Инкрус™ Еллипта™

Инструкция по применению

ІНКРУС™ ЕЛЛІПТА™

(INCRUSE™ ELLIPTA™)

Cклад

действующее вещество: умеклидиниум;

1 доза, которые доставляются, содержит 55 мкг умеклидиниуму(в форме бромида). Это отвечает предварительно распределенной дозе 74,2 мкг умеклидиниуму бромиду;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; магнию стеарат.

Врачебная форма. Порошок для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: пластиковый ингалятор со светло-серым корпусом, свитло-зеленим колпачком распылителя и счетчиком доз, упакованный в лоток из фольги, которая содержит пакетик с влагопоглотителем. Лоток запаян отрывной крышкой. Ингалятор содержит ленту с 30 равномерно распределенными блистерами, каждый из которых содержит белый порошок.

Фармакотерапевтична группа. Лекарственные средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей, антихолинергични препараты.

Код АТХ R03BB07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Умеклідиніуму бромид является антагонистом мускаринових рецепторов длительного действия(также известен как антихолинергичний средство). Это производное вещество хинуклидину, то есть антагониста мускаринових рецепторов, который обнаруживает активность относительно многочисленных подтипов мускаринових холинергичних рецепторов. Умеклідиніуму бромид делает бронхорозширювальну действую путем конкурентного притеснения связывания ацетилхолина из мускариновими холинергичними рецепторами на гладких мышцах дыхательных путей. Он демонстрирует медленную восстанавливаемость в подтипе M3 мускаринових рецепторов in vitro и длительное действие in vivo при непосредственном введении в легкие на моделях доклинических исследований.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После ингаляции умеклидиниуму бромида здоровыми добровольцами Cmax достигалась через 5 - 15 минуты. Абсолютная биодоступность ингаляционного умеклидиниуму бромида представляла в среднем 13% дозы, с незначительным всасыванием в ротовой полости. После повторного применения дозы ингаляционного умеклидиниуму бромида равновесное состояние достигалось в течение 7 - 10 дней из 1,5 - 1,8 -разовим накоплением.

Распределение.

После внутривенного введения здоровым добровольцам средний объем распределения представлял 86 литры. Связывание с белками плазмы in vitro в плазме человека в среднем представляло 89%.

Биотрансформация.

Исследование in vitro показали, что умеклидиниуму бромид преимущественно метаболизуеться цитохромом P450 2D6(CYP2D6) и является субстратом для переносчика P- гликопротеину(P - gp). Первичные пути метаболизма умеклидиниуму бромида - это окисление(гидроксилирование, O‑деалкилирования) с дальнейшей конъюгацией(глюкуронидация и т. д.), которая приводит к образованию ряда метаболитив с ослабленной фармакологической активностью. Системное влияние метаболитив низкое.

Выведение.

Плазматический клиренс после внутривенного введения представлял 151 л/часами После внутривенного введения приблизительно 58% введенной дозы, меченой радиоактивным изотопом(или 73% возобновленной радиоактивности), выводилось с калом через 192 часы после приема дозы. Выведение с мочой, которое складывало 22% введенной дозы, меченой радиоактивным изотопом, происходило через 168 часы(27% возобновленной радиоактивности). Выведение с калом веществ, связанных с препаратом, после внутривенного введения указывало на попадание в желчь. После перорального приема здоровыми добровольцами мужчинами общая радиоактивность выводилась преимущественно с калом(92% принятой дозы, меченой радиоактивным изотопом, или 99% возобновленной радиоактивности) через 168 часы после приема. Меньше 1% пероральной дозы(1% возобновленной радиоактивности) выводилось с мочой, которая указывает на незначительное всасывание после перорального приема. Период полувыведения умеклидиниуму бромида из плазмы после ингаляционного приема доз в течение 10 дней складывал в среднем 19 часы, при этом 3 - 4 % действующего вещества выводилось в неизменном виде с мочой в равновесном состоянии.

Особенные группы пациентов

Пациенты преклонных лет(> 65 годы).

Анализ популяционной фармакокинетики показал, что фармакокинетика умеклидиниуму аналогична у пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких(ХОЗЛ) в возрасте от 65 лет и у пациентов в возрасте до 65 лет.

Нарушение функции почек.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек(клиренс креатинина <30 мл/хв) не выявлено признаков увеличения системного влияния умеклидиниуму бромида(Cmax и AUC), а также признаков измененного связывания с белками в сравнении со здоровыми добровольцами.

Нарушение функции печенки.

У пациентов с нарушением функции печенки средней степени(класс В за шкалой Чайлда-П'ю) не выявлено признаков увеличения системного влияния умеклидиниуму бромида(Cmax и AUC), а также признаков измененного связывания с белками в сравнении со здоровыми добровольцами. Действие умеклидиниуму бромида не изучалось у пациентов с тяжелым нарушением функции печенки.

Другие особенные группы

Анализ популяционной фармакокинетики показал, что нет необходимости в коррекции дозы умеклидиниуму бромида с учетом возраста, расы, пола, применения ингаляционных кортикостероидов или массы тела. Исследование CYP2D6 среди медленных метаболизаторив не выявило доказательств клинически существенного влияния генетического полиморфизма CYP2D6 на системное влияние умеклидиниуму бромида.

Клинические характеристики

Показание

Для пидтримуючеи бронхолитичной терапии с целью облегчения симптомов у взрослых пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких(ХОЗЛ).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Інкрус Елліпта противопоказанный пациентам с тяжелой аллергией на молочный белок.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Клинически существенные взаимодействия, опосредствованные умеклидиниуму бромидом в клинических дозах, считаются маловероятными через низкие плазменные концентрации, которые достигаются потом ингалеваной дозы.

Взаимодействия на основе метаболизма и транспортировки

Умеклідиніуму бромид - это субстрат цитохрома P450 2D6(CYP2D6). Фармакокинетика умеклидиниуму бромида в равновесном состоянии оценивалась у здоровых добровольцев с дефицитом CYP2D6(медленные метаболизатори). Не наблюдалось ни одного эффекта на AUC или Cmax умеклидиниуму бромида в дозе, которая в 4 разы превышала терапевтическую дозу. Приблизительно 1,3-кратное увеличение AUC умеклидиниуму наблюдалось при дозе, которая превышает норму в 8 разы, без влияния на Cmax умеклидиниуму. Исходя из величины этих изменений, не ожидается клинически значимых врачебных взаимодействий при одновременном применении умеклидиниуму с ингибиторами CYP2D6 или при применении пациентам с генетическим дефицитом активности CYP2D6(медленные метаболизатори).

Умеклідиніуму бромид - это субстрат переносчика Р-глікопротеїну(P - gp). Эффект умеренного ингибитора P - gp верапамилу(240 мг один раз на сутки) на фармакокинетику умеклидиниуму бромида в равновесном состоянии оценивался у здоровых добровольцев. Не наблюдалось влияния верапамилу на Cmax умеклидиниуму бромида. Наблюдалось приблизительно 1,4-кратное увеличение AUC умеклидиниуму. Исходя из величины этих изменений, не ожидается клинически значимых врачебных взаимодействий при одновременном применении умеклидиниуму бромида с ингибиторами P - gp.

Другие антимускарину средства

Одновременное применение умеклидиниуму бромида с другими мускариновими антагонистами длительного действия или лекарственными средствами, которые содержат это действующее вещество, не исследовалось и не рекомендуется, поскольку может усиливать известные побочные реакции на ингаляционные мускарину антагонисты.

Другие лекарственные средства для лечения ХОЗЛ

Хотя никаких традиционных исследований взаимодействия лекарственных средств in vivo не было проведено, ингаляционное средство умеклидиниум применяли одновременно с другими лекарственными средствами для лечения ХОЗЛ, включая симпатомиметические бронходилататори короткого и длительного действия и ингаляционные кортикостероиды без клинических проявлений врачебного взаимодействия.

Особенности применения

Астма

Умеклідиніуму бромид не следует применять пациентам с астмой, поскольку это лекарственное средство не исследовалось для этой группы пациентов.

Парадоксальный бронхоспазм

Применение умеклидиниуму может вызывать парадоксальный бронхоспазм, который может быть опасным для жизни. Терапию умеклидиниумом следует немедленно прекратить в случае развития парадоксального бронхоспазма и начать альтернативную терапию при необходимости.

Обострение болезни

Умеклідиніуму бромид предназначен для пидтримуючеи терапии ХОЗЛ. Его нельзя применять для облегчения острых симптомов, то есть как препарат неотложной терапии при лечении острых нападений бронхоспазма. Острые симптомы необходимо лечить ингаляционным бронходилататором короткого действия. Необходимость более частого применения бронходилататорив короткого действия для облегчения симптомов указывает на ухудшение контроля. В случае осложнения ХОЗЛ во время лечения умеклидиниуму бромидом необходимо провести повторное обследование пациента и оценку режима лечения ХОЗЛ.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Сердечно-сосудистые эффекты, такие как сердечные аритмии, например фибрилляция передсердь и тахикардия, могут наблюдаться после приема антагонистов мускаринових рецепторов, включая умеклидиниуму бромид. К тому же, пациентов с клинически значимым неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями исключали из клинических исследований. Таким образом, умеклидиниуму бромид необходимо с осторожностью применять пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми расстройствами, особенно пациентам с сердечными аритмиями.

Антимускаринова активность

Учитывая антимускаринову активность, умеклидиниум следует применять с осторожностью пациентам с задержкой мочи или с закритокутовой глаукомой.

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Теперь отсутствующие даны о применении умеклидиниуму беременным женщинам. Исследования на животных не показали прямых или непрямых вредных эффектов относительно репродуктивной функции.

Умеклідиніум можно применять во время беременности, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления груддю. Неизвестно, или попадает умеклидиниум в грудное молоко. Риск для новорожденных/младенцев нельзя исключать. Следует принять решение относительно прекращения кормления груддю или прекращения терапии умеклидиниумом с учетом пользы грудного выкармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Фертильность. Отсутствующие даны о влиянии умеклидиниуму на репродуктивную функцию человека. Исследования на животных подтверждают отсутствие влияния умеклидиниуму на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Умеклідиніум не влияет или имеет незначительное влияние на способность руководить транспортными средствами и управлять другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозы

Взрослые

Рекомендованная доза представляет одну ингаляцию умеклидиниуму один раз на сутки.

Лекарственное средство Інкрус Елліпта следует применять один раз на сутки в одно и то же время каждого дня, чтобы поддерживать расширение бронхов. Максимальная доза представляет одну ингаляцию Інкрус Елліпта один раз на сутки.

Особенные группы пациентов

Пациенты преклонных лет

Корректировка дозы не нужно для пациентов возрастом свыше 65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

Корректировка дозы не нужно для пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печенки

Корректировка дозы не нужно для пациентов с нарушением функции печенки легкой и умеренной степени. Влияние лекарственного средства Інкрус Елліпта не исследовалось у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, потому его следует применять с осторожностью.

Деть

Нет рекомендаций относительно применения препарата детям(до 18 лет).

Способ применения

Лекарственное средство Інкрус Елліпта предназначено только для ингаляций.

Инструкция для применения:

Ингалятор ЕЛЛІПТА содержит предварительно распределенные дозы и готов к использованию.

Ингалятор упакован в лоток, который содержит пакетик с десикантом для уменьшения содержимому влаги. Пакетик с десикантом надо выбросить, его нельзя есть или вдыхать.

Пациента следует проинформировать, что нельзя открывать лоток с ингалятором, пока пациент не будет готов к ингаляции дозы.

Ингалятор находится в положении "закрыто", когда достать его из запечатанного лотка.

Дата конечного приложения должна быть вписана пациентом в специально отведенном месте, обозначенном "Не использовать потом, :". Дата конечного приложения представляет 6 недели из даты открытия лотка с ингалятором. Не применять ингалятор потом дать конечного приложения. После первого открытия лоток можно выбросить.

Если крышку ингалятора открывать и закрывать без вдыхания лекарственного средства, доза будет потеряна. Потерянная доза будет надежно удерживаться внутри ингалятора, но больше не будет доступна для ингаляции.

Невозможно случайно принять дополнительное количество лекарственного средства или его двойную дозу во время одной ингаляции.

Приготовление дозы

Откройте крышку, когда будете готовы принять дозу. Не следует стряхивать ингалятор.

Подвиньте крышку вниз к щелканию. Препарат готов для ингаляции.

Счетчик доз отчисляет в обратном направлении с шагом 1 для подтверждения применения 1 дозы. Если счетчик не отчисляет в обратном направлении после щелкания, ингалятор не доставит дозу, и его следует повернуть к аптеке для получения консультации.

Как вдыхать лекарственное средство

Ингалятор следует держать на расстоянии от рта, выдыхая, насколько это удобно. Но не следует выдыхать в ингалятор.

Мундштук должен находиться между губами, а губы должны плотно сжимать его. Вентиляционные отверстия не должны блокироваться пальцами во время использования.

· Сделать один длинный, ровный, глубокий вдох. Этот вдох должен длиться как можно дольше(по меньшей мере 3 - 4 секунды).

· Выньте ингалятор из рта.

· Выдохните медленно и мягко.

Возможно не будет чувствоваться вкус препарата, даже в случае правильного применения ингалятора.

Закрытие ингалятора

Мундштук ингалятора можно очистить с помощью сухой ткани, прежде чем закрывать крышку.

Подвиньте крышку вверх к упору, чтобы закрыть мундштук.

Передозировка

Передозировка умеклидиниуму бромида, скорее всего, повлечет признаки и симптомы, какие характерные для побочных эффектов ингаляционных мускаринових антагонистов(например, сухость в рту, нарушение аккомодации зрения и тахикардия).

В случае передозировки лечение пациента должно быть симптоматическим с соответствующим мониторингом состояния при необходимости.

Побочные реакции

Обзор профиля безопасности

Побочные реакции, о которых чаще всего сообщалось при применении препарата Інкрус Елліпта, включали назофарингит и инфекцию верхних дыхательных путей.

Табличный перечень побочных реакций

Профиль безопасности умеклидиниуму бромида оценивался на основе данных 1663 пациентов из ХОЗЛ, которые получали дозы по 55 мкг или выше в период до одного года. Сюда относятся 576 пациенты, которые получали рекомендованную дозу 55 мкг один раз на сутки.

Частота побочных реакций в таблице ниже включает общую частоту случаев, которые наблюдались в четырех исследованиях эффективности и долговременном исследовании беспечности(включало 1412 пациентов, которые получали умеклидиниуму бромид).

Частоту побочных реакций определенно таким образом:

очень часто(≥1/10);

часто(≥1/100<1/10);

нечасто(≥1/1000<1/100);

редко(≥1/10000<1/1000);

очень редко(<1/10000);

неизвестно(невозможно оценить по имеющимся данным).

По постмаркетинговым данным, также часто наблюдается дисгевзия(нарушение вкусовой чувствительности).

Срок пригодности. 2 годы.

Срок пригодности после открытия - 6 недели.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

Применять в течение 6 недель после открытия лотка.

В специально отведенном месте пациенту необходимо отметить конечную дату, после которой ингалятор необходимо выбросить. Дата должна быть отмечена сразу же после исключения ингалятора из лотка.

Упаковка. Порошок для ингаляций, дозированный, по 55 мкг/дозу, по 30 дозы в порошковом ингаляторе № 1 в картонной упаковке.

Ингалятор содержит блистерну ленту с 30 равномерно распределенными ячейками, каждая из которых содержит по 1 дозе действующего вещества.

Пластиковый ингалятор со светло-серым корпусом, свитло-зеленим колпачком распылителя и счетчиком доз, упакованный в лоток из фольги, которая содержит пакетик с влагопоглотителем. Лоток, запаянный отрывной крышкой, вместе с инструкцией для медицинского приложения вмещено в картонную коробку.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Глаксо Оперейшнс ЮКК Лімітед /Glaxo Operations UK Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Глаксо Оперейшнс ЮКК Лімітед, Прайорі Стріт, Веа, Хертфордшир, SG12 0DJ, Великая Британия/Glaxo Operations UK Limited, Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG12 0DJ, United Kingdom.