Арикстра®

Регистрационный номер: UA/6804/01/01

Импортёр: Аспен Фарма Трейдинг Лимитед
Страна: Ирландия
Адреса импортёра: 3016 Лейк Драйв, Ситивест Бизнес Кампус, Дублин 24, Ирландия

Форма

раствор для инъекций, 2,5 мг/0,5 мл по 0,5 мл в предварительно заполненном шприце; по 10 шприцы в картонной коробке

Состав

1 шприц(0,5 мл) содержит 2,5 мг фондапаринуксу натрия

Виробники препарату «Арикстра®»

Аспен Нотер Дам где Бондевиль
Страна производителя: Франция
Адрес производителя: 1, рю где лъАббае, 76960 Нотер Дам где Бондевиль, Франция
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АРИКСТРА®

(ARIXTRA®)

Состав

действующее вещество: фондапаринукс натрию;

1 шприц(0,5 мл) содержит 2,5 мг фондапаринуксу натрия;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, вода для инъекций, кислота хлористоводородная или натрию гидроксид.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: предварительно заполнен стеклянный шприц, который содержит прозрачную или почти прозрачную, бесцветную жидкость, которая практически не содержит видимых частей.

Фармакотерапевтична группа. Антитромботические средства. Код АТХ В01А Х05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фондапаринукс является синтетическим селективным ингибитором активированного фактора Х(Ха). Антитромботическая активность фондапаринуксу является результатом селективного притеснения фактора Ха, опосредствованного антитромбином III(АО ІІІ). Избирательно связываясь из АО III, фондапаринукс потенцирует(приблизительно в 300 разы) начальную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепь коагуляции в крови и ингибуе как создания тромбину, так и формирования тромбов. Препарат не инактивирует тромбин(активированный фактор II) и не действует на тромбоциты.

В дозе 2,5 мг фондапаринукс не влияет на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как активировано частичное тромбопластиновий время(аЧТЧ), активированное время свертывания(АЧЗ) или протромбиновий время(ПЧ) /международное нормализованное соотношение(МЧС) в плазме крови, а также не изменяет время кровотечения или фибринолитическую активность. Однако были получены одиночные сообщения об увеличении аЧТЧ.

Фондапаринукс не вступает в перекрестные реакции с сывороткой у больных с индуктируемой гепарином тромбоцитопенией.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После подкожного введения средство быстро и полностью всасывается(абсолютная биодоступность - 100 %). При одноразовом подкожном введении 2,5 мг фондапаринуксу молодым здоровым добровольцам максимальная концентрация в плазме крови(средняя Сmax =3D 0,34 мг/л) достигалась через 2 часы после введения дозы. Концентрация в плазме крови, которая представляет половину вышеприведенной максимальной концентрации, достигалась через 25 минуты после введения дозы.

У здоровых добровольцев пожилого возраста фармакокинетика фондапаринуксу линейна в диапазоне доз 2 − 8 мг подкожно. При введении 1 раз в сутки подкожно стойкая равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3 − 4 дни при увеличении в 1,3 раза значений Сmax и AUC(площади под кривой).

Средние(коэффициент вариации - КВ, %) фармакокинетични параметры фондапаринуксу в состоянии равновесия у больных, которые перенесли операции на кульшовому суставе и применяли фондапаринукс в дозе 2,5 мг один раз на сутки, были: Сmax - 0,39 мг/л(31 %), Тmax - 2,8 год(18 %) и Сmin - 0,14 мг/л(56 %). У больных пожилого возраста, которые перенесли операции, связанные с переломом бедра, равновесные концентрации фондапаринуксу были: Сmax - 0,50 мг/л(32 %), Сmin - 0,19 мг/л(58 %).

Распределение.

Объем распределения ограничен и представляет 7 − 11 л. In vitro фондапаринукс в значительной степени и специфически связывается с белком АО III, степень связывания зависит от концентрации препарата в плазме крови(от 98,6 до 97,0 % в диапазоне концентраций от 0,5 до 2 мг/л). Связывание фондапаринуксу с другими белками плазмы крови, в том числе с тромбоцитарным фактором IV, незначительное.

Поскольку фондапаринукс не связывается в значительной степени с другими белками плазмы крови, кроме антитромбина ІІІ, взаимодействия с другими лекарственными средствами путем вытеснения из связи с белками не ожидается.

Метаболизм.

Хотя полная оценка не выполнена, признаки метаболизма фондапаринуксу и, в частности, образования активных метаболитив отсутствуют.

Фондапаринукс не подавляет ферменты системы цитохрома CYP450s(CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4) in vitro. Следовательно не ожидается взаимодействию фондапаринуксу с другими лекарственными средствами на уровне притеснения метаболизма, опосредствованного системой CYP, in vivo.

Выведение.

Фондапаринукс выводится главным образом почками в неизмененном виде, у здоровых добровольцев - 64 − 77 %. Период полувыведения(Т1/2) представляет приблизительно 17 часы у молодых здоровых добровольцев и близко 21 часы - у здоровых добровольцев пожилого возраста.

Особенные группы больных.

Нарушение функции почек.

В сравнении с пациентами с нормальной функцией почек(клиренс креатинина > 80 мл/хв), плазменный клиренс в 1,2 − 1,4 раза более низкий у пациентов с легкими нарушениями функции почек(клиренс креатинина от 50 до 80 мл/хв) и в среднем в 2 разы более низкий у пациентов с умеренными нарушениями функции почек(клиренс креатинина от 30 до 50 мл/хв). При тяжелых нарушениях функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв) плазменный клиренс приблизительно в 5 разы ниже, чем в случае нормальной функции почек. Соответствующие конечные периоды полувыведения представляли 29 часы при умеренной и 72 часы при тяжелой почечной недостаточности. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом фондапаринуксу и степенью тяжести почечной недостаточности наблюдалась при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен.

Нарушение функции печенки.

В соответствии с данными фармакокинетики, ожидается, что концентрация несвязанного фондапаринуксу останется неизмененной у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени, и потому изменять дозу не нужно. После одноразового подкожного введения фондапаринуксу у больных с умеренной печеночной недостаточностью(шкала Чайлда−П'ю, класс В) Cmax и AUC общего(связанного и несвязанного) фондапаринуксу уменьшались на 22 % и 39 % соответственно сравнительно с пациентами с нормальной функцией печенки. Низшая концентрация фондапаринуксу в плазме крови объясняется уменьшенным связыванием из АО ІІІ, поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью концентрация АО ІІІ в плазме крови является ниже. Таким образом, результатом этого увеличен почечный клиренс фондапаринуксу.

У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени фармакокинетика фондапаринуксу не изучалась(см. "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Деть.

Применение фондапаринуксу детям для предотвращения венозных тромбоэмболий или для лечения тромбоза поверхностных вен или острого коронарного синдрома(ГКС) в этой популяции не изучалось.

Больные пожилого возраста.

Функция почек может снижаться с возрастом, потому выведение фондапаринуксу у пациентов возрастом свыше 75 лет может ухудшаться. После ортопедической операции общий клиренс фондапаринуксу был приблизительно в 1,2 − 1,4 раза более низкий у больных возрастом свыше 75 лет сравнительно с больными в возрасте до 65 лет. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом препарата и возрастом наблюдалась при лечении больных с тромбозом глубоких вен.

Пол.

При коррекции дозы за массой не было выявлено расхождений в кинетике у больных мужчин и женщин.

Раса.

Плановые исследования фармакокинетичних расхождений не проводились. Однако исследования при участии здоровых доровольцив монголоидной расы не выявили расхождений в фармакокинетичному профиле сравнительно с таким у здоровых добровольцев европеоидной расы. Не наблюдалось расхождений в клиренсе препарата из плазмы больных негроидной и европеоидной рас, которые перенесли ортопедические операции.

Масса тела.

Клиренс фондапаринуксу из плазмы крови растет с увеличением массы тела(на 9 % на каждые 10 кг массы тела).

Клинические характеристики

Показание

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после больших ортопедических операций на нижних конечностях, в том числе при переломе бедра(включая продленную профилактику), и операциях ендопротезування кульшового и коленного суставов.

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после операций на органах брюшной полости, которые имеют высокий риск тромбоэмболических осложнений, например у пациентов после операции на брюшной полости в связи с онкологическим заболеванием.

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов с высоким риском возникновения таких осложнений в связи с длительным ограничением подвижности в период острой фазы заболевания, такой как сердечная недостаточность та/або острые респираторные нарушения, та/або острые инфекционные или зажигательные заболевания.

Лечение нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъема сегмента ST у пациентов, которым не показано неотложное(< 120 хв) инвазивное вмешательство(чрескожное коронарное вмешательство - ЧКВ) (см. "Особенности применения").

Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, которые лечатся тромболитиками, или в тех, кто первично не получал других форм реперфузионной терапии.

Противопоказание

Установленная аллергия к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Активное клинически значимое кровотечение. Острый бактериальный эндокардит. Тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина < 20 мл/хв).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты, которые могут увеличивать риск кровотечения, не следует применять одновременно с Арикстрою®, за исключением антагонистов витамина К, что применяются для лечения венозных тромбоэмболий(см. "Особенности применения"). Если такое совместимое приложение является необходимым, его следует проводить под тщательным контролем.

В результате клинических исследований фондапаринуксу было доказано, что его совместимое приложение с пероральными антикоагулянтами(варфарином), антиагрегантами(ацетилсалициловой кислотой), нестероидными противовоспалительными препаратами(пироксикамом) и сердечными гликозидами(дигоксином) существенно не влияет на фармакокинетику фондапаринуксу. Доза фондапаринуксу(10 мг), которую применяли в исследованиях взаимодействия, превышала дозу, рекомендованную для применения за текущими показаниями.

Кроме того, препарат не влиял ни на антикоагуляционную активность варфарину(за международным нормализованным соотношением - МЧС), ни на время кровотечения в течение лечения ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику дигоксина в равновесном состоянии.

Дальнейшая терапия другими антикоагулянтами.

Если необходимо начать дальнейшее лечение гепарином или низкомолекулярным гепарином, первую инъекцию, как правило, делают через один день после последней инъекции фондапаринуксу.

Если необходимо дальнейшее лечение антагонистом витамина К, терапию фондапаринуксом следует продолжать к достижению целевого значения МЧС.

Особенности применения

Арикстру® не следует применять внутримышечно.

Чрескожное коронарное вмешательство и риск возникновения тромбоза направляющего катетера.

Для лечения больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым проводится первичное чрескожное коронарное вмешательство(ЧКВ), применять Арикстру® к и во время процедуры не рекомендуется. Для лечения больных с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST с угрожающими для жизни состояниями, которые нуждаются срочной реваскуляризации, и которым проводится непервичное чрескожное коронарное вмешательство, применять Арикстру® как самостоятельный антикоагулянт к и во время этого вмешательства не рекомендуется. К таким пациентам принадлежат лица с рефрактерной или рецидивирующей стенокардией, которая сопровождается динамическими отклонениями сегмента ST, сердечной недостаточностью, угрожающей для жизни аритмией или гемодинамической нестабильностью.

Пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым показано непервичное ЧКВ, применения фондапаринуксу как единственного антикоагулянта во время ЧКВ не рекомендованное через повышенный риск тромбоза направляющего катетера. Поэтому во время непервичного чрескожного коронарного вмешательства следует дополнительно применять нефракционировав гепарин согласно стандартной практике(см. информацию о дозах в разделе "Способ применения и дозы").

Кровотечение.

Арикстру®, как и другие антикоагулянты, следует применять с осторожностью больным с повышенным риском возникновения кровотечения, в частности с врожденными или приобретенными нарушениями системы свертывания крови в форме кровотечений(например, с количеством тромбоцитов < 50000/мм3), язвенной болезнью желудка и кишечнику в фазе обострения, недавно перенесенным внутричерепным кровоизлиянием, недавним хирургическим вмешательством на головном или спинном мозге или офтальмологической операцией, а также пациентам особенных групп, информацию о которых см. ниже.

Профилактика венозных тромбоэмболий.

Препараты, которые могут повышать риск возникновения кровотечения, не следует применять совместимо из фондапаринуксом. К этим средствам принадлежат дезирудин, фибринолитические средства, антагонисты рецепторов GP IІb/IIIa, гепарин, гепариноиди, низкомолекулярный гепарин(НМГ). Препараты, которые могут увеличивать риск кровотечения, не следует применять одновременно с Арикстрою®, за исключением антагонистов витамина К, которые применяются для лечения венозных тромбоэмболий. В случае необходимости сопутствующего применения антагониста витамина К следует учитывать информацию, приведенную в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий". Другие антитромбоцитарные лекарственные средства(ацетилсалициловую кислоту, дипиридамол, сульфинпиразон, тиклопидин или клопидогрел), а также нестероидные противовоспалительные препараты следует применять с осторожностью. Если такое совместимое приложение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.

Арикстру® следует с осторожностью применять для лечения пациентов, которые одновременно применяют другие препараты, которые повышают риск кровотечений(такие как антагонисты рецепторов GР IIb/IIIа или тромболитики).

Эпидуральная анестезия/люмбальна пункция.

При применении Арикстри® одновременно с проведением эпидуральной анестезии или люмбальной пункции у пациентов, которым показана обширная ортопедическая операция, нельзя исключать образование появления эпидуральных или спинальных гематом, которые могут повлечь длительный или окончательный паралич. Риск этих одиночных явлений увеличивается при применении после операции постоянных эпидуральных катетеров или при одновременном введении других лекарственных средств, которые влияют на гемостаз.

Больные пожилого возраста.

Риск возникновения кровотечения у больных пожилого возраста более высок, чем у других больных. Поскольку функция почек обычно снижается с возрастом, у летних пациентов выведения фондапаринуксу может быть снижено, и, следовательно, экспозиция препарата увеличена(см. "Фармакологические свойства. Фармакокинетика"). Поэтому Арикстру® следует применять с осторожностью больным пожилого возраста(см. "Способ применения и дозы").

Низкая масса тела.

Профилактика венозных тромбоэмболий и лечения нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркту миокарда с подъемом сегмента ST - у больных, масса тела которых ниже 50 кг, существует больший риск возникновения кровотечения. Элиминация фондапаринуксу снижается с массой тела. Таким больным Арикстру® следует применять с осторожностью(см. "Способ применения и дозы").

Почечная недостаточность.

Фондапаринукс выводится преимущественно почками.

Профилактика венозных тромбоэмболий. Пациентам с клиренсом креатинина < 50 мл/хв угрожает повышенный риск возникновения кровотечения и венозных тромбоэмболий, и лечить их след с осторожностью(см. "Способ применения и дозы", "Противопоказание" и "Фармакологические свойства. Фармакокинетика"). Клинические данные относительно пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/хв ограничены.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Клинические данные относительно применения фондапаринуксу в дозе 2,5 мг один раз на сутки для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркту миокарда с подъемом сегмента ST у больных с клиренсом креатинина в диапазоне 20 − 30 мл/хв ограничены. Поэтому возможность применения оценивается с точки зрения соотношения риск/польза(см. "Способ применения и дозы" и "Противопоказания").

Тяжелая печеночная недостаточность.

Профилактика венозных тромбоэмболий и лечения нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркту миокарда с подъемом сегмента ST. Корректировать дозу фондапаринуксу нет необходимости. Однако препарат следует применять с осторожностью, принимая во внимание увеличенный риск кровотечения в связи с недостаточностью факторов коагуляции у больных с тяжелой степенью печеночной недостаточности(см. "Способ применения и дозы").

Индуктируемая гепарином тромбоцитопения.

Фондапаринукс не связывается с фактором IV тромбоцитов и перекрестный не реагирует с сывороткой пациентов, больных тромбоцитопенией типа ІІ, индуктируемую гепарином. Арикстру® следует с осторожностью применять для лечения больных тромбоцитопенией, индуктируемой гепарином, в анамнезе. Эффективность и безопасность применения Арикстри® для лечения больных с тромбоцитопенией типа II, индуктируемой гепарином, не изучались. Были получены одиночные сообщения о развитии индуктируемой гепарином тромбоцитопении у больных, которые лечились фондапаринуксом. Связь между лечением Арикстрою® и возникновением индуктируемой гепарином тромбоцитопении на сегодня не установлена.

Аллергия на латекс.

Защитный колпачок на игле предварительно наполненного шприца содержит резину из высушенного натурального латекса, который может вызывать аллергические реакции у лиц, чувствительных к латексу.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Клинический опыт относительно применения препарата беременным женщинам на сегодня ограничен. Исследований на животных недостаточно для определения влияния на ход беременности, ембриофетальний развитие, роды и постнатальное развитие через ограниченную экспозицию. Поэтому Арикстру® не следует назначать беременным женщинам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от применения будет преобладать потенциальный риск для плода.

Кормление груддю.

Арикстра® екскретуеться в молоко крыс, но неизвестно, или проникает препарат в грудное молоко женщины. В течение лечения препаратом кормления груддю не рекомендуется. Однако пероральное всасывание препарата в организм ребенка маловероятно.

Фертильность.

Нет данных относительно влияния фондапаринуксу на фертильность человека. В исследованиях на животных влияние на фертильность не выявлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность руководить автомобилем и выполнять работы, которые нуждаются повышенного внимания, не проводились, но следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы.

Способ применения и дозы

Метод применения.

Арикстра® предназначена для подкожной или внутривенной инъекции. Не применять внутримышечно.

Подкожная инъекция.

Когда Арикстру® применяют в форме глубокой подкожной инъекции, больной должен находиться в положении, лежа. Местами введения должны быть попеременно левая и правая антеролатеральна или левая и правая постеролатеральна стенка живота. Во избежание потери препарата, не следует удалять волдырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Иглу следует вводить на всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцем; в течение введения складку кожи необходимо держать зажатой.

Арикстра® предназначена лишь для применения под контролем врача.

Подкожную инъекцию вводить так же, как и в случае применения классического шприца.

Внутривенная инъекция(лишь первая доза при лечении больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST).

Вводится внутривенно через имеющуюся внутривенную систему непосредственно без разведения или с разведением в небольшом объеме(25 или 50 мл) 0,9 % натрия хлорида. Во избежание потери препарата, не следует удалять волдырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Систему или катетер после инъекции следует хорошо промыть 0,9 % раствором натрия хлорида для того, чтобы удостовериться, что лекарственное средство было введено полностью. При разведении Арикстри® 0,9 % раствором натрия хлорида введения следует проводить в течение 1 − 2 минуты.

Перед применением раствор для инъекций необходимо визуально контролировать относительно отсутствия видимых частей и изменения расцветки.

Предварительно заполненные шприцы Арикстри® были разработаны с применением автоматической системы защиты иглы для предотвращения повреждений после инъекции препарата.

Любой неиспользованный препарат или материал необходимо утилизировать согласно законодательным нормам.

Покрокова инструкция из применения препарата Арикстра®

1. Тщательным образом вымойте руки водой с мылом и высушите их полотенцем.

2. Вытяните шприц из упаковки и убедитесь, что:

· срок пригодности препарата не закончился

· раствор прозрачный и бесцветный, а также не содержит частиц

· шприц не был открыт или поврежден.

3. Займите комфортное положение, сидя или лежа.

Выберите место в нижней части абдоминального участка(живота), по крайней мере на 5 см ниже пупка(рисунок А).

Используйте по очереди левую и правую сторону нижней части живота при проведении каждой инъекции. Это поможет уменьшить неприятные ощущения в месте инъекции.

Если проведение инъекции в нижнюю часть абдоминального участка невозможно, обратитесь за помощью к медсестре или врачу.

Рисунок А

4. Очистіть место инъекции спиртовой салфеткой.

5. Снимите колпачок иглы, сначала повернув его(рисунок В1), а потом потянув его по прямой линии от корпуса шприца(рисунок В2).

Выбросьте колпачок иглы

Важное примечание

Не касайтесь иглы и не допускайте, чтобы игла касалась любой поверхности перед инъекцией.

Это нормально, если Вы видите небольшие пузырьки воздуха в этом шприце. Не пытайтесь удалить эти пузырьки воздуха перед проведением инъекции - Вы можете потерять некоторую часть препарата, если так сделаете.

Рисунок В1

Рисунок В2

6. Осторожно сожмите очищенную кожу, чтобы образовалась складка. Удерживайте складку между большим и указательным пальцем в течение всей инъекции(рисунок С).

Рисунок С

7. Крепко держите шприц кончиками пальцев.

Введите иглу на всю длину под прямым углом в складку кожи.

( рисунок D).

Рисунок D

8. Введите ВСЕ содержимое шприца, нажимая на поршень к упору(рисунок Е).

Рисунок Е

9. Отпустите поршень, и игла автоматически выйдет из кожи и вернется в защитный колпачок, где будет закрыта навсегда(рисунок F).

Рисунок F

Не выбрасывайте использованный шприц в бытовые отходы. Утилизируйте его согласно инструкции, которую Вам предоставил врач или фармацевт.

Профилактика венозных тромбоэмболий.

Обширные ортопедические и абдоминальные вмешательства.

Рекомендованная доза Арикстри® для взрослых представляет 2,5 мг 1 раз в сутки после операции в форме подкожной инъекции.

Начальную дозу вводить не раньше чем через 6 часы по завершению операции при условии достижения гемостазу.

Лечение следует проводить к снижению риска развития тромбоэмболии, обычно к переводу больному амбулаторным лечением, не менее 5 − 9 сутки после операции. Опыт показывает, что у больных, которые перенесли операцию по поводу перелома бедра, в течение больше чем 9 сутки существует риск венозных тромбоэмболий. Таким больным рекомендуется дополнительное профилактическое применение Арикстри® сроком до 24 суток.

Больные с высоким риском возникновения тромбоэмболических осложнений по результатам индивидуальной оценки риска.

Рекомендованная доза Арикстри® представляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде подкожной инъекции. Длительность лечения в таком случае представляет от 6 до 14 суток.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST.

Рекомендованная доза Арикстри® представляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде подкожной инъекции. Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и продолжать в большей мере 8 сутки или к выписке пациента из больницы, если это состоится раньше.

Больным, которым следует проводить чрескожное коронарное вмешательство в период лечения Арикстрою®, следует применять нефракционировав гепарин во время такого вмешательства, принимая во внимание потенциальный риск возникновения кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринуксу(см. "Особенности применения"). Время возобновления подкожного применения Арикстри® после удаления катетера определяют на основе клинического состояния пациента. В клиническом исследовании относительно нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST возобновления лечения Арикстрою® было начато не раньше чем через 2 часы после удаления катетера.

Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.

Рекомендованная доза Арикстри® представляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Первую дозу Арикстри® вводят внутривенно, следующие дозы - путем подкожной инъекции. Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и продолжать в большей мере 8 сутки или к выписке пациента из больницы, если это состоится раньше.

Больным, которым следует проводить не первичное чрескожное коронарное вмешательство в течение лечения Арикстрою®, следует применять нефракционировав гепарин во время такого вмешательства, принимая во внимание потенциальный риск возникновения кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринуксу(см. "Особенности применения"). Время возобновления подкожного применения Арикстри® после удаления катетера следует определять на основе клинического состояния пациента. В клиническом исследовании относительно нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST возобновления лечения Арикстрою® было начато не раньше чем через 3 часы после удаления катетера.

  • Пациенты, которым назначено коронарное шунтирование(КШ).

Пациентам с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST или пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, которым назначено коронарное шунтирование(КШ), по возможности не следует применять фондапаринукс в течение 24 часов до хирургического вмешательства, а обновить его введение можно через 48 часы после операции.

Особенные группы больных.

Деть.

Безопасность и эффективность применения Арикстри® детям не установлены.

Профилактика венозных тромбоэмболий после хирургического вмешательства.

В случае хирургического вмешательства следует сурово придерживаться времени первой инъекции фондапаринуксу у пациентов возрастом ≥ 75 годы та/або массой тела < 50 кг, та/або с нарушением функции почек с клиренсом креатинина в диапазоне от 20 до 50 мл/мин.

Первую дозу фондапаринуксу следует вводить не раньше чем через 6 часы после закрытия хирургической раны. Инъекцию не следует делать к установлению гемостазу(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты пожилого возраста(от 75 лет).

Арикстру® следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста, поскольку с возрастом ухудшается функция почек(см. "Особенности применения").

Пациенты с массой тела менее 50 кг.

Профилактика венозных тромбоэмболий и лечения нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркту миокарда с подъемом сегмента ST. У пациентов с массой тела менее 50 кг существует повышенный риск развития кровотечения. Выведение фондапаринуксу снижается с уменьшением массы тела. Таким пациентам фондапаринукс следует применять с осторожностью(см. "Особенности применения").

Почечная недостаточность.

Профилактика венозных тромбоэмболий. Пациентам с легкими нарушениями функции почек(клиренс креатинина > 50 мл/хв) изменять дозу не нужно.

Пациентам с клиренсом креатинина 20 − 50 мл/хв по назначению врача рекомендуется применять препарат в дозе 1,5 мг на сутки(см. "Особенности применения" и "Фармакологические свойства. Фармакокинетика").

Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл/хв Арикстру® применять не рекомендуется.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Арикстру® противопоказано применять для лечения пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл/хв(см. "Противопоказание"). Корректировать дозу для лечения пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/хв и больше не нужно.

Нарушение функции печенки.

Профилактика венозных тромбоэмболий и лечения нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркту миокарда с подъемом сегмента ST. Не нужно корректировать дозирования для больных с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени. Больным с тяжелой степенью печеночной недостаточности Арикстру® следует применять с осторожностью, поскольку эта группа пациентов не исследовалась(см. "Особенности применения" и "Фармакологические свойства. Фармакокинетика").

Деть.

Безопасность и эффективность применения Арикстри® детям не установлены.

Передозировка.

Превышение рекомендованных доз Арикстри® может привести к повышенному риску возникновения кровотечения. Известного антидота к фондапаринуксу нет.

В случае передозировки, которая сопровождается геморрагическими осложнениями, следует прекратить лечение и выяснить основную причину кровотечения. Следует рассмотреть вопрос о назначении соответствующей терапии, такой как хирургический гемостаз, пополнение кровопотери, переливания свежей плазмы крови, плазмаферез.

Побочные реакции.

Чаще всего регистрируемые серьезные нежелательные реакции при применении фондапаринуксу - это геморрагические осложнения(в разных участках, включая редкие случаи внутричерепного/внутримозгового и ретроперитонеального кровотечения) и анемия. Фондапаринукс следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском возникновения кровотечения(см. "Особенности применения").

Безопасность фондапаринуксу в дозе 2,5 мг изучали в таких популяциях:

- 3595 пациенты после обширной ортопедической операции на нижних конечностях, которым препарат применяли в течение периода до 9 дней;

- 327 пациенты после операции в связи с переломом бедра, которых лечили в течение 3 недель после начальной профилактики в течение 1 недели;

- 1407 пациенты после хирургического вмешательства на брюшной полости, которых лечили в течение периода до 9 дней;

- 425 терапевтические больные с риском развития тромбоэмболических осложнений, которых лечили в течение периода до 14 дней;

- 10057 пациенты, которые получали лечение в связи с острым коронарным синдромом, который проявлялся нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без подъема сегмента ST;

- 6036 пациенты, которые получали лечение в связи с острым коронарным синдромом, который проявлялся инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

Нижеприведены побочные реакции представлены за органами и системами и за частотой возникновения. Частота возникновения классифицируется как очень частые(≥ 1/10), частые (≥ 1/100

< 1/10), нечастые(≥ 1/1000, < 1/100), одиночные(≥ 1/10000, < 1/1000), крайне одиночные

(< 1/10000); побочные реакции отмечены в порядке уменьшения серьезности; эти побочные реакции следует интерпретировать с учитыванием хирургического и медицинского контекста.

Система органов

Побочные явления у пациентов после обширных ортопедических операций на нижних конечностях та/або операции на брюшной полости

Нежелательные реакции у терапевтических больных

Инфекции и инвазия

Одиночные: послеоперационные ранови инфекции.

Кровь и лимфатическая система

Частые: послеоперационное кровотечение, анемия.

Нечастые: кровотечение

( носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, кровохарканье, гематурия, гематома), тромбоцитопения, пурпура, тромбоцитемия, появление аномальных тромбоцитов, нарушения коагуляции.

Частые: кровотечение(гематома, гематурия, кровохарканье, кровотечение из десен).

Нечастые: анемия.

Иммунная система

Одиночные: аллергические реакции (включая одиночные

сообщение об ангионевротическом отеке, анафилактоидну/анафилактическую реакцию).

Одиночные: аллергические реакции (включая одиночные

сообщение об ангионевротическом отеке, анафилактоидну/анафилактич-ну реакцию).

Метаболизм и расстройства пищеварения

Одиночные: гипокалиемия.

Нервная система

Одиночные: тревога, сонливость, вертиго, головокружение, головная боль, спутывание сознания.

Сердечно-сосудистая система

Одиночные: артериальная гипотензия.

Дыхательная система и органы грудной клетки

Одиночные: одышка, кашель.

Нечастые: одышка.

Пищеварительный тракт

Нечастые: тошнота, блюет.

Одиночные: абдоминальная боль, диспепсия, гастрит, запор, диарея.

Гепатобіліарна система

Нечастые: увеличение уровня печеночных ферментов, нарушения функциональных печеночных тестов.

Одиночные: увеличение уровня билирубина в сыворотке крови.

Кожа и подкожные ткани

Нечастые: высыпание, зуд.

Нечастые: высыпание, зуд.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечастые: отек, периферический отек, лихорадка, выделение из раны.

Одиночные: боль в груди, повышенная утомляемость, гиперемия, боль в ногах, отек гениталий, ощущения приливов, потеря сознания.

Нечастые: боль в груди.

В других исследованиях или в период писляреестрацийного приложения зарегистрированы жидкие случаи внутричерепного/внутримозгового и ретроперитонеального кровотечения.

Профиль нежелательных явлений, зарегистрированный в программе исследований лечения острого коронарного синдрома, согласуется с нежелательными реакциями на препарат, выявленными при применении средства для профилактики венозных тромбоэмболий.

Кровотечение было часто зарегистрированным явлением у пациентов с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Частота подтвержденных больших кровотечений представляла 2,1 % (фондапаринукс) и 4,1 % (еноксапарин) в течение периода до 9-го дня включительно в исследованные фазы ІІІ относительно нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST, а частота подтвержденных тяжелых кровотечений по модифицированным критериям ТИМЕ представляла 1,1 % (фондапаринукс) и 1,4 % (группа контроля [нефракционировав гепарин/плацебо]) в течение периода до 9-го дня включительно в исследованные фазы ІІІ относительно инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

В исследованные фазы ІІІ относительно нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST наиболее часто зарегистрированными негеморрагическими нежелательными явлениями(зарегистрированными по меньшей мере у 1 % участника группы фондапаринуксу) были головная боль, боль в груди и фибрилляция передсердь.

В исследованные фазы ІІІ при участии пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST наиболее часто зарегистрированными негеморрагическими нежелательными явлениями(зарегистрированными по меньшей мере у 1 % участника группы фондапаринуксу) были фибрилляция передсердь, пирексия, боль в груди, головная боль, желудочковая тахикардия, блюет и артериальная гипотензия.

Сообщение относительно подозреваемых побочных реакций

Сообщение относительно подозреваемых побочных реакций после регистрации лекарственного средства является важным. Это дает возможность постоянно наблюдать за соотношением пользу/риск препарата. Медицинским работникам просят сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре ниже 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Арикстру® не следует смешивать с другими лекарственными средствами, поскольку исследования относительно совместимости не проводились.

Упаковка. По 10 предварительно заполненных шприцев с автоматической системой безопасности в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Аспен Нотер Дам где Бондевіль.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

1, рю где лъАббае, 76960 Нотер Дам где Бондевіль, Франция.

Другие медикаменты этого же производителя

ОВЕСТИН® — UA/2281/03/01

Форма: крем влагалищный, 1 мг/г по 15 г в тубе; по 1 тубе в комплекте из апликатором в пачке

АЛКЕРАН™ — UA/8593/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 2 мг по 25 таблетки в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке

ДИПРИВАН — UA/11592/01/01

Форма: эмульсия для инфузий, 10 мг/мл по 20 мл в ампуле; по 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной коробке; по 50 мл в флаконе; по 1 флакону с держателем в картонной коробке

АЛКЕРАН™ — UA/4713/02/01

Форма: порошок для раствора для инъекций по 50 мг, 1 флакон с порошком и 1 флакон с растворителем(натрию цитрат, пропиленгликоль, этанол 96 %, вода для инъекций) по 10 мл в контурной пластиковой ячейковой упаковке в картонной коробке

НАРОПИН — UA/9670/01/02

Форма: раствор для инъекций, 7,5 мг/мл, по 10 мл в ампуле; по 1 ампуле в контурной ячейковой упаковке; по 5 контурных ячейковых упаковок в картонной пачке