Трифас® Сor

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТРИФАС® COR

(TRIFAS® COR)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит торасемиду 5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки с насечкой для распределения с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Мочегонные препараты. Высокоактивные диуретики.

Код АТХ С03С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Торасемід действует как салуретик, действие связано с притеснением ренальной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле. У человека диуретический эффект быстро достигает своего максимума на протяжении первых 2-3 часов после внутривенного и перорального приложения соответственно и остается постоянным на протяжении почти 12 часов. У здоровых пробандов в диапазоне доз 5-100 мг наблюдалось пропорциональное логарифму дозы увеличения диуреза(петлевая активность диуретика). Увеличение диуреза наблюдалось даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства, например, дистально действующие эффективные диуретики тиазидового ряда уже не делали нужного эффекта, например, при почечной недостаточности. Благодаря такому механизму действия торасемид приводит к уменьшению отеков. В случае сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счет уменьшения пре- и постнагрузка. После перорального приложения антигипертензивное действие торасемиду развивается постепенно, начиная с первой недели после начала лечения. Максимум антигипертензивного действия достигается не позже, чем через 12 недели. Торасемід снижает артериальное давление за счет снижения общего периферического сопротивления сосудов. Это влияние объясняется нормализацией нарушенного электролитного баланса, главным образом, за счет уменьшения повышенной активности свободных ионов кальция в клетках мышц артериальных сосудов, что было выявлено у пациентов, которые страдают на артериальную гипертензию. Достоверно, это влияние снижает повышенную восприимчивость сосудов к эндогенным вазопрессорным веществам, например, катехоламинов.

Фармакокинетика.

После перорального применения торасемид быстро и полностью всасывается. Пиковая концентрация в сыворотке крови достигается на протяжении 1-2 часов. Биодоступность представляет приблизительно 80-90 %; при условии полного всасывания максимальное значение эффекта первого прохождения представляет 10-20 %. Еда снижает скорость(динамическую составляющую) всасывания торасемиду(уменьшается Cмакс. и увеличивается tмакс.), но не влияет на общую абсорбцию. Связывание торасемиду с белками плазмы крови представляет свыше 99 %, метаболитив М1, М3, и М5 - 86 %, 95 %, и 97 % соответственно. Мнимый объем распределения(Vz) равняется 16 л. У человека торасемид метаболизуеться с образованием трех метаболитив М1, М3 и М5. Доказательства существования других метаболитив отсутствуют. Метаболіти М1, М3 и М5 образуются в результате окисления метательной группы, которая находится на фенильном кольце, к карбоновой кислоте, метаболит М3 образуется в результате гидроксилирования кольца. Метаболіти М2 и М4, выявленные в исследованиях на животных, у человека не выявлены. Фармакокинетика торасемиду и его метаболитив характеризуется линейной зависимостью. Это значит, что его максимальная концентрация в сыворотке крови и площадь под кривой содержимого в сыворотке крови увеличивается пропорционально дозированию. Конечное время полувыведения(t1/2) торасемиду и его метаболитив у здоровых людей представляет 3-4 часы. Общий клиренс торасемиду представляет 40 мл/мин., ренальний клиренс - приблизительно 10 мл/мин. У здоровых людей приблизительно 80 % от введенной дозы выводится в виде торасемиду и его метаболитив с мочой в следующем процентном соотношении: торасемид - приблизительно 24 %, метаболит M1 - приблизительно 12 %, метаболит M3 - приблизительно 3 %, метаболит M5 - приблизительно 41 %. Основной метаболит М5 диуретического эффекта не имеет, а на счет действующих метаболитив М1 и М3, взятых вместе, приходится приблизительно 10 % всей фармакодинамичной действия. При почечной недостаточности общий клиренс и период полувыведения торасемиду не изменяются, а период полувыведения М3 и М5 продлевается. Однако фармакодинамични характеристики остаются неизменными, а степень тяжести почечной недостаточности на длительность действия не влияет. У пациентов с нарушением функций печенки или с сердечной недостаточностью период полувыведения торасемиду и метаболиту М5 незначительно продлеваются, а количество вещества, которое выводится с мочой, почти полностью равняется количеству, которое выводится у здоровых людей, потому накопление торасемиду и его метаболитив не происходит. Торасемід и его метаболити практически не выводятся при гемодиализе и гемофильтрации.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная гипертензия. Лечение и профилактика рецидивов отеков та/або потовыделений, вызванных сердечной недостаточностью.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу, препаратов сульфонилсечевини и к любому из вспомогательных веществ препарата Трифас® Cor. Почечная недостаточность с анурией. Печеночная запятая или прекома. Артериальная гипотензия. Гиповолемия. Гіпонатріємія. Гипокалиемия. Аритмия. Значительное нарушение мочеиспускания, например, в результате гипертрофии предстательной железы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Торасемід усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, который может повлечь чрезмерное снижение артериального давления во время их одновременного приложения. При одновременном применении торасемиду с препаратами дигиталиса дефицит калия, вызванный применением диуретика, может привести к повышению или усилению косвенного действия обоих препаратов. Торасемід может снижать эффективность антидиабетических средств. Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства(например, индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут тормозить диуретическое и антигипертензивное действие торасемиду. При лечении салицилатами в высоких дозах торасемид может повысить их токсичное действие на центральную нервную систему(ЦНС). Торасемід, особенно в высоких дозах, может усилить ототоксичное и нефротоксическое действие аминогликозидних антибиотиков, например, канамицина, гентамицина, тобрамицину и цитостатических средств - активных производных платины, а также нефротоксическое действие цефалоспоринив. Торасемід может усиливать действие теофиллина, а также влияние курареподобных лекарственных средств на релаксацию мышц. Слабительные средства, а также минерало- и глюкокортикоиды могут усилить потерю калия, предопределенную торасемидом. При одновременном применении торасемиду и препаратов лития возможное повышение концентрации лития в плазме крови, которая может повлечь усиление влияния и усиление косвенных действий лития. Торасемід может снижать сосудосуживающее действие катехоламинов, например, эпинефрина и норэпинефрина. При одновременном приложении из холестерамином может снижаться всасывание торасемиду и, соответственно, его ожидаемая эффективность.

Особенности применения

Перед началом применения препарата необходимо устранить существующую гипокалиемию, гипонатриемию или гиповолемию. При длительном применении торасемиду нужен регулярный контроль электролитного баланса, в частности, калию в сыворотке крови, особенно у пациентов, которые одновременно применяют гликозиды наперстянки, глюкокортикостероиди, минералокортикостероиди или слабительные средства. Кроме этого, необходимо регулярно контролировать содержимое глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови. Торасемід следует с особенной осторожностью применять пациентам, которые страдают заболеваниями печенки, которые сопровождаются циррозом печенки и асцитом, поскольку внезапные изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной запятой. Терапию с применением торасемиду(как и других мочегонных средств) пациентам этой группы необходимо проводить в условиях стационара. Для предупреждения гипокалиемии и метаболического ацидоза препарат следует назначать с препаратами-антагонистами альдостерону или препаратами, которые способствуют задержке калия в организме. После применения торасемиду наблюдались случаи ототоксичности(шум в ушах и потеря слуха), которые имели оборотный характер, однако прямой связи с применением препарата не установлено.

При назначении диуретиков необходимо тщательным образом контролировать клинические симптомы нарушения электролитного баланса, гиповолемии, екстраренальной азотемии и других нарушений, которые могут проявляться в виде сухости в роте, жажды, слабости, вялости, сонливости, возбуждения, мышечной боли или судорог, миастении, гипотонии, олигурии, тахикардии, тошноты, блюет. Чрезмерный диурез может стать причиной обезвоживания организма, привести к снижению объема циркулирующей крови, тромбообразования и эмболии, особенно у пациентов пожилого возраста.

Пациентам с нарушениями водно-электролитного баланса следует прекратить применение препарата и после устранения нежелательных эффектов возобновить терапию, начиная с низших доз.

В силу того, что при лечение торасемидом может наблюдаться увеличение содержимого глюкозы в крови, то у пациентов с латентным и явным сахарным диабетом необходима тщательная проверка метаболизма углеводов. Также следует регулярно контролировать картину крови(эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Особенно в начале лечения пациентов пожилого возраста необходимо обращать особенное внимание на появление симптомов потери электролитов и сгущения крови.

В случае отсутствия достаточного клинического опыта применения не следует назначать торасемид при нижеследующих заболеваниях и состояниях : подагра; аритмии, например, синоатриальний блокаде, атриовентрикулярной блокаде ІІ и ІІІ степеней; патологических изменениях кислотно-щелочного метаболизма; сопутствующая терапия с использованием препаратов лития, аминогликозидов или цефалоспоринив; патологические изменения картины крови, например, тромбоцитопения или анемия у пациентов без почечной недостаточности; нарушение функций почек, вызванных нефротоксическими веществами. Препарат содержит лактозу, потому пациенты с такими жидкими наследственными болезнями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны применять данный препарат.

Применение Трифас® Cor может быть причиной получения позитивного результата при осуществлении теста на допинг и ухудшении состояния здоровья.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Достоверные данные относительно влияния торасемиду на эмбрион и плод у человека отсутствуют. В экспериментах на животных была показана репродуктивная токсичность торасемиду. Торасемід проникает через плацентный барьер. В связи с вышеприведенным торасемид применяется в период беременности лишь за жизненными показаниями и в минимально возможной эффективной дозе. Диуретики непригодные для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентного барьера и вызывать токсичное влияние на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяется для лечения беременных с сердечной недостаточностью или почечной недостаточностью, то необходимо проводить тщательный мониторинг за электролитами и гематокритом, а также за развитием плода.

Период лактации. На данное время не установлено, или проникает торасемид в грудное молоко у животных или человека. Нельзя исключить риск применения препарата у новорожденных/грудных детей. Поэтому применение торасемиду в период лактации противопоказано. Если необходимо применять торасемид в этот период, то кормление груддю следует прекратить.

Фертильность. Исследование влияния торасемиду на фертильность у людей не проводилось. В эксперименте на животных не было выявлено такого влияния торасемиду.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Даже при надлежащем применении торасемид может повлиять на реакцию пациента к такой степени, что это повлечет значительное негативное влияние на способность руководить автотранспортом или выполнять работу с другими механизмами или выполнять работу без подстраховки. Это в значительной степени касается таких случаев как начало лечения, увеличения дозы препарата, замена лекарственного средства или при назначении сопутствующей терапии. Поэтому во время применения торасемиду надо быть очень осторожным при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Эссенциальная гипертензия. Лечение начать из применения ½ таблетки препарата Трифас® Cor на сутки, что эквивалентно 2,5 мг торасемиду. Снижение артериального давления происходит постепенно, уже на протяжении первой недели лечения, и достигает максимального значения не позже 12 недель. Если нормализации артериального давления при ежедневном применении ½ таблетки препарата не происходит через 12 недели лечения, то суточная доза может быть повышена до 1 таблетки препарата Трифас® Cor, что эквивалентно 5 мг торасемиду. При начальных высоких показателях артериального давления, а также при ограниченной функции почек можно рассчитывать на дополнительное снижение артериального давления за счет увеличения дозы. Не следует превышать суточную дозу препарата Трифас® Cor, который равняется 1 таблетке, поскольку при этом не ожидается дальнейшего снижения артериального давления.

Отеки и потовыделения. Лечение начинается из применения 1 таблетки на время препарата Трифас® Cor, который равняется 5 мг торасемиду. Обычно эта доза считается пидтримуючею. Если суточная доза 5 мг являются недостаточными, то следует применять 2 таблетки препарата на сутки, что равняется 10 мг торасемиду, которую назначать ежедневно. В зависимости от тяжести состояния больного суточная доза может быть увеличена до 20 мг торасемиду.

Таблетки применять утром, не разжевывать и запивать незначительным количеством жидкости. Длительность лечения зависит от течения болезни. Биологическая доступность торасемиду не зависит от приема еды.

Рекомендации относительно разделения таблетки. Таблетки могут быть легко распределены на две половины(черточка для разделения находится на одной стороне), что обеспечивает возможность получения необходимой дозы. Таблетку разместить на твердой поверхности. Потом нажать большими пальцами дело и слева от черточки для разделения. Это обеспечивает легкое разделение таблетки.

Пациенты с нарушением функций печенки. Лечение таких пациентов надо проводить с осторожностью, поскольку возможное повышение концентрации торасемиду в плазме крови.

Пациенты пожилого возраста. Специального подбора дозы не требуется. Однако адекватные исследования относительно сравнения лечения больных пожилого возраста и молодых больных отсутствуют.

Деть

Применять торасемид детям и подросткам не следует при отсутствии достаточного клинического опыта.

Передозировка

Типичная симптоматика неизвестна. Передозировка может повлечь сильный диурез, в том числе риск чрезмерной потери воды и электролитов, сонливость, аментивний синдром(одна из форм нарушения сознания), симптоматическую артериальную гипотензию, сердечно-сосудистую недостаточность и расстройства со стороны пищеварительной системы.

Лечение передозировки. Специфический антидот неизвестен. Симптомы интоксикации исчезают, как правило, при уменьшении дозирования и отмене лекарственного средства и при соответствующем замещении жидкости и электролитов(надо проводить контроль!). Торасемід не выводится из крови с помощью гемодиализа. Лечение в случае гиповолемии: замещение объема жидкости. Лечение в случае гипокалиемии: назначение препаратов калия. Лечение сердечно-сосудистой недостаточности : положение, лежа пациента и, в случае необходимости, назначить симптоматическую терапию.

Анафилактический шок(немедленные мероприятия). При первом появлении кожных реакций(таких как, например, крапивница или покраснение кожи), возбужденного состояния больного, головной боли, потливости, тошноты, цианоза следует проводить катетеризацию вены; пациента положить в горизонтальное положение, обеспечить свободное поступление воздуха, назначить кислород. В случае необходимости применять введение эпинефрина, растворов, которые замищують объем жидкости, глюкокортикоидних гормонов.

Побочные реакции

Для оценки побочных явлений была использована следующая частота их проявлений : очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 к < 1/10; иногда: ≥ 1/1000 к < 1/100; редко: ≥ 1/10000 к < 1/1000; очень редко: < 1/10000; неизвестно: не может быть установлено из-за отсутствия данных.

Со стороны метаболизма/электролитов. Часто: интенсификация метаболического алкалоза. Спазмы мышц(особенно в начале лечения). Повышения концентрации мочевой кислоты и глюкозы, а также холестерина и триглицеридов в крови. Гипокалиемия(при сопутствующей низькокалийовмистний диете), при блюет, проносе, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у больных с хронической дисфункцией печенки. В зависимости от дозирования и длительности лечения возможные нарушения водного и электролитного баланса, например, гиповолемия, гипокалиемия та/або гипонатриемия. При значительных потерях жидкости и электролитов вследствие усиленного мочеотделения могут наблюдаться артериальная гипотензия, головная боль, астения, сонливость, особенно в начале лечения и у пациентов пожилого возраста.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Очень редко: тромбоэмболические осложнения, спутывание сознания, артериальная гипотензия, а также расстройства кровообращения и сердечной деятельности, в том числе ишемия сердца и мозга, который может привести, например, к аритмии, стенокардии, острому инфаркту миокарда, синкопе в связи с гемоконцентрациею.

Со стороны пищеварительной системы. Часто: разнообразные расстройства пищеварительной системы(особенно в начале лечения) в том числе, отсутствие аппетита, метеоризм, боль в желудке, тошнота, блюет, пронос, запор. Очень редко: панкреатит.

Со стороны сечевидильной системы. Иногда: повышение концентрации креатинина и мочевины крови, позывы до мочеиспускания. У больных с расстройствами мочеиспускания(например, при гипертрофии предстательной железы) повышенное образование мочи может привести к ее задержке и чрезмерного розтягнення мочевого пузыря.

Со стороны гепатобилиарной системы. Часто: повышение концентрации некоторых печеночных ферментов(гама-глутамил-транспептидази) в крови.

Со стороны иммунной системы. Очень редко: аллергические реакции, например, зуд, екзантема, фотосенсибилизация, тяжелые кожные реакции(высыпание).

Со стороны системы крови и кроветворной системы. Очень редко: снижение числа тромбоцитов, эритроцитов та/або лейкоцитов.

Общие проявления. Часто: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, общая слабость(особенно в начале лечения). Иногда: сухость в рту, неприятные ощущения в конечностях(парестезии). Очень редко: расстройства зрения, звон в ушах, потеря слуха.

Срок пригодности. 5 годы. Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска.

За рецептом.

Производитель

БЕРЛІН-ХЕМІ АГ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Глінікер Вег 125, 12489, Берлин, Германия.

Заявитель

Менаріні Інтернешонал Оперейшонс Люксембург С.А.

Местонахождение заявителя та/або представителя заявителя

1, Авеню где ла Гарь, L - 1611 Люксембург.