместре, кроме случаев, когда, по мнению врача, такое приложение является необходимым.

Период кормления груддю. Обе активных компоненты препарата екскретуються в грудное молоко(нет информации относительно влияния клавулановой кислоты на младенца, который находится на грудном выкармливании). Соответственно, у младенца, который находится на грудном выкармливании, возможное появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, потому кормление груддю следует прекратить. Следует принять к сведению возможность возникновения аллергических реакций. Аугментин в период кормления груддю можно применять лишь тогда, когда, по мнению врача, пользу от применения будет преобладать риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование относительно способности препарата влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом и работать с другими механизмами не проводились. Однако возможное возникновение нежелательных эффектов(таких как аллергические реакции, головокружения, судороги), которые могут повлиять на способность руководить автомобилем и работать с другими механизмами(см. раздел "Побочные реакции").

Способ применения и дозы

Препарат следует применять согласно официальным рекомендациям относительно антибиотикотерапии и данным местной чувствительности к антибиотику при наличии. Чувствительность к амоксицилину/клавуланату отличается в разных регионах и может изменяться со временем. В случае необходимости следует провести определение чувствительности микроорганизма к антибиотику.

Дозы препарата назначает врач в зависимости от ожидаемых микроорганизмов и их чувствительности к антибактериальным препаратам, тяжести заболевания и локализации инфекции, возраста, массы тела и функции почек пациента.

В случае необходимости следует рассмотреть возможность применения альтернативных форм выпуска Аугментину(то есть таких, которые обеспечивают высшие дозы амоксицилину та/або разные соотношения содержимого амоксицилину и клавулановой кислоты) (см. разделы "Особенности применения" и "Фармакодинамика").

Для детей с массой <40 кг эта врачебная форма Аугментину обеспечивает максимальную суточную дозу 1000-2800 мг амоксицилину/143-400 мг клавулановой кислоты при условии приема, как рекомендовано ниже. Если считается необходимой повышенная доза амоксицилину, рекомендуется выбрать другую врачебную форму Аугментину с целью избежания приема излишне высоких суточных доз клавулановой кислоты(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакодинамика").

Длительность лечения определяют за клиническим ответом пациента на лечение. Некоторые инфекции(например остеомиелит) нуждаются более длительного лечения. Лечение не должно длиться больше 14 дней без пересмотра(см. раздел "Особенности применения" относительно длительной терапии).

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг: следует применять другие формы Аугментину.

Деть с массой тела < 40 кг

Рекомендованные суточные дозы: от 25/3,6 мг/кг массы тела до 45/6,4 мг/кг массы тела, разделенные на 2 приемы.

Для детей с массой тела < 40 кг препарат назначают в максимальной суточной дозе 1000- 2800 мг амоксицилину/143-400 мг клавулановой кислоты при применении, как указано ниже.

Приблизительный расчет суспензии Аугментину(мл) на сутки(за амоксицилином)

Масса тела ребенка, кг

Доза 25 мг/кг/сутки

Доза 45 мг/кг/сутки

5 кг

2,5 мл

5 мл

7 кг

5 мл

7,5 мл

10 кг

7,5 мл

10 мл

12 кг

7,5 мл

12,5 мл

15 кг

10 мл

15 мл

17 кг

10 мл

20 мл

20 кг

12,5 мл

22,5 мл

22 кг

15 мл

25 мл

25 кг

15 мл

27,5 мл

27 кг

17,5 мл

30 мл

30 кг

20 мл

32,5 мл

Для лечения некоторых инфекций, таких как средний отит и синусит, инфекции нижних дыхательных путей, детям в возрасте от 2 лет можно применять суточные дозы до 70 мг/10 мг/кг массы тела, разделенные на 2 приемы.

Если для лечения нужно назначать большие дозы амоксицилину, следует применять другие формы Аугментину, во избежание назначения лишних высоких доз клавулановой кислоты.

Нарушение функции почек.

Для детей с клиренсом креатинина(CrCl) больше 30 мл/хв дозу изменять не нужно. Для лечения детей с клиренсом креатинина(CrCl) менее 30 мл/хв суспензию Аугментину 228,5 мг/5 мл применять не рекомендуется.

Нарушение функции печенки. Применять с осторожностью, регулярно мониторувати функцию печенки. Имеющихся данных недостаточно для формулировки рекомендаций относительно дозирования.

Способ применения

Аугментин предназначен для перорального приложения.

Препарат cлід принимать во время еды, чтобы возвести к минимуму потенциальную желудочно-кишечную непереносимость.

Начинать лечение можно из парентерального введения препарата, а продолжать формой препарата для перорального приложения.

Инструкция для приготовления суспензии.

Порошок, который содержится в флаконе, следует развести к образованию суспензии, как описано ниже.

8. Проверьте крышечку флакона относительно ее предыдущего открытия.

9. Переверните и стрясите флакон для розрихлення порошка в нем.

10. Налейте в флакон с порошком кипяченой воды к нижнему, обозначенному красной линией со стрелкой, уровня.

11. Закройте крышечкой и сотрясите флакон к образованию суспензии.

12. Потом добавляйте остаток воды до верхнего уровня, обозначенного черной линией со стрелкой, и сотрясите опять.

13. Суспензии следует дать постоять в течение 5 минут до полной дисперсии порошка.

14. Тщательным образом взбалтывайте суспензию перед каждым приемом.

Для точного отмеривания дозы препарата следует применять мерный колпачок, который нужно после каждого использования промывать водой.

Деть

Применяют детям в возрасте от 2 месяцев. Детям с массой тела больше 40 кг назначают препарат в другой врачебной форме.

Передозировка

Симптомы

Могут наблюдаться симптомы расстройств желудочно-кишечного тракта и нарушения баланса жидкости и электролитов. Наблюдалась кристалурия, связанная с приемом амоксицилину, что в отдельных случаях приводила к почечной недостаточности(см. раздел "Особенности применения").

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, которые принимают высокие дозы препарата, возможное возникновение судорог.

Сообщалось об оседании амоксицилину в катетерах мочевого пузыря, преимущественно после внутривенного введения в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходность катетеров(см. раздел "Особенности применения").

Лечение

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта можно лечить симптоматически, обращая внимание на баланс жидкости/электролитов.

Амоксицилін/клавуланова кислота могут быть удалены из кровотока с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях на препарат(ПР), как диарея, тошнота и блюет.

Перечень нежелательных реакций на препарат, известных из клинических исследований Аугментину и пострегистрационного надзора и классифицированных за системно-органным классом MedDRA, предоставляется ниже.

Применяется такая классификация частоты возникновения побочных эффектов :

очень часто ³ 1/10;

часто ³ 1/100 и < 1/10;

нечасто ³ 1/1000 и < 1/100;

редко ³ 1/10000 и < 1/1000;

очень редко < 1/10000;

неизвестно(частоту невозможно оценить из имеющихся данных).

Инфекции и инвазия.

Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Неизвестно: чрезмерное размножение микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Расстройства со стороны кроветворной и лимфатической системы.

Редко: оборотная лейкопения(включая нейтропению) и тромбоцитопения.

Неизвестно: оборотный агранулоцитоз и гемолитическая анемия; увеличение времени кровотечения и протромбинового індексу1.

Расстройства со стороны иммунной системи10.

Неизвестно: ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит.

Расстройства со стороны нервной системы.

Нечасто: головокружение, головная боль.

Неизвестно: оборотная гиперактивность и судоми2.

Неизвестно: асептический менингит.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: диарея, нудота3, блюет.

Нечасто: расстройства желудка.

Неизвестно: антибиотикоасоцийований колит 4, "черный мохнатый язык", изменение расцветки зубной эмали 11.

Гепатобіліарні расстройства.

Нечасто: повышение уровня АСТ та/або АЛТ5.

Неизвестно: гепатити6 и холестатическая жовтяниця6.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканин7.

Нечасто: кожные высыпания, зуд, крапивница.

Редко: мультиформна эритема.

Неизвестно: синдром Стівенса - Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, буллезный ексфолиативний дерматит, острый генерализован экзантематозный пустульоз9, реакция на лекарства с эозинофилией и системными симптомами(DRESS).

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей.

Очень редко: интерстициальный нефрит, кристалурія8.

1 См. раздел "Особенности применения".

2 См. раздел "Особенности применения".

3 Тошнота чаще связана с приемом высших пероральных доз препарата. При возникновении желудочно-кишечных реакций их тяжесть можно снизить путем приема Аугментину во время еды.

4 В том числе псевдомембранозный колит и геморрагический колит(см. раздел "Особенности применения").

5 Умеренное повышение уровней AСT та/або AЛT чаще наблюдалось у пациентов, которые получали лечение антибиотиками бета-лактамной группы, но значимость этих результатов неизвестна.

6 Эти явления наблюдались в случае применения других антибиотиков пеницилинового и цефалоспоринового ряду(см. раздел "Особенности применения").

7 При возникновении реакций повышенной чувствительности(дерматиту) применения препарата следует прекратить(см. раздел "Особенности применения").

8 См. раздел "Передозировки".

9 См. раздел "Особенности применения".

10 См. раздел "Противопоказания" и "Особенности применения".

11 Об изменении расцветки зубной эмали очень редко сообщалось у детей. Тщательная гигиена ротовой полости может предупредить такое изменение расцветки, поскольку это явление устраняется путем чистки зубов.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Оригинальные упаковки хранить закрытыми при температуре ниже 25 °С в сухом месте.

Приготовленную суспензию хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С в течение 7 дней. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Порошок для приготовления 70 мл суспензии(200 мг/28,5 мг/5 мл) в флаконах с мерным колпачком в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. СмітКляйн Бічем Фармасьютикалc, Великая Британия.

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, United Kingdom.

Местонахождение производителя и его адрес осуществления деятельности.

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Clarendon Road, Worthing, BN14 8QH, United Kingdom.

СмітКляйн Бічем Фармасьютикалс, Кларендон Роуд, Ворсінг, BN14 8QH, Великая Британия.

Другие медикаменты этого же производителя

ЗЕНТЕЛ™ — UA/10241/01/01

Форма: таблетки по 400 мг; по 1 таблетке в блистере; по 1 блистеру в коробке из картона

СЕРЕТИД™ ДИСКУС™ — UA/8524/01/03

Форма: порошок для ингаляций, дозированный, 50 мкг/500 мкг/дозу, по 60 дозы в дискуси; по 1 дискусу в картонной упаковке

ЗИННАТ™ — UA/5509/02/03

Форма: таблетки, покрытые оболочкой, по 500 мг, по 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в коробке из картона

ДУАК — UA/8202/01/01

Форма: гель по 5 г, по 15 г, по 25 г или по 50 г геля в тубе; по 1 тубе в картонной коробке

РЕЛЕНЦА — UA/5370/01/01

Форма: порошок для ингаляций, дозированный, по 5 мг, 5 ротадискив с 4-ма ячейками, каждая из которых содержит одну дозу лекарственного средства, в пластиковой коробке в комплекте из Дискхалером в картонной коробке