Линкоцин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛИНКОЦИН

(LINCOCIN®)

Состав

действующее вещество: lincomycin;

1 мл содержит линкомицину(в форме линкомицину гидрохлорида) 300 мг;

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. антибактериальные средства для системного приложения. Лінкозаміди. Код АТХ J01F F02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В зависимости от чувствительности микроорганизмов и концентрации антибиотика, линкомицин может обнаруживать как бактериостатическое, так и бактерицидное действие. Спектр активности in vitro включает ряд возбудителей :

1. Чувствительные микроорганизмы(минимальная пригничувальна концентрация(МПК) £ 2 мкг/мл) :

- анаэробные грамположительные бактерии, которые не образуют спору, в т.о. Propionibacterium spp., Eubacterim spp., а также Actinomyces spp.;

- анаэробные и микроаерофильни грамположительные кокки, в т.о. Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. но микроаерофильни стрептококки;

- аэробные грамположительные микроорганизмы, в т. ч. стафилококки, стрептококки(за исключением S. faecalis) и пневмококки.

2. Микроорганизмы с умеренной чувствительностью(МПК представляет 2-4 мкг/мл) :

- анаэробные грамотрицательные бактерии, которые не образуют спору, в т.о. Bacteroides spp., Fusobacterium spp.;

- анаэробные грамположительные бактерии, которые образуют споры, в т.о. Clostridium spp.

3. Резистентные микроорганизмы или микроорганизмы с низкой чувствительностью
( МПК ³ 8 мкг/мл), в т.о. Streptococcus faecalis, Neisseria, большинство штаммов Haemophilus influenzae, Pseudomonas и другие грамотрицательные микроорганизмы.

Хотя бактерии рода Shigella резистентные in vitro к линкомицину(МПК приблизительно представляет 200-400 мкг/мл), Линкоцин эффективен при этом заболевании в связи с тем, что в кишечнике достигается очень высокий уровень линкомицину(приблизительно 3000-7000 мкг/г опорожнений).

Наблюдалась перекрестная резистентность дисоцийованого типа in vitro между линкомицином и клиндамицином с одной стороны и макролидами(эритромицин, Олеандомицин и спирамицин) - с другой стороны. Абсолютная перекрестная резистентность существует между линкомицином и клиндамицином. Чаще всего резистентность у стафилококков и стрептококков возникает в результате метилювання специфических нуклеозидив в РНК 23S субъединицы рибосомы 50S, которая может определять перекрестную резистентность к макролидам и стрептограминив В(фенотип MLSB). Резистентные к макролидам изоляты этих микроорганизмов следует проверять на индуцибельну резистентность к линкомицину/клиндамицину с помощью D- теста или другого пригодного метода. В экспериментах in vitro и in vivo не наблюдалось быстрого развития резистентности микроорганизмов к препарату Линкоцин. У стафилококков резистентность in vitro к линкомицину или клиндамицину развивается медленно, постепенно.

Фармакокинетика.

Всасывание

Внутримышечное введение одноразовой дозы 600 мг дает возможность получить максимальный уровень в сыворотке крови, которая представляет 11,6 мкг/мл, через 60 минуты, при этом терапевтическая концентрация хранится в течение 17-20 часов для большинства чувствительных грамположительных штаммов. При внутривенной инфузии препарата Линкоцин по 600 мг длительностью 2 часы удается достичь максимальной концентрации в сыворотке крови 15,9 мкг/мл, который остается терапевтической для большинства чувствительных грамположительных штаммов в течение 14 часов.

Распределение

На основании прямых и непрямых признаков установлено, что связывание с белками снижается при повышении концентрации в сыворотке крови(насыщаемое связывание с белками плазмы крови).

В крови плода, в перитонеальной и плевральной жидкостях могут достигаться концентрации, которые представляют 25-50 % от уровня в крови, в грудном молоке этот показатель представляет
50-100 %, в костной ткани - около 40 % и в окружающих мягких тканях - 75 %.

Вместе с тем, линкомицин медленно проникает в спинномозговую жидкость(1-18 % от уровня в крови); при заболевании менингитом уровень в ликворе достигает 40 % от уровня в крови.

Выведение

Значительная часть метаболизма препарата происходит в печенке. В норме период полувыведения из сыворотки крови представляет 5,4 ± 1 час. Однако этот период может продлеваться при нарушениях функции печенки и/или почек. В связи с этим следует принимать во внимание необходимость уменьшения частоты введения линкомицину больным с нарушениями функции печенки та/або почек.

После внутримышечного введения 600 мг экскреция препарата в мочу представляет 1,8-24,8 % (в среднем - 17,3 %). После внутривенного введения 600 мг в течение 2 часов экскреция лекарственного средства в мочу представляет 4,9-30,3 % (в среднем - 13,8 %). Остальной препарат выделяется в форме бактериологически неактивных метаболитив. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на экскрецию линкомицину из крови.

Клинические характеристики

Показание

Лечение тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к линкомицину штаммами стрептококков, пневмококков и стафилококков. Данный препарат следует применять пациентам с аллергией на пенициллин или пациентам, для лечения которых, по мнению врача, применение пенициллина является нецелесообразным.

Противопоказание

Линкоцин противопоказан больным, в которых раньше отмечалась гиперчувствительность к линкомицину, клиндамицину или любого другого компонента препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лінкоміцин имеет свойство блокировать нервно-мышечную передачу, которая может усилить действие других блокаторов нервно-мышечной передачи; линкомицин следует назначать с осторожностью пациентам, которые получают такие препараты.

Был выявленный антагонизм между линкомицином и эритромицином in vitro. Поэтому эти два препарата не рекомендуется назначать вместе.

Особенности применения

Через риск развития псевдомембранозного колита перед принятием решения относительно применения линкомицину врач должен проанализировать природу инфекции и оценить целесообразность менее токсичных альтернативных препаратов(например, эритромицину).

При наличии показаний лекарственное средство можно применять одновременно с другими противомикробными средствами.

Применение линкомицину для лечения незначительных бактериальных инфекций и вирусных инфекций не показано.

Невзирая на то, что линкомицин проникает в цереброспинальную жидкость(ЦСР), уровень линкомицину в ЦСР может быть недостаточным для лечения менингитов, потому препарат не следует назначать в таких случаях.

Анализ накопленного на сегодняшний день опыта свидетельствует, что в подгруппе пациентов старшего возраста с имеющимися тяжелыми заболеваниями склонность к диарее более высока. Если Линкоцин назначают пациентам этой группы, необходимо тщательным образом контролировать изменения частоты опорожнений пациентов.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с гастроинтестинальними заболеваниями в анамнезе, в частности колитом.

Линкоцин следует с осторожностью применять пациентам с анамнезом, обремененным бронхиальной астмой или выраженными аллергическими реакциями.

Определенные инфекции могут нуждаться осуществления разреза и дренирования или выполнения других показанных хирургических процедур в добавление к антибактериальной терапии.

Применение Линкоцина может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов, в частности дрожжевых грибов. В случае возникновения суперинфекций следует принимать соответствующие меры, показанные в соответствии с клинической ситуацией. Если лечения Линкоцином нуждаются пациенты с уже существующими грибковыми инфекциями, необходимо одновременно проводить противогрибковую терапию.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функций почек период полувыведения линкомицину из сыворотки крови может быть продлен сравнительно с пациентами, в которых функция почек не нарушена. У пациентов с нарушениями функции печенки период полувыведения из сыворотки крови может быть увеличен вдвое сравнительно с пациентами с нормальной функцией печенки.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек та/або нарушениями функции печенки следует с осторожностью подбирать дозу препарата и контролировать уровни линкомицину в сыворотке крови во время терапии высокими дозами препарата(см. раздел "Способ применения и дозы").

Во время долговременного лечения Линкоцином необходимо периодически выполнять функциональные пробы печенки и почек, а также проводить анализы крови.

Назначение Линкоцина в случае отсутствия подтвержденной или подозреваемой с высокой вероятностью бактериальной инфекции вряд ли будет полезным для пациента и повышает риск возникновения бактерий с резистентностью к лекарственному препарату.

Применение антибиотиков часто сопровождается развитием диареи, которая обычно заканчивается после прекращения антибиотикотерапии. Иногда после начала антибиотикотерапии у пациентов могут наблюдаться водянистые или кровъянисти опорожнения, которые могут сопровождаться или не сопровождаться спазмами в животе и повышением температуры тела, и возникать даже через 2 или больше месяцев после приема последней дозы антибиотика. В таком случае пациенту следует как можно быстрее обратиться к врачу.

Сообщалось о серьезных реакциях гиперчувствительности, включая анафилаксию и мультиформну эритему, при применении Линкоцина. При появлении аллергических реакций на Линкоцин лечения этим препаратом следует прекратить(см. раздел "Побочные реакции").

В состав препарата входит консервант бензиловый спирт. Сообщалось, что бензиловый спирт ассоциирует с развитием серьезных побочных реакций, в том числе "гаспінг-синдрому" и смерти у детей. И хотя с обычными терапевтическими дозами этого лекарственного средства к организму обычно приходят такие количества бензилового спирта, какие значительно меньше тех, о которых сообщалось в связи с развитием "гаспінг-синдрому", минимальное количество бензилового спирта, при котором может развиваться токсичность, неизвестная. Риск, связанный с бензиловым спиртом, зависит от введенного количества и способности печенки и почек обезвреживать это химическое соединение. Недоношены новорожденные и новорожденные с низкой массой тела при рождении могут быть более склонными к развитию токсичности.

Clostridium difficile- ассоциируемая диарея(КДАД) была связана с приемом почти всех антибактериальных препаратов, включая линкомицин, и отличалась за степенью тяжести от легкой формы диареи к летальному колиту. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную флору толстого кишечнику, который приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile.

Clostridium difficile продуцирует токсины Но и В, что содействуют развитию КДАД(Clostridium difficile- ассоциируемая диарея). Штаммы Clostridium difficile, что продуцируют гипертоксин, являются причиной повышения заболеваемости и летальности, поскольку эта инфекция может быть рефрактерной к антибактериальной терапии и нуждаться проведения колэктомии. У пациентов, которые имеют диарею после приема антибиотиков, должен быть рассмотренный диагноз КДАД. Также детальный сбор анамнеза является необходимым, поскольку случаи КДАД были зарегистрированы через 2 месяцы после назначения антибактериальных препаратов.

При диагностировании или подозрении на КДАД, может возникнуть потребность в прекращении текущей антибиотикотерапии, не направленной против C. difficile. При наличии клинических показаний следует проводить соответствующую коррекцию водно-электролитного баланса, введения белков, антибиотикотерапию, направленную против C. difficile, а также хирургическое обследование.

Гиперчувствительность.

У пациентов, которые получали лечение Линкоцином, были отмечены тяжелые реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции и тяжелые кожные побочные реакции, такие как: синдром Стівенса ‒ Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, острый генерализован экзантематозный пустулез и мультиформна эритема. В случае возникновения анафилактической или тяжелой кожной реакции следует отменить прием Линкоцина и начать соответствующую терапию(см. раздел "Побочные реакции").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Лінкоміцин содержит консервант бензиловый спирт. Бензиловый спирт может проникать сквозь плаценту(см. раздел "Особенности применения").

Исследование тератогенного потенциала линкомицину на животных и адекватные исследования с надлежащим уровнем контроля относительно определения влияния линкомицину на беременных женщин не проводились. Лінкоміцин не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда лечение крайне необходимо.

Сообщали о наличии линкомицину в грудном молоке человека в концентрациях от 0,5 до 2,4 мкг/мл. В связи с возможным возникновением серьезных нежелательных реакций на Линкоцин у младенцев, которые находятся на грудном кормлении, следует принять решение относительно прекращения кормления груддю или прекращения лечения препаратом в зависимости от важности применения препарата для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Особенного влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами отмечено не было, но сообщали об отдельных случаях возникновение головокружения.

Способ применения и дозы

Лінкоміцин не следует вводить внутривенно в виде болюсу неразведенного препарата. Внутривенно препарат можно вводить исключительно путем крапельной инфузии длительностью по меньшей мере 1 час.

Если во время терапии развивается сильная диарея, применение этого антибактериального средства следует прекратить.

Взрослые

А. Внутримышечное введение

Обычная доза взрослым представляет:

1. Тяжелые инфекции: 600 мг внутримышечно каждые 24 часы.

2. Более тяжелые формы инфекций : по 600 мг внутримышечно каждые 12 часы(или чаще), что определяется тяжестью инфекции.

В. Внутривенное введение

Обычная доза взрослым представляет:

1. Тяжелые инфекции: от 600 мг до 1 г каждые 8-12 часы.

2. При более тяжелых инфекциях эти дозы могут быть повышены.

3. При состояниях, которые угрожают жизни, суточная доза для внутривенного введения может представлять до 8 г.

Деть в возрасте от 1 месяца

А. Внутримышечное введение

1. Тяжелые инфекции: 10 мг/кг в виде 1 внутримышечной инъекции каждые 24 часы.

2. Более тяжелые формы инфекций : 10 мг/кг каждые 12 часы или чаще.

В. Внутривенное введение

От 10 до 20 мг/кг/сутки, в зависимости от тяжести инфекции, могут быть введены несколькими дозами, в соответствии с описанными правилами разведения и скорости инфузии.

Дозирование у пациентов с нарушениями функции печенки или почек. У пациентов с нарушениями функции печенки или почек увеличивается период полувыведения линкомицину из сыворотки крови, которая является основанием для снижения частоты введения линкомицину пациентам с нарушенной функцией печенки или почек. Если терапия линкомицином необходима для пациентов со значительным нарушением функции почек, соответствующая доза должна представлять от 25 до 30 % от дозы, рекомендованной пациентам с нормальной функцией почек.

Длительность лечения определяется индивидуально.

Инфекции, вызванные бета-гемолитичним стрептококком. Лечение должно длиться не менее 10 суток.

Разведение и скорость инфузии.

Доза для введения в форме инфузии рассчитывается таким образом:

1 г линкомицину разводить не меньше, чем в 100 мл соответствующего раствора для разведения, при этом длительность инфузии должна быть не менее 1 часа.

Отмеченные дозы можно вводить повторно, частота введения определяется в случае необходимости, при этом суточная доза не должна превышать максимальную рекомендованную дозу линкомицину, что представляет 8 г.

Примечание. Могут возникать тяжелые реакции со стороны сердечно-сосудистой и легочной систем, если этот препарат вводить в выше, чем рекомендовано, концентрациях, и с большей скоростью.

Деть.

Не применяют недоношенным детям и новорожденным.

Может повлечь токсичные и аллергические реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет(см. раздел "Особенности применения").

Передозировка

В случае передозировки возможное возникновение вторичных гастроинтестинальних расстройств, включая боль в животе, тошноту, блюет и диарею. Описанные тяжелые реакции со стороны сердечно-легочной системы потом слишком быстрого внутривенного введения неразведенных высоких доз. Такие реакции не возникали, если препарат был разведен согласно рекомендациям. Лечение передозировки возможно с помощью желудочного лаважу или провоцирование блюющего. Специальный антидот неизвестен.

Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны для выведения линкомицину из крови.

Побочные реакции

Ниже представлены нежелательные реакции, которые возникают в связи с применением линкомицину, за классами систем органов.

Желудочно-кишечные расстройства: диарея, тошнота, блюет, глоссит, стоматит, боль в животе, дискомфорт в животе†, анальный зуд.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса − Джонсона, острый генерализован экзантематозный пустулез, буллезный дерматит, ексфолиативний дерматит, мультиформна эритема(см. раздел "Особенности применения"), высыпание, крапивница, зуд.

Инфекции и инвазия : влагалищные инфекции; псевдомембранозный колит; колит ассоциирует из Clostridium difficile(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны системы крови и лимфатической системы : панцитопения, агранулоцитоз, апластична анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции(см. раздел "Особенности применения"), ангионевротический отек, сывороточная болезнь.

Серьезные реакции гиперчувствительности нуждаются в неотложной помощи с применением адреналина, кислорода и внутривенного введения кортикостероидов. При наличии клинических показаний, может понадобиться возобновление проходности дыхательных путей, если необходимо, с проведением интубации.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, отклонение от нормы показателей функционального состояния печенки, повышения уровней трансаминаз.

Со стороны почек и сечевидильной системы : нарушение функции почек, олигурия, протеинурия, азотемия.

Со стороны сердца: кардиореспираторна остановка(см. раздел "Способ применения и дозы").

Сосудистые расстройства: гипотензия(см. раздел "Способ применения и дозы"), тромбофлебит†.

Со стороны органов слуха и равновесия : вертиго, звон в ушах.

Неврологические расстройства: головная боль, головокружение, сонливость.

Общие расстройства и нарушения в месте введения : стерильные абсцессы в месте инъекции‡, уплотнения в месте инъекции‡, боль в месте инъекции‡, раздражения в месте инъекции‡.

† Явление отмечалось при внутривенном введении.

‡ Отмечались при внутримышечном введении.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Лінкоміцин, раствор для инъекций, является физически несовместимым с новобиоцином, канамицином и фенитоином.

Упаковка. По 2 мл раствора для инъекций в флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. за рецептом.

Производитель.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ, Бельгия/Pfizer Manufacturing Belgium NV, Belgium.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Рейксвег 12, Пуурс, В- 2870, Бельгия/Rijksweg 12, Puurs, B - 2870, Belgium.