Инструкция по применению

ПАМІФОС

(PAMIFOS)

Состав

действующее вещество: pamidronic acid;

1 мл концентрата содержит динатрию памидронату 3 мг, что отвечает 2,527 мг памидроновой кислоты;

вспомогательные вещества: натрию гидроксид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Врачебная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор без видимых частиц.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые влияют на структуру и минерализацию костей. Бісфосфонати. Код АТХ M05B A03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Динатрію памидронат - активное вещество препарата Паміфос - является сильнодействующим ингибитором резорбции костной ткани, которая осуществляется остеокластом. Памідронат вступает в тесную связь с кристаллами гидроксиапатиту костной ткани и ингибуе образования и растворения этих кристаллов in vitro. Считается, что и in vivo торможения резорбции костной ткани может объясняться связыванием памидронату с минеральными веществами.

Памідронат тормозит поступление предшественников остеокласта к костной ткани и их дальнейшее превращение в зрелый остеокласт, который отвечает за резорбцию этой ткани. Допускают, что доминирующим механизмом действия бисфосфонатив, которые вступают в связь с костной тканью как in vitro, так и in vivo, есть их локальное и прямое антирезорбтивний влияние.

Гіперкальціємія может приводить к уменьшению объему внеклеточной жидкости и снижения скорости клубочковой почечной фильтрации. Паміфос, уменьшая выраженность гиперкальциемии, повышает скорость клубочковой фильтрации, что в большинстве больных сопровождается снижением изначально повышенного уровня креатинина в сыворотке крови.

Результаты клинических исследований применения Паміфосу больным с костными метастазами(преимущественно остеолитического характера) злокачественных опухолей и миеломной болезнью показали, что препарат устраняет или замедляет прогресс изменений скелета и их последствий(переломы, компрессия спинного мозга, гиперкальциемия, потребность в лучевой терапии и хирургических вмешательствах), а также снижает выраженность боли, предопределенной поражением костей.

Когда Паміфос применяли в комбинации со стандартной противоопухолевой терапией, отмечалось замедление прогресса костных метастазов. Кроме того, было отмечено, что в случаях, когда имела место рефрактерность костных метастазов к цитотоксической и гормональной терапии, под воздействием Паміфосу отмечалась стабилизация этих изменений или даже развитие склеротического процесса.

Пациенты с болезнью Педжета, которая характеризуется местными повышениями костной резорбции и формирования изменениями в костной ткани, хорошо реагировали на лечение Паміфосом. Клиническая и биохимическая ремиссия заболевания была продемонстрирована на костях сцинтиграфии, которая уменьшает мочевой гидроксипролин и щелочную фосфатазы в сыворотке крови, а также симптоматическое улучшение.

Фармакокинетика.

Общие свойства. Памідронат имеет высокое родство с кальцификованими тканями. В период проведения экспериментальных исследований полного выведения памидронату из организма животных не отмечалось. Поэтому кальцификовани ткани считаются "местом мнимой элиминации" памидронату.

Всасывание. Динатрію памидронат применяется путем внутривенных инфузий. По определению, по завершению инфузии абсорбция считается полной.

Распределение. От начала инфузии концентрации памидронату в плазме крови быстро увеличиваются, а в конце инфузии - так же быстро снижаются. Мнимый период полураспада памидронату в плазме крови представляет 0,8 часы. Поэтому равновесные концентрации памидронату достигаются при длительности инфузии больше 2-3 часов. При внутривенной инфузии 60 мг препарата, который длится больше

1 часы, максимальная концентрация памидронату в плазме крови представляет приблизительно 10 нмоль/мл.

Количество динатрию памидронату в процентном выражении, которое задерживается в организме после введения каждой дозы препарата, у человека и животного одинаковая. Таким образом, кумуляция памидронату в костной ткани не ограничена объемом этой ткани, а зависит исключительно от суммарной дозы введенного препарата. Связывание циркулирующего памидронату с белками плазмы крови относительно незначительно(приблизительно 54 %) и повышается в случае патологического увеличения содержимого кальция в крови.

Выведение. Считается, что памидронат не испытывает биотрансформации при выведении. После внутривенного введения приблизительно 20-55 % введенной дозы памидронату оказывается в моче в течение 72 часов в неизменном состоянии. Остальные задерживаются в организме на неопределенно длительное время(в любом случае выведение памидронату не было зарегистрировано в период проведения экспериментальных исследований). Но часть препарата(в процентном выражении), который задерживается в организме, не зависит ни от введенной дозы(в пределах 15-180 мг), ни от скорости инфузии(в пределах 1,25-60 мг/год).

Выведение памидронату с мочой двухфазное, мнимые периоды полувыведения представляют соответственно

1,6 и 27 часы. Общий плазменный клиренс представляет приблизительно 180 мл/хв, а почечный клиренс - 54 мл/мин. Почечный клиренс памидронату коррелирует с клиренсом креатинина.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Печеночный и метаболический клиренс памидронату незначителен. Очевидно, именно поэтому нарушение функции печенки не влияет на фармакокинетику памидронату. Также вследствие этого потенциал Паміфосу в плане взаимодействия с другими лекарственными средствами незначительный как на метаболическом уровне, так и на уровне связывания с белками плазмы крови. У пациентов со значительными нарушениями функции почек(при клиренсе креатинина < 30 мл/хв) среднее значение площади под кривой "концентрация-время"(AUC) увеличивается приблизительно вдвое. Скорость экскреции памидронату с мочой снижается со снижением клиренса креатинина, хотя общее количество памидронату, что екскретуеться с мочой, существенно не зависит от изменения функции почек. Поэтому задержка памидронату в организме одинакова у пациентов с нарушениями функции почек и без таких. При применении Паміфосу для лечения больных с нарушениями функции почек в рекомендованной дозе специальной коррекции дозы не нужно.

Клинические характеристики

Показание

Лечение заболеваний, которые сопровождаются повышенной активностью остеокласта, :

• метастазы злокачественных опухолей в костях(преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь(множественная миелома) III стадии;
• гиперкальциемия, предопределенная злокачественными опухолями;
• болезнь Педжета.

Противопоказание

• Гиперчувствительность к динатрию памидронату или к другим бисфосфонатив или к любым компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Совместимое применение Паміфосу с противоопухолевыми средствами, которые часто применяются, не сопровождалось любым значимым взаимодействием.

Одновременное применение других бисфосфонатив, антигиперкальцемичних средств и кальцитонина может привести к гипокальциемии с соответствующими клиническими симптомами(парестезии, тетания, артериальная гипотензия).

Не применять одновременно с другими бисфосфонатами.

При комбинированном применении Паміфосу и кальцитонину у больных с выраженной гиперкальциемиею отмечался синергизм действия, что приводило к более значительному снижению концентрации кальция в сыворотке крови.

Осторожность необходима при применении препарата вместе с другими потенциально нефротоксическими препаратами.

У больных множественной миеломой риск почечной дисфункции может быть увеличенным, если препарат применять в комбинации из талидомидом.

Поскольку памидронат связывается с костной тканью, теоретически он может препятствовать проведению сцинтиграфического исследования костной ткани.

Следует с осторожностью применять памидронат в комбинации с антиангиогенными препаратами, поскольку у пациентов, которые одновременно лечились этими препаратами наблюдалось увеличение частоты случаев остеонекроза челюсти.

Особенности применения

• Паміфос предназначен только для внутривенного приложения.
• Готовый раствор применять немедленно после разведения.
• Паміфос содержит 0,65 ммоль натрию в максимальной дозе 90 мг. Это следует учитывать пациентам, которым нужно контролировать содержимое натрия в еде.
• Не применять Паміфос с другими бисфосфонатами, поскольку последствия такого комбинированного лечения не изучали.
• Судороги могут возникать у пациентов из гиперкальциемиею, предопределенной злокачественными опухолями, которым вводили другие электролиты.

Основные

Препарат Паміфос не следует вводить внутривенно струйный, а только путем медленной внутривенной инфузии после предыдущего разведения.

Перед применением препарата Паміфос 3 мг/мл пациенты должны обследоваться, чтобы убедиться, что они имеют достаточное количество жидкости в организме. Это особенно важно для пациентов, которые получают диуретики. Очень важно в начале лечения гиперкальциемии, что спровоцирована опухолью, проведение внутривенной регидратации для возобновления диуреза. Пациенты должны иметь достаточное количество жидкости в организме перед и в течение всего лечения натрия памидронатом, но гипергидратаций следует избегать.

В ходе проведения терапии препаратом Паміфос следует регулярно контролировать стандартные метаболические параметры связаны с гиперкальциемиею, включая концентрацию кальция и фосфатов в сыворотке крови. Риск развития гипокальциемии повышен у больных, которые перенесли хирургическое вмешательство на щитовидной железе по поводу скрытого гипопаратиреоза.

У некоторых пациентов из гиперкальциемиею, предопределенной злокачественными опухолями, были спровоцированные случаи судорог через изменения в электролитном составе, связанные с этим заболеванием и с его эффективным лечением.

У пациентов с заболеваниями сердца, особенно в летнего людей возраста, дополнительная солевая нагрузка(введение раствора натрия хлорида, который используется для приготовления инфузионного раствора) может спровоцировать сердечную недостаточность(острую левожелудочковую или хроническую). Развитие лихорадки(симптомов, которые напоминают грипп) также может вызывать развитие этого осложнения.

Пациентам с анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией обязательно нужны постоянные консультации гематолога.

Безопасность и эффективность памидронату динатрию для детей и подростков не установлена.

Почечная недостаточность

Были сообщения об ухудшении почечной функции(включая почечную недостаточность) из-за длительного применения Паміфосу пациентам с множественной миеломой.

Бісфосфонати, в том числе и Паміфос, связывают с токсичным влиянием на почки, которое проявляется ухудшением функции почек и потенциальной почечной недостаточностью. У пациентов после приема начальной или разовой дозы возможное ухудшение функции почек, которое будет прогрессировать к почечной недостаточности и диализу.

Препарат выделяется почками в неизмененном виде, потому риск негативных почечных реакций, возможно, является больше у пациентов со сниженной функцией почек.

Препарат не следует назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек(клиренс креатинина <30 мл/хв), за исключением случаев, угрожающих для жизни, - гиперкальциемии, предопределенной злокачественными опухолями, когда польза от лечения преобладает потенциальный риск. Поскольку относительно тяжелой почечной недостаточности имеются только ограничены фармакокинетични даны, рекомендаций относительно доз препарата для этой популяции пациентов предоставить нельзя.

Через риск ухудшения функции почек, которое, возможно, будет прогрессировать к почечной недостаточности, одноразовая доза препарата не должна превышать 90 мг, рекомендуется также придерживаться необходимой скорости введения.

Как и при применении других внутривенных бисфосфонатив, рекомендуется контролировать функцию почек, например исследовать креатинин сыворотки крови к введению каждой дозы препарата.

У пациентов, которым в течение длительного времени часто проводят инфузии Паміфосу, особенно в тех случаях, когда в них есть сопутствующие заболевания почек или отмечается склонность к поражению почек вследствие основного заболевания(например, при миеломной болезни и/или гиперкальциемии, предопределенной злокачественными опухолями), необходимо периодически оценивать функцию почек(используя результаты стандартных лабораторных анализов и клинические данные).

Эта рекомендация выплывает из сообщений о возможности ухудшения функции почек(даже к развитию почечной недостаточности) во время длительного лечения Паміфосом пациентов с миеломной болезнью. Однако, поскольку в этих случаях отмечалось также прогресса основного заболевания и/или сопутствующих заболеваний почек, характер причинно-следственной связи между ухудшением почечной функции и применением Паміфосу остался незъясованим.

Пациенты, которые получали инфузии Паміфосу для лечения костных метастазов или миеломы, должны воздержаться от дальнейшего приема препарата, если функция почек ухудшилась.

Инфузии Паміфосу нельзя применять одновременно с другими бисфосфонатами, потому что их общее влияние не изучалось.

Печеночная недостаточность

Поскольку нет данных относительно применения препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, конкретные рекомендации относительно доз препарата для этой популяции пациентов отсутствуют.

Добавки кальция и витамина D

При возникновении опасности недостатка кальция или витамина D через видсутность гиперкальциемии пациентам с литическими метастазами костей или множественной миеломой и пациентам с болезнью Педжета необходимо применять перорально кальций и витамин D, чтобы минимизировать риск гипокальциемии у таких пациентов.

Остеонекроз челюсти

В клинических испытаниях и в постмаркетинговый период сообщалось об остеонекрозе челюсти(ОНЩ) у пациентов, которые получали памидронат.

Начало лечения / новый курс лечения следует отложить для больных с незаживленными открытыми поражениями мягких тканей в полости рта, за исключением случаев неотложных состояний.

У пациентов с сопутствующими факторами риска к лечению бисфосфонатами целесообразно провести стоматологическое обследование с применением профилактических стоматологических процедур и сделать индивидуальную оценку соотношения риск/польза.

Оценивая риск развития ОНЩ, следует учитывать такие факторы риска :

· активность бисфосфонатив(высокий риск в случае применения сильнодействующих веществ), путь вве-дення(высокий риск при парентеральном введении) и накопленная доза бисфосфонатив;

· рак, сопутствующие патологические состояния(например, анемия, коагулопатии, инфекция), курения;

· сопутствующая терапия: химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия шеи и председателя, кортико-стероїди;

· стоматологические заболевания в анамнезе, плохая гигиена полости рта, заболевания паро-донта, инвазивные стоматологические процедуры(например удаление зубов), а также плохое при-пасування протезов.

Во время лечения Паміфосом(3 мг/мл) всем пациентам рекомендуется поддерживать хорошую гигиену полости рта, проходить регулярные обзоры у стоматолога и немедленно сообщать о появлении таких симптомов, как подвижность зубов, боль или припухлость, неизлечимые язвы или выделения. В то же время инвазивные стоматологические процедуры следует проводить только после тщательного обследования, избегая контакта с памидроновой кислотой.

Если у пациентов во время терапии бисфосфонатами развивается остеонекроз челюсти, стоматологическая хирургия может ухудшить состояние. Но не существует данных о том, что прекращение терапии бисфосфонатами уменьшает риск остеонекрозу челюсти у пациентов, которые нуждаются проведения стоматологических процедур.

Нечастые случаи остеонекроза(в первую очередь челюсти) были зарегистрированы у пациентов, которые лечились бисфосфонатами, также наблюдались признаки местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство отчетов ссылаются на онкобольных, которым удаляли зубы или проводили другую челюстную хирургию. Вероятность остеонекроза челюсти увеличивается при наличии факторов риска, включая диагноз рак, сопроводительной терапии(например, химиотерапия, радиотерапия, терапия кортикостероидами) и сопутствующих заболеваний(например, анемия, коагулопатия, инфекция, предыдущие заболевания ротовой полости). Хотя причина не может быть определена, лучше избегать хирургических вмешательств на челюстях, поскольку выздоровление может затянуться.

Ведение пациента, у которого развился остеонекроз челюсти, следует осуществлять в тесном сотрудничестве врача и стоматолога или хирурга-стоматолога с опытом лечения остеонекроза челюсти.

Лечение памидроновой кислотой следует временно прекратить к улучшению состояния и смягчению факторов риска, если это возможно.

Остеонекроз внешнего слухового прохода

Об остеонекрозе внешнего слухового прохода сообщалось, в основном, в связи с длительной терапией бисфосфонатами. Факторы риска остеонекроза внешнего слухового прохода включают применение стероиду и химиотерапии и местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Вероятность остеонекроза внешнего слухового прохода следует учитывать у больных, которые получают бисфосфонати и обращаются с симптомами со стороны уха, в том числе с симптомами хронических инфекций уха.

Мышечно-скелетная боль

В постмаркетинговых наблюдениях была зарегистрирована выраженная боль в костях, суставах и/или мышцах, который иногда приводил к неработоспособности у пациентов, которые принимали бисфосфонати, в том числе инфузии Паміфос.

Однако такие сообщения были нечастыми. Время до появления симптомов после начала приема препарата варьирует от нескольких суток до несколько месяцев. В большинстве пациентов эти симптомы исчезали после прекращения лечения. В части пациентов возникал рецидив симптомов после того, как в схему лечения включали те же препараты или другие бисфосфонати.

Атипичные переломы бедренной кости

Атипичные пидвертельни и диафизарные переломы бедренной кости отмечались при терапии бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, которые получают длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косе переломы могут происходить в любом месте вдоль бедра. Данные переломы имеют место после минимальных травм или же нетравматических переломов, при этом некоторые пациенты чувствуют боль в бедре или в паховом участке, часто данный перелом имеет видимые черты стрессового перелома, после нескольких недель - нескольких месяцев они превращаются в перелом бедра. Переломы часто двусторонние, потому контралатеральна бедренная кость должна быть исследована у пациентов, которые лечатся бисфосфонатами, которые испытали бедренные переломы. Также сообщалось о плохом заживлении этих переломов. Следует рассмотреть решение о прекращении бисфосфонатной терапии у больных, в которых подозревают возникновение атипичных переломов бедренной кости, учитывая состояние пациента, на основе индивидуальной оценки риска-пользы.

Во время лечения бисфосфонатами пациенты должны сообщать о любой боли в участке бедра или паха, и каждый пациент с такими симптомами должен быть обследован на наличие неполного перелома бедренной кости.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат не следует применять в период беременности, за исключением случаев гиперкальциемии, что является опасными для жизни.

Женщины, которые проходят курс лечения препаратом Паміфос, в период лактации должны отказаться от кормления ребенка груддю.

Женщины репродуктивного возраста должны применять высокоэффективные контрацептивные средства в период лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует предостерегать пациентов, что после инфузии Паміфосу изредка могут развиться сонливость и/или головокружение. В таких случаях рекомендуется отказаться от управления автотранспортом, другими потенциально опасными механизмами или от деятельности, которая может стать опасной в результате снижения скорости реакции пациента.

Способ применения и дозы

Препарат Паміфос нельзя вводить внутривенно струйный.

Концентрат для инфузий перед введением следует дополнительно развести раствором для инфузий, который не содержит кальция(например, 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы).

Концентрация Паміфосу в инфузионном растворе не должна превышать 90 мг/250 мл. Получен вследствие этого раствор Паміфосу вводить внутривенно медленно путем инфузии.

Скорость инфузии препарата не должна превышать 60 мг/год(1 мг/хв). Как правило, дозу Паміфосу, которая представляет 90 мг и содержится в 250 мл инфузионного раствора, вводить в течение 2 часов.

Для пациентов с миеломной болезнью и при гиперкальциемии, предопределенной злокачественными опухолями, не рекомендуется превышать дозу Паміфосу, которая представляет 90 мг, и вводить ее в 500 мл инфузионного раствора больше 4 часов.

Чтобы возвести к минимуму реакции в месте инфузии препарата, инъекционную иглу необходимо аккуратно установить в просвещении вены относительно большого калибра.

Динатрію памидронат следует применять под надзором врача, который имеет в распоряжении оборудование для мониторинга клинических и биохимических эффектов. Пациентам, которые лечатся Паміфосом 3 мг/мл, следует предоставить инструкцию для медицинского применения препарата.

Используйте только свежеприготовленные и чистые разведения!

Применение для лечения взрослых и пациентов пожилого возраста.

Метастазы злокачественных опухолей в костях(преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь.

Паміфос применять в дозе 90 мг в виде разовых инфузий, которые проводить каждые 4 недели. У пациентов с метастазами злокачественных опухолей в костях, которые получают химиотерапию с трехнедельными интервалами, Паміфос в дозе 90 мг также можно применять с трехнедельными интервалами.

Гіперкальціємія, предопределенная злокачественными опухолями.

Перед началом применения Паміфосу или в ходе терапии рекомендуется провести регидратацию больного с помощью 0,9 % раствора натрия хлорида. Суммарная доза Паміфосу, которая применяется в течение курса лечения, зависит от начального уровня кальция в сыворотке крови пациента. Нижеприведены рекомендации составлены на основании клинических данных относительно неоткорректированных значений концентрации кальция. Однако приведенные в таблице диапазоны доз Паміфосу можно применять и для тех значений уровня кальция, которые откорректированы потом регидратации пациентов с учетом уровня белка или альбумину сыворотки крови.

Суммарную дозу Паміфосу можно ввести как в течение одноразовой инфузии, так и с помощью нескольких инфузий, которые осуществляются в течение 2-4 последовательных дней.

Максимальная курсовая доза препарата(и для первого, и для следующих курсов лечения) представляет
90 мг.

Повышение дозы не усиливает терапевтического эффекта.

Существенное снижение концентрации кальция в сыворотке крови, как правило, наблюдается через

24-48 часы после введения Паміфосу, а нормализация этого показателя - в течение 3-7 дней. Если нормализация уровня кальция в крови в пределах указанного времени не достигается, возможно дополнительное введение препарата. Длительность сохранения полученного эффекта у отдельных групп больных разная. При возобновлении гиперкальциемии проводить повторные курсы введения Паміфосу. Клинический опыт, накопленный до этого времени, свидетельствует о том, что с увеличением количества курсов введения препарата эффективность Паміфосу может снижаться.

Болезнь Педжета.

Рекомендованный курс лечения представляет в суммарной дозе от 180 до 210 мг, которые вводить в единичных дозах или 30 мг 1 раз в неделю в течение 6 недель подряд, или 60 мг каждые 2 недели в течение 6 недель. Опыт применения на данное время показывает, что любые легкие и быстротечные побочные эффекты, как правило, возникают после первой дозы.

По этой причине, если использовать унифицированные дозы 60 мг, то рекомендуется лечение начинать с начальной дозы 30 мг с дальнейшими 60 мг раз на 2 недели (то есть общая доза -

210 мг). Каждая доза 30 мг или 60 мг должна быть разведена в 125 мл или 250 мл 0,9 % раствора хлорида натрия соответственно, и скорость введения не должна превышать 60 мг/год(1 мг/хв). Этот курс или повышенные ровные дозирования в соответствии с тяжестью заболевания, вплоть до максимальной общей дозы 360 мг(в виде разделенных доз 60 мг) можно повторять каждые 6 месяцы к достижению ремиссии заболевания, и если происходит рецидив.

Применение для лечения пациентов с нарушением функции почек.

Препарат не следует применять для лечения больных с тяжелыми нарушениями функций почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв), за исключением случаев, которые несут угрозу для жизни, - гиперкальциемии, предопределенной злокачественными опухолями, где результат является выше потенциального риска.

Как и при применении других внутривенных бисфосфонатив, рекомендуется контролировать функцию почек, например, исследовать креатинин сыворотки крови к введению каждой дозы препарата. У пациентов с метастазами злокачественных опухолей в костях или множественной миеломой, которые получают Паміфос, нужно прекратить терапию, если есть признаки ухудшения функции почек, пока функция почек не вернется на 10 % к начальному значению. Эти рекомендации основываются на клинических исследованиях, в которых ухудшение функции почек определялось таким образом, :

• у пациентов с нормальным начальным уровнем креатинина - повышение на 0,5 мг/дл
• у пациентов с отклоненным от нормы начальным уровнем креатинина - повышение на

1,0 мг/дл.

Фармакокінетичні исследования, которые проводили у пациентов с опухолями, с нормальной или сниженной функцией почек показали, что регулирование дозы не нужно при состояниях от незначительного(клиренс креатинина 61-90 мл/хв) к умеренному ухудшению функции почек (клиренс креатинина
30-60 мл/хв). Для таких пациентов инфузия не должна превышать 90 мг/4 год (приблизительно
20-22 мг/год).

Применение для лечения пациентов с нарушением функции печенки.

Фармакокінетичні исследования показали, что пациентам с нарушением функции печенки от незначительного к умеренной степени тяжести коррекция дозы препарата не нужна. Динатрію памидронат не исследовали у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки, потому рекомендаций относительно применения препарата этим пациентам нет.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата детям неизвестны, потому не следует назначать Паміфос этой категории пациентов.

Передозировка

Необходимо внимательно следить по состоянию пациентов, которые получили дозу препарата, который превышает рекомендованную. Клинические признаки гипокальциемии(парестезии, тетания и артериальная гипотензия) могут быть устранены инфузией кальция глюконату.

Побочные реакции

Побочные реакции на препарат Паміфос обычно слабо выражены и преходящие.

Нежелательными реакциями, которые встречаются чаще всего, являются бессимптомная гипокальциемия и лихорадка(повышение температуры тела на 1-2 °С), что обычно развиваются в первые 48 часы после инфузии препарата. Лихорадка, как правило, проходит самостоятельно и не нуждается лечения.

Острые гриппоподобные реакции обычно развиваются только с первой инфузией памидронату. Местные воспаления мягких тканей в месте введения происходят часто(≥ 1/100, <1/10), особенно при введении высоких доз.

В одном из клинических испытаний сравнивались побочные реакции при применении золедронату
( 4 мг) и памидронату(90 мг); количество мерцаний передсердь были выше в группе, которая принимала памидронат(12/556, 2,2 %), сравнительно с опытной группой, которая принимала золедронат(3/563, 0,5 %). Такой факт был выявлен при клинических испытаниях, в которых участвовали пациенты с постменопаузним остеопорозом. Группа пациентов, которая принимала золедронову кислоту(5 мг), имела высший уровень мерцания предсердия сравнительно с плацебо(1,3 % против 0,6 %). Механизм возникновения мерцаний передсердь неизвестен.

В постмаркетинговых наблюдениях были зарегистрированы следующие реакции: атипичные пидвертельни и диафизарные переломы бедренной кости(побочная реакция лекарственных средств класса бисфосфонатив).

Критерии оценки частоты побочных реакций : очень часто(≥1/10); часто(≥1/100, <1/10); нечасто(≥1/1000, <1/100); редко(≥ 1/10 000 к <1/1000); очень редко(<1/10000), частота неизвестна(не может быть оценена).

Инфекции: очень часто - реактивация Herpes simplex и Herpes zoster.

Со стороны крови: часто - анемия, тромбоцитопения, лимфоцитопения; очень редко - лейкопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции, включая анафилактоидни реакции, бронхоспазм/одышка, ангионевротический отек; очень редко - анафилактический шок.

Со стороны центральной нервной системы: часто - симптоматическая гипокальциемия(парестезия, тетания, мышечные спазмы), головная боль, бессонница, сонливость; нечасто - судороги, возбуждения, головокружения, летаргия; очень редко - спутывание сознания, зрительные галлюцинации.

Со стороны органов зрения : часто - конъюнктивит; нечасто - увеит(ирит, иридоциклит); очень редко - склерит, эписклерит, ксантопсия; частота неизвестна - орбитальное воспаление.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия; нечасто - артериальная гипотензия; очень редко - левожелудочковая недостаточность(одышка, отек легких) или застойная сердечная недостаточность(отеки) в результате гиперволемии; частота неизвестна - фибрилляция передсердь.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения : очень редко - острый респираторный дистрес-синдром, интерстициальное заболевание легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, блюет, анорексия, боль в животе, диарея, запор, гастрит; нечасто - диспепсия.

Со стороны кожи: часто - высыпание; нечасто - зуд.

Со стороны скелетно-мышечной системы: часто - транзиторная боль в костях, артралгия, миалгия; нечасто - мышечные спазмы; редко - атипичные пидвертельни и диафизарные переломы бедренной кости; очень редко - остеонекроз внешнего слухового прохода(побочная реакция, присущая классу бисфосфонатив); частота неизвестна - остеонекроз челюсти.

Со стороны почек: нечасто - острая почечная недостаточность; редко - фокально-сегментарный гломерулосклероз, включая разрушительный вариант, нефротичний синдром; очень редко - осложнение уже имеющихся заболеваний почек, гематурия, расстройства почечных канальцив, тубулоинтерстициальний нефрит, гломерулонефропатия.

Общие нарушения: очень часто - лихорадка и гриппоподобные симптомы, которые редко сопровождаются недомоганием, ознобом, ощущением повышения утомляемости и приливами; часто - реакции в месте введения препарата(боль, покраснение, отечность, затвердение, флебит, тромбофлебит), генерализуемая боль;

Биохимические расстройства: очень часто - гипокальциемия, гипофосфатемия; часто - гипокалиемия, гипомагниемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; нечасто - изменения функциональных печеночных проб, повышения концентрации мочевины в сыворотке крови; очень редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.

Остеонекроз челюсти :

Случаи остеонекроза(челюсти) были зарегистрированы, в основном, у онкологических больных, которые лечились препаратами, которые подавляют резорбцию костей, такими как Паміфос 3 мг/мл. Большинство из этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды и имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство отчетов ссылаются на онкобольных, которым удаляли зубы или проводили другую челюстную хирургию.

Случаи остеонекроза челюсти, в основе которых лежат опухоли(прогрессирующий рак молочной железы, множественная миелома), встречаются чаще.

Отчетность о подозреваемых нежелательных реакциях

Отчетность о подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства по получении регистрационного статуса имеет важное значение. Это дает возможность продолжать мониторинг соотношения пользы/риска лекарственного средства. Врачи просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях(подробности ниже).

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Концентрат не нуждается особенных условий хранения.

Несовместимость. Не следует смешивать препарат вместе с другими бисфосфонатами, а также использовать для приготовления раствора препараты, которые содержат кальций.

Упаковка. По 5 мл, 10 мл, 20 мл, 30 мл в флаконе № 1. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпеціальпрепарате мбХ, Германия/

Medac Gesellschaft fur klinische Spezialpraparate m.b.H., Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия/

Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany.