Уназин®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

УНАЗИН®
(UNASYN®)

Состав

действующее вещество: сульбактам/ампициллин;

1 флакон на 0,75 г содержит: 0,25 г сульбактаму(в виде сульбактаму натрия) и 0,5 г ампициллина(в виде ампициллина натрия);

1 флакон на 1,5 г содержит: 0,5 г сульбактаму(в виде сульбактаму натрия) и 1,0 г ампициллина(в виде ампициллина натрия);

1 флакон на 3 г содержит: 1 г сульбактаму(в виде сульбактаму натрия) и 2 г ампициллина(в виде ампициллина натрия).

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: от белого к почти белому цвету порошок.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальное средство для системного приложения. Ампициллин и ингибитор фермента. Код АТХ J01C R01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Механизм действия ампициллина основывается на ингибуванни синтезу бактериальной клеточной стенки(в фазе роста) путем блокирования пеницилинзвъязуючих белков(ПЗБ), например, транспептидаз. Это приводит к бактерицидному эффекту.

Инактивирование ампициллина, который осуществляется определенными бета-лактамазами, ингибуеться при его приложении в комбинации из сульбактамом. Сульбактам защищает ампициллин от расщепления большинством бета-лактамаз стафилококков, а также некоторыми бета-лактамазами, что кодируются плазмидами(например, TEM, OXA, SHV, CTX‑M), и определенными бета-лактамазами, что кодируются хромосомами грамотрицательных бактерий. Эти бета-лактамази присутствующие, например, в Escherichia coli, видов рода Klebsiella, Proteus mirabilis и Haemophilus influenzae. Спектр антибактериального действия ампициллина распространяется на бактерии, бета-лактамази которых могут ингибуватися сульбактамом.

Связь между фармакокинетикой и фармакодинамикой

Эффективность преимущественно зависит от промежутка времени, в течение которого уровень действующего вещества(ампициллину) превышает минимальную пригничувальну концентрацию(МПК) для определенного патогену.

Механизм резистентности

Резистентность в ампициллин/сульбактаму может основываться на следующих механизмах:

° Инактивация, предопределенная бета-лактамазами, : ампициллин/сульбактам не проявляют достаточной активности против бактерий, которые продуцируют бета-лактамази, что не ингибуються сульбактамом.

° Сниженная афинность ПЗБ в ампициллин: в основе приобретенной резистентности к амоксицилину/клавулановой кислоты у пневмококков и других стрептококков лежат изменения существующих ПЗБ в результате мутации. Метициллин(Оксациллин) -резистентни стафилококки являются резистентными через продуцирование дополнительных ПЗБ со сниженной афинностью в ампициллин и всех других бета-лактамних антибиотиков.

° У грамотрицательных бактерий недостаточное проникновение ампициллина через внешнюю клеточную стенку может привести к недостаточному ингибування ПЗБ.

° Ампициллин может активно транспортироваться из клетки с помощью ефлюксних насосов.

Существует частичная или полная перекрестная резистентность ампициллина/сульбактаму с пенициллинами, цефалоспоринами, а также другими комбинациями бета-лактамного антибиотика/ингибитора бета-лактамаз.

Обычно чувствительные виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus(метицилин-чутливий), Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae и другие стрептококки.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae и Neisseria meningitidis.

Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis и другие виды этого рода.

Виды, которые могут приобретать резистентность в одиночных случаях

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis.

Аэробные грамотрицательные бактерии: E. coli, бактерии родов Klebsiella и Proteus.

Естественно резистентные микроорганизмы

Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus(метицилин-резистентни).

Аэробные грамотрицательные бактерии: Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, виды рода Citrobacter, Morganella morganii, Serratia и все ентеробактерии, что продуцируют бета-лактамазу типа І.

Контрольные показатели

Для препарата Уназин® рекомендованные следующие контрольные показатели минимальной ингибуючеи концентрации(мкг/мл согласно EUCAST) :

чувствительный ≤ 2, резистентный ≥ 8.

Уровень резистентности может изменяться в зависимости от географического положения и времени, потому для лечения тяжелых инфекций желательно владеть местной информацией относительно резистентности для отдельных видов. В случае необходимости следует обратиться за советом к эксперту, если местный уровень резистентности достигает таких размеров, что польза от применения препарата относится под сомнение по меньшей мере для некоторых типов инфекций. Во время лечения тяжелых инфекций или в случае резистентности к терапии рекомендуется установить микробиологический диагноз, включая идентификацию патогену и определение чувствительности в клиндамицину.

Фармакокинетика.

Как после внутривенного, так и после внутримышечного введения достигаются высокие уровни ампициллина/сульбактаму в сыворотке крови. Результаты фармакокинетичних исследований у добровольцев показывают, что следующие концентрации в сыворотке крови являются функцией времени, дозы и способа применения.

Таблица 1

Средние концентрации в сыворотке крови(мг/л)

Высшие максимальные уровни в сыворотке крови достигаются после внутривенного применения сульбактаму/ампициллина в сравнении с применением внутримышечно. Биодоступность сульбактаму/ампициллина после внутримышечного введения является почти полной.

Кроме того, ампициллин и сульбактам быстро распределяются в большинстве тканей, жидкостей и секретов организма.

Период полувыведения обоих компонентов у молодых взрослых представляет приблизительно 1 час, а у пациентов пожилого возраста - приблизительно 2 часы. Около 80 % оба вещества выводится в неизменном состоянии с мочой в течение 8 часов после введения разовой дозы сульбактаму/ампициллина. Было показано, что одновременное применение сульбактаму и ампициллина не приводит к клинически значимым отклонениям от тех кинетических параметров этих обоих веществ, которые бы наблюдались при их отдельном приложении.

Клинические характеристики

Показание

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к компонентам препарата микроорганизмами, :

‑ инфекции верхних и нижних дыхательных путей, в том числе синусит, средний отит, эпиглоттит и бактериальная пневмония;

‑ инфекции мочевых путей и пиелонефрит;

‑ внутрибрюшные инфекции, в том числе перитонит, холецистит, ендометрит и воспаление органов таза;

‑ бактериальная септицемия;

‑ инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;

‑ гонококовые инфекции.

Уназин® можно назначать в периоперацийному периоде с целью снижения частоты возникновения послеоперационных инфекций у пациентов, которые перенесли операции в брюшной и тазовой полостях и у которых может быть заражение в брюшной полости. При кесаревом сечении или прерывании беременности Уназин® можно применить с целью профилактику для снижения случаев послеоперационного сепсиса.

Следует принимать во внимание, что сульбактам/ампициллин неэффективен против Pseudomonas aeruginosa.

При применении препарата Уназин® необходимо учесть официальные рекомендации относительно соответствующего применения противомикробных веществ.

Противопоказание

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Гиперчувствительность к пенициллинам и цефалоспоринив в анамнезе.

Инфекционный мононуклеоз или лимфатический лейкоз(см. раздел "Особенности применения").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Важными являются следующие взаимодействия лекарственных средств между данным препаратом и другими лекарственными препаратами :

Ацетилсалициловая кислота, индометацин и фенилбутазон задерживают элиминацию пенициллинов.

Другие антибиотики или химиотерапевтические препараты

Сульбактам/ампициллин не следует применять одновременно с другими бактериостатическими химиотерапевтическими препаратами или антибиотиками, такими как тетрациклини, эритромицин, сульфаниламидные препараты или хлорамфеникол, поскольку возможное снижение эффективности препарата.

Аллопуринол

Пациенты с подагрой, которые получают аллопуринол, имеют повышенный риск развития кожных реакций при одновременном применении сульбактаму/ампициллина.

Аминогликозиды

Смешивание ампициллина с аминогликозидами in vitro приводит к взаимной инактивации; если эти группы антибактериальных препаратов применять одновременно, то вводить их нужно в разные места с интервалом по меньшей мере в 1 час(см. раздел "Несовместимость").

Антикоагулянты

Парентеральные пенициллины могут повлечь нарушение агрегации тромбоцитов и изменение протромбинового времени. При одновременном применении антикоагулянтов эти эффекты могут иметь адитивний характер.

Метотрексат

Одновременное применение метотрексату с пенициллинами приводило к снижению клиренса метотрексату и токсичности метотрексату. Необходимо тщательным образом наблюдать за пациентами. Может понадобиться повышение дозы кальция фолинату и его приложения на протяжении более длительных периодов времени.

Пробенецид

Одновременное применение пробенециду приводит к повышению и удлинению уровней ампициллина и сульбактаму в сыворотке крови, а также концентраций ампициллина в желчи в итоге ингибування почечной экскреции(канальцевой секреции).

Гормональные контрацептивы

В одиночных случаях терапия аминопенициллинами может ставить под вопрос эффективность контрацепции при применении гормональных контрацептивов. Таким образом, рекомендуется применять дополнительно негормональные методы контрацепции.

Влияние на лабораторные показатели

Ложноположительный результат относительно глюкозурии может быть выявленным при определении сахара в моче(с помощью реактива Бенедикта, Фелінга и Клінітесту). В таких случаях определения глюкозы следует проводить ферментативным путем. Может влиять на показатели уробилиногена.

При назначении ампициллина беременным женщинам наблюдалось временное снижение в плазме крови уровней конъюгованих естрогенив, эстриол глюкурониду, конъюгованого эстрону и эстрадиолу. Подобные эффекты возможны и при применении препарата Уназин®.

Особенности применения

У пациентов с установленными аллергическими реакциями, такими как сенная лихорадка, крапивница или бронхиальная астма, риск реакций гиперчувствительности повышен.

Реакции гиперчувствительности тяжелой степени, иногда с летальным следствием(анафилактические реакции) наблюдались у пациентов, которые применяли пенициллин, в том числе сульбактам/ампициллин внутримышечно или внутривенно. Такие реакции чаще встречаются у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллинам, а также цефалоспоринив та/або многочисленных аллергенов в анамнезе. При возникновении аллергических реакций, следует прекратить терапию антибиотиком и принять соответствующие терапевтические меры. Острые реакции гиперчувствительности тяжелой степени требуют неотложного лечения эпинефрином, назначение кислорода, внутривенного применения стероидов и обеспечения проходности дыхательных путей, в некоторых случаях, внешнего дыхания путем интубации(возобновление проходности дыхательных путей).

Из предохранительных рассуждений, во время терапии в течение больше одной недели следует осуществлять мониторинг уровней печеночных ферментов и метаболизма углеводов, хотя при применении препарата Уназин® у пациентов с сахарным диабетом любых клинически значимых эффектов на доступность глюкозы выявлено не было.

Следует осуществлять периодический мониторинг результатов общего анализа крови и функции почек во время длительной терапии(больше 14 дней). Особенно важно осуществлять такой мониторинг у новорожденных, в частности недоношенных детей и младенцев.

Как и при проведении любой антибиотикотерапии, необходим непрерывный мониторинг признаков чрезмерного роста нечувствительных микроорганизмов, в том числе грибков. Необходимо соблюдать осторожность при назначенные антибиотика в комбинации с глюкокортикоидом, поскольку существует возможность развития суперинфекции через снижение стойкости к инфекциям. При возникновении суперинфекции применения препарата следует прекратить и начать соответствующую терапию.

Сообщалось о тяжелых кожных реакциях, такие как токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, ексфолиативний дерматит и мультиформна эритема у пациентов, которые применяли Уназин®. Если у пациента развивается тяжелая кожная реакция, лечение препаратом Уназин® необходимо прекратить и начать соответствующую терапию(см. раздел "Побочные реакции").

Лечение препаратом Уназин® может влиять на следующие лабораторные параметры: неферментативные методы определения содержимого сахара в моче могут давать позитивный результат. Лечение может влиять на результаты анализа уробилиногена. После применения ампициллина у беременных женщин наблюдалось временное снижение концентраций разных естрогенив в плазме крови. Этот эффект может также наблюдаться при терапии препаратом Уназин®.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, в том числе препарату Уназин®, сообщалось о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile(CDAD), которая может колебаться за степенью тяжести от легкой диареи к колиту с летальным следствием. Лечение антибиотиками изменяет нормальную флору толстого кишечника, приводя к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины A и B, которые содействуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile, что продуцируют гипертоксин, предопределяют повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии, и может возникнуть необходимость в колонектомии. Возможность CDAD необходимо рассмотреть у всех пациентов, в которых после применения антибиотиков развивается диарея. Необходимый тщательный анализ анамнеза, поскольку о развитии CDAD сообщалось через 2 месяцы после применения антибактериальных препаратов.

В случае сильной и длительной диареи следует немедленно прекратить терапию препаратом Уназин® и начать соответствующую терапию(например ванкомицин для перорального приложения 4х250 мг ежедневно). Противопоказанные препараты, которые подавляют перистальтику кишечнику.

Перед началом лечения гонореи, когда существует подозрение относительно одновременного наличия сифилиса, необходимо предварительно провести исследование "в темном поле". Дальше в течение по меньшей мере 4-х месяцев нужно проводить серологические тесты с частотой 1 раз в месяц.

Во время длительной терапии рекомендуется контролировать функцию печенки, почек и системы кроветворения, особенно при применении новорожденным(прежде всего недоношенным) и младенцам.

Во избежание развития резистентности и проявлений побочных эффектов, комбинация ампициллина и сульбактаму должен быть применен только в тех случаях, когда эффективность только одного из веществ является недостаточной.

С применением ампициллина/сульбактаму было связанное повреждение печенки, вызванное лекарственным средством, включительно с холестатическим гепатитом и желтухой. В связи с этим пациентам следует посоветовать обратиться к своему врачу в случае наличия признаков и симптомов начала заболевания печенки.

Каждый флакон препарата Уназин® дозированиям 750 мг, 1,5 г или 3 г содержит приблизительно 2,5 ммоль, 5 ммоль и 10 ммоль натрию соответственно. Об этом следует помнить в случае пациентов, которые соблюдают диету с контролем потребления натрия(снижение потребления натрия/соли).

У пациентов с инфекционным мононуклеозом или лимфатическим лейкозом сопутствующие бактериальные инфекции не следует лечить препаратом Уназин®, поскольку у таких пациентов чаще наблюдается тенденция к развитию кореподибних реакций кожи.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

По результатам исследований на данное время никаких доказательств вредного влияния на плод выявлено не было. Ограниченный опыт применения сульбактаму/ампициллина был получен у 244 женщин при своевременных или преждевременных родах. Тем не менее, беспечность применения сульбактаму/ампициллина у беременных женщин или женщин, которые кормят груддю, установленной не было.

Кормление груддю

Ампициллин и сульбактам проникают в грудное молоко в низких концентрациях. Опыт применения сульбактаму/ампициллина в период кормления груддю является также недостаточным. Пока это не будет полностью выяснено, Уназин® следует применять в период беременности или кормления груддю только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований из оценивания влияния препарата Уназин® на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Тем не менее, пациентов следует проинформировать, что случаи таких одиночных побочных эффектов как головокружения или повышенная утомляемость могут влиять на скорость реакции.

Способ применения и дозы

Препарат Уназин® применять внутримышечно или внутривенно(в виде болюсной инъекции или инфузии).

Для подготовки к использованию препарат следует развести стерильной водой для инъекций или другим совместимым раствором. После придания растворителя следует подождать несколько минут к полному исчезновению пены, после чего визуально оценить полноту растворения.

Уназин® в дозировании 0,75 г и 1,5 г растворять за помощью по меньшей мере 1,6 мл и 3,2 мл воды для инъекций(или другого совместимого раствора) соответственно. Вводить внутримышечно, в виде болюсной инъекции(в течение по меньшей мере 3-х минут). При большем разведении дозу можно вводить как болюсно, так и в виде внутривенной инфузии(в течение 15-30 минут).

При внутримышечном приложении препарат следует вводить глубоко в мышцу; если инъекции болезненны, то для возобновления порошка можно использовать 0,5 % стерильный раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций или другой местный анестетик, который подходит.

Если для возобновления порошка используют 0,5 % стерильный раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций или другой местный анестетик, надо принимать во внимание противопоказания, что отмечены в инструкции для медицинского применения соответствующего лекарственного средства.

Уназин® в дозировании 3 г сначала растворить за помощью по меньшей мере 6,4 мл воды для инъекций(или другим совместимым раствором) и довести до конечного объема совместимым раствором(но не водой для инъекций). Время для введения инфузии должен представлять 15-30 минуты.

Максимальная конечная концентрация сульбактаму/ампициллина - 125 мг/250 мг в 1 мл.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к сульбактаму и ампициллину микроорганизмами, :

Применение взрослым

Перед началом терапии с применением препарата Уназин® необходимо определить у пациента наличие гиперчувствительности к препарату и лидокаину, сделав кожную пробу.

В зависимости от тяжести инфекции суточную дозу препарата Уназин® от 1,5 г до 12 г следует применить в разделенных дозах каждые 6-8 часы(каждые 12 часы при менее тяжелых инфекциях); максимальная суточная доза не должна превышать 12 г для препарата Уназин® (4 г для сульбактаму).

Применение детям, младенцам и новорожденным

Детям, младенцам и новорожденным(в возрасте от 1 недели) обычно следует назначать суточную дозу 150 мг/кг массы тела(что отвечает 100 мг/кг/время ампициллина и 50 мг/кг/время сульбактаму) в разделенных дозах каждые 6 или 8 часы.

Новорожденным во время первой недели жизни(особенно недоношенным) препарат, как правило, следует назначать в дозе 75 мг/кг/сутки(что отвечает 25 мг/кг/время сульбактаму и 50 мг/кг/время ампициллина) в разделенных дозах каждые 12 часы.

Для профилактики хирургических инфекций доза препарата Уназин® представляет 1,5-3 г, ее следует вводить во время вступительного наркоза, который обеспечивает достаточно время для достижения эффективных концентраций в сыворотке крови и тканях во время операции. Дозу можно вводить повторно через каждые 6-8 часы; применение препарата, как правило, следует прекращать через 24 часы после операции, за исключением тех случаев, когда введение препарата Уназин® назначено с терапевтической целью.

Для лечения неускладненой гонореи Уназин® можно вводить 1 раз в дозе 1,5 г внутривенно или внутримышечно. С целью удлинения концентрации сульбактаму и ампициллина в плазме крови следует одновременно назначать пробенецид в дозе 1 г перорально.

Применение пациентам с нарушениями функций почек

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв) элиминация сульбактаму и ампициллину замедляется одинаково, потому их соотношение в плазме крови не изменяется. Для таких пациентов интервалы между дозами препарата Уназин® должны быть продлены в соответствии с обычной практикой применения ампициллина.

Таблица 2

Пациенты, которые находятся на диализе

Как сульбактам, так и ампициллин одинаково елиминуються путем гемодиализа. Поэтому Уназин® следует применить немедленно после диализа и потом, к началу следующего диализа, применять с интервалом в 48 часы.

Применение пациентам с нарушениями функций печенки

Для пациентов с нарушенной функцией печенки коррекция дозирования не нужна.

Применение пациентам пожилого возраста

При условии отсутствия почечной недостаточности коррекция дозирования препарата Уназин® для пациентов пожилого возраста не нужна.

Длительность лечения зависит от тяжести инфекции и обычно представляет 5-14 дни, однако в более тяжелых случаях она может быть продлена или может быть дополнительно назначенный ампициллин. Как правило, лечение следует продолжать еще в течение 48 часов после нормализации температуры тела и исчезновения других признаков симптомов бактериальной инфекции.

Длительность лечения инфекций, вызванных гемолитическими стрептококками, должна представлять по меньшей мере 10 дни с целью избежания ревматоидной лихорадки и гломерулонефрита.

Инструкции относительно растворения

Концентрированный раствор для внутримышечного приложения следует использовать в течение 1 часа после возобновления.

Время использования препарата для внутривенной инфузии, в зависимости от типа избранного растворителя, отмечено ниже:

Таблица 3

Деть.

Применять детям от роду.

Передозировка

Имеются даны относительно острой токсичности ампициллина/сульбактаму у человека является ограниченными. Можно было бы ожидать, что передозировка этого лекарственного препарата приведет к проявлениям, которые отвечают профилю побочных эффектов препарата Уназин® (см. раздел "Побочные реакции" ниже). Ожидается, что в случае передозировки побочные реакции будут регистрироваться чаще и будут более тяжелой степени. Очень высокие дозы бета-лактамних антибиотиков могут приводить к эпилептическим нападениям. Поскольку как ампициллин, так и сульбактам удаляются из кровотока путем гемодиализа, проведение гемодиализа может усиливать выведение лекарственного препарата из организма в случае передозировки у пациентов с нарушением функции почек. Анафилактический шок, который не является отравлением, наблюдается очень редко, однако всегда является опасным для жизни.

Терапия

Для устранения судорог, предопределенных передозировкой, следует применять диазепам. В случае анафилактического шока безотлагательно следует начать надлежащую терапию.

Побочные реакции

При применении сульбактаму натрия/ампициллина натрия в/м или в/в могут наблюдаться побочные реакции, которые возникали при применении ампициллина в качестве монотерапии.

Все включенные к перечню побочные реакции упорядоченно за классами систем органов MedDRA. В каждой категории частоты побочные реакции(ПР) приведены в порядке уменьшения степени их серьезности. Частоту определять следующим образом: очень часто(≥ 1/10), часто(от ≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100), редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000), очень редко(< 1/10000), частота неизвестна(нельзя установить на основании имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.

Нечасто: лейкопения, нейтропения.

Очень редко: миелосупресия, панцитопения, удлинение времени свертывания крови*, удлинения протромбинового часу*.

Частота неизвестна: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, анафилактоидна реакция, отек лица, припухлость языка, внутренняя припухлость гортани с сужением дыхательных путей, уртикарни высыпания, макулопапулезни высыпания, кореподибни высыпания, тахикардия, осложнение дыхания, медикаментозная лихорадка, сывороточная болезнь, аллергический васкулит, снижение артериального давления.

Со стороны нервной системы

Редко: повышенная утомляемость, головная боль, сонливость.

Частота неизвестна: эпилептическое нападение, головокружение.

Со стороны сосудов

Часто: флебит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея, ощущение тяжести в эпигастральном участке, потеря аппетита.

Нечасто: блюет.

Редко: тошнота, глоссит.

Частота неизвестна: псевдомембранозный колит, энтероколит, стоматит, изменение цвета языка, метеоризм.

Гепатобіліарні расстройства

Часто: гипербилирубинемия.

Частота неизвестна: холестатический гепатит, холестаз, печеночный холестаз, дисфункция печенки, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: высыпание на коже(екзантема), высыпание, зуд, воспаление слизистых оболочек, другие реакции кожи.

Частота неизвестна: синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лаєлла), багатоформна экссудативная эритема, острый генерализован экзантематозный пустулез(ГГЕП), ексфолиативний дерматит, ангионевротический отек, эритема, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Редко: боль в суставах.

Со стороны почек и сечевидильной системы

Частота неизвестна: тубулоинтерстициальний нефрит, задержка мочи, дизурия.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто: боль в месте инъекции(после внутримышечного введения).

Частота неизвестна: реакция в месте инъекции, боль в грудной клетке, субстернальная боль, носовое кровотечение, кровотечение из слизистых оболочек.

Результаты лабораторных анализов

Часто: повышение уровня аланинаминотрансферази, повышения уровня аспартатамино-трансферази.

* Эти симптомы являются оборотными.

Псевдомембранозный колит

В случае тяжелой и стойкой диареи следует рассмотреть возможность вызванного антибиотиками псевдомембранозного колита, который может быть опасным для жизни. Таким образом, в этих случаях применения препарата Уназин® следует немедленно прекратить и начать надлежащую терапию(например, ванкомицин в дозе 250 мг перорально 4 разы на сутки). Противопоказанное применение препаратов, которые ослабляют перистальтику.

Реакции гиперчувствительности

В случае появления симптомов аллергических реакций(например, высыпание, зуд, уртикарна екзантема, макулопапулезни высыпание, кореподибна екзантема) этот лекарственный препарат следует упразднить.

Неотложная медицинская помощь может понадобиться при определенных условиях при появлении признаков тяжелой острой реакции гиперчувствительности(отек лица, припухлость языка, внутренняя припухлость гортани с сужением дыхательных путей, тяжелые кожные реакции, такие как багатоформна экссудативная эритема, синдром Стівенса-Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лаєлла), тахикардия, одышка, медикаментозная лихорадка, эозинофилия, сывороточная болезнь, гемолитическая анемия, аллергический васкулит и нефрит, снижение артериального давления, анафилактоидна реакция, анафилактический шок).

Может существовать общность антигенов между грибками кожи и пенициллином, а следовательно, у лиц, которые страдают от грибковой инфекции кожи или которые страдали от такой инфекции, нельзя исключать реакции гиперчувствительности, как после второго контакта с антигеном, даже при первом применении пенициллина.

Типичная кореподибна екзантема после применения ампициллина, который возникает через 5-11 дни после начала лечения, позволяет провести дальнейшее лечение производными пенициллина.

Эпилептическое нападение

Эпилептическое нападение может случиться при применении всех пенициллинов из-за очень высоких уровней в сыворотке крови. Таким образом, препарат следует применять с осторожностью, особенно пациентам с нарушением функции почек(см. таблицу 2).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска применения лекарственного средства. Врачам предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Уназин® не следует смешивать с препаратами крови или гидролизатами белков. Через химическую несовместимость между пенициллинами и аминогликозидами, что приводит к инактивации аминогликозидов, Уназин® не следует смешивать с аминогликозидами в одном шприце или растворе для инфузий. Эти два вещества следует вводить в разные места с промежутком по меньшей мере в 1 час.

Несовместимыми, а следовательно такими, которые следует применять отдельно, помимо остального, есть: метронидазол, инъекционные производные тетрациклина, такие как окситетрациклин, ролитетрациклин и доксициклин, а также тиопентал натрию, преднизолон, 2 % прокаин, суксаметонию хлорид и норадреналин. Видимыми признаками несовместимости являются преципитация, непрозрачность или изменение цвета.

Упаковка

Порошок в флаконе. Каждый флакон упакован в картонную коробку.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Хаупт Фарма Латіна С.р.л./Haupt Pharma Latina S.r.l.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Борго Сан Мішель С.С. 156 КМ. 47,600 - 04100 Латіна(ЛТ), Италия/

Borgo San Michele S.S. 156 KM. 47,600 - 04100 Latina (LT), Italy.